JP7078550B2 - メチルメントール誘導体及びそれを含有する冷感剤組成物 - Google Patents

Description

本発明は、新規メチルメントール誘導体及び該メチルメントール誘導体を含有する冷感剤組成物に関する。更に、本発明は、前記冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物、並びに該感覚刺激剤組成物が配合されたフレーバー又はフレグランス組成物及び製品類に関する。

従来、ヒトの皮膚や口腔、鼻、喉に対して爽やかな感覚（清涼感）や冷たい感覚（冷涼感）、すなわち冷感効果を与える冷感剤は、歯磨剤、菓子（例えば、チューイングガム、キャンディー等。）、たばこ、ハップ剤、化粧料などに使用されている。これら清涼感又は冷涼感を与える香料物質として、ｌ－メントールが現在広く使用されているが、その冷感効果は持続性に欠け、また、使用量を多くすると冷感効果が増強される反面、苦みを伴うことがあるという欠点がある。

冷感効果を有する化合物として、ｌ－メントール以外にも多数の化合物が提案され、使用されている。従来提案されたｌ－メントール以外の冷感効果を有する化合物としては、例えば、３－置換－ｐ－メンタン（例えば、特許文献１参照。）、Ｎ－置換－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド（例えば、特許文献２及び特許文献３参照。）、ｌ－メンチルグルコシド（例えば、特許文献４参照。）、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール（例えば、特許文献５参照。）、１－メンチル－３－ヒドロキシブチレート（例えば、特許文献６参照。）、１－アルコキシ－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－２－オール（例えば、特許文献７参照。）、３－ヒドロキシメチル－ｐ－メンタンのエステル類（例えば、特許文献８参照。）、Ｎ－アセチルグリシンメンタンメチルエステル（例えば、特許文献９参照。）、ｌ－イソプレゴール（例えば、特許文献１０参照。）、（２Ｓ）－３－｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］オキシ｝－１，２－プロパンジオール（例えば、特許文献１１参照。）、２－ヒドロキシメチルメントール（例えば、特許文献１２参照。）、メントキシアルカン－１－オール（例えば、特許文献１３参照。）、（ｌ－メンチルオキシアルコキシ）アルカノール（例えば、特許文献１４参照。）、Ｎ置換ｐ－メンタンカルボキサミド類（例えば、特許文献１５及び特許文献１６参照。）、Ｎα－（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド（例えば、特許文献１７参照。）、イソプレゴール誘導体（例えば、特許文献１８参照。）、メチルメントール誘導体（例えば、特許文献１９参照。）などが挙げられる。

日本国特開昭４７－１６６４７号公報 日本国特開昭４７－１６６４８号公報 日本国特表２００７－５３０６８９号公報 日本国特開昭４８－３３０６９号公報 日本国特開昭５８－８８３３４号公報 日本国特開昭６１－１９４０４９号公報 日本国特開平２－２９０８２７号公報 日本国特開平５－２５５１８６号公報 日本国特開平５－２５５２１７号公報 日本国特開平６－６５０２３号公報 日本国特開平７－８２２００号公報 日本国特開平７－１１８１１９号公報 日本国特開２００１－２９４５４６号公報 日本国特開２００５－３４３９１５号公報 日本国特表２００７－５１１５４６号公報 日本国特表２０１１－５３０６０８号公報 日本国特開２００８－１１５１８１号公報 国際公開第２０１３／０３３５０１号 国際公開第２０１６／１５３０１１号

しかしながら、上記の従来提案されている冷感剤は、それなりの冷感効果を有するが、冷感効果の持続性などの点で未だ十分満足できるものではない。また、感覚刺激効果についてもさらに改善することが必要とされる。

従って、本発明は、好ましくない刺激感、特異臭、苦みなどがなく、清涼感や冷涼感の持続性に優れた冷感剤又は感覚刺激剤として用いることができる新規なメチルメントール誘導体を提供することを課題とする。
また、本発明は、該新規メチルメントール誘導体を含有する冷感剤組成物、及び該冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物を提供することも課題とする。
さらに、本発明は、該感覚刺激剤組成物が配合されたフレーバー組成物又はフレグランス組成物、及び該感覚刺激剤組成物又は該フレーバー組成物又はフレグランス組成物が配合された製品類を提供することも課題とする。

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、メチルメントール骨格の１位に特定の有機基を有する新たなメチルメントール誘導体が、冷感効果が強く、さらにその持続性に優れ、苦味を伴うことがなく、冷感物質さらには感覚刺激物質として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の［１］～［１９］に関するものである。
［１］下記一般式（１）：

［式（１）中、＊印は不斉炭素原子であり、Ｘは水素原子又は置換基を表し、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。］
で表されるメチルメントール誘導体を含有する冷感剤組成物。
［２］前記一般式（１）中、Ｘが水素原子、水酸基、アセトキシ基、オキソ基又はメチル基であり、Ｙが置換基を有していてもよいフェニル基である、前記［１］に記載の冷感剤組成物。
［３］前記一般式（１）が、下記構造式（２）で表される、前記［１］又は［２］に記載の冷感剤組成物。

［式（２）中、＊印は不斉炭素原子である。］
［４］前記メチルメントール誘導体以外の冷感物質を少なくとも１種類更に含有する、前記［１］～［３］のいずれか１つに記載の冷感剤組成物。
［５］前記メチルメントール誘導体以外の冷感物質が、
メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サルチル酸メンチル、サルチル酸プレギル、サルチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－｛［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル｝グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、トランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール、Ｎ－［４－（シアノメチル）フェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミド、及びＮ－［３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミドから選ばれる一種以上の化合物；
キシリトール、エリスリトール、デキストロース、及びソルビトールから選ばれる一種以上の糖アルコール；並びに
和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、及びユーカリプタスオイルから選ばれる一種以上の天然物；
からなる群より選ばれる少なくとも１つの冷感物質である、前記［４］に記載の冷感剤組成物。
［６］前記［１］～［５］のいずれか１つに記載の冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物。
［７］温感物質の少なくとも１種を更に含有する、前記［６］に記載の感覚刺激剤組成物。
［８］前記温感物質が、
バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ，レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、及びタデオンから選ばれる一種以上の化合物；並びに
トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、及びタデエキスから選ばれる一種以上の天然物；
からなる群より選ばれる少なくとも１つの温感物質である、前記［７］に記載の感覚刺激剤組成物。

［９］前記［６］～［８］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を含有するフレーバー又はフレグランス組成物。
［１０］前記感覚刺激剤組成物の含有量が、０．００００１～９０質量％である、前記［９］に記載のフレーバー又はフレグランス組成物。
［１１］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、前記［６］～［８］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を含有する製品。
［１２］前記感覚刺激剤組成物の含有量が、０．００００１～５０質量％である、前記［１１］に記載の製品。
［１３］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、前記［９］又は［１０］に記載のフレーバー又はフレグランス組成物を含有する製品。
［１４］前記フレーバー又はフレグランス組成物の含有量が、０．００００１～５０質量％である、前記［１３］に記載の製品。
［１５］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、前記［６］～［８］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を配合する製品の製造方法。
［１６］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、前記［９］又は［１０］に記載のフレーバー又はフレグランス組成物を配合する製品の製造方法。

［１７］下記一般式（１）：

［式（１）中、＊印は不斉炭素原子であり、Ｘは水素原子又は置換基を表し、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。］
で表されるメチルメントール誘導体。
［１８］前記一般式（１）中、Ｘが水素原子、水酸基、アセトキシ基、オキソ基又はメチル基であり、Ｙが置換基を有していてもよいフェニル基である、前記［１７］に記載のメチルメントール誘導体。
［１９］前記一般式（１）が、下記構造式（２）で表される、前記［１７］又は［１８］に記載のメチルメントール誘導体。

［式（２）中、＊印は不斉炭素原子である。］

本発明のメチルメントール誘導体を含有する冷感剤組成物は、冷感強度が強く、クリアな冷感を有し、その持続性にも優れると共に、苦味が少ないものである。よって、本発明の冷感剤組成物を各種の製品類に配合することにより、これらの製品類に持続性に優れた清涼感や冷涼感を付与することができる。

以下、本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。また、本明細書において、「式（Ｘ）で表される化合物」を単に「化合物（Ｘ）」と称することがある。
本明細書において、“重量％”と“質量％”とは同義である。また、単位“ｐｐｍ”と記載した場合には、“重量ｐｐｍ”のことを示す。さらに、数値範囲を示す「～」とは、その前後に記載された数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。

本発明の冷感剤組成物は、下記一般式（１）で表されるメチルメントール誘導体を冷感物質として含有することを特徴とする。

［式（１）中、＊印は不斉炭素原子であり、Ｘは水素原子又は置換基を表し、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。］

具体的には、一般式（１）で表されるメチルメントール誘導体は、シクロヘキサン環構造を有し、１位と２位に不斉炭素を有していることから、次の式（１－ａ）～式（１－ｄ）に示される４種のジアステレオマーが存在する。

一般式（１）で表されるメチルメントール誘導体は、好ましくはトランス体である。

一般式（１）において、Ｘは水素原子又は置換基を表す。
置換基としては、例えば、水酸基、アセトキシ基、オキソ基、炭素数１～１０のアルキル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基等が挙げられる。炭素数１～１０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基及びデシル基等が挙げられる。
中でも、冷感の持続性、冷感強度、苦みの少なさ、製造容易性の観点から、Ｘは、水素原子、水酸基、アセトキシ基、オキソ基又はメチル基であることが好ましい。

一般式（１）において、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。
炭素数６～２０のアリール基としては、例えば、炭素数６～２０の芳香族単環式基、芳香族多環式基又は芳香族縮合環式基が挙げられる。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等が挙げられる。

炭素数６～２０のアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、水酸基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、１－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロピル基及び１－ヒドロキシブチル基などの炭素数１乃至４のヒドロキシアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシル基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基及びフェノキシ基などの炭素数１～６のアルコキシ基；メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、ｎ－チオプロポキシ基、チオイソプロポキシ基、ｎ－チオブトキシ基、チオイソブトキシ基、ｓｅｃ－チオブトキシ基、メチレンジチオ基及びｔｅｒｔ－チオブトキシ基などの炭素数１～４のチオアルコキシ基；メチル基、エチル基、ｎ－プルピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などの炭素数１～６のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基などの炭素数５～８のシクロアルキル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などのハロゲン原子；フェニル基；ベンジル基、フェニルエチル基及びナフチルメチル基などの炭素数７～１２のアラルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の炭素数２～８のアルコキシカルボニル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基及びベンゾイル基などの炭素数１～７のアシル基；カルボキサミド基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基及びジブチルアミノ基などの炭素数２～８のジアルキルアミノ基；ニトリル基；シアノメチル基、シアノエチル基、シアノプロピル基及びシアノブチル基などのシアノアルキル（該アルキル基の炭素数１～４）基；オキシラニル基、アジリジニル基、２－オキソピロピジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基及びテトラヒドロチエニル基などの脂肪族複素環基；テトラジニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサノイル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチルジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基及びベンゾチアゾリル基などの芳香族複素環基等を例示することができる。

本発明において、冷感の持続性、冷感強度、苦みの少なさ、製造容易性の観点から、Ｙは、置換基を有していてもよいフェニル基であることが好ましい。

本発明のメチルメントール誘導体（１）は、例えば、以下のスキーム１～スキーム５で表される方法により合成される。しかし、その合成方法は以下のスキーム１～スキーム５の方法に限定されるものではない。

本発明のメチルメントール誘導体（１）は、国際公開第２０１６／１５３０１１号に記載の手法に従い、下記式（３）で示されるケトン化合物（以下、ケトン化合物（３）ともいう。）、又は下記式（４）で表されるアルコール化合物（以下、アルコール化合物（４）ともいう。）より合成される。尚、下記式（３）及び式（４）において、＊印は不斉炭素原子である。

ケトン化合物（３）及びアルコール化合物（４）は以下のスキーム１で示す方法に従って合成される。

（上記スキーム１において、＊印は不斉炭素原子を表す。）

工程［Ａ］、工程［Ｂ］及び工程［Ｄ］は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８６，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．８，ｐ２２３０に記載されたのと同様の手法によって行うことができる。すなわち、工程［Ａ］は共役付加（１，４－付加）反応により行うことができ、工程［Ｂ］は分子内プリンス反応により行うことができ、工程［Ｄ］は共役付加（１，４－付加）反応により行うことができる。また工程［Ｃ］は、通常使用されるニッケルやパラジウム等の金属触媒により水素添加することよって行うことができる。工程［Ｅ］は、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔ．Ａ（１９９６），Ｎｏ．１０９，ｐｐ．２０１－２０８に記載されたのと同様な手法、すなわち、水素化反応により行うことができる。

次に、例えば、以下のスキーム２に示される方法に従って、以下の一般式（１１）で示されるカルボン酸化合物（以下、「カルボン酸化合物（１１）」ともいう。）が、ケトン化合物（３）又はアルコール化合物（４）より合成される。
一方、一般式（１３）で示されるアルデヒド化合物（以下、「アルデヒド化合物（１３）」ともいう。）が、例えば、以下のスキーム２で示される方法に従って、ケトン化合物（３）より合成される。

（上記スキーム２において、＊印は不斉炭素原子を表し、Ｒ^１及びＲ^２は置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状の炭素数１～１０のアルキル基、Ｖはハロゲン原子、Ｐｈはフェニル基である。）

工程［Ｆ］のハロゲン化反応は、例えば、アルコール化合物（４）を五塩化リンと反応させればハロゲン化物（９）（Ｖ＝Ｃｌ）を合成することができる。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，（１９９０）：ｐｐ．１２７５～１２７７に記載されたのと同様な手法によって行うこともできる。工程［Ｇ］及び工程［Ｈ］は、英国特許出願公告第１３９２９０７号明細書に記載されたのと同様な手法によって行うことができる。工程［Ｉ］、工程［Ｊ］及び工程［Ｋ］は、独国特許出願公開第１０２０１２２０２８８５号明細書に記載されたのと同様な手法によって行うことができる。工程［Ｌ］及び工程［Ｍ］は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００４），Ｖｏｌ．１２６，Ｎｏ４１，ｐｐ．１３３１２－１３３１９に記載されたのと同様な手法によって行うことができる。

本発明の一般式（１）で表される化合物は、上記の方法で得られたカルボン酸化合物（１１）より、例えば、以下のスキーム３で示される方法に従って、合成することができる。

（上記スキーム３中、＊印、Ｘ及びＹは前記と同義である。）

スキーム３に従って合成する場合、工程［Ｎ］は、国際公開第２０１３／０３３５０１号と同様な手法によって行うことができる。

あるいは、本発明の一般式（１）で表される化合物は、例えば、以下のスキーム４で示される方法に従って、カルボン酸化合物（１１）より合成することも可能である。

（上記スキーム４中、＊印、Ｘ及びＹは前記と同義である。）

スキーム４に従って合成する場合、工程［Ｏ］は、日本国特開昭４７－１６６４８号公報又は国際公開第２０１３／０３３５０１号と同様な手法によって行うことができる。

さらに、本発明の一般式（１）で表される化合物は、例えば、以下のスキーム５で示される方法に従って、カルボン酸化合物（１１）より合成することも可能である。

（上記スキーム５中、＊印、Ｘ及びＹは前記と同義である。）

スキーム５に従って合成する場合、工程［Ｐ］は、カルボン酸化合物（１１）をメシル化して活性アシル中間体へと変換した後、アミンと反応させることによって行うことができる。

式（１）で表される本発明のメチルメントール誘導体の好ましい具体例として、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
以下の化合物中、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ａｃはアセチル基を表す。

このようにして得られた本発明の一般式（１）で表されるメチルメントール誘導体は、強く、持続性のある冷感効果を有し、そのまま単独で冷感剤又は感覚刺激剤として利用することができる。

本発明のメチルメントール誘導体は、製品の種類、使用目的などにより、その適用範囲や適用方法を適宜変える必要があるが、通常、製品の全組成に対して１．０×１０^－８～５０質量％、好ましくは１．０×１０^－７～２０質量％、特に好ましくは１．０×１０^－６～５質量％の濃度で用いられるのが好ましい。

冷感剤組成物を調製する場合において、メチルメントール誘導体の含有量は、製品の種類、使用目的などにより、その適用範囲や適用方法を適宜変更する必要があるが、通常、冷感剤組成物の全質量に対して０．００００１～１００質量％、好ましくは０．０００１～５０質量％、特に好ましくは０．００１～３０質量％である。

本発明にかかるメチルメントール誘導体を含む冷感剤組成物では、本発明のメチルメントール誘導体以外の冷感物質から選ばれる少なくとも１種を本発明のメチルメントール誘導体と併用することにより、冷感強度をより高めた冷感剤組成物とすることができる。
さらには、冷感強度を高めた、当該冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物を調製することができる。

前記本発明のメチルメントール誘導体に含まれない冷感物質としては、例えば；
メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サルチル酸メンチル、サルチル酸プレギル、サルチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－｛［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル｝グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、トランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール、Ｎ－［４－（シアノメチル）フェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミド、Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミドなどの化合物（α）並びにこれらのラセミ体及び光学活性体；
キシリトール、エリスリトール、デキストロース、ソルビトールなどの糖アルコール（β）；
和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイルなどの天然物（γ）；
日本国特開２００１－２９４５４６号公報、日本国特開２００５－３４３９１５号公報、日本国特開２００７－００２００５号公報、日本国特開２００９－２６３６６４号公報、日本国特開２０１０－２５４６２１号公報、日本国特開２０１０－２５４６２２号公報、日本国特開２０１１－０７９９５３号公報、米国特許第４１３６１６３号明細書、米国特許第４１５００５２号明細書、米国特許第４１７８４５９号明細書、米国特許第４１９０６４３号明細書、米国特許第４１９３９３６号明細書、米国特許第４２２６９８８号明細書、米国特許第４２３０６８８号明細書、米国特許第４０３２６６１号明細書、米国特許第４１５３６７９号明細書、米国特許第４２９６２５５号明細書、米国特許第４４５９４２５号明細書、米国特許第５００９８９３号明細書、米国特許第５２６６５９２号明細書、米国特許第５６９８１８１号明細書、米国特許第５７２５８６５号明細書、米国特許第５８４３４６６号明細書、米国特許第６２３１９００号明細書、米国特許第６２７７３８５号明細書、米国特許第６２８０７６２号明細書、米国特許第６３０６４２９号明細書、米国特許第６４３２４４１号明細書、米国特許第６４５５０８０号明細書、米国特許第６６２７２３３号明細書、米国特許第７０７８０６６号明細書、米国特許第６７８３７８３号明細書、米国特許第６８８４９０６号明細書、米国特許第７０３０２７３号明細書、米国特許第７０９０８３２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５４８９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１９１４０２号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９４４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２２２５６号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２６５９３０号明細書、米国特許出願公開第２００６／０１５８１９号明細書、米国特許出願公開第２００６／０２４９１６７号明細書、欧州特許出願公開第１６８９２５６号明細書、国際公開第２００５／０８２１５４号、国際公開第２００５／０９９４７３号、国際公開第２００６／０５８６００号、国際公開第２００６／０９２０７６号、国際公開第２００６／１２５３３４号、国際公開第２０１６／１５３０１１号に記載の化合物（δ）；
等を例示することができる。
これらは、１種又は２種以上を適宜配合して用いることができる。中でも、化合物（α）、糖アルコール（β）及び天然物（γ）からなる群より選ばれる少なくとも１の冷感物質を含むことが好ましい。

本発明のメチルメントール誘導体とこれに含まれない冷感物質とは、本発明の効果を損なわない範囲において任意の割合で用いることができるが、メチルメントール誘導体とこれに含まれない冷感物質の好ましい使用割合は、質量比で１：９９～９０：１０の範囲であることが好ましい。

本発明の冷感剤組成物は、フレーバー組成物又はフレグランス組成物（以下、フレーバー又はフレグランス組成物ともいう。）や飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品などの製品類に配合することができる。

また、本発明のメチルメントール誘導体を含む冷感剤組成物は、強く、かつ持続性のある冷感効果を有していることから、この冷感剤組成物を含有させることにより、冷感効果を有する感覚刺激剤組成物を調製することができる。
感覚刺激剤組成物を調製する場合において、冷感剤組成物の配合量は、製品の種類、使用目的などにより、その適用範囲や適用方法を適宜変更する必要があるが、通常、感覚刺激剤組成物の全組成に対して０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～４質量％の濃度で用いるのが好ましい。なお、本発明の感覚刺激剤組成物は、感覚を刺激する効果を与える組成物である。前記感覚を刺激する効果としては、冷感効果及び／又は温感効果を含み、従って、本発明においては、感覚刺激剤組成物は冷感剤組成物及び／又は温感剤組成物をも含む概念として用いられている。

本発明の冷感剤組成物においては、温感物質を併用することにより、感覚刺激剤組成物の刺激効果を調整することができる。温感物質としては、例えば；
バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ，レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、タデオンなどの化合物（ε）並びにこれらのラセミ体及び光学活性体；
トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、タデエキスなどの天然物（ζ）；
日本国特開平８－２２５５６４号公報、日本国特開２００７－０１５９５３号公報、日本国特表２００７－５１０６３４号公報、日本国特表２００８－５０５８６８号公報、国際公開第２００７／０１３８１１号、国際公開第２００３／１０６４０４号、欧州特許出願公開第１３２３３５６号明細書、独国特許出願公開第１０３５１４２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１０２２号明細書、米国特許出願公開第２００８／００３８３８６号明細書に記載の化合物（η）；
等を例示することができる。
これらは、１種又は２種以上を適宜配合して用いることができる。中でも、化合物（ε）、及び天然物（ζ）からなる群より選ばれる少なくとも１の温感物質を含むことが好ましい。

冷感効果を目的とする場合、温感物質と冷感物質との配合比は、温感物質の配合により温感効果が付与されない範囲であればよく、通常、冷感剤組成物の総質量に対して、温感物質は０．００１～０．９５倍量、好ましく０．０１～０．５倍量の配合量とされる。本発明のメチルメントール誘導体を含む冷感剤組成物を含む感覚刺激剤組成物において、冷感剤組成物に上記割合で温感物質が添加されることにより、冷感効果の更なる向上が見られ、冷感効果が増大する。
また、温感効果を目的とする場合は、冷感剤組成物の配合により冷感効果が付与されない範囲であればよく、通常、温感物質の総質量に対して、冷感剤組成物は０．００１～０．９５倍量、好ましくは０．０１～０．５倍量の配合量とされる。

本発明の冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物と共に含有し得る香料成分としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料などを挙げることができ、例えば、「周知・慣用技術集（香料）第Ｉ部」（平成１１年１月２９日、特許庁発行）に記載されているような広範な種類の香料成分を使用することができる。
そのうちでも代表的なものとしては、例えば、α－ピネン、リモネン、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、フェニルエチルアルコール、スチラリルアセテート、オイゲノール、ローズオキサイド、リナロール、ベンズアルデヒド、ムスコン、ムスクＴ（商品名、高砂香料工業株式会社製）、テサロン（商品名、高砂香料工業株式会社製）などを挙げることができる。

本発明の冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物と上記香料成分を含有するフレーバー又はフレグランス組成物における冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物の含有量は、一緒に調合する香料やその他の成分の種類、当該フレーバー又はフレグランス組成物の使用目的などにより調整することができる。例えば、香粧品用のフレグランス組成物では、一般に、フレーバー又はフレグランス組成物の全質量に対して、冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物の含有量が０．００００１～９０質量％、好ましくは０．００１～５０質量％、特に好ましくは０．０１～２０質量％である。

また、飲料用や食品用のフレーバー組成物では、一般に、フレーバー又はフレグランス組成物の全質量に対して、冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物の含有量が０．００００１～９０質量％、好ましくは０．０００１～５０質量％、特に好ましくは０．００１～３０質量％である。

冷感剤組成物を含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物、又は感覚刺激剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物は、必要に応じて、フレーバー又はフレグランス組成物において通常使用されている他の香料保留剤の１種又は２種以上を含有していてもよい。その場合の他の香料保留剤としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ヘキシルグリコール、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ジエチルフタレート、ハーコリン、中鎖脂肪酸トリグリセライド、中鎖脂肪酸ジグリセライドなどを挙げることができ、これらの１種又は２種以上を含有することができる。

本発明の冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物は、上述のように、冷感剤組成物若しくは感覚刺激剤組成物単独で、又は冷感剤組成物若しくは感覚刺激剤組成物を含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物若しくは感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物にして、各種製品に対して冷感又は感覚刺激の付与に用いることができる。

本発明の冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物自体或いは冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物又は感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物によって冷感又は感覚刺激を付与された製品は、とくに限定されないが、例えば、飲料；食品；洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤などのトイレタリー製品；消臭剤・芳香剤などのエアケア製品；口腔用組成物；フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品などの香粧品；ヘアケア製品；石鹸などのスキンケア製品；身体洗浄剤などのボディケア製品；浴用剤；衣料用洗浄剤；衣料用柔軟仕上げ剤；エアゾール剤；日用・雑貨品；たばこ；医薬部外品又は医薬品などが挙げられる。

前記飲料としては、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤、アルコール系飲料（ビール、ビール風味飲料、ハイボール、チューハイ等）の如き飲料類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアの如き茶飲料又は嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープの如きスープ類；各種インスタント飲料など；
前記食品としては、アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類の如き冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューイングガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；風味調味料；各種インスタント食品；各種スナック食品類など；
前記口腔用組成物としては、歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューイングガム類など；
前記フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロンなど；
前記基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど；
前記仕上げ化粧品としては、ファンデーシヨン、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドゥ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムバーなど；
前記頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤など；
前記日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品など；
前記薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネン卜ウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料など；
前記ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメン卜、ヘアーパックなど；
前記石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など；
前記身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープ、フェースクリームなど；
前記浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパヒューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキユーブなど；
前記洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸など；
前記柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチァケアーなど；
前記洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤など；
前記台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤など；
前記漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫黄系漂白剤等）、光学的漂白剤など；
前記エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレーなど；
前記消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプ（水性、油性）など；
前記日用・雑貨品としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパーなど；
前記たばことしては、紙巻たばこ、葉巻、パイプ、キセル、水たばこ、無煙たばこ、加熱式たばこ、電子たばこなど；
医薬部外品としては、液体入浴剤、洗口液、忌避剤等など、忌避剤としてはミストスプレータイプ、水性液体タイプなど；
医薬品としては、薬用化粧品、薬用ローションなど；
の種々の形態を挙げることができる。

本発明のメチルメントール誘導体の剤形は、混合物の形状をとることができる。その他の剤形としては、例えば、
アルコール類、プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコールなどの多価アルコール類、トリエチルシトレート、ベンジルベンゾエート、ジエチルフタレートなどのエステル類に溶解した液体状；
アラビアガム、トラガントガムなどの天然ガム質類；
グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの乳化剤で乳化した乳化状；
アラビアガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリンなどの賦形剤を用いて被膜させた粉末状；
界面活性剤、例えば非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤などを用いて可溶化あるいは分散化した可溶化状或いは分散化状；
カプセル化剤で処理して得られるマイクロカプセルなど；
の種々の剤形を挙げることができ、目的に応じて任意の形状を選択して用いることができる。

本発明の冷感剤組成物若しくは感覚刺激剤組成物又はそれを含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物又は感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物を用いて上記したような各種の製品に冷感又は感覚刺激を付与する方法としては、例えば、
冷感又は感覚刺激が付与される製品の種類や製品の最終形態（例えば液体状、固体状、粉末状、ゲル状、ミスト状、エアゾール状などの製品形態）に応じて、冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物或いはそれらを含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物又は感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物を、その直接製品に添加又は付与してもよいし；
冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物或いはそれらを含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物又は感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物を、例えば、アルコール類、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類に溶解して液体状にして添加又は付与してもよいし；
アラビアガム、トラガントガムなどの天然ガム質類、界面活性剤（例えばグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤など）を用いて可溶化或いは乳化分散させた可溶化状或いは分散状にして添加又は付与してもよいし；
アラビアガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリンなどの賦形剤を用いて被膜形成した粉末状で添加又は付与してもよいし；
カプセル化剤で処理してマイクロカプセルにして添加又は付与してもよい。
さらに、サイクロデキストリンなどの包接剤に包接して、冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物或いはそれらを含有する冷感剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物又は感覚刺激剤組成物含有フレーバー又はフレグランス組成物を安定化すると共に徐放性にして用いてもよい。

冷感又は感覚刺激付けを行う際の製品への冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物の添加量又は付与量は、製品の種類や形態、製品に求められる冷感又は感覚刺激付け効果や作用などに応じて調整することができる。一般的には製品の質量に対して、冷感剤組成物又は感覚刺激剤組成物の添加量又は付与量は０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～５質量％である。
また、冷感又は感覚刺激付けを行う際の製品へのフレーバー又はフレグランス組成物の添加量又は付与量についても、適宜調整することができる。一般的には製品の質量に対して、フレーバー又はフレグランス組成物の添加量又は付与量は０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～５質量％である。

以下、合成例、実施例中での生成物の測定は、次の機器装置類を用いて行われた。
核磁気共鳴スペクトル：^１Ｈ－ＮＭＲ：ＡＭ－５００（５００ＭＨｚ）（ブルッカー社製）
内部標準物質：テトラメチルシラン
ガスクロマトグラフ（ＧＣ）：ＧＣ－２０１０ＡＦ（株式会社島津製作所製）
カラム；ＤＢ－ＷＡＸ（３０ｍ×０．３２ｍｍ×０．５μｍ）（ヒューレット・パッカード社製）、ＩＣ－１（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（ヒューレット・パッカード社製）、Ｒｔｘ－１（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（Ｒｅｓｔｅｋ社製）キラルカラム（光学純度測定）；Ｂｅｔａ ＤＥＸ^ＴＭ ２２５（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）、Ｂｅｔａ ＤＥＸ^ＴＭ ３２５（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（スペルコ社製）
高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）：ＪＭＳ－Ｔ１００ＧＣＶ（日本電子株式会社製）、ＬＣＭＳ－ＩＴ－ＴＯＦ（株式会社島津製作所製）
旋光度：ＪＡＳＣＯ Ｐ－１０２０（日本分光株式会社製）
融点：融点測定装置（シリアルナンバー：２６７８）（株式会社柳本製作所製）

なお、以下の実施例で作製した例示化合物（１－１）～（１－１３）は、上記式（１－ｂ）と式（１－ｄ）の構造を示すトランス体の混合物が主成分である。
また、下記に示す例示化合物、比較化合物中、Ｍｅはメチル基を、Ａｃはアセチル基を表す。

［実施例１］例示化合物（１－１）の合成（Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（２５ｇ、１２６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０．２ｍＬ、１．１２ｅｑ．）、トルエン（５０ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＦ）数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（±）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（１９．０ｇ、１．１ｅｑ．）、トルエン（７５ｍＬ）及びトリエチルアミン（２２．８ｍＬ）の混合溶液へゆっくりと加えた。２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色結晶として得た（２９．２ｇ、収率７３％）。

融点 １０５～１１０℃
ＨＲＭＳ：質量３１８．２４２８（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３１８．２４３６
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７５（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．８，７．０Ｈｚ），０．８４－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．１０－１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１７（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．８４（ｍ，２Ｈ），４．８７－４．９１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．２６－７．３７（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例２］例示化合物（１－２）の合成（Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．３１ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．５８ｍＬ、１．２ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（Ｓ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（１．００ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ）をゆっくりと加えた。２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色結晶として得た（０．７１ｇ、収率３４％）。

融点 ９０～９４℃
ＨＲＭＳ：質量３１８．２４２８（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３１８．２４３０
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７５（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．８，６．９Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．１０－１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１７（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ（ジアステレオマー）），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ（ジアステレオマー）），３．６５－３．８４（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．９１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．２６－７．３７（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例３］例示化合物（１－３）の合成（Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．３１ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．５８ｍＬ、１．２ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（Ｒ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（１．００ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ）をゆっくりと加えた。２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色結晶として得た（０．４９ｇ、収率２３％）。

融点 ８９～９４℃
ＨＲＭＳ：質量３１８．２４２８（［Ｍ＋Ｈ］^＋）実測値３１８．２４３３
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７５（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．８，６．９Ｈｚ），０．８５－０．９４（ｍ，９Ｈ），１．１０－１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．７２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１７（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．８４（ｍ，２Ｈ），４．８７－４．９１（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例４］例示化合物（１－４）の合成（２－（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）－１－フェニルエチルアセテート）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、実施例１で得られた例示化合物（１－１）（６２０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．１５ｍＬ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．８１ｍＬ）、トルエン（１０ｍＬ）を添加し、室温にて２時間撹拌させた。その後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－（２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）－１－フェニルエチルアセテートをアモルファス固体として得た（２７５ｍｇ、収率３９％）。

ＨＲＭＳ：質量３５９．２４６０ 実測値３５９．２４３１
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ），０．８３－０．９４（ｍ，９Ｈ），１．１０－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．６９（ｍ，２Ｈ），２．０３－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．４１－３．８８（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｂｒ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．３８（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例５］例示化合物（１－５）の合成（２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（９６３ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４２ｍＬ、１．２ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、２－アミノアセトフェノン塩酸塩（１．００ｇ、１．２ｅｑ．）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）をゆっくりと加えた。４０℃で加熱撹拌を行い、２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサンカルボキシアミドを白色結晶として得た（６３２ｍｇ、収率７７％）。

融点 ８５～８８℃
ＨＲＭＳ：質量３１５．２１９８ 実測値３１５．２１９０
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８９－０．９４（ｍ，９Ｈ），１．１７－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．７３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１，５．０Ｈｚ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．

［実施例６］例示化合物（１－６）の合成（２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（９６３ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４２ｍＬ、１．２ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（±）－１－メチル－１－フェニルエチルアミン（７２２ｍｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．８１ｍＬ）をゆっくりと加えた。４０℃で加熱撹拌を行い、２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミドを白色～薄黄色固体として得た（１．０５ｇ、収率６８％）。

融点 ８０～８５℃
ＨＲＭＳ：質量３１５．２５６２ 実測値３１５．２５６７
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．６６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１７．１，６．９Ｈｚ），０．７９－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．０５－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２８－１．４７（ｍ，５Ｈ），１．４８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．００（ｍ，１Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．７６（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．１５－７．３６（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例７］例示化合物（１－７）の合成（２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（Ｓ）－１－メチル－１－フェニルエチルアミン（０．７９ｍＬ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．８４ｍＬ）をゆっくりと加えた。４０℃で加熱撹拌を行い、２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミドを無色アモルファス状の固体として得た（１．２６ｇ、収率８０％）。

融点 １２５～１３３℃
ＨＲＭＳ：質量３１６．２６３５（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３１６．２６３５
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．６７（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１７．１，７．０Ｈｚ），０．７９－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．０５－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２８－１．４７（ｍ，５Ｈ），１．４８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．１７－７．３６（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例８］例示化合物（１－８）の合成（２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、（Ｒ）－１－メチル－１－フェニルエチルアミン（０．７９ｍＬ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．８４ｍＬ）をゆっくりと加えた。４０℃で加熱撹拌を行い、２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキシアミドを白色固体として得た（１．２１ｇ、収率７６％）。

融点 １２７～１３４℃
ＨＲＭＳ：質量３１６．２６３５（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３１６．２６３６
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．６６（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１７．１，７．０Ｈｚ），０．７９－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．０５－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２８－１．４７（ｍ，５Ｈ），１．４８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．８９－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．７６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ，１Ｈ），７．１５－７．３６（ｍ，５Ｈ）（ジアステレオマー混合体）．

［実施例９］例示化合物（１－９）の合成（Ｎ－（４－ヒドロキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、チラミン（０．８３ｇ、１．２ｅｑ．）及びトリエチルアミン（１．４ｍＬ）をゆっくりと加えた。７０℃で加熱撹拌を行い、４時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水とクロロホルム及びＴＨＦを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、Ｎ－（４－ヒドロキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを薄黄色の固体として得た（０．７６ｇ、収率４７％）。

融点 １８３～１９０℃
ＨＲＭＳ：質量３１８．２４２８（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３１８．２４１５
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ_６）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８４－０．８９（ｍ，６Ｈ），１．０３－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．４１（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｑｕｉｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），６．６３－６．６７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．

［実施例１０］例示化合物（１－１０）の合成（２－イソプロピル－Ｎ－（４－メトキシフェニルエチル）－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、２－（４－メトキシフェニル）エチルアミン（０．８９ｍＬ、１．２ｅｑ．）及びトリエチルアミン（１．４ｍＬ）をゆっくりと加えた。４０℃で加熱撹拌を行い、２時間半かけて反応させた後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－Ｎ－（４－メトキシフェニルエチル）－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色固体として得た（１．２９ｇ、収率７７％）。

融点 ８６～８８℃
ＨＲＭＳ：質量３３２．２５８４（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３３２．２５７２
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８３－０．９０（ｍ，９Ｈ），１．０４－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．６４（ｑｕｉｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，２．５Ｈｚ），２．０２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４，４．２Ｈｚ），２．７５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８，１．８Ｈｚ），３．３７－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．

［実施例１１］例示化合物（１－１１）の合成（Ｎ－（３，４－ジヒドロキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、ドーパミン塩酸塩（１．０５ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（２．１ｍＬ）をゆっくりと加えた。６０℃で４時間半かけて加熱撹拌を行い、その後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水とクロロホルム及びＴＨＦを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、Ｎ－（３，４－ジヒドロキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを薄オレンジ色のアモルファス状の固体として得た（０．２０ｇ、収率１２％）。

ＨＲＭＳ：質量３３４．２３７７（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３３４．２３８７
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ_６）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８３－０．８８（ｍ，６Ｈ），１．０６－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３９（ｍ，５Ｈ），１．４７－１．５４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．５４（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．２６（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５２－８．７０（ｂｒ，２Ｈ）．

［実施例１２］例示化合物（１－１２）の合成（Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（１５ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、ホモベラトリルアミン（１．１６ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．９１ｍＬ）をゆっくりと加えた。室温にて２時間撹拌を行い、その後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、Ｎ－（３，４－ジメトキシフェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色固体として得た（１．４９ｇ、収率８２％）。

融点 ８５～８９℃
ＨＲＭＳ：質量３６１．２６１７ 実測値３６１．２６３３
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８３－０．９０（ｍ，９Ｈ），１．０７－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．５０（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．６８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３，４．３Ｈｚ），２．７０－２．８１（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｈｅｘ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），５．３８（ｂｒ，１Ｈ），６．７０－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．７８－６．８４（ｍ，１Ｈ）．

［実施例１３］例示化合物（１－１３）の合成（２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－フェニルエチルシクロヘキサンカルボキシアミド）

本反応は窒素雰囲気下にて行った。１００ｍＬ四つ口フラスコに、国際公開第２０１６／１５３０１１号の手法に従い得られた５－メチルメンチルカルボン酸（１．００ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）、トルエン（２５ｍＬ）及びＤＭＦ数滴を添加し、室温にて３時間撹拌させた。その後、系内の温度を１０℃以下に冷却し、フェネチルアミン（０．７０ｍＬ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．９１ｍＬ）をゆっくりと加えた。室温にて２時間撹拌を行い、その後、反応溶液を分液漏斗に移し、水道水と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）を行うことにより精製し、２－イソプロピル－５，５－ジメチル－Ｎ－フェニルエチルシクロヘキサンカルボキシアミドを白色固体として得た（１．１２ｇ、収率７３％）。

融点 ９０～９３℃
ＨＲＭＳ：質量３０２．２４７８（［Ｍ＋Ｈ］^＋） 実測値３０２．２４７８
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８３－０．９２（ｍ，９Ｈ），１．０６－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．４８（ｍ，５Ｈ），１．６５（ｑｕｉｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，２．５Ｈｚ），２．０２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３，４．４Ｈｚ），２．７５－２．８５（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｈｅｘ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３７（ｂｒ，１Ｈ），７．１６－７．３４（ｍ，５Ｈ）．

［実施例１４］例示化合物（１－１）の官能評価

官能評価は、従来知られている比較化合物１～４と比較して行った。比較化合物１，３，４は国際公開第２０１６／１５３０１１号に記載の手法に従い合成し、比較化合物２は国際公開第２００５／０２０８９７号に記載の手法に従い合成した。例示化合物（１－１）、比較化合物１～４は共に３０ｐｐｍ水溶液を調製し、該水溶液を用いて評価を行った。
評価はフレーバリスト３人により行った。前記水溶液を口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［官能所見］
・例示化合物（１－１）は、冷感は大変強く、明らかに比較化合物３，４より強かった。また、その冷感は６０分以上続いた。
・比較化合物２は、冷感強度、持続性は例示化合物（１－１）と同等であり、冷感はかなり強く、持続性も有していた。
・冷感の立ち上がりについては、例示化合物（１－１）は比較化合物１～４より明らかに速かった。口に入れた瞬間に冷感を強く感じ、比較化合物２～４と比べて苦味などの雑味が少なかった。
・冷感の質については、例示化合物（１－１）は比較化合物１～４よりもシャープでヒンヤリ感に富んでいた。また、比較化合物１～４より灼熱感やピリピリ感は弱く、クリアな冷感を有していた。

［実施例１５］例示化合物（１－２）の官能評価

例示化合物（１－２）の３０ｐｐｍ水溶液を調製し、該水溶液を用いて評価を行った。
評価はフレーバリスト３人により行った。前記水溶液を口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［官能所見］
・例示化合物（１－２）は、冷感が大変強く、その冷感は９０分以上続いた。
・例示化合物（１－２）は、口に入れた瞬間に冷感を強く感じ、苦味は感じなかった。冷感の質はシャープでヒンヤリ感に富んでおり、灼熱感やピリピリ感は感じなかった。

［実施例１６］例示化合物（１－３）の官能評価

例示化合物（１－３）の３０ｐｐｍ水溶液を調製し、該水溶液を用いて評価を行った。
評価はフレーバリスト３人により行った。前記水溶液を口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［官能所見］
・例示化合物（１－３）は、冷感は大変強く、その冷感は６０分以上続いた。
・例示化合物（１－３）は、口に入れた瞬間に冷感を強く感じ、苦味は感じなかった。冷感の質はシャープでヒンヤリ感に富んでおり、灼熱感やピリピリ感は感じなかった。

［実施例１７］例示化合物（１－５）の官能評価

例示化合物（１－５）の３０ｐｐｍ水溶液を調製し、該水溶液を用いて評価を行った。
評価はフレーバリスト３人により行った。前記水溶液を口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［官能所見］
・例示化合物（１－５）は、冷感は徐々に強く感じ、ピーク時には非常に強く他の刺激やピリピリ感は非常に少なく感じた。冷感持続性は６０分以上続いた。

［実施例１８］歯磨き粉賦香評価

ｌ－メントールと、比較化合物１又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香した歯磨き粉に対する官能評価を行った。

下記の配合に従い、歯磨き粉（Ａ）～（Ｃ）を調製した。
（Ａ）歯磨き粉基剤 ９９０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ ４ｇ＋ｌ－メントール ４ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ） ２ｇ
（Ｂ）歯磨き粉基剤 ９９０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ ４ｇ＋ｌ－メントール ４ｇ＋比較化合物１（１％ ｉｎ ＥｔＯＨ） ２ｇ
（Ｃ）歯磨き粉基剤 ９９０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ ４ｇ＋ｌ－メントール ４ｇ＋例示化合物（１－１）（１％ ｉｎ ＥｔＯＨ） ２ｇ

なお、ツースペーストフレーバーＢＡＳＥの処方箋は以下の通りである。

また、歯磨き粉基剤の処方箋は以下の通りである。

評価はフレーバリスト３人により行った。歯ブラシに約１ｇの歯磨き粉をとり、通常歯を磨く方法で約５分間歯を磨いてもらった。歯磨き後にうがいをし、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［評価コメント］
歯磨き粉（Ｂ）及び歯磨き粉（Ｃ）は歯磨き粉（Ａ）よりも強い冷感効果があり、歯磨き粉（Ｃ）は歯磨き粉（Ｂ）と同等の冷感効果を有する。また歯磨き粉（Ｃ）は歯磨き粉（Ｂ）に比べると、ツースペーストフレーバーＢＡＳＥの香味プロファイルがきれいに発現し冷感の感覚もクリアな印象である。歯磨き粉（Ｂ）及び歯磨き粉（Ｃ）は共には３０分以上の冷感効果が感じられた。

［実施例１９］洗口液賦香評価

ｌ－メントールと、比較化合物１又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香した洗口液に対する官能評価を行った。

下記の配合に従い、洗口液（Ｄ）～（Ｆ）を調製した。
（Ｄ）洗口液基剤 ９９９ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ ０．３５ｇ＋ｌ－メントール ０．４５ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ） ０．２ｇ
（Ｅ）洗口液基剤 ９９９ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ ０．３５ｇ＋ｌ－メントール ０．４５ｇ＋比較化合物１（１０％ ｉｎ ＥｔＯＨ） ０．２ｇ
（Ｆ）洗口液基剤 ９９９ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ ０．３５ｇ＋ｌ－メントール ０．４５ｇ＋例示化合物（１－１）（１０％ ｉｎ ＥｔＯＨ） ０．２ｇ

なお、マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥの処方箋は以下の通りである。

また、洗口液基剤の処方箋は以下の通りである。

評価はフレーバリスト３人により行った。洗口液２０ｍＬを口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［評価コメント］
洗口液（Ｅ）及び洗口液（Ｆ）は洗口液（Ｄ）よりも強い冷感効果があり、洗口液（Ｆ）は洗口液（Ｅ）と同等の冷感効果を有する。また洗口液（Ｆ）は洗口液（Ｅ）に比べるとマウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥのミントの香味プロファイルがきれいに発現し冷感の感覚もクリアな印象である。洗口液（Ｅ）及び洗口液（Ｆ）は共には３０分以上の冷感効果が感じられた。

［実施例２０］チューイングガム賦香評価

ｌ－メントールと、従来知られている比較化合物５（高砂香料工業株式会社製「Ｃｏｏｌａｃｔ（登録商標）１０」）又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香したチューイングガムに対する官能評価を行った。

下記の配合に従い、チューイングガム（Ｇ）～（Ｉ）を調製した。
（Ｇ）チューイングガム基剤 ９９０ｇ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ ７．３ｇ＋ｌ－メントール ０．７ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ） ２ｇ
（Ｈ）チューイングガム基剤 ９９０ｇ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ ７．３ｇ＋ｌ－メントール ０．７ｇ＋比較化合物５ ２ｇ
（Ｉ）チューイングガム基剤 ９９０ｇ ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ ７．３ｇ＋ｌ－メントール ０．７ｇ＋例示化合物（１－１）（１０％ ｉｎ ＥｔＯＨ）２ｇ

なお、ペパーミントフレーバーＢＡＳＥの処方箋は以下の通りである。

また、チューイングガム基剤の処方箋は以下の通りである。

評価はフレーバリスト３人により行った。チューイングガム１ｇを口に含み、５分程度噛み砕き、吐き出した後の口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［評価コメント］
チューイングガム（Ｈ）及びチューイングガム（Ｉ）はチューイングガム（Ｇ）よりも冷感効果があり、チューイングガム（Ｉ）はチューイングガム（Ｈ）の１／１０の冷感剤の配合量ながらもチューイングガム（Ｈ）以上の冷感効果を有する。さらにチューイングガム（Ｉ）は噛み始めからややシャープな冷感が発現し、鼻抜けの良い冷感が口腔内に広がる。また吐き出し後も３０分以上の冷感効果が感じられた。

［実施例２１］キャンディー賦香評価

ｌ－メントールと、従来知られている比較化合物５（高砂香料工業株式会社製「Ｃｏｏｌａｃｔ（登録商標）１０」）又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香したキャンディーに対する官能評価を行った。

下記の配合に従い、キャンディー（Ｊ）～（Ｌ）を調製した。
（Ｊ）キャンディー基剤 ９９８ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ ０．９ｇ＋ｌ－メントール ０．９ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ） ０．２ｇ
（Ｋ）キャンディー基剤 ９９８ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ ０．９ｇ＋ｌ－メントール ０．９ｇ＋比較化合物５ ０．２ｇ
（Ｌ）キャンディー基剤 ９９８ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ ０．９ｇ＋ｌ－メントール ０．９ｇ＋例示化合物（１－１）（１０％ ｉｎ ＥｔＯＨ） ０．２ｇ

なお、ハーブフレーバーＢＡＳＥの処方箋は以下の通りである。

また、キャンディー基剤の処方箋は以下の通りである。

［キャンディーの製法］
グラニュー糖、水飴、精製水を１５０℃まで火詰めした。その後、火を止め生地を計量し、フレーバー等を混合し、１３５～１４０℃に保ちながらモールドに流し、成型した。冷却後、モールドから外し、１粒約３ｇのキャンディーを作製した。

評価はフレーバリスト３人により行った。キャンディー１粒を口に含み、舐め溶かし、キャンディーが完全に無くなった後の口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［評価コメント］
キャンディー（Ｋ）及びキャンディー（Ｌ）はキャンディー（Ｊ）よりも冷感効果があり、キャンディー（Ｌ）はキャンディー（Ｋ）の１／１０の冷感剤の配合量ながらもキャンディー（Ｋ）以上の冷感効果を有する。さらにキャンディー（Ｌ）はトップからシャープでクリアな清涼感で、しばらくすると喉奥を刺激する清涼感になる。雑味は感じない。また吐き出し後も３０分以上の冷感効果が感じられた。

［実施例２２］シャンプー賦香評価

ｌ－メントールと、従来知られている比較化合物５（高砂香料工業株式会社製「Ｃｏｏｌａｃｔ（登録商標）１０」）又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香したシャンプーに対する官能評価を行った。

下記の配合に従い、シャンプー（Ｍ）～（Ｏ）を調製した。
（Ｍ）ボディーシャンプーＢＡＳＥ ９００ｇ＋ｌ－メントール３０ｇ＋ジプロピレングリコール（ＤＰＧ） ７０ｇ
（Ｎ）ボディーシャンプーＢＡＳＥ ９００ｇ＋ｌ－メントール３０ｇ＋比較化合物５ １０％ ｉｎ ＤＰＧ ７０ｇ
（Ｏ）ボディーシャンプーＢＡＳＥ ９００ｇ＋ｌ－メントール３０ｇ＋例示化合物（１－１） １％ ｉｎ ＤＰＧ ７０ｇ

なお、ボディーシャンプーＢＡＳＥの処方箋は以下の通りである。

評価は男性及び女性モニター計５人により行った。男性モニターはシャンプー約３ｍＬで、女性モニターはシャンプー約９ｍＬで頭髪を洗浄し、洗い流し後における冷感の強度、持続性等について評価した。

［評価コメント］
シャンプー（Ｎ）及びシャンプー（Ｏ）はシャンプー（Ｍ）よりも冷感効果があり、シャンプー（Ｏ）はシャンプー（Ｎ）の１／１０の冷感剤の配合量ながらも、シャンプー（Ｎ）と同等若しくはそれ以上の冷感効果を有した。

［実施例２３］ビール風味飲料賦香評価

ｌ－メントールと、従来知られている比較化合物５（高砂香料工業株式会社製「Ｃｏｏｌａｃｔ（登録商標）１０」）又は例示化合物（１－１）をそれぞれ賦香したビール風味飲料（Ｐ）～（Ｒ）を調製し、官能評価を行った。以下にビール風味飲料（Ｐ）～（Ｒ）の配合を示す。
（Ｐ）ノンアルコールビールテイスト飲料 １０００ｇ＋ｌ－メントール １ｍｇ（１ｐｐｍ）
（Ｑ）ノンアルコールビールテイスト飲料 １０００ｇ＋ｌ－メントール １ｍｇ（１ｐｐｍ）＋比較化合物５ １ｍｇ（１ｐｐｍ）添加
（Ｒ）ノンアルコールビールテイスト飲料 １０００ｇ＋ｌ－メントール １ｍｇ（１ｐｐｍ）＋例示化合物（１－１） ０．１ｍｇ（０．１ｐｐｍ）添加

なお、ノンアルコールビールテイスト飲料の処方箋は以下の通りである。

上記ノンアルコールビールテイスト飲料に含有したビールフレーバーの処方箋は以下の通りである。

評価は成人モニター５人により行った。２～６℃に冷やしたビール風味飲料約５０ｍＬを飲み、冷感の強度、持続性、質等について評価した。

［評価コメント］
ビール風味飲料（Ｑ）及びビール風味飲料（Ｒ）はビール風味飲料（Ｐ）よりも冷感効果があり、ビール風味飲料（Ｒ）はビール風味飲料（Ｑ）の１／１０の冷感剤の配合量ながらも、ビール風味飲料（Ｑ）と同等若しくはそれ以上の冷感効果を有した。さらにビール風味飲料（Ｒ）はビール風味飲料（Ｑ）と比較して質の良い、快い冷感を有した。

［実施例２４］冷感強度評価（ＴＲＰＭ８活性評価）
一般的に、メントールなどの冷感効果を有する化合物は、冷刺激受容体であるＴＲＰＭ８（メラスタチン一過性受容体電位チャンネル８）を活性化することで、冷感を誘発することが知られている（例えば、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４），Ｖｏｌ．６１，ｐｐ．３－１２参照）。そこで、冷感強度を評価するため、以下の手順に従い、実施例で得られた各例示化合物のＴＲＰＭ８活性化作用におけるＥＣ_５０値を測定した。

（１）ヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞株の作製
全長ヒトＴＲＰＭ８遺伝子は、プラスミドＲＣ２２０６１５（オリジーン社製）よりＰＣＲ法を用いて増幅した。得られたＰＣＲ産物をｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）へサブクローニングした後、Ｆｌｐ－ＩｎＴ－ＲＥｘシステム（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を用いてＦｌｐ－Ｉｎ２９３２９３細胞（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）に導入し、ヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞株を作製した。

（２）ヒトＴＲＰＭ８活性の評価
培養したヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞を、ポリ－Ｄ－リジンコートされた９６ウェルマイクロプレート（コーニング社製）に対して５０，０００細胞／ウェルの割合で播種し、１μｇ／ｍＬドキシサイクリン（タカラバイオ社製）を添加した後、３７℃で一晩培養することでヒトＴＲＰＭ８の発現誘導を行った。
培養液を緩衝液に置換した後、蛍光カルシウム指示薬（Ｆｌｕｏ４－ＡＭ：同人化学研究所製）を添加し、３７℃で３０分間インキュベートして蛍光マイクロプレートリーダー（ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ３：モレキュラーデバイス社製）に移した。終濃度０．１μＭから１０００μＭの範囲で例示化合物を添加し、装置内温度３２℃において波長４８５ｎｍで励起した際の波長５２５ｎｍの蛍光の変化を測定し、ＥＣ_５０値を算出した。

各例示化合物のＴＲＰＭ８活性化作用におけるＥＣ_５０値は以下の表に示すとおりであった。

表１２の結果より、例示化合物（１－１）～（１－１３）はいずれも、ＥＣ_５０が低い値を示しており、高い冷感効果を有することを示唆している。

本発明を詳細にまた特定の実施形態を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。本出願は、２０１７年１月１０日出願の日本特許出願（特願２０１７－００１８５２）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (21)

1. 下記一般式（１）：
   

   

   ［式（１）中、＊印は不斉炭素原子であり、Ｘは水素原子又は置換基を表し、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。］
   で表されるメチルメントール誘導体を含有する冷感剤組成物。
2. 前記一般式（１）中、Ｘが水素原子、水酸基、アセトキシ基、オキソ基又はメチル基であり、Ｙが置換基を有していてもよいフェニル基である、請求項１に記載の冷感剤組成物。
3. 前記一般式（１）が、下記構造式（２）で表される、請求項１又は２に記載の冷感剤組成物。
   

   

   ［式（２）中、＊印は不斉炭素原子である。］
4. 前記メチルメントール誘導体以外の冷感物質を少なくとも１種類更に含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の冷感剤組成物。
5. 前記メチルメントール誘導体以外の冷感物質が、
   メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サルチル酸メンチル、サルチル酸プレギル、サルチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラーのアルカリ土類金属塩、Ｎ－｛［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル｝グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、トランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール、Ｎ－［４－（シアノメチル）フェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミド、及びＮ－［３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル］－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキシルカルボキサミドから選ばれる一種以上の化合物；
   キシリトール、エリスリトール、デキストロース、及びソルビトールから選ばれる一種以上の糖アルコール；並びに
   和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、及びユーカリプタスオイルから選ばれる一種以上の天然物；
   からなる群より選ばれる少なくとも１つの冷感物質である、請求項４に記載の冷感剤組成物。
6. 請求項１～５のいずれか１項に記載の冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物。
7. 温感物質の少なくとも１種を更に含有する、請求項６に記載の感覚刺激剤組成物。
8. 前記温感物質が、
   バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ，レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、及びタデオンから選ばれる一種以上の化合物；並びに
   トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、及びタデエキスから選ばれる一種以上の天然物；
   からなる群より選ばれる少なくとも１つの温感物質である、請求項７に記載の感覚刺激剤組成物。
9. 請求項６～８のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を含有する、フレーバー組成物。
10. 前記感覚刺激剤組成物の含有量が、０．００００１～９０質量％である、請求項９に記載のフレーバー組成物。
11. 請求項６～８のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を含有する、フレグランス組成物。
12. 前記感覚刺激剤組成物の含有量が、０．００００１～９０質量％である、請求項１１に記載のフレグランス組成物。
13. 飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、請求項６～８のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を含有する製品。
14. 前記感覚刺激剤組成物の含有量が、０．００００１～５０質量％である、請求項１３に記載の製品。
15. 飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、請求項９もしくは１０に記載のフレーバー組成物又は請求項１１もしくは１２に記載のフレグランス組成物を含有する、製品。
16. 前記フレーバー組成物又はフレグランス組成物の含有量が、０．００００１～５０質量％である、請求項１５に記載の製品。
17. 飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、請求項６～８のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を配合する製品の製造方法。
18. 飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物
    、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、請求項９もしくは１０に記載のフレーバー組成物又は請求項１１もしくは１２に記載のフレグランス組成物を配合する製品の製造方法。
19. 下記一般式（１）：
    

    

    ［式（１）中、＊印は不斉炭素原子であり、Ｘは水素原子又は置換基を表し、Ｙは置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基である。］
    で表されるメチルメントール誘導体。
20. 前記一般式（１）中、Ｘが水素原子、水酸基、アセトキシ基、オキソ基又はメチル基であり、Ｙが置換基を有していてもよいフェニル基である、請求項１９に記載のメチルメントール誘導体。
21. 前記一般式（１）が、下記構造式（２）で表される、請求項１９又は２０に記載のメチルメントール誘導体。
    

    

    ［式（２）中、＊印は不斉炭素原子である。］