JP6921493B2 - Oil-in-water emulsified composition - Google Patents
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Description
本発明は、水中油型乳化組成物に関する。さらに詳しくは、低級アルコールを含有しつつも乳化が安定化された水中油型乳化組成物に関する。 The present invention relates to an oil-in-water emulsified composition. More specifically, the present invention relates to an oil-in-water emulsification composition in which emulsification is stabilized while containing a lower alcohol.
従来から、肩こり、腰痛、筋肉痛、関節痛等の症状を治療又は緩和する消炎鎮痛剤を配合したローション剤、クリーム剤、ゲル剤等の患部に塗布する皮膚外用剤が知られている。例えば、特許文献１には、フェニル酢酸誘導体を比較的多量のエタノールに溶解した液剤が開示されている。この液剤では、有効成分であるフェニル酢酸誘導体の消炎鎮痛効果に加え、多量に配合されたエタノールが揮発することで熱を持った患部に冷感を与えるため、鎮痛効果が高く使用感のよい製剤となっている。 Conventionally, skin external preparations such as lotions, creams, gels and the like containing anti-inflammatory analgesics for treating or alleviating symptoms such as stiff shoulders, lower back pain, muscle pain and joint pain have been known. For example, Patent Document 1 discloses a liquid preparation in which a phenylacetic acid derivative is dissolved in a relatively large amount of ethanol. In addition to the anti-inflammatory and analgesic effect of the active ingredient phenylacetic acid derivative, this liquid is a highly pain-relieving and comfortable-to-use formulation because a large amount of ethanol is volatilized to give a cooling sensation to the affected area. It has become.
また、肩こり、腰痛、筋肉痛、関節痛等の症状を治療又は緩和するには、患部の血行を促進することも有効である。皮膚外用剤に用いられる血行促進成分としてはビタミンＥが挙げられる。ビタミンＥは油溶性の成分であるため、皮膚外用剤とする場合は、油性成分を配合したクリーム剤や軟膏剤等、乳化型皮膚外用剤として調製される（特許文献２）。 Further, in order to treat or alleviate symptoms such as stiff shoulders, low back pain, myalgia, and arthralgia, it is also effective to promote blood circulation in the affected area. Vitamin E is mentioned as a blood circulation promoting component used for external preparations for skin. Since vitamin E is an oil-soluble component, when it is used as a skin external preparation, it is prepared as an emulsified skin external preparation such as a cream or ointment containing an oil-based component (Patent Document 2).
ここで、特許文献２のような乳化型皮膚外用剤にエタノールのような揮発性の低級アルコールを配合すれば、ビタミンＥの油性の有効成分の効果と低級アルコールによる冷却効果を併せ持つ、優れた皮膚外用剤が得られると考えられる。 Here, if a volatile lower alcohol such as ethanol is blended with an emulsified skin external preparation as in Patent Document 2, excellent skin having both the effect of an oily active ingredient of vitamin E and the cooling effect of the lower alcohol. It is considered that an external preparation can be obtained.
しかしながら、エタノール等の低級アルコールは、水と油の両方に溶解する性質があるため、乳化物中に低級アルコールを配合すると乳化が安定しないという問題がある。 However, since a lower alcohol such as ethanol has a property of dissolving in both water and oil, there is a problem that emulsification is not stable when the lower alcohol is mixed in the emulsion.
本発明の主な目的は、低級アルコールを含有しながらも乳化が安定化された水中油型乳化組成物を提供することである。また本発明は、低級アルコールを含有しながらも乳化が安定化された水中油型乳化皮膚外用剤、特に消炎鎮痛作用を有する皮膚外用剤を提供することである。 A main object of the present invention is to provide an oil-in-water emulsified composition containing a lower alcohol but having stable emulsification. The present invention also provides an oil-in-water emulsified skin external preparation which contains a lower alcohol but whose emulsification is stabilized, particularly a skin external preparation having an anti-inflammatory and analgesic effect.
本発明者らは、低級アルコールの配合で乳化が不安定になる水中油型乳化組成物について、ジクロフェナク又はその塩及び増粘剤を配合することにより、当該乳化性を安定化することができ、低級アルコールを比較的多量に配合しても長期保存後の乳化安定性が確保され、分離が有意に抑制された水中油型乳化組成物が得られることを見出した。 The present inventors can stabilize the emulsifying property of an oil-in-water emulsified composition whose emulsification becomes unstable by blending a lower alcohol by blending diclofenac or a salt thereof and a thickener. It has been found that even if a relatively large amount of lower alcohol is blended, the emulsion stability after long-term storage is ensured, and an oil-in-water emulsified composition in which separation is significantly suppressed can be obtained.
本発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、以下の水中油型乳化組成物、及び水中油型乳化組成物の乳化安定化方法を提供する。 The present invention has been completed based on such findings, and provides the following oil-in-water emulsification composition and a method for stabilizing the emulsification of the oil-in-water emulsification composition.
（１）水中油型乳化組成物
（１−１）．低級アルコール、ジクロフェナクまたはその塩及び増粘剤を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物。
（１−２）．さらにモノテルペンを含有する（１−１）記載の水中油型乳化組成物。
（１−３）．さらに多価アルコールを含有する（１−１）または（１−２）に記載する水中油型乳化組成物。
（１−４）．低級アルコールの含有量が３〜３０重量％である（１−１）〜（１−３）のいずれかに記載する水中油型乳化組成物。
（１−５）．皮膚外用剤である（１−１）〜（１−４）のいずれかに記載の水中油型乳化組成物。
(1) Oil-in-water emulsified composition (1-1). An oil-in-water emulsified composition comprising a lower alcohol, diclofenac or a salt thereof and a thickener.
(1-2). The oil-in-water emulsified composition according to (1-1), which further contains a monoterpene.
(1-3). The oil-in-water emulsified composition according to (1-1) or (1-2), which further contains a polyhydric alcohol.
(1-4). The oil-in-water emulsified composition according to any one of (1-1) to (1-3), wherein the content of the lower alcohol is 3 to 30% by weight.
(1-5). The oil-in-water emulsified composition according to any one of (1-1) to (1-4), which is an external preparation for skin.
（２）低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物の乳化安定化方法
（２−１）．低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物の乳化安定化方法であって、上記水中油型乳化組成物にさらにジクロフェナクまたはその塩及び増粘剤を配合することを特徴とする方法。
（２−２）．さらにモノテルペン及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種を含有する（２−１）に記載する乳化安定化方法。
（２−３）．低級アルコールの含有量が３〜３０重量％である（２−１）または（２−２）に記載する乳化安定化方法。
（２−４）．上記水中油型乳化組成物が皮膚外用剤である、（２−１）〜（２−３）のいずれかに記載する乳化安定化方法。
(2) Method for stabilizing emulsification of oil-in-water emulsification composition containing lower alcohol (2-1). A method for stabilizing the emulsification of an oil-in-water emulsification composition containing a lower alcohol, which comprises further adding diclofenac or a salt thereof and a thickener to the oil-in-water emulsification composition.
(2-2). The emulsion stabilization method according to (2-1), which further contains at least one selected from the group consisting of monoterpenes and polyhydric alcohols.
(2-3). The emulsion stabilization method according to (2-1) or (2-2), wherein the content of the lower alcohol is 3 to 30% by weight.
(2-4). The emulsification stabilization method according to any one of (2-1) to (2-3), wherein the oil-in-water emulsification composition is an external preparation for skin.
本発明によれば、水中油型乳化組成物の低級アルコール配合による乳化安定性の低下を有意に抑制し、改善することができる。その結果、低級アルコールを３重量％以上や５重量％以上、特に１０重量％以上と、比較的多量に含有しながらも長期保存後の乳化安定性が確保された水中油型乳化組成物を提供することができる。また、本発明によれば、ジクロフェナクまたはその塩の消炎鎮痛効果と低級アルコールの揮発による冷却効果を兼ね備えた治療効果及び使用感の高い水中油型乳化型の皮膚外用剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to significantly suppress and improve the decrease in emulsification stability due to the addition of a lower alcohol in the oil-in-water emulsification composition. As a result, an oil-in-water emulsified composition containing a relatively large amount of lower alcohol, such as 3% by weight or more, 5% by weight or more, particularly 10% by weight or more, while ensuring emulsion stability after long-term storage is provided. can do. Further, according to the present invention, it is possible to provide an oil-in-water emulsified skin external preparation having a therapeutic effect and a high usability, which has both an anti-inflammatory analgesic effect of diclofenac or a salt thereof and a cooling effect by volatilization of a lower alcohol.
（１）水中油型乳化組成物
以下、本発明の水中油型乳化組成物について詳述する。
(1) Oil-in-water emulsification composition The oil-in-water emulsification composition of the present invention will be described in detail below.
本発明の水中油型乳化組成物は、低級アルコールを含有する水中油系乳化組成物であって、さらにジクロフェナク又はその塩（以下、これらを総称して「ジクロフェナク類」とも称する）及び増粘剤を含有することを特徴とする。 The oil-in-water emulsified composition of the present invention is an oil-in-water emulsified composition containing a lower alcohol, and further contains diclofenac or a salt thereof (hereinafter, these are collectively referred to as "diclofenacs") and a thickener. It is characterized by containing.
（低級アルコール）
本発明において、「低級アルコール」とは、１〜４個の炭素原子を有する１価のアルコールを意味する。具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、及びブタノールが挙げられる。好ましくはエタノール及びイソプロパノールであり、より好ましくはエタノールである。
(Lower alcohol)
In the present invention, the "lower alcohol" means a monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, and butanol. Ethanol and isopropanol are preferable, and ethanol is more preferable.
本発明の水中油型乳化組成物における低級アルコールの含有割合（総量）は、制限されないものの、揮発による冷却効果を付与する観点、並びに低級アルコール配合による乳化安定性の低下、それに対するジクロフェナク類及び増粘剤配合による乳化安定化という観点から、下限値として３重量％以上、好ましくは５重量％以上、より好ましくは１０重量％以上を挙げることができる。より具体的には３〜３０重量％程度、好ましくは５〜２５重量％程度、より好ましくは１０〜２５重量％程度が挙げられる。 Although the content ratio (total amount) of the lower alcohol in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, from the viewpoint of imparting a cooling effect by volatilization, and the decrease in emulsification stability due to the addition of the lower alcohol, diclofenacs and the increase thereof. From the viewpoint of stabilizing emulsification by blending a thickener, the lower limit value can be 3% by weight or more, preferably 5% by weight or more, and more preferably 10% by weight or more. More specifically, it is about 3 to 30% by weight, preferably about 5 to 25% by weight, and more preferably about 10 to 25% by weight.
本発明の水中油型乳化組成物は、水中油型乳化組成物とするために、その基本的な構成成分として水、油性成分、及び界面活性剤を含有している。 The oil-in-water emulsified composition of the present invention contains water, an oily component, and a surfactant as basic constituents thereof in order to obtain an oil-in-water emulsified composition.
（水）
本発明において使用できる水の例としては、特に制限されないが、精製水、蒸留水、滅菌水、イオン交換水等が挙げられる。好ましくは精製水である。
(water)
Examples of water that can be used in the present invention include, but are not limited to, purified water, distilled water, sterilized water, ion-exchanged water, and the like. Purified water is preferable.
本発明の水中油型乳化組成物における水の含有割合は、制限されないものの、通常２０〜８０重量％程度、好ましくは３０〜７０重量％程度が挙げられる。 The content ratio of water in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, but is usually about 20 to 80% by weight, preferably about 30 to 70% by weight.
（油性成分）
本発明において、油性成分(油相)は、本発明の乳化組成物の油相を構成する成分である。例えば、医薬品、医薬部外品、及び化粧品等で通常使用される油性成分を広く用いることができる。かかる油性成分として、特に制限されないが、オリーブ油、小麦胚芽油、こめ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油等の植物油；ラード、魚油、スクワラン、蜜蝋等の動物油；流動パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等の鉱物油；大豆レシチン等のレシチン誘導体；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸エチル等の脂肪酸エステル類；ジメチルシリコーン、環状シリコーン等のシリコーン類；オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸類；エチニルエストラジオール等のホルモン類；ウイキョウ油、チョウジ油、ハッカ油、ユーカリ油、レモン油等の精油類；シリコンオイル；及びワックス類等が挙げられる。
(Oil component)
In the present invention, the oily component (oil phase) is a component constituting the oil phase of the emulsified composition of the present invention. For example, oily components usually used in pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and the like can be widely used. Such oily components are not particularly limited, but are vegetable oils such as olive oil, wheat germ oil, rice oil, safflower oil, soybean oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, cottonseed oil, and peanut oil; , Animal oils such as beeswax; mineral oils such as liquid paraffin, gelled hydrocarbons, vaseline; lecithin derivatives such as soybean lecithin; fatty acid esters such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, diethyl sebacate, ethyl oleate Classes; Silicones such as dimethyl silicone and cyclic silicone; Fatty acids such as oleic acid and linoleic acid; Hormones such as ethynyl estradiol; Essential oils such as sardine oil, butterfly oil, peppermint oil, eucalyptus oil and lemon oil; Silicon oil ; And waxes and the like.
また、他の油性成分としては、高級アルコールが挙げられる。高級アルコールとしては、炭素数６以上の脂肪族アルコールが挙げられる。具体的には、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等が挙げられる。 Further, examples of other oily components include higher alcohols. Examples of higher alcohols include aliphatic alcohols having 6 or more carbon atoms. Specific examples thereof include cetanol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, stearyl alcohol, hexadecyl alcohol, lanolin alcohol and the like.
油性成分は、１種単独で使用してもよいし、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。油性成分としては、水中油型乳化組成物の流動性確保の観点から、常温（２５℃）で液状のものが好ましい。また、上記油性成分のなかでも、優れた熱安定性、流動性を持つ乳化組成物が調製できるという点から、好ましくは植物油、動物油、鉱物油、及び脂肪酸エステルであり、より好ましくは動物油、鉱物油、及び脂肪酸エステルである。特に鉱物油として流動パラフィンを単独、または他の油性成分（植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸エステル）と組み合わせて配合することが好ましい。更に、これらの油性成分（植物油、動物油、鉱物油、脂肪酸エステル）とともに、上記高級アルコールを配合することが好ましい。 The oily component may be used alone or in combination of two or more. The oily component is preferably liquid at room temperature (25 ° C.) from the viewpoint of ensuring the fluidity of the oil-in-water emulsified composition. Further, among the above oily components, vegetable oils, animal oils, mineral oils, and fatty acid esters are preferable, and animal oils and minerals are more preferable, from the viewpoint that an emulsified composition having excellent thermal stability and fluidity can be prepared. Oils and fatty acid esters. In particular, it is preferable to mix liquid paraffin as a mineral oil alone or in combination with other oily components (vegetable oil, animal oil, mineral oil, fatty acid ester). Further, it is preferable to add the above higher alcohol together with these oily components (vegetable oil, animal oil, mineral oil, fatty acid ester).
本発明の水中油型乳化組成物における油性成分の含有量は、制限されないものの、例えば、水中油型乳化組成物に含まれる水１００重量部に対して１〜６０重量部程度、好ましくは５〜５０重量部程度が挙げられる。 The content of the oily component in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, but is, for example, about 1 to 60 parts by weight, preferably 5 to 60 parts by weight, based on 100 parts by weight of water contained in the oil-in-water emulsified composition. About 50 parts by weight can be mentioned.
（界面活性剤）
界面活性剤としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等で通常使用されるものであれば特に限定されないが、熱安定性及び流動性の観点から、好ましくはノニオン性の界面活性剤である。ノニオン性の界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥ）付加タイプの界面活性剤が好適であり、例えば、ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル；これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウム等）；ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（２０〜１００）ＰＯＥ・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよいし、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
(Surfactant)
The surfactant is not particularly limited as long as it is usually used in pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc., but is preferably a nonionic surfactant from the viewpoint of thermal stability and fluidity. As the nonionic surfactant, a polyoxyethylene (hereinafter, POE) addition type surfactant is suitable, for example, POE (10 to 50 mol) phytosterol ether, POE (10 to 50 mol) dihydrocholesterol ether. , POE (10-50 mol) 2-octyldodecyl ether, POE (10-50 mol) decyltetradecyl ether, POE (10-50 mol) oleyl ether, POE (10-50 mol) behenyl ether, POE (10-10 mol) Poly such as 50 mol) cetyl ether, POE (5 to 30 mol) polyoxypropylene (5 to 30 mol) 2-decyltetradecyl ether, POE (10 to 50 mol) polyoxypropylene (2 to 30 mol) cetyl ether, etc. Oxyethylene alkyl ether; these phosphates and phosphates (POE cetyl ether sodium phosphate, etc.); POE (20-60 mol) sorbitan monoolate, POE (10-60 mol) sorbitan monoisostearate, POE (10) ~ 80 mol) glyceryl monoisostearate, POE (10-30 mol) glyceryl monostearate, POE (20-100) hardened castor oil, POE (20-100) POE / polyoxypropylene-modified silicone, POE / alkyl-modified Examples thereof include silicone, polyethylene glycol monolaurate, polyethylene glycol monopalmitate, polyethylene glycol monostearate, polyethylene glycol dilaurate, polyethylene glycol dipalmitate, polyethylene glycol distearate, polyethylene glycol dioleate, polyethylene glycol dilysinoleate and the like. These surfactants may be used alone or in combination of two or more.
本発明の水中油型乳化組成物における界面活性剤の含有量は、制限されないものの、例えば、水中油型乳化組成物に含まれる油性成分１００重量部に対して１０〜１００重量部程度、好ましくは２０〜７０重量部程度が挙げられる。 The content of the surfactant in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, but is, for example, about 10 to 100 parts by weight, preferably about 10 to 100 parts by weight, based on 100 parts by weight of the oily component contained in the oil-in-water emulsified composition. About 20 to 70 parts by weight can be mentioned.
（ジクロフェナク又はその塩）
本発明の水中油型乳化組成物は、前述する低級アルコール、水、油性成分、及び界面活性剤に加えて、さらにジクロフェナク又はその塩を含有することを特徴とする。
当該ジクロフェナクはアリール酢酸系、具体的にはフェニル酢酸系の消炎鎮痛性化合物である。ここでジクロフェナクの塩としては、好ましくは薬学的に許容される塩を挙げることができる。薬学的に許容される塩としては、例えば、ジクロフェナクのナトリウム塩及びカリウム塩等のアルカリ金属塩；またはリチウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。好ましくはアルカリ金属塩であり、より好ましくはナトリウム塩である。
(Diclofenac or its salt)
The oil-in-water emulsified composition of the present invention is characterized by further containing diclofenac or a salt thereof in addition to the above-mentioned lower alcohol, water, oily component, and surfactant.
The diclofenac is an arylacetic acid-based, specifically phenylacetic acid-based anti-inflammatory analgesic compound. Here, as the salt of diclofenac, preferably, a pharmaceutically acceptable salt can be mentioned. Pharmaceutically acceptable salts include, for example, alkali metal salts such as sodium and potassium salts of diclofenac; or alkaline earth metal salts such as lithium salt, calcium salt and magnesium salt. It is preferably an alkali metal salt, more preferably a sodium salt.
本発明の水中油型乳化組成物においてジクロフェナク又はその塩の含有量（総量）は、制限されないものの、例えば０．１〜５重量％程度、好ましくは０．５〜３重量％程度、より好ましくは０．５〜１．５重量％程度が挙げられる。 The content (total amount) of diclofenac or a salt thereof in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, but is, for example, about 0.1 to 5% by weight, preferably about 0.5 to 3% by weight, more preferably about 0.5 to 3% by weight. About 0.5 to 1.5% by weight is mentioned.
（増粘剤）
本発明の水中油型乳化組成物は、前述する低級アルコール、水、油性成分、界面活性剤、及びジクロフェナク又はその塩に加えて、さらに増粘剤を含有することを特徴とする。本発明で使用できる増粘剤としては、特に制限されないが、ヒプロメロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム等が挙げられる。好ましくはカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム及びヒドロキシプロピルセルロースであり、より好ましくはカルボキシビニルポリマー及びキサンタンガムである。これらの増粘剤は、１種単独で使用してもよいし、任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
(Thickener)
The oil-in-water emulsified composition of the present invention is characterized by further containing a thickener in addition to the above-mentioned lower alcohol, water, oily component, surfactant, and diclofenac or a salt thereof. The thickener that can be used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include hypromellose (HPMC), hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, methyl cellulose, carboxyvinyl polymer, xanthan gum and the like. Carboxyvinyl polymers, xanthan gum and hydroxypropyl cellulose are preferred, and carboxyvinyl polymers and xanthan gum are more preferred. These thickeners may be used alone or in combination of two or more.
本発明の水中油型乳化組成物における増粘剤の含有割合（総量）は、制限されないものの、例えば０．０５〜５重量％程度、好ましくは０．１〜３重量％程度が挙げられる。 The content ratio (total amount) of the thickener in the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not limited, but is, for example, about 0.05 to 5% by weight, preferably about 0.1 to 3% by weight.
本発明の水中油型乳化組成物には、前述する低級アルコール、水、油性成分、界面活性剤、ジクロフェナク又はその塩、及び増粘剤に加えて、さらにモノテルペン及び多価アルコールの少なくとも１種を配合することができる。 The oil-in-water emulsified composition of the present invention includes, in addition to the above-mentioned lower alcohol, water, oily component, surfactant, diclofenac or a salt thereof, and a thickener, at least one of monoterpenes and polyhydric alcohols. Can be blended.
（モノテルペン）
本発明で用いることができるモノテルペンとしては、特に制限されないが、リモネン、ピネン、カンフル等のモノテルペン系炭化水素；シトロネロール、ゲラニオール、リナロール、メントール、テルピネオール、ボルネオール等のモノテルペン系アルコール；シトロネラール、シトラール、サフラナール等のモノテルペン系アルデヒド；メントン、カルボメントン、ヨノン等のモノテルペン系ケトン等が挙げられる。好ましくはモノテルペン系アルコールであり、より好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、ｄ−，ｌ−，ｄｌ−体のいずれでもよい。これらは１種単独で使用してもよいし、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
(Monotelpene)
The monoterpene that can be used in the present invention is not particularly limited, but monoterpene-based hydrocarbons such as limonene, pinen, and camphor; monoterpene-based alcohols such as citronellol, geraniol, linalol, menthol, terpineol, and borneol; Monoterpene-based aldehydes such as citral and safranal; monoterpene-based ketones such as menthone, carbomentone, and yonon can be mentioned. It is preferably a monoterpene alcohol, and more preferably menthol. These monoterpenes may be any of d-, l-, and dl-forms. These may be used alone or in combination of two or more.
本発明の水中油型乳化組成物にモノテルペンを配合する場合の当該モノテルペンの配合割合（総量）は、制限されないものの、例えば０．５〜１０重量％程度、好ましくは１〜６重量％程度を挙げることができる。 When the monoterpene is blended in the oil-in-water emulsified composition of the present invention, the blending ratio (total amount) of the monoterpene is not limited, but is, for example, about 0.5 to 10% by weight, preferably about 1 to 6% by weight. Can be mentioned.
（多価アルコール）
本発明で用いることができる多価アルコールには、特に制限されないが、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、１，３−ブタンジオール、イソプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、へキシレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール等が挙げられる。ジクロフェナクまたはその塩に対する溶解性（相溶性）の観点から、好ましくはプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン及びソルビトールである。これらは１種単独で使用してもよいし、任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
(Multivalent alcohol)
The polyhydric alcohol that can be used in the present invention is not particularly limited, and for example, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, triethylene glycol, 1,3-butanediol, and the like. Examples thereof include isopropylene glycol, 1,2-pentanediol, 2-methyl-2,4-pentanediol, hexylene glycol, glycerin, sorbitol, xylitol and the like. From the viewpoint of solubility (compatibility) with diclofenac or a salt thereof, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin and sorbitol are preferable. These may be used alone or in combination of two or more.
本発明の水中油型乳化組成物に多価アルコールを配合する場合、その配合割合（総量）は、制限されないものの、例えば１〜３０重量％程度、好ましくは２〜２５重量％程度が挙げられる。 When the polyhydric alcohol is blended in the oil-in-water emulsified composition of the present invention, the blending ratio (total amount) is not limited, but is, for example, about 1 to 30% by weight, preferably about 2 to 25% by weight.
（その他の成分）
本発明の水中油型乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、他の成分を適宜選択し、１種又は２種以上を併用して配合できる。例えば、液剤及び半固形剤等の調製に一般的に使用される安定化剤、防腐剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、香料等の各種添加剤を挙げることができ、具体的には以下のものが挙げられる。
(Other ingredients)
In the oil-in-water emulsified composition of the present invention, other components may be appropriately selected and blended in combination of one or more as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, various additives such as stabilizers, preservatives, buffers, pH adjusters, and fragrances that are generally used for the preparation of liquids and semi-solids can be mentioned, and specific examples are as follows. Can be mentioned.
安定化剤:ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム等。 Stabilizers: dibutylhydroxytoluene, sodium edetate, sodium sulfite, dry sodium sulfite, etc.
防腐剤:ブチルパラベン、メチルパラペン、プロピルパラペン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム、ベンジルアルコール等。 Preservatives: Butylparaben, methylparaben, propylparaben, ethylparaben, sodium benzoate, benzyl alcohol, etc.
緩衝剤:ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等。 Buffer: Borate buffer, phosphate buffer, carbonic acid buffer, citric acid buffer, acetate buffer, epsilon-aminocaproic acid, aspartic acid, aspartate, etc.
ｐＨ調整剤：塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸等の無機酸；乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸等の有機酸；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の無機塩基；モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジン等の有機塩等。 pH adjuster: Inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, boric acid; lactic acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, propionic acid, acetic acid, Organic acids such as aspartic acid, epsilon-aminocaproic acid, glutamate, aminoethylsulfonic acid; inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide; monoethanolamine, Organic salts such as triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, and lysine.
また、本発明の水中油型乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲でその他の有効成分を配合することができる。例えば、ジクロフェナク類以外の消炎鎮痛剤（インドメタシン等のインドール酢酸系；イブフェナク、アルクフェナク、メチアジン酸、アンフェナク及び４−ビフェニル酢酸等のフェニル酢酸系；スリンダク等のインデニル酢酸系；トルメチン等のピロール酢酸系；及びナブメトン等のナフチル酢酸系等）、トコフェロール（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、及びδ−トコフェロール）またはその誘導体（酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、及びリノレン酸トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル）、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸モノアンモニウム、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、インプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、ビタミン類（ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。 In addition, the oil-in-water emulsified composition of the present invention may contain other active ingredients as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, anti-inflammatory analgesics other than diclofenacs (indole acetic acid such as indomethacin; phenylacetic acid such as ibfenac, arcfenac, metiazic acid, amphenac and 4-biphenylacetic acid; indenyl acetic acid such as slindac; pyrrole acetic acid such as tolmethin; And naphthylacetic acid such as nabmeton), tocopherol (α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, and δ-tocopherol) or derivatives thereof (tocopherol acetate, tocopherol succinate, tocopherol nicotinate, tocopherol linolenate, etc. Tocopherol organic acid ester), steroids (dexamethasone, dexamethasone hydrochloride, dexamethasone acetate, hydrocortisone hydrochloride, prednisolone valerate, prednisolone acetate, etc.), antihistamines (diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, etc.) Dibucaine, procaine, tetracaine, bupipacain, mepipacaine, chloroprocine, proparacaine, meprilcaine or salts thereof, alkyl benzoate (eg ethyl aminobenzoate, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate), orthokine, oxesazein, oxypolyentoxy Decane, funnel extract, percamine pase, tesitdecitin, etc.), anti-inflammatory agents (glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhetinate, allantin, salicylic acid, glycol salicylate, methyl salicylate, etc.), bactericides (benzalconium chloride, decalinium chloride, etc.) , Benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, inpropylmethylphenol, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, aqueous ammonia, sulfaziazine, lactic acid, phenol, etc.), antipruritic agent (crotamiton, thiantolu, etc.), skin protectant (corodione, castor oil, etc.) , Blood circulation promoting components (nonyl acid vanillylamide, nicotinic acid benzyl ester, capsaicin, capsicum extract, etc.), vitamins (vitamins A, B, C, D, etc.), mucopolysaccharides (sodium chondroitin sulfate, glucosamine, hyaluronic acid, etc.), etc. Can be mentioned.
本発明の水中油型乳化組成物を製造する方法としては、特に制限されないが、例えば、以下のようにして製造できる。水相（水性成分：水、増粘剤、必要に応じてその他の水溶性成分［例えば、低級アルコール、多価アルコール等］を混合）と油相（油性成分：界面活性剤、必要に応じてその他の油溶性成分［例えば、モノテルペン等］を混合）を加熱しながらホモジナイザー等の混合機を用いて混合して乳化物を調製した後に、ジクロフェナク又はその塩を溶解した低級アルコールを加えることで本発明の水中油型乳化組成物を調製することができる。なお、上記の加熱温度としては制限されないものの、通常５０〜９０℃、好ましくは６５〜８５℃を例示することができる。 The method for producing the oil-in-water emulsified composition of the present invention is not particularly limited, and for example, it can be produced as follows. Aqueous phase (aqueous component: water, thickener, if necessary mixed with other water-soluble components [for example, lower alcohol, polyhydric alcohol, etc.]) and oil phase (oil-based component: surfactant, if necessary) Other oil-soluble components [for example, monoterpen] are mixed) and mixed using a mixer such as a homogenizer to prepare an emulsion, and then diclofenac or a lower alcohol in which a salt thereof is dissolved is added. The oil-in-water emulsified composition of the present invention can be prepared. Although the heating temperature is not limited, it can be usually 50 to 90 ° C, preferably 65 to 85 ° C.
また本発明の水中油型乳化組成物は、必要に応じて、その製造工程でｐＨを調整することもできる。そのｐＨは特に制限されないが、通常ｐＨ４．５〜１０の範囲になるように調整することができる。好ましくはｐＨ５〜９．５、より好ましくはｐＨ５．５〜９．０である。なお、当該ｐＨの調整は、通常、ｐＨ調整剤を用いて行われる。 Further, the pH of the oil-in-water emulsified composition of the present invention can be adjusted in the manufacturing process thereof, if necessary. The pH is not particularly limited, but can usually be adjusted to be in the range of pH 4.5 to 10. The pH is preferably 5 to 9.5, more preferably pH 5.5 to 9.0. The pH is usually adjusted using a pH adjuster.
本発明の水中油型乳化組成物は、液状〜半固形状の水中油型乳化型のローション、クリーム、乳液の形態を有する皮膚外用剤として好適に使用できる。具体的には、消炎鎮痛外用剤として、肩こりや筋肉疲労の患部に塗り込むことにより、筋肉をほぐしたり、癒したりすることが可能となる。 The oil-in-water emulsified composition of the present invention can be suitably used as a skin external preparation having the form of a liquid to semi-solid oil-in-water emulsified lotion, cream, or emulsion. Specifically, as an anti-inflammatory and pain-relieving external preparation, it is possible to loosen and heal muscles by applying it to the affected area of stiff shoulders and muscle fatigue.
（２）低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物の乳化安定化方法
本発明は、低級アルコールを配合することで乳化安定性が低下した水中油型乳化組成物について、その乳化安定性を改善し向上する方法を提供する。
(2) Method for Stabilizing Emulsification of Oil-in-Water Emulsification Composition Containing Lower Alcohol The present invention improves the emulsification stability of an oil-in-water emulsification composition whose emulsification stability is reduced by blending a lower alcohol. And provide a way to improve.
当該方法は、低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物にさらにジクロフェナクまたはその塩及び増粘剤を配合することで実施することができる。 The method can be carried out by further adding diclofenac or a salt thereof and a thickener to the oil-in-water emulsified composition containing a lower alcohol.
ここで対象とする水中油型乳化組成物の組成、並びにそれに配合する低級アルコールの種類及び配合割合については、上記（１）に記載の通りであり、ここに援用することができる。またこれに配合するジクロフェナクまたはその塩、及び増粘剤の種類、並びにその水中油型乳化組成物に対する配合割合についても、上記（１）に記載の通りであり、ここに援用することができる。 The composition of the oil-in-water emulsified composition targeted here, and the type and blending ratio of the lower alcohol blended therein are as described in (1) above, and can be incorporated herein by reference. Further, the types of diclofenac or a salt thereof and a thickener to be blended therein, and the blending ratio thereof with respect to the oil-in-water emulsified composition are also as described in (1) above, and can be incorporated herein by reference.
さらに低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物の乳化安定性は、ジクロフェナクまたはその塩及び増粘剤の配合に加えて、モノテルペン及び多価アルコールからなる群から選択される少なくとも１種を配合することでより向上する。とりわけモノテルペン及び多価アルコールの両方配合することで、低級アルコールを含有する水中油型乳化組成物の乳化安定性はより一層向上し、比較的苛酷な条件で保存した場合でも長期間分離を抑制することができる。ここで使用するモノテルペン及び多価アルコールの種類、並びにその水中油型乳化組成物に対する配合割合についても、上記（１）に記載の通りであり、ここに援用することができる。 Further, for the emulsion stability of the oil-in-water emulsified composition containing a lower alcohol, at least one selected from the group consisting of monoterpenes and polyhydric alcohols is blended in addition to the blending of diclofenac or a salt thereof and a thickener. It will be improved by doing. In particular, by blending both monoterpenes and polyhydric alcohols, the emulsion stability of the oil-in-water emulsified composition containing lower alcohols is further improved, and separation is suppressed for a long period of time even when stored under relatively harsh conditions. can do. The types of monoterpenes and polyhydric alcohols used here, and their blending ratios with respect to the oil-in-water emulsified composition are also as described in (1) above, and can be incorporated herein by reference.
以下、本発明を実験例及び実施例に基づいて説明する。但し、当該実験例及び実施例は、本発明の一例であり、本発明はこれらの実験例や実施例に制限されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described based on Experimental Examples and Examples. However, the experimental examples and examples are examples of the present invention, and the present invention is not limited to these experimental examples and examples.
実験例１
表１に示す処方の液状〜半固形状の水中油型乳化クリーム剤（参考例１、実施例１〜１２、比較例１〜６）を調製した。具体的には、表１に記載する処方に従って油相及び水相（但し、ジクロフェナクナトリウム及び無水エタノールを除く）をそれぞれ調製し、これらを８０℃で混合して水中油型の乳化物を調製した。その後、実施例１〜１２及び比較例５については、無水エタノールに溶解したジクロフェナクナトリウムを徐々に加えて完全に均一に混合し調製した。得られた液状〜半固形状の乳化物を約２０ｍｌ容量の蓋付きスクリュー管（スクリュー管Ｎｏ．５（２７×５５ｍｍ）、株式会社マルエム製）に１８ｍｌ充填し、５０℃の恒温槽内（暗所）及び６０℃の恒温槽内（暗所）のそれぞれの条件下に１週間静置保管した。
Experimental Example 1
Liquid to semi-solid oil-in-water emulsified creams having the formulations shown in Table 1 (Reference Example 1, Examples 1 to 12, Comparative Examples 1 to 6) were prepared. Specifically, an oil phase and an aqueous phase (excluding diclofenac sodium and absolute ethanol) were prepared according to the formulations shown in Table 1, and these were mixed at 80 ° C. to prepare an oil-in-water emulsion. .. Then, for Examples 1 to 12 and Comparative Example 5, diclofenac sodium dissolved in absolute ethanol was gradually added and mixed completely and uniformly to prepare. 18 ml of the obtained liquid to semi-solid emulsion was filled in a screw tube with a lid (screw tube No. 5 (27 x 55 mm), manufactured by Maruemu Corporation) having a capacity of about 20 ml, and in a constant temperature bath at 50 ° C. (dark). Place) and in a constant temperature bath (dark place) at 60 ° C., and stored for 1 week.
１週間後、室温に戻して、乳化物の性状を目視で確認し、下記の基準に基づいて、保存安定性（５０℃１週間保存、６０℃１週間保存）を評価した。 After 1 week, the temperature was returned to room temperature, the properties of the emulsion were visually confirmed, and the storage stability (storage at 50 ° C. for 1 week, storage at 60 ° C. for 1 week) was evaluated based on the following criteria.
［評価基準］
◎：全く分離が認められない
○：ほとんど分離が認められない
△：やや分離が認められる
×：明らかに分離（水相が全体の１／４以上）が認められる。
[Evaluation criteria]
⊚: No separation is observed ○: Almost no separation is observed Δ: Slight separation is observed ×: Clear separation (aqueous phase is 1/4 or more of the whole) is observed.
結果を、処方とともに表１に示す。 The results are shown in Table 1 along with the formulation.
エタノールを含有しない乳化物（参考例）はいずれの保管条件下でも分離せず安定であったが、これにエタノールを配合することで乳化が不安定になり分離が生じることが確認された（比較例３）。かかるエタノール配合による乳化不安定性は、比較例３の処方を基準として、モノテルペン及び多価アルコールの除去（比較例１）、モノテルペンの除去（比較例２）、モノテルペンの除去及びエタノール配合量の減少（比較例４）、並びにモノテルペンの除去及びジクロフェナクＮａの配合（比較例５）によっても、改善しなかった。またモノテルペン及び多価アルコールを除去し、代わりに増粘剤を配合すると、やや改善は認められるものの十分ではなかった（比較例６）。これに対して、増粘剤とジクロフェナクＮａを配合することでいずれの保存条件でも分離せず、乳化が安定化されることが確認された（実施例１〜２）。また増粘剤とジクロフェナクＮａに加えて多価アルコール及び／又はモノテルペンを配合することで、特に多価アルコールとモノテルペンの両方を配合することで、より一層乳化が安定化し、比較的苛酷な条件で保管した場合でも分離が抑制されることが確認された（実施例３〜１２、特に実施例５〜１２）。これらのことから、エタノール等の低級アルコールを含有する液状〜半固形状の水中油型乳化クリーム剤（実施例１〜１２）は、増粘剤とジクロフェナクまたはその塩を配合することで乳化が安定化され、長期間の保管によっても分離しないことが確認できた。また、肩に塗布したところ、いずれも冷涼感と肩こりの痛み緩和効果（消炎鎮痛効果）を有することが確認できた。 The ethanol-free emulsion (reference example) was stable without separation under any storage conditions, but it was confirmed that the addition of ethanol made the emulsion unstable and separated (comparison). Example 3). The emulsification instability due to the ethanol blending is based on the formulation of Comparative Example 3, removal of monoterpenes and polyhydric alcohols (Comparative Example 1), removal of monoterpenes (Comparative Example 2), removal of monoterpenes, and ethanol blending amount. (Comparative Example 4), and the removal of monoterpenes and the formulation of diclofenac Na (Comparative Example 5) did not improve the situation. Further, when the monoterpene and the polyhydric alcohol were removed and a thickener was added instead, a slight improvement was observed, but it was not sufficient (Comparative Example 6). On the other hand, it was confirmed that by blending the thickener and diclofenac Na, the emulsification was stabilized without separation under any storage conditions (Examples 1 and 2). In addition to the thickener and diclofenac Na, polyhydric alcohol and / or monoterpene is blended, and especially by blending both polyhydric alcohol and monoterpene, emulsification is further stabilized and relatively severe. It was confirmed that the separation was suppressed even when stored under the conditions (Examples 3 to 12, especially Examples 5 to 12). From these facts, the liquid to semi-solid oil-in-water emulsified cream containing lower alcohol such as ethanol (Examples 1 to 12) is stable in emulsification by blending a thickener and diclofenac or a salt thereof. It was confirmed that it was converted and did not separate even after long-term storage. Moreover, when it was applied to the shoulder, it was confirmed that all of them had a cool feeling and a pain-relieving effect (anti-inflammatory and analgesic effect) of stiff shoulders.
実験例２
表２に示す処方の水中油型乳化クリーム剤（実施例１３〜２３）を調製した。具体的には、水相と油相をそれぞれ調製し、これらを８０℃で混合して水中油系の乳化物を得た後に、ジクロフェナクナトリウムを溶解した低級アルコール（無水エタノールまたはイソプロパノール）を徐々に加えて完全に均一に混合した。得られた乳化物に水酸化カリウム溶液を適量加えてｐＨ７〜８に調整した後に、精製水を加えて最終的に全量を１００重量％とした。得られた液状〜半固形状の水中油型乳化クリーム剤を５０ｍｌ容量のポリエチレン容器に充填し、４℃の恒温槽内（暗所）に保管した。
Experimental Example 2
Oil-in-water emulsified creams having the formulations shown in Table 2 (Examples 13 to 23) were prepared. Specifically, an aqueous phase and an oil phase are prepared respectively, and these are mixed at 80 ° C. to obtain an oil-in-water emulsion, and then a lower alcohol (absolute ethanol or isopropanol) in which diclofenac sodium is dissolved is gradually added. In addition, it was mixed completely and uniformly. An appropriate amount of potassium hydroxide solution was added to the obtained emulsion to adjust the pH to 7 to 8, and then purified water was added to finally make the total amount 100% by weight. The obtained liquid to semi-solid oil-in-water emulsified cream was filled in a polyethylene container having a capacity of 50 ml and stored in a constant temperature bath (dark place) at 4 ° C.
上記のクリーム剤は、１ヶ月の保存後も分離が見られず乳化が安定していた（評価：◎）。また、肩に塗布したところ、冷涼感と肩こりの痛み緩和効果（消炎鎮痛効果）を有することが確認できた。 The above cream was stable in emulsification without separation even after storage for 1 month (evaluation: ⊚). Moreover, when it was applied to the shoulder, it was confirmed that it had a cool feeling and a pain-relieving effect (anti-inflammatory and analgesic effect) of stiff shoulders.
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