JP7096324B2 - 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット - Google Patents
硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット Download PDFInfo
- Publication number
- JP7096324B2 JP7096324B2 JP2020508153A JP2020508153A JP7096324B2 JP 7096324 B2 JP7096324 B2 JP 7096324B2 JP 2020508153 A JP2020508153 A JP 2020508153A JP 2020508153 A JP2020508153 A JP 2020508153A JP 7096324 B2 JP7096324 B2 JP 7096324B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hard tissue
- polymer powder
- composition
- monomer
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0404—X-ray contrast preparations containing barium sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/44—Radioisotopes, radionuclides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
重合体粉末(B)が、アスペクト比が1.10以上の重合体粉末(B-x)を含み、
硬組織補修用組成物に含まれる各成分のうち粉末粒子全体におけるアスペクト比が1.00以上1.10未満の粉末粒子の累積比率が75累積%以下である硬組織補修用組成物。
本発明に用いるモノマー(A)は特に制限されず、後述する重合開始剤(C)により重合可能なモノマーであれば良い。モノマー(A)は、使用目的に応じて単官能モノマー、多官能モノマーの何れも使用できる。
一般に、重合体粉末(B)の分子構造は、モノマー(A)の分子構造と類似しているので、重合体粉末(B)がモノマー(A)に一部溶解する。したがって、その混合液は、重合反応に伴う増粘のみの場合と比較して早く増粘する。また、一般に混合液の粘性が高くなると成長ラジカル種同士の停止反応が起こりにくくなり、重合速度が速くなることが知られている。これは、かご効果(Trommsdorff効果)と呼ばれている。
硬組織補修用組成物は、調製直後においては重合反応がまだ十分に進行していないスラリー状の組成物(粉末と液体を含むスラリー)である。そして、このスラリー状の組成物の流動特性は、海綿骨等の被着物への侵入性に対して大きな影響を与える。一般に、スラリー状の流体には、ずり応力(剪断応力)の影響を受けず流動特性(粘性)が変化しないニュートン流体と、その影響を受けて流動特性が変化する非ニュートン流体があり、さらに非ニュートン流体の中には、ダイラタンシーを示す流体があることが知られている。ダイラタンシーとは、ずり応力が増すほど流体の粘性も増すという特性である。例えば、スラリー状の組成物を海綿骨等の被着物へ侵入させる場合は、流体と被着物との接触面でずり応力が発生する。したがって、ダイラタンシーを顕著に示す流体は、被着物へ侵入の際に粘性が増してしまうので硬組織補修用組成物としては好ましくない。
先に説明した通り、一般に、重合体粉末(B)とモノマー(A)の混合液は、重合反応に伴う増粘のみの場合と比較して速く増粘する。また、かご効果により重合速度も速くなる。この結果、通常は、未重合のまま硬組織補修用組成物の表面から溶出するモノマー量が低減される。
先に説明した通り、一般に、重合体粉末(B)とモノマー(A)の混合液は、重合反応に伴う増粘のみの場合と比較して速く増粘する。また、かご効果により重合速度も速くなる。その結果、先に述べた通り、生地化時間が短くなる傾向にある。
先に説明した通り、アスペクト比が大きい重合体粉末(B-x)は、モノマー(A)に溶解し易いので、たとえ生体内に水分が過剰に存在する場合であっても、重合体粉末(B)のモノマー(A)に対する溶解性の低下が抑制される傾向にある。この結果、かご効果が十分に発現し、重合反応が促進し、残留モノマー量が低減されると考えられる。
例えば、スラリー状の流体を吐出ノズルからの吐出させる場合は、流体と被密着体との接触面でずり応力が発生し、この結果、圧力損失(エネルギー損失)を生じる。特に、整形外科用セメント混合器、整形外科用セメント注入器、整形外科用セメントディスペンサ、セメントガン等の一般的な充填器具においては、シリンジ部分(大径部)から吐出ノズル部分(小径部)に至る箇所で内径(断面積)が著しく縮小しているので、硬組織補修用組成物がダイラタンシーを顕著に示す場合は、断面積が縮小する箇所における圧力損失(エネルギー損失)が大きくなり、吐出性が低下してしまう。一方、先に説明した通り、本発明に用いるアスペクト比が大きい重合体粉末(B-x)やそれ以外のアスペクト比が大きい粉末粒子は粒子同士に隙間が生じにくい傾向にあり、その流体はダイラタンシーを発現しにくいと考えられる。その結果、スラリー状の組成物の粘性の増大が抑制され、吐出性が向上する傾向にある。
一般に、硬化後の硬組織補修用組成物の破壊は、組成物に含まれる欠陥において生じる応力集中に起因して発生する。その欠陥としては、例えば、モノマー(A)、重合体粉末(B)、重合開始剤(C)等の各成分に含まれる不純物に依る欠陥、造影剤(X)、着色剤等の添加成分に依る欠陥、硬組織補修用組成物を調製する為の混合作業において発生する空隙、ボイド、ウェルドライン等の不均一構造に依る欠陥、硬化後の組成物に含まれる高分子量成分の不均一な高次構造に依る欠陥がある。なお、組成物の破壊の開始や進展に対する抵抗の指標となる物性値としては、例えば破壊靭性値がある。また一般に、樹脂材料の破壊靭性を向上させる方法として、ゴム粒子、熱可塑性樹脂、無機フィラー等の様々な成分を添加する方法がある。これら添加成分と樹脂材料との界面は強固に接着及び/又は密着していることが重要である。添加成分と樹脂材料の物性が大きく異なる場合は、その界面の接着及び/又は密着が不十分となる傾向にあり、界面剥離が生じ易く、その結果として破壊靭性値が低下する傾向にある。一方、本発明においては、重合体粉末(B)の種類をモノマー(A)の種類に合わせて選択する、すなわち同一又は類似の基本的分子構造を有する重合体粉末(B)を選択することが簡単である。そして、基本的分子構造が同一又は類似であれば、硬組織補修用組成物の調製後の界面の均一性も優れているので、界面剥離が生じにくい。さらに、アスペクト比が大きい重合体粉末(B-x)を用いれば、たとえ組成物に亀裂が生じたとしても、物理的な楔(Wedging)及び/又は架橋(Bridging)に依る効果が、アスペクト比が小さい重合体粉末のみを用いた組成物よりも発現し易いので、亀裂の進展が抑制される傾向にある。靱性の向上効果は、この亀裂進展の抑制によって発現すると考えられる。
本発明に用いる重合開始剤(C)としては特に限定されず、公知の各種化合物を使用できる。中でも、有機ホウ素化合物(c1)、有機過酸化物が好ましく、有機ホウ素化合物(c1)がより好ましい。有機ホウ素化合物(c1)は、他の重合開始剤と比べて生地化時間を短くする傾向がある。その理由は、重合反応が、硬組織補修用組成物が直接接触する周辺の空気との界面から進行し、早期に糸引きがなくなって軟塊(生地)状態になるからと考えられる。さらに、硬組織補修用組成物組成物が水分を含んでいても水中の溶存酸素によって重合活性能が増加又は維持されるからとも考えられる。
本発明の硬組織補修用組成物は、造影剤(X)を含んでも良い。造影剤(X)の体積平均粒径は、好ましくは0.15~25.1μm、より好ましくは0.45~18.0μmである。造影剤(X)の体積平均粒径が一定の範囲内であることは、造影剤(X)及び/又は粉末粒子全体(重合体粉末(B)及びそれ以外の粉末粒子の合計100累積%)の凝集性を適正に保ち、硬組織補修用組成物の所望の操作性を発現しやすくなる観点で好ましい。。
本発明の硬組織補修用組成物は、抗菌薬粒子(Y)を含んでも良い。抗菌薬の具体例としては、抗生物質、元素ヨウ素、固体ポリビニルピロリドンヨウ素、ポリビニルピロリドンヨウ素;トリブロモフェノール、トリクロロフェノール、テトラクロロフェノール、ニトロフェノール、3-メチル-4-クロロフェノール、3,5-ジメチル-4-クロロフェノール、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、o-フェニルフェノール、m-フェニルフェノール、p-フェニルフェノール、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2,4-ジクロロ-3,5-ジメチルフェノール、4-クロロチモール、クロルフェン、トリクロサン、フェンチクロール、フェノール、2-メチルフェノール、3-メチルフェノール、4-メチルフェノール、4-エチルフェノール、2,4-ジメチルフェノール、2,5-ジメチルフェノール、3,4-ジメチルフェノール、2,6-ジメチルフェノール、4-n-プロピルフェノール、4-n-ブチルフェノール、4-n-アミルフェノール、4-tert-アミルフェノール、4-n-ヘキシルフェノール、4-n-ヘプチルフェノール、モノアルキルハロフェノール、ポリアルキルハロフェノール、芳香族ハロフェノール、並びにそれらのアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩等のフェノール化合物;硝酸銀、ヘキサクロロフェン、メルブロミンが挙げられる。中でも、抗生物質が好ましい。
本発明の硬組織補修用組成物は、多糖類(Z)を含んでも良い。多糖類(Z)の具体例としては、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ツラノース、セロビオース、ラフィノース、メレジトース、マルトトリオース、アカルボース、スタキオース、デンプン、グリコーゲン、セルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、グルカン、キシログルカン、フルクタン、キチン、キトサン、アガロース、カラギーナン、ヒアルロン酸、ペクチン、グルコマンナン、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、プルラン及びこれらから誘導された誘導体及び/又は薬理学的に許容できる塩が挙げられる。これら多糖類は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。特に、前述の抗菌薬粒子(Y)及び/又は後述のカルシウム徐放性を有するフィラーと共に使用される場合、抗菌性が向上する傾向及び/又は生体への為害性を低減する傾向にある。
本発明の硬組織補修用組成物は、必要に応じて、重合禁止剤を含んでも良い。重合禁止剤としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン等のハイドロキノン化合物類や、ハイドロキノンモノメチルエーテル、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾール等のフェノール類、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、2-ヒドロキシベンゾキノン、p-メトキシフェノール、t-ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びt-ブチルヒドロキノンが挙げられる。中でも、ハイドロキノンモノメチルエーテルと2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾールの混合物が好ましい。また、それ自体の安定性の点から、ハイドロキノンモノメチルエーテルが好ましい場合もある。重合禁止剤は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-オクトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-デシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ベンジルオキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン及び2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン化合物;
サリチル酸4-tert-ブチルフェニル、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス(4-tert-ブチルベンゾイル)レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、2,4-ジ-tert-ブチルフェニル-3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、ヘキサデシル-3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、オクタデシル-3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、及び安息香酸2-メチル-4,6-ジ-tert-ブチルフェニル、及び3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート;
セバシン酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、セバシン酸ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)n-ブチル-3,5-ジ-第三-ブチル-4-ヒドロキシベンジルマロネート、1-ヒドロキシエチル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ヒドロキシピペリジンとコハク酸との縮合生成物、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-第三-オクチルアミノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-s-トリアジンとの縮合生成物、トリス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ニトリロトリアセテート、テトラキス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)-1,2,3,4-ブタンテトラオエート、1,1'-(1,2-エタンジイル)ビス(3,3,5,5-テトラメチルピペラジノン)、4-ベンゾイル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、4-ステアリルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)2-n-ブチル-2-(2-ヒドロキシ-3,5-ジ-第三-ブチルベンジル)マロネート、3-n-オクチル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、セバシン酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-モルホリノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-トリアジンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、8-アセチル-3-ドデシル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、及び3-ドデシル-1-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオン、及び3-ドデシル-1-(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオン等のヒンダードアミン化合物;
4,4'-ジオクチルオキシオキサニリド、2,2'-ジエトキシオキサニリド、2,2'-ジオクチルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2,2'-ジドデシルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2-エトキシ-2'-エチルオキサニリド、N,N'-ビス(3-ジメチルアミノプロピル)オキサルアミド、2-エトキシ-5-tert-ブチル-2'-エチルオキサニリドと2-エトキシ-2'-エチル-5,4'-ジ-tert-ブチルオキサニリドとの混合物、o-及びp-メトキシ-、並びにo-及びp-エトキシ-二置換オキサニリドの混合物等のオキサルアミド化合物;
2,4,6-トリス(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4-ビス(2-ヒドロキシ-4-プロピルオキシフェニル)-6-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-ブチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-オクチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、及び2-[4-ドデシル/トリデシルオキシ-(2-ヒドロキシプロピル)オキシ-2-ヒドロキシフェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン等の2-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3,5-トリアジン化合物;
例えば、トリフェニルホスフィット、ジフェニルアルキルホスフィット、フェニルジアルキルホスフィット、トリス(ノニルフェニルホスフィット)、トリラウリルホスフィット、トリオクタデシルホスフィット、ジステアリルペンタエリスリチルジホスフィット、トリス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ホスフィット、ジイソデシルペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,6-ジ-第三-ブチル-4-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-イソデシルオキシペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス(2,4,6-トリ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、トリステアリルソルビチルトリホスフィット、テトラキス(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)4,4'-ビフェニレンジホスホナイト、6-イソオクチルオキシ-2,4,8,10-テトラ-第三ブチル-12H-ジベンゾ[d、g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、6-フルオロ-2,4,8,10-テトラ-第三-ブチル-12H-メチルジベンゾ[d,g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)メチルホスフィット及びビス(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)エチルホスフィット等のホスフィット化合物又はホスホナイト化合物が挙げられる。中でも、ベンゾトリアゾール化合物が好ましい。
本発明の硬組織補修用組成物は、モノマー(A)、重合体粉末(B)、重合開始剤(C)及びその他必要に応じて含まれる成分を混合して調製される。その組成物は患部に適用することにより使用できる。なお、本発明において「硬組織補修用組成物」とは、硬組織同士の接着、硬組織内への充填、硬組織とチタン、セラミックス、ステンレス等の人工物との接着、硬組織と軟組織等の他の組織との接着に用いられるものであって、歯と充填物との接着(即ち、歯科用途)は含まない。
本発明の硬組織補修用組成物が長期にわたり形態や性能が変化し、本発明の効果を損なう恐れがある場合には、モノマー(A)、重合体粉末(B)、重合開始剤(C)及びその他必要に応じて含まれる成分からなる硬組織補修に用いる全成分を、単独であるいは任意の組合せで分割して3つ以上の部材に収納した硬組織補修用キットとして保存し、使用前に混合して硬組織補修用組成物とすることができる。収納用の部材としては、モノマー(A)や重合開始剤(C)の揮散、飛散を防ぐために、例えば、ガスバリヤー性がある密閉可能な樹脂容器、あるいはガラスアンプルがある。重合体粉末(B)の収納用の部材としては、吸湿を防ぐための密閉の良好な樹脂及びガラス製容器、又はエチレンオキサイド(EO)、過酸化水素等のガスによる滅菌を行うための樹脂製不織布や滅菌紙が挙げられる。
Ap値及び累積比率(%)は、分散溶媒として2-プロパノール(大伸化学社製)を使用し、出力500Wの超音波バスで60秒間分散させ、サンプル液流量0.42μL/秒、キャリア液流量416.67μL/秒、観察倍率(レンズ倍率)10倍の条件において、PITA-3(セイシン企業社製、粒度・形状分布測定器)を用いて、動的画像解析法(湿式)の手法で測定した。観測粒子数は1測定当たり約1万個とした。Ap値は、この動的画像解析法(湿式)により得た投影画像に基づいて、以下の式で算出した。
Ap値 = L/W
L:長径(最大長)(μm)
W:短径(最大長垂直長)(μm)
重合体粉末の体積平均粒径D50は、分散溶媒として試薬特級メタノール(溶媒屈折率1.33)(和光純薬工業社製)又は、0.2質量%ヘキサメタリン酸ナトリウム水溶液(溶媒屈折率1.33)(和光純薬工業社製)を使用し、装置内蔵超音波ホモジナイザーで5分間(出力25W)にて分散させ、装置Loading Index適量範囲内の濃度条件において、循環速度50%(100%時、65mL/秒)で、Microtrac MT3300EXII(Microtrac社製 粒度分布計)を用いて測定した。
溶出モノマー量(mg/g)は、骨セメントに関する米国規格ASTM F451-16(Standard Specification for Acrylic Bone Cement)に規定の条件で測定した。溶出操作は、調製後の硬組織補修用組成物を0.8~0.9gの範囲で速やかに分取し、水(溶出液)との接触面積が約0.65cm2となるよう制御して行った。溶出温度は37℃とした。溶出期間は、硬組織補修用組成物の調製開始3分後から7日間(168時間)±15分とした。
模擬骨侵入性は、連通した気泡を有するポリウレタンフォームからなる海綿模擬骨(ヒューマンボディ社製、商品名SAW1522-507、空孔率95%)に生理食塩水(和光純薬工業製、商品名0.01mol/Lりん酸緩衝生理食塩水)を含浸させ、その上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから5分後の組成物をのせ、75kPaの圧力で30秒間加荷重し、組成物が侵入した深さ(mm)を測定した。
金属との密着性は、鏡面加工したSUS304の上面に軟塊状となり糸引きがなくなってから30秒以内に組成物を載せ、150kPaの圧力で30分間加荷重し、その後、荷重を加えずに24±3時間静置した硬化物がSUS304との界面から剥離するのに要した抵抗値として測定した。抵抗値は硬化した組成物の一端をSUS304との密着界面に対して平行方向に(剪断的に)5mm/分の試験速度で押すときの測定値である。
骨セメントに関する国際規格ISO5833:2002(外科用インプラント-アクリル樹脂セメント)に規定の条件で測定した。
残留モノマー量(%)は、JIS T6501:2012「義歯床用アクリル系レジン(メタクリル酸メチルモノマー残留量)」に既定の測定法に従い測定した。モノマー液の抽出時間は、3時間±10分とした。
シリンジ吐出時の抵抗値は、硬組織補修用組成物を充填したネオフィード(登録商標)シリンジ(トップ社製、規格20mL)の押子を100mm/分の試験速度で押すときの抵抗値として測定した。試験は、硬組織補修用組成物の調製を開始してから2分30秒経過後から開始した。抵抗値は、押子の変位(動いた距離)が、約5±3mm及び約50±5mmとなった時の2測定値の平均値である。
表面散逸エネルギー限界値(GIC値)は、プラスチック材料に関する米国規格ASTM D5045-14に規定のSENB(Single-edge-notch-bending)法により測定した。なお、SENB試験片の板厚Bは4.0mmとし、試験速度は10mm/分である。
実施例1、3、4、6及び比較例1、3において、モノマー(A)としてメタクリル酸メチル、重合開始剤(C)として、85質量%の部分酸化トリブチルホウ素と15質量%のエタノール混合物(三井化学社製、品番BC-S1i)(重合開始剤(C)の合計を100質量%とする)、造影剤(X)として硫酸バリウム(堺化学工業社製)を用いた。
Claims (10)
- モノマー(A)、重合体粉末(B)及び重合開始剤(C)を含む硬組織補修用組成物であって、
モノマー(A)が、(メタ)アクリレート系単量体であり、
重合体粉末(B)が、アスペクト比が1.10以上の(メタ)アクリレート系重合体粉末である重合体粉末(B-x)を含み、
硬組織補修用組成物に含まれる各成分のうち粉末粒子全体におけるアスペクト比が1.00以上1.10未満の粉末粒子の累積比率が75累積%以下である硬組織補修用組成物。 - 硬組織補修用組成物に含まれる各成分のうち粉末粒子全体におけるアスペクト比が1.00以上1.10未満の粉末粒子の累積比率が2.5~65累積%である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 重合体粉末(B)が、アスペクト比が1.10以上1.90以下の重合体粉末(B-x)を含み、重合体粉末(B)全体のアスペクト比が1.11以上1.80以下である請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 重合開始剤(C)が有機ホウ素化合物(c1)を含む請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- モノマー(A)10~45質量部、重合体粉末(B)54.9~80質量部、及び重合開始剤(C)0.1~10質量部(成分(A)~(C)の合計を100質量部とする)を含む請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 造影剤(X)をさらに含む請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 造影剤(X)の配合量が0.01~70質量部(成分(A)~(C)の合計を100質量部とする)である請求項8に記載の硬組織補修用組成物。
- 抗菌薬粒子(Y)をさらに含む請求項1に記載の硬組織補修用組成物。
- 抗菌薬粒子(Y)の配合量が0.01~30質量部(成分(A)~(C)の合計を100質量部とする)である請求項8に記載の硬組織補修用組成物。
- 請求項1に記載の硬組織補修用組成物に含まれるモノマー(A)、重合体粉末(B)及び重合開始剤(C)の各成分が、任意の組合せで3つ以上に分割されて収容された部材を有する硬組織補修用キット。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018053013 | 2018-03-20 | ||
JP2018053013 | 2018-03-20 | ||
JP2018112503 | 2018-06-13 | ||
JP2018112503 | 2018-06-13 | ||
JP2018200808 | 2018-10-25 | ||
JP2018200808 | 2018-10-25 | ||
PCT/JP2019/008554 WO2019181477A1 (ja) | 2018-03-20 | 2019-03-05 | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2019181477A1 JPWO2019181477A1 (ja) | 2021-03-11 |
JP7096324B2 true JP7096324B2 (ja) | 2022-07-05 |
Family
ID=67987779
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020508153A Active JP7096324B2 (ja) | 2018-03-20 | 2019-03-05 | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210023260A1 (ja) |
EP (1) | EP3769795B1 (ja) |
JP (1) | JP7096324B2 (ja) |
KR (1) | KR102459004B1 (ja) |
CN (1) | CN111867640B (ja) |
AU (1) | AU2019238035B2 (ja) |
CA (1) | CA3094607C (ja) |
DK (1) | DK3769795T3 (ja) |
TW (1) | TWI798383B (ja) |
WO (1) | WO2019181477A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113332486B (zh) * | 2021-01-09 | 2022-09-20 | 嘉兴市京吟生物科技有限公司 | 一种硬组织修补用粘合剂组成物及其硬组织修补用套装 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007054619A (ja) | 2005-07-29 | 2007-03-08 | Japan Science & Technology Agency | 生体活性骨セメント組成物及びその製造方法、並びにそれを製造するためのキット |
JP2008013588A (ja) | 2006-06-30 | 2008-01-24 | Pentel Corp | 油性インキ |
WO2011062227A1 (ja) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | 三井化学株式会社 | 硬組織補修用組成物 |
JP2013535532A (ja) | 2010-07-14 | 2013-09-12 | ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリ | ポリマー複合体およびその作製 |
JP2014237821A (ja) | 2013-06-10 | 2014-12-18 | ヘレーウス クルツァー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングHeraeus Kulzer GmbH | 歯科補綴物の製造に際して簡単に計量供給するのを補助するものとしてのpmma粉末からなる予備成形物 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4963151A (en) * | 1988-12-28 | 1990-10-16 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Reinforced bone cement, method of production thereof and reinforcing fiber bundles therefor |
JP3340002B2 (ja) | 1994-10-13 | 2002-10-28 | 株式会社クラレ | 硬組織補修用組成物およびその供給装置 |
AU2001231264A1 (en) * | 2000-01-31 | 2001-08-07 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Composite biomaterial including anisometric calcium phosphate reinforcement particles and related methods |
US7008433B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-03-07 | Depuy Acromed, Inc. | Vertebroplasty injection device |
JP2004236729A (ja) * | 2003-02-04 | 2004-08-26 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 骨セメント組成物 |
CN101053673B (zh) * | 2007-04-20 | 2010-11-10 | 西安交通大学 | 高强韧可降解磷酸锶钙复合骨水泥及其制备方法 |
WO2009108893A2 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Dfine, Inc. | Bone treatment systems and methods |
US8609746B2 (en) * | 2009-02-25 | 2013-12-17 | Kyoto University | Bone cement composition, bone cement composition kit and forming method of bone cement hardened material |
JP2011062227A (ja) | 2009-09-15 | 2011-03-31 | Kochi Prefecture | 吸収性物品 |
EP2492289B1 (en) * | 2009-10-23 | 2020-03-18 | Kuraray Noritake Dental Inc. | Polymerizable composition and dental material |
US9314546B2 (en) * | 2009-11-20 | 2016-04-19 | Mitsui Chemicals, Inc. | Adhesive composition for soft tissues, adhesive composition for wound dressing or wound dressing composition |
CN106039401A (zh) * | 2009-12-16 | 2016-10-26 | 瑞吉恩提斯生物材料有限公司 | 由聚合物‑蛋白质结合物形成的支架,产生该支架的方法及其用途 |
US9713654B2 (en) * | 2012-02-29 | 2017-07-25 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Bone cement composition |
CN103387646B (zh) * | 2013-07-19 | 2015-10-28 | 东华大学 | 一种用于骨再生的羟基磷灰石水凝胶的制备方法 |
WO2015046100A1 (ja) * | 2013-09-24 | 2015-04-02 | 国立大学法人 岡山大学 | 組成物及びその製造方法 |
US11311642B2 (en) * | 2017-03-31 | 2022-04-26 | Mitsui Chemicals, Inc. | Composition for hard tissue repair and kit for hard tissue repair |
RU2745305C1 (ru) | 2017-03-31 | 2021-03-23 | Митсуи Кемикалс, Инк. | Композиция для восстановления твердых тканей и набор для восстановления твердых тканей |
JP2019213697A (ja) * | 2018-06-13 | 2019-12-19 | 三井化学株式会社 | 低生体為害性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット |
-
2019
- 2019-03-05 WO PCT/JP2019/008554 patent/WO2019181477A1/ja unknown
- 2019-03-05 DK DK19770427.3T patent/DK3769795T3/da active
- 2019-03-05 KR KR1020207026751A patent/KR102459004B1/ko active IP Right Grant
- 2019-03-05 US US16/982,192 patent/US20210023260A1/en active Pending
- 2019-03-05 AU AU2019238035A patent/AU2019238035B2/en active Active
- 2019-03-05 JP JP2020508153A patent/JP7096324B2/ja active Active
- 2019-03-05 CN CN201980019813.6A patent/CN111867640B/zh active Active
- 2019-03-05 CA CA3094607A patent/CA3094607C/en active Active
- 2019-03-05 EP EP19770427.3A patent/EP3769795B1/en active Active
- 2019-03-18 TW TW108109029A patent/TWI798383B/zh active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007054619A (ja) | 2005-07-29 | 2007-03-08 | Japan Science & Technology Agency | 生体活性骨セメント組成物及びその製造方法、並びにそれを製造するためのキット |
JP2008013588A (ja) | 2006-06-30 | 2008-01-24 | Pentel Corp | 油性インキ |
WO2011062227A1 (ja) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | 三井化学株式会社 | 硬組織補修用組成物 |
JP2013535532A (ja) | 2010-07-14 | 2013-09-12 | ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリ | ポリマー複合体およびその作製 |
JP2014237821A (ja) | 2013-06-10 | 2014-12-18 | ヘレーウス クルツァー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングHeraeus Kulzer GmbH | 歯科補綴物の製造に際して簡単に計量供給するのを補助するものとしてのpmma粉末からなる予備成形物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201940200A (zh) | 2019-10-16 |
EP3769795A4 (en) | 2021-12-15 |
DK3769795T3 (da) | 2024-06-10 |
CN111867640B (zh) | 2022-04-08 |
CA3094607A1 (en) | 2019-09-26 |
AU2019238035B2 (en) | 2022-10-27 |
AU2019238035A1 (en) | 2020-11-12 |
KR20200121851A (ko) | 2020-10-26 |
CN111867640A (zh) | 2020-10-30 |
RU2020133458A (ru) | 2022-04-20 |
US20210023260A1 (en) | 2021-01-28 |
KR102459004B1 (ko) | 2022-10-26 |
EP3769795B1 (en) | 2024-04-24 |
WO2019181477A1 (ja) | 2019-09-26 |
JPWO2019181477A1 (ja) | 2021-03-11 |
EP3769795A1 (en) | 2021-01-27 |
TWI798383B (zh) | 2023-04-11 |
RU2020133458A3 (ja) | 2022-04-20 |
CA3094607C (en) | 2023-08-15 |
BR112020019406A2 (pt) | 2021-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2011062227A1 (ja) | 硬組織補修用組成物 | |
JP7096324B2 (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP7021837B2 (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP7021836B2 (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2014223260A (ja) | 骨欠損部用骨造成材料とそのキット | |
RU2772937C2 (ru) | Композиция для восстановления твердых тканей и набор для восстановления твердых тканей | |
JP2020005969A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2019213697A (ja) | 低生体為害性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2019162364A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2019111016A (ja) | 抗菌性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2020022665A (ja) | 良操作性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2019213698A (ja) | 高靱性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2020022664A (ja) | 生地化の早い硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2020022666A (ja) | 良細孔侵入性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2020005970A (ja) | 低収縮性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
BR112020019406B1 (pt) | Composição para reparo de tecido duro e kit para reparo de tecido duro | |
JP2021141993A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2019111015A (ja) | 抗菌性硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット | |
JP2021141994A (ja) | 硬組織補修用組成物及び硬組織補修用キット |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200917 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200917 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211005 |
|
A603 | Late request for extension of time limit during examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A603 Effective date: 20211213 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20220112 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20220119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220125 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220614 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220623 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7096324 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |