JP6993083B2 - 環境適合性洗浄剤を使用するウイルス不活性化方法 - Google Patents
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Description
この出願は、その内容の全体が出典明示によりここに援用される2013年11月15日出願の合衆国仮特許出願第61/905075号と2014年2月7日出願の合衆国仮特許出願第61/937284号の優先権を主張する。
本発明は洗浄剤を使用するウイルス不活性化方法を提供する。
本発明は、環境適合性(環境に優しい)洗浄剤を使用する、治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のウイルスを不活性化する方法を提供する。環境適合性洗浄剤の使用は、治療用ポリペプチドの生成物品質に悪影響を及ぼさない。例えば、環境適合性洗浄剤の使用は、生成物変異体、例えば限定されないが、生成物断片及び凝集体を含むサイズ変異体、酸性及び塩基性変異体を含む電荷変異体、脱アミド変異体、及び糖化変異体の増加をもたらさない。幾つかの態様では、環境適合性洗浄剤の使用は、プロセス不純物、例えばCHOP、核酸、浸出プロテインA、生成物変異体、エンドトキシン、ウイルス汚染、細胞培養培地成分等々の排出能に悪影響を及ぼさない。
ここに記載され又は参照される技術及び手順は、当業者により一般によく理解され、例えばSambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual 3版 (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.;Current Protocols in Molecular Biology (F.M. Ausubel等編, (2003));シリーズMethods in Enzymology(Academic Press, Inc.): PCR 2: A Practical Approach (M.J. MacPherson, B.D. Hames及びG.R. Taylor編(1995)), Harlow 及び Lane編(1988) Antibodies, A Laboratory Manual, and Animal Cell Culture (R.I. Freshney編 (1987));Oligonucleotide Synthesis (M.J. Gait編 1984);Methods in Molecular Biology, Humana Press; Cell Biology: A Laboratory Notebook (J.E. Cellis編, 1998) Academic Press; Animal Cell Culture (R.I. Freshney) 編, 1987);Introduction to Cell and Tissue Culture (J.P. Mather 及び P.E. Roberts, 1998) Plenum Press;Cell and Tissue Culture: Laboratory Procedures (A. Doyle, J.B. Griffiths及びD.G. Newell編, 1993-8) J. Wiley and Sons; Handbook of Experimental Immunology (D.M. Weir 及び C.C. Blackwell編);Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells (J.M. Miller 及び M.P. Calos編, 1987);PCR: The Polymerase Chain Reaction, (Mullis等編, 1994);Current Protocols in Immunology (J.E. Coligan等編, 1991);Short Protocols in Molecular Biology (Wiley and Sons, 1999);Immunobiology (C.A. Janeway 及び P. Travers, 1997);Antibodies (P. Finch, 1997);Antibodies: A Practical Approach (D. Catty編, IRL Press, 1988-1989);Monoclonal Antibodies: A Practical Approach (P. Shepherd 及び C. Dean編, Oxford University Press, 2000);Using Antibodies: A Laboratory Manual (E. Harlow及びD. Lane (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999);The Antibodies (M. Zanetti及びJ. D. Capra編, Harwood Academic Publishers, 1995);及びCancer: Principles and Practice of Oncology (V.T. DeVita等編, J.B. Lippincott Company, 1993)に記載されている広く利用されている方法のような一般的な方法を使用して一般に用いられる。
「洗浄剤」なる用語は、長鎖脂肪族塩基又は酸の塩、あるいは糖などの親水性部分を含み得、親水性性質と疎水性性質の双方を有する薬剤を指す。親水性と疎水性の性質を有するので、洗浄剤は特定の効果を及ぼしうる。ここで使用される場合、洗浄剤は、ウイルスエンベロープを破壊してウイルスを不活性化させる能力を有している。幾つかの例では、洗浄剤は、界面活性剤と一又は複数の他の薬剤、例えばキレート剤及び保存料を含有する組成物であってもよい。
本発明は、環境適合性洗浄剤を使用する治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のウイルスを不活性化する方法を提供する。環境適合性洗浄剤の使用は、供給流中のウイルス汚染を効果的に不活性化しながら、治療用ポリペプチドの生成物品質に悪影響を及ぼさない。例えば、環境適合性洗浄剤の使用は、生成物変異体、例えば限定されないが、生成物断片及び凝集体を含むサイズ変異体、酸性及び塩基性変異体を含む電荷変異体、脱アミド変異体、及び糖化変異体の増加をもたらさない。
本発明は、環境適合性(環境に優しい)洗浄剤を使用する治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のウイルスを不活性化する方法を提供する。環境適合性洗浄剤の使用は、治療用ポリペプチドの生成物品質に悪影響を与えない。幾つかの実施態様では、洗浄剤は非イオン性洗浄剤又は双性イオン洗浄剤である。
該試験の第一目的は、オオミジンコの繁殖量に対する化学品の影響を評価することである。この目的のため、試験開始時に24時間未満の齢の雌ミジンコ(親動物)が、ある範囲の濃度で水に加えられた試験物質に曝される。試験期間は21日である。試験の終わりに、生産された生存子孫の総数が評価される。親動物の繁殖量は、他の形(例えば、第一日目の子孫から1日1動物当たりに生産される生存子孫の数)で表すことができるが、これらは、試験の終わりに生産された生存子孫の総数に加えて報告されるべきである。他のOECD無脊椎動物繁殖試験ガイドラインと比較して半止水式試験の特定の設計のため、各個々の親動物によって生産された生存子孫の数を数えることも可能である。これは、他のOECD無脊椎動物繁殖試験とは異なり、親動物が試験期間中に偶然に及び/又は不注意に死亡したならば、その子孫の生産をデータ評価から除外することができるようにする。よって、親の死亡率が暴露された複製において生じるならば、死亡率が濃度-応答パターンに従うかどうか、例えば正の傾きを持つ応答対試験物質濃度の有意な回帰があるかどうかが考慮されるべきである(コクラン・アーミテッジ傾向検定のような統計検定をこのために使用することができる)。死亡率が濃度-応答パターンに従わないならば、親の死亡率を持つ複製は試験結果の解析から除外されるべきである。死亡率が濃度-応答パターンに従うならば、親の死亡率が試験物質の作用として割り当てられるべきであり、複製は解析から除外されるべきではない。親動物が試験中に死んだならば、つまり取り扱いミス又は事故で偶然に、あるいは試験物質の作用に関係しない原因不明の出来事のため不注意に死に又は雄になったならば、複製は解析から除外される。繁殖量に対する試験物質の毒性作用は、それぞれ繁殖量にx%の減少を生じさせるであろう濃度を推定する非線形回帰によってデータを適切なモデルにフィットさせることによってECxとして、又は代わりにNOEC/LOEC値(OECD 2006, Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment Number 54. OECD, Paris)として表される。試験濃度は好ましくは使用された作用濃度の最低値をブラケット化すべきであり(例えばEC10)、これはこの値が外挿ではなく内挿によって計算されていることを意味する。
この試験の目的は、淡水微細藻類及び/又は藍藻類の生長に対する物質の影響を決定することである。対数増殖期試験生物が通常は72時間の期間にわたって試験物質にさらされる。比較的短い試験期間にもかかわらず、数世代にわたる影響を評価することができる。
試験開始時に24時間未満の齢の幼ミジンコを、48時間の期間、ある範囲の濃度の試験物質に暴露する。遊泳阻害(固定化)を24時間目と48時間目に記録し、コントロール値と比較する。48時間目のEC50を計算するために結果を分析する。24時間目におけるEC50の決定は任意である。
魚類を好ましくは96時間の間、試験物質に暴露する。死亡数を24、48、72及び96時間で記録する。
合成汚水が給餌された活性汚泥の試料の呼吸数を、3時間の接触時間後に、酸素電極を含む封入セルで測定する。現実的な暴露シナリオを考慮して、より長い接触時間が適している場合もある。試験物質が、例えば加水分解を介して非生物的に、急速に分解するか、あるいは揮発性であり、濃度を十分に維持できない場合、更に短い暴露時間、例えば30分を使用することができる。活性汚泥の各バッチの感受性は暴露の日に適切な参照物質を用いてチェックされるべきである。該試験は、典型的には、試験物質のECx(例えばEC50)及び/又は無影響濃度(NOEC)を決定するために使用される。
無機培地中の試験物質の溶液又は懸濁液を暗所又は散光中、好気的条件下で接種し、インキュベートする。接種による試験溶液中のDOCの量は、被験物質による有機炭素の量と比較して可能な限り低く保たれるべきである。化学物質の存在下での細胞の内在性活性は内在性コントロールのそれと正確には一致しないが、接種を伴うが試験物質を伴わない並行したブランクを実行することにより、接種の内因性活性が考慮に入れられる。参照化合物は、手順の操作を確認するために並行して実施される。
本発明は、供給流に環境適合性洗浄剤を加えることを含む生成物供給流中のウイルスの不活性化方法を提供する。該ウイルスはここに詳細に記載される任意のウイルス(例えば、エンベロープウイルス)であり得、供給流はここに詳細に記載される任意の供給流、例えば回収細胞培養流体(HCCF)、捕捉プール、又は回収生成物プールでありうる。供給流中の不活性化されるウイルスは、生成物(例えば、ポリペプチド、細胞、組織)の製造に工業的に関連する任意のウイルスでありうる。工業的に関連するウイルスは、当業者に知られている。工業的に関連するウイルスの非限定的な例には、レトロウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、肝炎ウイルス、オルソミクソウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルス、又はトガウイルスが含まれる。
本発明の任意の変形例では、ウイルスは、アデノウイルス、アフリカ豚熱病ラインウイルス、アレナウイルス、アルテリウイルス、アストロウイルス、バキュロウイルス、バドナウイルス、バルナウイルス(barnavirus)、ビルナウイルス、ブロモウイルス、ブンヤウイルス、カリシウイルス、カピロウイルス、カルラウイルス、カリモウィルス、サーコウイルス、クロステロウイルス、コモウイルス、コロナウイルス、コトリコウイルス(cotricovirus)、シストウイルス、デルタウイルス、ダイアンソウイルス、エナモウイルス(enamovirus)、フィロウイルス、フラビウイルス、フロウイルス、フセロウイルス、ジェミニウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、ホルデイウイルス(hordeivirus)、ヒポウイルス(hypovirus)、イデアオウイルス(ideaovirus)、イノウイルス、イリドウイルス、レビウイルス、リポスリックスウイルス(lipothrixvirus)、ルテオウイルス、マクロモウイルス、マラフィボウイルス(marafivovirus)、ミクロウイルス、マイオウイルス、ネクロウイルス(necrovirus)、ノダウイルス、オルソミクソウイルス、パポバウイルス、パラミクソウイルス、パーティティウイルス(partitivirus)、パルボウイルス、フィコドナウイルス、ピコルナウイルス、プラマウイルス(plamavirus)、ポドウイルス、ポリドナウイルス、ポテックスウイルス、ポティウイルス、ポックスウイルス、レオウイルス、レトロウイルス、ラブドウイルス、リジディオウイルス、セクェウイルス(sequevirus)、シホウイルス(siphovirus)、ソベモウイルス、テクティウイルス、テヌイウイルス、テトラウイルス、トバマウイルス(tobamavirus)、トブラウイルス、トガウイルス、トンブスウイルス、トティウイルス、トリコウイルス、ティモウイルス、及びウンブラウイルスからなる群から選択される。変形態様では、本発明は、供給流に環境適合性洗浄剤を加えることを含む供給流中のサブウイルス体(subviral agent)を不活性化する方法を提供する。幾つかの態様では、サブウイルス体は、ウイロイド又はサテライトである。他の変形態様では、本発明は、供給流に環境適合性洗浄剤を加えることを含む供給流中のウイルス様物質を不活性化する方法を提供する
LRV=log10×(洗浄剤での処理後の供給流中の総ウイルス/洗浄剤での処理前の供給流中の総ウイルス)
として計算された。
ここで詳細に説明された製造プロセス及び方法によって製造され、ここで提供される組成物中に存在するポリペプチドは、該ポリペプチドを生産するために使用される宿主細胞に対して同属であり得、又は好ましくは、チャイニーズハムスター卵巣細胞によって産生されるヒトタンパク質、又は哺乳動物細胞によって産生される酵母ポリペプチドのような、利用されている宿主細胞に対して外因性であり得、これはそれらが異種性、つまり外来性であることを意味する。幾つかの実施態様では、哺乳動物細胞株は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、又はベビーハムスター腎臓(BHK)細胞、マウスハイブリドーマ細胞、又はマウス骨髄腫細胞である。一変形態様では、ポリペプチドは、宿主細胞によって培地中に直接分泌される哺乳動物ポリペプチド(例えば抗体)である。他の変形態様では、ポリペプチドは、そのポリペプチドをコードする単離核酸を含む細胞の溶解によって培地中に放出される。
細胞
提供された本方法及び組成物は、動物、酵母又は昆虫細胞を含む、ここに記載の培地中でのポリペプチド(例えば抗体)の増殖及び/又は生産に好適な任意の細胞を用いうる。一態様では、本方法及び組成物の細胞は、細胞培養とポリペプチドの発現に適した任意の哺乳動物細胞又は細胞型である。ここで提供された方法(例えば細胞培養培地中のウイルスを不活性化させる方法)及び組成物は、よって、動物細胞を含む任意の適切な細胞タイプを用いることができる。一態様では、本方法及び組成物は哺乳動物細胞を用いる。本方法及び組成物はまたハイブリドーマ細胞を用いうる。一変形態様では、哺乳動物細胞は、抗体、抗体断片(リガンド結合断片を含む)、及びキメラ抗体のような所望のポリペプチドをコードする外因性単離核酸で形質転換されている非ハイブリドーマ哺乳動物細胞である。一変形態様では、本方法及び組成物は、ヒト網膜芽細胞(PER.C6 (CruCell, Leiden, The Netherlands));SV40によって形質転換されたサル腎臓CV1株(COS-7,ATCC CRL1651);ヒト胚腎臓株(293又は懸濁培養での増殖のためにサブクローン化された293細胞、Graham等, J. Gen Virol., 36:59 (1977));ベビーハムスター腎細胞(BHK,ATCC CCL10);チャイニーズハムスター卵巣細胞/-DHFR(CHO, Urlaub及びChasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980));マウスのセルトリ細胞(TM4, Mather, Biol. Reprod., 23:243-251 (1980));サルの腎細胞(CV1 ATCC CCL70);アフリカミドリザル腎細胞(VERO-76,ATCC CRL-1587);ヒト子宮頸癌細胞(HELA,ATCC CCL2);イヌ腎細胞(MDCK,ATCC CCL34);バッファローラット肝細胞(BRL3A,ATCC CRL1442);ヒト肺細胞(W138,ATCC CCL75);ヒト肝細胞(Hep G2,HB8065);マウス乳腺腫瘍(MMT060562,ATCC CCL51);TRI細胞(Mather等, Annals N.Y. Acad. Sci., 383:44-68 (1982));MRC5細胞;FS4細胞;及びヒト肝癌株(Hep G2)からなる群から選択される哺乳動物細胞を用いる。特定の変形態様では、本方法及び組成物はCHO細胞を用いる。特定の変形態様では、CHO細胞株の培養とCHO細胞株からのポリペプチド(例えば抗体)の発現が用いられる。ポリペプチド(例えば抗体)は、そのポリペプチドが単離され及び/又は精製されうるここに開示の培地中に分泌され得、あるいはそのポリペプチドは、そのポリペプチドをコードする単離核酸を含む細胞の溶解によりここに開示された培地中に放出されうる。
組成物(例えば細胞)及びここで詳細に説明された方法によって生産され、ここで提供された組成物中に存在するポリペプチドは、宿主細胞に対して同属であり得、又は好ましくは、チャイニーズハムスター卵巣細胞によって産生されるヒトタンパク質、又は哺乳動物細胞によって産生される酵母ポリペプチドのような、利用されている宿主細胞に対して外因性であり得、これはそれらが異種性、つまり外来性であることを意味する。一変形態様では、ポリペプチドは、宿主細胞によって培地中に直接分泌される哺乳動物ポリペプチド(例えば抗体)である。他の変形態様では、ポリペプチドは、そのポリペプチドをコードする単離核酸を含む細胞の溶解によって培地中に放出される。
一般に、細胞は、細胞増殖、維持及び/又はポリペプチド産生の何れかを促進する一又は複数の条件下でここに記載の細胞培養培地の何れかと組み合わされる(接触させられる)。細胞を増殖させポリペプチドを産生させる方法は、細胞と細胞培養培地を収容する培養容器(バイオリアクター)を用いる。培養容器は、ガラス、プラスチック又は金属を含む、細胞培養に適した任意の材料から構成されうる。典型的には、培養容器は、少なくとも1リットルであり、10、100、250、500、1000、2500、5000、8000、10000リットル以上でありうる。培養プロセス中において調節されうる培養条件には、限定されないが、pHと温度が含まれる。
1. 治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のウイルスを不活性化する方法において、前記供給流に洗浄剤を加える工程を含み、該洗浄剤が環境適合性である、方法。
治療用ポリペプチドを精製し、エンベロープウイルスのような不定の作用物質を不活性化するプロセスにおいてトリトンX-100を置換するために多くの洗浄剤をスクリーニングした。代替洗浄剤のための基準は、限定されないが、洗浄剤の非イオン性又は双性イオン性、廃棄可能性、強いウイルス不活性化、コスト、安全性/OSHA、溶解性、粘性、約12-15の親水性/親油性バランス、材料入手可能性と供給源、プロセスと生成物品質に対する影響、及び≧24ヶ月の原料の安定性の何れか一つを含んでいた。洗浄剤の例が表1に示される。
トリトンCG110に対する発泡問題を緩和するためのシメチコンの使用を、ウイルス不活性化に対する影響について評価した。
シメチコンあるなしでの洗浄剤を、生成物品質について更にスクリーニングした。次の条件を試験した。
1. コントロールHCCF(洗浄剤なし)
2. HCCF+0.1%シメチコン
3. HCCF+Ecosurf EH9
4. HCCF+0.7%トリトンCG110
5. HCCF+0.7%トリトンCG110+0.1%シメチコン。
検討中の4種の洗浄剤を、発泡と発泡緩和に対するシメチコンの効果について評価した。
Ecosurf EH9の不安定性をNMR解析によって確認した。Ecosurf EH9の10%原液を室温と40℃で保持し、0、7、15、及び36日目にNMRによって分析した。結果を表17に示す。分解と芳香族の生成が検出された。分解と芳香族の生成が検出された。
21の異なった候補材料を環境保健安全についてレビューした。各材料を、その基本的な物理的及び毒性学的特性を決定するために研究した。このEHS情報は製造メーカー及び政府の文献から取得され、表29に編集された。
EcosurfEH-9
トリトンCG-110
Tomadol
APG325
LutensolXP-90
Claims (53)
- 治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のエンベロープウイルスを不活性化する方法であって、前記供給流を洗浄剤にさらす工程を含み、該洗浄剤が環境適合性であり、前記供給流が回収細胞培養流体、捕捉プール又は回収生成物プールを含み、該環境適合性洗浄剤が、デシルポリグルコシド(CAS68515-73-1)、2-エチルヘキサノール EO-PO 非イオン性界面活性剤(CAS64366-70-7)、又はデシル/ウンデシルグルコシド(CAS132778-08-6)である、方法。
- トリトンX-100を使用する方法又は洗浄剤なしの方法と比べて、前記治療用ポリペプチドの生成物品質を維持する、請求項1に記載の方法。
- 前記治療用ポリペプチドの生成物品質が、前記生成物供給流中の全ポリペプチドの5%以下の生成物変異体の変化しか生じさせない、請求項2に記載の方法。
- 前記生成物変異体が、前記生成物供給流中の全ポリペプチドの5%を越えては増加しない、請求項3に記載の方法。
- 前記生成物変異体が、サイズ変異体、電荷変異体、酸化変異体、脱アミド変異体、糖化変異体又はグリカンプロファイルが変化した変異体である、請求項3又は4に記載の方法。
- 前記生成物変異体が酸性及び/又は塩基性生成物変異体である、請求項3から5の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流を前記洗浄剤にさらす工程が、ポリペプチドの断片化を約5%を越えて増加させない、請求項1から6の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流を前記洗浄剤にさらす工程が、前記供給流中の凝集を約5%を越えて増加させない、請求項1から7の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流を前記洗浄剤にさらす工程が、製造プロセスにおけるポリペプチドの収率を約5%を越えて低減させない、請求項1から8の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が約0.01%から約10%の最終濃度になるまで前記供給流に添加される、請求項1から9の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が約0.3%から約1%の最終濃度になるまで前記供給流に添加される、請求項1から10の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が少なくとも約1分から少なくとも約48時間の間、前記洗浄剤にさらされる、請求項1から11の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が少なくとも約15分から少なくとも約3時間の間、前記洗浄剤にさらされる、請求項1から12の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が少なくとも約1時間の間、前記洗浄剤にさらされる、請求項1から13の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が約4℃から約30℃の前記洗浄剤にさらされる、請求項1から14の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が約15℃から約20℃の前記洗浄剤にさらされる、請求項1から15の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が非イオン性洗浄剤又は双性イオン洗浄剤である、請求項1から16の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が、約12から約15の親水性・親油性バランス(HLB)を有する、請求項1から17の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤がオクチルフェノールを含んでいないか又は生成しない、請求項1から18の何れか一項に記載の方法。
- 洗浄剤が過酸化物を含んでいないか又は生成しない、請求項1から19の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤を含む前記供給流が低濁度である、請求項1から20の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流への前記洗浄剤の添加が前記供給流の濁度を増加させない、請求項1から21の何れか一項に記載の方法。
- 廃棄の際、前記洗浄剤の使用から生じる受水体中の前記洗浄剤の予測環境濃度(PEC)が、前記洗浄剤の予測無影響濃度(PNEC)未満である、請求項1から22の何れか一項に記載の方法。
- 前記PECが前記PNECより低い、請求項23に記載の方法。
- 前記洗浄剤が一又は複数の界面活性剤を含む、請求項1から24の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が一又は複数の界面活性剤、保存料、及びキレート剤を含む、請求項1から25の何れか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤が、回収細胞培養流体に添加される、請求項26に記載の方法。
- 前記捕捉プール又は前記回収生成物プールが、アフィニティークロマトグラフィープールである、請求項1から27の何れか一項に記載の方法。
- 前記捕捉プール又は前記回収生成物プールが、プロテインAプール、プロテインGプール又はプロテインLプールである、請求項28に記載の方法。
- 前記捕捉プール又は前記回収生成物プールが、混合モードクロマトグラフィープールである、請求項29に記載の方法。
- 前記捕捉プールがCaptoAdhereプールである、請求項30に記載の方法。
- 前記洗浄剤が消泡剤と組み合わせて使用される、請求項1から31の何れか一項に記載の方法。
- 前記消泡剤がシメチコンである、請求項32に記載の方法。
- 前記ウイルスが、レトロウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス、肝炎ウイルス、オルトミクソウイルス、パラミクソウイルス、ラブドウイルス、又はトガウイルスである、請求項1から33の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流中の前記洗浄剤のウイルス対数減少値(LRV)が約1よりも大きい、請求項1から34の何れか一項に記載の方法。
- 前記LRVが約4よりも大きい、請求項1から35の何れか一項に記載の方法。
- 前記LRVが感染性試験に基づいて計算される、請求項35又は36に記載の方法。
- 前記感染性試験がプラークアッセイ又はTCID50アッセイである、請求項37に記載の方法。
- 前記洗浄剤の添加後に前記供給流を濾過する工程を更に含む、請求項1から38の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が、前記洗浄剤の添加の少なくとも約15分から少なくとも約48時間後に濾過される、請求項39に記載の方法。
- 前記供給流が、前記洗浄剤の添加の少なくとも約1時間から少なくとも約3時間後に濾過される、請求項39又は40に記載の方法。
- 前記供給流が、前記洗浄剤の添加の約1時間後に濾過される、請求項39から41の何れか一項に記載の方法。
- 前記濾過する工程において使用するフィルターが限外濾過膜又はデプスフィルターである、請求項39から42の何れか一項に記載の方法。
- 前記供給流が、前記洗浄剤の添加後にクロマトグラフィーに供される、請求項1から43の何れか一項に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィーが、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、又は混合モードクロマトグラフィーの一又は複数である、請求項44に記載の方法。
- 前記アフィニティークロマトグラフィーがプロテインAクロマトグラフィー、プロテインGクロマトグラフィー又はプロテインLクロマトグラフィーである、請求項45に記載の方法。
- 前記イオン交換クロマトグラフィーがアニオン交換クロマトグラフィー又はカチオン交換クロマトグラフィーである、請求項45に記載の方法。
- 前記混合モードクロマトグラフィーがCaptoAdhereクロマトグラフィーである、請求項45に記載の方法。
- 前記治療用ポリペプチドが、抗体、イムノアドヘシン、酵素、増殖因子、受容体、ホルモン、調節因子、サイトカイン、Fc融合ポリペプチド、抗原、又は結合剤である、請求項1から48の何れか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、二重特異性抗体、又は抗体断片である、請求項49に記載の方法。
- 前記治療用ポリペプチドが哺乳動物細胞中で産生される、請求項1から50の何れか一項に記載の方法。
- 前記哺乳動物細胞株が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、又はベビーハムスター腎臓(BHK)細胞、マウスハイブリドーマ細胞、又はマウス骨髄腫細胞である、請求項51に記載の方法。
- 治療用ポリペプチドの製造プロセスにおける生成物供給流中のエンベロープウイルスを不活性化するためのキットであって、洗浄剤を含み、前記供給流が回収細胞培養流体、捕捉プール又は回収生成物プールを含み、該洗浄剤が環境適合性であり、デシルポリグルコシド(CAS68515-73-1)、2-エチルヘキサノール EO-PO 非イオン性界面活性剤(CAS64366-70-7)、又はデシル/ウンデシルグルコシド(CAS132778-08-6)であり、該生成物供給流が該環境適合性洗浄剤にさらされる、キット。
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C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
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