JP2002179516A - Skin-whitening composition - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、メラノサイトのデ
ンドライト伸長抑制剤及びメラニン産生抑制剤を含有す
る化粧料などの皮膚外用剤に関し、更に詳細には、美白
用の化粧料として好適な、メラノサイトのデンドライト
伸長抑制剤及びメラニン産生抑制剤を含有させることに
より、紫外線に対する防御作用とメラノサイトとマクロ
ファージの相互作用を抑制するのに好適な、メラノサイ
トとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外
用剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a skin external preparation such as a cosmetic containing a melanocyte dendrite elongation inhibitor and a melanin production inhibitor, and more particularly, to a melanocyte preparation which is suitable as a whitening cosmetic. The present invention relates to a skin external preparation for treating skin phenomena involving melanocytes and macrophages, which contains a dendrite elongation inhibitor and a melanin production inhibitor, and is suitable for preventing ultraviolet rays and suppressing the interaction between melanocytes and macrophages.
【０００２】[0002]
【従来の技術】化粧料などの皮膚外用の組成物は、皮膚
のくすみや肌荒れなどの皮膚に好ましくない状況を改善
したり、その様な状況が起こらないように予防したりす
る目的で使用されているが、化学物質によるストレスや
精神的なストレスの急増している現代に於いては、この
様なストレスなどが原因となって、この様な皮膚外用の
組成物の使用ができない人が多くなってきている。即
ち、皮膚外用の組成物の使用時の物理的刺激に耐えられ
なかったり、この様な組成物の化学的な刺激に耐えられ
なかったりするのである。化粧料などの皮膚外用の組成
物は通常の人に於いては全く害がないばかりか、上記の
如くのように皮膚に好ましい働きをするものであるが、
敏感肌の人にはこの様な効果は期待できないといえる。
しかしながら、敏感肌の人であっても、皮膚のお手入れ
は、できうる限りは必要であり、この様な人たちが使用
しうる可能性の高い皮膚外用の組成物の開発が望まれて
いた。2. Description of the Related Art Compositions for external use on the skin such as cosmetics are used for the purpose of ameliorating unfavorable skin conditions such as dull skin and rough skin, and preventing such situations from occurring. However, in today's world where chemical and mental stresses are rapidly increasing, many people are unable to use such external skin compositions due to such stresses. It has become to. That is, the composition for external use on the skin cannot withstand physical irritation during use, or cannot withstand the chemical irritation of such a composition. Compositions for external use on the skin such as cosmetics are not only harmless to ordinary people but also have a favorable function on the skin as described above.
Such effects cannot be expected for people with sensitive skin.
However, even for people with sensitive skin, skin care is required as much as possible, and the development of a composition for external use on the skin that is highly likely to be used by such people has been desired. .
【０００３】皮膚外用剤の内でも、美白化粧料について
は、この様な傾向は著しく、敏感肌の人でも安全に使用
できる美白剤を求めて、種々検討されている。美白剤の
美白作用のメカニズムとして、第一に、皮膚の黒化、シ
ミ、ソバカスの予防として、紫外線カット剤（サンスク
リーン剤）による作用があり、古くから化粧品のクリー
ム、乳液、化粧水、ファンデーション等に配合される事
により紫外線に対して物理的・化学的に肌を守るもので
あり、これらは、１）紫外線の光エネルギーを吸収して
熱や可視光線などの皮膚に障害を起こすことの少ない電
磁波にエネルギーを変換する紫外線吸収剤と呼ばれるも
のがあり、例えば、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ、商
品名：エスカロール５０７）、ケイヒ酸（商品名：パラ
ソールＭＣＸ）、サリチル酸（商品名：ホモサレート）
及びそのエステルである、又、２）紫外線を反射や錯乱
させることで皮膚に到達する紫外線の量を少なくする紫
外線錯乱剤がある、例えば、酸化チタンや酸化亜鉛及び
そのエステルなどがある。紫外線カット剤は、極めて有
用な物理的・化学的光防御剤であるが、時に光アレルギ
ー反応を起こすことや、使用状況によっては汗などによ
り取れやすいことなど難点も残されている。従って、安
全性や効率を考慮して塗布されることが求められてい
る。[0003] Among skin external preparations, whitening cosmetics have such a remarkable tendency, and various studies have been made in search of whitening agents that can be used safely even by persons with sensitive skin. The mechanism of the whitening effect of the whitening agent is, firstly, the action of an ultraviolet ray cut agent (sunscreen agent) to prevent skin darkening, spots and freckles. Since ancient times, cosmetic creams, emulsions, lotions, foundations, etc. It protects the skin physically and chemically against ultraviolet rays by being blended in, for example, and 1) absorbs the light energy of ultraviolet rays and causes skin damage such as heat and visible light. There are so-called ultraviolet absorbers that convert energy into small electromagnetic waves, such as para-aminobenzoic acid (PABA, trade name: Escalol 507), cinnamic acid (trade name: parasol MCX), salicylic acid (trade name: homosalate)
And 2) there is an ultraviolet dispersing agent which reduces the amount of ultraviolet rays reaching the skin by reflecting or disturbing ultraviolet rays, such as titanium oxide, zinc oxide and esters thereof. Ultraviolet ray blocking agents are extremely useful physical / chemical photoprotective agents, but still have disadvantages such as sometimes causing a photoallergic reaction and, depending on use conditions, being easily removed by sweat or the like. Therefore, it is required to be applied in consideration of safety and efficiency.
【０００４】美白剤の美白作用のメカニズムとしては、
大きくはメラニン産生抑制作用をメカニズムとするもの
が代表的であり、上記の紫外線吸収作用にに次いで、第
二のメカニズムとなっている。この作用を更に詳細に分
類すれば、チロシナーゼ活性阻害作用、チロシナーゼ類
似蛋白生成阻害作用、α―ＭＳＨ阻害作用などを有する
物質が知られており、アスコルビン酸、ハイドロキノ
ン、アルブチン、コウジ酸、パントテインとその誘導体
及びその塩、又は、マメ科クララ（苦参；クジン）のク
ジンエキスなどは、チロシナーゼ活性阻害作用をメカニ
ズムとされていることも知られている。The mechanism of the whitening effect of a whitening agent is as follows.
A mechanism that largely has a melanin production inhibitory action as a mechanism is typical, and is a second mechanism following the above-described ultraviolet absorbing action. If this action is further classified, substances having tyrosinase activity inhibitory action, tyrosinase-like protein production inhibitory action, α-MSH inhibitory action, etc. are known, and ascorbic acid, hydroquinone, arbutin, kojic acid, pantothein and its It is also known that derivatives and salts thereof, or the kujin extract of leguminous Clara (bitter sorrel; kujin) have a tyrosinase activity inhibitory action as a mechanism.
【０００５】美白剤の美白作用のメカニズムとして本発
明者らにより、第三のメカニズムが見いだされた。即
ち、メラニンがメラノサイトで産生され、表皮細胞に移
動していく事を阻害する物質である。即ち、メラニン顆
粒の移動には、マクロファージが関与しており、これを
阻害することにより美白効果が得られると言うメカニズ
ムである。かかるマクロファージの関与については、メ
ラノサイトのデンドライトの伸長因子（ＤＥＦ）を産生
することにより為されていることが指摘されているが、
この様な伸長因子の働きを抑制する試みや、抑制するこ
とによりメラノサイトのデンドライトの伸長を抑制する
こと、該デンドライトの伸長抑制により、メラニン顆粒
の移動を抑制し、皮膚が黒化するのを防ぐ試みは従来は
全く為されていなかった。The present inventors have found a third mechanism as a mechanism of the whitening action of a whitening agent. That is, it is a substance that inhibits melanin from being produced in melanocytes and moving to epidermal cells. That is, the mechanism is that macrophages are involved in the movement of melanin granules, and a whitening effect can be obtained by inhibiting macrophages. It has been pointed out that the involvement of such macrophages is achieved by producing a dendritic elongation factor (DEF) of melanocytes.
Attempts to suppress the action of such elongation factors, and by suppressing the elongation of melanocyte dendrites, by suppressing the elongation of the dendrites, suppresses the movement of melanin granules and prevents skin blackening No attempt has been made in the past.
【０００６】他方、メラノサイトによって産生されるメ
ラニン顆粒の異常によって生じる色素異常の解決方法と
して、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制に着目し
たものは本発明者以外にはなく、この様なメカニズムに
より、光の関与する色素異常であって、炎症を伴う色素
異常症の予防や改善などの対応に有用であることは全く
知られていない。又、この様な色素異常に対して、従来
良く知られているアスコルビン酸などのメラニン生成阻
害剤の効果と別のメカニズムであり、これらを組み合わ
せると相乗的な効果が得られることも全く知られていな
い。[0006] On the other hand, as a method for solving the pigment abnormality caused by the abnormality of melanin granules produced by melanocytes, no one other than the present inventors has focused on suppressing dendritic elongation of melanocytes. It is not known at all that it is a pigmentary disorder involved and is useful for preventing or improving pigmentary disorder accompanied by inflammation. It is also known that such a pigment abnormality is a different mechanism from the effects of melanogenesis inhibitors such as ascorbic acid, which are well known in the past, and that synergistic effects can be obtained by combining them. Not.
【０００７】更に、バラ科(Rosaceae) キョウニン(学
名：Prunus armeniaca L. var. ansuaxim.の成熟種子乾
燥物)、マメ科(Leguminosae)の広豆根及び／又は山豆根
(学名：Sophora subprostrataの乾燥根茎)、サトイモ科
(Araceae)のショウブ.(学名：Acorus calamus Lの乾燥
根茎)、キンポウゲ科(Ranunculaceae)のアキカラマツ
（学名：Thalictrum minus var. hypoleucumの乾燥根
茎）、キンポウゲ科(Ranunculaceae)のオウレン（学
名：Coptis chinensis Franchの乾燥根茎）、マメ科(Le
guminosae)の緑豆(学名：Phaseolus radiatus L.の乾燥
果実)、オミナエシ科(Valerianaceae)の甘松(学名：Nab
ostachys jatamanseの乾燥根茎)、オミナエシ科(Valeri
anaceae)の甘松香(学名：Narbostachys chinesisの乾燥
根茎)、ミカン科(Rutaceae)オウバク（学名：Phelloden
dron chinese Schn.の樹皮）、バラ科(Rosaceae)のモモ
ノハ(Prunus persica Batschの乾燥葉)のエッセンスや
ベルベリン、ベルベリン誘導体又は生理的に許容される
それらの塩が、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制
作用することさえ知られていなかった。[0007] Further, Rosaceae gyonin (scientific name: dried mature seeds of Prunus armeniaca L. var. Ansuaxim.), Legume (Leguminosae) broad bean root and / or wild soybean root
(Scientific name: dried rhizome of Sophora subprostrata), Araceae
(Araceae) shobu. (Scientific name: Acorus calamus L, dry rhizome), Ranunculaceae (Ranunculaceae), Akikaramatsu (scientific name: Thalictrum minus var. Dried rhizomes), legumes (Le
guminosae) mung bean (scientific name: dried fruit of Phaseolus radiatus L.), and sweet pine of Valerianaceae (scientific name: Nab)
dried rhizome of ostachys jatamanse), Valeridae (Valeri
anaceae) sweet pine incense (scientific name: dry rhizome of Narbostachys chinesis), Rutaceae (Rutaceae) oak (scientific name: Phelloden)
The bark of dron chinese Schn.), the essence of moss moth (Prunus persica Batsch) of the family Rosaceae (Prunus persica Batsch) and berberine, berberine derivatives or their physiologically acceptable salts inhibit the elongation of melanocyte dendrites. It was not even known.
【０００８】一方、アルブチン及び／又はその誘導体、
又は生理的に許容されるそれらの塩、ポリフェノール及
び／又はその誘導体、又は生理的に許容されるそれらの
塩、フェルラ酸及び／又はその誘導体、又は生理的に許
容されるそれらの塩、イソフェルラ酸及び／又はその誘
導体、又は生理的に許容されるそれらの塩、エスクレチ
ン及び／又はその誘導体（エスクレシド）、又は生理的
に許容されるそれらの塩、タンニン酸及び／又はその誘
導体、又は生理的に許容されるそれらの塩、アスコルビ
ン酸、アスコルビン酸リン酸、アスコルビン酸硫酸及び
／又はその誘導体、又は生理的に許容されるそれらの塩
が、（アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリ
ウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫
酸カルシウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ア
スコルビン酸硫酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸
ナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、６−アシルア
スコルビン酸−２−グルコシド）、コウジ酸及び／又は
生理的に許容されるそれらの塩、エラグ酸及び／その誘
導体、又は生理的に許容されるそれらの塩、パントテイ
ン酸及びその誘導体／又は生理的に許容されるそれらの
塩、アルキルレゾルシノール及びその誘導体／又は生理
的に許容されるそれらの塩（４−ｎ−ブチルレゾルシノ
ール及び／又はその塩）、ビタミンＥ及びその誘導体／
又は生理的に許容されるそれらの塩（ビタミンＥニコチ
ネート、ビタミンＥリノレートなど）ニコチン酸及びそ
の誘導体／又は生理的に許容されるそれらの塩（ニコチ
ン酸アミド、ニコチン酸ベンジルなど）、α―ヒドロキ
シ酸類及びその誘導体／又は生理的に許容されるそれら
の塩（（乳酸、クエン酸、α―ヒドロキシオクタン酸な
ど）、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ―
アミノーβ―ヒドロキシ酪酸、プラセンタエキス、リノ
ール酸及び／はその誘導体、又は生理的に許容されるそ
れらの塩、トラネキサム酸及び／又はその誘導体、又は
生理的に許容されるそれらの塩、グルタチオン及び／そ
の誘導体、又は生理的に許容されるそれらの塩、コロイ
ドイオウ及び／その誘導体、又は生理的に許容されるそ
れらの塩、リキリチン及び／その誘導体、又は生理的に
許容されるそれらの塩。生理的に許容される塩が、ナト
リウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム
塩、バリウム塩、アンモニウム塩、ものエタノールアミ
ン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン
塩、モノイソプロパノールアミン塩、トリイソプロパノ
ールアミン塩。On the other hand, arbutin and / or a derivative thereof,
Or physiologically acceptable salts thereof, polyphenols and / or derivatives thereof, or physiologically acceptable salts thereof, ferulic acid and / or derivatives thereof, or physiologically acceptable salts thereof, isoferulic acid And / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof, esculetin and / or a derivative thereof (esculside), or a physiologically acceptable salt thereof, tannic acid and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof. An acceptable salt thereof, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate, ascorbic acid sulfate and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof is selected from the group consisting of sodium ascorbate, potassium ascorbate, magnesium ascorbate, and ascorbate. Calcium sulfate, magnesium ascorbate, sulfuric acid ascorbate Gnesium, sodium ascorbate phosphate, ascorbic acid glucoside, 6-acyl ascorbic acid-2-glucoside), kojic acid and / or a physiologically acceptable salt thereof, ellagic acid and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt Salts thereof, pantothenic acid and its derivatives / or physiologically acceptable salts thereof, alkylresorcinol and its derivatives / or physiologically acceptable salts thereof (4-n-butylresorcinol and / or its salts) Salt), vitamin E and its derivatives /
Or physiologically acceptable salts thereof (vitamin E nicotinate, vitamin E linoleate, etc.) nicotinic acid and its derivatives / or physiologically acceptable salts thereof (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), α-hydroxy Acids and their derivatives / or their physiologically acceptable salts ((lactic acid, citric acid, α-hydroxyoctanoic acid, etc.), diisopropylamine dichloroacetate, γ-
Amino-β-hydroxybutyric acid, placenta extract, linoleic acid and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof, tranexamic acid and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof, glutathione and / or A derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof, colloidal sulfur and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof, liquiritin and / or a derivative thereof, or a physiologically acceptable salt thereof. Physiologically acceptable salts are sodium, potassium, magnesium, calcium, barium, ammonium, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, monoisopropanolamine, and triisopropanolamine.
【０００９】更に、クララ（苦参；クジン）、桑白皮、
ユキノシタ、人参、サイシン、シラカバ、オウゴン、ア
ルニカ、アルテア、アロエ、オウゴン、エンメイソウ、
カミツレ、カンゾウ、クチナシ、ゲンノショウコウ、シ
コン、ショウマ、センキュウ、サイコ、山茶花、ニンニ
ク、ハトムギ、レイシ、ロッグウッド、イタドリ、ハチ
ジョウイタドリ、オオイタドリを起源植物とする生薬の
エッセンスが、メカニズムとして、チロシナーゼ活性阻
害作用、チロシナーゼ類似蛋白生成阻害作用、α―ＭＳ
Ｈ阻害作用、メラニン色素沈着抑制作用の何れかである
事は知られていた。[0009] Clara (Bitter ginseng; Kujin), mulberry bark,
Saxifraga, ginseng, saishin, birch, Japanese gourd, Arnica, Altea, Aloe, Japanese gourd,
Essence of crude drugs derived from chamomile, licorice, gardenia, gennoshoko, radish, ginger, senkyu, psycho, sasanqua, garlic, barley, litchi, logwood, knotweed, beetle, knotweed, etc. as a mechanism, tyrosinase activity inhibition Action, tyrosinase-like protein production inhibitory action, α-MS
It has been known that it has either an H inhibitory effect or a melanin pigmentation inhibitory effect.
【００１０】しかし、メラノサイトのデンドライトの伸
長抑制する作用のある生薬のエッセンスやベルベリン、
ベルベリン誘導体及び、上記メラニン産生抑制剤と共に
皮膚外用剤に含有させ組み合わせる技術により、美白作
用が著しく向上することも全く知られていなかった。[0010] However, the essence of a crude drug having an action of suppressing the elongation of melanocyte dendrite, berberine,
It has not been known at all that the whitening effect is remarkably improved by the technique of incorporating the berberine derivative and the melanin production inhibitor into the external preparation for skin and combining them.
【００１１】[0011]
【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
下為されたものであり、メラノサイトのデンドライトの
伸長を抑制作用を有し、且つメラニン産生抑制剤のチロ
シナーゼ活性阻害作用、チロシナーゼ類似蛋白生成阻害
作用、α―ＭＳＨ阻害作用、メラニン色素沈着抑制作用
による美白作用を増強し、皮膚の美白に好適な、取り分
け、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に
対して有効な予防或いは改善手段として好適な皮膚外用
剤を提供することを課題とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made under such circumstances, and has an inhibitory effect on melanocyte dendrite elongation, an inhibitory effect of a melanin production inhibitor on tyrosinase activity, and a tyrosinase-like protein. Enhance the whitening effect by inhibiting the production, α-MSH, and inhibiting melanin pigmentation, and is effective for skin whitening, especially effective for the prevention of pigmentary abnormalities accompanied by inflammation and pigmentary abnormalities such as freckles or It is an object to provide a skin external preparation suitable as an improvement means.
【００１２】[0012]
【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は、皮膚の美白に好適な、取り分け、炎症を伴った色素
異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或い
は改善手段であるメラノサイトのデンドライト伸長抑制
作用を有するエッセンスとメラニン産生抑制剤とを含有
し美白作用を増強する物質及び美白作用を有する皮膚外
用剤を求め、鋭意研究努力を重ねた結果、バラ科(Rosac
eae) キョウニン(学名：Prunus armeniaca L. var. ans
u axim.の成熟種子乾燥物)、マメ科(Leguminosae)の広
豆根及び／又は山豆根(学名：Sophora subprostrataの
乾燥根茎)、サトイモ科(Araceae)のショウブ.(学名：Ac
orus calamus Lの乾燥根茎)、キンポウゲ科(Ranunculac
eae)のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hy
poleucumの乾燥根茎）、キンポウゲ科(Ranunculaceae)
のオウレン（学名：Coptis chinensis Franchの乾燥根
茎）、マメ科(Leguminosae)の緑豆(学名：Phaseolus ra
diatus L.の乾燥果実)、オミナエシ科(Valerianaceae)
の甘松(学名：Nabostachys jatamanseの乾燥根茎)、オ
ミナエシ科(Valerianaceae)の甘松香(学名：Narbostach
ys chinesisの乾燥根茎)、ミカン科(Rutaceae)オウバク
（学名：Phellodendron chinese Schn.の樹皮）、バラ
科(Rosaceae)のモモノハ(Prunus persica Batschの乾燥
葉)のエッセンス及び／又はベルベリン、ベルベリン誘
導体又は生理的に許容されるそれらの塩にメラノサイト
のデンドライトの伸長抑制作用を見いだし、更に、メラ
ニン産生抑制剤を含有させた皮膚外用剤に著しい美白作
用を有する事を見出し、発明を完成させるに至った。即
ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。 （１）メラノサイトのデンドライドの伸長抑制剤及びメ
ラニン産生抑制剤とを含有することを特徴とする、皮膚
外用剤。 （２）メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤が、生
薬のエッセンス、ベルベリン、ベルベリン誘導体又は生
理的に許容されるそれらの塩から選ばれる一種乃至は二
種以上であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外
用剤。 （３）メラノサイトのデンドライトの伸長抑制作用を有
する生薬のエッセンスの起源植物が、バラ科(Rosaceae)
キョウニン(学名：Prunus armeniaca L. var. ansu ax
im.の成熟種子乾燥物)、マメ科(Leguminosae)の広豆根
及び／又は山豆根(学名：Sophora subprostrataの乾燥
根茎)、サトイモ科(Araceae)のショウブ.(学名：Acorus
calamus Lの乾燥根茎)、キンポウゲ科(Ranunculaceae)
のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypole
ucumの乾燥根茎）、キンポウゲ科(Ranunculaceae)のオ
ウレン（学名：Coptis chinensis Franchの乾燥根
茎）、マメ科(Leguminosae)の緑豆(学名：Phaseolus ra
diatus L.の乾燥果実)、オミナエシ科(Valerianaceae)
の甘松(学名：Nabostachys jatamanseの乾燥根茎)、オ
ミナエシ科(Valerianaceae)の甘松香(学名：Narbostach
ys chinesisの乾燥根茎)、ミカン科(Rutaceae)オウバク
（学名：Phellodendron chinese Schn.の樹皮）、バラ
科(Rosaceae)のモモノハ(Prunus persica Batschの乾燥
葉)のエッセンスから選ばれる一種乃至は二種以上を含
有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮
膚外用剤。 （４）（３）記載のエッセンスが極性溶剤抽出物及び／
又はその溶剤除去物であることを特徴とする、（１）〜
（３）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （５）メラニン産生抑制剤が、アルブチン、その誘導体
及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、ポリフェノ
ール、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれら
の塩、フェルラ酸、その誘導体及び／又は生理的に許容
されるそれらの塩、イソフェルラ酸、その誘導体及び／
又は生理的に許容されるそれらの塩、エスクレチン、そ
の誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩（エ
スクレシド）、タンニン酸、その誘導体及び／又は生理
的に許容されるそれらの塩、アスコルビン酸、アスコル
ビン酸リン酸、アスコルビン酸硫酸、その誘導体及び／
又は生理的に許容されるそれらの塩、（アスコルビン酸
ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸
マグネシウム、アスコルビン酸硫酸カルシウム、アスコ
ルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫酸マグ
ネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコル
ビン酸グルコシド、６−アシルアスコルビン酸−２−グ
ルコシド）、コウジ酸、その誘導体及び／又は生理的に
許容されるそれらの塩、エラグ酸、その誘導体及び／又
は生理的に許容されるそれらの塩、パントテイン酸、そ
の誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、ア
ルキルレゾルシノール、その誘導体及び／又は生理的に
許容されるそれらの塩（４−ｎ−ブチルレゾルシノール
及び／又は生理的に許容されるそれらの塩）、ビタミン
Ｅ、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの
塩（ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレー
ト）、ニコチン酸、その誘導体及び／又は生理的に許容
されるそれらの塩（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベン
ジルなど）、α―ヒドロキシ酸、その誘導体及び／又は
生理的に許容されるそれらの塩（乳酸、クエン酸、α―
ヒドロキシオクタン酸、γ―アミノーβ―ヒドロキシ酪
酸）、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、その
誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、プラ
センタエキス、リノール酸、その誘導体及び／又は生理
的に許容されるそれらの塩、トラネキサム酸、その誘導
体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、グルタチ
オン、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれら
の塩、コロイドイオウ、誘導体及び／又は生理的に許容
されるそれらの塩、リキリチン、誘導体及び／又は生理
的に許容されるそれらの塩の一種乃至は、二種以上から
選ばれるメラニン産生抑制剤を含有することを徴とする
（１）〜（４）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （６）（５）に記載のメラニン産生抑制剤の生理的に許
容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウ
ム塩、カルシウム塩、バリウム塩、アンモニウム塩、モ
ノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエ
タノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ト
リイソプロパノールアミン塩、から選ばれる一種乃至は
二種以上から選ばれることを特徴とする、（１）〜
（６）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （７）メラニン産生抑制剤の生薬のエッセンスの起源植
物が、クララ（苦参：クジン）、桑白皮、ユキノシタ、
人参、サイシン、シラカバ、オウゴン、アルニカ、アル
テア、アロエ、オウゴン、エンメイソウ、カミツレ、カ
ンゾウ、クチナシ、ゲンノショウコウ、シコン、ショウ
マ、センキュウ、サイコ、山茶花、ニンニク、ハトム
ギ、レイシ、ロッグウッド、イタドリ、ハチジョウイタ
ドリ、オオイタドリのエッセンスから選ばれる一種乃至
は二種以上を含有することを特徴とする、（１）〜
（６）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （８）（５）に記載の誘導体が、配糖体、エステル体、
アシル化体、アルキル体、生理的に許容される塩の一種
乃至は二種以上を含有することを特徴とする、（１）〜
（７）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （９）（５）及び（７）に記載のメラニン産生抑制剤の
美白作用のメカニズムが、チロシナーゼ活性阻害作用、
チロシナーゼ類似蛋白生成阻害作用、α―ＭＳＨ阻害作
用、メラニン色素沈着抑制作用の何れかであることを特
徴とする、（１）〜（８）に記載の皮膚外用剤。 （１０）美白用であることを特徴とする、（１）〜
（９）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。 （１１）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（１
０）の何れか一つに記載の皮膚外用剤。In view of such circumstances, the present inventors have developed a means for preventing or improving pigmentation, particularly pigmentation abnormalities accompanied by inflammation and freckles such as freckles, which are suitable for skin whitening. As a result of intensive research efforts, Rosaceae (Rosac) has been sought for a substance that enhances the whitening effect and contains a skin external preparation that contains an essence having a dendritic elongation inhibitory effect of melanocytes and a melanin production inhibitor.
eae) Kyonin (scientific name: Prunus armeniaca L. var. ans
u axim. mature seed dried product), legume (Leguminosae) broad bean root and / or wild soybean root (scientific name: dry rhizome of Sophora subprostrata), taro family (Araceae) show. (scientific name: Ac
orus calamus L (dry rhizome), Ranunculaceae (Ranunculac)
eae) Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. hy)
poleucum dry rhizome), Ranunculaceae
(Scientific name: dried rhizome of Coptis chinensis Franch), legume (Leguminosae) mung bean (scientific name: Phaseolus ra)
diatus L.), Valerianaceae
Sweet pine (scientific name: dried rhizome of Nabostachys jatamanse), sweet scent of Valerianaceae (scientific name: Narbostach)
ys chinesis (dry rhizome), Rutaceae (Rutaceae) oak (scientific name: bark of Phellodendron chinese Schn.), Rosaceae (Rosaceae) peach essence (dried leaves of Prunus persica Batsch) and / or berberine, berberine derivative or physiology They have found a melanocyte dendrite elongation-inhibiting effect in those salts which are acceptable in general, and have found that a skin external preparation containing a melanin production inhibitor has a remarkable whitening effect, thereby completing the invention. That is, the present invention relates to the following technology. (1) An external preparation for skin, characterized by containing a melanocyte dendrite elongation inhibitor and a melanin production inhibitor. (2) The melanocyte dendrite elongation inhibitor is one or two or more selected from essence of a crude drug, berberine, a berberine derivative, or a physiologically acceptable salt thereof. (1) 2. The external preparation for skin according to item 1. (3) The source plant of the essence of a crude drug having a melanocyte dendrite elongation inhibitory activity is Rosaceae
Kyounin (scientific name: Prunus armeniaca L. var. Ansu ax
im.), broad beans roots and / or wild soybean roots of leguminous plants (Leguminosae) (scientific name: dry rhizome of Sophora subprostrata), and shobu of araceae (Araceae) (scientific name: Acorus)
dried rhizome of calamus L), Ranunculaceae (Ranunculaceae)
Japanese larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypole)
ucum dry rhizome), Ranunculaceae spinach (scientific name: Coptis chinensis Franch dry rhizome), legume (Leguminosae) mung bean (scientific name: Phaseolus ra)
diatus L.), Valerianaceae
Sweet pine (scientific name: dried rhizome of Nabostachys jatamanse), sweet scent of Valerianaceae (scientific name: Narbostach)
one or more species selected from the essences of lysium of ys chinesis), citrus family (Rutaceae) oak (scientific name: Phellodendron chinese Schn.), and rose family (Rosaceae) platypus (dry leaves of Prunus persica Batsch) The external preparation for skin according to (1) or (2), which comprises: (4) The essence according to (3) is a polar solvent extract and / or
Or (1)-characterized in that it is a solvent-removed product thereof.
An external preparation for skin according to any one of (3). (5) The melanin production inhibitor is arbutin, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, polyphenol, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, ferulic acid, a derivative thereof and / or Or a physiologically acceptable salt thereof, isoferulic acid, a derivative thereof and / or
Or a physiologically acceptable salt thereof, esculetin, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof (escreside), a tannic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, ascorbin Acid, phosphoric acid ascorbic acid, sulfuric acid ascorbic acid, derivatives thereof and / or
Or a physiologically acceptable salt thereof, (sodium ascorbate, potassium ascorbate, magnesium ascorbate, calcium ascorbate sulfate, magnesium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate sulfate, sodium ascorbate phosphate, ascorbate glucoside, 6-acyl ascorbic acid-2-glucoside), kojic acid, its derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof, ellagic acid, its derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof, pantothenic acid, Derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof, alkylresorcinol, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (4-n-butylresorcinol and / or physiologically acceptable salts thereof) Salt), vitamin E, its derivatives and // physiologically acceptable salts thereof (vitamin E nicotinate, vitamin E linoleate), nicotinic acid, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), α -Hydroxy acids, their derivatives and / or their physiologically acceptable salts (lactic acid, citric acid, α-
Hydroxyoctanoic acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid), diisopropylamine dichloroacetate, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof, placenta extract, linoleic acid, derivatives thereof and / or physiologically acceptable Their salts, tranexamic acid, its derivatives and / or their physiologically acceptable salts, glutathione, their derivatives and / or their physiologically acceptable salts, colloidal sulfur, derivatives and / or their physiologically acceptable salts (1) to (4), which contain one or more melanin production inhibitors selected from one or more of their salts, liquiritsin, derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof. A skin external preparation according to any one of the above. (6) The physiologically acceptable salt of the melanin production inhibitor according to (5) is a sodium salt, a potassium salt, a magnesium salt, a calcium salt, a barium salt, an ammonium salt, a monoethanolamine salt, a diethanolamine salt, a triethanolamine salt. (1)-characterized by being selected from one or more selected from ethanolamine salt, monoisopropanolamine salt and triisopropanolamine salt;
The external preparation for skin according to any one of (6). (7) The plant origin of the essence of the crude drug of melanin production inhibitor is Clara (bitter gourd), mulberry bark, saxifrage,
Ginseng, Psychine, Birch, Ogon, Arnica, Altea, Aloe, Ogon, Emmeso, Chamomile, Licorice, Gardenia, Gennoshoko, Sicon, Shouma, Senkyu, Psycho, Sanchabana, Garlic, Hatley, Reishi, Logwood, Knotweed, Hachijoitadori Characterized in that it contains one or more selected from the essences of Giant Knotweed, (1) to
The external preparation for skin according to any one of (6). (8) The derivative according to (5) is a glycoside, an ester,
(1) to (1) to containing one or more of an acylated form, an alkyl form and a physiologically acceptable salt.
The external preparation for skin according to any one of (7). (9) The mechanism of the whitening effect of the melanin production inhibitor according to (5) and (7) is a tyrosinase activity inhibitory effect,
The topical skin preparation according to any one of (1) to (8), which has any of a tyrosinase-like protein production inhibitory action, an α-MSH inhibitory action, and a melanin pigmentation inhibitory action. (10) It is for whitening, (1)-
The external preparation for skin according to any one of (9). (11) (1) to (1) characterized in that it is a cosmetic.
0) The external preparation for skin according to any one of 0).
【００１３】[0013]
【発明の実施の形態】（１）本発明の美白用の皮膚外用
剤の必須成分であるメラノサイトのデンドライトの伸長
抑制剤 本発明の美白用の皮膚外用剤は、メラノサイトのデンド
ライトの伸長抑制剤である各種植物のエッセンスやベル
ベリン、ベルベリン誘導体を一種乃至は二種以上含有す
ることを特徴とする。メラノサイトのデンドライトの伸
長抑制剤は、起源植物により抽出される部位が異なり、
即ち、該伸長抑制剤をより多く含有する部位からのエッ
センスを得るのが効果的である。次に、メラノサイトの
デンドライトの伸長抑制物質を多く含有する起源植物体
の部位を示す。バラ科(Rosaceae)キョウニン(学名：Pru
nus armeniaca L. var. ansu axim.)の成熟種子乾燥
物、マメ科(Leguminosae)の広豆根及び／又は山豆根(学
名：Sophora subprostrata)の乾燥根茎、サトイモ科(Ar
aceae)のショウブ.(学名：Acorus calamus L)の乾燥根
茎、キンポウゲ科(Ranunculaceae)のアキカラマツ（学
名：Thalictrum minusvar. hypoleucum）の乾燥根茎、
キンポウゲ科(Ranunculaceae)のオウレン（学名：Copti
s chinensis Franch）の乾燥根茎、マメ科(Leguminosa
e)の緑豆(学名：Phaseolus radiatus L.)の乾燥果実、
オミナエシ科(Valerianaceae)の甘松(学名：Nabostachy
s jatamanse)の乾燥根茎、オミナエシ科(Valerianacea
e)の甘松香(学名：Narbostachys chinesis)の乾燥根
茎、ミカン科(Rutaceae)オウバク（学名：Phellodendro
n chinese Schn.）の樹皮、バラ科(Rosaceae)のモモノ
ハ(Prunuspersica Batsc)の乾燥葉から得るのが、より
多くメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤を有する
エッセンスとして好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION (1) Melanocyte dendrite elongation inhibitor which is an essential component of the skin whitening external preparation of the present invention is a melanocyte dendrite elongation inhibitor. It is characterized by containing one or more essences of certain plants, berberine, and berberine derivatives. The melanocyte dendrite elongation inhibitor, the site extracted by the source plant is different,
That is, it is effective to obtain an essence from a site containing a larger amount of the elongation inhibitor. Next, the site of the source plant which contains a large amount of the melanocyte dendrite elongation inhibitor is shown. Rose family (Rosaceae) Kyounin (scientific name: Pru
nus armeniaca L. var. ansu axim.) mature seed dried material, legume (Leguminosae) broad bean root and / or wild soybean root (scientific name: Sophora subprostrata) dried rhizome, taro family (Ar
aceae), dry rhizome of (Acorus calamus L), dry rhizome of Ranunculaceae (Ranunculaceae), Thalictrum minusvar. hypoleucum,
Ranunculaceae's spinach (scientific name: Copti
s chinensis Franch), dry rhizome, legumes (Leguminosa)
e) mung bean (scientific name: Phaseolus radiatus L.) dried fruit,
Sweet pine (scientific name: Nabostachy) of Valerianaceae
s jatamanse), dry rhizome, Valerianacea
e) Dried rhizomes of sweet pine incense (scientific name: Narbostachys chinesis), Rutaceae (Rutaceae) oak (scientific name: Phellodendro
n Chinese Schn.), and dried leaves of the rosaceae (Prunuspersica Batsc) of the family Rosaceae are preferred as essences having more melanocyte dendrite elongation inhibitors.
【００１４】ここで、エッセンスとは、かかる植物の植
物体それ自身、植物体を乾燥或いは細切、粉砕など加工
した加工物、植物体乃至はその加工物を溶媒で抽出した
抽出物、抽出物の溶媒を除去した、溶媒除去物、抽出物
乃至はその溶媒除去物をカラムクロマトグラフィーや液
液抽出で精製した精製分画物などの総称を意味する。こ
れらの内、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長
抑制剤としては、植物体の溶媒抽出物乃至はその溶媒除
去物が好ましく例示でき、かかる溶媒としては、極性溶
媒が特に好ましく例示できる。この様な極性溶媒として
は、例えば、水、エタノール、メタノール、１，３−ブ
タンジオール、プロピレングリコールなどのアルコール
類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセト
ンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルム
や塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロ
フランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以
上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいも
のは、水及び／又はアルコール類である。この様な抽出
物を作成するには、植物体乃至はその加工物に１〜１０
倍量の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度
であれば数時間浸漬すればよい。しかる後に、不溶物を
濾過などで除去し、必要に応じて減圧濃縮や凍結乾燥に
より溶媒除去することが出来る。例えば、オミナエシ科
の甘松(Nabostachys jatamanse)及び／又は、甘松香(Na
rbostachys chinesis)の乾燥根茎の場合、乾燥根茎部分
をメタノール抽出後、濾過紙、減圧濃縮する、そして場
合によって凍結乾燥するのがエッセンスとして特に好ま
しい。それは、甘松と甘松香の場合、根茎の部分がメラ
ノサイトのデンドライドの伸長抑制成分が多く含まれて
おり、特に好ましいからである。かくして得られた、本
発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤であ
る、オミナエシ科の甘松(Nabostachys jatamanse)及び
／又は、甘松香(Narbostachys chinesis)の乾燥根茎の
エッセンスやベルベリン、ベルベリン誘導体はそのまま
でも塩としても使用することが出来る。Here, the essence refers to the plant itself of such a plant, a processed product obtained by drying, shredding, or pulverizing the plant, an extract obtained by extracting the plant or the processed product with a solvent, or an extract. , A generic term such as a solvent-extracted product, an extract or a purified fraction obtained by purifying the solvent-extracted product by column chromatography or liquid-liquid extraction. Among these, the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention is preferably a solvent extract of a plant or a solvent-removed product thereof, and a polar solvent is particularly preferably exemplified. Examples of such a polar solvent include water, alcohols such as ethanol, methanol, 1,3-butanediol and propylene glycol, esters such as ethyl acetate and methyl formate, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, chloroform and the like. One or more selected from halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, nitriles such as acetonitrile, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran can be preferably exemplified. Of these, water and / or alcohols are particularly preferred. In order to make such an extract, 1-10
A double amount of the solvent may be added and immersed for several days at room temperature or several hours at a temperature near the boiling point. Thereafter, insolubles are removed by filtration or the like, and if necessary, the solvent can be removed by concentration under reduced pressure or freeze-drying. For example, sweet pine (Nabostachys jatamanse) and / or sweet pine incense (Na
In the case of a dry rhizome of R. rbostachys chinesis, it is particularly preferred as an essence that the dried rhizome portion is extracted with methanol, filtered, concentrated under reduced pressure, and optionally freeze-dried. This is because in the case of sweet pine and sweet pine aroma, the rhizome part contains a large amount of a melanocyte dendrite elongation inhibitory component, which is particularly preferable. The thus obtained melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention, the sweet pine (Nabostachys jatamanse) and / or sweet pine scent (Narbostachys chinesis) of the dry rhizome of the family Rubiaceae (Nabostachys chinesis) and the berberine and berberine derivatives are left as they are. It can also be used as salt.
【００１５】塩としては、生理的に許容されるものであ
れば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ナト
リウムやカリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウムや
マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム
塩、トリエタノールアミンやトリエチルアミンなどの有
機アミン塩、リジンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸
塩などが好ましく例示できる。特に、ベルベリン誘導体
としては、ベルベリン、タンニン酸ベルベリン、硫酸ベ
ルベリン、塩化ベルベリン等は、入手し易さの面、又、
医薬品として実績があり、市販されているので、これら
を本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤と
して用いることが特に好ましい。又、これらベルベリ
ン、ベルベリン酸誘導体及びそれらの生理的に許容され
る塩は何れも取り分け優れたメラノサイトのデンドライ
トの伸長抑制作用を有する。Any salt can be used without particular limitation as long as it is physiologically acceptable. Examples thereof include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, and ammonium salts. Preferred examples include salts, organic amine salts such as triethanolamine and triethylamine, and basic amino acid salts such as lysine and arginine. In particular, as the berberine derivatives, berberine, berberine tannate, berberine sulfate, berberine chloride, etc. are easily available,
Since it has a track record as a pharmaceutical and is commercially available, it is particularly preferable to use these as the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention. In addition, all of these berberine, berberic acid derivatives and their physiologically acceptable salts have excellent melanocyte dendrite elongation inhibitory action.
【００１６】本発明のメラノサイトのデンドライトの伸
長抑制剤は唯一種を含有させることも出来るし、２種以
上を組み合わせて含有させることも出来る。何れも、メ
ラノサイトがデンドライトを伸長するのを抑制する作用
に優れ、以て、メラノサイトより皮膚組織へメラニン顆
粒が移動するのを抑制し、この様なメラニン顆粒の移動
をメカニズムとする、光照射時に生じる、炎症を伴った
黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは改善する作
用を有する。この様な作用は、マクロファージが放出す
るメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイ
トに働きかけるのを阻害することを機序としていると考
えられる。勿論、色素異常が、メラニン顆粒の産生にあ
たってこの様なルートをとることから、本発明のメラノ
サイトのデンドライト伸長抑制剤は、光照射による炎症
を伴った黒化やソバカス以外の色素異常も抑制するが、
この様な色素異常は他の手段でも予防や改善が可能であ
るため、本発明の効果の特徴は前記の光照射時に生じ
る、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防
或いは改善する作用と言える。本発明の特徴である美白
作用を有する皮膚外用剤として、メラニン産生抑制剤と
メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を組み合わせる
ことにより、美白作用の相乗効果及び相加効果が期待で
きるので、皮膚外用剤中に組み合わせ配合することも可
能であり、本発明の技術的範囲に属する。本発明の皮膚
外用剤における、本発明のデンドライトの伸長抑制剤を
組成物に含有させる場合、好ましい含有量は、０．００
１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０５〜５
重量％である。これは少なすぎるとメラニン産生抑制剤
との相乗作用を発揮しない場合があり、多すぎても相乗
効果は頭打ちになり、処方の自由度を損なうことがある
からである。The melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention can contain only one kind or two or more kinds in combination. All are excellent in the action of suppressing the extension of dendrites by melanocytes, thereby suppressing the movement of melanin granules from melanocytes to skin tissue, and the mechanism of such movement of melanin granules during light irradiation. It has the effect of preventing or ameliorating the abnormal pigmentation such as blackening and freckles accompanied by inflammation. It is considered that such an action has a mechanism of inhibiting the action of a dendritic elongation factor of melanocytes released by macrophages on melanocytes. Of course, since the pigment abnormality takes such a route in the production of melanin granules, the melanocyte dendritic elongation inhibitor of the present invention also suppresses pigmentation abnormalities other than blackening and freckles accompanied by inflammation by light irradiation. ,
Since such a pigment abnormality can be prevented or improved by other means, the feature of the effect of the present invention is to prevent or improve the pigment abnormality such as inflammation-induced blackening or freckles that occurs upon irradiation with light. It can be called action. As a skin external preparation having a whitening action that is a feature of the present invention, by combining a melanin production inhibitor and a melanocyte dendrite elongation inhibitor, a synergistic effect and an additive effect of whitening action can be expected, so that It is also possible to mix and combine them, and they belong to the technical scope of the present invention. In the skin external preparation of the present invention, when the composition contains the dendrite elongation inhibitor of the present invention, the preferable content is 0.00
1 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight.
% By weight. This is because if the amount is too small, the synergistic effect with the melanin production inhibitor may not be exerted, and if the amount is too large, the synergistic effect reaches a peak and the flexibility of prescription may be impaired.
【００１７】（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分であ
るメラニン産生抑制剤 本発明の美白用の皮膚外用剤は、メラニン産生抑制剤の
一種乃至は２種以上を必須成分として含有することを特
徴とする。美白作用を有するものとして、メカニズムを
考慮すると、チロシナーゼ活性阻害作用、チロシナーゼ
類似蛋白生成阻害作用、α―ＭＳＨ阻害作用、メラニン
色素沈着抑制作用の何れかである。古くから化粧品のク
リーム、乳液、エッセンス、化粧水、ファンデーション
等に配合される事により美白作用を持ち皮膚の黒化やく
すみ、しみ、そばかすを抑制する。第一に、美白物質と
して、人工的に合成された物質があげられる。例えば、
アルブチン、アルブチン誘導体及び／又は生理的に許容
されるそれらの塩、ポリフェノール、ポリフェノール誘
導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、フェル
ラ酸、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれら
の塩、イソフェルラ酸、その誘導体及び／又は生理的に
許容されるそれらの塩、エスクレチン、その誘導体及び
／又は生理的に許容されるそれらの塩（エスクレシ
ド）、タンニン酸、その誘導体及び／又は生理的に許容
されるそれらの塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸リ
ン酸、アスコルビン酸硫酸、その誘導体及び／又は生理
的に許容されるそれらの塩（アスコルビン酸ナトリウ
ム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシ
ウム、アスコルビン酸硫酸カルシウム、アスコルビン酸
リン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸
グルコシド、６−アシルアスコルビン酸−２−グルコシ
ド）。コウジ酸、その誘導体及び／又は生理的に許容さ
れるそれらの塩、エラグ酸、その誘導体及び／又は生理
的に許容されるそれらの塩、パントテイン酸、その誘導
体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、アルキル
レゾルシノール、その誘導体及び／又は生理的に許容さ
れるそれらの塩（４−ｎ−ブチルレゾルシノール）、ビ
タミンＥ、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそ
れらの塩（ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレ
ートなど）ニコチン酸、その誘導体及び／又は生理的に
許容されるそれらの塩（ニコチン酸アミド、ニコチン酸
ベンジルなど）、α―ヒドロキシ酸、その誘導体（乳
酸、クエン酸、α―ヒドロキシオクタン酸、γ―アミノ
ーβ―ヒドロキシ酪酸）、ジイソプロピルアミンジクロ
ロアセテート、プラセンタエキス、リノール酸、トラネ
キサム酸、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそ
れらの塩、グルタチオン及び／その誘導体、又は生理的
に許容されるそれらの塩、コロイドイオウ、その誘導体
及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、リキリチ
ン、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの
塩の一種乃至は、二種以上から選ばれることを特徴とす
るメラニン産生抑制剤。更に、生理的に許容されるそれ
らの塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、バリウム塩、アンモニウム塩、もの
エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタ
ノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、トリ
イソプロパノールアミン塩。第二として、美白物質が、
生薬のエッセンス等が知られており、かかる生薬が、ク
ララ（苦参：クジン）、桑白皮、ユキノシタ、人参、サ
イシン、シラカバ、オウゴン、アルニカ、アルテア、ア
ロエ、オウゴン、エンメイソウ、カミツレ、カンゾウ、
クチナシ、ゲンノショウコウ、シコン、ショウマ、セン
キュウ、サイコ、山茶花、ニンニク、ハトムギ、レイ
シ、ロッグウッド、イタドリ、ハチジョウイタドリ、オ
オイタドリから一種乃至は二種以上選ばれることを特徴
とするメラニン産生抑制剤。また、本発明のメラニン産
生抑制剤は、他の薬効を有するメラノサイトのデンドラ
イドの伸長抑制剤と組み合わせて皮膚外用剤に配合させ
ることにより美白効果の相乗作用，相加作用が期待され
るので、この様な美白作用の目的で含有させることも、
本発明の技術的範囲に属する。本発明の皮膚外用剤にお
ける、メラニン産生抑制剤の好ましい含有量は、０．０
１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．１〜５重
量％である。これは少なすぎるとメラノサイトのデンド
ライドの伸長抑制剤との相乗作用を発揮しない場合があ
り、多すぎても相乗効果は頭打ちになり、処方の自由度
を損なうことがあるからである。(2) Melanin production inhibitor which is an essential component of the skin external preparation of the present invention The skin whitening agent of the present invention contains one or more of melanin production inhibitors as an essential component. It is characterized by. Considering the mechanism, it has any of tyrosinase activity inhibitory action, tyrosinase-like protein production inhibitory action, α-MSH inhibitory action, and melanin pigmentation inhibitory action. It has been used in cosmetic creams, emulsions, essences, lotions, foundations, etc. for a long time, and has a whitening effect and suppresses skin darkening, dullness, spots, and freckles. First, an artificially synthesized substance may be used as a whitening substance. For example,
Arbutin, arbutin derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof, polyphenols, polyphenol derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof, ferulic acid, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof Salt, isoferulic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, esculetin, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof (escreside), tannic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof. Salts thereof, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate, ascorbic acid sulfate, derivatives thereof and / or their physiologically acceptable salts (sodium ascorbate, potassium ascorbate, magnesium ascorbate, ascorbate sulfate) Calcium, magnesium ascorbate phosphate, Colvin magnesium sulfate, sodium ascorbyl phosphate, ascorbic acid glucoside, 6-acyl ascorbic acid-2-glucoside). Kojic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts, ellagic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts, pantothenic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable Salts thereof, alkyl resorcinols, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (4-n-butyl resorcinol), vitamin E, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (vitamin E Nicotinic acid, vitamin E linoleate, etc.) nicotinic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), α-hydroxy acid, a derivative thereof (lactic acid, citric acid, α- Hydroxyoctanoic acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid), diisopropylamine dichloroacetate, placentae Linoleic acid, tranexamic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts, glutathione and / or its derivatives, or its physiologically acceptable salts, colloidal sulfur, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts A melanin production inhibitor characterized by being selected from one or more of one or more of a salt, liquiritin, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof. Further, physiologically acceptable salts thereof include sodium salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, barium salts, ammonium salts, ethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, Isopropanolamine salt. Second, whitening substances are
The essence of crude drugs and the like are known, and such crude drugs are Clara (bitter carrot: kujin), mulberry bark, saxifrage, ginseng, saishin, birch, ougon, arnica, altea, aloe, ougon, emmeisou, chamomile, licorice,
A melanin production inhibitor characterized by being selected from one or more of gardenia, gennoshoko, sicon, ginger, senkyu, psycho, sasanqua, garlic, barley, reishi, logwood, knotweed, beetle, and giant knotweed. In addition, the melanin production inhibitor of the present invention is expected to exhibit synergistic and additive whitening effects by being combined with an external preparation for skin in combination with a melanocyte dendritic elongation inhibitor having other medicinal effects. May be included for the purpose of whitening
It belongs to the technical scope of the present invention. The preferred content of the melanin production inhibitor in the skin external preparation of the present invention is 0.0
It is 1 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight. This is because if the amount is too small, the synergistic effect of the melanocyte with the dendritic elongation inhibitor may not be exhibited, and if the amount is too large, the synergistic effect may reach a plateau and the flexibility of prescription may be impaired.
【００１８】（３）美白作用を有する皮膚外用の組成物 本発明の美白作用を有する皮膚外用の組成物は、メラニ
ン産生抑制剤及びメラノサイトのデンドライトの伸長抑
制剤の一種乃至は二種以上を含有することを特徴とす
る。この様な構成を取ることにより、美白効果が著しく
向上し、少ない投与量でも優れた効果を発揮できるの
で、敏感肌の人などに於いても肌トラブルを起こす可能
性が低い特質を有している。ここで、本発明で言う、皮
膚外用の組成物とは、皮膚に外用で適用される組成物の
総称を意味し、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、パップ
剤等が例示できる。これらの中で、本発明を適用するの
に特に好適なものは、化粧料と皮膚外用医薬である。中
でも、化粧料はその必要性の面から特に好ましい。更
に、加えて、本発明の皮膚外用の組成物は、刺激性が弱
く、且つ、美白作用も有しており、敏感肌でこの様な作
用を期待する人に好適である。(3) Composition for external use of skin having a whitening effect The composition for external use of skin having a whitening effect according to the present invention contains one or more of a melanin production inhibitor and a melanocyte dendrite elongation inhibitor. It is characterized by doing. By adopting such a constitution, the whitening effect is remarkably improved, and the excellent effect can be exhibited even with a small dose, so that it has a characteristic that the possibility of causing skin troubles even in people with sensitive skin is low. I have. Here, the composition for external application to the skin referred to in the present invention means a general term of a composition applied externally to the skin, and examples thereof include cosmetics, external medicine for skin, and poultices. Among them, those particularly suitable for applying the present invention are cosmetics and external medicines for skin. Among them, cosmetics are particularly preferable in view of the necessity. In addition, the composition for external use on the skin of the present invention has low irritation and also has a whitening effect, and is suitable for people who expect such an effect on sensitive skin.
【００１９】本発明のメラニン産生抑制剤とメラノサイ
トとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外
用剤は、抗炎症剤として知られる、プレドニゾロン、ヒ
ドロコルチゾン、インドメタシン、ジクロフェナックナ
トリウム等を配合させれば相乗効果により日光による炎
症を伴う黒化症に有意義である。The topical skin preparation for treating skin phenomena involving the melanin production inhibitor of the present invention and melanocytes and macrophages is synergistic if it is combined with prednisolone, hydrocortisone, indomethacin, diclofenac sodium and the like, which are known as anti-inflammatory agents. Is significant for melanosis with inflammation due to sunlight.
【００２０】本発明の皮膚外用の組成物に於いては、上
記の必須成分以外に、通常この様な組成物で使用される
任意成分を含有することができる。かかる任意成分とし
ては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリス
タリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバ
ワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル
類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド
類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂
肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オ
クチルドデカノール等の高級アルコール、ポリエチレン
グリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の
多価アルコール類、エタノール、増粘・ゲル化剤、酸化
防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を例示す
ることができる。これらの内、特に好ましい任意成分と
しては、保湿剤としてグリセリン、増粘剤としてカルボ
キシビニルポリマー及び／又はその塩が例示できる。グ
リセリンの好ましい含有量は１〜１０重量％であり、更
に好ましくは２〜５重量％である。これは、この量範囲
に於いてトラブル発生抑制作用が著しく得られるからで
ある。又、カルボキシビニルポリマーの塩としてはアル
カリ金属塩と有機アミン塩が好ましく例示でき、中でも
カリウム塩とナトリウム塩が安定性への寄与の面で特に
好ましい。カルボキシビニルポリマー及び／又は、その
塩は総量で０．１〜１重量％含有するのが安定化と安全
性のバランスから好ましい。これらの任意成分と必須成
分とを常法に従って処理することにより、本発明の組成
物は製造することができる。The composition for external use on the skin of the present invention may contain, in addition to the above essential components, optional components usually used in such compositions. Examples of such optional components include hydrocarbons such as squalane, petrolatum and microcrystalline wax, jojoba oil, carnauba wax, esters such as octyldodecyl oleate, triglycerides such as olive oil, tallow, coconut oil, and stearic acid. Oleic acid, fatty acids such as ritinoleic acid, higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, octyldodecanol, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin and 1,3-butanediol, ethanol, thickening and gelling agents , An antioxidant, an ultraviolet absorber, a coloring agent, a preservative, a powder and the like. Of these, particularly preferred optional components include glycerin as a humectant and carboxyvinyl polymer and / or a salt thereof as a thickener. The preferred content of glycerin is 1 to 10% by weight, more preferably 2 to 5% by weight. This is because in this amount range, the trouble occurrence suppressing effect can be remarkably obtained. As the carboxyvinyl polymer salt, alkali metal salts and organic amine salts can be preferably exemplified, and potassium salts and sodium salts are particularly preferable in terms of contribution to stability. The carboxyvinyl polymer and / or a salt thereof is preferably contained in a total amount of 0.1 to 1% by weight in view of a balance between stability and safety. The composition of the present invention can be produced by treating these optional components and essential components according to a conventional method.
【００２１】[0021]
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明について更に
詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限
定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００２２】＜実施例１＞以下に示す処方に従って、本
発明の皮膚外用組成物である乳液（化粧料）を作成し
た。即ち、イ、ロ及びハの成分を８０℃に加熱し、イに
徐々にロを攪拌しながら加え、更に、ハを徐々に攪拌し
ながら加え中和した後、ホモミキサーにより乳化粒子を
均一化し乳液を得た。このもののキョウニンの成熟種子
乾燥物のエッセンスをスクワランに変えた比較例１と６
−アシルアスコルビン酸−２−グルコシドを水に置換し
た比較例２も作成した。これらのサンプルを人の上腕内
側部を用いた試験で効果を比較した。即ち、上腕内側部
に２ｃｍ×２ｃｍの部位を４つ作成し、各部位に最少紅
斑量の１．２倍の紫外線を照射し、照射後４８時間に色
素沈着を確認し、これらの部位を１つは実施例１の乳液
で、１つは比較例１の乳液で、１つは比較例２の乳液
で、残る一つは無処理で、１日１回０．０１ｍｌを塗布
して、１０日間処理した。最後の投与の２週間後に周囲
の照射していない部位との色差を求めた。結果を表１に
示す。この表より、本発明の皮膚外用剤が優れた美白作
用を有しており、この作用が本発明の２種の必須成分の
組み合わせに起因することがわかる。 イ スクワラン １０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート ２ 重量部 キョウニンの成熟種子乾燥物のエッセンス １ 重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 ロ １，３−ブタンジオール ５ 重量部 キサンタンガム ０．１重量部 カルボキシビニルポリマー ０．２重量部 メチルパラベン ０．１重量部 ６−アシルアスコルビン酸−２−グルコシド １ 重量部 水 ５０ 重量部 ハ 水酸化カリウム ０．１重量部 水 ３０．４重量部Example 1 An emulsion (cosmetic), which is a composition for external use on the skin, of the present invention was prepared according to the following formulation. That is, the components (a), (b) and (c) are heated to 80 ° C., and (b) is gradually added to (a) while stirring, and further (c) is gradually stirred and neutralized, and then the emulsified particles are homogenized by a homomixer. An emulsion was obtained. Comparative Examples 1 and 6 in which the essence of the mature seeds of Kyonin was changed to squalane
Comparative Example 2 was also made in which the acyl-ascorbic acid-2-glucoside was replaced with water. The effects of these samples were compared in a test using the inner part of a human upper arm. That is, four 2 cm × 2 cm sites were formed on the inner part of the upper arm, and each site was irradiated with ultraviolet rays having a minimum erythema amount of 1.2 times, and pigmentation was confirmed 48 hours after irradiation. One is the emulsion of Example 1, one is the emulsion of Comparative Example 1, one is the emulsion of Comparative Example 2, the other is untreated, and 0.01 ml is applied once a day, Processed for days. Two weeks after the last administration, the color difference from the surrounding unirradiated site was determined. Table 1 shows the results. From this table, it can be seen that the skin external preparation of the present invention has an excellent whitening effect, and this effect is caused by the combination of the two essential components of the present invention. I Squalane 10 parts by weight Sorbitan sesquistearate 2 parts by weight Essence of dried mature seeds of gyonin 1 part by weight butyl paraben 0.1 part by weight b 1,3-butanediol 5 parts by weight Xanthan gum 0.1 part by weight Carboxyvinyl polymer 0 0.2 parts by weight Methyl paraben 0.1 parts by weight 6-acyl ascorbic acid-2-glucoside 1 part by weight Water 50 parts by weight Potassium hydroxide 0.1 part by weight Water 30.4 parts by weight
【００２３】[0023]
【表１】 [Table 1]
【００２４】＜実施例２＞以下に示す処方に従って、本
発明の皮膚外用組成物である乳液（化粧料）を作成し
た。即ち、イ、ロ及びハの成分を８０℃に加熱し、イに
徐々にロを攪拌しながら加え、更に、ハを徐々に攪拌し
ながら加え中和した後、ホモミキサーにより乳化粒子を
均一化し乳液を得た。このもののオウバク.の樹皮のエ
ッセンスをスクワランに変えた比較例３と４−ｎ−ブチ
ルレゾルシノールを水に置換した比較例４も作成した。
これらのサンプルを人の上腕内側部を用いた試験で効果
を比較した。即ち、上腕内側部に２ｃｍ×２ｃｍの部位
を４つ作成し、各部位に最少紅斑量の１．２倍の紫外線
を照射し、照射後４８時間に色素沈着を確認し、これら
の部位を１つは実施例２の乳液で、１つは比較例３の乳
液で、１つは比較例４の乳液で、残る一つは無処理で、
１日１回０．０１ｍｌを塗布して、１０日間処理した。
最後の投与の２週間後に周囲の照射していない部位との
色差を求めた。結果を表２に示す。この表より、本発明
の皮膚外用剤が優れた美白作用を有しており、この作用
が本発明の２種の必須成分の組み合わせに起因すること
がわかる。 イ スクワラン １０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート ２ 重量部 オウバク.の樹皮のエッセンス １ 重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 ロ １，３−ブタンジオール ５ 重量部 キサンタンガム ０．１重量部 カルボキシビニルポリマー ０．２重量部 メチルパラベン ０．１重量部 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール １ 重量部 水 ５０ 重量部 ハ 水酸化カリウム ０．１重量部 水 ３０．４重量部<Example 2> An emulsion (cosmetic) which is a composition for external use on the skin of the present invention was prepared according to the following formulation. That is, the components (a), (b) and (c) are heated to 80 ° C., and (b) is gradually added to (a) while stirring, and further (c) is gradually stirred and neutralized, and then the emulsified particles are homogenized by a homomixer. An emulsion was obtained. Comparative Example 3 in which the essence of the bark of Oubaku. Was changed to squalane and Comparative Example 4 in which 4-n-butylresorcinol was replaced with water were also prepared.
The effects of these samples were compared in a test using the inner part of a human upper arm. That is, four 2 cm × 2 cm sites were formed on the inner part of the upper arm, and each site was irradiated with ultraviolet rays having a minimum erythema amount of 1.2 times, and pigmentation was confirmed 48 hours after irradiation. One is the emulsion of Example 2, one is the emulsion of Comparative Example 3, one is the emulsion of Comparative Example 4, and the other is untreated.
0.01 ml was applied once a day and treated for 10 days.
Two weeks after the last administration, the color difference from the surrounding unirradiated site was determined. Table 2 shows the results. From this table, it can be seen that the skin external preparation of the present invention has an excellent whitening effect, and this effect is caused by the combination of the two essential components of the present invention. I Squalane 10 parts by weight Sorbitan sesquistearate 2 parts by weight Essence of bark of oak 1 part by weight butyl paraben 0.1 part by weight b 1,3-butanediol 5 parts by weight Xanthan gum 0.1 part by weight Carboxyvinyl polymer 0.2 Parts by weight Methyl paraben 0.1 parts by weight 4-n-butyl resorcinol 1 part by weight Water 50 parts by weight C Potassium hydroxide 0.1 part by weight Water 30.4 parts by weight
【００２５】[0025]
【表２】 [Table 2]
【００２６】＜実施例３〜１１＞下記に示す、処方に従
って乳液を作成した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれを７
０℃に加熱し、イにロを加え中和し、これに攪拌しなが
らハを徐々に加え乳化し、攪拌冷却し、本発明の乳液を
得た。これらのサンプルについて上記実施例１、２と同
様に検討した結果を表３に示す。比較例５として、メラ
ノサイトのデンドライド伸長抑制剤を水に置換したも
の、比較例６として、アルブチンを水に置換したものを
用いた。尚、各種生薬のエッセンスは、メタノール抽出
後、溶媒を除去したものである。これより、本発明のメ
ラニン産生抑制剤及びメラノサイトのデンドライトの伸
長抑制剤を含有する皮膚外用剤は、皮膚の黒化に対して
有効であることが分かる。 イ １，２−ペンタンジオール ５ 重量部 アルブチン １ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 グリセリン ３ 重量部 アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー ０．６重量部 フェノキシエタノール ０．２重量部 水 ３０ 重量部 メラノサイトのデンドライド伸長抑制剤＊ １ 重量部 ロ １０％水酸化カリウム水溶液 ３ 重量部 水 ３５．２重量部 ハ スクワラン ５ 重量部 ホホバ油 ５ 重量部 ジメチコン ６ 重量部 ＊ 詳細は表３に示す。<Examples 3 to 11> Emulsions were prepared according to the following recipes. That is, i, b, and c are each 7
The mixture was heated to 0 ° C., neutralized by adding b, and gradually added while stirring to emulsify and cooled by stirring to obtain an emulsion of the present invention. Table 3 shows the results of examination of these samples in the same manner as in Examples 1 and 2. As Comparative Example 5, a melanocyte dendrite elongation inhibitor was replaced with water, and as Comparative Example 6, arbutin was replaced with water. The essence of various crude drugs is obtained by removing the solvent after methanol extraction. This shows that the external preparation for skin containing the melanin production inhibitor and the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention is effective for skin blackening. A 1,2-pentanediol 5 parts by weight Arbutin 1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight Glycerin 3 parts by weight Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.6 part by weight Phenoxyethanol 0.2 parts by weight Water 30 parts by weight Melanosite 1 part by weight b 10% aqueous solution of potassium hydroxide 3 parts by weight Water 35.2 parts by weight Hsqualane 5 parts by weight Jojoba oil 5 parts by weight Dimethicone 6 parts by weight * Details are shown in Table 3.
【００２７】[0027]
【表３】 [Table 3]
【００２８】＜実施例１０〜４５＞下記に示す、処方に
従って乳液を作成した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれを
７０℃に加熱し、イにロを加え中和し、これに攪拌しな
がらハを徐々に加え乳化し、攪拌冷却し、本発明の乳液
を得た。これらのサンプルについて上記実施例１、２と
同様に検討した結果を表に示す。比較例７として、メラ
ニン産生抑制剤を水に置換したもの、比較例８として、
メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤であるモモノ
ハのエッセンスを水に置換したものを用いた。これよ
り、本発明のメラニン産生抑制剤及びメラノサイトのデ
ンドライトの伸長抑制剤を含有する皮膚外用剤は、皮膚
の黒化に対して有効であることが分かる。 イ １，２−ペンタンジオール ５ 重量部 メラニン産生抑制剤＊ １ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 グリセリン ３ 重量部 アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー ０．６重量部 フェノキシエタノール ０．２重量部 水 ３０ 重量部 モモノハの乾燥葉のエッセンス １ 重量部 ロ １０％水酸化カリウム水溶液 ３ 重量部 水 ３５．２重量部 ハ スクワラン ５ 重量部 ホホバ油 ５ 重量部 ジメチコン ６ 重量部 ＊ 詳細は表４に示す。<Examples 10 to 45> An emulsion was prepared according to the following formulation. That is, each of (a), (b) and (c) was heated to 70 ° C., (b) was neutralized by adding (b) to the mixture, and (c) was added gradually while stirring to emulsify and stirred and cooled to obtain an emulsion of the present invention. The results of examination of these samples in the same manner as in Examples 1 and 2 are shown in the table. As Comparative Example 7, the melanin production inhibitor was replaced with water, and as Comparative Example 8,
A melanosite dendrite growth inhibitor obtained by replacing the essence of Momonoha with water was used. This shows that the external preparation for skin containing the melanin production inhibitor and the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention is effective for skin blackening. A 1,2-pentanediol 5 parts by weight Melanin production inhibitor * 1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight glycerin 3 parts by weight Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.6 parts by weight Phenoxyethanol 0.2 parts by weight Water 30 parts by weight Essence of dried leaves of Momonoha 1 part by weight b 10% aqueous solution of potassium hydroxide 3 parts by weight Water 35.2 parts by weight Husqualane 5 parts by weight Jojoba oil 5 parts by weight Dimethicone 6 parts by weight * Details are shown in Table 4.
【００２９】[0029]
【表４】 [Table 4]
【００３０】＜実施例４６〜５５＞以下に示す処方で化
粧水を作成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化し
て化粧水を得た。この化粧水について、シミ、そばかす
に悩むパネラー1群３名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回
使用してもらいそのシミ、そばかすの予防及び改善効果
を評価してもらった。評価基準は、評点2：著しい改
善、評点1：明らかな改善、評点0.5：わずかな改善、評
点0：改善なしの基準である。結果の平均評点を表５に
示した。本発明のメラニン産生抑制剤であるコウジ酸及
びメラノサイトのデンドライドの伸長抑制効果のあるキ
ョウニンの成熟種子乾燥物、広豆根及び／又は山豆根の
乾燥根茎、ショウブ.の乾燥根茎、アキカラマツの乾燥
根茎、オウレンの乾燥根茎、緑豆の乾燥果実、甘松の乾
燥根茎、甘松香の乾燥根茎、オウバクの樹皮、モモノハ
の乾燥葉のエッセンスを含有する化粧水は、シミ、そば
かすの改善に効果のあることが認められた。ここで言う
エッセンスとは、各種植物体の乾燥部位をメタノールで
抽出し、溶媒を除去したものである。 メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤＊ １ 重量部 １，３ブタンジオール ５ 重量部 グリセリン ３ 重量部 クエン酸ナトリウム ０．１重量部 コウジ酸 １ 重量部 メチルパラベン ０．２ 重量部 エタノール ８ 重量部 水 ８１．７ 重量部 ＊は、表５に示す。<Examples 46 to 55> Toners were prepared according to the following formulations. That is, the ingredients were stirred and solubilized at room temperature to obtain a lotion. Using this lotion, three panelists in one group suffering from spots and freckles were used twice a day for 1 month in the morning and evening to evaluate the preventive and ameliorating effects of the spots and freckles. The evaluation criteria are rating 2: marked improvement, rating 1: obvious improvement, rating 0.5: slight improvement, rating 0: no improvement. The average score of the results is shown in Table 5. The mature melanin production inhibitor kojic acid and melanocyte dendritic elongation-inhibiting elongation inhibitory mature seed dried product, dried rhizome of broad bean root and / or wild soybean root, dried rhizome of shobu., Dried Aki larch Rhizome, dried rhizome of spinach, dried fruit of mung bean, dried rhizome of sweet pine, dried rhizome of sweet matsuka, bark of oak, and lotion containing essence of dried leaf of peach moss are effective in improving spots and freckles. It was recognized that. Here, the essence is obtained by extracting the dried parts of various plants with methanol and removing the solvent. Melanocyte dendrite elongation inhibitor * 1 part by weight 1,3 butanediol 5 parts by weight Glycerin 3 parts by weight Sodium citrate 0.1 part by weight Kojic acid 1 part by weight Methyl paraben 0.2 parts by weight Ethanol 8 parts by weight Water 81.7 parts by weight The part * is shown in Table 5.
【００３１】[0031]
【表５】 [Table 5]
【００３２】＜実施例５６〜６５＞以下に示す処方で外
用医薬組成物を作成した。即ち、処方成分を８０℃で加
熱し、溶解して、室温で冷却しして外用医薬組成物を得
た。この外用医薬組成物について、光による炎症を伴っ
た、光による皮膚の黒化現象或いはソバカスに悩むパネ
ラー１群３名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用して
もらいそのシミ、そばかすの予防及び改善効果を評価し
てもらった、表６に示す。評価基準は、評点2：著しい
改善、評点1：明らかな改善、評点0.5：わずかな改善、
評点0：改善なしの基準である。本発明のメラニン産生
抑制剤である桑白皮のエッセンス及びメラノサイトのデ
ンドライドの伸長抑制効果のあるキョウニンの成熟種子
乾燥物、広豆根及び／又は山豆根の乾燥根茎、ショウ
ブ.の乾燥根茎、アキカラマツの乾燥根茎、オウレンの
乾燥根茎、緑豆の乾燥果実、甘松の乾燥根茎、甘松香の
乾燥根茎、オウバクの樹皮、モモノハの乾燥葉のエッセ
ンスを含有する外用医薬組成物は、光による炎症を伴っ
た、光による皮膚の黒化現象或いはソバカスに対して著
効のあることが認められた。ここで言えエッセンスと
は、各種植物体の乾燥部位をメタノールで抽出し、溶媒
を除去したものである。 メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤 １ 重量部 プレドニゾロン １ 重量部 ワセリン ９７ 重量部 桑白皮のエッセンス １ 重量部 ＊は、表６に示す。<Examples 56 to 65> External pharmaceutical compositions were prepared according to the following formulations. That is, the prescription components were heated and dissolved at 80 ° C., and cooled at room temperature to obtain a pharmaceutical composition for external use. About this topical pharmaceutical composition, with inflammation due to light, using a group of 3 panelists suffering from blackening of the skin by light or freckles, for one month, use twice a day in the morning and evening, Table 6 shows the evaluation of the effect of preventing and improving freckles. The evaluation criteria were as follows: score 2: significant improvement, score 1: obvious improvement, score 0.5: slight improvement,
Rating 0: This is a standard without improvement. A melanin production inhibitor of the present invention, a mulberry bark essence and a melanocyte dendrite elongation-inhibiting elongation-inhibited mature seed dried matter, a broad rhizome and / or a dried rhizome of a soybean root and / or a dried rhizome of Shobu. An external pharmaceutical composition containing the essence of dried rhizome of Aki larch, dried rhizome of spinach, dried fruit of mung bean, dried rhizome of sweet pine, dried rhizome of sweet matsuka, bark of oakaku, dried leaf of Momonoha, causes inflammation by light. Accompanying this, it was recognized that the skin was extremely effective against blackening of the skin due to light or freckles. Here, the essence is obtained by extracting the dried parts of various plants with methanol and removing the solvent. Melanocyte dendrite elongation inhibitor 1 part by weight Prednisolone 1 part by weight Vaseline 97 parts by weight Essence of mulberry bark 1 part by weight * are shown in Table 6.
【００３３】[0033]
【表６】 [Table 6]
【００３４】[0034]
【発明の効果】本発明によれば、皮膚の美白に好適な、
取り分け、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素
異常に対して有効な予防或いは改善手段であるメラノサ
イトのデンドライト伸長抑制作用を有するエッセンスと
メラニン産生抑制剤とを含有し美白作用を増強する物質
及び美白作用を有する皮膚外用剤を提供することが出来
る。According to the present invention, suitable for skin whitening,
In particular, a substance that contains an essence having a dendritic elongation inhibitory action of melanocytes and a melanin production inhibitor that is an effective preventive or ameliorating means for pigment abnormalities such as pigment abnormalities and freckles accompanied by inflammation, and a substance that enhances whitening action. An external preparation for skin having a whitening effect can be provided.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ ４Ｃ２０６ 31/05 31/05 31/192 31/192 31/195 31/195 31/197 31/197 31/201 31/201 31/353 31/353 31/355 31/355 31/366 31/366 31/375 31/375 31/4375 31/4375 31/455 31/455 31/7034 31/7034 33/04 33/04 35/50 35/50 35/78 35/78 Ｈ Ｊ Ｃ Ｆ Ｋ Ｄ Ｎ Ｑ Ｔ Ｖ Ｕ Ａ Ｅ 38/00 45/06 45/06 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｆターム(参考） 4C083 AA071 AA111 AA112 AA122 AB032 AB111 AC022 AC102 AC112 AC122 AC152 AC251 AC301 AC302 AC442 AC471 AC472 AC482 AC581 AC621 AC841 AC842 AC851 AD092 AD152 AD352 AD391 AD411 AD412 AD641 AD642 AD661 CC04 CC05 DD23 DD31 EE16 4C084 AA01 AA02 AA20 DC31 MA63 NA05 ZA891 ZC021 4C086 AA01 AA02 BA14 BA17 BA18 BA19 CA01 CB22 EA04 EA07 HA08 HA25 MA03 MA04 MA63 NA05 ZA89 ZC02 4C087 AA01 AA02 BB58 MA02 MA63 NA05 ZA89 ZC02 4C088 AA06 AB12 AB13 AB14 AB23 AB25 AB26 AB32 AB34 AB38 AB40 AB43 AB45 AB51 AB55 AB59 AB60 AB62 AB66 AB77 AB80 AB86 AB88 AC04 AC11 AC13 BA09 CA05 MA06 MA63 NA05 ZA89 ZC02 4C206 AA01 AA02 CA17 CA19 DA02 DA04 DB21 FA45 MA03 MA04 MA83 NA05 ZA89 ZC02 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 7/00 A61K 7 / 00K 4C206 31/05 31/05 31/192 31/192 31/195 31 / 195 31/197 31/197 31/201 31/201 31/353 31/353 31/355 31/355 31/366 31/366 31/375 31/375 31/4375 31/4375 31/455 31/455 31 / 7034 31/7034 33/04 33/04 35/50 35/50 35/78 35/78 HJCFKDDNQTVUAE 38/00 45/06 45/06 A61P 17/00 A61P 17/00 A61K 37/02 F term (reference) 4C083 AA071 AA111 AA112 AA122 AB032 AB111 AC022 AC102 AC112 AC122 AC152 AC251 AC301 AC302 AC442 AC471 AC472 AC482 AC581 AC621 AC841 AC842 AC851 AD092 AD152 AD352 AD391 AD411 AD412 AD641 AD052 DD661 DD04 CC31CC04 4C084 AA01 AA02 AA20 DC31 MA63 NA05 ZA891 ZC021 4C086 AA01 AA02 BA14 BA17 BA18 BA19 CA01 CB22 EA04 EA07 HA08 HA25 MA03 MA04 MA63 NA05 ZA89 ZC02 4C087 AA01 AA02 BB58 MA02 MA63 NA05 ZA89 ZC02 4C088 AA06 AB12 AB13 AB14 AB23 AB25 AB26 AB32 AB34 AB38 AB40 AB43 AB45 AB51 AB55 AB59 AB60 AB62 AB66 AB77 AB80 AB86 AB88 AC04 AC05 MA05 4C206 AA01 AA02 CA17 CA19 DA02 DA04 DB21 FA45 MA03 MA04 MA83 NA05 ZA89 ZC02
Claims (11)
剤及びメラニン産生抑制剤とを含有することを特徴とす
る、皮膚外用剤。1. An external preparation for skin, comprising a melanocyte dendrite elongation inhibitor and a melanin production inhibitor.
が、生薬のエッセンス、ベルベリン、ベルベリン誘導体
又は生理的に許容されるそれらの塩から選ばれる一種乃
至は二種以上であることを特徴とする、請求項１に記載
の皮膚外用剤。2. The method according to claim 1, wherein the melanocyte dendrite elongation inhibitor is one or more selected from essence of a crude drug, berberine, a berberine derivative or a physiologically acceptable salt thereof. Item 3. An external preparation for skin according to item 1.
用を有する生薬のエッセンスの起源植物が、バラ科(Ros
aceae) キョウニン(学名：Prunus armeniaca L. var. a
nsu axim.の成熟種子乾燥物)、マメ科(Leguminosae)の
広豆根及び／又は山豆根(学名：Sophora subprostrata
の乾燥根茎)、サトイモ科(Araceae)のショウブ.(学名：
Acorus calamus Lの乾燥根茎)、キンポウゲ科(Ranuncul
aceae)のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var.
hypoleucumの乾燥根茎）、キンポウゲ科(Ranunculacea
e)のオウレン（学名：Coptis chinensis Franchの乾燥
根茎）、マメ科(Leguminosae)の緑豆(学名：Phaseolus
radiatus L.の乾燥果実)、オミナエシ科(Valerianacea
e)の甘松(学名：Nabostachys jatamanseの乾燥根茎)、
オミナエシ科(Valerianaceae)の甘松香(学名：Narbosta
chys chinesisの乾燥根茎)、ミカン科(Rutaceae)オウバ
ク（学名：Phellodendron chinese Schn.の樹皮）、バ
ラ科(Rosaceae)のモモノハ(Prunus persica Batschの乾
燥葉)のエッセンスから選ばれる一種乃至は二種以上を
含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮
膚外用剤。3. The source plant of the essence of a crude drug having a melanocyte dendrite elongation inhibitory activity is Rosaceae (Ros
aceae) Kyonin (scientific name: Prunus armeniaca L. var. a
nsu axim.), soybean root and / or wild soybean root of legume (Leguminosae) (scientific name: Sophora subprostrata)
Dried rhizome), Araceae (Araceae) show. (Scientific name:
Acorus calamus L dried rhizome), Ranunculaceae (Ranuncul
aceae) Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var.
hypoleucum dry rhizome), Ranunculaceae (Ranunculacea)
e) Spinach (scientific name: dried rhizome of Coptis chinensis Franch), legume (Leguminosae) mung bean (scientific name: Phaseolus)
radiatus L.), Valerianacea
e) sweet pine (scientific name: dried rhizome of Nabostachys jatamanse),
Sweet pine scent of Valerianaceae (scientific name: Narbosta)
One or more species selected from the essence of chys chinesis (dry rhizome), citrus family (Rutaceae) oak (scientific name: bark of Phellodendron chinese Schn.), and rose family (Rosaceae) platypus (dry leaves of Prunus persica Batsch) The external preparation for skin according to claim 1 or 2, comprising:
溶媒除去物であることを特徴とする、請求項１〜３の何
れか一項に記載の皮膚外用剤。4. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3, wherein the essence is an extract of a polar solvent or a solvent-removed product thereof.
誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、ポリ
フェノール、その誘導体及び／又は生理的に許容される
それらの塩、フェルラ酸、その誘導体及び／又は生理的
に許容されるそれらの塩、イソフェルラ酸、その誘導体
及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、エスクレチ
ン、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの
塩（エスクレシド）、タンニン酸、その誘導体及び／又
は生理的に許容されるそれらの塩、アスコルビン酸、ア
スコルビン酸リン酸、アスコルビン酸硫酸、その誘導体
及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、（アスコル
ビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコル
ビン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫酸カルシウム、
アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫
酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、ア
スコルビン酸グルコシド、６−アシルアスコルビン酸−
２−グルコシド）、コウジ酸、その誘導体及び／又は生
理的に許容されるそれらの塩、エラグ酸、その誘導体及
び／又は生理的に許容されるそれらの塩、パントテイン
酸、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの
塩、アルキルレゾルシノール、その誘導体及び／又は生
理的に許容されるそれらの塩（４−ｎ−ブチルレゾルシ
ノール及び／又は生理的に許容されるそれらの塩）、ビ
タミンＥ、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそ
れらの塩（ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレ
ート）、ニコチン酸、その誘導体及び／又は生理的に許
容されるそれらの塩（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベ
ンジルなど）、α―ヒドロキシ酸、その誘導体及び／又
は生理的に許容されるそれらの塩（乳酸、クエン酸、α
―ヒドロキシオクタン酸、γ―アミノーβ―ヒドロキシ
酪酸）、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、そ
の誘導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、プ
ラセンタエキス、リノール酸、その誘導体及び／又は生
理的に許容されるそれらの塩、トラネキサム酸、その誘
導体及び／又は生理的に許容されるそれらの塩、グルタ
チオン、その誘導体及び／又は生理的に許容されるそれ
らの塩、コロイドイオウ、誘導体及び／又は生理的に許
容されるそれらの塩、リキリチン、誘導体及び／又は生
理的に許容されるそれらの塩の一種乃至は、二種以上か
ら選ばれるメラニン産生抑制剤を含有することを徴とす
る請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚外用剤。5. The melanin production inhibitor is arbutin, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, polyphenol, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, ferulic acid and a derivative thereof. And / or a physiologically acceptable salt thereof, isoferulic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, esculetin, a derivative thereof, and / or a physiologically acceptable salt thereof (escreside) , Tannic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, ascorbic acid, ascorbic acid phosphate, ascorbic acid sulfate, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, (sodium ascorbate , Potassium ascorbate, magnesium ascorbate, calcium ascorbate sulfate,
Magnesium ascorbate phosphate, magnesium ascorbate sulfate, sodium ascorbate phosphate, ascorbic acid glucoside, 6-acyl ascorbic acid-
2-glucoside), kojic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts, ellagic acid, its derivatives and / or its physiologically acceptable salts, pantothenic acid, its derivatives and / or its physiological properties Pharmaceutically acceptable salts thereof, alkylresorcinol, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (4-n-butylresorcinol and / or physiologically acceptable salts thereof), vitamin E, Derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof (vitamin E nicotinate, vitamin E linoleate), nicotinic acid, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.) ), Α-hydroxy acids, their derivatives and / or their physiologically acceptable salts (lactic acid, citric acid, α
-Hydroxyoctanoic acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid), diisopropylamine dichloroacetate, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt thereof, placenta extract, linoleic acid, a derivative thereof and / or a physiologically acceptable salt Salts thereof, tranexamic acid, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof, glutathione, derivatives thereof and / or physiologically acceptable salts thereof, colloidal sulfur, derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof. 5. A melanin production inhibitor selected from one or more of acceptable salts, liquiritsin, derivatives and / or physiologically acceptable salts thereof. The skin external preparation according to any one of the above.
理的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、アンモニウ
ム塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン
塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールア
ミン塩、トリイソプロパノールアミン塩、から選ばれる
一種乃至は二種以上から選ばれることを特徴とする、請
求項１〜５の何れか一項に記載の皮膚外用剤。6. A physiologically acceptable salt of the melanin production inhibitor according to claim 5, wherein the salt is a sodium salt, a potassium salt, a magnesium salt, a calcium salt, a barium salt, an ammonium salt, a monoethanolamine salt, a diethanolamine salt, The skin external preparation according to any one of claims 1 to 5, wherein the preparation is selected from one or more selected from triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, and triisopropanolamine salts.
起源植物が、クララ（苦参：クジン）、桑白皮、ユキノ
シタ、人参、サイシン、シラカバ、オウゴン、アルニ
カ、アルテア、アロエ、オウゴン、エンメイソウ、カミ
ツレ、カンゾウ、クチナシ、ゲンノショウコウ、シコ
ン、ショウマ、センキュウ、サイコ、山茶花、ニンニ
ク、ハトムギ、レイシ、ロッグウッド、イタドリ、ハチ
ジョウイタドリ、オオイタドリのエッセンスから選ばれ
る一種乃至は二種以上を含有することを特徴とする、請
求項１〜６の何れか一項に記載の皮膚外用剤。7. The plant originating the essence of a melanin production inhibitor crude drug is Clara (bitter carrot: kujin), mulberry bark, saxifrage, ginseng, saishin, birch, ogon, arnica, altea, aloe, ogon, emmeiso, Chamomile, licorice, gardenia, gennoshoko, sicon, ginger, senkyu, psycho, sasanqua, garlic, barley, reishi, logwood, knotweed, hummingbird, oedori essence The skin external preparation according to any one of claims 1 to 6, which is characterized in that:
ル体、アシル化体、アルキル体、生理的に許容される塩
の一種乃至は二種以上を含有することを特徴とする、請
求項１〜７の何れか一項に記載の皮膚外用剤。8. The derivative according to claim 5, comprising one or more of glycosides, esters, acylates, alkyls, and physiologically acceptable salts. An external preparation for skin according to any one of claims 1 to 7.
の美白作用のメカニズムが、チロシナーゼ活性阻害作
用、チロシナーゼ類似蛋白生成阻害作用、α―ＭＳＨ阻
害作用、メラニン色素沈着抑制作用の何れかであること
を特徴とする、請求項１〜８に記載の皮膚外用剤。9. The mechanism of whitening effect of the melanin production inhibitor according to claim 5 or 7, which is any of tyrosinase activity inhibitory effect, tyrosinase-like protein production inhibitory effect, α-MSH inhibitory effect, and melanin pigmentation inhibitory effect. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 8, wherein
１〜９の何れか一項に記載の皮膚外用剤。10. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 9, which is for whitening.
１〜１０の何れか一項に記載の皮膚外用剤。11. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 10, which is a cosmetic.
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