JP7062618B2 - フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 - Google Patents
フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7062618B2 JP7062618B2 JP2019135928A JP2019135928A JP7062618B2 JP 7062618 B2 JP7062618 B2 JP 7062618B2 JP 2019135928 A JP2019135928 A JP 2019135928A JP 2019135928 A JP2019135928 A JP 2019135928A JP 7062618 B2 JP7062618 B2 JP 7062618B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pva
- based polymer
- solid preparation
- oral solid
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D129/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal, or ketal radical; Coating compositions based on hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D129/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
- C09D129/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
しかしながら、これら医薬用で市販されているけん化度が85.0モル%~89.0モル%のPVAをコーティング基剤として用いた場合、PVA水溶液の粘着性が高いため、コーティング中に固形製剤同士が付着したり、また固形製剤がコーティング機内に付着してしまうため、スプレー噴霧速度を高くすることができず、生産性が低いという問題があった。
さらに、本発明者らは、PVAとセルロース誘導体を含有するフィルムコーティング組成物を用いてコーティングを行う方法を開示している(特許文献3)。
これらのいずれの方法も、PVAの粘着性を改善し、けん化度が85.0モル%~89.0モル%の部分けん化タイプのPVA単独でコーティングを行った時よりもスプレー速度を上げられるため、コーティング時間を短縮することができる。
また、特許文献2や特許文献3に記載の方法は、PVA以外の成分としてポリオキシエチレン類やセルロース誘導体を含んでいるため、これらと相互作用を起こすような薬物を含む固形製剤のコーティングには使用することができないという問題がある。さらに、ポリオキシエチレン類やセルロース誘導体等のPVA以外の添加剤を加えることは、PVAが本来有する防湿性やガスバリア性を低下させる要因にもなる。
[1]JIS K6726に従って測定した平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件(A)又は要件(B)を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
要件(A):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを130.0ml加え、撹拌して得られる液の20℃における液の透明度が50.0%以下である。
要件(B):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを230.0ml加え、撹拌した液を、20℃で24時間静置して得られる上澄み液の濃度が0.75質量%以上である。
[2]JIS K6726に従って測定した平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件(A)及び要件(B)を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
要件(A):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを130.0ml加え、撹拌して得られる液の20℃における液の透明度が50.0%以下である。
要件(B):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを230.0ml加え、撹拌した液を、20℃で24時間静置して得られる上澄み液の濃度が0.75質量%以上である。
[3]JIS K6726に従って測定した平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件(C)を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
要件(C):検出器が荷電化粒子検出器、カラムがThermo Scientific社のAcclaimTM300(カタログ番号:060266、炭素含量:8%、最大圧力:4500psi、粒子径:3μm、細孔径:300Å、固定相:C18、表面積:100m2/g、長さ:150mm、直径:4.6mm、pH:2.5~7.5、材質:Glass Lined Tubing(グラスライニング管))である液体クロマトグラフィを用いて以下の測定条件でポリビニルアルコール系重合体を測定し、ベースライン補正を行った後に得られる保持時間と検出強度の関係において、データサンプリング周期を500ミリ秒とした時に保持時間5.0分から12.0分の間に得られる全データにおける保持時間Ti[分]の時の検出強度をPi[pA]としたとき、式(1)と式(2)においてTiとPiを用いて表されるTnとTwが式(3)を満たす。
[測定条件]
・ポリビニルアルコール系重合体水溶液濃度:0.1質量%
・ポリビニルアルコール系重合体水溶液注入量:2μL
・カラム温度:50℃
・流速:1.0ml/分
・溶離液:水とメタノールの混合溶媒
・溶離液のグラジエント条件:測定時間0分~10分において溶離液中における水とメタノールの混合比が95:5~15:85へと一定の割合で変化し、かつ、測定時間10分~15分における溶離液中の水とメタノールの混合比が15:85で一定である。
[式]
Tn= Σ(Ti×Pi)/Σ(Pi) 式(1)
Tw= Σ(Ti 2×Pi)/Σ(Ti×Pi) 式(2)
{(Tw/Tn)-1}×1000>20 式(3)
[4]ポリビニルアルコール系重合体が、JIS K6726に従って測定した4質量%水溶液粘度が2.0mPa・s以上10.0mPa・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする前記[1]~[3]のいずれか1項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
[5]薬物を含有する錠剤に対して、前記[1]~[4]のいずれか1項に記載のフィルムコーティング組成物で被覆されていることを特徴とする経口固形製剤。
[6]薬物を含有する錠剤に、前記[1]~[4]のいずれか1項に記載のフィルムコーティング組成物を含む水溶液及び/又は水性溶液を塗布又は噴霧し、錠剤表面に当該フィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法。
[7]被覆量が錠剤全量に対して1~10質量%である、前記[5]記載の経口固形製剤。
[PVA系重合体]
まず本発明の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物に用いるPVA系重合体について詳しく説明する。
本発明で用いられるPVA系重合体は、平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であって、かつ、けん化度分布が従来のPVA系重合体より広いことが好ましい。
PVA系重合体の平均けん化度は、JIS K6726のけん化度測定方法に従って測定される。
前記撹拌は、均一に行われることが好ましい。
前記撹拌方法は、特に限定されないが、例えば、スターラーを用いて500rpmで撹拌する方法が好ましい。
また、1-プロパノールの滴下速度は、特に限定されないが、例えば10ml/minが好ましい。
該透明度は、好ましくは30.0%以下であり、より好ましくは20.0%以下である。
ここで求められる透明度の意味としては、けん化度の高いPVA成分は1-プロパノールに溶解しにくいため、PVA系重合体水溶液に一定量の1-プロパノールを添加すると、高けん化度成分が析出し、濁り成分となるため、前記条件で透明度が50.0%以下になることということは、高けん化度成分を多く含んでいること、すなわち高けん化度側のけん化度分布が広いことを示す。
前記撹拌は、均一に行われることが好ましい。
前記撹拌方法は、特に限定されないが、例えば、スターラーを用いて500rpmで撹拌することが好ましい。
また、1-プロパノールの滴下速度は、特に限定されないが、例えば10ml/minが好ましい。
ここで求められる上澄み液濃度の意味としては、けん化度の低いPVA成分は、1-プロパノールを加えて析出しにくいため、PVA系重合体水溶液に一定量の1-プロパノールを添加すると、低けん化度成分は液中に溶解した状態で存在する。すなわち、上澄み液の濃度が0.75質量%以上になるということは、低けん化度側のけん化度分布が広いことを示す。
本発明のフィルムコーティング組成物に用いられるPVA系重合体は、前記要件(A)及び/又は前記要件(B)を満たすため、けん化度分布が広いものである。
[測定条件]
・PVA系重合体水溶液濃度:0.1質量%
・PVA系重合体水溶液注入量:2μL
・カラム温度:50℃
・流速:1.0ml/分
・溶離液:水とメタノールの混合溶媒
・溶離液のグラジエント条件:測定時間0分~10分において溶離液中における水とメタノールの混合比が95:5~15:85へと一定の割合で変化し、かつ、測定時間10分~15分における溶離液中の水とメタノールの混合比が15:85で一定である。
Tn= Σ(Ti×Pi)/Σ(Pi) 式(1)
Tw= Σ(Ti 2×Pi)/Σ(Ti×Pi) 式(2)
{(Tw/Tn)-1}×1000>20 式(3)」
測定条件は、通常は、流速が1ml/分、カラム温度が50℃、PVA系重合体水溶液の注入量が2μLである。
さらに、通常は、溶離液にグラジエントをかけて測定を行う。
測定時間ごとの溶離液のグラジエント条件としては、通常は、測定時間0分における溶離液中の水とメタノールの混合比が95:5であり、0分~10分にかけて一定の割合(例えば、水とメタノールの混合比において、水の割合を1分間あたり8ずつ減らし、メタノールの割合を1分間あたり8ずつ増やす)で水とメタノールの比率を変化させ、10分における水とメタノールの混合比が15:85となるように変化させ、測定時間10分~15分においては、溶離液中の水とメタノールの混合比が15:85の一定の比率とする。
カラム中にデッドスペース部分が存在している場合、0~10分のみのグラジエントでは正確な測定が行えない可能性があるため、通常は、それを防ぐために上記条件で5分間溶離液を流す。
15分以降は、カラム中に残る低けん化度成分を追い出すために、水とメタノールの混合比を5:95として5分間流すのが好ましく、引き続きPVA系重合体の測定を行う際は、7分から10分間程度、水とメタノールの混合比を95:5の一定として溶離液を流し、カラム内部を初期状態に平衡化させるのが好ましい。
図1に、JIS K6726に従って測定した平均けん化度が88.2モル%、JIS K6726に従って測定した4質量%水溶液粘度が5.3mPa・sのPVA(日本酢ビ・ポバール製 JP-05)の測定を行った際の保持時間5.0分~12.0分における保持時間(Retention time)と検出強度(Intensity)のチャートを示す。
これらTnおよびTwを用いて、分子量分布測定におけるいわゆる多分散度Mw/Mnに相当するTw/Tnを用いることにより、けん化度の分布の広がりを式(3)のように規定することができる。
すなわち、{(Tw/Tn)-1}×1000で表される値が大きいほど、けん化度分布が広いPVA系重合体であり、この値が20を超えるPVA系重合体を用いたてコーティングを行った場合、錠剤同士の付着が起こりにくいため、コーティング時のスプレー速度を高めることができ、それによりコーティング時間を短縮させることができる。
一方、{(Tw/Tn)-1}×1000≦20以下となるPVA系重合体は、けん化度分布が狭く、このようなPVA系重合体を用いてコーティング試験を行っても、錠剤同士の付着が起きやすく、コーティング不良が起こったり、コーティング時間が長くなってしまう。
従来、けん化度分布を定量的に測定することは難しかったが、本発明では上記要件(A)、(B)又は(C)によってけん化度分布を測定できることが見出された。
その後、得られた塊状物、ゲル状物あるいは粒状物を粉砕し、必要に応じて添加したアルカリを中和した後、固形物と液分を分離し、固形物を乾燥することによりPVA系重合体を得ることができる。
この場合、PVA系重合体は、例えば、2種のPVA(a)とPVA(b)とを混合することにより、得ることができる。
JIS K6726のけん化度測定方法に従って測定される、PVA(a)の平均ケン化度は、例えば85モル%以上(例えば、85~99モル%)、好ましくは88モル%以上(例えば、88~99モル%)、より好ましくは90モル%以上(例えば、90~99モル%)、さらに好ましくは92モル%以上(例えば、92~99モル%)のPVA(a)である。
PVA(b)の前記平均ケン化度は、例えば99モル%以下(例えば、60~99モル%)、好ましくは95モル%以下(例えば、60~95モル%)、より好ましくは90モル%以下(例えば、65~90モル%)、さらに好ましくは88モル%以下(例えば、65~88モル%)である。
PVA(a)とPVA(b)の混合割合は、PVA(a):PVA(b)の質量比が、例えば5:95~95:5、好ましくは10:90~90:10、より好ましくは15:85~85:15、さらに好ましくは20:80~80:20である。
また、PVA(a)とPVA(b)の混合によって得られるPVA系重合体の加重平均けん化度(すなわち、PVA(a)のけん化度をAモル%、PVA(b)のけん化度をBモル%、PVA(a)とPVA(b)の混合割合をA’:B’とした時、加重平均けん化度C=(A×A’+B×B’)/100)は、例えば83~89モル%であり、好ましくは85~89モル%であり、より好ましくは86~89モル%である。
4質量%水溶液粘度が2.0mPa・s以上の場合、コーティング後に錠剤表面に形成されるフィルムの強度が高くなるため、好ましい。4質量%水溶液粘度が10mPa・sより以下の場合、粘度が低いため、コーティング時のスプレー速度を上げることができ、生産性が向上するため、好ましい。
本発明のコーティング組成物は、必要に応じて、通常医薬製剤に用いられる薬物、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル等の可塑剤、酸化チタン、タルク、コロイダルシリカ等の無機化合物、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸等の滑択剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のポリマー、界面活性剤、着色剤、顔料、甘味料、コーティング剤、消泡剤及びpH調製剤等の添加剤を加えても良い。これら添加剤は、1種又は2種以上を使用することができる。また、これらを添加する場合の含有量は、PVA系重合体100質量部に対して、好ましくは100質量部以下、より好ましくは50質量部以下、さらに好ましくは20質量部以下である。
本発明の経口固形製剤は、薬物を含有する錠剤と、錠剤を被覆する本発明のフィルムコーティング組成物を少なくとも含む。
前記薬物は、経口投与可能な薬物であれば特に限定されるものではない。
本発明のフィルムコーティング組成物の錠剤への被覆方法としては、特に限定されず、従来公知のコーティング手段を用いることができる。一般的に行われているのはスプレーコーティングであるが、その場合は、パンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置等を用いて行うことができ、これらの装置に付帯するスプレー装置にはエアースプレー、エアレススプレー等を用いることができる。
尚、以下の実施例及び比較例中、特にことわりのないかぎり、「%」及び「部」は質量基準を表す。
・検出器:荷電化粒子検出器
・カラム:Thermo Scientific社、AcclaimTM300(カタログ番号:060266、炭素含量:8%、最大圧力:4500psi、粒子径:3μm、細孔径:300Å、固定相:C18、表面積:100m2/g、長さ:150mm、直径:4.6mm、pH:2.5~7.5、材質:Glass Lined Tubing(グラスライニング管))
・PVA系重合体水溶液濃度:0.1質量%
・PVA系重合体水溶液注入量:2μL
・カラム温度:50℃
・流速:1.0ml/分
・溶離液:水とメタノールの混合溶媒
・溶離液のグラジエント条件:測定時間0分~10分において溶離液中における水とメタノールの混合比が95:5~15:85へと一定の割合(水とメタノールの混合比において、水の割合を1分間あたり8ずつ減らし、メタノールの割合を1分間あたり8ずつ増やす)で変化させ、かつ、測定時間10分~15分における溶離液中の水とメタノールの混合比を15:85一定とする。
上記条件でPVA系重合体を測定し、ベースライン補正を行った後に得られる保持時間と検出強度の関係において、データサンプリング周期を500ミリ秒とした時に保持時間5.0分から12.0分の間に得られる全データにおける保持時間Ti[分]の時の検出強度をPi[pA]としたとき、式(1)と式(2)においてTiとPiを用いて表されるTnとTwが式(3)を満たす。
[式]
Tn= Σ(Ti×Pi)/Σ(Pi) 式(1)
Tw= Σ(Ti 2×Pi)/Σ(Ti×Pi) 式(2)
{(Tw/Tn)-1}×1000>20 式(3)
(比較合成例1)
市販のポリ酢酸ビニル樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JMR-30LL 重合度590)を100℃で真空乾燥して水分を除去した後、メタノールに溶解し、ポリ酢酸ビニルの46質量%メタノール溶液を得た。この溶液500質量部を40℃に加温し、35℃に調整した水酸化ナトリウムの3質量%メタノール溶液16質量部を加え、プロペラタイプの撹拌翼を用いて300rpmで、1分間撹拌した後、40℃で40分間静置することでけん化反応を行った。得られたゲル状物を粉砕し、メタノール570質量部と酢酸メチル230質量部及び水17質量部からなる混合溶媒に浸漬し、ゆっくりと撹拌しながら更に1時間、40℃でけん化反応を行ったのち、pHが8~9になるように1質量%酢酸水溶液を加えて中和を行った後、固形物と液分を分離し、固形物を60℃で8時間乾燥し、PVA系重合体を得た。
JIS K6726の方法で測定したこのPVA系重合体の平均けん化度は88.3モル%で、4質量%水溶液粘度は5.3mPa・sであった。また、このPVA系重合体の5.0質量%水溶液100gに1-プロパノールを130ml加え、均一に撹拌して得られる液の20℃における透明度は99.4%であり、このPVA系重合体の5.0質量%水溶液100gに1-プロパノールを230ml加え、均一に撹拌した液を20℃で24時間静置した後の上澄み液濃度は、0.62質量%であった。さらに、このPVA系重合体を上記測定条件でLC-CADを用いて測定したところ、式(3)で表される{(Tw/Tn)-1}×1000の値は12であった。比較合成例1の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液に水酸化ナトリウム溶液を加えて撹拌する際、撹拌速度を60rpmで、30秒間行い、通常の条件よりも不均一になるように混合を実施した以外は、比較合成例1と同様にして、PVA系重合体を得た。
JIS K6726の方法で測定したこのPVA系重合体の平均けん化度は88.2モル%で、4質量%水溶液粘度は5.2mPa・sであった。また、このPVA系重合体の5.0質量%水溶液100gに1-プロパノールを130ml加え、均一に撹拌して得られる液の20℃における透明度は18.5%であり、このPVA系重合体の5.0質量%水溶液100gに1-プロパノールを230ml加え、均一に撹拌した液を20℃で24時間静置した後の上澄み液濃度は、0.83質量%であった。さらに、このPVA系重合体を上記測定条件でLC-CADを用いて測定したところ、式(3)で表される{(Tw/Tn)-1}×1000の値は43であった。合成例1の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液に水酸化ナトリウム溶液を加えて撹拌する際、撹拌速度を20rpmで、60秒間行い、通常の条件よりも不均一になるように混合を実施した以外は、比較合成例1と同様にして、PVA系重合体を得た。
合成例2の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
けん化反応を行う際、ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液濃度を55質量%とし、この溶液500質量部に添加する水酸化ナトリウム溶液を23質量部とした以外は比較合成例1と同様にして、PVA系重合体を得た。合成例3の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
けん化反応を行う際、ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液と水酸化ナトリウムとの混合液の容器の上半分にバンドヒーターを巻いて50℃に加熱し、けん化反応時の温度が上半分を50℃、下半分が室温(25℃)になるように温度勾配を設け、静置する時間を50分とした以外は比較合成例1と同様にして、PVA系重合体を得た。合成例4の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
ポリ酢酸ビニルの46質量%メタノール溶液500質量部をそれぞれ別の容器に250質量部ずつに分け、40℃に加温し、35℃に調整した水酸化ナトリウムの3質量%メタノール溶液を、一方には10質量部、もう一方には6質量部を加え、いずれも同時に300rpmで1分間撹拌した後、40℃で40分静置して別々にけん化反応を行って得られたゲル状物を一緒に粉砕した以外は、比較合成例1と同様にして、PVA系重合体を得た。合成例5の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JL-05E けん化度:80.2モル%、4質量%水溶液粘度:5.1mPa・s)40質量部と市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JT-05 けん化度:94.0モル%、4質量%水溶液粘度:5.6mPa・s)60質量部をポリエチレン袋に入れ、袋を約100回振り、PVA粉末を均一に混合して、けん化度分布の広いPVA系重合体を作成した。合成例6の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JP-05 けん化度:87.5モル%、4質量%水溶液粘度:5.3mPa・s)90質量部と市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JT-05 けん化度:94.0モル%、4質量%水溶液粘度:5.6mPa・s)10質量部をポリエチレン袋に入れ、袋を約100回振り、PVA粉末を均一に混合して、けん化度分布の広いPVA系重合体を作成した。合成例7の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JL-05E けん化度:80.2モル%、4質量%水溶液粘度:5.1mPa・s)8質量部と市販のPVA樹脂(日本酢ビ・ポバール製 JP-05 けん化度:88.8モル%、4質量%水溶液粘度:5.3mPa・s)92質量部をポリエチレン袋に入れ、袋を約100回振り、PVA粉末を均一に混合して、けん化度分布の広いPVA系重合体を作成した。合成例8の平均けん化度、4質量%水溶液粘度、1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
装置:ハイコーター(HC-FZ-Labo、フロイント産業製)
錠剤仕込み量:1000g
給気温度:70-80℃
排気温度:44-52℃
給気空気量:0.6m3/min
スプレーガン数:1個
スプレーガン エア量(アトマイズドエア):30L/min
スプレーガン エア量(パターンエア):9L/min
スプレー速度:チューブポンプの吐出量で調整
パン回転数:18rpm
コーティング試験において、コーティング溶液をスプレー塗布する際のスプレー速度を3.0g/minで開始し、錠剤同士及び錠剤とパンとの貼り付きが起こらない場合は、徐々にスプレー速度を高くしていき、錠剤同士又は錠剤とパンとの貼り付きが発生するまでスプレー速度を上げた。その後、一旦、スプレー速度を落とし、錠剤同士又は錠剤とパンとの貼り付きが発生しない速度になったことを確認し、10分間そのスプレー速度でコーティング試験を継続して貼り付きが発生しないことを確認し、該スプレー速度を最大スプレー速度とした。一方、初期のスプレー速度3.0g/minで錠剤同士又は錠剤とパンとの貼り付きが起こる場合は、徐々にスプレー速度を落としていき、10分間そのスプレー速度で貼り付きが発生しないことを確認し、該スプレー速度を最大スプレー速度とした。さらに、最大スプレー速度から、錠剤に対し固形分で3質量%の被覆を施すための最短コーティング時間を算出した。
固形分濃度が12質量%のコーティング組成物の溶液もしくは分散液を、PETシート上にキャスティングし、25℃×65%RHの恒温恒湿機内で乾燥して、厚さ100μmのフィルムを得た。得られたフィルムの水蒸気透過度をL80-5000型水蒸気透過度計(Systech Instruments社製)を用いてJIS K7129の方法に従った方法で25℃、65%相対湿度差の水蒸気透過度を測定した。
合成例1のPVA系重合体30質量部を精製水220質量部に添加し、80℃まで加温しながら1時間撹拌してコーティング溶液を調製した(PVA系重合体濃度:12質量%)。このコーティング溶液を用い、乳糖及びコーンスターチを主体とした素錠に対してコーティング試験を実施し、最大スプレー速度、最短コーティング時間及びコーティング組成物の水蒸気透過度を評価した。
合成例1のPVA系重合体を用いたフィルムコーティング液の最大スプレー速度は4.85g/minで、3質量%の被覆を施すためのコーティング時間は52分であった。また、水蒸気透気度は、32g/m2・日であった。結果を表2に示す。
合成例1のPVA系重合体に代えて、それぞれ合成例2~8のPVA系重合体を用いた以外は、実施例1と同様にしてコーティング試験を実施し、最大スプレー速度、最短コーティング時間及び水蒸気透過度を評価した。結果を表2に示す。
合成例1のPVA系重合体に代えて、比較合成例1のPVA系重合体を用いた以外は、実施例1と同様にしてコーティング試験を実施し、最大スプレー速度、最短コーティング時間及び水蒸気透過度を評価した。結果を表2に示す。
合成例1のPVA系重合体に代えて、市販の部分けん化PVA(日本酢ビ・ポバール製 JP-05 けん化度:88.2モル%、4質量%水溶液粘度:5.3mPa・s)を使用した以外は、実施例1と同様にしてコーティング試験を実施し、最大スプレー速度、最短コーティング時間及び水蒸気透過度を評価した。結果を表2に示す。なお、使用したJP-05の1-プロパノールを添加した時の透明度と上澄み液濃度およびLC-CADで測定したときの式(3)の値を表1に示す。
市販の部分けん化PVA(日本酢ビ・ポバール製 JP-05 けん化度:88.2モル%、4質量%水溶液粘度:5.3mPa・s)24質量部とPEG6000(和光純薬工業、平均分子量5400~6600)6質量部をポリエチレン製の袋に入れ、100回以上混合し、均一なフィルムコーティング組成物を作成した。このフィルムコーティング組成物を精製水220質量部に添加し、80℃まで加温しながら1時間撹拌し、その後30分間冷却してコーティング液を調製した(PVA:PEG6000=8:2 水溶液濃度:12質量%)。このコーティング液を用いた以外は実施例1と同様にしてコーティング試験を実施し、最大スプレー速度、最短コーティング時間及び水蒸気透過度を評価した。結果を表2に示す。
また、実施例1~8のコーティング組成物によって形成されるフィルムは、従来のPVAと同様の低い水蒸気透過性を有しており、さらに、可塑剤を含むことによって生産性を向上させた比較例3のようなPVAと可塑剤を含むコーティング組成物から形成されるフィルムに比べて水蒸気透過度が低くなっていることから、本発明のフィルムコーティング組成物を用いることで、防湿性の高い皮膜を形成した錠剤の製造を短時間で製造することが可能になる。
Claims (9)
- JIS K6726に従って測定した平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件(A)を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
要件(A):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを130.0ml加え、撹拌して得られる液の20℃における液の透明度が50.0%以下である。 - JIS K6726に従って測定した平均けん化度が85.0モル%~89.0モル%であるポリビニルアルコール系重合体を含む経口固形製剤用フィルムコーティング組成物であり、当該ポリビニルアルコール系重合体が、以下に示す要件(B)を満たす、ポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とし、経口固形製剤が、下記式Iで表される化合物の塩、L-システイン又はその塩、及び、バルプロ酸又はその薬理学的に許容可能な塩を含まない経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
要件(B):ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを230.0ml加え、撹拌した液を、20℃で24時間静置して得られる上澄み液の濃度が0.76~0.87質量%である。
- ポリビニルアルコール系重合体の5.0質量%水溶液100.0gに対して、1-プロパノールを230.0ml加え、撹拌した液を、20℃で24時間静置して得られる上澄み液の濃度が0.76~0.80質量%である、請求項2記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
- ポリビニルアルコール系重合体が、JIS K6726に従って測定した4質量%水溶液粘度が2.0mPa・s以上10.0mPa・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
- ポリビニルアルコール系重合体が、JIS K6726に従って測定した4質量%水溶液粘度が3.0mPa・s以上7.0mPa・s以下であるという要件を満たすポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
- 経口固形製剤が、錠剤である請求項1~6のいずれか1項に記載の経口固形製剤用フィルムコーティング組成物。
- 薬物を含有する錠剤に対して、請求項1~7のいずれか1項に記載のフィルムコーティング組成物で被覆されていることを特徴とする経口固形製剤。
- 薬物を含有する錠剤に、請求項1~7のいずれか1項に記載のフィルムコーティング組成物を含む水溶液及び/又は水性溶液を塗布又は噴霧し、錠剤表面に当該フィルムコーティング組成物を被覆させる工程を含むことを特徴とする経口固形剤の製造方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022014019A JP2022048272A (ja) | 2014-11-05 | 2022-02-01 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
JP2023183311A JP2023182839A (ja) | 2014-11-05 | 2023-10-25 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014225026 | 2014-11-05 | ||
JP2014225026 | 2014-11-05 | ||
JP2015080261 | 2015-04-09 | ||
JP2015080261 | 2015-04-09 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557493A Division JP6563415B2 (ja) | 2014-11-05 | 2015-09-30 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022014019A Division JP2022048272A (ja) | 2014-11-05 | 2022-02-01 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019178173A JP2019178173A (ja) | 2019-10-17 |
JP7062618B2 true JP7062618B2 (ja) | 2022-05-06 |
Family
ID=55908908
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557493A Active JP6563415B2 (ja) | 2014-11-05 | 2015-09-30 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
JP2019135928A Active JP7062618B2 (ja) | 2014-11-05 | 2019-07-24 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
JP2022014019A Pending JP2022048272A (ja) | 2014-11-05 | 2022-02-01 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
JP2023183311A Pending JP2023182839A (ja) | 2014-11-05 | 2023-10-25 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557493A Active JP6563415B2 (ja) | 2014-11-05 | 2015-09-30 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022014019A Pending JP2022048272A (ja) | 2014-11-05 | 2022-02-01 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
JP2023183311A Pending JP2023182839A (ja) | 2014-11-05 | 2023-10-25 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11020353B2 (ja) |
JP (4) | JP6563415B2 (ja) |
WO (1) | WO2016072179A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6403615B2 (ja) * | 2015-03-18 | 2018-10-10 | 日本酢ビ・ポバール株式会社 | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
CN112969455A (zh) * | 2018-11-13 | 2021-06-15 | 日本瓦姆&珀巴尔株式会社 | 粘结剂 |
CN112955136A (zh) * | 2018-11-13 | 2021-06-11 | 日本瓦姆&珀巴尔株式会社 | 粘结剂 |
JP6695013B1 (ja) * | 2018-11-13 | 2020-05-20 | 日本酢ビ・ポバール株式会社 | 結合剤 |
JP6694564B1 (ja) * | 2018-11-13 | 2020-05-13 | 日本酢ビ・ポバール株式会社 | 結合剤 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004026675A (ja) | 2002-06-21 | 2004-01-29 | Lion Corp | 咀嚼型医薬製剤用粒子、それを使用した咀嚼型医薬製剤、及び咀嚼型医薬製剤の不快味抑制方法 |
JP2007197410A (ja) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Lion Corp | フィルムコーティング錠 |
JP2008201711A (ja) | 2007-02-20 | 2008-09-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | システイン臭が低減された固形製剤 |
WO2010110018A1 (ja) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | 東レ株式会社 | 被覆固形製剤 |
WO2011025035A1 (ja) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 日新化成株式会社 | コーティング用組成物 |
JP2011516455A (ja) | 2008-04-04 | 2011-05-26 | ノバルティス アーゲー | ビスホスホネートを含む医薬組成物 |
WO2014017507A1 (ja) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56144705A (en) | 1980-04-09 | 1981-11-11 | Kuraray Co Ltd | Desorption of polyvinyl alcohol polymer adsorbed on silica |
JPS5942325A (ja) * | 1982-09-03 | 1984-03-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | コ−テイング用組成物及びコ−テイング製剤 |
JP3274573B2 (ja) | 1994-08-25 | 2002-04-15 | 興和株式会社 | フィルムコーティング組成物およびそれを用いた固形製剤 |
JP2002105383A (ja) | 2000-10-02 | 2002-04-10 | Saiden Chemical Industry Co Ltd | 水性ガスバリアー性コーティング用組成物及びその製造方法 |
JP2004143197A (ja) * | 2002-10-22 | 2004-05-20 | Kyodo Printing Co Ltd | ガスバリア性コーティング組成物及びガスバリア性フィルム |
US7754318B2 (en) * | 2005-06-16 | 2010-07-13 | The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd. | Water-soluble film |
EP2057985B1 (en) * | 2006-06-13 | 2013-10-16 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Tablet coated with a polyvinyl alcohol copolymer |
JP5047572B2 (ja) | 2006-09-21 | 2012-10-10 | 京都薬品工業株式会社 | 臭いの防止された固形医薬製剤の製造方法、及びそれにより得られる固形医薬製剤 |
WO2009101940A1 (ja) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 溶出性の改善された錠剤 |
JP5545723B2 (ja) | 2010-03-18 | 2014-07-09 | 電気化学工業株式会社 | ポリビニルアルコール樹脂の製造方法及び製造装置 |
WO2013069700A1 (ja) * | 2011-11-07 | 2013-05-16 | 日信化学工業株式会社 | 水分散型気化活性物質徐放性製剤 |
JP2013253030A (ja) | 2012-06-06 | 2013-12-19 | Japan Vam & Poval Co Ltd | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 |
AT513519B1 (de) * | 2012-10-23 | 2014-07-15 | Gebro Holding Gmbh | Filmbeschichtungszusammensetzung |
-
2015
- 2015-09-30 JP JP2016557493A patent/JP6563415B2/ja active Active
- 2015-09-30 US US15/523,752 patent/US11020353B2/en active Active
- 2015-09-30 WO PCT/JP2015/077760 patent/WO2016072179A1/ja active Application Filing
-
2019
- 2019-07-24 JP JP2019135928A patent/JP7062618B2/ja active Active
-
2022
- 2022-02-01 JP JP2022014019A patent/JP2022048272A/ja active Pending
-
2023
- 2023-10-25 JP JP2023183311A patent/JP2023182839A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004026675A (ja) | 2002-06-21 | 2004-01-29 | Lion Corp | 咀嚼型医薬製剤用粒子、それを使用した咀嚼型医薬製剤、及び咀嚼型医薬製剤の不快味抑制方法 |
JP2007197410A (ja) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Lion Corp | フィルムコーティング錠 |
JP2008201711A (ja) | 2007-02-20 | 2008-09-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | システイン臭が低減された固形製剤 |
JP2011516455A (ja) | 2008-04-04 | 2011-05-26 | ノバルティス アーゲー | ビスホスホネートを含む医薬組成物 |
WO2010110018A1 (ja) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | 東レ株式会社 | 被覆固形製剤 |
WO2011025035A1 (ja) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 日新化成株式会社 | コーティング用組成物 |
WO2014017507A1 (ja) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
松本晶一ら,ポリ酢酸ビニル部分ケン化物のケン化度分布の分別,高分子化学,日本,1961年,第18巻、第191号,p169-174 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11020353B2 (en) | 2021-06-01 |
JP2023182839A (ja) | 2023-12-26 |
JP2019178173A (ja) | 2019-10-17 |
US20170348242A1 (en) | 2017-12-07 |
WO2016072179A1 (ja) | 2016-05-12 |
JP2022048272A (ja) | 2022-03-25 |
JP6563415B2 (ja) | 2019-08-21 |
JPWO2016072179A1 (ja) | 2017-08-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7062618B2 (ja) | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 | |
Sonawane et al. | Fabrication and statistical optimization of starch-κ-carrageenan cross-linked hydrogel composite for extended release pellets of zaltoprofen | |
CN105833281B (zh) | 一种水性肠溶薄膜包衣预混剂及其制备方法 | |
HUE032869T2 (en) | The use of polymer blends for the production of coated pharmaceutical forms, as well as pharmaceutical forms containing a mixed polymer coating | |
JP6795587B2 (ja) | 分散されたエステル化セルロースエーテルを含む水性組成物 | |
CN110279667A (zh) | 一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法 | |
JP6403626B2 (ja) | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 | |
JP6403615B2 (ja) | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 | |
JP7085527B2 (ja) | エリスリトール顆粒およびその製造方法、ならびにそれを用いた錠剤の製造方法および錠剤 | |
WO2016162794A1 (en) | Pharmaceutical compositions of ferric citrate | |
JP7379263B2 (ja) | 結合剤 | |
Sokar et al. | Design of chronomodulated drug delivery system of valsartan: in vitro characterization | |
JP6396251B2 (ja) | フィルムコーティング組成物並びに経口固形製剤及びその製造方法 | |
JP6695013B1 (ja) | 結合剤 | |
CN110559270B (zh) | 一种磷酸西格列汀药物组合物及其制备方法 | |
JP6694564B1 (ja) | 結合剤 | |
WO2020100933A1 (ja) | 結合剤 | |
CN106580923A (zh) | 盐酸美金刚缓释微丸、胶囊及其制备方法 | |
KR101711876B1 (ko) | 히드록시알킬 셀룰로오스를 함유하는 코팅제 | |
TWI531584B (zh) | 含有羥烷基纖維素之被覆劑 | |
Assaleh et al. | Synthesis and characterisation of starch tartrate and its application as novel disintegrant in telmisartan tablets | |
Yuasa et al. | Application of acid-treated yeast cell wall (AYC) as a pharmaceutical additive. III. AYC aqueous coating onto granules and film formation mechanism of AYC | |
CN106667946A (zh) | 一种阿塞那平片及其制备方法 | |
Majumdar et al. | FABRICATION AND EVALUATION OF ETHYL CELLULOSE AND CELLULOSE ACETATE COATED CONTROLLED RELEASE MULTIPARTICULATE FORMULATION OF KETOPROFEN BY DRY POWDER LAYERING TECHNOLOGY | |
CN105521493A (zh) | 一种薄膜包衣预混辅料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190807 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200707 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210507 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220201 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220201 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220210 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220215 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220405 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220420 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7062618 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R157 | Certificate of patent or utility model (correction) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R157 |