JP7176957B2 - 外用組成物 - Google Patents
外用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7176957B2 JP7176957B2 JP2018559633A JP2018559633A JP7176957B2 JP 7176957 B2 JP7176957 B2 JP 7176957B2 JP 2018559633 A JP2018559633 A JP 2018559633A JP 2018559633 A JP2018559633 A JP 2018559633A JP 7176957 B2 JP7176957 B2 JP 7176957B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- compound
- water
- external use
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(1) 1-(3-(2-(1-ベンゾチオフェン-5-イル)エトキシ)プロピル)アゼチジン-3-オールまたはその塩と、アルコール類、スルホキシド類およびアミド類からなる群より選ばれる1種以上の溶剤と、吸収促進剤とを含む外用組成物。
(2) 溶剤が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジメチルスルホキシドおよびN-メチル-2-ピロリドンからなる群より選ばれる、(1)に記載の外用組成物。
(3) さらに水を含む、(1)または(2)に記載の外用組成物。
(4) 吸収促進剤が、カルボキシル基、水酸基またはアルコキシカルボニル基を有する化合物である、(1)から(3)の何れか一に記載の外用組成物。
(5) 吸収促進剤が、炭素数が5~18の脂肪族基を有する化合物である、(1)から(4)の何れか一に記載の外用組成物。
(6) さらに水溶性高分子を含む、(1)から(5)の何れか一に記載の外用組成物。
(7)水溶性高分子が、カラギーナン、アルギン酸プロピレングリコールエステル、寒天、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボシキビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウムおよびポリビニルアルコールからなる群より選ばれる、(6)に記載の外用組成物。
(8)水溶性高分子が、アルギン酸プロピレングリコールエステル、寒天、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる、(6)に記載の外用組成物。
(9) さらに粘着剤を含む、(1)から(5)の何れか一に記載の外用組成物。
(10) 経皮外用組成物である、(1)から(9)の何れか一に記載の外用組成物。
(11)(1)から(10)の何れか一に記載の外用組成物を含む、貼付剤 。
(12)貼付剤がパップ剤またはパッチ剤である、(11)に記載の貼付剤。
(13) 経鼻外用組成物である、(1)から(8)の 何れか一に記載の外用組成物。
本発明においては、化合物Aまたはその塩を有効成分として使用する。
本発明で用いる溶剤は、アルコール類、スルホキシド類およびアミド類からなる群より選ばれる1種以上である。
アミド類の例としては、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドンおよびN,N'-ジメチルイミダゾリジノンなどが挙げられる。
本発明の外用組成物は吸収促進剤を含む。吸収促進剤は、薬剤の角層のバリア抵抗を軽減し皮膚透過性を向上させる物質である。
主な吸収促進剤としては、角層脂質と相互作用して脂質膜の構造変化や流動性を高めることで角層内の薬剤の拡散係数を増加させる物質(AZONE(1-ドデシルアザシクロヘプタン-2-オン)、テルペン類、脂肪酸、脂肪酸エステル、界面活性剤およびアルコール類など);
角層細胞内のケラチンタンパクと相互作用し、タンパク質の高密度構造を緩めることで角層内の薬剤の拡散係数を増加させる物質(ジメチルスルホキシドおよびイオン性界面活性剤など);並びに角層に浸透し、角層内の化学的環境や溶解性を改善することで薬剤の角層への分配を高める溶剤(水、エタノールまたはプロピレングリコールなど):
等がある。
一般に有機溶剤は吸収促進剤としての効果があることが知られているが、本発明では、上記したアルコール類、スルホキシド類およびアミド類からなる群より選ばれる1種以上の溶剤に加えて添加することにより、皮膚透過性をさらに向上させることができる物質を吸収促進剤と呼ぶ。
吸収促進剤の具体例としては、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、ポリオキシエチレンカプリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルエーテル、ポリオキシエチレンデカニルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリエチレングリコールカプレート、ポリエチレングリコールラウレート、ポリエチレングリコールミリステート、ポリエチレングリコールパルミテート、ポリエチレングリコールステアレート、ポリエチレングリコールイソステアレート、ポリエチレングリコールオレエート、ポリエチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンひまし油、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどのアルコール類;カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ソルビン酸、レブリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸などのカルボン酸類;ソルビタンモノカプレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノミリステート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリステアレート、グリセロールモノオレエート、サリチル酸エチルヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、パルミチン酸セチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、ジリノール酸ジイソプロピル、オレイン酸エチル、イソステアリン酸イソステアリル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、ステアリン酸メチル、オレイン酸オレイル、乳酸ミリスチル、プロピレングリコールジアセテート、などのエステル類;またはジメチルイソソルビドなどのエーテル類;ココイルサルコシンナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、グリチルリチン酸2カリウム、尿素、シクロメチコン、グルコノラクトン、レモンオイル、メントール、リモネンおよびα-テルピネオールなどが挙げられる。
吸収促進剤は一種のみを使用してもよいし、2種以上の吸収促進剤を併用してもよい。
カルボキシル基、水酸基またはアルコキシカルボニル基を有する化合物としては、カルボン酸類、アルコール類およびエステル類等が挙げられる。
また、疎水性基として炭素数5~18の脂肪族基を有する吸収促進剤を使用することも好ましく、炭素数9~18の脂肪族基を有する吸収促進剤を使用することがより好ましい。脂肪族基としては、飽和アルキル基、不飽和アルキル基、飽和アルキレン基、不飽和アルキレン基が挙げられ、それぞれ分岐構造や環構造を有していてもよく、置換基を有していてもよい。例えば、ヘキシル基、オクチル基、2―エチルヘキシル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、イソステアリル基、オレイル基等が挙げられる。親水性基としてカルボキシル基または水酸基をもち、疎水性基として炭素数5~18の脂肪族基を有する吸収促進剤がさらに好ましく、親水性基としてカルボキシル基または水酸基をもち、疎水性基として炭素数9~18の脂肪族基を有する吸収促進剤が最も好ましい。具体的には、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ポリオキシエチレンカプリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルエーテル、ポリオキシエチレンデカニルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、がさらに好ましく、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ポリオキシエチレンデカニルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルが最も好ましい。
本発明の外用組成物は、さらに水を含んでもよい。
本発明の組成物が水を含有する場合における水としては、生体適合性が良好であり、不純物が少ないという観点から、精製水、蒸留水、イオン交換水、純水、超純水、または注射用水等が好ましい。
本発明の外用組成物をパップ剤のような貼付剤、またはゲル剤として使用する場合、本発明の外用組成物はさらに水溶性高分子を含むことができる。
水溶性高分子としては、例えば、以下のものを使用することができるが、特に限定されない。
グァーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、寒天、アラビアガム、トラガカントガム、カラヤガム、ペクチンまたは澱粉等の植物系天然高分子;
ザンサンガムまたはアカシアガム等の微生物系天然高分子;
ゼラチンまたはコラーゲン等の動物系天然高分子;
メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系半合成高分子;
可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプンまたはジアルデヒドデンプン等のデンプン系半合成高分子;
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタクリレートまたはカルボキシビニルポリマー等のビニル系合成高分子;
ポリアクリル酸またはポリアクリル酸ナトリウム等のアクリル系合成高分子;および
ポリエチレンオキサイドまたはメチルビニルエーテル/無水マイレン酸共重合体等の合成高分子。
本発明の外用組成物を、貼付剤、例えばテープ剤として使用する場合、本発明の外用組成物は、粘着剤を含むことができる。
さらに、テープ剤等の粘着性を制御する目的で、本発明の外用組成物は、必要に応じて、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウムまたはケイ酸類等の充填剤を含有してもよい。
テープ剤が粘着剤を含む場合、経皮製剤の物性を制御する目的で公知の粘着付与剤を含有することができる。
本発明の外用組成物の剤型は特に制限はなく、経皮外用組成物(経皮製剤)または経鼻外用組成物(経鼻製剤)等を作製することもできる。
本発明の経皮外用組成物(経皮製剤)としては、有効成分である化合物Aまたはその塩を皮膚上に所望の時間保持できる限り、剤型には特に制限はなく、貼付剤および塗布剤などを作製することができる。
貼付剤としては、パップ剤、パッチ剤またはテープ剤などが挙げられ、また、貼付剤は、化合物Aまたはその塩を含む本発明の外用組成物が、適切な基材に粘着層とともに塗布されるか、または基材と放出制御層の間の薬物貯蔵層に配置された形態を有する。または、基材と放出制御層の間に本発明の外用組成物が密閉された形態を有していてもよい。
塗布剤としてはゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、および液剤(ローション剤、リニメント剤)などが挙げられる。
本発明の外用組成物は、経皮適用可能であることを限度として特に制限されるものではなく、本剤を皮膚の所要部位(患部)に直接塗布、噴霧または貼付することができればよい。本発明の外用組成物の製剤形態は、例えば、ローション剤、リニメント剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、およびスプレー剤等の外用組成物である。
経皮製剤は既述の有効成分、溶剤、吸収促進剤、水、粘着剤、水溶性高分子に加え、効果を損なわない限りにおいて、経皮製剤の剤形にて公知の添加剤を目的に応じて含有することができる。
経皮製剤に使用し得る他の成分として、例えば、前述以外の溶剤、湿潤剤、皮膚軟化剤、皮膚保護剤、界面活性剤、増粘剤、有機粒子、無機粒子、緩衝剤、pH調整剤、着色剤、香料、架橋剤などを挙げることができる。また、製剤の安定性向上を目的として、公知の安定化剤、抗酸化剤などを含有してもよい。
本発明の外用組成物は、経鼻外用組成物(経鼻製剤)として製剤化してもよい。経鼻製剤の剤型は、経鼻投与または点鼻が可能である限り特に制限されず、例えば、軟膏剤、クリーム剤、およびゲル剤などの半固形剤、液剤(溶液剤、乳剤、および懸濁剤など)などの形態でもよい。
表2~表8に示す組成に従い、各表に示した成分を容器内で撹拌し、化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。
・プロピレングリコール(JT Baker製)
・エタノール(和光純薬(株)製)
・ジメチルスルホキシド(和光純薬(株)製)
・N-メチルピロリドン(和光純薬(株)製)
・ポリエチレングリコール200(和光純薬(株)製)
・ポリエチレングリコール400(和光純薬(株)製)
・カプリン酸(MP biochemicals製)
・ラウリン酸(東京化成工業(株)製)
・ステアリン酸(和光純薬工業(株)製)
・イソステアリン酸(イソステアリン酸EX、高級アルコール工業(株)製)
・オレイン酸(SR OLEIC ACID-LQ-(JP)、クローダ製)
・ヘキサノール(和光純薬工業(株)製)
・オクタノール(和光純薬工業(株)製)
・デカノール(東京化成工業(株)製)
・ラウリルアルコール(コノール20P、新日本理化(株)製)
・イソステアリルアルコール(イソステアリルアルコールEX、高級アルコール工業(株)製)
・オレイルアルコール(東京化成工業(株))
・POE(2)ラウリルエーテル(NIKKOL(登録商標) BL-2、日光ケミカルズ(株)製)(POEはポリオキシエチレンの略である)
・POE(2)オレイルエーテル(NIKKOL(登録商標) BO-2V、日光ケミカルズ(株)製、)
・POE(7)オレイルエーテル(NIKKOL(登録商標) BO-7V、日光ケミカルズ(株)製、)
・パルミチン酸イソプロピル(和光純薬工業(株)製)
・ミリスチン酸イソプロピル(和光純薬工業(株)製)
皮膚透過性は、in vitro皮膚透過実験法またはin vivo皮膚透過実験法等で評価することができる。In vitro皮膚透過実験法としては、例えば拡散セルを用いる方法が挙げられる。拡散セルとしては、フランツ型拡散セル等の垂直型セルまたは水平型セルなどが挙げられる。拡散セルは2つのセルパーツからなり、その2つのセルパーツの間に透過性を測定する膜を挟んで用いる。膜としては、ヒト皮膚、動物皮膚、三次元培養皮膚モデルまたは人工膜などが挙げられる。本実施例では、以下に示すヘアレスラット摘出皮膚を用いた皮膚透過性試験にて評価した。
8週齢のSPF(Specific Pathogen Free:特定病原体不在)ヘアレスラット(石川実験動物研究所)の摘出皮膚を、フランツ型拡散セル(パーメギア社、ジャケット付静置型、有効透過面積1cm2、レセプター容積8mL)に、皮膚の角質層が上面になる方向で装着する。皮膚上面の角質層側に、評価対象である組成物100mg/cm2を均一に塗布し、セル内に充填されたレセプター液に皮膚を介して溶出してくる化合物Aのマレイン酸塩濃度を測定する。拡散セルはジャケット内に32℃の水を循環させ皮膚表面温度を保ち、レセプター液として、pH7.4のリン酸緩衝液を用いる。閉塞状態でレセプター液をマグネティックスターラーで撹拌し、24時間後にレセプター液を採取し、採取したのと同じ容量の新しいレセプター液で置換する。採取したレセプター液を、高速液体クロマトグラフィ(Prominence UFLCXR:商品名、島津製作所)を用いてレセプター液中の化合物Aの濃度を測定することにより、化合物Aの皮膚透過量を算出する。
(評価1)化合物Aの皮膚透過量
比較例1の組成物から皮膚を透過した化合物Aの量に対する、各実施例および各比較例の組成物から皮膚を透過した化合物Aの量の比率を求めて、皮膚透過性を評価した。化合物Aの皮膚透過量が多い方が好ましい。評価基準は以下に示すとおりである。
D:比較例1に対して1.2倍未満
C:比較例1に対して1.2倍以上~2倍未満
B:比較例1に対して2倍以上~5倍未満
A:比較例1に対して5倍以上
吸収促進剤を含まない実験例の皮膚透過量に対する、吸収促進剤を添加した実験例の皮膚透過量の倍率を算出し、吸収促進剤による皮膚透過量の向上効果を評価した。この倍率が大きいほど、吸収促進剤の効果が大きいことを示し、吸収促進剤としての能力が高いと考えられる。評価基準は以下に示すとおりである。
D:吸収促進剤を含まない実験例に対して2倍未満
C:吸収促進剤を含まない実験例に対して2倍以上~5倍未満
B:吸収促進剤を含まない実験例に対して5倍以上~20倍未満
A:吸収促進剤を含まない実験例に対して20倍以上
皮膚透過試験に用いた組成物中の化合物Aの量に対する、皮膚透過量の割合を算出することにより、各組成物に含まれる化合物Aの皮膚透過効率を評価した。吸収促進剤が含まれる実験例と吸収促進剤が含まれない実験例での皮膚透過効率を比較することにより、吸収促進剤の皮膚透過促進効果がわかる。効率が高いことは組成物中の有効成分である化合物Aを効率よく体内に吸収させることができ、好ましい。評価基準は以下に示すとおりである。
D:35%未満
C:35%以上~55%未満
B:55%以上~75%未満
A:75%以上
以下の方法にて、貼付剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
化合物Aのマレイン酸塩をジメチルスルホキシドに溶解させて調製した溶液、アクリル系粘着剤液(DURO-TAK 387-2510、ヘンケル社)、および吸収促進剤を表9に示す割合になるように容器内で撹拌し、化合物Aのマレイン酸塩を含む粘着剤溶液を得た。得られた粘着剤溶液を、ポリエチレンテレフタレート(PET)フィルム(厚さ:50μm)基材上に塗布し、70℃の温風による送風乾燥を10分間行って粘着剤液中の溶剤を除去した塗布膜を形成し、基材上に、有効成分を含む25mgの粘着層を備える貼付剤の形態を有する経皮製剤(テープ剤)を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-VH、日本曹達(株))1gを、8.8gの水に溶解することにより水性ゲルを得た。さらに、10/61.6/17.6/1の比率の化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水、およびデカノールを容器内で撹拌して化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた化合物Aのマレイン酸塩溶液と水性ゲルとを、90.2/9.8の比率で混合し、自転公転式ミキサー(あわとり練太郎ARE-310、シンキー社)を用いて、目視で均一になるまで混合し、経皮吸収用組成物を得た。なお、実施例に用いた自転公転式ミキサーは内容物を撹拌羽根で直接せん断しないタイプの一般的な撹拌装置である。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-VH、日本曹達(株))1gを、8.8gの水に溶解することにより水性ゲルを得た。さらに、10/60.9/17.4/2の比率の化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水、およびデカノールを容器内で撹拌して化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた化合物Aのマレイン酸塩溶液と水性ゲルとを、90.3/9.7の比率で混合し、自転公転式ミキサー(あわとり練太郎ARE-310、シンキー社)を用いて、目視で均一になるまで混合し、経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
表10に記載の比率の化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水およびデカノールにて化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた溶液を容器内で撹拌しながら、表10に記載の比率のポリビニルピロリドン(Kollidon 90F、BASF)粉末を添加し、経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
加温にて溶解したゼラチン水溶液に、10/58.1/2の比率の化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、デカノールを混合した溶液を添加し、容器内で撹拌することで経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
加温にて溶解したゼラチン水溶液に、ポリビニルピロリドン粉末を添加した。この水溶液に10/55.3/2の比率の化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、デカノールを混合した溶液を添加し、容器内で撹拌することで経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
実施例39のゼラチンを寒天に変更し、実施例39と同様の方法にて経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
実施例40のゼラチンを寒天に変更し、実施例40と同様の方法にて経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水を1/29.0/29.0の比率で化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた溶液を容器内で撹拌しながら、ゲル化剤であるポリアクリル酸ナトリウム部分中和物(アロンビズAH、東亞合成(株))粉末を表11に記載の比率で添加し増粘液を得た。さらに、この増粘液、プロピレングリコールとを61.5/38.6の比率で混合し、経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水を1/28.7/28.7の比率で化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた溶液を容器内で撹拌しながら、ゲル化剤であるポリアクリル酸ナトリウム部分中和物(アロンビズAH、東亞合成(株))粉末を表11に記載の比率で添加し増粘液を得た。さらに、この増粘液、プロピレングリコール、デカノールとを60.9/38.2/1の比率で混合し、経皮吸収用組成物を得た。
以下の方法にて、ゲル剤の形態を有する経皮製剤を作製した。
化合物Aのマレイン酸塩、プロピレングリコール、水を1/28.4/28.4の比率で化合物Aのマレイン酸塩溶液を調製した。得られた溶液を容器内で撹拌しながら、ゲル化剤であるポリアクリル酸ナトリウム部分中和物(アロンビズAH、東亞合成(株))粉末を表11に記載の比率で添加し増粘液を得た。さらに、この増粘液、プロピレングリコール、デカノールとを60.3/37.8/2の比率で混合し、経皮吸収用組成物を得た。
デカノールの代わりにラウリアルコールを用いた以外は実施例39と全く同様にして実施例41の経皮吸収組成物を得た。
Claims (10)
- 1-(3-(2-(1-ベンゾチオフェン-5-イル)エトキシ)プロピル)アゼチジン-3-オールまたはその塩と、アルコール類、スルホキシド類およびアミド類からなる群より選ばれる1種以上の溶剤と、吸収促進剤とを含む外用組成物であって、
前記溶剤が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジメチルスルホキシドおよびN-メチル-2-ピロリドンからなる群より選ばれる溶剤であり、
前記吸収促進剤が、ラウリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、デカノール、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ポリオキシエチレン(2)ラウリルエーテルおよびポリオキシエチレン(2)オレイルエーテルからなる群から選ばれる1種又は2種以上である、外用組成物。 - さらに水を含む、請求項1に記載の外用組成物。
- さらに水溶性高分子を含む、請求項1または2に記載の外用組成物。
- 水溶性高分子が、カラギーナン、アルギン酸プロピレングリコールエステル、寒天、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボシキビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウムおよびポリビニルアルコールからなる群より選ばれる、請求項3に記載の外用組成物。
- 水溶性高分子が、アルギン酸プロピレングリコールエステル、寒天、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる、請求項3に記載の外用組成物。
- さらに粘着剤を含む、請求項1または2に記載の外用組成物。
- 経皮外用組成物である、請求項1から6の何れか一項に記載の外用組成物。
- 請求項1から7の何れか一項に記載の外用組成物を含む、貼付剤。
- 貼付剤がパップ剤またはパッチ剤である、請求項8に記載の貼付剤。
- 経鼻外用組成物である、請求項1から5の何れか一項に記載の外用組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016255622 | 2016-12-28 | ||
JP2016255622 | 2016-12-28 | ||
PCT/JP2017/047251 WO2018124281A1 (ja) | 2016-12-28 | 2017-12-28 | 外用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2018124281A1 JPWO2018124281A1 (ja) | 2019-10-31 |
JP7176957B2 true JP7176957B2 (ja) | 2022-11-22 |
Family
ID=62709577
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018559633A Active JP7176957B2 (ja) | 2016-12-28 | 2017-12-28 | 外用組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190343796A1 (ja) |
EP (1) | EP3563843A4 (ja) |
JP (1) | JP7176957B2 (ja) |
CN (1) | CN110139641B (ja) |
WO (1) | WO2018124281A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2020315758A1 (en) | 2019-07-16 | 2022-02-10 | Donaghys Limited | Transdermal solvent system and methods of use |
JP7401879B1 (ja) | 2022-10-26 | 2023-12-20 | 株式会社iHOLON | プログラム、アロマ拡散装置及びネットワークシステム |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998031369A1 (fr) | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Preparations a usage externe a absorption percutanee |
JP2004525872A (ja) | 2000-12-21 | 2004-08-26 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 強力なゲスターゲンを含有する経皮系 |
JP2008169145A (ja) | 2007-01-11 | 2008-07-24 | Kotobuki Seiyaku Kk | 経皮適用製剤 |
JP2011074034A (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Sekisui Medical Co Ltd | 貼付剤 |
WO2012057212A1 (ja) | 2010-10-28 | 2012-05-03 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
WO2013035850A1 (ja) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 経皮吸収製剤 |
WO2013081014A1 (ja) | 2011-11-28 | 2013-06-06 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
JP2016135744A (ja) | 2013-05-08 | 2016-07-28 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
WO2016199878A1 (ja) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 富山化学工業株式会社 | シグマ受容体結合剤 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2181364A1 (en) * | 1994-11-17 | 1996-05-30 | Kaneto Uekama | Preparation for percutaneous absorption |
JP3178360B2 (ja) | 1996-08-01 | 2001-06-18 | ライオン株式会社 | パップ剤 |
US20020192300A1 (en) * | 1999-12-16 | 2002-12-19 | Luo Eric C. | Transdermal and topical administration of antipsychotic agents using basic enhancers |
RO122203B1 (ro) * | 2001-10-19 | 2009-02-27 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Derivaţi de alchil eter şi sărurile acestora |
SI1614419T1 (sl) | 2003-04-17 | 2012-12-31 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Preventivno sredstvo/zdravilo za bolezni vidnega ĺ˝ivca, vsebujoäśe derivate alkil etra ali soli le-teh |
ZA200808728B (en) * | 2006-04-26 | 2010-01-27 | Toyama Chemical Co Ltd | Neurogenesis inducer or neuropathy Therapeutic agent comprising alkyl ether derivative or salt thereof |
JP3871276B2 (ja) | 2006-08-02 | 2007-01-24 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
ES2355768T3 (es) * | 2006-08-04 | 2011-03-30 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Potenciador de la actividad de la proteína quinasa c que contiene un derivado de éter de alquilo o una sal del mismo. |
CL2008002793A1 (es) * | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
US8026232B2 (en) * | 2008-05-28 | 2011-09-27 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Benzothiophene oxide derivative and salt thereof |
IN2014DN06995A (ja) * | 2012-02-22 | 2015-04-10 | Toyama Chemical Co Ltd | |
PT3100725T (pt) * | 2014-01-31 | 2020-06-17 | Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd | Agente de melhoria do efeito de reabilitação após uma lesão de um nervo, compreendendo um derivado de éter de alquilo ou um seu sal |
-
2017
- 2017-12-28 CN CN201780081272.0A patent/CN110139641B/zh active Active
- 2017-12-28 EP EP17886713.1A patent/EP3563843A4/en active Pending
- 2017-12-28 JP JP2018559633A patent/JP7176957B2/ja active Active
- 2017-12-28 US US16/474,405 patent/US20190343796A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-28 WO PCT/JP2017/047251 patent/WO2018124281A1/ja unknown
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998031369A1 (fr) | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Preparations a usage externe a absorption percutanee |
JP2004525872A (ja) | 2000-12-21 | 2004-08-26 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 強力なゲスターゲンを含有する経皮系 |
JP2008169145A (ja) | 2007-01-11 | 2008-07-24 | Kotobuki Seiyaku Kk | 経皮適用製剤 |
JP2011074034A (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Sekisui Medical Co Ltd | 貼付剤 |
WO2012057212A1 (ja) | 2010-10-28 | 2012-05-03 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
WO2013035850A1 (ja) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 経皮吸収製剤 |
WO2013081014A1 (ja) | 2011-11-28 | 2013-06-06 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
JP2016135744A (ja) | 2013-05-08 | 2016-07-28 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
WO2016199878A1 (ja) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 富山化学工業株式会社 | シグマ受容体結合剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110139641A (zh) | 2019-08-16 |
EP3563843A4 (en) | 2019-12-11 |
WO2018124281A1 (ja) | 2018-07-05 |
US20190343796A1 (en) | 2019-11-14 |
JPWO2018124281A1 (ja) | 2019-10-31 |
CN110139641B (zh) | 2022-09-09 |
EP3563843A1 (en) | 2019-11-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5619337B2 (ja) | 皮膚残渣を最小限に抑えるための経皮的医薬製剤 | |
TW411277B (en) | Percutaneous tape preparation containing fentanyl | |
JP5989095B2 (ja) | イブプロフェンの経皮組成物およびその使用方法 | |
JP4914826B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
KR101848961B1 (ko) | 로피니롤 함유 첩부제 및 그 포장체 | |
TW201206480A (en) | Skin irritation suppressant and transdermal preparation | |
CN103893184B (zh) | 包含活性剂的局部药物组合物 | |
TWI344850B (ja) | ||
KR101727347B1 (ko) | 디클로페낙 나트륨 함유 수성 패치 | |
JP7176957B2 (ja) | 外用組成物 | |
EP3498272B1 (en) | Oxybutynin-containing transdermal absorption preparation | |
JP2019142856A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤 | |
KR20070059079A (ko) | 경피 페로스피론 투여용 의약적 조성물 | |
JP6444956B2 (ja) | 経皮吸収用組成物 | |
TW201223528A (en) | Transdermal absorption preparation | |
JP6625208B2 (ja) | 経皮製剤 | |
JP5720240B2 (ja) | 外用剤 | |
JP2782118B2 (ja) | 経皮吸収促進組成物及び経皮外用組成物 | |
JPH05947A (ja) | ケトチフエン含有外用貼付剤 | |
WO2009139213A1 (ja) | プロクロルペラジン含有外用医薬組成物 | |
JP2009209046A (ja) | 経皮吸収用医薬組成物、その製造方法、及び、医薬組成物の経皮吸収促進方法 | |
CN104208698A (zh) | 一种经皮吸收镇痛消炎药物组合物及其应用 | |
JP2009280511A (ja) | 皮膚外用かゆみ止め剤 | |
JPH04182425A (ja) | ケトチフェン含有外用貼付剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211224 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220405 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220531 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220823 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221013 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221101 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221110 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7176957 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |