JP7328324B2 - Tim-3に対する抗体およびその使用 - Google Patents
Tim-3に対する抗体およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7328324B2 JP7328324B2 JP2021508051A JP2021508051A JP7328324B2 JP 7328324 B2 JP7328324 B2 JP 7328324B2 JP 2021508051 A JP2021508051 A JP 2021508051A JP 2021508051 A JP2021508051 A JP 2021508051A JP 7328324 B2 JP7328324 B2 JP 7328324B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- cdr
- antibody
- chain variable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Description
(a)3つの重鎖可変領域(VH)のCDRであって、
(i)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H1の配列、または前記VHに含まれるCDR-H1の配列と比べて具有1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H2の配列、または前記VHに含まれるCDR-H2の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H3の配列、または前記VHに含まれるCDR-H3の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)のCDR、
および/または、
3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L1の配列、または前記VLに含まれるCDR-L1の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L2の配列、または前記VLに含まれるCDR-L2の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L3の配列、または前記VLに含まれるCDR-L3の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
または、
(b)3つの重鎖可変領域(VH)のCDRであって、
(i)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H1の配列、または前記VHに含まれるCDR-H1の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H2の配列、または前記VHに含まれるCDR-H2の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H3の配列、または前記VHに含まれるCDR-H3の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)のCDR、
および/または、
3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L1の配列、または前記VLに含まれるCDR-L1の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L2の配列、または前記VLに含まれるCDR-L2の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L3の配列、または前記VLに含まれるCDR-L3の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列を有するCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
から選ばれる相補性決定領域(CDR)を含むTIM-3と特異的に結合可能な抗体もしくはその抗原結合断片を提供する。
(a)SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、およびSEQ ID NO:11のいずれか1つに示すVH
から選ばれる重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、
および/または
(b)SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、およびSEQ ID NO:12のいずれか1つに示すVL
から選ばれる軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
を含む。
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:18、またはSEQ ID NO:18と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:19、またはSEQ ID NO:19と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:20、またはSEQ ID NO:20と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および/または
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDRであって、
(iv)SEQ ID NO:27、またはSEQ ID NO:27と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:25、またはSEQ ID NO:25と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23、またはSEQ ID NO:23と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)CDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)CDRはIMGT番号付けシステムにより定義される。
(a)SEQ ID NO:1に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および/または、SEQ ID NO:2に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDRはChothia番号付けシステムにより定義される。
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:16と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:17、またはSEQ ID NO:17と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15、またはSEQ ID NO:15と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および/または
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDRであって、
(iv)SEQ ID NO:24、またはSEQ ID NO:24と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:25、またはSEQ ID NO:25と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:26、またはSEQ ID NO:26相比1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)CDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)CDRはChothia番号付けシステムにより定義される。
(a)SEQ ID NO:1に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および/または、SEQ ID NO:2に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、または、
(b)SEQ ID NO:7に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および/または、SEQ ID NO:8に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDRはKabat番号付けシステムにより定義される。
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:13、またはSEQ ID NO:13と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:14、またはSEQ ID NO:14と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15、またはSEQ ID NO:15と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および/または
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDRであって、
(iv)SEQ ID NO:21、またはSEQ ID NO:21と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:22、またはSEQ ID NO:22と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23、またはSEQ ID NO:23と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)CDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)CDRはKabat番号付けシステムにより定義される。
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:13、またはSEQ ID NO:13と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)の配列からなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:28、またはSEQ ID NO:28相比1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15、またはSEQ ID NO:15と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および/または、
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:29、またはSEQ ID NO:29と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:30、またはSEQ ID NO:30と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23、またはSEQ ID NO:23と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、または3つの置換、欠落、または追加)を有する配列からなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
を含み、
前記重鎖可変領域(VH)CDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)CDRはKabat番号付けシステムにより定義される。
(a)ヒト免疫グロブリンの重鎖のフレームワーク領域、または由来する配列と比べて最大で20個のアミノ酸の保存的置換(例えば、最大で15個、最大で10個、または最大で5つの保存的置換、例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの保存的置換)を有するヒト免疫グロブリンの重鎖のフレームワーク領域の変異体、および/または
(b)ヒト免疫グロブリンの軽鎖のフレームワーク領域、または由来する配列と比べて最大で20個のアミノ酸の保存的置換(例えば、最大で15個、最大で10個、または最大で5つの保存的置換、例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの保存的置換)を有するヒト免疫グロブリンの軽鎖のフレームワーク領域の変異体、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NOs:1、3、5、7、9、11のいずれか1つに示す配列、
(ii)SEQ ID NOs:1、3、5、7、9、11のいずれか1つに示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NOs:1、3、5、7、9、11のいずれか1つに示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および/または
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NOs:2、4、6、8、10、12のいずれか1つに示す配列、
(v)SEQ ID NOs:2、4、6、8、10、12のいずれか1つに示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NOs:2、4、6、8、10、12のいずれか1つに示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:1に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:1に示す配列と比べて1つまたは複数の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:1に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:2に示す配列、
(v)SEQ ID NO:2に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:2に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:3に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:3に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:3に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:4に示す配列、
(v)SEQ ID NO:4に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:4に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:5に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:5に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:5に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:6に示す配列、
(v)SEQ ID NO:6に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:6に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:7に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:7に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:7に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:8に示す配列、
(v)SEQ ID NO:8に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:8に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:9に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:9に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:9に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:10に示す配列、
(v)SEQ ID NO:10に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:10に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:11に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:11に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:11に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)と、
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:12に示す配列、
(v)SEQ ID NO:12に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:12に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)と、
を含む。
(1)SEQ ID NO:1に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:2に示す配列を有するVL、
(2)SEQ ID NO:3に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:4に示す配列を有するVL、
(3)SEQ ID NO:5に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:6に示す配列を有するVL、
(4)SEQ ID NO:7に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:8に示す配列を有するVL、
(5)SEQ ID NO:9に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:10に示す配列を有するVL、または
(6)SEQ ID NO:11に示す配列を有するVHおよびSEQ ID NO:12に示す配列を有するVL、
を含む。
本発明の抗体もしくはその抗原結合断片の軽鎖は、ヒト免疫グロブリンの軽鎖定常領域(CL)またはその変異体を有し、前記変異体は、由来する配列と比べて最大で20個の保存的置換(例えば、最大で15個、最大で10個、または最大で5つの保存的置換、例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの保存的置換)を有する。
本発明の抗体もしくはその抗原結合断片の軽鎖はマウス免疫グロブリンの軽鎖定常領域(CL)またはその変異体を有し、前記変異体は、由来する配列と比べて具有最大で20個のアミノ酸の保存的置換(例えば、最大で15個、最大で10個、または最大で5つの保存的置換、例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの保存的置換)を有する。
(a)重鎖であって、
(i)SEQ ID NO:38に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:38に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:38に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖と、
(b)軽鎖であって、
(iv)SEQ ID NO:40に示す配列、
(v)SEQ ID NO:40に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:40に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖と、
を含む。
(a)重鎖であって、
(i)SEQ ID NO:42に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:42に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:42に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖と、
(b)軽鎖であって、
(iv)SEQ ID NO:44に示す配列、
(v)SEQ ID NO:44に示す配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠落、または追加(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加)を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:44に示す配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、至 少92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、または100%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖と、
を含む。
(1)SEQ ID NO:38に示す配列を有する重鎖およびSEQ ID NO:40に示す配列を有する軽鎖、または
(2)SEQ ID NO:42に示す配列を有する重鎖およびSEQ ID NO:44に示す配列を有する軽鎖、
を含む。
a)100nMまたはより低い、好ましくは、≦10nM、≦1nM、≦100pM、または≦1pMのKDでTIM-3(特に、ヒトTIM-3)と結合するという性質と、
b)混合リンパ球反応(MLR)測定におけるT細胞(例えば、CD4+、またはCD8+T細胞)の増殖を増進するという性質と、
c)MLR測定におけるインターフェロン-γ(IFN-γ)の産生を増進するという性質、
d)MLR測定におけるインターロイキン-2(IL-2)の分泌を増進するという性質、
e)TIM-3を発現する細胞、例えば、TIM-3を発現する急性骨髄性白血病細胞に対して細胞毒性(抗体依存性細胞介在性細胞毒性、ADCC)を有するという性質、
f)NK細胞の細胞毒性活性を増強するという性質、
g)調節性T細胞(Treg)またはマクロファージのサプレッサー活性を低減するという性質、または
h)マクロファージまたは樹状突起細胞の免疫応答を刺激する能力を増大させるという性質、
のうちの少なくとも1種を示すことができる。
TIM-3 T細胞の免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン3
CDR Kabat番号付けシステムで定義された免疫グロブリンの可変領域における相補性決定領域
EC50 50%の効果または結合を生じる濃度
ELISA 酵素結合免疫吸着測定
FR 抗体のフレームワーク領域:CDR領域を除外する免疫グロブリンの可変領域
HRP 西洋ワサビペルオキシダーゼ
IL-2 インターロイキン2
IFN インターフェロン
IC50 50%の抑制を生じる濃度
IgG 免疫グロブリンG
Kabat Elvin A Kabatにより提唱された免疫グロブリンの比較および番号付けシステム
mAb モノクローナル抗体
PCR ポリメラーゼ連鎖反応
V領域 異なる抗体の間の配列が可変なIgG鎖ドメインであり、軽鎖の109位のKabat残基および重鎖の113位目の残基まで延伸する
VH 免疫グロブリンの重鎖可変領域
VL 免疫グロブリンの軽鎖可変領域
VK 免疫グロブリンκの軽鎖可変領域
KD 平衡解離定数
ka 結合速度定数
kd 解離速度定数
[式1]
殺傷率%=(1-テスト群OD値/ターゲット細胞群OD値)×100%
SPSSを用いてAB12S3群およびヒトIgG群の3つの複数の孔の差異を統計し、p値を計算した。
Claims (27)
- (a)3つの重鎖可変領域(VH)のCDRであって、
(i)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H1の配列を含むCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H2の配列を含むCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:1に示すVHに含まれるCDR-H3の配列を含むCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)のCDR、および
3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L1の配列を含むCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L2の配列を含むCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:2に示すVLに含まれるCDR-L3の配列を含むCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
または、
(b)3つの重鎖可変領域(VH)のCDRであって、
(i)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H1の配列を含むCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H2の配列を含むCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:7に示すVHに含まれるCDR-H3の配列を含むCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)のCDR、および
3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L1の配列を含むCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L2の配列を含むCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:8に示すVLに含まれるCDR-L3の配列を含むCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
から選ばれる相補性決定領域(CDR)を含み、
前記重鎖可変領域(VH)に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3、および前記軽鎖可変領域(VL)に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3はKabat、Chothia、またはIMGT番号付けシステムにより定義される、TIM-3と特異的に結合可能な抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、
(1)SEQ ID NO:1に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および、SEQ ID NO:2に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
(ただし、前記重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDRはIMGT番号付けシステムにより定義される)
(2)(a)SEQ ID NO:1に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および、SEQ ID NO:2に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、または(b)SEQ ID NO:7に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および、SEQ ID NO:8に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
(ただし、前記重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR和前記軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDRはKabat番号付けシステムにより定義される)
または
(3)SEQ ID NO:1に示す重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDR、および、SEQ ID NO:2に示す軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDR、
(ただし、前記重鎖可変領域(VH)に含まれる3つのCDRおよび前記軽鎖可変領域(VL)に含まれる3つのCDRはChothia番号付けシステムにより定義される)
を含む、請求項1に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、
(1)IMGT番号付けシステムにより定義されるCDRであって、
(a)3つの重鎖可変領域(VH)のCDRであって、
(i)SEQ ID NO:18のみからなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:19のみからなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:20のみからなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)のCDR、
および
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)のCDRであって、
(iv)SEQ ID NO:27のみからなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:25のみからなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23のみからなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)のCDR、
または、
(2)Chothia番号付けシステムにより定義されるCDRであって、
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:16のみからなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:17のみからなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15のみからなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDRであって、
(iv)SEQ ID NO:24のみからなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:25のみからなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:26のみからなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
または、
(3)Kabat番号付けシステムにより定義されるCDRであって、
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:13のみからなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:14のみからなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15のみからなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDR
(iv)SEQ ID NO:21のみからなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:22のみからなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23のみからなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
または、
(4)Kabat番号付けシステムにより定義されるCDRであって、
(a)3つの重鎖可変領域(VH)CDRであって、
(i)SEQ ID NO:13のみからなるCDR-H1、
(ii)SEQ ID NO:28のみからなるCDR-H2、
(iii)SEQ ID NO:15のみからなるCDR-H3、
という3つの重鎖可変領域(VH)CDR、
および
(b)3つの軽鎖可変領域(VL)CDRであって、
(iv)SEQ ID NO:29のみからなるCDR-L1、
(v)SEQ ID NO:30のみからなるCDR-L2、
(vi)SEQ ID NO:23のみからなるCDR-L3、
という3つの軽鎖可変領域(VL)CDR、
を含む、請求項1に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片のVHは、SEQ ID NO:18に示すCDR-H1、SEQ ID NO:19に示すCDR-H2、およびSEQ ID NO:20に示すCDR-H3を含み、且つ、前記抗体もしくはその抗原結合断片のVLは、SEQ ID NO:27に示すCDR-L1、SEQ ID NO:25に示すCDR-L2、およびSEQ ID NO:23に示すCDR-L3を含み、
上記各CDRはIMGT番号付けシステムにより定義される、請求項3に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片のVHは、SEQ ID NO:16に示すCDR-H1、SEQ ID NO:17に示すCDR-H2、およびSEQ ID NO:15に示すCDR-H3を含み、且つ、前記抗体もしくはその抗原結合断片のVLは、SEQ ID NO:24に示すCDR-L1、SEQ ID NO:25に示すCDR-L2、およびSEQ ID NO:26に示すCDR-L3を含み、
上記各CDRはChothia番号付けシステムにより定義される、請求項3に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - (a)前記抗体もしくはその抗原結合断片のVHは、SEQ ID NO:13に示すCDR-H1、SEQ ID NO:14に示すCDR-H2、およびSEQ ID NO:15に示すCDR-H3を含み、且つ、前記抗体もしくはその抗原結合断片のVLは、SEQ ID NO:21に示すCDR-L1、SEQ ID NO:22に示すCDR-L2、およびSEQ ID NO:23に示すCDR-L3を含み、または
(b)前記抗体もしくはその抗原結合断片のVHは、SEQ ID NO:13に示すCDR-H1、SEQ ID NO:28に示すCDR-H2、およびSEQ ID NO:15に示すCDR-H3を含み、且つ、前記抗体もしくはその抗原結合断片のVLは、SEQ ID NO:29に示すCDR-L1、SEQ ID NO:30に示すCDR-L2、およびSEQ ID NO:23に示すCDR-L3を含み、
上記各CDRはKabat番号付けシステムにより定義される、請求項3に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:1に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:1に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:1に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:2に示す配列、
(v)SEQ ID NO:2に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:2に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
または、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:3に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:3に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:3に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:4に示す配列、
(v)SEQ ID NO:4に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:4に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
または、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:5に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:5に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:5に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:6に示す配列、
(v)SEQ ID NO:6に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:6に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
または、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:7に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:7に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:7に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:8に示す配列、
(v)SEQ ID NO:8に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:8に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
または、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:9に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:9に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:9に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:10に示す配列、
(v)SEQ ID NO:10に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:10に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
または、
(a)重鎖可変領域(VH)であって、
(i)SEQ ID NO:11に示す配列、
(ii)SEQ ID NO:11に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(iii)SEQ ID NO:11に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、
および
(b)軽鎖可変領域(VL)であって、
(iv)SEQ ID NO:12に示す配列、
(v)SEQ ID NO:12に示す配列と比べて1つ、2つ、3つ、4つ、または5つの置換、欠落、または追加を有する配列、または
(vi)SEQ ID NO:12に示す配列と少なくとも90%の配列同一性を有する配列、
から選ばれるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、
を含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、
(1)SEQ ID NO:1に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:2に示す配列を含むVL、
(2)SEQ ID NO:3に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:4に示す配列を含むVL、
(3)SEQ ID NO:5に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:6に示す配列を含むVL、
(4)SEQ ID NO:7に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:8に示す配列を含むVL、
(5)SEQ ID NO:9に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:10に示す配列を含むVL、または
(6)SEQ ID NO:11に示す配列を含むVHおよびSEQ ID NO:12に示す配列を含むVL、
を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、
(1)ヒトIgG1重鎖定常領域、
(2)ヒトIgG4重鎖定常領域、
(3)由来する野生型配列と比べてLeu234Ala、Leu235Alaの置換を有するヒトIgG1重鎖定常領域の変異体、
(4)由来する野生型配列と比べてAsn297Alaの置換を有するヒトIgG1重鎖定常領域の変異体、
(5)由来する野生型配列と比べてAsp265Ala、Pro329Alaの置換を有するヒトIgG1重鎖定常領域の変異体、
(6)由来する野生型配列と比べてSer228Proの置換を有するヒトIgG4重鎖定常領域の変異体、
から選ばれる重鎖定常領域を含み、
上記アミノ酸位置は、EU番号付けシステムによる位置であり、
前記軽鎖定常領域はκ軽鎖定常領域である、請求項1~8のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片はSEQ ID NOs:32~37のいずれか1つに示す重鎖定常領域(CH)を含み、
前記抗体もしくはその抗原結合断片はSEQ ID NO:31に示す軽鎖定常領域(CL)を含む、請求項9に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。 - 前記抗体もしくはその抗原結合断片はキメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項1~10のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。
- 前記抗体もしくはその抗原結合断片はscFv、Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv断片、ダイアボディ(diabody)、二重特異性抗体および多特異性抗体から選ばれる、請求項1~11のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。
- 前記抗体もしくはその抗原結合断片は、100×10-12Mまたはより低いKDでヒトTIM-3と結合する、請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片をコードする、分離した核酸分子。
- 請求項14に記載の核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項14に記載の核酸分子または請求項15に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 前記抗体もしくはその抗原結合断片の発現が許容される条件で、請求項16に記載の宿主細胞を培養することと、
培養した宿主細胞培養物から前記抗体もしくはその抗原結合断片を回収することと、
を含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を調製する方法。 - ハイブリドーマ細胞株#22であり、中国典型培養物寄託センター(CCTCC)に寄託され、受託番号CCTCC NO.C2017181を有する、ハイブリドーマ細胞株。
- 請求項18に記載のハイブリドーマ細胞株から産生される、モノクローナル抗体。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片と、医薬的に許容されるベクターおよび/または賦形剤および/または安定剤とを含む、医薬組成物。
- PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、TIGIT、VISTA、CTLA-4、OX40、BTLA、4-1BB、CD96、CD27、CD28、CD40、LAIR1、CD160、2B4、TGF-R、KIR、ICOS、GITR、CD3、CD30、BAFFR、HVEM、CD7、LIGHT、SLAMF7、NKp80、B7-H3およびその任意の組み合わせから選ばれる受容体またはリガンドと特異的に結合する第2抗体、または前記第2抗体をコードする核酸を更に含む、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記第2抗体はヒトPD-1と結合する抗体もしくはその抗原結合断片である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記第2抗体は、ヒトPD-L1と結合する抗体もしくはその抗原結合断片である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片の薬剤の調製における使用であって、前記薬剤は、少なくとも、
(1)体外または被験者の体内で免疫細胞活性を向上させることと、
(2)被験者において免疫応答を増強することと、
(3)被験者において癌を治療することと、
(4)被験者において感染性疾患を治療することと、
(5)被験者において自己免疫疾患を治療することと、
(6)(1)~(5)の任意の組み合わせと、
のうちのいずれか1つに用いられる、使用。 - 前記癌は、固形腫瘍、血液腫瘍および転移性病巣から選ばれ、
前記感染性疾患は、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染および寄生虫感染から選ばれ、且つ
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫溶血性貧血、自己免疫血小板減少性紫斑病、インスリン依存性糖尿病、バセドウ病、重症筋無力症、自己免疫肝炎および多発性硬化症から選ばれる、請求項24に記載の使用。 - 前記癌は、肺癌、鱗状細胞肺癌、メラノーマ、腎癌、乳癌、IM-TN乳癌、結腸直腸癌、白血病、または癌の転移性病であり、且つ
前記感染性疾患は、HIV、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、または敗血症である、請求項24に記載の使用。 - 請求項1~12のいずれか1項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片および取扱説明書を含む、診断性または治療性キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810371407.3 | 2018-04-24 | ||
CN201810371407 | 2018-04-24 | ||
PCT/CN2019/083727 WO2019206095A1 (zh) | 2018-04-24 | 2019-04-22 | 针对tim-3的抗体及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021521893A JP2021521893A (ja) | 2021-08-30 |
JP7328324B2 true JP7328324B2 (ja) | 2023-08-16 |
Family
ID=68293494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021508051A Active JP7328324B2 (ja) | 2018-04-24 | 2019-04-22 | Tim-3に対する抗体およびその使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11884725B2 (ja) |
EP (1) | EP3785732A4 (ja) |
JP (1) | JP7328324B2 (ja) |
KR (1) | KR20210027254A (ja) |
CN (1) | CN111886023A (ja) |
AU (1) | AU2019258468B2 (ja) |
CA (1) | CA3098096A1 (ja) |
WO (1) | WO2019206095A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11884725B2 (en) | 2018-04-24 | 2024-01-30 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Antibody against TIM-3 and application thereof |
JP2022550243A (ja) | 2019-09-30 | 2022-12-01 | シチュアン ケルン-バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 抗pd-1抗体及びその使用 |
EP4083065A1 (en) * | 2021-01-28 | 2022-11-02 | NantBio, Inc. | Anti-tim3 monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors |
TW202346342A (zh) * | 2022-05-13 | 2023-12-01 | 大陸商正大天晴藥業集團南京順欣製藥有限公司 | 抗tim-3抗體與抗pd-1抗體的藥物組合 |
WO2024051670A1 (zh) * | 2022-09-06 | 2024-03-14 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 结合tim-3的抗体与结合pd-1的抗体的药物组合 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011155607A1 (ja) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗tim-3抗体 |
WO2015117002A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Novartis Ag | Antibody molecules to tim-3 and uses thereof |
WO2016068803A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Agency For Science, Technology And Research | Anti-tim-3 antibodies |
WO2017079115A1 (en) | 2015-11-03 | 2017-05-11 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies specifically binding tim-3 and their uses |
WO2017178493A1 (en) | 2016-04-12 | 2017-10-19 | Symphogen A/S | Anti-tim-3 antibodies and compositions |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4277437A (en) | 1978-04-05 | 1981-07-07 | Syva Company | Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay |
US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
DE3785186T2 (de) | 1986-09-02 | 1993-07-15 | Enzon Lab Inc | Bindungsmolekuele mit einzelpolypeptidkette. |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2 Inc | Geänderte antikörper. |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
GB8905669D0 (en) | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Celltech Ltd | Modified antibodies |
KR100857943B1 (ko) | 2000-11-30 | 2008-09-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류 |
IT1395574B1 (it) | 2009-09-14 | 2012-10-16 | Guala Dispensing Spa | Dispositivo di erogazione |
PT3215532T (pt) * | 2014-11-06 | 2019-12-18 | Hoffmann La Roche | Anticorpos anti-tim3 e métodos de utilização |
US11884725B2 (en) | 2018-04-24 | 2024-01-30 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Antibody against TIM-3 and application thereof |
-
2019
- 2019-04-22 US US17/050,161 patent/US11884725B2/en active Active
- 2019-04-22 AU AU2019258468A patent/AU2019258468B2/en active Active
- 2019-04-22 CA CA3098096A patent/CA3098096A1/en active Pending
- 2019-04-22 KR KR1020207033848A patent/KR20210027254A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-04-22 EP EP19791891.5A patent/EP3785732A4/en not_active Withdrawn
- 2019-04-22 WO PCT/CN2019/083727 patent/WO2019206095A1/zh unknown
- 2019-04-22 CN CN201980007622.8A patent/CN111886023A/zh active Pending
- 2019-04-22 JP JP2021508051A patent/JP7328324B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011155607A1 (ja) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗tim-3抗体 |
WO2015117002A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Novartis Ag | Antibody molecules to tim-3 and uses thereof |
WO2016068803A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Agency For Science, Technology And Research | Anti-tim-3 antibodies |
WO2017079115A1 (en) | 2015-11-03 | 2017-05-11 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies specifically binding tim-3 and their uses |
WO2017178493A1 (en) | 2016-04-12 | 2017-10-19 | Symphogen A/S | Anti-tim-3 antibodies and compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019206095A1 (zh) | 2019-10-31 |
AU2019258468B2 (en) | 2023-06-29 |
EP3785732A4 (en) | 2022-02-23 |
EP3785732A1 (en) | 2021-03-03 |
KR20210027254A (ko) | 2021-03-10 |
US20210238282A1 (en) | 2021-08-05 |
CA3098096A1 (en) | 2019-10-31 |
US11884725B2 (en) | 2024-01-30 |
AU2019258468A1 (en) | 2020-11-26 |
JP2021521893A (ja) | 2021-08-30 |
CN111886023A (zh) | 2020-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7425604B2 (ja) | 抗ctla4-抗pd-1二機能性抗体、その医薬組成物および使用 | |
JP6908722B2 (ja) | 抗pd−1抗体及びその使用 | |
TWI793129B (zh) | 細胞毒性t淋巴球相關蛋白4 (ctla-4) 之新穎單株抗體 | |
JP7328324B2 (ja) | Tim-3に対する抗体およびその使用 | |
TWI754800B (zh) | 新型抗ox40/pd-l1雙特異性抗體分子、新型抗vegf/gitr雙特異性抗體分子及其用途 | |
EP2976361B1 (en) | Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof | |
CN111196852A (zh) | 抗tigit抗体及其用途 | |
JP2024036342A (ja) | Cd3を標的とする抗体、二重特異性抗体及びその使用 | |
KR20180002653A (ko) | 효능작용 활성을 갖는 항원 결합 복합체 및 사용 방법 | |
TW201827464A (zh) | 人程序性死亡受體pd-1的單株抗體及其片段 | |
KR20140069172A (ko) | 항cd 134(ox40) 및 이의 용도 | |
TW201902925A (zh) | 抗cd40抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途 | |
WO2021013142A1 (zh) | 抗4-1bb抗体、其抗原结合片段及双特异性抗体 | |
WO2019242619A1 (zh) | 全人源的抗lag-3抗体及其应用 | |
CN113893341A (zh) | 抗体 | |
CN114106182A (zh) | 抗tigit的抗体及其用途 | |
TWI826879B (zh) | 靶向cd47的抗體、編碼其的核酸、包含其的載體、細胞、藥物組合物、其應用及其試劑盒 | |
WO2021000813A1 (zh) | 一种靶向pd-1的单克隆抗体及其应用 | |
CN114907479A (zh) | 抗cd112r抗体及其用途 | |
TW202200615A (zh) | 用於治療和預防患者的crs之方法 | |
WO2023093744A1 (zh) | 一种双特异性抗原结合蛋白 | |
WO2022166987A1 (zh) | 结合lag-3的抗体及其用途 | |
RU2779128C2 (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
CA3231553A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising anti-pvrig/tigit bispecific antibody | |
JP2024509369A (ja) | 抗pd-l1抗体及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201027 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210630 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20210922 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210924 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220509 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220802 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221101 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230428 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230711 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230803 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7328324 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |