JP7194951B2 - 乾式造粒物及び該乾式造粒物を含有する固形製剤並びにそれらの製造方法 - Google Patents
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Description
更に、得られた乾式造粒物を整粒した後、添加剤を追加混合し、更に圧縮成形することで、硬度及び/又は摩損度に優れた、チュアブル錠、口腔内崩壊錠等の固形製剤の製造が可能となることを見出した。
〔1〕(A)薬物、(B)ケイ酸化合物及び(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩を含有する、乾式造粒物。
〔2〕(A)薬物が、吸湿性薬物である前記〔1〕に記載の乾式造粒物。
〔3〕(A)薬物が、生薬エキス、及び/又は漢方エキスである前記〔1〕又は〔2〕に記載の乾式造粒物。
〔4〕(B)ケイ酸化合物が、乾式造粒物全体に対して、1質量%~90質量
%である前記〔1〕~〔3〕の何れかに記載の乾式造粒物。
〔5〕(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩が、乾式造粒物全体に対して、0.1質量%~9質量%である前記〔1〕~〔4〕の何れかに記載の乾式造粒物。
〔6〕さらに、賦形剤を含む前記〔1〕~〔5〕の何れかに記載の乾式造粒物。
〔7〕賦形剤が糖類、糖アルコール類、及びセルロース類からなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔6〕に記載の乾式造粒物。
〔8〕固形製剤用である前記〔1〕~〔7〕の何れかに記載の乾式造粒物。
〔9〕(B)ケイ酸化合物が合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種であり、(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステルの塩がフマル酸ステアリルナトリウムであり、固形製剤用である、前記〔1〕~〔8〕の何れかに記載の乾式造粒物。
〔10〕前記〔1〕~〔9〕の何れかに記載の乾式造粒物を含む固形製剤。
〔11〕さらに、結合剤、及び/又は崩壊剤を含有する前記〔10〕に記載の固形製剤。
〔12〕結合剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔11〕に記載の固形製剤。
〔13〕崩壊剤がクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔11〕又は〔12〕に記載の固形製剤。
〔14〕チュアブル錠、又は口腔内崩壊錠の形態である前記〔10〕~〔13〕の何れかに記載の固形製剤。
〔15〕(A)前記〔1〕~〔9〕の何れかに記載の乾式造粒物、又は
(B)前記〔1〕~〔9〕の何れかに記載の乾式造粒物及び添加剤を含む混合物を圧縮成形する工程を含有する固形製剤の製造方法。
〔16〕添加剤が、結合剤、及び/又は崩壊剤である前記〔15〕に記載の製造方法。
〔17〕(A)芍薬甘草湯、当帰芍薬散、補中益気湯、及び抑肝散からなる群より選ばれる漢方エキス又はオウギ、オウゴン、カンゾウ、キキョウ、ケイガイ、サイコ、サイシン、サンソウニン、シャクヤク、ショウマ、獣胆、ショウキョウ、セッコウ、センキュウ、ソウジュツ、ダイオウ、タイソウ、チンピ、トウキ、ニンジン、ハッカ、ビャクジュツ、ブクリョウ、マオウ、及びレンギョウからなる群より選ばれる少なくとも1種の生薬エキス、(B)ケイ酸化合物並びに(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩を含有する乾式造粒物を含み、チュアブル錠又は口腔内崩壊錠の形態である固形製剤。
〔18〕(A)が、芍薬甘草湯、当帰芍薬散、補中益気湯、及び抑肝散からなる群より選ばれる漢方エキスである前記〔1〕に記載の固形製剤。
〔19〕(A)漢方エキスが、芍薬甘草湯である前記〔17〕又は〔18〕に記載の固形製剤。
〔20〕(A)漢方エキスが、当帰芍薬散である前記〔17〕又は〔18〕に記載の固形製剤。
〔21〕(A)漢方エキスが、補中益気湯である前記〔17〕又は〔18〕に記載の固形製剤。
〔22〕(A)漢方エキスが、抑肝散である前記〔17〕又は〔18〕に記載の固形製剤。
〔23〕(A)が、オウギ、オウゴン、カンゾウ、キキョウ、ケイガイ、サイコ、サイシン、サンソウニン、シャクヤク、ショウマ、獣胆、ショウキョウ、セッコウ、センキュウ、ソウジュツ、ダイオウ、タイソウ、チンピ、トウキ、ニンジン、ハッカ、ビャクジュツ、ブクリョウ、マオウ、及びレンギョウからなる群より選ばれる少なくとも1種の生薬エキスである前記〔17〕に記載の固形製剤。
〔24〕(A)生薬エキスが、オウギ、カンゾウ、サイコ、シャクヤク、ショウマ、ショウキョウ、センキュウ、ソウジュツ、タイソウ、チンピ、トウキ、ニンジン、及びブクリョウからなる群より選ばれる少なくとも1種である上記〔17〕に記載の固形製剤。
〔25〕さらに、結合剤、及び/又は崩壊剤を含有する前記〔17〕~〔24〕の何れかに記載の固形製剤。
〔26〕結合剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔25〕に記載の固形製剤。
〔27〕崩壊剤がクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔25〕又は〔26〕に記載の固形製剤。
〔28〕(B)ケイ酸化合物が、乾式造粒物全体に対して、1質量%~90質量%である前記〔17〕~〔27〕の何れかに記載の固形製剤。
〔29〕(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩が、乾式造粒物全体に対して、0.1質量%~9質量%である前記〔17〕~〔28〕の何れかに記載の固形製剤。
〔30〕さらに、賦形剤を含む前記〔17〕~〔29〕の何れかに記載の固形製剤。
〔31〕賦形剤が糖類、糖アルコール類、及びセルロース類からなる群より選ばれる少なくとも1種である前記〔30〕に記載の固形製剤。
〔32〕(B)ケイ酸化合物が合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種であり、(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステルの塩がフマル酸ステアリルナトリウムである前記〔17〕~〔31〕の何れかに記載の固形製剤。
〔33〕(A)前記〔17〕に記載の乾式造粒物、又は
(B)前記〔17〕に記載の乾式造粒物及び添加剤を含む混合物を圧縮成形する工程を含有する前記〔17〕に記載の固形製剤の製造方法。
〔34〕添加剤が、結合剤、及び/又は崩壊剤である前記〔33〕に記載の製造方法。
(I)乾式造粒物
本発明の乾式造粒物は、(A)薬物、(B)ケイ酸化合物及び(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩を含有する、乾式造粒物である。なお、本発明における「乾式造粒物」とは、外部から添加される水及び/又は結合剤含有水溶液を含まない粒状物ともいう。本発明において、乾式造粒物は、フレーク及びその破砕顆粒を含有してしてもよく、フレーク及びその破砕顆粒のみからなっていてもよく、フレークのみからなっていてもよい。なお、本発明において、「フレーク」及び「成形体」は相互に言い換えることができる。本発明の乾式造粒物は、例えば(A)薬物、(B)ケイ酸化合物及び(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩を混合し、乾式造粒機を用いて圧縮成形すること等により製造され得る。当該(A)、(B)及び(C)はそれぞれ市販されているものを用いてもよく、公知の方法により製造することで得ることもできる。本発明の乾式造粒物を製造するために必要な乾式造粒機としては、ローラーコンパクター、ファーマパクタ、チルソネーターなどの形式が挙げられるが、これらのうち、ローラーコンパクターを用いるのが特に良い。また、乾式造粒物の製造時における、圧縮成形圧力としては、乾式造粒機の種類によって異なるが、その範囲は通常は1~100MPa、好ましくは2~50MPa、より好ましくは4~25MPaの範囲である。
本発明で用いられる生薬エキスは、内服投与によって使用されるものであって、医薬上、薬理学的に、又は生理学的に許容されるものであればよく、構成する生薬の組合せやその配合比率についても特に制限はなく、また、生薬エキスに用いられる生薬の種類は、植物性の生薬のみならず、動物性又は鉱物性の生薬であってもよいが、特に日本薬局方に記載されている生薬が好ましい。また、生薬エキスは、生薬原末から、水、エタノール等の有機溶媒、その混合溶媒を用いてエキスを抽出し、濃縮し、乾燥することで得られ、単独の生薬から抽出したものでも良く、その混合物、或いは複数の生薬から抽出したものであっても良い。
また、乾式造粒物の全量に対して、上限値については約90質量%以下が好ましく、約80質量%以下がより好ましく、約70質量%以下がさらにより好ましい。更に、(A)薬物は、1 種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
また、(B)ケイ酸化合物の含有量は、乾式造粒物の全量に対して、下限値については約1質量%以上が好ましく、約5質量%以上がより好ましく、約10質量%以上がさらにより好ましい。また、乾式造粒物の全量に対して、上限値については約90質量%以下が好ましく、約80質量%以下がより好ましく、約70質量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な粉体成形性を得ることができる。
また、(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩の含有量は、乾式造粒物の全量に対して、下限値については約0.1質量%以上が好ましく、約0.5質量%以上がより好ましく、約1質量%以上がさらにより好ましい。また、乾式造粒物の全量に対して、上限値については約9質量%以下が好ましく、約6質量%以下がより好ましく、約3質量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な粉体流動性を得ることができる。
質量比(A):(B)は、特に限定されないが例えば(1:10)~(100:1)であってもよく、(1:2)~(20:1)であってもよい。質量比(A):(C)は、特に限定されないが例えば(2:1)~(1000:1)であってもよく、(10:1)~(100:1)であってもよい。質量比(B):(C)は、特に限定されないが例えば(1000:1)~(1:20)であってもよく、(20:1)~(1:1)であってもよい。質量比(A):(B):(C)は、特に限定されないが例えば100:(2~90):(0.1~10)であってもよく、100:(5~90):(0.5~10)であってもよく、100:(10~90):(1~10)であってもよい。
結合剤としては、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、ポリビニルアルコール、コポリビドン等の水溶性結合剤、並びに、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム等のケイ酸類;結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類等の不溶性結合剤が挙げられる。賦形剤としては、D-マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水アメ、イソマル等の糖アルコール類;乳糖水和物、無水乳糖、白糖、精製白糖、果糖、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、トレハロース等の糖類;トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン等のデンプン類;グリシン、アラニンなどのアミノ酸類等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。着色剤としては、食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化チタン等が挙げられる。矯味剤としては、クエン酸水和物、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸等が挙げられる。甘味剤としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、タウマチン、スクラロース等が挙げられる。香料としては、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、スペアミント油、ケイヒ油、チョウジ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油、メントール等が挙げられる。防腐剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸プロピルナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム等が挙げられる。添加剤は、1 種を単独で使用してもよく、2種以上を用いてもよい。
本発明は、上述した乾式造粒物を含む固形製剤を包含する。上述した乾式造粒物を用いて、本発明の固形製剤として、チュアブル錠又は口腔内崩壊錠(以下、「本発明の錠剤」と略す)を製造するには、上記説明した本発明の乾式造粒物を、必要に応じて、結合剤、崩壊剤などの添加剤を追加混合し、圧縮成形すればよい。
圧縮成形には、ロータリー式打錠機、単発打錠機等を用いることができ、その際の打錠圧は、1~25kNが好ましく、2~20kNがより好ましく、4~15kNがさらにより好ましい。また、この範囲であれば、打錠時における臼杵の負担が少なく、さらに打錠時における打錠圧の維持もし易い。
本発明の錠剤は、結合剤を含むことができる。結合剤は、圧縮時に造粒物を相互に結合させる作用を有するものである。結合剤としては、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の不溶性結合剤が挙げられる。中でも、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースが好ましい。
また、結合剤の含有量は、錠剤の全量に対して、下限値については約0.01質量%以上が好ましく、約0.1質量%以上がより好ましく、約1質量%以上がさらにより好ましい。また、錠剤の全量に対して、上限値については約30質量%以下が好ましく、約20質量%以下がより好ましく、約10質量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な成形性を得ることができる。結合剤は、1 種を単独で使用してもよく、2種以上を用いてもよい。
本発明の錠剤は、崩壊剤を含むことができる。崩壊剤は、水を含んで膨れる成分、又は水を含んで崩れる成分である。崩壊剤としては、クロスポビドン、カルメロースカルシウム、カルメロース、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる 。中でも、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
また、崩壊剤の含有量は、錠剤の全量に対して、下限値については約0.01質量%以上が好ましく、約0.1質量%以上がより好ましく、約1質量%以上がさらにより好ましい。また、錠剤の全量に対して、上限値については約30質量%以下が好ましく、約20質量%以下がより好ましく、約10質量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な崩壊性を得ることができる。崩壊剤は、1種を単独で使用してもよく、2種以上を用いてもよい。
本発明の錠剤は、結合剤、賦形剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、甘味剤、香料、防腐剤等の医薬品又食品の分野で一般的に使用される添加剤を適量含むこともできる。更に、薬物を含むこともでき、添加剤、及び薬物は、それぞれ、1種を単独で使用してもよく、2種以上を用いてもよい。
本発明の乾式造粒物及び錠剤は、医薬品又は食品の分野に適用され得る。特に本発明の錠剤を、医薬品又は食品の分野に適用することで、これらに良好な咀嚼感を付与することができる。
以下に示した、乾式造粒機(フロイント社製)は、型式「TF-LABO」[ロール直径:50mm、ロール幅:24mm]を用いた。
実施例1
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム8.75g、結晶セルロース26.25g、粉末還元麦芽糖水アメ36.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて全体が均一になるよう混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム71.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム45.3g、結晶セルロース26.25g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム8.75g、結晶セルロース62.8g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5Mpa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム35g、粉末還元麦芽糖水アメ36.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表1に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム8.75g、粉末還元麦芽糖水アメ62.8g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表2に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、結晶セルロース71.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表2に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、粉末還元麦芽糖水アメ71.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表2に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、結晶セルロース26.25g、粉末還元麦芽糖水アメ45.3g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表2に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、結晶セルロース35g、粉末還元麦芽糖水アメ36.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5Mpa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表2に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)100g、合成ケイ酸アルミニウム8.75g、結晶セルロース26.25g、粉末還元麦芽糖水アメ36.55g及びタウマチン0.075gを混合した後、更にステアリン酸マグネシウム5.25gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
実施例1~6で得た乾式造粒物を用い、本発明におけるチュアブル錠を製造した。
実施例7
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例1で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70.75gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例2で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70.75gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例3で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70.75gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例4で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70.75gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例5で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表3に示す組成に基づき、実施例6で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物70.75gにカルメロースカルシウム3.5g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.05g及びスクラロース0.35gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.35gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
乾式造粒物
<フレーク形成率>
乾式造粒物を2分間採取した後、その全量を12メッシュの篩(目開き:1.41mm)にかけて、その篩上に残留する成形体(フレーク)の質量百分率(%)を算出することにより、フレーク形成率測定試験を行った。
固形製剤
<硬度>
ロードセル式錠剤硬度計(岡田精工製)を用い、試験数を10錠とし、その硬度の平均値を算出することにより、硬度測定試験を行った。
<摩損度>
日本薬局方参考情報の「錠剤の摩損度試験法」に従って、摩損度試験器(富山産業製)を用いて実施し、錠剤20錠を、1分間25回転で4分間回転し、その摩損度を算出することにより、摩損度測定試験を行った。
乾式造粒物
実施例1~6、及び比較例1~5の乾式造粒物の組成、並びにフレーク形成率の試験結果を下記の表1及び2に示す。
以下に示した、乾式造粒機(フロイント社製)は、型式「TF-LABO」[ロール直径:50mm、ロール幅:24mm]を用いた。
実施例13
後掲の表4に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム10.5g、結晶セルロース31.5g、粉末還元麦芽糖水アメ49.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表4に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム91.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表4に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム60.41g、結晶セルロース31.5g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表4に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム42g、粉末還元麦芽糖水アメ49.91g及びタウマチン0.09g を混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表4に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム10.5g、粉末還元麦芽糖水アメ81.41g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表5に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、結晶セルロース91.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表5に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、粉末還元麦芽糖水アメ91.91g 及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表5に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、結晶セルロース31.5g、粉末還元麦芽糖水アメ60.41g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表5に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、結晶セルロース42g、粉末還元麦芽糖水アメ49.91g及びタウマチン0.09g を混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表5に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム10.5g、結晶セルロース31.5g、粉末還元麦芽糖水アメ49.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にステアリン酸マグネシウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
実施例13~17で得た乾式造粒物を用い、本発明におけるチュアブル錠を製造した。
実施例18
後掲の表6に示す組成に基づき、実施例13で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物106.15gにカルメロースカルシウム5.25g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.58g及びスクラロース0.51gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.51gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表6に示す組成に基づき、実施例14で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物106.15gにカルメロースカルシウム5.25g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.58g及びスクラロース0.51gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.51gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表6に示す組成に基づき、実施例15で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物106.15gにカルメロースカルシウム5.25g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.58g及びスクラロース0.51gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.51gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表6に示す組成に基づき、実施例16で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物106.15gにカルメロースカルシウム5.25g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.58g及びスクラロース0.51gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.51gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表6に示す組成に基づき、実施例17で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物106.15gにカルメロースカルシウム5.25g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム1.58g及びスクラロース0.51gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.51gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が10mm、その質量が380mgのチュアブル錠を得た。
乾式造粒物
<フレーク形成率>
乾式造粒物を2分間採取した後、その全量を12メッシュの篩(目開き:1.41mm)にかけて、その篩上に残留する成形体(フレーク)の質量百分率(%)を算出することによりフレーク形成率測定試験を行った。
固形製剤
<硬度>
錠剤硬度計(岡田精工製)を用い、試験数は10錠とし、その硬度の平均値を算出することにより硬度測定試験を行った。
<摩損度>
日本薬局方参考情報の「錠剤の摩損度試験法」に従って、摩損度試験器(富山産業製)を用いて、錠剤20錠を、1分間25回転で4分間回転し、その摩損度を算出することにより摩損度測定試験を行った。
乾式造粒物
実施例13~17、及び比較例6~10の乾式造粒物の組成、並びにフレーク形成率の試験結果を下記の表4及び5に示す。
以下に示した、乾式造粒機(フロイント社製)は、型式「TF-LABO」[ロール直径:50mm、ロール幅:24mm]を用いた。
実施例23
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、粉末還元麦芽糖水アメ77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、軽質無水ケイ酸26g、粉末還元麦芽糖水アメ77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム26g、粉末還元麦芽糖水アメ77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、D-マンニトール77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、乳糖水和物77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表7に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、イソマル77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表8に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、粉末還元麦芽糖水アメ77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にステアリン酸カルシウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表8に示す組成に基づき、抑肝散エキス(日本粉末薬品製)114g、合成ケイ酸アルミニウム26g、粉末還元麦芽糖水アメ77.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にステアリン酸マグネシウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
実施例23~28で得た乾式造粒物を用い、本発明におけるチュアブル錠を製造した。
実施例29
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例23で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例24で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例25で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例26で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例27で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表9に示す組成に基づき、実施例28で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
乾式造粒物
<フレーク形成率>
乾式造粒物を2分間採取した後、その全量を12メッシュの篩(目開き:1.41mm)にかけて、その篩上に残留する成形体(フレーク)の質量百分率(%)を算出することによりフレーク形成率測定試験を行った。
固形製剤
<硬度>
錠剤硬度計(岡田精工製)を用い、試験数は10錠とし、その硬度の平均値を算出することにより硬度測定試験を行った。
<摩損度>
日本薬局方参考情報の「錠剤の摩損度試験法」に従って、摩損度試験器(富山産業製)を用いて、錠剤20錠を、1分間25回転で4分間回転し、その摩損度を算出することにより摩損度測定試験を行った。
乾式造粒物
実施例23~28、及び比較例11~12の乾式造粒物の組成、並びにフレーク形成率の試験結果を下記の表7及び8に示す。
以下に示した、乾式造粒機(フロイント社製)は、型式「TF-LABO」[ロール直径:50mm、ロール幅:24mm]を用いた。
実施例35
後掲の表10に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)80g、合成ケイ酸アルミニウム34.5g、粉末還元麦芽糖水アメ103.41g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)80g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム34.5g、粉末還元麦芽糖水アメ103.41g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、芍薬甘草湯エキス(アルプス薬品工業製)80g、軽質無水ケイ酸34.5g、粉末還元麦芽糖水アメ103.41g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、補中益気湯エキス(日本粉末薬品製)166.8g、合成ケイ酸アルミニウム12.9g、粉末還元麦芽糖水アメ38.21g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、補中益気湯エキス(日本粉末薬品製)166.8g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム12.9g、粉末還元麦芽糖水アメ38.21g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、補中益気湯エキス(日本粉末薬品製)166.8g、軽質無水ケイ酸12.9g、粉末還元麦芽糖水アメ38.21g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、当帰芍薬散エキス(アルプス薬品工業製)150g、合成ケイ酸アルミニウム17g、粉末還元麦芽糖水アメ50.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、当帰芍薬散エキス(アルプス薬品工業製)150g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム17g、粉末還元麦芽糖水アメ50.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
後掲の表10に示す組成に基づき、当帰芍薬散エキス(アルプス薬品工業製)150g、軽質無水ケイ酸17g、粉末還元麦芽糖水アメ50.91g及びタウマチン0.09gを混合した後、更にフマル酸ステアリルナトリウム6.3gを加えて混合し、乾式造粒機(ロール圧縮圧:5MPa、ロール回転速度:2rpm、フィードスクリュー回転速度:40rpm)(フロイント社製)で、成形体(フレーク)を含む乾式造粒物を得た。
実施例35~43で得た乾式造粒物を用い、本発明におけるチュアブル錠を製造した。
実施例44
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例35で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例36で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例37で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例38で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例39で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例40で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例41で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例42で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
後掲の表11に示す組成に基づき、実施例43で得た乾式造粒物を、オシレーター式整粒機(スクリーンサイズ:0.8mm)(フロイント社製)で整粒した後、その整粒物168.225gにカルメロースカルシウム7.875g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム2.37g及びスクラロース0.765gを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウム0.765gを加えて混合し、ロータリー式打錠機(打錠圧:10kN)(菊水製作所製)で打錠を行い、1錠の直径が12mm、その質量が600mgのチュアブル錠を得た。
乾式造粒物
<フレーク形成率>
乾式造粒物を2分間採取した後、その全量を12メッシュの篩(目開き:1.41mm)にかけて、その篩上に残留する成形体(フレーク)の質量百分率(%)を算出することによりフレーク形成率測定試験を行った。
固形製剤
<硬度>
錠剤硬度計(岡田精工製)を用い、試験数は10錠とし、その硬度の平均値を算出することにより硬度測定試験を行った。
<摩損度>
日本薬局方参考情報の「錠剤の摩損度試験法」に従って、摩損度試験器(富山産業製)を用いて、錠剤20錠を、1分間25回転で4分間回転し、その摩損度を算出することにより摩損度測定試験を行った。
乾式造粒物
実施例35~43の乾式造粒物の組成、並びにフレーク形成率の試験結果を下記の表10に示す。
Claims (15)
- (A)芍薬甘草湯、当帰芍薬散、補中益気湯、及び抑肝散からなる群より選ばれる漢方エキス、(B)ケイ酸化合物並びに(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩を含有する乾式造粒物を含み、チュアブル錠又は口腔内崩壊錠の形態である固形製剤。
- (A)漢方エキスが、芍薬甘草湯である請求項1に記載の固形製剤。
- (A)漢方エキスが、当帰芍薬散である請求項1に記載の固形製剤。
- (A)漢方エキスが、補中益気湯である請求項1に記載の固形製剤。
- (A)漢方エキスが、抑肝散である請求項1に記載の固形製剤。
- さらに、結合剤、及び/又は崩壊剤を含有する請求項1~5の何れかに記載の固形製剤。
- 結合剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である請求項6に記載の固形製剤。
- 崩壊剤がクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる少なくとも1種である請求項6又は7に記載の固形製剤。
- (B)ケイ酸化合物が、乾式造粒物全体に対して、1質量%~90質量%である請求項1~8の何れかに記載の固形製剤。
- (C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステル又はその塩が、乾式造粒物全体に対して、0.1質量%~9質量%である請求項1~9の何れかに記載の固形製剤。
- さらに、賦形剤を含む請求項1~10の何れかに記載の固形製剤。
- 賦形剤が糖類、糖アルコール類、及びセルロース類からなる群より選ばれる少なくとも1種である請求項11に記載の固形製剤。
- (B)ケイ酸化合物が合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる少なくとも1種であり、(C)ジカルボン酸高級アルコールモノエステルの塩がフマル酸ステアリルナトリウムである請求項1~12の何れかに記載の固形製剤。
- (A)請求項1に記載の乾式造粒物、又は
(B)請求項1に記載の乾式造粒物及び添加剤を含む混合物を圧縮成形する工程を含有する請求項1に記載の固形製剤の製造方法。 - 添加剤が、結合剤、及び/又は崩壊剤である請求項14に記載の製造方法。
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