JP7253261B2

JP7253261B2 - Skin cosmetics, hair cosmetics, food and drink

Info

Publication number: JP7253261B2
Application number: JP2020005754A
Authority: JP
Inventors: 洋輔西谷
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-10-21
Filing date: 2020-01-17
Publication date: 2023-04-06
Anticipated expiration: 2035-10-20
Also published as: JP2023015294A; JP2020055887A; JP2018080206A; JP2016079186A; JP2024010247A; JP7184397B2; JP6650954B2; JP7390755B2; JP2021191795A; JP6338561B2

Description

本発明は、抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚化粧料、頭髪化粧料、および飲食品に関するものである。 The present invention provides an anti-obesity agent, a cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, a dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, an anti-aging agent, a hair restorer, an anti-androgenic agent, a whitening agent, an anti-inflammatory agent, a skin cosmetic, and a hair cosmetic. , and food and beverages.

近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、肥満が増えている。このような肥満の増加は、人間ばかりでなく、ペットや家畜においても見られる。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の生活習慣病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。 In recent years, lifestyle habits such as overeating and lack of exercise have led to an increase in body fat and obesity. Such an increase in obesity is observed not only in humans, but also in pets and livestock. Obesity is a cause of lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia and arteriosclerosis, and thus poses not only a beauty problem but also a serious health problem.

ここで、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は、生体内の脂肪分解に関与することが知られている。ｃＡＭＰは生体内に存在するリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼが活性化されるとｃＡＭＰの分解が誘発され、リパーゼの活性化が阻害される。そのため、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるｃＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。 Here, cyclic AMP (cAMP) is known to be involved in lipolysis in vivo. cAMP activates lipase present in the body, and the activated lipase decomposes fat into fatty acids and glycerol. However, activation of cAMP phosphodiesterase induces cAMP degradation and inhibits lipase activation. Therefore, it is considered that inhibition of cAMP phosphodiesterase activity increases intracellular cAMP and promotes the decomposition of fat.

また、炎症反応を引き起こす血小板凝集は、血小板中のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の濃度と関係があり、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼによってｃＡＭＰが分解されてｃＡＭＰの濃度が低下すると、血小板は凝集しやすくなることが知られている。従って、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制してｃＡＭＰ濃度の低下を防止すれば、血小板凝集を防止でき、これによりアレルギー性疾患や炎症性疾患等を予防、治療または改善できると考えられる。ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有するものとして、ツベイモシドＩ（特許文献１参照）等が知られている。 It is also known that platelet aggregation, which causes an inflammatory reaction, is related to the concentration of cyclic AMP (cAMP) in platelets. It is Therefore, by inhibiting the action of cAMP phosphodiesterase to prevent a decrease in cAMP concentration, it is possible to prevent platelet aggregation, thereby preventing, treating, or ameliorating allergic diseases, inflammatory diseases, and the like. Tsubeimoside I (see Patent Document 1) and the like are known as substances having cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action.

肥満は、脂質代謝に異常をきたし、前述したとおり脂質異常症等の生活習慣病の原因となる。ここで、脂質異常症は、血清脂質すなわちコレステロール、トリグリセリド、リン脂質および遊離脂肪酸等のうち１種以上の成分が異常に増加して様々な障害を招く疾病である。コレステロールは、動物生体膜の構成成分であるとともにステロイドホルモン等の出発物質であり、動物にとって極めて重要な物質である。しかし、血中コレステロールが過剰であると、血管の内側にコレステロール等が蓄積して動脈硬化の原因となり、虚血性心疾患や脳梗塞などの致命的な疾患に至るおそれがある。一方、遊離脂肪酸は、脂肪細胞から血中に放出され体内のエネルギー源として利用されるが、余剰分は肝臓に取り込まれ中性脂肪に再合成される。血中遊離脂肪酸が過剰であると、慢性的に中性脂肪が過剰の状態となって脂質異常の状態が継続し動脈硬化の危険性を高める。また、血中遊離脂肪酸が過剰であると、インスリン抵抗性が高まって糖尿病の病態が進行するおそれがある。 Obesity causes abnormalities in lipid metabolism and causes lifestyle-related diseases such as dyslipidemia as described above. Here, dyslipidemia is a disease in which serum lipids, ie, cholesterol, triglycerides, phospholipids, free fatty acids, and the like, are abnormally increased, resulting in various disorders. Cholesterol is a constituent of animal biomembranes and a starting material for steroid hormones and the like, and is an extremely important substance for animals. However, when blood cholesterol is excessive, cholesterol and the like accumulate inside blood vessels and cause arteriosclerosis, which may lead to fatal diseases such as ischemic heart disease and cerebral infarction. On the other hand, free fatty acids are released from adipocytes into the blood and used as an energy source in the body, but the excess is taken up by the liver and resynthesized into neutral fat. When blood free fatty acids are excessive, triglycerides become excessive chronically, and lipid abnormalities continue, increasing the risk of arteriosclerosis. In addition, excessive free fatty acids in the blood may increase insulin resistance and progress the pathology of diabetes.

そのため、肥満に起因した高すぎる血中脂質（例えば、血中コレステロールや血中遊離脂肪酸等）を低減することができれば、肥満症に伴って進行する動脈硬化や糖尿病の症状を予防、緩和または改善することができると考えられる。血中コレステロール低減作用、および血中遊離脂肪酸低減作用を有する成分として、焙煎した黄杞葉の抽出物（特許文献２）が知られている。 Therefore, if excessively high blood lipids (e.g., blood cholesterol, blood free fatty acids, etc.) caused by obesity can be reduced, the symptoms of arteriosclerosis and diabetes progressing with obesity can be prevented, alleviated or improved. It is considered possible. As a component having blood cholesterol-lowering action and blood free fatty acid-lowering action, an extract of roasted sycamore leaves is known (Patent Document 2).

ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（以下、「ＤＰＰＩＶ」ともいう。）は、セリンプロテアーゼの一つであって、Ｎ末端から２番目のプロリンまたはアラニンを認識し、そのＣ末端側を切断する酵素活性を有する。ＤＰＰＩＶは、腎臓、肝臓、腸管、胎盤等の組織の上皮および内皮細胞、ならびにＴ細胞の細胞表面に発現しており、その酵素活性等を介して様々な生理現象に関与すると考えられている。 Dipeptidyl peptidase IV (hereinafter also referred to as “DPPIV”) is one of serine proteases, and has the enzymatic activity of recognizing the second proline or alanine from the N-terminus and cleaving its C-terminus. DPPIV is expressed on the epithelial and endothelial cells of tissues such as kidney, liver, intestinal tract and placenta, and on the cell surface of T cells, and is believed to be involved in various physiological phenomena through its enzymatic activity and the like.

ＤＰＰＩＶの基質として、インクレチンと呼ばれるホルモンが挙げられる。インクレチンは、栄養素の刺激により腸管から分泌され、血糖依存的に膵β細胞からインスリン分泌を促進するホルモンの総称であり、ＧＬＰ－１やＧＩＰ等が知られている。これらインクレチンは、血糖依存的なインスリン分泌の促進だけでなく、膵α細胞からのグルカゴン分泌の抑制、血圧の低下、胃排出の抑制、さらには視床下部に作用しての摂食抑制等の作用を有している（非特許文献１参照）。しかし、インクレチンはＤＰＰＩＶにより分解されるため、例えばＧＬＰ－１の生体内における半減期は１．５分程度であることが知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの酵素活性を阻害することができれば、インクレチンの生体内における半減期を延長することができ、これにより、前述したインクレチンの作用を通じ２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等の治療に有用であると期待されている。 Substrates of DPPIV include hormones called incretins. Incretin is a general term for hormones that are secreted from the intestinal tract upon nutrient stimulation and promote insulin secretion from pancreatic β cells in a blood sugar-dependent manner, and GLP-1, GIP, and the like are known. These incretins not only promote blood sugar-dependent insulin secretion, but also suppress glucagon secretion from pancreatic α-cells, lower blood pressure, suppress gastric emptying, and act on the hypothalamus to suppress food intake. It has an effect (see Non-Patent Document 1). However, since incretins are degraded by DPPIV, it is known that the in vivo half-life of GLP-1, for example, is about 1.5 minutes. Therefore, if the enzymatic activity of DPPIV can be inhibited, the half-life of the incretin in the body can be extended, thereby improving the effects of type 2 diabetes, obesity, hypertension, and insulin resistance through the action of the incretin described above. It is expected to be useful for the treatment of such as.

また、ＤＰＰＩＶはＴ細胞活性化マーカーの一つであるＣＤ２６と同一であり、多くの免疫調節ペプチドを基質とし、その活性を制御することが知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの活性を制御することにより、関節リウマチ等の自己免疫疾患や移植による拒絶反応等の免疫反応を制御し得ると考えられる。さらに、ＤＰＰＩＶは、いくつかの神経ペプチドや成長ホルモンの代謝；癌における浸潤、転移、血管新生等；ＨＩＶのリンパ球への感染等への関与が知られている。そのため、ＤＰＰＩＶの活性を阻害することにより、疼痛、神経変性疾患および神経精神疾患等の神経障害（例えば坐骨神経痛、アルツハイマー病、うつ病等）；成長ホルモン欠損症および成長ホルモンが治療に使用される疾患；癌（例えばＴ－細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌、基底細胞癌、乳癌等）；ＨＩＶ感染症（ＡＩＤＳ）等の疾患を治療することができると考えられる。 In addition, DPPIV is the same as CD26, which is one of the T cell activation markers, and is known to use many immunoregulatory peptides as substrates and regulate their activity. Therefore, by controlling the activity of DPPIV, it is believed that autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and immune reactions such as transplant rejection can be controlled. Furthermore, DPPIV is known to be involved in the metabolism of several neuropeptides and growth hormone; invasion, metastasis, angiogenesis in cancer, etc.; HIV infection of lymphocytes, and the like. Therefore, by inhibiting the activity of DPPIV, neurological disorders such as pain, neurodegenerative and neuropsychiatric disorders (e.g. sciatica, Alzheimer's disease, depression, etc.); growth hormone deficiency and growth hormone are used for treatment. Diseases; cancers (eg, T-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, thyroid cancer, basal cell carcinoma, breast cancer, etc.); HIV infection (AIDS) and other diseases could be treated.

皮膚を構成する表皮と真皮との境界部には、基底膜が存在する。基底膜は、表皮と真皮とを繋ぎ止めるだけでなく、皮膚機能の維持に重要な役割を果たしている（非特許文献２参照）。基底膜の主要骨格は、ＩＶ型コラーゲンからなる網目構造をしている。基底膜と表皮との境界に存在し、基底膜と表皮とを繋ぎとめているのがラミニン５を主成分とする各種糖蛋白質で、かかるラミニン５は、表皮に存在する表皮角化細胞より産生される。若い皮膚においては、基底膜の働きにより表皮、真皮の相互作用が恒常性を保つことで水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。 A basement membrane exists at the boundary between the epidermis and dermis that constitute the skin. The basement membrane not only connects the epidermis and dermis but also plays an important role in maintaining skin function (see Non-Patent Document 2). The main skeleton of the basement membrane has a network structure composed of type IV collagen. Various glycoproteins mainly composed of laminin-5 are present at the boundary between the basement membrane and the epidermis and hold the basement membrane and the epidermis together. Such laminin-5 is produced by epidermal keratinocytes present in the epidermis. be done. In young skin, the interaction between the epidermis and dermis maintains homeostasis due to the function of the basement membrane, which ensures moisture retention, flexibility, elasticity, etc., and the skin is in a fresh state with firmness, luster, and freshness. maintained at

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、基底膜の主要構成成分であるラミニン５は分解・変質を起こし、基底膜構造が破壊される（非特許文献３参照）。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、基底膜成分の減少、基底膜の構造変化が関与しており、ラミニン５の産生を促進することにより、皮膚の老化症状を予防ないし改善することができると考えられる。 However, laminin 5, which is the main component of the basement membrane, is degraded and degraded under the influence of certain external factors such as ultraviolet irradiation, extreme drying of the air, and excessive skin washing, or with advanced aging. , and the basement membrane structure is destroyed (see Non-Patent Document 3). As a result, the skin loses its moisturizing function and elasticity, and the keratin begins to exfoliate abnormally, causing the skin to lose its firmness and luster, and to exhibit aging symptoms such as roughness and wrinkles. Thus, changes associated with aging of the skin, that is, wrinkles, dullness, loss of texture, decreased elasticity, etc., are associated with a decrease in basement membrane components and structural changes in the basement membrane, and production of laminin 5 is involved. It is thought that the skin aging symptoms can be prevented or improved by promoting

ラミニンは、α鎖、β鎖およびγ鎖の種々の組み合わせからなり、現在のところ１５種類（ラミニン１～ラミニン１５）が知られている。このうちラミニン５（α３β３γ２）は、皮膚、消化器、腎臓、肺等の上皮組織の基底膜に多量に存在する。ラミニン５の各鎖をコードする遺伝子の先天的な異常に起因する遺伝子疾患（致死型先天性表皮水疱症，Herlitz junctional epidermolysis bullosa）においては、全身の表皮が剥離する致死性の症状を示すことが知られている。そして、ラミニン５は、他の細胞外マトリックス分子と比べ、強度に細胞を接着させ（細胞接着活性が高く）、細胞運動を強く促進する（細胞運動活性が高い）ことが知られている。 Laminin consists of various combinations of α-chain, β-chain and γ-chain, and 15 types (laminin 1 to laminin 15) are known at present. Among them, laminin-5 (α3β3γ2) is abundantly present in the basement membrane of epithelial tissues such as skin, digestive organs, kidneys and lungs. Genetic disorders caused by congenital abnormalities in the genes encoding each chain of laminin 5 (Herlitz junctional epidermolysis bullosa) can cause fatal symptoms such as detachment of the epidermis of the whole body. Are known. Laminin 5 is known to strongly adhere cells (high cell adhesion activity) and strongly promote cell motility (high cell motility activity) compared to other extracellular matrix molecules.

このように、ラミニン５は、細胞運動活性が高いことから、損傷皮膚中の細胞移動を促進し、損傷治癒を促すことが知られている（特許文献３参照）。すなわち、ラミニン５の産生を促進することは、基底膜の構造が破壊されるような皮膚損傷の治癒を促す上で重要である。 As described above, laminin-5 is known to promote cell migration in damaged skin and promote wound healing because of its high cell motility activity (see Patent Document 3). That is, promoting the production of laminin 5 is important for promoting healing of skin damage that destroys the structure of the basement membrane.

近年、皮膚の老化に伴う変化を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ；Matrix metalloproteinases）の関与が指摘されている。このＭＭＰｓの中でも、ゼラチナーゼ群に属する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ－２（ＭＭＰ－２）は、基底膜の主要構成成分であるＩＶ型コラーゲンやラミニン５を分解する酵素として知られている。ＭＭＰ－２の発現および活性は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線による基底膜成分の減少、基底膜の構造変化の原因となり、皮膚におけるシワやたるみの形成等の大きな要因となることが明らかとなっている（非特許文献４参照）。また、ＭＭＰ－２は、血管内皮細胞下に存在する基底膜を構成するＩＶ型コラーゲン等を分解し、分解された血管内皮細胞は間質へ遊走していき、間質中で増殖し、管腔を形成し、新生血管を構築していく。そして、この新生された血管が腫瘍細胞に到達して、栄養源と酸素とを腫瘍細胞に供給し、腫瘍が大きくなっていくことが知られている（非特許文献５参照）。 In recent years, involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) has been pointed out as a factor that induces skin aging-related changes. Among these MMPs, matrix metalloprotease-2 (MMP-2), which is an enzyme belonging to the gelatinase group, is known as an enzyme that degrades type IV collagen and laminin-5, which are major constituents of the basement membrane. It is clear that the expression and activity of MMP-2 are significantly increased by UV irradiation, causing a decrease in basement membrane components and structural changes in the basement membrane due to UV irradiation, and a major factor in the formation of wrinkles and sagging in the skin. (See Non-Patent Document 4). In addition, MMP-2 degrades type IV collagen, etc., which constitutes the basement membrane present under vascular endothelial cells, and the degraded vascular endothelial cells migrate to the interstitium, proliferate in the interstitium, and become vascular. It forms cavities and constructs new blood vessels. It is known that these newly generated blood vessels reach tumor cells, supply nutrients and oxygen to the tumor cells, and cause the tumor to grow (see Non-Patent Document 5).

したがって、ＭＭＰ－２の活性を阻害することにより、基底膜成分の減少、基底膜の構造変化を抑制し、皮膚機能を改善することができるとともに、血管新生を抑制し、腫瘍細胞の増殖を抑制することができると考えられる。ＭＭＰ－２阻害作用を有するものとしては、例えば、クロバナツルアズキからの抽出物（特許文献４参照）等が知られている。 Therefore, by inhibiting the activity of MMP-2, it is possible to suppress the reduction of basement membrane components and structural changes in the basement membrane, improve skin function, suppress angiogenesis, and suppress the proliferation of tumor cells. It is considered possible. As a substance having an MMP-2 inhibitory action, for example, an extract from black bean paste (see Patent Document 4) is known.

一方、ＭＭＰｓの中でも、コラゲナーゼ群に属する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）は、前述した真皮細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンを分解する酵素として知られている。ＭＭＰ－１の発現は紫外線の照射により大きく増加し、コラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワの形成、弾力性の低下等の大きな要因となると考えられている。また、ＭＭＰ－１の活性が亢進すると、細胞外マトリックスが破壊される。細胞外マトリックスの破壊は、癌の浸潤・転移、関節リュウマチ、変形性膝関節症、歯周病、加齢黄斑変性症等、様々な疾患と関連することが知られている。 On the other hand, among MMPs, matrix metalloprotease-1 (MMP-1), which is an enzyme belonging to the collagenase group, is known as an enzyme that decomposes collagen, which is a major constituent of the above-mentioned dermal extracellular matrix. The expression of MMP-1 is greatly increased by irradiation with ultraviolet rays, and is considered to be one of the causes of reduction and denaturation of collagen, and to be a major factor in the formation of wrinkles and reduction in elasticity of the skin. Also, when the activity of MMP-1 is enhanced, the extracellular matrix is destroyed. Destruction of extracellular matrix is known to be associated with various diseases such as cancer invasion/metastasis, rheumatoid arthritis, knee osteoarthritis, periodontal disease, and age-related macular degeneration.

したがって、ＭＭＰ－１の活性を阻害することにより、皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができるとともに、細胞外マトリックスの破壊と関連する疾患等を治療・予防することができると考えられる。ＭＭＰ－１活性阻害作用を有するものとしては、例えば、コロソリン酸（特許文献５参照）等が知られている。 Therefore, by inhibiting the activity of MMP-1, it is possible to prevent, treat, or ameliorate skin aging symptoms, and treat/prevent diseases associated with extracellular matrix destruction. . For example, corosolic acid (see Patent Document 5) is known to have an MMP-1 activity inhibitory effect.

皮膚の表皮および真皮は、表皮細胞、線維芽細胞ならびにこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。 The epidermis and dermis of the skin are composed of epidermal cells, fibroblasts, and extracellular matrices such as collagen, elastin, and hyaluronic acid that are outside these cells and support the skin structure. In young skin, the proliferation of fibroblasts is active, and the interaction of skin tissue such as fibroblasts and collagen maintains homeostasis, ensuring moisture retention, flexibility, elasticity, etc. It also maintains a fresh and fresh state with tension and luster.

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるエラスチンおよびヒアルロン酸の産生量が減少するとともに、分解や変質を引き起こす。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、エラスチン、ヒアルロン酸等のマトリックス成分の減少・変性等が関与している。したがって、エラスチンまたはヒアルロン酸の産生を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善する上で重要である。 However, under the influence of certain external factors such as exposure to ultraviolet rays, extreme dryness of the air, and excessive skin washing, or with advanced aging, elastin and hyaluronic acid, which are the main constituents of the extracellular matrix, decrease. As the amount of production decreases, it causes decomposition and alteration. As a result, the moisturizing function and elasticity of the skin are reduced, and abnormal exfoliation of keratin occurs, so that the skin loses its firmness and luster, and exhibits aging symptoms such as rough skin and wrinkles. Thus, changes associated with aging of the skin, ie, wrinkles, dullness, loss of texture, decrease in elasticity, etc., are associated with reduction or denaturation of matrix components such as elastin and hyaluronic acid. Therefore, promoting the production of elastin or hyaluronic acid is important in preventing, treating or improving skin aging.

ここで、これらの細胞外マトリックス成分のうち、ヒアルロン酸は、ムコ多糖の一種であり、細胞間の間隙に充填されることにより細胞を保持する機能を有し、さらに細胞間隙への水分の保持、組織への潤滑性や柔軟性の付与、機械的障害等の外力に対する抵抗等、数多くの機能を有している。ヒアルロン酸の産生を促進することができれば、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下および保湿機能の低下等といった皮膚の老化症状を予防、治療または改善できると考えられる。 Here, among these extracellular matrix components, hyaluronic acid is a type of mucopolysaccharide, has the function of retaining cells by being filled in the intercellular spaces, and further retains water in the intercellular spaces. , provide lubricity and flexibility to tissues, and resist external forces such as mechanical damage. If the production of hyaluronic acid can be promoted, skin aging symptoms such as rough skin, wrinkles, dullness, loss of texture, loss of elasticity and loss of moisturizing function can be prevented, treated or improved.

また、ヒアルロン酸は、皮膚組織の他にも、軟骨、関節液、臍帯、眼硝子体、その他の結合組織に存在する。このうち、関節液に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、ヒアルロン酸が有する潤滑機能、軟骨に対する被覆・保護機能等により、関節の円滑な作動に役立っている。一方、慢性関節リウマチ等の関節炎において、関節液におけるヒアルロン酸の濃度が低下していることが知られている。したがって、ヒアルロン酸の産生を促進することで、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、化膿性関節炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、または骨関節炎等の関節炎を予防または治療することができると考えられる。さらに、創傷または熱傷の治癒過程において、肉芽（組織）が形成するが、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の産生を促進することで、創傷または熱傷の治癒を促進することができると考えられる。ヒアルロン酸産生促進作用を有するものとしては、クスノハガシワからの抽出物（特許文献６参照）等が知られている。 In addition to skin tissue, hyaluronic acid is present in cartilage, synovial fluid, umbilical cord, vitreous body of the eye, and other connective tissue. Among them, hyaluronic acid contained in synovial fluid covers the surface of articular cartilage and contributes to the smooth operation of joints due to its lubricating function, covering and protecting cartilage, and the like. On the other hand, in arthritis such as rheumatoid arthritis, it is known that the concentration of hyaluronic acid in synovial fluid is decreased. Therefore, by promoting the production of hyaluronic acid, arthritis such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, septic arthritis, gouty arthritis, traumatic arthritis, or osteoarthritis can be prevented or treated. Furthermore, it is known that granulation (tissue) is formed during the healing process of wounds or burns, and hyaluronic acid is significantly increased in the granulation. Therefore, it is believed that promoting the production of hyaluronic acid can promote healing of wounds or burns. As a substance having a hyaluronic acid production-promoting action, an extract from Camphorella camphorata (see Patent Document 6) and the like are known.

他方、前述の細胞外マトリックス成分のうち、エラスチンは、皮膚組織に弾力性を与える線維である。エラスチンの産生を促進することができれば、しわ、たるみが起こりにくくなり、張りの消失、弾力性の低下等の皮膚の老化症状を予防、治療または改善できると考えられる。 On the other hand, among the extracellular matrix components mentioned above, elastin is a fiber that gives elasticity to skin tissue. If the production of elastin can be promoted, wrinkles and sagging are less likely to occur, and it is thought possible to prevent, treat, or ameliorate skin aging symptoms such as loss of tension and loss of elasticity.

また、エラスチンは皮膚組織の他に、肺や血管等、身体において弾力性を要する組織に広く発現している。加齢に伴ってこれらの組織から正常なエラスチンが減少すると、肺や血管等において弾力性が低下し、肺気腫等の肺疾患や高血圧、動脈瘤等の血管性疾患の原因となることが知られている。そのため、エラスチンの産生を促進することができれば、肺や血管等における弾力性の低下が起こりにくくなり、肺気腫等の肺疾患や高血圧、動脈瘤等の血管性疾患等を予防ないし治療できると考えられる。エラスチン産生促進作用を有するものとして、例えば、グミ科ヒッポファエ属に属する植物からの抽出物が知られている（特許文献７参照）。 In addition to skin tissue, elastin is widely expressed in tissues that require elasticity in the body, such as lungs and blood vessels. It is known that the decrease in normal elastin from these tissues with aging reduces the elasticity of the lungs and blood vessels, leading to pulmonary diseases such as emphysema, hypertension, and vascular diseases such as aneurysms. ing. Therefore, if the production of elastin can be promoted, the elasticity of the lungs and blood vessels is less likely to decrease, and pulmonary diseases such as emphysema, hypertension, and vascular diseases such as aneurysms can be prevented or treated. . For example, extracts from plants belonging to the genus Hippophae of the family Gummiaceae are known to have elastin production-promoting activity (see Patent Document 7).

前述したコラーゲン等の細胞外マトリックス成分は、線維芽細胞により産生される。若い皮膚においては、線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。しかし、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖が遅くなり皮膚の保湿機能や弾力性が低下する。そして、皮膚は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善するうえで非常に重要であると考えられる。 Extracellular matrix components such as the aforementioned collagen are produced by fibroblasts. In young skin, the proliferation of fibroblasts is active, and the interaction of skin tissue such as fibroblasts and collagen maintains homeostasis to ensure moisture retention, flexibility, elasticity, etc., and the appearance of the skin is improved. It is maintained in a fresh state with tension and luster. However, under the influence of certain external factors such as ultraviolet rays, extreme dryness of the air, and excessive skin washing, or with advanced aging, the growth of fibroblasts slows down and the skin's moisturizing function and elasticity deteriorate. descend. Then, the skin loses its firmness and luster, and exhibits aging symptoms such as roughness and wrinkles. Therefore, promoting the proliferation of fibroblasts is considered very important for preventing, treating or improving skin aging.

また、線維芽細胞は、外傷や火傷等の創傷の治癒過程において重要な役割を果たしているほか、皮膚疾患（例えば，褥瘡，熱傷潰瘍，糖尿病性潰瘍等の皮膚潰瘍）の治癒過程にも重要である。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することにより創傷や皮膚疾患を治療することができると考えられる。さらに、再生医療の分野において、自己治癒が困難な創傷（重度の熱傷等）を負った患者の治療法として、患者自身の皮膚断片から皮膚細胞を培養・増殖させ、これを患者に移植する方法が知られているが、細胞増殖促進剤の使用により皮膚細胞の培養期間短縮が期待される。従来、線維芽細胞増殖促進作用を有するものとして、クスノハガシワからの抽出物（前述した特許文献６参照）等が知られている。 In addition, fibroblasts play an important role in the healing process of wounds such as trauma and burns, and are also important in the healing process of skin diseases (for example, skin ulcers such as pressure ulcers, burn ulcers, and diabetic ulcers). be. Therefore, it is thought that wounds and skin diseases can be treated by promoting the proliferation of fibroblasts. Furthermore, in the field of regenerative medicine, as a treatment method for patients with wounds that are difficult to self-heal (severe burns, etc.), a method of culturing and proliferating skin cells from the patient's own skin fragments and transplanting them to the patient. However, the use of cell proliferation promoting agents is expected to shorten the culture period of skin cells. Hitherto, an extract from Camphorella camphorata (see Patent Document 6 mentioned above) and the like have been known as substances having a fibroblast proliferation-promoting effect.

表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で***、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。 The epidermis has the function of relieving external stimuli and controlling the loss of body components such as water. It has a four-layer structure starting from the basal layer, which is the lowest layer, followed by the stratum spinosum, the stratum granulosum, and the stratum corneum. consists of Most of the cells present in each layer are keratinocytes differentiated from the basal layer. The keratinocytes, which divide and proliferate in the basal layer, differentiate while passing through the stratum spinosum and the stratum granulosum to become keratinocytes. Eventually, it falls off from the stratum corneum as dirt.

角質層は皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。しかしながら、この角質層も加齢によって新陳代謝機能が衰え、こじわ、くすみ、色素沈着、肌荒れ等の皮膚トラブルを発生することになる。そのため、角化細胞の増殖を促進し、肌の新陳代謝機能を回復させることにより、こじわ、くすみ、色素沈着等の皮膚の老化を改善できるものと考えられる。従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、土貝母抽出物（特許文献８参照）等が知られている。 The stratum corneum is the outermost layer of the skin and serves as a physical barrier against external stimuli. In order for the skin to have this barrier function, the cycle (keratinization) from the production of keratinocytes in the basal layer to the exfoliation of the skin as dirt (keratinization) is repeated in a cycle of 4 weeks, and the metabolism of the epidermis is carried out. . However, this stratum corneum also loses its metabolic function with aging, and causes skin troubles such as wrinkles, dullness, pigmentation, and rough skin. Therefore, it is thought that skin aging such as wrinkles, dullness and pigmentation can be improved by promoting the proliferation of keratinocytes and restoring the metabolic function of the skin. Conventionally, an earth shell mother extract (see Patent Literature 8) and the like have been known as substances having epidermal keratinocyte proliferation-promoting action.

皮膚細胞では、水チャンネルとして知られるアクアポリンが、細胞膜上に発現して、細胞間隙の水をはじめとする低分子物質を細胞内へ取り込む役割を担っていることが知られている。ヒトでは、１３種類のアクアポリン（ＡＱＰ０～ＡＱＰ１２）の存在が知られている。表皮細胞においては、主としてＡＱＰ３が存在しており、水に加えて、水分保持作用に関与するグリセロールや尿素等の低分子化合物をも取り込む役割を担っていると考えられている。 It is known that in skin cells, aquaporins, known as water channels, are expressed on the cell membrane and play a role in the uptake of low-molecular-weight substances, including intercellular water, into the cells. In humans, 13 kinds of aquaporins (AQP0 to AQP12) are known to exist. Epidermal cells mainly contain AQP3, which is thought to play a role in taking up not only water but also low-molecular-weight compounds such as glycerol and urea that are involved in water retention.

しかしながら、ＡＱＰ３は加齢とともに減少し、このことが水分保持機能の低下の一因であることが示唆されているため、ＡＱＰ３の発現を促進することにより、加齢による水分保持能やバリア機能等を制御することが可能であると考えられる（非特許文献６参照）。ＡＱＰ３発現促進作用を有するものとして、例えば、スターフルーツの葉部からの抽出物（特許文献９参照）等が知られている。 However, AQP3 decreases with age, and it has been suggested that this is one of the reasons for the decline in water retention function. can be controlled (see Non-Patent Document 6). For example, an extract from star fruit leaves (see Patent Document 9) is known to have an AQP3 expression promoting effect.

糖質は、ヒトを初めとする生物においてエネルギー源として非常に重要である。しかし一方で、糖質はタンパク質と糖化反応（グリケーション）を起こすことが知られている。糖化反応は、糖質のカルボニル基とタンパク質等のアミノ基との非酵素的な反応を第一段階とし、シッフ塩基からアマドリ化合物を経て最終的に最終糖化産物（以下、「ＡＧＥｓ」ということがある。）を形成する一連の反応である。糖化反応により、タンパク質が非酵素的に糖により修飾されるため、これにより当該タンパク質の変性やタンパク質間の架橋等が起こり、その結果タンパク質の機能を低下させる。 Carbohydrates are very important as energy sources for living organisms including humans. On the other hand, however, carbohydrates are known to cause glycation reactions (glycation) with proteins. The first stage of the saccharification reaction is a non-enzymatic reaction between the carbonyl group of a carbohydrate and the amino group of a protein or the like. is a series of reactions that form The saccharification reaction non-enzymatically modifies proteins with sugars, which causes denaturation of the proteins, cross-linking between proteins, and the like, resulting in deterioration of protein functions.

糖化反応は、コラーゲン等の細胞外マトリックス構成タンパク質を修飾・構造変化させることにより直接的な障害を引き起こすほか、糖化タンパク質をリガンドとする受容体により認識されることで細胞応答を引き起こす等の影響をもたらす。特に、血液中のグルコース濃度が高い糖尿病の患者にとって、糖化反応の影響は深刻である。糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症は、タンパク質の糖化がその一因であることが知られている。また、血管壁における糖化反応は、内皮細胞の障害や変性タンパク質の蓄積などにより、動脈硬化の進展をもたらすことが知られている。さらに、コラーゲンを初めとする細胞外マトリックス成分は、骨や皮膚などの組織における乾燥重量の過半を占めている。そのため、例えば、コラーゲンが糖化され異常に架橋された状態となると、骨や軟骨組織においては骨粗鬆症や変形性関節症等を発症し、皮膚においては弾力性の低下、黄色化等によるくすみ等を生じる。さらに、異常に架橋したコラーゲン等はコラゲナーゼ等による分解を受けにくくなるため、コラゲナーゼ等の発現が誘導され、正常なコラーゲンまで分解されてしまうなどの問題が生じてしまう。 Glycation reaction causes direct damage by modifying and structurally changing extracellular matrix constituent proteins such as collagen, and also causes cellular responses by being recognized by receptors that use glycated proteins as ligands. Bring. In particular, diabetic patients with high blood glucose levels are severely affected by the glycation reaction. It is known that diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy and diabetic nephropathy are caused by glycation of proteins. In addition, it is known that the glycation reaction in the vascular wall causes progression of arteriosclerosis due to endothelial cell damage, accumulation of denatured proteins, and the like. Furthermore, extracellular matrix components including collagen account for the majority of dry weight in tissues such as bone and skin. Therefore, for example, when collagen is saccharified and abnormally crosslinked, osteoporosis, osteoarthritis, etc. develop in bone and cartilage tissue, and dullness due to reduced elasticity, yellowing, etc., occurs in skin. . Furthermore, since abnormally crosslinked collagen or the like is less susceptible to degradation by collagenase or the like, the expression of collagenase or the like is induced, causing problems such as decomposition of even normal collagen.

このため、糖化反応を何らかの形で抑制する、例えば、ＡＧＥｓの形成を抑制することができれば、前述した疾患、すなわち糖尿病合併症、動脈硬化、骨粗鬆症、変形性関節症などの予防または治療に有用であると期待される。さらには、皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防または改善にも効果があるものと期待される。 Therefore, if the glycation reaction can be suppressed in some way, for example, the formation of AGEs can be suppressed, it would be useful for the prevention or treatment of the aforementioned diseases such as diabetes complications, arteriosclerosis, osteoporosis, and osteoarthritis. expected to be. Furthermore, it is expected to be effective in preventing or improving skin elasticity loss, dullness, and the like.

多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α－レダクターゼにより５α－ジヒドロテストステロン（５α－ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。 Most steroid hormones are molecules that are secreted from the organ where they are produced and bind to receptors to exert their effects. After being reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by 5α-reductase, it binds to receptors and exerts an androgenic action.

アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α－ＤＨＴに還元するテストステロン５α－レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α－ＤＨＴが生じるのを抑制する方法などが知られている。これまでに、テストステロン５α－レダクターゼ阻害作用を有するものとして、例えば、東紫蘇からの抽出物（特許文献１０参照）等が知られている。 Androgens are important hormones, but when they act excessively, they can cause a variety of negative effects, such as male pattern baldness, hirsutism, seborrhea, acne (pimples, etc.), benign prostatic hyperplasia, prostate tumors, and precocious male puberty. induce no symptoms. Therefore, conventional methods for suppressing the action of excessive androgen in order to improve these various symptoms, specifically, by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase that reduces testosterone to active 5α-DHT. , a method for suppressing the production of active 5α-DHT, and the like are known. So far, for example, an extract from Higashi Shiso (see Patent Document 10) and the like are known to have testosterone 5α-reductase inhibitory activity.

毛髪は、成長期、退行期および休止期からなる周期的なヘアサイクル（毛周期）に従って成長および脱落を繰り返している。このヘアサイクルのうち、休止期から成長期にかけての新たな毛包が形成されるステージが、発毛に最も重要であると考えられており、このステージにおける毛包上皮系細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしているのが、毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根近傍にある外毛根鞘細胞とマトリックス細胞とからなる毛包上皮系細胞の内側にあって、基底膜に包まれている毛根の根幹部分に位置する細胞であり、毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促進する等、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成において重要な役割を担っている（非特許文献７参照）。 Hair repeats growth and shedding according to a periodic hair cycle (hair cycle) consisting of a growth phase, a regression phase and a resting phase. Within this hair cycle, the stage from the resting phase to the anagen phase, in which new hair follicles are formed, is considered to be the most important for hair growth. Dermal papilla cells are thought to play an important role. Dermal papilla cells are cells located inside hair follicle epithelial cells consisting of outer root sheath cells and matrix cells in the vicinity of the hair root, and located at the root portion of the hair root surrounded by the basement membrane. It plays an important role in proliferation/differentiation of hair follicle epithelial cells and hair formation, such as acting on epithelial cells to promote their proliferation (see Non-Patent Document 7).

このように、毛乳頭細胞は、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成において重要な役割を果たしており、毛乳頭細胞の増殖を促進することで、脱毛症を予防ないし改善することができると考えられる。これまでに、毛乳頭細胞増殖促進作用を有するものとしては、例えば、ワイルドタイム抽出物（特許文献１１参照）等が知られている。 Thus, dermal papilla cells play an important role in the proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and hair formation, and promoting the proliferation of dermal papilla cells can prevent or improve alopecia. It is possible. So far, for example, wild thyme extract (see Patent Document 11) and the like have been known as those having a dermal papilla cell proliferation-promoting effect.

皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目も果たしているが、過剰生成や不均一な蓄積は、皮膚の黒化やシミの原因となる。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６－ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療または改善するためには、メラニンの産生を抑制することが考えられる。 In the skin, melanin also plays a role in protecting the body from ultraviolet rays, but excessive production and uneven accumulation cause skin darkening and spots. In general, melanin is converted from tyrosine to dopa and from dopa to dopaquinone by the action of tyrosinase, an enzyme biosynthesized in pigment cells, and is then formed via intermediates such as 5,6-dihydroxyindophenol. ing. Therefore, suppression of melanin production is conceivable in order to prevent, treat, or improve dark skin (skin pigmentation), age spots, freckles, and the like.

従来、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等の予防、治療または改善には、ハイドロキノン等の化学合成品を有効成分とする美白剤を外用する処置が行われてきた。しかしながら、ハイドロキノン等の化学合成品は、皮膚刺激、アレルギー等の副作用のおそれがある。そこで、安全性の高い天然原料を有効成分とする美白剤の開発が望まれており、メラニン産生抑制作用を有するものとしては、例えば、サウスウレア（Saussurea）属植物からの抽出物（特許文献１２参照）等が知られている。 Conventionally, skin pigmentation, age spots, freckles, etc. have been prevented, treated or improved by externally applying a whitening agent containing a chemically synthesized product such as hydroquinone as an active ingredient. However, chemically synthesized products such as hydroquinone may cause side effects such as skin irritation and allergies. Therefore, the development of whitening agents containing highly safe natural raw materials as active ingredients has been desired. ), etc. are known.

炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患、関節リウマチ、変形性関節症、喘息等の原因および発症機構は、多種多様である。その原因として、主にヒアルロニダーゼの活性の亢進によるもの、ヒスタミンの遊離によるもの、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）の活性の亢進によるものなどが知られている。 Causes and development of inflammatory diseases such as contact dermatitis (rash), psoriasis, pemphigus vulgaris, atopic dermatitis, various skin inflammatory diseases accompanied by rough skin, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, asthma, etc. Mechanisms vary widely. It is known that the main causes thereof are the enhancement of hyaluronidase activity, the release of histamine, and the enhancement of cyclooxygenase-2 (COX-2) activity.

ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸の加水分解酵素である。体組織への親和性を保つヒアルロン酸塩は、含水系の中では紫外線、酸素等によって分解され、分子量の低下に伴って保水効果も減少する。また、ヒアルロン酸は、生体内において細胞間組織として存在し、血管透過性にも関与している。さらに、ヒアルロニダーゼは、肥満細胞中に存在するが、その活性化により起こる脱顆粒により遊離され、炎症系ケミカルメディエーターとして作用する。したがって、ヒアルロニダーゼの活性を阻害することで、保湿の強化および炎症の予防ないし軽減が期待される。ヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有するものとして、例えば、オスベッキア属植物からの抽出物（特許文献１３参照）等が知られている。 Hyaluronidase is an enzyme that hydrolyzes hyaluronic acid. Hyaluronate, which maintains affinity for body tissue, is decomposed by ultraviolet light, oxygen, etc. in a water-containing system, and its water-retaining effect decreases as its molecular weight decreases. In addition, hyaluronic acid exists as intercellular tissue in vivo and is also involved in vascular permeability. Furthermore, hyaluronidase, which is present in mast cells, is released by degranulation caused by its activation and acts as an inflammatory chemical mediator. Therefore, inhibition of hyaluronidase activity is expected to enhance moisturization and prevent or reduce inflammation. As substances having hyaluronidase activity inhibitory activity, for example, extracts from plants of the genus Osbechia (see Patent Document 13) are known.

ヒスタミン遊離は、肥満細胞内のヒスタミンが細胞外に遊離する現象であり、遊離されたヒスタミンが炎症反応を引き起こす。そのため、ヒスタミン遊離を阻害または抑制する物質により、アレルギー性疾患および炎症性疾患を予防または治療する試みがなされている。しかし、ヒスタミンの遊離を直接的に評価することは困難であり、ヒスタミンの遊離と同時に遊離されることが確認されているヘキソサミニダーゼの遊離を指標にヒスタミンの遊離を評価することができる。したがって、ヘキソサミニダーゼの遊離を抑制することにより、同時にヒスタミンの遊離も抑制でき、これにより炎症性疾患等の予防、治療または改善に効果があるものと考えられる。 Histamine release is a phenomenon in which histamine in mast cells is released outside the cells, and the released histamine induces an inflammatory reaction. Therefore, attempts have been made to prevent or treat allergic diseases and inflammatory diseases using substances that inhibit or suppress histamine release. However, it is difficult to directly evaluate the release of histamine, and the release of hexosaminidase, which has been confirmed to be released simultaneously with the release of histamine, can be used as an index to evaluate the release of histamine. Therefore, by inhibiting the release of hexosaminidase, it is possible to inhibit the release of histamine at the same time, which is considered to be effective in preventing, treating or improving inflammatory diseases and the like.

また、ヒスタミンは局所伝達物質として細胞間の情報伝達を仲介しており、消化器官においては胃酸分泌を亢進し、中枢神経系における神経伝達物質として機能し、覚醒状態の維持に寄与することが知られている。ここで、ヒスタミン遊離が過剰となると、消化器官においては胃酸過多による潰瘍の原因となり、中枢神経系においては睡眠障害の一因となる。前述したように、ヘキソサミニダーゼの遊離を抑制することにより、同時にヒスタミンの遊離も抑制できることから、これにより、胃酸過多を原因とする胃潰瘍、睡眠障害等を予防、治療または改善できると考えられる。ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有するものとして、例えば、藤茶からの抽出物（特許文献１４参照）等が知られている。 In addition, histamine mediates communication between cells as a local transmitter, enhances gastric acid secretion in the digestive system, functions as a neurotransmitter in the central nervous system, and is known to contribute to the maintenance of wakefulness. It is Here, excessive histamine release causes ulcers due to hyperacidity in the digestive organs, and contributes to sleep disorders in the central nervous system. As described above, by suppressing the release of hexosaminidase, the release of histamine can also be suppressed at the same time. Therefore, it is thought that gastric ulcers, sleep disorders, etc. caused by hyperacidity can be prevented, treated or improved. . For example, an extract from wisteria tea (see Patent Document 14) and the like are known to have a hexosaminidase release inhibitory action.

炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。微視的に見ると、炎症は、血漿漏出を起こす血管反応、白血球の浸潤、炎症性細胞による組織破壊等の共通する反応からなり、発熱反応や痛覚過敏等の中枢神経系も関与する、全身反応も引き起こす場合もある。このような炎症の個々の反応には、プロスタグランジンが重要な役割を果たしており、この炎症時におけるプロスタグランジンの産生には、主として誘導型のシクロオキシゲナーゼであるシクロオキシゲナーゼ－２が関与することが明らかとなっている。このため、炎症反応の防止および予防を図る目的で、アスピリンに代表される多くのシクロオキシゲナーゼ阻害剤が用いられている（非特許文献８参照）。 Inflammation is a complex reaction with symptoms such as redness, edema, fever, pain and functional impairment. Microscopically, inflammation consists of common reactions such as vascular reactions that cause plasma leakage, leukocyte infiltration, and tissue destruction by inflammatory cells. It may also cause reactions. Prostaglandins play an important role in each of these inflammatory reactions, and it is clear that cyclooxygenase-2, an inducible cyclooxygenase, is mainly involved in prostaglandin production during inflammation. It has become. Therefore, many cyclooxygenase inhibitors typified by aspirin are used for the purpose of preventing and preventing inflammatory reactions (see Non-Patent Document 8).

なお、ジヒドロフェルラ酸については、フェルラ酸やフェルラ酸エチルを含有する培地にてある種の乳酸菌を培養すると、ジヒドロフェルラ酸が検出されることが知られている（非特許文献９，特許文献１５参照）。 As for dihydroferulic acid, it is known that dihydroferulic acid is detected when certain lactic acid bacteria are cultured in a medium containing ferulic acid or ethyl ferulate (Non-Patent Document 9, Patent Document 15. reference).

特開２００６－０５６８５５号公報JP 2006-056855 A 特開平７－２７４８３２号公報JP-A-7-274832 特開２００６－０６３０３３号公報JP 2006-063033 A 特開２００７－２１７３５２号公報JP 2007-217352 A 特開２００６－２６５２３２号公報JP 2006-265232 A 特開２００３－１４６８３７号公報JP-A-2003-146837 特開２００５－０２２９９３号公報JP-A-2005-022993 特開２００６－０５６８５４号公報JP 2006-056854 A 特開２００９－１９１０３９号公報JP 2009-191039 A 特開２０１０－１８４９１５号公報JP 2010-184915 A 特開２００６－２１９４０７号公報JP 2006-219407 A 特開２００２－２０１１２２号公報Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2002-201122 特開２００３－０５５２４２号公報JP 2003-055242 A 特開２００３－０１２５３２号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-012532 特開２０１４－００３９２９号公報JP 2014-003929 A

「日本薬理学雑誌」，2005年，Vol.125，p.379-384"Journal of Japanese Pharmacology", 2005, Vol.125, p.379-384 J. Cell. Biol.，1992年，Vol.199，p.695‐703J. Cell. Biol., 1992, Vol.199, p.695-703 J. Invest. Dermatol.，1979年，Vol.73，p.59‐66J. Invest. Dermatol., 1979, Vol.73, p.59-66 Nature，1996年，Vol.379，p.335-339Nature, 1996, Vol.379, p.335-339 「血管新生とマトリックスメタロプロテアーゼ」，第120回日本医学会シンポジウム記録集血管新生の基礎と臨床，2001年12月13日，p.43-49"Angiogenesis and Matrix Metalloprotease", Proceedings of the 120th Symposium of the Japanese Association of Medical Sciences, Basics and Clinical Angiogenesis, December 13, 2001, pp.43-49 「フレグランスジャーナル」，2006年，Vol.34，p.19-23"Fragrance Journal", 2006, Vol.34, p.19-23 Trends Genet.，1992年，Vol.8，p.55-61Trends Genet., 1992, Vol.8, p.55-61 「薬理学アトラス」，福原武彦監訳，文光堂，1995年，p.184"Pharmacological Atlas", translated by Takehiko Fukuhara, Bunkodo, 1995, p.184 J. Sci. Food Agric.，2012年，Vol.92，pp.2291-2296J. Sci. Food Agric., 2012, Vol.92, pp.2291-2296

本発明は、天然物由来の化合物の中から抗肥満作用、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、または抗炎症作用を有するものを見出し、それを有効成分とする抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤、ならびに当該化合物を配合した皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品を提供することを目的とする。 The present invention provides anti-obesity activity, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory activity, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitory activity, anti-aging activity, hair growth activity, antiandrogen activity, whitening activity, or anti-inflammatory activity, among compounds derived from natural products. anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, and anti- An object of the present invention is to provide an inflammatory agent, and skin cosmetics, hair cosmetics, and foods and drinks containing the compound.

上記課題を解決するために、本発明の抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、ジヒドロフェルラ酸を有効成分とすることを特徴とする。また、本発明の皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品は、ジヒドロフェルラ酸を配合したことを特徴とする。 In order to solve the above problems, the anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent of the present invention are provided. is characterized by containing dihydroferulic acid as an active ingredient. Further, the skin cosmetic, hair cosmetic and food and drink of the present invention are characterized by containing dihydroferulic acid.

本発明によれば、ジヒドロフェルラ酸を有効成分として用いることにより、作用効果に優れた抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤を提供することができる。さらに、ジヒドロフェルラ酸を配合することにより、上記作用に優れた皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品を提供することができる。 According to the present invention, by using dihydroferulic acid as an active ingredient, an anti-obesity agent, a cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, a dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, an anti-aging agent, a hair restorer, and an anti-obesity agent having excellent effects and effects. Androgenic agents, whitening agents, and anti-inflammatory agents can be provided. Furthermore, by blending dihydroferulic acid, it is possible to provide skin cosmetics, hair cosmetics, and foods and beverages that are excellent in the above effects.

以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の抗肥満剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、ジヒドロフェルラ酸を有効成分とするものである。また、本実施形態の皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品は、ジヒドロフェルラ酸が配合されるものである。 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Embodiments of the present invention will be described below.
The anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent of the present embodiment contain dihydroferulic acid. It is used as a component. Further, the skin cosmetic, hair cosmetic and food and drink of the present embodiment contain dihydroferulic acid.

ジヒドロフェルラ酸（dihydroferulic acid）は、下記式で表される化学構造を有するケイ皮酸誘導体である。 Dihydroferulic acid is a cinnamic acid derivative having a chemical structure represented by the following formula.

ジヒドロフェルラ酸は、例えば、フェルラ酸もしくはフェルラ酸エチル等のフェルラ酸誘導体、またはこれらを含有する組成物（例えば、植物の破砕物または抽出物等）を、フェノール酸還元酵素を有する微生物により醗酵させ、フェルラ酸をジヒドロフェルラ酸に変換した後、得られた醗酵物を抽出・単離・精製することにより製造することもできる。フェルラ酸を含有する組成物としては、例えば、コーヒー、コムギ、トウモロコシ、トマト、マテ、ヨモギ、ゴボウ等の植物の破砕物および抽出物などが挙げられる。さらには、フェルラ酸は木本植物におけるリグニンの構成成分であるため、フェルラ酸を含有する組成物として、リグニンまたはこれを含有する組成物を利用してもよい。一方、フェノール酸還元酵素を有する微生物としては、例えば、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus fermentum、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus amylovorus、Lactobacillus delbrueckii、Lactobacillus buchneri、Lactobacillus kefiranofaciens、Lactobacillus gallinarum、Enterococus faecalis等の乳酸菌などが挙げられる。 Dihydroferulic acid is obtained by fermenting ferulic acid, ferulic acid derivatives such as ethyl ferulate, or compositions containing them (for example, crushed plants or extracts) with microorganisms having phenolic acid reductase. , After converting ferulic acid into dihydroferulic acid, it can also be produced by extracting, isolating and purifying the resulting fermented product. Compositions containing ferulic acid include, for example, crushed products and extracts of plants such as coffee, wheat, corn, tomato, mate, mugwort, and burdock. Furthermore, since ferulic acid is a constituent of lignin in woody plants, lignin or a composition containing the same may be used as the composition containing ferulic acid. On the other hand, examples of microorganisms having phenolic acid reductase include Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus kefiranofaciens, Lactobacillus faecalilocus gallinarum, and Enterobacillus gallinarum. and lactic acid bacteria.

上記植物または醗酵物などからジヒドロフェルラ酸を抽出・単離・精製する方法は特に限定されず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出処理は、抽出原料としての上記植物または醗酵物を乾燥した後、そのまままたは粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供すればよい。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。 The method for extracting, isolating and purifying dihydroferulic acid from the plant or fermented product is not particularly limited, and can be carried out according to a conventional method. For example, the extraction treatment may be carried out by drying the plant or fermented product as the raw material for extraction, and then subjecting it to extraction with an extraction solvent, either as it is or pulverized using a coarse crusher. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. In addition, it may be used as an extraction raw material after being subjected to pretreatment such as degreasing with a non-polar solvent such as hexane. By performing pretreatment such as degreasing, the extraction treatment with a polar solvent can be efficiently performed.

抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて、室温または溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。 As the extraction solvent, it is preferable to use a polar solvent, for example, water, hydrophilic organic solvents, etc., which are used alone or in combination of two or more at room temperature or at a temperature below the boiling point of the solvent. is preferred.

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。 Water that can be used as an extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Treatments applied to water include, for example, purification, heating, sterilization, filtration, ion exchange, osmotic adjustment, buffering, and the like. Therefore, water that can be used as an extraction solvent in the present embodiment includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered physiological saline, and the like.

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール等が挙げられる。 Hydrophilic organic solvents that can be used as extraction solvents include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene. Examples include polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as glycol, propylene glycol and glycerin.

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１～１：９（容量比）であることが好ましく、７：３～２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１～２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が５：５～１：９（容量比）であることが好ましい。 When using a mixture of two or more polar solvents as the extraction solvent, the mixture ratio can be adjusted as appropriate. For example, when a mixture of water and a lower aliphatic alcohol is used as the extraction solvent, the mixing ratio of water and the lower aliphatic alcohol is preferably 9: 1 to 1: 9 (volume ratio), More preferably, it is 7:3 to 2:8 (volume ratio). When using a mixture of water and lower aliphatic ketone, the mixing ratio of water and lower aliphatic ketone is preferably 9:1 to 2:8 (volume ratio). When using a mixed solution with a hydric alcohol, the mixing ratio of water and polyhydric alcohol is preferably 5:5 to 1:9 (volume ratio).

抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温または還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。 The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble components contained in the raw material for extraction can be eluted into the extraction solvent, and can be carried out according to a conventional method. For example, the extraction raw material is immersed in an extraction solvent of 5 to 15 times the amount (mass ratio) of the extraction raw material, the soluble component is extracted at room temperature or under reflux heating, and then filtered to remove the extraction residue. liquid can be obtained. A paste-like concentrate is obtained by distilling off the solvent from the obtained extract, and a dried product is obtained by further drying the concentrate.

以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物または当該抽出液の乾燥物からジヒドロフェルラ酸を単離・精製する方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。例えば、抽出物を展開溶媒に溶解し、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレン－ジビニルベンゼン共重合体やポリメタクリレート等の多孔性樹脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、ジヒドロフェルラ酸を含む画分を回収する方法等が挙げられる。この場合、展開溶媒は使用する固定相に応じて適宜選択すればよいが、例えば固定相としてシリカゲルを用いた順相クロマトグラフィーにより抽出物を分離する場合、展開溶媒としてはクロロホルム：メタノール＝９５：５等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィーにより得られたジヒドロフェルラ酸を含む画分を、ＯＤＳを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液－液向流抽出、イオン交換樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよい。 The method for isolating and purifying dihydroferulic acid from the extract obtained as described above, the concentrate of the extract, or the dried product of the extract is not particularly limited, and can be carried out by a conventional method. can be done. For example, the extract is dissolved in a developing solvent and subjected to column chromatography using a porous material such as silica gel or alumina, or a porous resin such as styrene-divinylbenzene copolymer or polymethacrylate to obtain dihydroferulic acid. and a method of collecting a fraction containing. In this case, the developing solvent may be appropriately selected according to the stationary phase used. For example, when the extract is separated by normal phase chromatography using silica gel as the stationary phase, the developing solvent is chloroform:methanol=95: 5 and the like. Furthermore, the fraction containing dihydroferulic acid obtained by column chromatography is subjected to any desired method such as reverse phase silica gel chromatography using ODS, recrystallization, liquid-liquid countercurrent extraction, column chromatography using an ion exchange resin, etc. You may refine|purify using the organic-compound refinement|purification means of this.

〔抗肥満剤，サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤，ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤，抗老化剤，育毛剤，抗男性ホルモン剤，美白剤，抗炎症剤〕
以上のようにして得られるジヒドロフェルラ酸は、優れた抗肥満作用、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）ホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、および抗炎症作用を有しているため、抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤の有効成分として用いることができる。本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。 [Anti-obesity agent, cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitor, dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent]
Dihydroferulic acid obtained as described above has excellent anti-obesity action, cyclic AMP (cAMP) phosphodiesterase activity inhibitory action, dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) activity inhibitory action, anti-aging action, hair growth action, and antiandrogen. anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging agents, hair restorers, antiandrogen agents, whitening agents, and anti-inflammatory agents can be used as an active ingredient of The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-male hormone agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent of the present embodiment are used in pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc. It can be used for a wide range of purposes.

なお、本実施形態に係る抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤の有効成分として、単離したジヒドロフェルラ酸に替えて、ジヒドロフェルラ酸を含有する組成物を用いてもよい。ここで、本実施形態における「ジヒドロフェルラ酸を含有する組成物」には、ジヒドロフェルラ酸を含有する植物を抽出原料として得られる抽出物、ジヒドロフェルラ酸を含有する醗酵物、および当該醗酵物を抽出原料として得られる抽出物が含まれる。また、「抽出物」には、抽出処理により得られる抽出液、当該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、または当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物が含まれる。 In addition, as an active ingredient of the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent according to the present embodiment, isolated dihydrogen A composition containing dihydroferulic acid may be used instead of ferulic acid. Here, the "composition containing dihydroferulic acid" in the present embodiment includes an extract obtained by using a plant containing dihydroferulic acid as an extraction raw material, a fermented product containing dihydroferulic acid, and the fermented product. Extracts obtained as raw materials for extraction are included. In addition, the "extract" includes an extract obtained by an extraction process, a diluted or concentrated liquid of the extract, or a dried product obtained by drying the extract.

本実施形態に係る抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤の有効成分として、ジヒドロフェルラ酸を含有する組成物を用いる場合は、精製してジヒドロフェルラ酸の純度を高めたものを使用することが好ましい。ジヒドロフェルラ酸の純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層作用効果に優れた抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤を得ることができる。 The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair growth agent, anti-androgenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent according to the present embodiment contain dihydroferulic acid as an active ingredient. When a composition is used, it is preferable to use one that has been purified to increase the purity of dihydroferulic acid. Anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging agents, hair growth agents, and anti-male hormones that are more effective by using dihydroferulic acid with increased purity as an active ingredient. , skin-whitening agents, and anti-inflammatory agents can be obtained.

ジヒドロフェルラ酸が有する抗肥満作用は、例えば、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、血中コレステロール低減作用、血中遊離脂肪酸低減作用、およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する抗肥満作用は、上記作用に基づいて発揮される抗肥満作用に限定されるものではない。 The anti-obesity action of dihydroferulic acid is, for example, one or more selected from the group consisting of cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, blood cholesterol lowering action, blood free fatty acid lowering action, and DPPIV activity inhibitory action. It is exhibited based on action. However, the anti-obesity action of dihydroferulic acid is not limited to the anti-obesity action exhibited based on the above action.

また、ジヒドロフェルラ酸は、その血中脂質低減作用（特に血中コレステロール低減作用および血中遊離脂肪酸低減作用）を利用して、血中脂質低減剤、血中コレステロール低減剤または血中遊離脂肪酸低減剤の有効成分として使用してもよい。 In addition, dihydroferulic acid can be used as a blood lipid-lowering agent, a blood cholesterol-lowering agent, or a blood free fatty acid-lowering agent by utilizing its blood lipid-lowering action (especially blood cholesterol-lowering action and blood free fatty acid-lowering action). You may use it as an active ingredient of an agent.

ジヒドロフェルラ酸が有する抗老化作用は、例えば、ラミニン５産生促進作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－２（ＭＭＰ－２）活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進作用、および最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する抗老化作用は、上記作用に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。 The anti-aging action of dihydroferulic acid includes, for example, laminin 5 production promotion action, matrix metalloprotease-2 (MMP-2) activity inhibition action, hyaluronic acid production promotion action, epidermal keratinocyte proliferation promotion action, and elastin production promotion action. , matrix metalloprotease-1 (MMP-1) activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, aquaporin 3 (AQP3) mRNA expression promoting action, and advanced glycation end product (AGEs) formation inhibitory action 1 selected from the group consisting of It is exerted based on the action of a species or two or more species. However, the anti-aging action of dihydroferulic acid is not limited to the anti-aging action exhibited based on the above action.

また、ジヒドロフェルラ酸は、そのラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、またはＡＧＥｓ形成抑制作用を利用して、それぞれラミニン５産生促進剤、ＭＭＰ－２活性阻害剤、ヒアルロン酸産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、エラスチン産生促進剤、ＭＭＰ－１活性阻害剤、線維芽細胞増殖促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、またはＡＧＥｓ形成抑制剤の有効成分として使用してもよい。 In addition, dihydroferulic acid has its laminin 5 production promoting action, MMP-2 activity inhibitory action, hyaluronic acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast Utilizing growth promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, or AGE formation suppressing action, laminin 5 production promoter, MMP-2 activity inhibitor, hyaluronic acid production promoter, epidermal keratinocyte proliferation promoter, elastin production promotion, respectively agent, MMP-1 activity inhibitor, fibroblast proliferation promoter, AQP3 mRNA expression promoter, or AGEs formation inhibitor.

ジヒドロフェルラ酸が有する育毛作用は、例えば、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用および／または毛乳頭細胞増殖促進作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する育毛作用は、上記作用に基づいて発揮される育毛作用に限定されるものではない。また、ジヒドロフェルラ酸は、そのテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用または毛乳頭細胞増殖促進作用を利用して、それぞれテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害剤または毛乳頭細胞増殖促進剤の有効成分として使用してもよい。 The hair growth action of dihydroferulic acid is exhibited based on, for example, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action and/or dermal papilla cell proliferation promoting action. However, the hair-restoring action of dihydroferulic acid is not limited to the hair-restoring action exhibited based on the above action. In addition, dihydroferulic acid can be used as an active ingredient of a testosterone 5α-reductase activity inhibitor or dermal papilla cell proliferation-promoting agent by utilizing its testosterone 5α-reductase activity inhibitory action or dermal papilla cell proliferation-promoting action, respectively. good.

ジヒドロフェルラ酸が有する抗男性ホルモン作用は、例えば、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する抗男性ホルモン作用は、上記作用に基づいて発揮される抗男性ホルモン作用に限定されるものではない。 The anti-androgen action of dihydroferulic acid is exerted, for example, based on testosterone 5α-reductase activity inhibitory action. However, the antiandrogen action of dihydroferulic acid is not limited to the antiandrogen action exhibited based on the above action.

ジヒドロフェルラ酸が有する美白作用は、例えば、メラニン産生抑制作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する美白作用は、上記作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。また、ジヒドロフェルラ酸は、そのメラニン産生抑制作用を利用して、メラニン産生抑制剤の有効成分として使用してもよい。 The whitening action of dihydroferulic acid is exerted based on, for example, melanin production inhibitory action. However, the whitening action of dihydroferulic acid is not limited to the whitening action exhibited based on the above action. Moreover, dihydroferulic acid may be used as an active ingredient of a melanin production inhibitor by utilizing its melanin production inhibitory action.

ジヒドロフェルラ酸が有する抗炎症作用は、例えば、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、およびシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）活性阻害作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用に基づいて発揮される。ただし、ジヒドロフェルラ酸が有する抗炎症作用は、上記作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。また、ジヒドロフェルラ酸は、そのヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、またはＣＯＸ－２活性阻害作用を利用して、それぞれヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤、またはＣＯＸ－２活性阻害剤の有効成分として使用してもよい。 The anti-inflammatory action of dihydroferulic acid is, for example, one or more selected from the group consisting of hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity inhibitory action. is exerted based on the action of However, the anti-inflammatory action possessed by dihydroferulic acid is not limited to the anti-inflammatory action exhibited based on the above action. In addition, dihydroferulic acid is a hyaluronidase activity inhibitor, a hexosaminidase release inhibitor, or a COX- It may be used as an active ingredient of a biactive inhibitor.

本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤は、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物のみからなるものでもよいし、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物を製剤化したものでもよい。 The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of this embodiment contains dihydroferulic acid or dihydroferulic acid. It may consist of the composition alone, or it may be a formulation of dihydroferulic acid or a composition containing dihydroferulic acid.

本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料、頭髪化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent of the present embodiment are pharmaceutically acceptable agents such as dextrins and cyclodextrins. It can be formulated into any dosage form such as powder, granule, tablet, liquid, etc., in accordance with a conventional method, using a carrier and any other adjuvant. At this time, as auxiliary agents, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents and the like can be used. Anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging agents, hair growth agents, anti-male hormone agents, whitening agents, and anti-inflammatory agents are used in other compositions (e.g., skin cosmetics, hair cosmetics etc.), and can also be used as an ointment, a liquid for external use, a patch, and the like.

本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤を製剤化した場合、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。 When the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment is formulated, dihydroferulic acid or dihydroferulic acid The content of the acid-containing composition is not particularly limited, and can be appropriately set according to the purpose.

なお、本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤は、必要に応じて、抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、または抗炎症作用を有する他の天然抽出物等を、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物とともに配合して有効成分として用いることができる。 In addition, the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment has an anti-obesity effect, if necessary. , cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, hair growth action, anti-male hormone action, whitening action, or other natural extracts having anti-inflammatory action, dihydroferulic acid or containing dihydroferulic acid It can be used as an active ingredient by blending with a composition that does.

本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防または治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。 The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment can be administered to patients by transdermal administration, Oral administration and the like may be mentioned, but a suitable method for prevention or treatment may be appropriately selected depending on the type of disease. In addition, the dosage of the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment also varies depending on the type of disease, severity The dose may be increased or decreased as appropriate depending on the degree, individual differences among patients, administration method, administration period, and the like.

本実施形態の抗肥満剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、血中コレステロール低減作用、血中遊離脂肪酸低減作用、およびＤＰＰＩＶ活性阻害作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じ、ｃＡＭＰの産生を促進し、脂肪細胞において脂肪の分解を促進することができるとともに、血中脂質の値を低減し、またインクレチンの生体内における半減期を延長することができる。この結果、本実施形態の抗肥満剤は、肥満症、それに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の様々な疾患を予防または改善することができる。ただし、本実施形態の抗肥満剤は、後述するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤またはＤＰＰＩＶ活性阻害剤としての用途のほか、前述した用途以外にも、血中コレステロール低減作用、または血中遊離脂肪酸低減作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-obesity agent of the present embodiment is selected from the group consisting of cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, blood cholesterol-lowering action, blood free fatty acid-lowering action, and DPPIV activity inhibitory action possessed by the active ingredient dihydroferulic acid 1 Through the action of one or more, it can promote the production of cAMP, promote the decomposition of fat in adipocytes, reduce blood lipid levels, and extend the half-life of incretins in vivo. can do. As a result, the anti-obesity agent of the present embodiment can prevent or improve obesity and various diseases such as arteriosclerosis, diabetes, metabolic syndrome, and the like. However, the anti-obesity agent of the present embodiment is used as a cAMP phosphodiesterase activity inhibitor or a DPPIV activity inhibitor, which will be described later. It can be used for all applications that are meaningful to demonstrate.

例えば、本実施形態の抗肥満剤または前述した血中脂質低減剤、血中コレステロール低減剤、もしくは血中遊離脂肪酸低減剤は、肥満症に起因しない脂質異常症（例えば、血中コレステロールや血中遊離脂肪酸が高い症状）を改善し、肥満症を伴わない動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の様々な疾患を予防または改善することができる。 For example, the anti-obesity agent of the present embodiment or the above-described blood lipid-reducing agent, blood cholesterol-reducing agent, or blood free fatty acid-reducing agent is a dyslipidemia not caused by obesity (e.g., blood cholesterol, blood It is possible to improve symptoms of high free fatty acid) and prevent or improve various diseases such as arteriosclerosis, diabetes, and metabolic syndrome that are not accompanied by obesity.

本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を通じて、ｃＡＭＰの産生を促進するため、血小板の凝集を抑制することができ、これによりアレルギー疾患や各種炎症性疾患等を予防、治療または改善することができる。また、本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を通じて、脂肪細胞において脂肪の分解を促進することができ、この結果、肥満症、およびこれに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の様々な生活習慣病を予防または改善することができる。ただし、本実施形態のｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤は、これらの用途以外にもｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment promotes the production of cAMP through the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action of dihydroferulic acid, which is an active ingredient, and thus can suppress platelet aggregation. Various inflammatory diseases can be prevented, treated or ameliorated. In addition, the cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment can promote the decomposition of fat in adipocytes through the cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action of dihydroferulic acid, resulting in obesity and arteriosclerosis associated therewith. , diabetes, metabolic syndrome, and other lifestyle-related diseases can be prevented or improved. However, the cAMP phosphodiesterase activity inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses in which it is significant to exhibit cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action.

本実施形態のＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するＤＰＰＩＶ活性阻害作用を通じて、２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等を予防または治療することができるとともに、関節リウマチ等の自己免疫疾患や移植拒絶反応を予防または治療することができる。ただし、本実施形態のＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、これらの用途以外にもＤＰＰＩＶ活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。例えば、本実施形態のＤＰＰＩＶ活性阻害剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するＤＰＰＩＶ活性阻害作用を通じて、疼痛、神経変性疾患、および神経精神疾患等の神経障害（例えば坐骨神経痛、アルツハイマー病、うつ病等）；成長ホルモン欠損症および成長ホルモンが治療に使用される疾患；癌（例えばＴ－細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌、基底細胞癌、乳癌等）；ＨＩＶ感染症（ＡＩＤＳ）等の疾患を予防または治療することができる。 The DPPIV activity inhibitor of the present embodiment can prevent or treat type 2 diabetes, obesity, hypertension, insulin resistance and the like through the DPPIV activity inhibitory action of dihydroferulic acid, and can also prevent or treat autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. Disease and transplant rejection can be prevented or treated. However, the DPPIV activity inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses that are significant in exhibiting the DPPIV activity inhibitory action. For example, the DPPIV activity inhibitor of the present embodiment, through the DPPIV activity inhibitory action of dihydroferulic acid, neuropathy such as pain, neurodegenerative diseases, and neuropsychiatric disorders (e.g., sciatica, Alzheimer's disease, depression, etc.); Diseases such as growth hormone deficiency and diseases for which growth hormone is used for treatment; cancers (eg, T-cell lymphoma, acute lymphoblastic leukemia, thyroid cancer, basal cell carcinoma, breast cancer, etc.); HIV infection (AIDS), etc. can be prevented or treated.

本実施形態の抗老化剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、およびＡＧＥｓ形成抑制作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、皮膚のシワの形成、弾力性の低下、保湿機能の低下等の皮膚の老化症状を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態の抗老化剤は、これらの用途以外にもラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用またはＡＧＥｓ形成抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-aging agent of the present embodiment has the active ingredient dihydroferulic acid, which has laminin 5 production promoting action, MMP-2 activity inhibitory action, hyaluronic acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, Through one or more actions selected from the group consisting of MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, and AGE formation inhibitory action, skin wrinkle formation, elasticity It can prevent, treat or ameliorate skin aging symptoms such as deterioration and deterioration of moisturizing function. However, in addition to these uses, the anti-aging agent of the present embodiment has laminin 5 production promoting action, MMP-2 activity inhibiting action, hyaluronic acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, MMP -1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action or AGEs formation suppressing action.

例えば、本実施形態の抗老化剤または前述したラミニン５産生促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有する作用により、ラミニン５の産生を促進することができる。これにより、基底膜構造の再構築を誘導し、皮膚における創傷を治療・改善することができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述したラミニン５産生促進剤は、ラミニン５の欠乏（欠損）に起因する疾患（表皮水疱症等）の予防または治療剤として用いることができる。 For example, the anti-aging agent of the present embodiment or the laminin-5 production promoter described above can promote the production of laminin-5 by the action of dihydroferulic acid. As a result, reconstruction of the basement membrane structure can be induced, and wounds in the skin can be treated and improved. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the laminin-5 production promoter described above can be used as a prophylactic or therapeutic agent for diseases caused by laminin-5 deficiency (deficiency) (epidermolysis bullosa, etc.).

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＭＭＰ－２活性阻害剤、もしくはＭＭＰ－１活性阻害剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するＭＭＰ－２活性阻害作用またはＭＭＰ－１活性阻害作用を通じて、細胞外マトリックスの破壊が病態と関連していることが知られている疾患等（例えば、癌の浸潤・転移、関節リュウマチ、変形性膝関節症、歯周病、加齢黄斑変性症等）の治療・予防の用途に使用することができる。また、本実施形態の抗老化剤またはＭＭＰ－２活性阻害剤は、そのＭＭＰ－２活性阻害作用により、血管新生を抑制し、腫瘍細胞の増殖を抑制することができる。 In addition to the uses described above, the anti-aging agent of the present embodiment or the MMP-2 activity inhibitor described above, or the MMP-1 activity inhibitor has the MMP-2 activity inhibitory action or MMP-1 activity inhibitory action possessed by dihydroferulic acid. Diseases in which the destruction of the extracellular matrix is known to be associated with pathological conditions through the ) can be used for the treatment and prevention of In addition, the anti-aging agent or MMP-2 activity inhibitor of the present embodiment can suppress angiogenesis and tumor cell proliferation by virtue of its MMP-2 activity inhibitory action.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したヒアルロン酸産生促進剤は、そのヒアルロン酸産生促進作用により、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、化膿性関節炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、骨関節炎等の関節炎の予防、治療または改善；創傷または熱傷の治癒の促進；などの用途に用いることができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述した表皮角化細胞増殖促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有する表皮角化細胞増殖促進作用を通じて、肌の新陳代謝を回復させ、こじわ、くすみ、色素沈着等の予防、治療または改善；再生医療；などの用途に使用することができる。 In addition to the uses described above, the anti-aging agent of the present embodiment or the hyaluronic acid production promoter described above is effective in treating rheumatoid arthritis, osteoarthritis, pyogenic arthritis, gouty arthritis, and traumatic arthritis due to its hyaluronic acid production promoting action. , prevention, treatment or improvement of arthritis such as osteoarthritis; promotion of healing of wounds or burns; In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the epidermal keratinocyte proliferation-promoting agent described above restores the metabolism of the skin through the epidermal keratinocyte proliferation-promoting action of dihydroferulic acid, causing fine wrinkles, dullness, pigmentation, etc. prevention, treatment or improvement; regenerative medicine;

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したエラスチン産生促進剤は、そのエラスチン産生促進作用により、肺気腫等の肺疾患；高血圧、動脈瘤等の血管性疾患；などの予防、治療または改善の用途に用いることができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述した線維芽細胞増殖促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有する線維芽細胞増殖促進作用を通じて、外傷や火傷等の創傷の治癒促進；皮膚疾患（例えば，褥瘡，熱傷潰瘍，糖尿病性潰瘍等の皮膚潰瘍）の治療または改善；再生医療；などの用途に使用することができる。 In addition to the uses described above, the anti-aging agent of the present embodiment or the elastin production-enhancing agent described above is effective in preventing and treating pulmonary diseases such as emphysema; vascular diseases such as hypertension and aneurysms; Or it can be used for improvement purposes. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the aforementioned fibroblast proliferation-promoting agent promotes healing of wounds such as trauma and burns through the fibroblast proliferation-promoting action of dihydroferulic acid; skin ulcers such as burn ulcers and diabetic ulcers); regenerative medicine;

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、加齢による水分保持能やバリア機能等を改善することができる。 In addition to the uses described above, the anti-aging agent of the present embodiment or the AQP3 mRNA expression promoter described above can improve age-related water retention capacity, barrier function, etc. through the AQP3 mRNA expression promoting action of dihydroferulic acid.

前述した用途の他、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＧＥｓ形成抑制剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するＡＧＥｓ形成抑制作用を通じて、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症；タンパク質の糖化反応に起因する動脈硬化；タンパク質の糖化反応に起因する骨粗鬆症や変形性関節症等；などを予防または治療することができる。また、本実施形態の抗老化剤または前述したＡＧＥｓ形成抑制剤は、そのＡＧＥｓ形成抑制作用を通じて、タンパク質の糖化反応に起因する毛髪の損傷を予防または抑制することができ、これにより毛髪のゴワつきを予防または抑制し、毛髪の弾力性やしなやかさ等を回復し、また毛髪にハリ・コシを付与することができる。 In addition to the uses described above, the anti-aging agent of the present embodiment or the AGE formation inhibitor described above is effective in treating diabetes such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, and diabetic nephropathy through the AGE formation inhibitory action of dihydroferulic acid. Complications; arteriosclerosis caused by protein glycation; osteoporosis, osteoarthritis, etc. caused by protein glycation; and the like can be prevented or treated. In addition, the anti-aging agent of the present embodiment or the AGE formation inhibitor described above can prevent or suppress hair damage caused by protein saccharification reaction through its AGE formation inhibitory action, thereby making hair stiff. can be prevented or suppressed, the elasticity and suppleness of the hair can be restored, and the hair can be given firmness and stiffness.

本実施形態の育毛剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用および／または毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等の脱毛症等を予防、治療または改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療または改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用または毛乳頭細胞増殖促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The hair restorer of the present embodiment has hair loss such as androgenetic alopecia, alopecia areata, trichotillomania, etc., through testosterone 5α-reductase activity inhibitory action and/or dermal papilla cell proliferation-promoting action possessed by the active ingredient dihydroferulic acid. It can prevent, treat, or ameliorate diseases, etc., and is particularly suitable for the prevention, treatment, or amelioration of male pattern baldness. However, the hair restorer of the present invention can be used for all other uses in which it is meaningful to exhibit testosterone 5α-reductase activity inhibitory action or dermal papilla cell proliferation-promoting action besides these uses.

例えば、本実施形態の育毛剤または前述した毛乳頭細胞増殖促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を活性化し、毛包上皮系細胞の増殖・分化および毛髪の形成を促進することができるとともに、毛周期において成長期から退行期および休止期へと移行するのを防ぎ、成長期を延長させることができる。これにより、脱毛症を予防または改善することができる。また、本実施形態の育毛剤または前述した毛乳頭細胞増殖促進剤は、ジヒドロフェルラ酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を用いた毛髪再生等の再生医療分野への応用に使用することもできる。 For example, the hair restorer of the present embodiment or the aforementioned dermal papilla cell proliferation-promoting agent activates dermal papilla cells through the dermal papilla cell proliferation-promoting action possessed by dihydroferulic acid to promote proliferation and differentiation of hair follicle epithelial cells and hair. It can promote the formation of , prevent the hair cycle from transitioning from the anagen phase to the catagen phase and the telogen phase, and prolong the anagen phase. Thereby, alopecia can be prevented or improved. In addition, the hair restorer of the present embodiment or the aforementioned dermal papilla cell proliferation-promoting agent is used for applications in the field of regenerative medicine such as hair regeneration using dermal papilla cells through the dermal papilla cell proliferation-promoting action of dihydroferulic acid. You can also

本実施形態の抗男性ホルモン剤または前述したテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用を通じて、男性ホルモンが関与する疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療または改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The antiandrogen agent of the present embodiment or the testosterone 5α-reductase activity inhibitor described above is effective in treating androgen-related diseases such as androgenetic alopecia through the testosterone 5α-reductase activity inhibitory action of the active ingredient dihydroferulic acid. hirsutism, seborrhea, acne (acne etc.), prostatic hyperplasia, prostatic tumor, precocious male puberty, etc. can be prevented, treated or improved. However, the anti-androgen agent of the present invention can be used for all other uses in which it is significant to exhibit testosterone 5α-reductase activity inhibitory action in addition to these uses.

本実施形態の美白剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するメラニン産生抑制作用を通じて、皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着を予防または改善することができる。ただし、本実施形態の美白剤は、これらの用途以外にもメラニン産生抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The whitening agent of the present embodiment can prevent or improve pigmentation such as skin darkening, age spots, and freckles through the melanin production inhibitory action of the active ingredient dihydroferulic acid. However, the whitening agent of the present embodiment can be used for all uses other than these uses that are significant in exhibiting a melanin production inhibitory effect.

本実施形態の抗炎症剤は、有効成分であるジヒドロフェルラ酸が有するヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、およびＣＯＸ－２活性阻害作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態の抗炎症剤は、これらの用途以外にもヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、またはＣＯＸ－２活性阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The anti-inflammatory agent of the present embodiment is one or two selected from the group consisting of hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, and COX-2 activity inhibitory action possessed by the active ingredient dihydroferulic acid. Through the above actions, contact dermatitis (rash), psoriasis, pemphigus vulgaris, atopic dermatitis, and other various skin inflammatory diseases associated with rough skin can be prevented, treated, or improved. However, in addition to these uses, the anti-inflammatory agent of the present embodiment is used for all uses that are significant in exhibiting hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, or COX-2 activity inhibitory action. be able to.

例えば、本実施形態の抗炎症剤または前述したヒアルロニダーゼ活性阻害剤、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤、もしくはＣＯＸ－２活性阻害剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、またはＣＯＸ－２活性阻害作用を通じて、関節リウマチ、変形性関節症、喘息などを予防、治療または改善することができる。また、本実施形態の抗炎症剤または前述したヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤は、ジヒドロフェルラ酸が有するヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を通じて、胃酸過多を原因とする胃潰瘍、睡眠障害等を予防、治療または改善することができる。 For example, the anti-inflammatory agent of the present embodiment or the hyaluronidase activity inhibitor, hexosaminidase release inhibitor, or COX-2 activity inhibitor described above has the hyaluronidase activity inhibitory effect of dihydroferulic acid, hexosaminidase release inhibitory Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, asthma, etc. can be prevented, treated or ameliorated through the action or COX-2 activity inhibitory action. In addition, the anti-inflammatory agent of the present embodiment or the hexosaminidase release inhibitor described above prevents and treats gastric ulcers, sleep disorders, etc. caused by hyperacidity through the hexosaminidase release inhibitory action of dihydroferulic acid. or can be improved.

また、本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤は、優れた抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、または抗炎症作用を有するため、例えば、皮膚外用剤に配合するのに好適である。この場合に、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物をそのまま配合してもよいし、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物から製剤化した抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤を配合してもよい。 In addition, the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment has excellent anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase Since it has activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, hair growth action, anti-male hormone action, whitening action, or anti-inflammatory action, it is suitable for blending in external preparations for skin, for example. In this case, dihydroferulic acid or a composition containing dihydroferulic acid may be blended as it is, or anti-obesity agents and cAMP phosphodiesterase activity inhibitors formulated from dihydroferulic acid or compositions containing dihydroferulic acid. , a DPPIV activity inhibitor, an anti-aging agent, a hair restorer, an anti-androgenic agent, a whitening agent, or an anti-inflammatory agent.

ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する皮膚化粧料のほか、経皮的に使用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。 Here, the category of external preparations for skin is not limited, and includes a wide range of skin cosmetics, quasi-drugs used transdermally, pharmaceuticals, and the like, which will be described later.

また、本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、または抗炎症剤は、優れた抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、または抗炎症作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。 In addition, the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent of the present embodiment has excellent anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase Since it has activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, hair growth action, anti-male hormone action, whitening action, or anti-inflammatory action, it can be suitably used as a reagent for research on these action mechanisms. can.

〔皮膚化粧料，頭髪化粧料〕
ジヒドロフェルラ酸は、優れた抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、抗炎症作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、および抗肥満作用を有しているため、皮膚化粧料または頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物をそのまま配合してもよいし、ジヒドロフェルラ酸またはジヒドロフェルラ酸を含有する組成物から製剤化した抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、または抗肥満剤を配合してもよい。 [Skin cosmetics, hair cosmetics]
Dihydroferulic acid has excellent anti-aging, hair-growth, antiandrogenic, whitening, anti-inflammatory, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory, DPPIV activity inhibitory, and anti-obesity effects, and is therefore used in skin cosmetics. It is suitable for blending in hair care products or hair cosmetics. In this case, dihydroferulic acid or a composition containing dihydroferulic acid may be blended as it is, or an anti-aging agent, hair restorer, or antiandrogen formulated from dihydroferulic acid or a composition containing dihydroferulic acid. whitening agents, anti-inflammatory agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, or anti-obesity agents.

ジヒドロフェルラ酸または上記抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、もしくは抗肥満剤を配合することにより、皮膚化粧料または頭髪化粧料に抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗肥満作用、血中コレステロール低減作用、または血中遊離脂肪酸低減作用を付与することができる。 Skin cosmetics or hair by blending dihydroferulic acid or the above anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, or anti-obesity agent Cosmetics anti-aging action, laminin 5 production promotion action, MMP-2 activity inhibition action, hyaluronic acid production promotion action, epidermal keratinocyte proliferation promotion action, elastin production promotion action, MMP-1 activity inhibition action, fibroblast proliferation Stimulatory action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGEs formation inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cell proliferation promoting action, antiandrogenic action, whitening action, melanin production inhibitory action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity To impart inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-obesity action, blood cholesterol-lowering action, or blood free fatty acid-lowering action. can be done.

これらの作用は、いずれも皮膚化粧料または頭髪化粧料に付与されることで好ましい作用を発揮するものであるが、中でも、抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、美白作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、または抗男性ホルモン作用が皮膚化粧料に付与されると、それらの作用が発揮されやすいため、特に好適である。 Any of these effects exerts favorable effects when applied to skin cosmetics or hair cosmetics. acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGE formation inhibitory action, whitening action, melanin production inhibitory action, Anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, or antiandrogenic action is imparted to the skin cosmetic. This is particularly preferable because the effects thereof are likely to be exhibited.

また、前述した作用の中でも、育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ラミニン５産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、エラスチン産生促進作用、線維芽細胞増殖促進作用、またはＡＧＥｓ形成抑制作用が頭髪化粧料に付与されると、それらの作用が発揮されやすいため、特に好適である。 In addition, among the actions described above, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cell proliferation promoting action, antiandrogenic action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX- 2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, laminin 5 production promoting action, hyaluronic acid production promoting action, elastin production promoting action, fibroblast proliferation promoting action, or AGEs formation suppressing action is imparted to the hair cosmetic, They are particularly suitable because their actions are readily exhibited.

ジヒドロフェルラ酸、または上記抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、もしくは抗肥満剤を配合し得る皮膚化粧料または頭髪化粧料の種類は特に限定されるものではなく、皮膚化粧料としては、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション等が挙げられ、また、頭髪化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス等が挙げられる。 Dihydroferulic acid, or a skin cosmetic or hair cosmetic containing the above anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, or anti-obesity agent The type of cosmetic is not particularly limited, and examples of skin cosmetics include ointments, creams, milky lotions, lotions, packs, and foundations, and examples of hair cosmetics include hair tonics, hair Examples include creams, hair liquids, shampoos, pomades, rinses, and the like.

ジヒドロフェルラ酸、または上記抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、もしくは抗肥満剤を皮膚化粧料または頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料または頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、約０．０００１～１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１～１質量％である。 Dihydroferulic acid, or the above anti-aging agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, or anti-obesity agent is blended in a skin cosmetic or hair cosmetic. In that case, the blending amount can be appropriately adjusted according to the type of skin cosmetic or hair cosmetic, but a suitable blending ratio is about 0.0001 to 10% by mass, and a particularly suitable blending ratio. is about 0.001-1% by weight in terms of standard extract.

本実施形態の皮膚化粧料または頭髪化粧料は、ジヒドロフェルラ酸が有する抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗肥満作用、血中コレステロール低減作用、または血中遊離脂肪酸低減作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料または頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤またはその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。 The skin cosmetic or hair cosmetic of this embodiment has anti-aging action, laminin 5 production promoting action, MMP-2 activity inhibiting action, hyaluronic acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, and elastin possessed by dihydroferulic acid. Production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGE formation inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cell proliferation promoting action, antiandrogen action , whitening action, melanin production inhibitory action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-obesity action, blood Main agents, auxiliaries, or other ingredients used in the production of ordinary skin cosmetics or hair cosmetics, such as astringents, bactericidal/antibacterial agents, and whitening agents, as long as they do not interfere with cholesterol-lowering effects or blood free fatty acid-lowering effects. agents, UV absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory/anti-allergic agents, antioxidants/active oxygen removers, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, Perfume and the like can be used in combination. Such combination may result in a more generalized product and may provide greater benefits than would normally be expected due to synergy between the other active ingredients used in combination.

本実施形態の皮膚化粧料は、ジヒドロフェルラ酸が有する抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、美白作用、メラニン産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗肥満作用、血中コレステロール低減作用、および血中遊離脂肪酸低減作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、皮膚のシワの形成、弾力性の低下、保湿機能の低下等の皮膚の老化症状の予防、治療または改善；創傷または熱傷の治癒の促進；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の予防、治療または改善；皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防、治療または改善；接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患の予防、治療または改善；脂漏症、座瘡（ニキビなど）等の予防、治療または改善；肥満症、およびそれに伴う動脈硬化、糖尿病、メタボリック症候群等の生活習慣病の予防、治療または改善；などをすることができる。 The skin cosmetic of the present embodiment has anti-aging action, laminin 5 production promoting action, MMP-2 activity inhibiting action, hyaluronic acid production promoting action, epidermal keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, which dihydroferulic acid has. MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGE formation inhibitory action, whitening action, melanin production inhibitory action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX -2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cell proliferation promoting action, antiandrogen action, DPPIV activity inhibitory action, anti-obesity action, blood cholesterol lowering action, and blood free fatty acid-reducing action, through one or more actions selected from the group consisting of: formation of wrinkles of the skin, reduction in elasticity, reduction in moisturizing function and other skin aging symptoms. improvement; promotion of healing of wounds or burns; prevention, treatment or improvement of rough skin, dry skin, etc., as well as dry skin diseases (e.g., atopic dermatitis, psoriasis, ichthyosis, etc.); Prevention, treatment or improvement of pigmentation such as freckles; prevention, treatment or improvement of contact dermatitis (rash), psoriasis, pemphigus vulgaris, and various other skin inflammatory diseases associated with rough skin; seborrhea, acne ( acne, etc.); prevention, treatment, or amelioration of obesity and associated lifestyle-related diseases such as arteriosclerosis, diabetes, and metabolic syndrome; and the like.

また、本実施形態の頭髪化粧料は、ジヒドロフェルラ酸が有する育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、美白作用、メラニン産生抑制作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗肥満作用、血中コレステロール低減作用、および血中遊離脂肪酸低減作用からなる群より選択される１種または２種以上の作用を通じて、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等の脱毛症の予防、治療または改善；肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）の治療；接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚炎症性疾患の予防、治療または改善；毛髪のゴワつきの予防または抑制、毛髪の弾力性やしなやかさ等の回復、毛髪へのハリ・コシの付与；などをすることができる。 In addition, the hair cosmetic of the present embodiment has the hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cell proliferation promoting action, antiandrogenic action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, and hexosa minidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, anti-aging action, laminin 5 production promotion action, MMP-2 activity inhibition action, hyaluronic acid production promotion action, epidermal keratinocyte proliferation promotion action, Elastin production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGE formation inhibitory action, whitening action, melanin production inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-obesity action, blood cholesterol reduction prevention, treatment or improvement of alopecia such as androgenetic alopecia, alopecia areata, trichotillomania, etc. through one or more actions selected from the group consisting of action and blood free fatty acid-reducing action; , dry skin, etc., treatment of dry skin diseases (e.g., atopic dermatitis, psoriasis, ichthyosis, etc.); contact dermatitis (rash), psoriasis, pemphigus vulgaris, various skin inflammations associated with rough skin prevention, treatment or improvement of sexual diseases; prevention or suppression of stiff hair, recovery of elasticity and suppleness of hair, imparting firmness and stiffness to hair, and the like.

〔飲食品〕
ジヒドロフェルラ酸は、優れた抗肥満作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、育毛作用、抗男性ホルモン作用、美白作用、および抗炎症作用を有しているため、飲食品に配合するのに好適である。この場合、ジヒドロフェルラ酸をそのまま配合してもよいし、ジヒドロフェルラ酸から製剤化した抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤を配合してもよい。 [Food and drink]
Since dihydroferulic acid has excellent anti-obesity action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, hair growth action, antiandrogen action, whitening action and anti-inflammatory action, it is It is suitable for blending in In this case, dihydroferulic acid may be blended as it is, or anti-obesity agents formulated from dihydroferulic acid, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging agents, hair growth agents, antiandrogenic agents, and whitening agents. agents, and anti-inflammatory agents may be included.

ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口または消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。 Here, “food and drink” refers to those that are less likely to harm human health and are taken orally or through the gastrointestinal tract in normal social life. It is not limited to categories such as Therefore, the "food and drink" in the present embodiment includes orally ingested general food, health food (functional food and drink), food with health claims (food for specified health use, food with nutrient function claims), quasi-drugs, pharmaceuticals etc.

ジヒドロフェルラ酸または上記抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、抗炎症剤、もしくは美白剤を飲食品に配合することにより、抗肥満作用、血中コレステロール低減作用、血中遊離脂肪酸低減作用、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用、ＤＰＰＩＶ活性阻害作用、抗老化作用、ラミニン５産生促進作用、ＭＭＰ－２活性阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、エラスチン産生促進作用、ＭＭＰ－１活性阻害作用、線維芽細胞増殖促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＧＥｓ形成抑制作用、育毛作用、テストステロン５α－レダクターゼ活性阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、抗男性ホルモン作用、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、ＣＯＸ－２活性阻害作用、美白作用、またはメラニン産生抑制作用を飲食品に付与することができる。これらの作用は、飲食品に付与されることで作用効果が発揮されやすいため、好適である。 Anti-obesity by adding dihydroferulic acid or the above anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, anti-inflammatory agent, or whitening agent to food and drink action, blood cholesterol lowering action, blood free fatty acid lowering action, cAMP phosphodiesterase activity inhibitory action, DPPIV activity inhibitory action, anti-aging action, laminin 5 production promotion action, MMP-2 activity inhibition action, hyaluronic acid production promotion action, epidermis Keratinocyte proliferation promoting action, elastin production promoting action, MMP-1 activity inhibitory action, fibroblast proliferation promoting action, AQP3 mRNA expression promoting action, AGE formation inhibitory action, hair growth action, testosterone 5α-reductase activity inhibitory action, dermal papilla cells Growth promoting action, antiandrogenic action, anti-inflammatory action, hyaluronidase activity inhibitory action, hexosaminidase release inhibitory action, COX-2 activity inhibitory action, whitening action, or melanin production inhibitory action can be imparted to food and drink. . These actions are suitable because they are likely to exert their actions and effects when they are added to food and drink.

ジヒドロフェルラ酸、またはジヒドロフェルラ酸から製剤化した抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、もしくは抗炎症剤を飲食品に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる飲食品の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１～１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象飲食品が顆粒状、錠剤状またはカプセル状の飲食品の場合、ジヒドロフェルラ酸、またはジヒドロフェルラ酸から製剤化した抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、もしくは抗炎症剤の添加量は、添加対象飲食品に対して通常０．１～１００質量％であり、好ましくは５～１００質量％である。 Dihydroferulic acid, or anti-obesity agents, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging agents, hair restorers, antiandrogen agents, whitening agents, or anti-inflammatory agents formulated from dihydroferulic acid in food and drink When blended, the amount of active ingredients in them can be changed as appropriate in consideration of the purpose of use, symptoms, gender, etc. It is preferred to have a daily extract intake of about 1-1000 mg. In addition, when the food and drink to be added are granules, tablets or capsules, dihydroferulic acid, or anti-obesity agents formulated from dihydroferulic acid, cAMP phosphodiesterase activity inhibitors, DPPIV activity inhibitors, anti-aging The amount of the agent, hair restorer, antiandrogenic agent, whitening agent, or anti-inflammatory agent added is usually 0.1 to 100% by mass, preferably 5 to 100% by mass, relative to the food or drink to which it is added.

本実施形態の飲食品は、ジヒドロフェルラ酸をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、ジヒドロフェルラ酸を主成分とする栄養補助食品であってもよい。 The food and drink of the present embodiment may be any food or drink containing dihydroferulic acid that does not interfere with its activity, or may be a dietary supplement containing dihydroferulic acid as a main ingredient. .

本実施形態の飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類などの任意の助剤を添加して任意の形状の飲食品にすることができる。 When producing the food or drink of the present embodiment, for example, sugars such as dextrin and starch; proteins such as gelatin, soybean protein and corn protein; amino acids such as alanine, glutamine and isoleucine; Sugars; soybean oil, oils and fats such as medium-chain fatty acid triglycerides, etc. can be added to make foods and drinks of any shape.

ジヒドロフェルラ酸を配合し得る飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液および調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂および油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などが挙げられ、これらの飲食品にジヒドロフェルラ酸を配合するときに、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。 Beverages to which dihydroferulic acid can be added are not particularly limited, but specific examples include beverages such as soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, fruit drinks, and lactic acid drinks (concentrated undiluted solutions and adjustment powders of these drinks) frozen desserts such as ice cream, ice sherbet, and shaved ice; Confectionery such as snacks, biscuits, jellies, jams, creams and baked goods; Processed marine and livestock foods such as fish cakes, hams and sausages; Dairy products such as processed milk and fermented milk; Salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening , whipped cream, dressings and other oils and fats processed foods; sauces, sauces and other seasonings; soups, stews, salads, side dishes, pickles; other health and nutritional supplements in various forms; tablets, capsules, drinks, etc. When adding dihydroferulic acid to these foods and drinks, commonly used auxiliary raw materials and additives can be used together.

なお、本実施形態の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、抗炎症剤、皮膚化粧料、頭髪化粧料、および飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。 In addition, the anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, skin cosmetic, hair cosmetic, and food and drink of the present embodiment Although the product is preferably applied to humans, it can be used in animals other than humans (e.g., mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.) as long as the respective effects are achieved. ) can also be applied to

以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、被験試料としてジヒドロフェルラ酸（東京化成工業社製，試料１）を使用した。 The present invention will be specifically described below with reference to test examples, but the present invention is not limited to the following examples. In addition, in this test example, dihydroferulic acid (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd., sample 1) was used as a test sample.

〔試験例１〕サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を試験した。 [Test Example 1] Cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action as follows.

５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウムを含有する５０ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ、および被験試料溶液（試料１，試料濃度は下記表１を参照）０．０５ｍＬを加え、３７℃にて５分間静置した。その後、０．５ｍｇ／ｍＬサイクリックＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応させた。反応終了後、３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止させ、これを遠心（２２６０×ｇ，１０分間，４℃）し、上清中の反応基質であるサイクリックＡＭＰを、下記の高速液体クロマトグラフィー条件３にて分析した。また、コントロールとして、試料無添加の溶媒のみを加えて同様の操作を行った。 0.1 mL of 2.5 mg/mL bovine serum albumin solution and 0.1 mg/mL cyclic AMP phosphodiesterase solution in 0.2 mL of 50 mmol/L Tris-HCl buffer (pH 7.5) containing 5 mmol/L magnesium chloride. 0.1 mL and 0.05 mL of test sample solution (Sample 1, see Table 1 below for sample concentration) were added, and the mixture was allowed to stand at 37° C. for 5 minutes. After that, 0.05 mL of 0.5 mg/mL cyclic AMP solution was added and reacted at 37° C. for 60 minutes. After completion of the reaction, the reaction was stopped by boiling on a boiling water bath for 3 minutes, centrifuged (2260×g, 10 minutes, 4° C.), and the reaction substrate in the supernatant, cyclic AMP, was removed as follows. Analysis was performed under high performance liquid chromatography condition 3. As a control, the same operation was performed by adding only the solvent without the sample.

＜高速液体クロマトグラフィー条件３＞
製品名：Ｃｈｒｏｍａｔｏｃｏｒｄｅｒ１２（SYSTEM INSTRUMENTS社製）
固定相：ＷａｋｏｓｉｌＣ₁₈－ＯＤＳ５μｍ（和光純薬工業社製）
カラム長：２５０ｍｍ
移動相：１ｍｍｏｌ／ＬＴＢＡＰｉｎ２５ｍｍｏｌ／ＬＫＨ₂ＰＯ₄：ＣＨ₃ＣＮ＝９０：１０
移動相流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２６０ｎｍ <High performance liquid chromatography condition 3>
Product name: Chromatocorder 12 (manufactured by SYSTEM INSTRUMENTS)
Stationary phase: Wakosil C ₁₈ -ODS 5 μm (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Column length: 250mm
Mobile phase: 1 mmol/L TBAP _in 25 mmol/L _KH2PO4 : _CH3CN =90:10
Mobile phase flow rate: 1.0 mL/min
Detection: 260nm

次に、サイクリックＡＭＰ標準品のピーク面積（Ａ）、試料無添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ１）および被験試料添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ２）を求めた。得られた結果から、下記式により試料無添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｃ）および被験試料添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｄ）を算出した。 Next, the peak area of the cyclic AMP standard (A), the peak area of the supernatant of the reaction solution of the cyclic AMP standard and cyclic AMP phosphodiesterase when no sample was added (B1), and the peak area when the test sample was added The peak area (B2) of the supernatant of the reaction solution of the click AMP standard and cyclic AMP phosphodiesterase was determined. From the obtained results, the decomposition rate (C) of the cyclic AMP standard product without addition of the sample and the decomposition rate (D) of the cyclic AMP standard product with the addition of the test sample were calculated by the following formulas.

試料無添加での標準品分解率（Ｃ，％）＝（１－Ｂ１／Ａ）×１００
被験試料添加での標準品の分解率（Ｄ，％）＝（１－Ｂ２／Ａ）×１００ Degradation rate of standard product without addition of sample (C,%) = (1-B1/A) x 100
Degradation rate (D,%) of standard product by addition of test sample = (1-B2/A) x 100

その後、上記式により算出した各分解率（Ｃ，Ｄ）に基づいて、下記式によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）を算出した。
ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）＝（１－Ｄ／Ｃ）×１００
結果を表１に示す。 After that, based on each decomposition rate (C, D) calculated by the above formula, the cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.
cAMP phosphodiesterase activity inhibition rate (%) = (1-D / C) × 100
Table 1 shows the results.

表１に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 1, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent cyclic AMP phosphodiesterase activity inhibitory action.

〔試験例２〕血中脂質低減作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにして血中脂質低減作用を試験した。 [Test Example 2] Blood lipid-lowering action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for blood lipid-lowering action as follows.

４週齢のＴＳＯＤマウス（清水実験材料社より購入）を十分検疫馴化した後、一般状態の観察および体重測定を行い、健康状態が良好な動物を選んで５週齢で使用した。動物は、温度：２２±３℃、湿度：５５±１５％、換気：常時オールフレッシュ方式、照明１２時間／日（午前６時より午後６時）の条件にて、プラスチック製飼育ケージに収容して飼育した。飼料は実験動物用固形飼料ラボＭＲストック（日本農産工業社製）を自由接種させ、また飲料水は水道水を自動給水装置にて自由摂取させた。 After 4-week-old TSOD mice (purchased from Shimizu Experimental Materials Co., Ltd.) were sufficiently acclimatized in quarantine, general conditions were observed and body weights were measured, and animals in good health condition were selected and used at 5-week-old. Animals were housed in plastic cages under the conditions of temperature: 22±3°C, humidity: 55±15%, ventilation: all-fresh system, lighting 12 hours/day (from 6:00 am to 6:00 pm). bred. As feed, solid feed laboratory MR stock for experimental animals (manufactured by Nihon Nosan Kogyo Co., Ltd.) was given ad libitum, and as drinking water, tap water was given ad libitum using an automatic water supply device.

５週齢のマウスを、ジヒドロフェルラ酸５０mg/kg/day投与群、およびコントロール群（control）に分け（各群７匹で構成，合計１４匹）、１日１回ゾンデを用いた胃内投与を行い、７週間飼養した。試験終了前日から１６時間の絶食を行い、試験終了時にはイソフルラン麻酔下で採血を行った。採取した血液から、遠心分離（３，０００rpm、１０分）により血漿を調製し、総コレステロールおよび遊離脂肪酸の量を測定した。なお、総コレステロール（T-CHO）の測定にはＤＲＩ－ＣＨＥＭ３０３０（富士フイルム社製）を用い、遊離脂肪酸（NEFA）の測定にはＮＥＦＡ－Ｃテストワコー（和光純薬工業社製）を用いた。
結果を表２に示す。 5-week-old mice were divided into a dihydroferulic acid 50 mg/kg/day administration group and a control group (control) (each group consisted of 7 mice, a total of 14 mice), and administered intragastricly using a probe once a day. and reared for 7 weeks. The animals were fasted for 16 hours from the day before the end of the test, and blood was collected under isoflurane anesthesia at the end of the test. Plasma was prepared from the collected blood by centrifugation (3,000 rpm, 10 minutes), and the amounts of total cholesterol and free fatty acids were measured. DRI-CHEM3030 (manufactured by Fujifilm) was used to measure total cholesterol (T-CHO), and NEFA-C Test Wako (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) was used to measure free fatty acids (NEFA). .
Table 2 shows the results.

表２に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、血中コレステロール低減作用および血中遊離脂肪酸低減作用に優れていることが確認された。 As shown in Table 2, it was confirmed that dihydroferulic acid (Sample 1) is excellent in blood cholesterol-lowering action and blood free fatty acid-lowering action.

〔試験例３〕ＤＰＰＩＶ活性阻害作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害作用を試験した。 [Test Example 3] DPPIV activity inhibitory action test Dihydroferulic acid (sample 1) was tested for dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitory action as follows.

９６ウェルプレートにて、２５ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）にて調製した被験試料（試料１，終濃度は下記表３を参照）２５μＬと、上記緩衝液にて調製した０．４μｇ／ｍＬＤＰＰＩＶ（ｒｈＣＤ２６，R&Dシステム社製）溶液２５μＬとを混合し、３７℃にて５分間プレインキュベーションした。その後、上記緩衝液にて調製した０．５ｍＭＧｌｙ－Ｐｒｏ－ｐ－ＮＡ・Ｔｏｓ（ペプチド研究所社製）５０μＬを添加し、３７℃にて９０分間反応させた。反応終了後、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた結果から、下記式によりＤＰＰＩＶ阻害率（％）を算出した。 In a 96-well plate, 25 μL of the test sample (Sample 1, see Table 3 below for the final concentration) prepared in 25 mM Tris-HCl buffer (pH 8.0) and 0.4 μg / 25 μL of mL DPPIV (rhCD26, manufactured by R&D Systems) solution was mixed and pre-incubated at 37° C. for 5 minutes. After that, 50 μL of 0.5 mM Gly-Pro-p-NA·Tos (manufactured by Peptide Institute) prepared with the above buffer solution was added and allowed to react at 37° C. for 90 minutes. After completion of the reaction, absorbance at a wavelength of 415 nm was measured. From the obtained results, the DPPIV inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＤＰＰＩＶ阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加・酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加・酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加・酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｄ：被験試料添加・酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
結果を表３に示す。 DPPIV inhibition rate (%) = {1-(C-D)/(A-B)} x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 415 nm with no sample added/enzyme added B: Absorbance at a wavelength of 415 nm with no sample added/enzyme added C: Absorbance at a wavelength of 415 nm with test sample added/enzyme added D: Test sample added/enzyme Table 3 shows the absorbance results at a wavelength of 415 nm without addition.

表３に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は優れたＤＰＰＩＶ阻害作用を示した。 As shown in Table 3, dihydroferulic acid (Sample 1) exhibited excellent DPPIV inhibitory action.

〔試験例４〕ラミニン５産生促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてラミニン５産生促進作用を試験した。 [Test Example 4] Laminin-5 production promoting effect test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for a laminin-5 production promoting effect as follows.

ヒト正常新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、８０ｃｍ²フラスコにてヒト正常表皮角化細胞用培地（ＫＧＭ）を用いて３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０⁵ｃｅｌｌ／ｍＬの細胞密度となるようにＫＧＭからＢＰＥを除いた培地（ＫＧＭ－ＢＰＥ）で希釈した後、２４ウェルプレートに１ウェルあたり５００μＬずつ播種し、３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下で二日間培養した。 Human normal neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were precultured in an 80 cm ² flask using human normal epidermal keratinocyte medium (KGM) under conditions of 37° C., 5% CO ₂ and 95% air. , cells were harvested by trypsinization. After diluting the collected cells with a medium (KGM-BPE) in which BPE was removed from KGM to a cell density of 1.0×10 ⁵ cells/mL, 500 μL per well was seeded in a 24-well plate. Cultivation was carried out for two days under conditions of 5% CO ₂ -95% air.

培養終了後、培地を除去し、ＫＧＭ－ＢＰＥ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表４を参照）を各ウェルに５００μＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下で４８時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ－ＢＰＥ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、上清１００μＬをＥＬＩＳＡプレートに移し換え、３７℃で２時間プレートに吸着させた後、吸着させたラミニン５の量を、モノクローナル抗ヒトラミニン５抗体（マウスＩｇＧ，ケミコン社製）を用いたＥＬＩＳＡ法により測定した。得られた測定結果から、下記式によりラミニン５産生促進率（％）を算出した。 After the culture was completed, the medium was removed, and 500 μL of the test sample dissolved in KGM-BPE medium (Sample 1, see Table 4 below for sample concentration) was added to each well and incubated at 37° C./5% CO ₂ -95%. Cultured for 48 hours under air conditions. As a control, KGM-BPE medium containing no sample was cultured in the same manner. After completion of the culture, 100 μL of the supernatant was transferred to an ELISA plate and adsorbed to the plate at 37° C. for 2 hours. It was measured by the ELISA method. From the obtained measurement results, the laminin-5 production promotion rate (%) was calculated according to the following formula.

ラミニン５産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加時の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加時の波長４０５ｎｍにおける吸光度
結果を表４に示す。 Laminin 5 production promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 405 nm when the test sample was added B: Absorbance at a wavelength of 405 nm when no sample was added Table 4 shows the results.

表４に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は優れたラミニン５産生促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 4, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent laminin-5 production promoting effect.

〔試験例５〕ＭＭＰ－２活性阻害作用試験
ＭＭＰ－２は、特開２００７－２１７３５２号公報に記載の方法により調製したものを用いた。すなわち、ＭＭＰ－２タンパク質を、Ｃ末端にヒスチジン６残基を持つ組換え体ｐｒｏＭＭＰタンパク質として大腸菌遺伝子発現系を用い大量発現させ、Ｎｉ－ＮＴＡ樹脂を用いた精製およびリフォールディングを行った後、活性型へ移行させた。これを酵素標品とし、適宜希釈し酵素溶液を調製した。
得られた酵素溶液を用い、ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてＭＭＰ－２活性阻害作用を試験した。 [Test Example 5] MMP-2 Activity Inhibitory Action Test MMP-2 prepared by the method described in JP-A-2007-217352 was used. That is, the MMP-2 protein was expressed in large amounts as a recombinant proMMP protein having 6 histidine residues at the C-terminus using an E. coli gene expression system, purified using Ni-NTA resin, and refolded. transferred to the mold. This was used as an enzyme sample, and diluted appropriately to prepare an enzyme solution.
Using the resulting enzyme solution, dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for MMP-2 activity inhibitory action as follows.

蛍光強度測定用９６ウェルプレートを用い、被験試料（試料１，試料濃度は下記表５を参照）２０μＬ、酵素溶液４０μＬおよび緩衝液（０．０５ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ，１５０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ，１０ｍｍｏｌ／ＬＣａＣｌ₂，５０μｍｏｌ／ＬＺｎＳＯ₄，０．０２％ＮａＮ₃，０．０５％Ｂｒｉｊ３５（ｐＨ７．５））２０μＬを混合し、３７℃にて１５分静置した。その後、４．１６μｍｏｌ／Ｌに調製した蛍光基質ペプチド（ＭＯＣＡｃ／ＤＮＰｐｅｐｔｉｄｅ）１２０μＬを添加し、直ちに励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長４２０ｎｍにおける蛍光強度を測定し、これを基質添加直後の蛍光強度とした。測定後直ちに３７℃で１２０分反応させ、この間、励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長４２０ｎｍにおける蛍光強度を１５分毎に測定し、これらを基質添加後の蛍光強度とした。また同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記式によりＭＭＰ－２活性阻害率（％）を算出した。 Using a 96-well plate for fluorescence intensity measurement, 20 μL of test sample (Sample 1, see Table 5 below for sample concentration), 40 μL of enzyme solution and buffer solution (0.05 mol/L Tris, 150 mmol/L NaCl, 10 mmol/L CaCl 20 μL of ₂ , 50 μmol/L ZnSO ₄ , 0.02% NaN ₃ , 0.05% Brij35 (pH 7.5)) was mixed and allowed to stand at 37° C. for 15 minutes. After that, 120 μL of a fluorescent substrate peptide (MOCAc/DNP peptide) adjusted to 4.16 μmol/L was added, and the fluorescence intensity was immediately measured at an excitation wavelength of 340 nm and a fluorescence wavelength of 420 nm, and this was defined as the fluorescence intensity immediately after addition of the substrate. Immediately after the measurement, reaction was carried out at 37° C. for 120 minutes, during which fluorescence intensity at an excitation wavelength of 340 nm and a fluorescence wavelength of 420 nm was measured every 15 minutes, and these were taken as the fluorescence intensity after addition of the substrate. Also, a blank test was performed in the same manner and corrected. From the obtained results, the MMP-2 activity inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＭＭＰ－２活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加での基質添加１２０分後の４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｂ：試料無添加での基質添加直後の４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｃ：被験試料添加での基質添加１２０分後の４２０ｎｍにおける蛍光強度
Ｄ：被験試料添加での基質添加直後の４２０ｎｍにおける蛍光強度
結果を表５に示す。 MMP-2 activity inhibition rate (%) = {1-(C-D) / (A-B)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Fluorescence intensity at 420 nm after 120 minutes of substrate addition without sample addition B: Fluorescence intensity at 420 nm immediately after substrate addition with no sample addition C: Fluorescence intensity at 420 nm after 120 minutes of substrate addition with test sample addition D : Fluorescence intensity at 420 nm immediately after addition of the substrate in addition of the test sample Table 5 shows the results.

表５に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたＭＭＰ－２活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 5, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have excellent MMP-2 activity inhibitory action.

〔試験例６〕真皮ヒアルロン酸産生促進作用試験
ヒト正常皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．６×１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるよう０．５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地で希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 [Test Example 6] Dermal Hyaluronic Acid Production Promotion Effect Test Human normal skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured using 10% FBS-containing α-MEM medium, and then the cells were collected by trypsin treatment. After diluting the recovered cells with α-MEM medium containing 0.5% FBS to a cell density of 1.6×10 ⁵ cells/mL, 100 μL of each well was seeded in a 96-well plate and cultured overnight. .

培養終了後、培地を除去し、０．５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表６を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の０．５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、各ウェルの培地中のヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸結合タンパク（ＨＡＢＰ）を用いたサンドイッチ法により測定した。得られた結果から、下記式によりヒアルロン酸産生促進率（％）を算出した。 After the culture was completed, the medium was removed, and 100 μL of a test sample (Sample 1, see Table 6 below for sample concentrations) dissolved in α-MEM medium containing 0.5% FBS was added to each well and cultured for 3 days. As a control, 0.5% FBS-containing α-MEM medium containing no sample was used and cultured in the same manner. After culturing, the amount of hyaluronic acid in the medium of each well was measured by the sandwich method using hyaluronic acid binding protein (HABP). From the obtained results, the rate of promotion of hyaluronic acid production (%) was calculated according to the following formula.

真皮ヒアルロン酸産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加時のヒアルロン酸量
Ｂ：被験試料無添加時のヒアルロン酸量
結果を表６に示す。 Dermal hyaluronic acid production promotion rate (%) = A / B × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of hyaluronic acid when test sample was added B: Amount of hyaluronic acid when no test sample was added Table 6 shows the results.

表６に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れた真皮ヒアルロン酸産生促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 6, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent dermal hyaluronic acid production-promoting effect.

〔試験例７〕表皮角化細胞増殖促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにして表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。 [Test Example 7] Epidermal Keratinocyte Proliferation Accelerating Action Test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for epidermal keratinocyte proliferation promoting action in the following manner.

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理にて細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、ＫＧＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表７を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＭＧ培地を用いて同様に培養した。 After culturing normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) using normal human epidermal keratinocyte growth medium (KGM), the cells were collected by trypsinization. After diluting the collected cells with KGM medium to a cell density of 3.0×10 ⁴ cells/mL, 100 μL of each well was seeded on a collagen-coated 96-well plate and cultured overnight. After completion of the culture, 100 μL of a test sample (Sample 1, see Table 7 below for sample concentrations) dissolved in KGM medium was added to each well and cultured for 3 days. As a control, KMG medium containing no sample was cultured in the same manner.

表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェル１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率（％）を算出した。 Epidermal keratinocyte proliferation-promoting activity was measured using the MTT assay method. That is, after culturing for 3 days, the medium was removed, and 100 μL of MTT dissolved in PBS(−) buffer at a final concentration of 0.4 mg/mL was added to each well. After culturing for 2 hours, intracellularly produced blue formazan was extracted with 100 μL of 2-propanol. After extraction, absorbance was measured at a wavelength of 570 nm. At the same time, absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was taken as the amount of blue formazan produced. From the obtained results, the epidermal keratinocyte proliferation promotion rate (%) was calculated by the following formula.

表皮角化細胞増殖促進率（％）＝Ｓｔ／Ｃｔ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｓｔ：被験試料を添加した細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｃｔ：試料無添加の細胞でのブルーホルマザン生成量
結果を表７に示す。 Epidermal keratinocyte proliferation promotion rate (%) = St/Ct x 100
Each term in the formula represents the following.
St: Amount of blue formazan produced in cells to which the test sample was added Ct: Amount of blue formazan produced in cells to which no sample was added Table 7 shows the results.

表７に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 7, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent epidermal keratinocyte proliferation-promoting effect.

〔試験例８〕エラスチン産生促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてエラスチン産生促進作用を試験した。 [Test Example 8] Elastin production promoting action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for elastin production promoting action as follows.

ヒト正常線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．２×１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように上記培地で希釈した後、９６ウェルマイクロプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 Normal human fibroblasts (NB1RGB) were cultured using 10% FBS-containing Dulbecco's MEM medium, and then the cells were collected by trypsinization. After diluting the recovered cells with the above medium to a cell density of 2.2×10 ⁵ cells/mL, 100 μL of each well was seeded in a 96-well microplate and cultured overnight.

培養終了後、培地を除去し、０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表８を参照）を各ウェルに１５０μＬ添加し、２日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、上清を回収し、培養上清に遊離したエラスチン量をＥＬＩＳＡ法により測定した。測定結果から、下記式によりエラスチン産生促進率（％）を算出した。 After the culture was completed, the medium was removed, and 150 μL of a test sample (Sample 1, see Table 8 below for sample concentrations) dissolved in 0.25% FBS-containing Dulbecco's MEM medium was added to each well and cultured for 2 days. As a control, Dulbecco's MEM medium containing 0.25% FBS to which no sample was added was used and cultured in the same manner. After the culture was completed, the supernatant was recovered, and the amount of elastin released in the culture supernatant was measured by ELISA. From the measurement results, the elastin production promotion rate (%) was calculated by the following formula.

エラスチン産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加時のエラスチン量
Ｂ：試料無添加時のエラスチン量
結果を表８に示す。 Elastin production promotion rate (%) = A/B x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of elastin when test sample was added B: Amount of elastin when no sample was added Table 8 shows the results.

表８に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は優れたエラスチン産生促進作用を示した。 As shown in Table 8, dihydroferulic acid (Sample 1) exhibited an excellent elastin production promoting effect.

〔試験例９〕ＭＭＰ－１活性阻害作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてＭＭＰ－１活性阻害作用を試験した。 [Test Example 9] MMP-1 activity inhibitory action test Dihydroferulic acid (sample 1) was tested for MMP-1 activity inhibitory action as follows.

蓋付試験管にて、２０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウムを含有する０．１ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１）に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表９を参照）５０μＬ、ＭＭＰ－１溶液（Sigma社製，COLLAGENASE Type IV from Clostridium histolyticum）５０μＬ、およびＰｚペプチド溶液（BACHEM Feinchemikalien AG社製，Pz-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg-OH）４００μＬを混合し、３７℃にて３０分反応させた後、２５ｍｍｏｌ／Ｌのクエン酸溶液１ｍＬを加え反応を停止した。 50 μL of test sample (Sample 1, see Table 9 below for sample concentration) dissolved in 0.1 mol/L Tris-HCl buffer (pH 7.1) containing 20 mmol/L calcium chloride in a test tube with a lid , MMP-1 solution (manufactured by Sigma, COLLAGENASE Type IV from Clostridium histolyticum) 50 μL, and Pz peptide solution (manufactured by BACHEM Feinchemikalien AG, Pz-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg-OH) 400 μL were mixed. , and 37° C. for 30 minutes, 1 mL of a 25 mmol/L citric acid solution was added to stop the reaction.

その後、酢酸エチル５ｍＬを加え、激しく振とうした。これを遠心（１６００×ｇ，１０分）し、酢酸エチル層の波長３２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、同様にして空試験を行い補正した。得られた結果から、下記式によりＭＭＰ－１活性阻害率（％）を算出した。 After that, 5 mL of ethyl acetate was added and vigorously shaken. This was centrifuged (1600×g, 10 minutes), and the absorbance of the ethyl acetate layer at a wavelength of 320 nm was measured. In addition, a blank test was performed in the same manner for correction. From the obtained results, the MMP-1 activity inhibition rate (%) was calculated according to the following formula.

ＭＭＰ－１活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加・酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ：試料無添加・酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ：試料添加・酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｄ：試料添加・酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
結果を表９に示す。 MMP-1 activity inhibition rate (%) = {1-(C-D)/(A-B)} x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 320 nm with no sample added/enzyme added B: Absorbance at a wavelength of 320 nm with no sample added/enzyme added C: Absorbance at a wavelength of 320 nm with sample added/enzyme added D: Sample added/no enzyme added Table 9 shows the absorbance results at a wavelength of 320 nm.

表９に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたＭＭＰ－１活性阻害作用を有していると認められた。 As shown in Table 9, dihydroferulic acid (Sample 1) was found to have excellent MMP-1 activity inhibitory action.

〔試験例１０〕皮膚線維芽細胞増殖促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにして皮膚線維芽細胞増殖促進作用を試験した。 [Test Example 10] Skin Fibroblast Growth Promoting Action Test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for skin fibroblast growth promoting action as follows.

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を７．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地で希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を除去し、５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１０を参照）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。 Normal human skin fibroblasts (NB1RGB) were cultured using 10% FBS-containing α-MEM medium, and then the cells were collected by trypsinization. After diluting the collected cells with α-MEM medium containing 5% FBS to a cell density of 7.0×10 ⁴ cells/mL, 100 μL of each well was seeded in a 96-well plate and cultured overnight. After the culture was completed, the medium was removed, and 100 μL of the test sample (Sample 1, see Table 10 below for sample concentrations) dissolved in α-MEM medium containing 5% FBS was added to each well and cultured for 3 days. As a control, 5% FBS-containing α-MEM medium to which no sample was added was used and cultured in the same manner.

線維芽細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度５ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。得られた結果から、下記の式により線維芽細胞増殖促進率（％）を算出した。 Fibroblast proliferation-promoting effects were measured using the MTT assay. That is, after culturing for 3 days, the medium was removed, and 100 μL of MTT dissolved in PBS(−) buffer at a final concentration of 5 mg/mL was added to each well. After culturing for 2 hours, intracellularly produced blue formazan was extracted with 100 μL of 2-propanol. After extraction, absorbance was measured at a wavelength of 570 nm. At the same time, absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was taken as the amount of blue formazan produced. From the obtained results, the rate of promotion of fibroblast proliferation (%) was calculated according to the following formula.

線維芽細胞増殖促進率（％）＝Ｓｔ／Ｃｔ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｓｔ：被験試料添加でのブルーホルマザン生成量
Ｃｔ：試料無添加でのブルーホルマザン生成量
結果を表１０に示す。 Fibroblast proliferation promotion rate (%) = St/Ct x 100
Each term in the formula represents the following.
St: Amount of blue formazan produced with addition of test sample Ct: Amount of blue formazan produced with no addition of sample Table 10 shows the results.

表１０に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れた線維芽細胞増殖促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 10, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent fibroblast proliferation promoting effect.

〔試験例１１〕アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。 [Test Example 11] Aquaporin 3 (AQP3) mRNA expression promoting action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for AQP3 mRNA expression promoting action as follows.

ヒト正常新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、８０ｃｍ²フラスコにてヒト正常表皮角化細胞用培地（ＫＧＭ）を用い、３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（４０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下で２４時間培養した。 Human normal neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were precultured in an 80 cm ² flask using human normal epidermal keratinocyte medium (KGM) under conditions of 37° C., 5% CO _{2 and} 95% air. , cells were harvested by trypsinization. After diluting the collected cells with KGM medium to a cell density of 20×10 ⁴ cells/mL, 2 mL each was seeded in a 35 mm petri dish (manufactured by FALCON) (40×10 ⁴ cells/dish). It was cultured for 24 hours under the conditions of 5% CO ₂ -95% air.

培養後に培地を除去し、ＫＧＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１１を参照）のＫＧＭ培地を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ₂－９５％ａｉｒの条件下にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-02501）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。 After culturing, the medium was removed, and 2 mL of the KGM medium of the test sample dissolved in KGM medium (Sample 1, see Table 11 below for the sample concentration) was added to each petri dish and incubated at 37°C, 5% CO ₂ -95% air. It was cultured for 24 hours under the conditions of As a control, a KGM medium containing no sample was cultured in the same manner. After culturing, the medium was removed, total RNA was extracted with ISOGEN (manufactured by Nippon Gene, Cat. No. 311-02501), and the amount of each RNA was measured with a spectrophotometer so as to be 200 ng/μL. Total RNA was prepared.

この総ＲＮＡを鋳型とし、ＡＱＰ３および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２ＳｔｅｐＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＡＱＰ３ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。 Using this total RNA as a template, the mRNA expression levels of AQP3 and GAPDH as an internal standard were measured. Detection was performed by real-time 2-Step RT-PCR reaction using a real-time PCR device Smart Cycler (manufactured by Cepheid) and TaKaRa SYBR Prime Script RT-PCR kit (Perfect Real Time) (manufactured by Takara Bio Inc., code No. RR063A). . The expression level of AQP3 mRNA was corrected with the value of GAPDH based on total RNA preparations prepared from cells cultured with "test sample added" and "sample not added". From the obtained values, the AQP3 mRNA expression promotion rate (%) was calculated according to the following formula.

ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加時の補正値
Ｂ：試料無添加時の補正値
結果を表１１に示す。 AQP3 mRNA expression promotion rate (%) = A/B x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Correction value when test sample was added B: Correction value when no sample was added Table 11 shows the results.

表１１に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。 As shown in Table 11, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent effect of promoting AQP3 mRNA expression.

〔試験例１２〕ＡＧＥｓ形成抑制作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにして最終糖化生成物（ＡＧＥｓ）の形成抑制作用を試験した。 [Test Example 12] AGEs formation inhibitory action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for the formation inhibitory action of advanced glycation end products (AGEs) as follows.

９６ウェルのＩ型コラーゲンコートプレート（旭硝子社製）に、ＰＢＳ（－）緩衝液にて調製した０．２ＭＤ（－）－リボースおよび被験試料（試料１，試料濃度は表１４を参照）の混合液を１００μＬに添加した後、３７℃で２週間静置し、ＡＧＥｓを形成させた。なお、陰性対照としてＰＢＳ（－）緩衝液のみ、および陽性対照としてＰＢＳ（－）緩衝液にて調製した０．２ＭＤ（－）－リボース溶液を、それぞれ同様に静置した。２週間後、抗ＡＧＥｓ抗体（トランスジェニック社製）を用いたＥＬＩＳＡ法によりＡＧＥｓ量を測定し、ＡＧＥｓ形成抑制作用を評価した。得られた結果から、下記式によりＡＧＥｓ形成抑制率（％）を算出した。 0.2 M D(-)-ribose prepared in PBS(-) buffer and test sample (Sample 1, see Table 14 for sample concentration) were added to a 96-well type I collagen-coated plate (manufactured by Asahi Glass Co., Ltd.). After adding 100 μL of the mixture, it was allowed to stand at 37° C. for 2 weeks to form AGEs. PBS(-) buffer only as a negative control and a 0.2M D(-)-ribose solution prepared in PBS(-) buffer as a positive control were allowed to stand in the same manner. Two weeks later, the amount of AGEs was measured by ELISA using an anti-AGEs antibody (manufactured by Transgenic) to evaluate the AGE formation inhibitory action. From the obtained results, the AGEs formation inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

ＡＧＥｓ形成抑制率（％）＝｛（Ｂ－Ｃ）／（Ｂ－Ａ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：陰性対照での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ：陽性対照での波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｃ：被験試料添加での波長４０５ｎｍにおける吸光度
結果を表１２に示す。 AGEs formation suppression rate (%) = {(B-C) / (B-A)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Absorbance at a wavelength of 405 nm in the negative control B: Absorbance at a wavelength of 405 nm in the positive control C: Absorbance at a wavelength of 405 nm when the test sample was added Table 12 shows the results.

表１２に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は優れたＡＧＥｓ形成抑制作用を示した。 As shown in Table 12, dihydroferulic acid (Sample 1) exhibited an excellent AGE formation inhibitory action.

〔試験例１３〕テストステロン５α－レダクターゼ阻害作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてテストステロン５α－レダクターゼ阻害作用を試験した。 [Test Example 13] Testosterone 5α-reductase inhibitory activity test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for testosterone 5α-reductase inhibitory activity as follows.

蓋付Ｖ底試験管にて、プロピレングリコールで調製した４．２ｍｇ／ｍＬテストステロン（和光純薬工業社製）溶液２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．１３）緩衝液８２５μＬとを混合した。 20 μL of a 4.2 mg/mL testosterone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) solution prepared with propylene glycol and 5 mmol/L Tris-HCl (pH 7.13) containing 1 mg/mL NADPH in a lidded V-bottom test tube. Mixed with 825 μL of buffer.

さらに、５０％エタノールにて調製した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１２を参照）溶液８０μＬと、Ｓ－９（ラット肝臓ホモジネート，オリエンタル酵母工業社製）７５μＬとを加えて混合し、３７℃にて３０分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し（１６００×ｇ，１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析に供し、３α－アンドロスタンジオール、５α－ジヒドロテストステロン（５α－ＤＨＴ）およびテストステロンの濃度を定量した。なお、コントロールとして、被験試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析に供した。 Furthermore, 80 μL of a test sample (Sample 1, see Table 12 below for sample concentration) solution prepared with 50% ethanol and 75 μL of S-9 (rat liver homogenate, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were added and mixed, Incubated for 30 minutes at 37°C. After that, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction. This was centrifuged (1600×g, 10 minutes), the methylene chloride layer was separated, and the separated methylene chloride layer was subjected to gas chromatographic analysis under the following conditions to obtain - Dihydrotestosterone (5α-DHT) and testosterone concentrations were determined. As a control, the same amount (80 μL) of the sample solvent was used instead of the test sample solution, and the sample was treated in the same manner and subjected to gas chromatography analysis.

＜ガスクロマトグラフィー条件＞
使用装置：Shimadzu GC-2010（島津製作所社製）
カラム：ＤＢ－１７０１（内径：０．５３ｍｍ，長さ：３０ｍ，膜厚：１．０μｍ，J&W Scientific社製）
カラム温度：２４０℃
注入口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ
試料注入量：１μＬ
スプリット比：１：２
キャリアガス：窒素ガス
キャリアガス流速：３ｍＬ／ｍｉｎ <Gas chromatography conditions>
Apparatus used: Shimadzu GC-2010 (manufactured by Shimadzu Corporation)
Column: DB-1701 (inner diameter: 0.53 mm, length: 30 m, film thickness: 1.0 μm, manufactured by J & W Scientific)
Column temperature: 240°C
Inlet temperature: 300°C
Detector: FID
Sample injection volume: 1 μL
Split ratio: 1:2
Carrier gas: Nitrogen gas Carrier gas flow rate: 3 mL/min

３α－アンドロスタンジオール、５α－ＤＨＴおよびテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
３α－アンドロスタンジオール、５α－ＤＨＴおよびテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液をガスクロマトグラフィー分析に供し、これらの化合物の濃度（μｇ／ｍＬ）およびピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとＳ－９との反応後の３α－アンドロスタンジオール、５α－ＤＨＴおよびテストステロンのそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、下記式（１）に基づいて求めた。 The concentrations of 3α-androstanediol, 5α-DHT and testosterone were quantified by the following methods.
Standards of 3α-androstanediol, 5α-DHT and testosterone were dissolved in methylene chloride, and the solution was subjected to gas chromatography analysis. The corresponding relationship with the concentration of is obtained in advance. Then, the concentrations per peak area of 3α-androstanediol, 5α-DHT, and testosterone after the reaction between testosterone and S-9 are calculated using the correspondence relationship obtained in advance, using the following formula (1) sought based on

Ａ＝Ｂ×Ｃ／Ｄ・・・（１）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：３α－アンドロスタンジオール、５α－ＤＨＴまたはテストステロンの濃度
Ｂ：３α－アンドロスタンジオール、５α－ＤＨＴまたはテストステロンのピーク面積
Ｃ：標準品の濃度
Ｄ：標準品のピーク面積 A=B×C/D (1)
Each term in the formula represents the following.
A: concentration of 3α-androstanediol, 5α-DHT or testosterone B: peak area of 3α-androstanediol, 5α-DHT or testosterone C: concentration of standard D: peak area of standard

式（１）に基づいて算出された化合物濃度を用いて、下記式（２）に基づき、変換率（テストステロン５α－レダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した３α－アンドロスタンジオールおよび５α－ＤＨＴの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。 Using the compound concentration calculated based on formula (1), the conversion rate (concentration of 3α-androstanediol and 5α-DHT produced by reduction of testosterone by testosterone 5α-reductase to the initial concentration of testosterone) was calculated.

変換率＝(Ｅ＋Ｆ)／(Ｅ＋Ｆ＋Ｇ)・・・（２）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｅ：３α－アンドロスタンジオールの濃度（μｇ／ｍＬ）
Ｆ：５α－ＤＨＴの濃度（μｇ／ｍＬ）
Ｇ：テストステロンの濃度（μｇ／ｍＬ） Conversion rate = (E+F)/(E+F+G) (2)
Each term in the formula represents the following.
E: concentration of 3α-androstanediol (μg/mL)
F: concentration of 5α-DHT (μg/mL)
G: concentration of testosterone (μg/mL)

式（２）に基づいて算出された変換率を用いて、下記式（３）に基づき、テストステロン５α－レダクターゼ阻害率（％）を算出した。
テストステロン５α－レダクターゼ阻害率（％）＝（１－Ｈ／Ｉ）×１００・・・（３）
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｈ：被検試料添加での変換率
Ｉ：試料無添加での変換率
結果を表１３に示す。 Using the conversion rate calculated based on the formula (2), the testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) was calculated based on the following formula (3).
Testosterone 5α-reductase inhibition rate (%) = (1-H/I) x 100 (3)
Each term in the formula represents the following.
H: Conversion rate with addition of test sample I: Conversion rate with no addition of sample The results are shown in Table 13.

表１３に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたテストステロン５α－レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 13, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have excellent testosterone 5α-reductase inhibitory action.

〔試験例１４〕毛乳頭細胞増殖促進作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにして毛乳頭細胞増殖促進作用を試験した。 [Test Example 14] Dermal Papilla Cell Proliferation Promotion Action Test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for dermal papilla cell proliferation promotion action as follows.

正常ヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ，男性頭頂部由来）を、１％ＦＣＳおよび増殖添加剤を含有する毛乳頭細胞増殖培地（ＰＣＧＭ，東洋紡績社製）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用いて１．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェルあたり２００μＬずつ播種し、３日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の無血清ＤＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。 Normal human hair dermal papilla cells (HFDPC, derived from male parietal region) were cultured using dermal papilla cell growth medium (PCGM, manufactured by Toyobo Co., Ltd.) containing 1% FCS and a growth additive, and then treated with trypsin. recovered. The recovered cells were diluted with 10% FBS-containing DMEM medium to a cell density of 1.0×10 ⁴ cells/mL, and seeded at 200 μL per well on a collagen-coated 96-well plate. cultured for days. As a control, cells were cultured in the same manner using a serum-free DMEM medium to which no sample was added.

その後、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は表１６を参照）２００μＬを各ウェルに添加し、さらに４日間培養した。培養終了後、ＭＴＴアッセイにより毛乳頭細胞増殖促進作用を測定した。すなわち、培地を除去し、無血清ＤＭＥＭ培地で調製した０．４ｍｇ／ｍＬＭＴＴ２００μＬを添加し、さらに２時間培養した後、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。この抽出液について、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。測定結果から、下記式に基づいて、毛乳頭細胞増殖促進率（％）を算出した。 Thereafter, the medium was removed, and 200 μL of the test sample (Sample 1, see Table 16 for sample concentration) dissolved in serum-free DMEM medium was added to each well and cultured for an additional 4 days. After completion of the culture, the dermal papilla cell proliferation-promoting action was measured by MTT assay. Specifically, the medium was removed, 200 μL of 0.4 mg/mL MTT prepared in serum-free DMEM medium was added, and the cells were further cultured for 2 hours, after which blue formazan produced in cells was extracted with 100 μL of 2-propanol. The absorbance of this extract was measured at 570 nm where the absorption maximum of blue formazan exists. At the same time, absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was taken as the amount of blue formazan produced. From the measurement results, the dermal papilla cell proliferation promotion rate (%) was calculated based on the following formula.

毛乳頭細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加でのブルーホルマザン生成量
Ｂ：試料無添加でのブルーホルマザン生成量
結果を表１４に示す。 Dermal papilla cell proliferation promotion rate (%) = A/B x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of blue formazan produced with addition of test sample B: Amount of blue formazan produced with no addition of sample Table 14 shows the results.

表１４に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れた毛乳頭細胞増殖促進作用を有していると認められた。 As shown in Table 14, dihydroferulic acid (Sample 1) was found to have an excellent dermal papilla cell proliferation-promoting effect.

〔試験例１５〕Ｂ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてＢ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用を試験した。 [Test Example 15] Melanin production inhibitory action test on B16 melanoma cells Dihydroferulic acid (sample 1) was tested for melanin production inhibitory action on B16 melanoma cells as follows.

Ｂ１６メラノーマ細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２４．０×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェルあたり３００μＬずつ播種し、６時間培養した。 After culturing B16 melanoma cells using 10% FBS-containing Dulbecco's MEM medium, the cells were collected by trypsinization. After diluting the collected cells with Dulbecco's MEM medium containing 10% FBS and 1 mmol/L theophylline to a cell density of 24.0×10 ⁴ cells/mL, 300 μL per well was seeded in a 48-well plate. cultured for hours.

培養終了後、１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１３を参照）を各ウェルに３００μＬ添加し、４日間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の１０％ＦＢＳおよび１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、培地を除去し、２ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液２００μＬを添加して超音波破砕機により細胞を破壊し、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定した吸光度の値から、合成メラニン（SIGMA社製）を用いて作成した検量線をもとにメラニン量を算出した。 After completion of the culture, 300 μL of a test sample (Sample 1, see Table 13 below for sample concentrations) dissolved in Dulbecco's MEM medium containing 10% FBS and 1 mmol/L theophylline was added to each well and cultured for 4 days. As a control, Dulbecco's MEM medium containing 10% FBS and 1 mmol/L theophylline to which no sample was added was used and cultured in the same manner. After the culture was completed, the medium was removed, 200 μL of a 2 mol/L NaOH solution was added, the cells were disrupted with an ultrasonicator, and the absorbance at a wavelength of 475 nm was measured. The amount of melanin was calculated from the measured absorbance values based on a calibration curve prepared using synthetic melanin (manufactured by SIGMA).

また、細胞生存率を測定するために、上記と同様にして培養した後、培地を除去し４００μＬのＰＢＳ緩衝液で洗浄して、終濃度０．０５ｍｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したニュートラルレッドを各ウェルに２００μＬ添加し、２．５時間培養した。培養後、ニュートラルレッド溶液を除去し、エタノール・酢酸溶液（エタノール：酢酸：水＝５０：１：４９）を各ウェルに２００μＬ添加し、色素を抽出した。抽出後、波長５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた結果から、下記式により細胞生存率により補正したメラニン産生抑制率（％）を算出した。 In addition, in order to measure the cell viability, after culturing in the same manner as above, the medium was removed, washed with 400 μL of PBS buffer, and dissolved in Dulbecco's MEM containing 10% FBS at a final concentration of 0.05 mg/mL. 200 μL of diluted neutral red was added to each well and cultured for 2.5 hours. After culturing, the neutral red solution was removed, and 200 μL of an ethanol/acetic acid solution (ethanol:acetic acid:water=50:1:49) was added to each well to extract the pigment. After extraction, absorbance was measured at a wavelength of 540 nm. From the obtained results, the melanin production suppression rate (%) corrected by the cell survival rate was calculated by the following formula.

メラニン産生抑制率（％）＝｛１－（Ｂ／Ｄ）／（Ａ／Ｃ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加におけるメラニン量
Ｂ：被験試料添加におけるメラニン量
Ｃ：試料無添加における５４０ｎｍの吸光度
Ｄ：被験試料添加における５４０ｎｍの吸光度
結果を表１５に示す。 Melanin production suppression rate (%) = {1-(B/D)/(A/C)}×100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of melanin without addition of sample B: Amount of melanin with addition of test sample C: Absorbance at 540 nm without addition of sample D: Absorbance at 540 nm with addition of test sample Table 15 shows the results.

表１５に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたメラニン産生抑制作用を有していると認められた。 As shown in Table 15, dihydroferulic acid (Sample 1) was found to have an excellent melanin production inhibitory effect.

〔試験例１６〕ヒアルロニダーゼ活性阻害作用試験
０．１ｍｏｌ／Ｌ酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１４を参照）０．２ｍＬに、ヒアルロニダーゼ溶液（Type IV-S（from bovine testes），400 NF units/mL，SIGMA社製）０．１ｍＬを加え、３７℃で２０分間静置した。さらに、活性化剤として２．５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウム０．２ｍＬを加え、３７℃で２０分間静置した。これに０．８ｍｇ／ｍＬヒアルロン酸ナトリウム溶液（from rooster comb）０．５ｍＬを加え、３７℃で４０分間反応した。その後、０．４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム０．２ｍＬを加えて反応を止め冷却した後、各反応溶液にホウ酸溶液０．２ｍＬを加え、３分間煮沸した。氷冷後、ｐ－ＤＡＢＡ試薬６ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応した。その後、波長５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。 [Test Example 16] Hyaluronidase activity inhibitory action test A test sample (sample 1, see Table 14 below for the sample concentration) dissolved in 0.1 mol / L acetate buffer (pH 3.5) was added to 0.2 mL of a hyaluronidase solution (Type 0.1 mL of IV-S (from bovine tests), 400 NF units/mL, manufactured by SIGMA) was added and allowed to stand at 37° C. for 20 minutes. Furthermore, 0.2 mL of 2.5 mmol/L calcium chloride was added as an activator, and the mixture was allowed to stand at 37° C. for 20 minutes. To this, 0.5 mL of 0.8 mg/mL sodium hyaluronate solution (from rooster comb) was added and reacted at 37° C. for 40 minutes. Thereafter, 0.2 mL of 0.4 mol/L sodium hydroxide was added to stop the reaction, and after cooling, 0.2 mL of boric acid solution was added to each reaction solution and boiled for 3 minutes. After cooling with ice, 6 mL of p-DABA reagent was added and reacted at 37° C. for 20 minutes. After that, absorbance at a wavelength of 585 nm was measured.

また、ブランクとして、酵素溶液を添加しない場合についても同様の操作および吸光度の測定を行った。さらに、コントロールとして、試料溶液を添加せずに蒸留水を添加した場合についても同様の測定を行った。得られた結果から、下記式によりヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）を算出した。
ヒアルロニダーゼ活性阻害率（％）＝｛１－（Ｓｔ－Ｓｂ）／（Ｃｔ－Ｃｂ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ｓｔ：被験試料溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ：被験試料溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ：コントロール溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ：コントロール溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度
結果を表１６に示す。 In addition, as a blank, the same operation and absorbance measurement were performed in the case where no enzyme solution was added. Furthermore, as a control, the same measurement was performed when distilled water was added without adding the sample solution. From the obtained results, the hyaluronidase activity inhibition rate (%) was calculated according to the following formula.
Hyaluronidase activity inhibition rate (%) = {1-(St-Sb) / (Ct-Cb)} × 100
Each term in the formula represents the following.
St: absorbance of the test sample solution at a wavelength of 585 nm Sb: absorbance of the test sample solution blank at a wavelength of 585 nm Ct: absorbance of the control solution at a wavelength of 585 nm Cb: absorbance of the control solution blank at a wavelength of 585 nm Table 16 shows the results.

表１６に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 16, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have excellent hyaluronidase activity inhibitory action.

〔試験例１７〕ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用試験
ジヒドロフェルラ酸（試料１）について、以下のようにしてヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を試験した。 [Test Example 17] Hexosaminidase release inhibitory action test Dihydroferulic acid (Sample 1) was tested for hexosaminidase release inhibitory action as follows.

ラット好塩基球白血病細胞（ＲＢＬ－２Ｈ３）を、１５％ＦＢＳ含有Ｓ－ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を４．０×１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１５％ＦＢＳ含有Ｓ－ＭＥＭ培地で希釈し、終濃度０．５μＬ／ｍＬとなるようにＤＮＰ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＩｇＥを添加した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。 After culturing rat basophilic leukemia cells (RBL-2H3) using 15% FBS-containing S-MEM medium, the cells were collected by trypsinization. The recovered cells were diluted with 15% FBS-containing S-MEM medium to a cell density of 4.0×10 ⁵ cells/mL, and DNP-specific IgE was added to a final concentration of 0.5 μL/mL. After that, 100 μL of each well was seeded in a 96-well plate and cultured overnight.

培養後、培地を除去し、シラガニアン緩衝液１００μＬにて洗浄を２回行った。次に、同緩衝液に溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１５を参照）１０μＬおよび同緩衝液３０μＬを各ウェルに添加し、３７℃にて１０分間静置した。なお、コントロールとして、試料無添加のシラガニアン緩衝液４０μＬを用いて同様の操作を行った。続いて、１００ｎｇ／ｍＬＤＮＰ－ＢＳＡ溶液１０μＬを加え、３７℃にて１５分間静置し、ヘキソサミニダーゼを遊離させた。 After culturing, the medium was removed and the cells were washed twice with 100 μL of Silaganian buffer. Next, 10 μL of the test sample (Sample 1, see Table 15 below for the sample concentration) dissolved in the same buffer and 30 μL of the same buffer were added to each well and allowed to stand at 37° C. for 10 minutes. As a control, the same operation was performed using 40 μL of Silaganian buffer solution to which no sample was added. Subsequently, 10 μL of 100 ng/mL DNP-BSA solution was added, and left at 37° C. for 15 minutes to release hexosaminidase.

その後、９６ウェルプレートを氷上に静置することにより遊離を停止した。各ウェルの細胞上清１０μＬを新たな９６ウェルプレートに採取し、各ウェルに１ｍｍｏｌ／Ｌｐ－ＮＡＧ（ｐ－ニトロフェニル－Ｎ－アセチル－β－Ｄ－グルコサミニド）溶液１０μＬを添加し、３７℃で１時間反応させた。 Release was then stopped by placing the 96-well plate on ice. Collect 10 μL of cell supernatant from each well into a new 96-well plate, add 10 μL of 1 mmol/L p-NAG (p-nitrophenyl-N-acetyl-β-D-glucosaminide) solution to each well, and place at 37°C. was reacted for 1 hour.

反応終了後、各ウェルに０．１ｍｏｌ／ＬＮａ₂ＣＯ₃／ＮａＨＣＯ₃２５０μＬを加え、波長４１５ｎｍおよび６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、４１５ｎｍにおける吸光度から６５０ｎｍにおける吸光度を減じた値を補正値とした。また、ブランクとして、細胞上清１０μＬと、０．１ｍｏｌ／ＬＮａ₂ＣＯ₃／ＮａＨＣＯ₃２５０μＬとの混合液の波長４１５ｎｍおよび６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、補正値を算出した。得られた測定結果から、下記式によりヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）を算出した。 After completion of the reaction, 250 μL of 0.1 mol/L Na ₂ CO ₃ /NaHCO ₃ was added to each well, absorbance at wavelengths of 415 nm and 650 nm was measured, and the value obtained by subtracting the absorbance at 650 nm from the absorbance at 415 nm was used as a correction value. As a blank, a mixture of 10 μL of cell supernatant and 250 μL of 0.1 mol/L Na ₂ CO ₃ /NaHCO ₃ was measured for absorbance at wavelengths of 415 nm and 650 nm, and corrected values were calculated. From the obtained measurement results, the hexosaminidase release inhibition rate (%) was calculated according to the following formula.

ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）＝｛１－（Ｂ－Ｃ）／Ａ｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：試料無添加での補正値
Ｂ：被験試料添加での補正値
Ｃ：被験試料添加・ｐ－ＮＡＧ無添加での補正値
結果を表１７に示す。 Hexosaminidase release inhibition rate (%) = {1-(BC) / A} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Correction value with no addition of sample B: Correction value with addition of test sample C: Correction value with addition of test sample and no addition of p-NAG Table 17 shows the results.

表１７に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、優れたヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有することが確認された。 As shown in Table 17, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have an excellent hexosaminidase release inhibitory action.

〔試験例１８〕マウスマクロファージにおけるＣＯＸ－２活性阻害作用試験（ＰＧＥ₂産生抑制作用試験）
マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０⁵ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、１８時間培養した。 [Test Example 18] COX-2 activity inhibitory action test in mouse macrophages (PGE ₂ production inhibitory action test)
After culturing mouse macrophage cells (RAW264.7) using 10% FBS-containing Dulbecco's MEM medium, the cells were collected with a cell scraper. The recovered cells were diluted with 10% FBS-containing Dulbecco's MEM medium to a concentration of 2.0×10 ⁵ cells/mL, then seeded in 96-well plates at 100 μL per well and cultured for 18 hours.

培養終了後、既に存在するＣＯＸ－１および少量発現しているＣＯＸ－２をアセチル化し失活させるため、培地を５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有培地に交換し４時間培養した。その後、細胞をＰＢＳ（－）緩衝液で３回洗浄し、終濃度０．５％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１６を参照）を各ウェルに１００μＬ添加した後、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ，E.coli 0111;B4，DIFCO社製）を１００μＬ添加し、１６時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の終濃度０．５％ＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養終了後、各ウェルの培養上清中のプロスタグランジンＥ₂量を、PGE₂ EIA Kit（Cayman Chemical社製）を用いて定量した。得られた結果から、下記式によりＣＯＸ－２活性阻害率（％，ＰＧＥ₂産生抑制率）を算出した。 After completion of the culture, the medium was changed to a medium containing 500 μmol/L aspirin and cultured for 4 hours in order to acetylate and inactivate existing COX-1 and a small amount of COX-2. Then, the cells were washed three times with PBS (-) buffer, and the test sample dissolved in Dulbecco's MEM medium containing 10% FBS with a final concentration of 0.5% DMSO (Sample 1, see Table 16 below for sample concentrations) was added to each well, and 100 μL of lipopolysaccharide (LPS, E. coli 0111; B4, manufactured by DIFCO) dissolved in Dulbecco's MEM containing 10% FBS at a final concentration of 1 μg/mL was added and cultured for 16 hours. . As a control, Dulbecco's MEM medium containing 10% FBS containing a final concentration of 0.5% DMSO to which no sample was added was used and cultured in the same manner. After completion of the culture, the amount of prostaglandin E ₂ in the culture supernatant of each well was quantified using PGE ₂ EIA Kit (manufactured by Cayman Chemical). From the obtained results, the COX-2 activity inhibition rate (%, PGE ₂ production inhibition rate) was calculated according to the following formula.

マクロファージＣＯＸ－２活性阻害率（％）＝｛１－（Ａ－Ｃ）／（Ｂ－Ｃ）｝×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ₂量
Ｂ：試料無添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ₂量
Ｃ：試料無添加・ＬＰＳ無刺激時のプロスタグランジンＥ₂量
結果を表１８に示す。 Macrophage COX-2 activity inhibition rate (%) = {1-(A-C)/(B-C)} x 100
Each term in the formula represents the following.
A: Amount of prostaglandin _E2 when test sample was added/LPS stimulation B: Amount of prostaglandin _E2 when no sample was added/LPS stimulation C: Amount of prostaglandin E2 when no sample was added/ _no LPS stimulation Results is shown in Table 18.

表１８に示すように、ジヒドロフェルラ酸（試料１）は、マクロファージにおいて優れたＣＯＸ－２活性阻害作用を有することが確認された。 As shown in Table 18, dihydroferulic acid (Sample 1) was confirmed to have excellent COX-2 activity inhibitory action in macrophages.

〔配合例１〕
下記組成の乳液を常法により製造した。
ジヒドロフェルラ酸０．０１ｇ
ホホバオイル４．００ｇ
１，３－ブチレングリコール３．００ｇ
アルブチン３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）２．５０ｇ
オリーブオイル２．００ｇ
スクワラン２．００ｇ
セタノール２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．１５ｇ
グリチルリチン酸ステアリル０．１０ｇ
黄杞エキス０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム０．１０ｇ
イチョウ葉エキス０．１０ｇ
コンキオリン０．１０ｇ
オウバクエキス０．１０ｇ
カミツレエキス０．１０ｇ
香料０．０５ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 1]
A milky lotion having the following composition was prepared by a conventional method.
Dihydroferulic acid 0.01g
Jojoba oil 4.00g
1,3-butylene glycol 3.00 g
Arbutin 3.00g
Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.) 2.50g
2.00 g olive oil
2.00 g of squalane
Cetanol 2.00g
Glyceryl monostearate 2.00g
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 2.00g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Stearyl glycyrrhizinate 0.10g
Huangji extract 0.10g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.10 g
Ginkgo biloba extract 0.10g
Conchiolin 0.10g
Phellodendron bark extract 0.10g
Chamomile extract 0.10g
Perfume 0.05g
Remainder of purified water (total amount is 100 g)

〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
ジヒドロフェルラ酸０．０５ｇ
クジンエキス０．１ｇ
オウゴンエキス０．１ｇ
流動パラフィン５．０ｇ
サラシミツロウ４．０ｇ
スクワラン１０．０ｇ
セタノール３．０ｇ
ラノリン２．０ｇ
ステアリン酸１．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）１．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル３．０ｇ
油溶性甘草エキス０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル１．５ｇ
香料０．１ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 2]
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Dihydroferulic acid 0.05g
Kujin extract 0.1g
Scutellaria root extract 0.1g
Liquid paraffin 5.0g
Bleached beeswax 4.0g
Squalane 10.0g
Cetanol 3.0g
Lanolin 2.0g
1.0 g of stearic acid
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 1.5g
Glyceryl monostearate 3.0g
Oil-soluble licorice extract 0.1g
1,3-butylene glycol 6.0 g
Methyl paraoxybenzoate 1.5g
Perfume 0.1g
Remainder of purified water (total amount is 100 g)

〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
ジヒドロフェルラ酸０．０１ｇ
カミツレエキス０．１ｇ
ニンジンエキス０．１ｇ
キサンタンガム０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー０．１ｇ
１，３－ブチレングリコール４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ
グリセリン２．０ｇ
水酸化カリウム０．２５ｇ
香料０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル）０．１５ｇ
エタノール２．０ｇ
精製水残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 3]
A beauty essence having the following composition was prepared by a conventional method.
Dihydroferulic acid 0.01 g
Chamomile extract 0.1g
carrot extract 0.1g
xanthan gum 0.3g
0.1 g of hydroxyethyl cellulose
Carboxyvinyl polymer 0.1g
1,3-butylene glycol 4.0 g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1g
2.0 g of glycerin
Potassium hydroxide 0.25g
Perfume 0.01g
Preservative (methyl paraoxybenzoate) 0.15g
2.0 g of ethanol
Remainder of purified water (total amount is 100 g)

〔配合例４〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
ジヒドロフェルラ酸０．４ｇ
酢酸トコフェロール適量
セファラチン０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム０．１５ｇ
グリセリン１５．０ｇ
エタノール１５．０ｇ
香料適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム）適量
防腐剤（ヒノキチオール）適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル）適量
精製水残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 4]
A hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
Dihydroferulic acid 0.4g
Tocopherol acetate Appropriate amount Cephalatine 0.002g
Isopropylmethylphenol 0.1g
Sodium hyaluronate 0.15g
15.0 g of glycerin
Ethanol 15.0g
Perfume Appropriate amount Chelating agent (edetate sodium) Appropriate amount Preservative (hinokitiol) Appropriate amount Solubilizer (polyoxyethylene cetyl ether) Appropriate amount Purified water Balance

〔配合例５〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
ジヒドロフェルラ酸０．５ｇ
マジョラム抽出物１．０ｇ
ウメ果実部抽出物０．２ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム１０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン１０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド４．０ｇ
プロピレングリコール２．０ｇ
香料適量
精製水残部（全量を１００ｇとする） [Formulation Example 5]
A shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
Dihydroferulic acid 0.5g
Marjoram extract 1.0g
Plum fruit part extract 0.2g
Coconut fatty acid methyl taurate sodium 10.0g
Coconut fatty acid amidopropyl betaine 10.0g
Sodium polyoxyethylene alkyl ether sulfate 20.0 g
Coconut fatty acid diethanolamide 4.0 g
Propylene glycol 2.0 g
Fragrance Appropriate amount Purified water Remainder (Total amount is 100g)

〔配合例６〕
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
ジヒドロフェルラ酸５．０ｍｇ
ドロマイト（カルシウム20％、マグネシウム10％含有）８３．４ｍｇ
カゼインホスホペプチド１６．７ｍｇ
ビタミンＣ３３．４ｍｇ
マルチトール１３６．８ｍｇ
コラーゲン１２．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル１２．０ｍｇ [Formulation Example 6]
A tablet having the following composition was produced by a conventional method.
Dihydroferulic acid 5.0 mg
Dolomite (containing 20% calcium and 10% magnesium) 83.4mg
Casein phosphopeptide 16.7mg
Vitamin C 33.4mg
Maltitol 136.8mg
Collagen 12.7mg
Sucrose fatty acid ester 12.0mg

〔配合例７〕
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
ジヒドロフェルラ酸０．３質量％
ソルビット１２．０質量％
安息香酸ナトリウム０．１質量％
香料１．０質量％
硫酸カルシウム０．５質量％
精製水残部（１００質量％） [Formulation Example 7]
An oral liquid preparation having the following composition was prepared by a conventional method.
<Composition in 1 ampoule (100 mL per bottle)>
Dihydroferulic acid 0.3% by mass
Sorbit 12.0% by mass
Sodium benzoate 0.1% by mass
Perfume 1.0% by mass
Calcium sulfate 0.5% by mass
Remainder of purified water (100% by mass)

本発明の抗肥満剤、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害剤、ＤＰＰＩＶ活性阻害剤、抗老化剤、育毛剤、抗男性ホルモン剤、美白剤、および抗炎症剤は、皮膚の老化症状の予防、治療または改善；創傷または熱傷の治癒の促進；乾燥性皮膚疾患の予防、治療または改善；脱毛症、特に男性型脱毛症の脱毛症の予防、治療または改善；皮膚の黒化、シミ、ソバカス等の色素沈着の予防または改善；２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等の予防、治療または改善；各種皮膚炎症性疾患の予防または改善；肥満の予防、治療または改善；などに大きく貢献できる。 The anti-obesity agent, cAMP phosphodiesterase activity inhibitor, DPPIV activity inhibitor, anti-aging agent, hair restorer, anti-androgenic agent, whitening agent, and anti-inflammatory agent of the present invention are used for prevention, treatment or improvement of skin aging symptoms; Promotion of healing of wounds or burns; Prevention, treatment or improvement of dry skin diseases; Prevention, treatment or improvement of alopecia, especially male pattern baldness; prevention or amelioration; prevention, treatment or amelioration of type 2 diabetes, obesity, hypertension, insulin resistance; prevention or amelioration of various skin inflammatory diseases; prevention, treatment or amelioration of obesity;

Claims

ジヒドロフェルラ酸を有効成分とすることを特徴とするジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤。 A dipeptidyl peptidase IV activity inhibitor comprising dihydroferulic acid as an active ingredient.

ジヒドロフェルラ酸を配合したことを特徴とするジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害用飲食品。 A food or drink for inhibiting dipeptidyl peptidase IV activity, characterized by containing dihydroferulic acid.