JP6952313B2 - カテコール置換された陰イオン性高分子から形成されたコアセルベート、これを含む接着剤、及びその製造方法 - Google Patents
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Description
1.カテコールが導入されたヒアルロン酸の製造
図1に、カテコールが導入されたヒアルロン酸の製造工程を図式的に示した。より詳細には、水もしくは生理食塩水(PBS)にヒアルロン酸を溶かす。水よりは生理食塩水を用いることが好ましい。ここで、ヒアルロン酸の分子量は、1〜5000kDaであって、用途に応じて、多様に用いることができる。本実験では、10〜1500kDaを用いた。
先ず、ムール貝の接着タンパク質fp−151を、自然に存在するムール貝の接着タンパク質fp−1(Genbank No.Q27409)のアミノ酸配列において6回繰り返し連結されたデカペプチド(AKPSYPPTYK)からなるfp−1(Mytilus mussel foot protein type 1)変異体を合成し、2つのfp−1変異体の間にMgfp−5の遺伝子(Genbank No.AAS00463)を挿入した後、大腸菌から製造した。上記ムール貝の接着タンパク質fp−151の製造は、国際特許公開WO2005/092920に示すものと同一であり、上記特許文献は、全体を参照することにより本願に含まれる。
コアセルベートの形成は、カテコール−ヒアルロン酸の置換度による影響を受ける。そのため、カテコール−ヒアルロン酸の置換度を変化させ、コアセルベートが形成したか否かを確認し、その結果を図4に示した。
上記2.で製造された本発明のコアセルベート(imWIMBA)の機械的特性を分析するために、せん断応力(shear stress)がある環境でカテコールを酸化させて架橋を誘導する架橋剤を処理した後、保存弾性率(storage modulus、G’)、損失弾性率(loss modulus、G’’)、複素粘度(complex viscosity)などを流動計(rheometer)を介して測定することにより、架橋に必要な架橋時間を測定した。架橋剤としては、細胞毒性が少ない過ヨウ素酸ナトリウム(sodium periodate)を用いた。
上記2.で製造された本発明によるコアセルベート(imWIMBA)の濡れた酸化アルミニウムの表面における接着力を測定し、その値を従来のヒアルロン酸を用いたコアセルベート(WIMBA)と比較した。
図8はカテコール含有量が増加するにつれて濡れた豚皮において高い接着力を有することを示すグラフであって、置換度が増加するにつれてimWIMBAが有する全カテコール含有量が増加することを確認することができる。
ムール貝の接着タンパク質と混合コアセルベートを成すヒアルロン酸の分子量を多様に変化させることにより、製造されたコアセルベートの機械的性質を変化させることができるか否かを確認した。
Claims (8)
- ムール貝の接着タンパク質内のチロシン残基がカテコール誘導体で修飾された(modified)修飾ムール貝の接着タンパク質とカテコール置換されたヒアルロン酸(hyaluronic acid)とが混合されて形成され、前記ヒアルロン酸(hyaluronic acid)のカテコール置換度は10%以上52%以下である、コアセルベート(coacervate)。
- 前記修飾ムール貝の接着タンパク質は、ムール貝の接着タンパク質を成すチロシン残基の10〜100%がカテコール誘導体に変換された、請求項1に記載のコアセルベート(coacervate)。
- 前記カテコール誘導体は、ドーパ(3,4−dihydroxyphenylalanine、DOPA)、ドーパキノン(Dopa o−quinone)、トーパ(2,4,5,trihydroxyphenylalanine、TOPA)、トーパキノン(Topa quinone)、及びこれらの誘導体からなる群より選択された1種以上である、請求項1に記載のコアセルベート(coacervate)。
- 請求項1から請求項3のいずれか一項に記載のコアセルベートを含む、接着剤。
- ヒアルロン酸(hyaluronic acid)をカテコール置換してカテコール置換されたヒアルロン酸(hyaluronic acid)を獲得する段階と、
前記カテコール置換されたヒアルロン酸(hyaluronic acid)とムール貝の接着タンパク質内のチロシン残基がカテコール誘導体で修飾された(modified)修飾ムール貝の接着タンパク質とを混合する段階と、
を含み、前記ヒアルロン酸(hyaluronic acid)のカテコール置換度は10%以上52%以下である、
コアセルベート(coacervate)の製造方法。 - 前記カテコール置換されたヒアルロン酸(hyaluronic acid)と修飾ムール貝の接着タンパク質とを混合する段階は、pH2.5〜pH7.0で1:0.1〜1:10の重量比で混合して行われる、請求項5に記載のコアセルベート(coacervate)の製造方法。
- 前記修飾ムール貝の接着タンパク質は、ムール貝の接着タンパク質を成すチロシン残基の10〜100%がカテコール誘導体に変換されたものである、請求項5に記載のコアセルベート(coacervate)の製造方法。
- 前記カテコール誘導体は、ドーパ(3,4−dihydroxyphenylalanine、DOPA)、ドーパキノン(Dopa o−quinone)、トーパ(2,4,5,trihydroxyphenylalanine、TOPA)、トーパキノン(Topa quinone)、及びこれらの誘導体からなる群より選択された1種以上である、請求項5に記載のコアセルベート(coacervate)の製造方法。
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