JP7307073B2 - 尿酸排出促進用組成物、urat1阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物 - Google Patents
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Description
従って高尿酸血症の改善に有効であり、長期間にわたって安全に摂取可能な成分、例えば古くから日常的に摂取されてきた天然物に由来するものが望まれていた。
〔1〕メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を有効成分として含む、尿酸排出促進用組成物。
〔2〕上記フラバノン化合物が、イソキサントフモール、ナリンゲニン、ヘスペリジン及びエリオジクチオールからなる群より選択される1以上の化合物である上記〔1〕に記載の尿酸排出促進用組成物。
〔3〕上記フラバノン化合物が、イソキサントフモールである上記〔1〕又は〔2〕に記載の尿酸排出促進用組成物。
〔4〕URAT1阻害により尿酸排出を促進する上記〔1〕~〔3〕のいずれかに記載の尿酸排出促進用組成物。
〔5〕メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を有効成分として含む、URAT1阻害用組成物。
〔6〕上記フラバノン化合物が、イソキサントフモール、ナリンゲニン、ヘスペリジン及びエリオジクチオールからなる群より選択される1以上の化合物である上記〔5〕に記載のURAT1阻害用組成物。
〔7〕イソキサントフモールを有効成分として含む、血中尿酸値低下用組成物。
〔8〕高尿酸血症の予防又は改善のために使用される上記〔7〕に記載の血中尿酸値低下用組成物。
〔9〕痛風の予防又は改善のために使用される上記〔7〕に記載の血中尿酸値低下用組成物。
〔10〕飲食品又は医薬である、上記〔1〕~〔9〕のいずれかに記載の組成物。
〔11〕メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を対象に投与する又は摂取させる、尿酸排出を促進する方法。
〔12〕メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を対象に投与する又は摂取させる、URAT1を阻害する方法。
〔13〕イソキサントフモールを対象に投与する又は摂取させる、血中尿酸値を低下させる方法。
〔14〕尿酸排出促進のための、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物の使用。
〔15〕URAT1を阻害するための、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物の使用。
〔16〕血中尿酸値を低下させるための、イソキサントフモールの使用。
本発明のURAT1阻害用組成物は、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を有効成分として含む。
本発明において使用される上記のフラバノン化合物を、以下では単にフラバノン化合物ともいう。本発明の尿酸排出促進用組成物及びURAT1阻害用組成物において、有効成分には、フラバノン化合物を1種用いてもよく、2種以上用いてもよい。
メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノンとして、下記一般式(1)で表される化合物が挙げられる。
R2は、好ましくは、水素原子又はジメチルアリル基である。
本発明におけるフラバノン化合物として、イソキサントフモール、イソキサントフモール配糖体、ナリンゲニン、ナリンゲニン配糖体、ヘスペレチン、ヘスペレチン配糖体(ヘスペリジン等)、エリオジクチオール及びエリオジクチオール配糖体からなる群より選択される1以上の化合物が好ましく、イソキサントフモール、ナリンゲニン、ヘスペリジン及びエリオジクチオールからなる群より選択される1以上の化合物がより好ましい。これらのフラバノン及びフラバノン配糖体は、高いURAT1阻害作用を有する。中でもURAT1阻害作用が高いことから、フラバノン化合物として、イソキサントフモールがさらに好ましい。
本発明の一態様によれば、熱に安定であり、健康の維持、増進に資する種々の機能性食品、機能性飲料等を提供することが可能となる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、フラバノン化合物源として、フラバノン化合物を含む植物由来原料の抽出物等を本発明の組成物に含有させてもよい。
尿酸トランスポーターであるURAT1の活性を阻害すると、尿からの尿酸排出が促進される。本発明におけるフラバノン化合物は、URAT1阻害作用を有することから、URAT1を阻害するためや、尿酸排出を促進するために好適に使用される。本発明におけるフラバノン化合物は、尿酸排出促進用組成物及びURAT1阻害用組成物の有効成分として使用され、これらの組成物を製造するために使用され得る。
イソキサントフモールは優れたURAT1阻害作用を有する。上記のように尿酸トランスポーターであるURAT1の活性を阻害すると、尿からの尿酸排出が促進される。これにより、血中尿酸値の低下が期待できる。本発明の血中尿酸値低下用組成物は、尿酸排出促進により血中尿酸値を低下させるために使用され得る。
本発明の尿酸排出促進用組成物等は、尿酸排出を促進することにより又は血中尿酸値を低下させることにより予防又は改善効果がみられる状態又は疾患の予防又は改善のために有用である。このような状態又は疾患として、高尿酸血症、痛風、尿路結石等が挙げられる。一態様において、本発明の血中尿酸値低下用組成物は、高尿酸血症の予防又は改善のため、痛風の予防又は改善のために使用される。本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を指す。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を指す。
本発明の尿酸排出促進用組成物等は、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等の形態とすることができる。本発明の尿酸排出促進用組成物等は、それ自体が、尿酸排出促進、URAT1阻害又は血中尿酸値低下のための飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
尿酸排出促進用組成物等は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の尿酸排出促進用組成物、URAT1阻害用組成物及び血中尿酸値低下用組成物は、それぞれ尿酸排出促進剤、URAT1阻害剤及び血中尿酸値低下剤ということもできる。本発明の尿酸排出促進用組成物等は、固体、液体、ペースト等のいずれの形態であってもよい。
一態様において、本発明の尿酸排出促進用組成物等は、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物として、飲食品、経口用の医薬、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬であり、より好ましくは飲食品である。
本発明の尿酸排出促進用組成物等を、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。本発明の尿酸排出促進用組成物等の製造においては、フラバノン化合物として、精製された化合物を使用してもよく、本発明の効果を奏することになる限り、フラバノン化合物源として上述したフラバノン化合物を含む植物由来原料の抽出物等を使用してもよい。また、例えばイソキサントフモールを含む尿酸排出促進用組成物等は、その製造において、ホップ抽出物を配合し、該ホップ抽出物を加熱する工程を行うことによって製造することもできる。
飲料は、ノンアルコール飲料、アルコール飲料のいずれであってもよい。ノンアルコール飲料として、例えば、茶系飲料、コーヒー飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料、フレーバーウォーター等が挙げられる。一態様において、一態様において、本発明の尿酸排出促進用組成物等は、このようなノンアルコール飲料又はアルコール飲料であることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等がコーヒー飲料である場合、容器詰コーヒー又はリキッドコーヒーであることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等が機能性飲料である場合、スポーツドリンク、エナジードリンク、健康サポート飲料又はパウチゼリー飲料であることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等が乳性飲料である場合、牛乳、ドリンクヨーグルト、乳酸菌飲料又は乳類入清涼飲料であることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等が豆乳飲料である場合、豆乳又は大豆飲料であることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等がビール系飲料である場合、発泡酒又は第三のビールであることが好ましい。
本発明の尿酸排出促進用組成物等がビール及びビール系飲料以外のアルコール飲料である場合、焼酎、チューハイ、リキュール、カクテル、スピリッツ、ウイスキーであることが好ましい。
フラバノン化合物の含量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)やLC-MS/MS等を用いて測定することができる。
一態様において、本発明の尿酸排出促進用組成物等は、尿酸排出促進により改善が期待できる状態又は疾患の予防を目的として、健常な状態にある対象に対して用いることができる。
メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を対象に投与する又は摂取させる、尿酸排出を促進する方法。
メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物を対象に投与する又は摂取させる、URAT1を阻害する方法。
イソキサントフモールを対象に投与する又は摂取させる、血中尿酸値を低下させる方法。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。「非治療的」とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。上記方法において、対象は哺乳動物(ヒト又は非ヒト哺乳動物)が好ましく、ヒトがより好ましい。
尿酸排出促進のための、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物の使用。
URAT1を阻害するための、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物の使用。
血中尿酸値を低下させるための、イソキサントフモールの使用。
使用は、治療的使用であってもよく、非治療的使用であってもよい。上記の使用は、好ましくは哺乳動物(ヒト又は非ヒト哺乳動物)、より好ましくはヒトにおける使用である。
本発明は一態様において、尿酸排出促進用組成物又はURAT1阻害用組成物を製造するための、メトキシ基を有さないか又は1個有するフラバノン及びフラバノン配糖体からなる群より選択される1以上のフラバノン化合物の使用も包含する。本発明は、血中尿酸値低下用組成物を製造するための、イソキサントフモールの使用も包含する。フラバノン化合物及びその好ましい態様などは、上記の尿酸排出促進用組成物等におけるものと同じである。
被験物質には、イソキサントフモール(株式会社岐阜セラツク製造所)、ナリンゲニン(フナコシ株式会社)、へスペリジン(東京化成工業株式会社)、エリオジクチオール(フナコシ株式会社)を使用した。
阻害率(%)=100×{(対照群の尿酸取り込み量-被験物質添加群の尿酸取り込み量)/対照群の尿酸取り込み量}
被験物質として、キサントフモール(Alexis Biochem.社)を使用した以外は、実施例1と同じ方法でURAT1の阻害率(%)を求めた。
図2は、ナリンゲニンのURAT1阻害率を示すグラフ、図3は、ヘスペリジンのURAT1阻害率を示すグラフ、図4は、エリオジクチオールのURAT1阻害率を示すグラフである。
イソキサントフモール、ナリンゲニン、ヘスペリジン又はエリオジクチオールのフラバノン化合物の添加培養によって、阻害率の顕著な上昇が認められた。一方フラボノイド類であるが、そのうちのカルコン類に属するキサントフモール(比較例1)の添加培養では、顕著な阻害率の上昇を認めることが出来なかった。ベンズブロマロン(30μM)の阻害率は99~100%であった。また実施例1で使用した被験物質について、化合物の生物学的又は生化学的阻害作用の有効度の指標として、URAT1を50%阻害する被験物質濃度(IC50)を計算した。IC50の算出結果を表1に示す。
Claims (7)
- イソキサントフモールを有効成分として含む、尿酸排出促進用組成物。
- URAT1阻害により尿酸排出を促進する請求項1に記載の尿酸排出促進用組成物。
- イソキサントフモールを有効成分として含む、URAT1阻害用組成物。
- イソキサントフモールを有効成分として含む、血中尿酸値低下用組成物。
- 高尿酸血症の予防又は改善のために使用される請求項4に記載の血中尿酸値低下用組成物。
- 痛風の予防又は改善のために使用される請求項4に記載の血中尿酸値低下用組成物。
- 飲食品又は医薬である、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。
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