JP6884146B2 - 薬剤注射デバイス - Google Patents

Description

本発明は薬剤注射デバイスに関する。

薬剤注射デバイスはさまざまな形態をとることができる。１つの形態ではシリンジを使用し、通常ではガラスで形成される中空シリンダに薬剤が収納される。薬剤は、シリンダの中で可動のプランジャと、シリンジの遠位端に流体連結された針とによって環境から封止される。針は、薬剤を滅菌状態のもとで保持するために、キャップを被せたままにしておかなければならない。

注射デバイスの別の形態では、シリンジの代わりにカートリッジを使用し、このカートリッジには、シリンジの針の代わりの遠位封止がある。通常は、注射の前に患者が両頭針をカートリッジに連結し、それによって、カートリッジの封止が両頭針の近位先端部で穿孔される。

カートリッジは、シリンジと比べて取り扱いおよび収納を有利にすることができるが、欠点がないわけではない。たとえば、針をカートリッジに取り付けるには追加の段階が必要である。この段階は、器用さが限られていたり、協調が不十分であったり、または手の感覚をある程度失っている患者にとって問題になり得る。このような短所があっても、特定の状況においては、患者が注射の開始を望むような時間まで針を薬剤から分離したままにしておく注射デバイスが得られることが望ましい。本明細書に記載の注射デバイスは、従来のデバイスに付随する１つまたはそれ以上の問題を克服することを目的とする。

第１の実施形態は薬剤注射デバイスを提供し、この薬剤注射デバイスは、貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と；内側針部材および外側針部材を有するキャップアセンブリであって、内側針部材が外側針部材に対して近位方向に可動である、キャップアセンブリと、針を保持するニードルキャリアであって、内側針部材に解放可能に連結されるニードルキャリアとを含み、内側針部材が近位方向に変位するときに、内側針部材はニードルキャリアを軸方向の遠位方向に変位させ；内側針部材の軸方向変位の後に、キャップアセンブリは、キャップアセンブリの遠位方向の動きによって本体から分離可能になる。

デバイスはさらに、薬剤カートリッジを保持するための薬剤カートリッジホルダを含むことができ、薬剤カートリッジホルダは、ニードルキャリアを支持するための遠位フランジをニードルキャリアの変位前に薬剤カートリッジから離しておく、かつニードルキャリアの軸方向変位の後にニードルキャリアを薬剤カートリッジに固定するように適用されているニードルキャリア支持部材を有する。

ニードルキャリアは外周溝を有することができ、ニードルキャリア支持部材は、溝と係合するように配置されたフランジを有することができ、それによりニードルホルダは、ニードルキャリアが変位する前に、軸方向の分離によって薬剤カートリッジから離されて保持されている。

ニードルスリーブは、摩擦嵌めによってキャップアセンブリに連結される。

外側針部材は、ニードルスリーブのフランジに当接するように配置された***部を有することができ、それにより、内側針部材が近位方向に変位する前にキャップアセンブリが遠位方向に動くことが防止される。

内側針部材は、ニードルスリーブに対して外側針部材を補強するための補強フランジを有し得る。

針の近位端および遠位端はそれぞれ、内側針部材が近位方向変位する前に、それぞれの実質的に気密性の区画に収納されている。

内側針部材の遠位端は、内側針部材の近位方向の軸方向変位の後に外側針部材と係合するように配置されたテーパ付き部材を有し得る。

テーパ付き部材は、内側針部材が近位方向に動くときに可聴フィードバックを提供するように寸法設定される。

内側針部材は、針が薬剤カートリッジに挿入されていないという視覚インジケーションを使用者に提供するための陰影付き領域を含み得る。

内側針部材は透明な針検査部分を有し得る。

デバイスは貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを含むことができ、ニードルキャリアの近位軸方向運動により針の近位端が貫通可能バリアを穿孔する。

薬剤カートリッジは薬剤を含み得る。

デバイスは自動注射デバイスであり得る。

第２の実施形態は、押しボタン付きのキャップを有する薬剤注射デバイスを操作する方法を提供し、この方法は、押しボタンを近位軸方向に押し、それによって針が薬剤カートリッジの貫通可能バリアを穿孔すること；およびキャップを遠位軸方向に引っ張ってキャップをデバイスから取り外すことを含む。

本発明の例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。

本発明の実施形態による自動注射デバイスの側面図である。 図１の自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 図１の自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 図１の自動注射デバイスの異なる使用段階における斜視図である。 図２Ａに示された段階における自動注射デバイスの遠位端の要素の断面図である。 図２Ｂに示された段階における自動注射デバイスの遠位端の要素の断面図である。 図２Ｃに示された段階における自動注射デバイスの遠位端の要素の断面図である。

本開示の実施形態は、患者または介護者が注射デバイスの針を、注射用の薬剤を含むカートリッジに挿入するための機構を提供する。この機構は、使用者が注射の開始を望むような時間まで薬剤カートリッジが封止されたままであることを可能にする。針を薬剤カートリッジに挿入するための機構を自動化することによりまた、使用者が注射の前に針を手で扱うことが減る。実際、以下に記載のいくつかの実施形態では、使用者は、針が薬剤カートリッジに挿入されるときに針に触れない。

本開示の実施形態では、針は最初にデバイスのキャップに連結され、収納中は（すなわち、製造後および使用前）封止薬剤カートリッジから分離されている。キャップを押すことによって使用者は、針が薬剤カートリッジに固定されるように、またキャップから係合解除されるようにする。次に、キャップが取り外される。その結果、針は薬剤と流体連通することになり、注射が開始される。

デバイスを収納する段階と、その後に針を薬剤カートリッジに挿入する段階とは、針を露出せずに実行することができる。

本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成される。たとえば送達は、皮下、筋肉内、または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作され、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン注射器または自動注射器を含み得る。このデバイスは、使用前に封止アンプルを穿孔する必要がある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これらのさまざまなデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍＬから約２ｍＬになり得る。さらに別のデバイスは、「大」量の薬剤（通常約２ｍＬから約１０ｍＬまで）を送達するためにある期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）患者の皮膚に粘着するように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含み得る。

特定の薬剤と組み合わせることで、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、デバイスは、ある一定の期間内（たとえば、自動注射器では約３秒から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）に薬剤を注射するようにカスタマイズされる。他の仕様には、低レベルまたは最小レベルの不快感、またはヒューマンファクタに関連するいくつかの条件に対し、保存寿命、使用期限、生体適合性、環境的考慮事項などが含まれ得る。このような違いは、たとえば、粘性が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの薬物など、さまざまな要因により生じ得る。その結果、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージまでの中空針を含むことが多い。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。

本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を含み得る。たとえば、１回またはそれ以上の針挿入、薬剤注射、および針引き込みが自動化される。１つまたはそれ以上の自動化段階のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給される。エネルギー源は、たとえば、機械エネルギー、空気エネルギー、化学エネルギーまたは電気エネルギーを含み得る。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを保存または解放するためのばね、レバー、エラストマー、または他の機械機構を含み得る。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスの中に集約することができる。デバイスはさらに、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、弁、または他の機構を含み得る。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化機能はそれぞれ、起動機構を介して起動される。このような起動機構は、１つまたはそれ以上のボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素を含み得る。自動化機能の起動は、一段階または多段階手順になり得る。すなわち、使用者が、自動化機能を行わせるために１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、一段階手順では、使用者が、薬剤の注射をするためにニードルスリーブを使用者の体に当てて押し下げることができる。他のデバイスでは、自動化機能の多段階起動が必要となり得る。たとえば、使用者が、注射をするためにボタンを押し下げ、ニードルシールドを引き込む必要がある。

加えて、１つの自動化機能の起動が１つまたはそれ以上の後続の自動化機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することもできる。たとえば、第１の自動化機能の起動が、少なくとも２回の針挿入、薬剤注射、および針引き込みを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化機能を行わせるための特定の一連の段階を必要とし得る。他のデバイスは、一連の独立した段階によって動作し得る。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスが、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（自動注射器で通常見られる）と、用量設定機構（ペン注射器で通常見られる）とを含み得る。

本開示のいくつかの実施形態による、例示的な薬物送達デバイス１０が図１に示されている。上述のように、デバイス１０は、薬剤を患者の体に注射するように構成される。デバイス１０は、注射予定の薬剤を含むリザーバを通常は含む本体１１（たとえば、シリンジ）と、送達手順の１つまたはそれ以上の段階を容易にするために必要な構成要素とを含む。デバイス１０はまた、本体１１に取り外し可能に取り付けられるキャップアセンブリ１２を含み得る。通常は使用者が、デバイス１０が動作する前に、キャップ１２を本体１１から取り外さなければならない。

図示のように、本体１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。本体１１は、遠位領域１２０および近位領域１２１を有する。用語「遠位」は、注射の部位に相対的に近い場所を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い場所を指す。

デバイス１０はまた、本体１１に対してスリーブ２４が動くことを可能にするように本体１１に連結されたニードルスリーブ２４（図２Ｃ参照）を含み得る。たとえば、スリーブ２４は長手方向軸Ｘと平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ２４が近位方向に動くことにより、針１７が本体１１の遠位領域１２０から延びることが可能になり得る。

針１７を注射部位に挿入することは、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、本体１１に対して固定して配置され、最初に、延びたニードルスリーブ２４の中に配置される。スリーブ２４の遠位端を患者の体に当て、本体１１を遠位方向に動かすことによってスリーブ２４が近位に動くと、針１７の遠位端のカバーが取り外される。このような相対的な動きが、針１７の遠位端が患者の体の中へ延びることを可能にする。このような挿入は、スリーブ２４に対して本体１１が患者の手操作で動くことにより針１７が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。

挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって針１７が本体１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ２４が動くことによって、または、たとえばボタン１２２などの別の形態の起動によってトリガされる。図１に示されるように、ボタン１２２は本体１１の近位端にある。しかし、他の実施形態では、ボタン１２２は本体１１の側面にある。

他の手動または自動化機能には、薬物注射もしくは針引き込み、または両方が含まれ得る。注射とは、薬剤をシリンジから針１７に強制的に通すために、栓またはピストン１２３をシリンジ（図示せず）内の近位位置からシリンジ内のより遠くの位置まで動かす過程のことである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮の状態にある。駆動ばねの近位端は本体１１の近位領域１２１内に固定され、駆動ばねの遠位端は、ピストン１２３の近位面に圧縮力をかけるように構成される。起動に続いて、駆動ばねに保存されたエネルギーの少なくとも一部がピストン１２３の近位面に加えられる。この圧縮力はピストン１２３に、ピストンを遠位方向に動かすように作用する。このような遠位の動きは、シリンジ内の液体薬剤を圧縮するように作用して、液体薬剤を針１７から外に強制的に出す。

注射に続いて、針１７はスリーブ２４または本体１１の中に引き込まれる。引き込みは、使用者がデバイス１０を患者の体から離すにつれてスリーブ２４が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７が本体１１に対して固定位置にとどまったままであるので行うことができる。スリーブ２４の遠位端が針１７の遠位端を通り過ぎ、針１７が覆われると、スリーブ２４がロックされる。このようなロッキングは、本体１１に対するスリーブ２４の近位の動きをロックすることを含み得る。

別の形態の針引き込みは、針１７が本体１１に対して動く場合に行うことができる。このような動きは、本体１１内のシリンジがハウジング１１に対して近位方向に動く場合に行うことができる。この近位動きは、遠位領域１２０にある引き込みばね（図示せず）を使用して実現される。圧縮された引き込みばねが、起動したときに十分な力をシリンジに供給して、シリンジを近位方向に動かすことができる。十分な引き込みの後では、針１７と本体１１の間の相対的な動きがロッキング機構によってロックされる。加えて、デバイス１０のボタン１２２または他の構成要素が必要に応じてロックされる。

実施形態では、キャップによってトリガされる穿孔ユニットが提供され、あるいはむしろ自動注射器のための方法が提供され、この方法では、キャップが取り外される前（注射またはデバイス使用の前）に針キャップ上のボタンを使用者が起動したときに針がカートリッジに連結される。

この配置は、針の安全性をもたらし、滅菌された針を環境の状態に対して封止する。

使用者は、ボタンが押され穿孔手順が実行される前にキャップを取り外すことができない。キャップは、針がその端位置に達したときに、機構によって解放される。

図２Ａは、デバイス１０をその元の状態で示す。これは、デバイスが組み立てられパッケージされた後のデバイスの状態である。デバイス１０は、使用者がデバイス１０をパッケージから取り出すときに、この状態にある。デバイス１０はキャップ１２を有する。キャップ１２は押しボタン２０を有する。押しボタン２０は陰影付き領域２０ａを有し、この領域は、キャップ１２が取り外され注射が開始される前に押しボタン２０が押されなければならないという視覚インジケーションを使用者に提供する。たとえば、陰影付き領域２０ａは赤く着色される。

図２Ｂは、使用者によって押しボタン２０が押された後のデバイス１０を示す。陰影付き領域２０ａはもはや見えない。これは、キャップ１２を取り外すことができるという視覚インジケーションを使用者に提供する。いくつかの実施形態では、以下でより詳細に説明するように、可聴インジケーションもまた提供することができる。

図２Ｃは、キャップ１２が取り外された後のデバイス１０を示す。針１７は、薬剤カートリッジ１９に挿入されている。針１７は、ニードルスリーブ２４が針１７の視像を遮っているので、図２Ｃでは見えない。

図３は、本発明の一実施形態によるデバイス１０の遠位端の断面を示す。キャップ１２は、内側針部材２５および外側針部材２６を含む、複数構成要素キャップアセンブリである。キャップ１２は、外側針部材２６に対して固定されている、かつデバイス１０の遠位端の上に嵌まる主スカート部分１２ａを有する。キャップ１２の主スカート部分１２ａは、図を簡単にするために図３および図４には示されていない。内側針部材２５および外側針部材２６は、スカート部分１２ａの中に収容され、押しボタン２０が押された後にキャップ１２が取り外されるときに、キャップ１２の残りの部分と共に取り外される。

内側針部材２５は、その遠位端に位置する遠位端部分２５ａ、および近位端部分２５ｂを有する。遠位端部分２５ａも近位端部分も実質的に円筒形である。内側針部材２５の近位端部分２５ｂは、遠位端部分２５ａよりも幅が広く、薬剤カートリッジ１９の直径とほぼ等しい直径を有し得る。内側針部材２５の近位端部分２５ｂには、その中を少なくとも部分的に通って軸方向に延びる、デバイス１０の収納段階中に針１７の遠位端を受けるための穴がある。この穴は、針１７の遠位端に実質的に気密性の区画を提供する。

図３に示されるように、遠位端部分２５ａは、外側針部材２６から軸方向の遠位方向に突出する。遠位端部分２５ａは、針１７が薬剤カートリッジ１９に挿入されるように使用者によって押される押しボタン２０を形成する。

針１７の両端はとがっている（すなわち、針１７は両頭針または両頭針（double-tipped needle）である）。針の遠位端は、注射中に患者の皮膚を貫通するのに十分なだけ鋭い。近位端は、カートリッジセプタム２６を貫通することができるのに十分なだけ鋭い。針１７の近位端の鋭さは、針１７の近位端がカートリッジセプタム２６を穿孔するために必要な穿孔起動力に影響を及ぼす。本発明の実施形態では、この起動力は１９ニュートン未満である。

内側針部材２５は、外側針部材２６に対して軸方向に可動である。したがって、遠位端部分２５ａは、図２に示された押しボタン２０を形成する。内側針部材２５の遠位端部分２５ａの外面の一部分が、デバイス１０を起動するのに使用者が押しボタン２０を押す必要があるというインジケーションを使用者に提供するために、たとえば赤い色の陰影付けがされる。

内側針部材２５の遠位端部分２５ａは、テーパ付き***部２５ｃを備える。テーパ付き***部２５ｃは、遠位端部分２５ａの主壁に対して実質的に直交する、デバイス１０の遠位端に向く方形縁部を有する。テーパ付き***部２５ｃは、外側針部材２６の遠位端壁２６ａのアパーチャをテーパ付き***部２５ｃが通り抜けられるように配置された傾斜縁部を有する。方形縁部は、使用者が押しボタン２０を押した後に、外側針部材２６の遠位端壁２６ａの切り欠き部２８に位置するように配置される。テーパ付き***部２５ｃは、突起、または部材２６ａを受ける窪みとすることもできる。

近位端部分２５ｂは、キャップ１２を取り外す前にニードルキャリアに当接するように配置されている環状ベース部２７を、近位端部分２５ｂの近位端に有し得る。環状ベース部２７はさらに、デバイスの収納段階中、針１７の遠位端を封止するように機能する。

近位端部分２５ｂは、外側針部材２６に当接する補強リップ２５ｄを有する。

内側針部材２５は、組立て中にカメラを使用して針１７が正しい位置にあることを検査できるように、透明にすることができる。カメラは、デバイス組立て中に針が所定の位置から外れていることが検出された場合に警報が発せられるように、警報装置に接続される。

外側針部材２６は、一般に管状要素である。外側針部材２６の近位端は、カートリッジホルダ２１の上に嵌まる。外側針部材２６は、カートリッジホルダ２１から取り外し可能である。外側針部材２６の遠位端は、アパーチャがある遠位端壁２６ａを備え、収納段階中、アパーチャからは内側針部材２５の遠位端部分２５ａが出ている。遠位端壁２６ａの内面は、使用者によって押しボタン２０が押された後に、内側針部材２５の遠位端部分２５ａに位置するテーパ付き***部２５ｃを受けるための切り欠き部２８を備える。

外側針部材２６は、ニードルスリーブ２４の内向きに延びるフランジ２４に当接するように配置された外周***部２６ｂを有する。外周***部２６ｂとニードルスリーブ２４に設けられたフランジとの間で当接することは、穿孔が成功裏に行われる前にキャップ１２がデバイス１０から意図せずに取り外されることを防止する助けになる。補強リップ２５ｄは、内側針部材が図３に示された位置にあるときに、外周***部２６ｂに近い外側針部材２６の内壁に当接する。補強リップ２５ｄは、外側針部材２６を補強して、外周***部２６ｂとニードルスリーブ２４のフランジ２４ａとの間で少しでも横方向に係合解除しないようにするのに役立つ。この補強リップは、使用者が内側針部材２５の遠位端部分２５ａを押す前にキャップが偶発的に外れることを防止するのに十分な抵抗力をもたらす。

デバイス１０は、針１７の望ましくない露出を防止する保護スリーブである、ニードルスリーブ２４を含む。ニードルスリーブ２４は、本体と概ね同様の形状を有し、概ね管状である。ニードルスリーブ２４は、本体１１の内側に嵌まる。

カートリッジ１９は、カートリッジホルダ２１によって適所に保持される。カートリッジホルダ２１は、カートリッジ１９が適所に保持されるようにカートリッジ１９と概ね同じ外形を有する。最新技術、たとえばＳｏｌｏｓｔａｒによる、カートリッジ１９を保持するさまざまな方法が使用される。たとえば、４つまたは３つのリブが、カートリッジ１９を径方向に固定するために使用される。あるいは、カートリッジ１９は軸方向に固定される。カートリッジホルダ２１は、薬剤カートリッジ１９の遠位端から軸方向に延びる概ね管状のニードルキャリア支持部材２９を有す。ニードルキャリア支持部材２９の近位端および遠位端のそれぞれが、ニードルキャリア支持部材２９の湾曲した側壁から径方向内向きにそれぞれ延びる、近位フランジ３０および遠位フランジ３１を有する。遠位フランジ３１は、デバイス１０の収納段階中にニードルキャリアを支持するように配置される。遠位フランジ３１は丸くされる。遠位フランジ３１は、ニードルキャリアの本体外面の外周溝が受ける。

近位フランジ３０は、薬剤カートリッジ１９の縁部とニードルキャリア支持部材２９の内部との間の封止を提供し、それによって、針１７の近位端の滅菌を確保する助けになる。

針１７は、ニードルキャリア３２によって適所に保持される。ニードルキャリア３２は実質的に円筒形であり、これを通って軸方向に延びる、針１７の遠位端と近位端を連結するための通路を有する。ニードルキャリア３２の外面の中心部分は、デバイスの収納段階中にニードルキャリア支持部材２９の遠位フランジ３１を受けるための外周溝を含む。カートリッジ１９、ニードルキャリア支持部材２９、およびニードルキャリア３２によって画成される空間は、実質的に気密性の区画を針１７の近位端に対し形成する。

薬剤カートリッジ１９は、その遠位端にセプタム３３などの貫通可能バリアを備える。デバイスの収納段階では、カートリッジ１９内に収納される薬剤は実質的に封止されている。

図４は、使用者が押しボタン２０を押した後のデバイスの遠位端の断面を示す。使用者は、押しボタン２０、すなわち内側針部材２５の遠位端を押して、内側針部材２５を軸方向に、図４に示された太い矢印の方向に薬剤カートリッジ１９に向けて動かす。テーパ付き***部２５ｃのテーパ付き案内縁部が押されて、外側針部材２６の遠位端壁２６ａを通過する。テーパ付き***部２５ｃの方形縁部は、外側針部材２６の切り欠き部２８に位置する。テーパ付き***部２５ｃと切り欠き部分２８の間で係合することにより、次に使用者がキャップ１２を引っ張ってデバイス１０の残りの部分から分離したときに、キャップアセンブリの内側針部材２５と外側針部材２６の両方が取り外されることが確実になる。テーパ付き***部が外側針部材２６の遠位端壁を通過するとき、可聴フィードバックが使用者に提供されて、キャップ１２がすぐに取り外せることが示される。

内側針部材２５の軸方向運動により、ニードルキャリア３２が軸方向に薬剤カートリッジ１９に向かって動く。針１７の近位端は、薬剤カートリッジ１９のセプタム３３を穿孔することになる。ニードルキャリア支持部材２９はわずかに湾曲して、ニードルキャリア３２が遠位フランジ３１を通過して嵌まることを可能にする。ニードルキャリア３２は薬剤カートリッジ１９に当接する。遠位フランジ３１は、ニードルキャリア３２の遠位端の上に位置する。したがって、ニードルキャリア３２は適所に固定され、その後の、薬剤カートリッジ１９に対するニードルキャリアの軸方向運動が防止される。そのため、ニードルキャリア支持部材２９は、ニードルキャリア３２を薬剤カートリッジ１９に対して固定する助けになる。

内側針部材２５の近位端壁は、外側針部材２６の湾曲壁の内面に設けられたロッキングリング３４に当たっている。その後に使用者がキャップ１２を取り外そうとすると、内側針部材２５と係合するロッキングリング３４を取り外すことになり、それにより、内側針部材２５と外側針部材２６の両方が一緒に取り外される。

補強リップ２５ｄはもはや外周***部２６ｂの近くになく、それにより、使用者がキャップを引っ張ったときに、外側針部材２６とニードルスリーブ２４の間の抵抗力に打ち勝って、キャップをデバイスの残りの部分から分離することが可能になり得る。

図５は、使用者がキャップ１２を取り外した後の、図２Ｃの図に対応するデバイス１０の遠位端の断面図を示す。内側針部材２５および外側針部材２６を含むキャップ１２は一緒に取り外され、それによって、ニードルキャリア３２および針１７が、薬剤カートリッジ１９に取り付けられて適所に残る。ニードルスリーブ２４は、デバイス１０の本体１１に対して可動である。使用者は、デバイスの遠位端を患者の注射部位に当て、その後に注射を開始することができる。

本発明の実施形態を自動注射器に関して説明してきたが、本発明はまた、代替注射デバイス、たとえばシリンジ、ペン注射器、手動注射器、脊髄注射システムなどにも適用可能であることに留意されたい。針を薬剤カートリッジに取り付ける機構は、注射の直前まで針を薬剤から分離したままにしておくことが望ましい任意の注射デバイスに使用することができる。

用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。

以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。

本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。

１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。

インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。

インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。

ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。

オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。

ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。

ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。

多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。

本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。

ＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムのさまざまな構成要素および本明細書に記載の実施形態の修正（追加および／または除去）を、このような修正、およびありとあらゆるその均等物を包含する本発明の全範囲および趣旨から逸脱せずに加えることができることは当業者に理解されよう。

Claims (14)

1. 薬剤注射デバイスであって：
   貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを受けるように構成された本体と；
   内側針部材および外側針部材を有するキャップアセンブリであって、内側針部材が外側針部材に対して近位方向に可動である、キャップアセンブリと、
   針を保持するニードルキャリアであって、内側針部材に解放可能に連結されるニードルキャリアと、
   薬剤カートリッジを保持するための薬剤カートリッジホルダ、ここで該薬剤カートリッジホルダは、ニードルキャリアを支持するための遠位フランジをニードルキャリアの変位前に薬剤カートリッジから離しておく、かつニードルキャリアの軸方向変位の後にニードルキャリアを薬剤カートリッジに固定するように適用されているニードルキャリア支持部材を有する、とを含み、
   ここで、内側針部材が近位方向に変位するときに、内側針部材はニードルキャリアを軸方向の近位方向に変位させ；
   内側針部材の軸方向変位、そして遠位フランジによるニードルキャリアの薬剤カートリッジへの固定の後に、キャップアセンブリは、該キャップアセンブリの遠位方向の動きによって本体から分離可能になる、前記薬剤注射デバイス。
2. ニードルキャリアは外周溝を有し、ニードルキャリア支持部材は、溝と係合するように配置されたフランジを有し、それによりニードルホルダは、ニードルキャリアが変位する前に、軸方向の分離によって薬剤カートリッジから離されて保持されている、請求項１に記載のデバイス。
3. ニードルスリーブをさらに含み、ここで、該ニードルスリーブは摩擦嵌めによってキャップアセンブリに連結される、請求項１または２に記載のデバイス。
4. 外側針部材は、ニードルスリーブのフランジに当接するように配置された***部を有し、それにより、内側針部材が近位方向に変位する前にキャップアセンブリが遠位方向に動
   くことが防止される、請求項３に記載のデバイス。
5. 内側針部材は、ニードルスリーブに対して外側針部材を補強するための補強フランジを有する、請求項４に記載のデバイス。
6. 針の近位端および遠位端はそれぞれ、内側針部材が変位する前に、それぞれの実質的に気密性の区画に収納されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. 内側針部材の遠位端は、内側針部材の近位方向の軸方向変位の後に外側針部材と係合するように配置されたテーパ付き部材を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
8. テーパ付き部材は、内側針部材が近位方向に動くときに可聴フィードバックを提供するようにテーパ付き部材として形成され、該テーパ付き部材は外側針部材の遠位端壁を通過する、請求項７に記載のデバイス。
9. 内側針部材は、針が薬剤カートリッジに挿入されていないという視覚インジケーションを使用者に提供するための陰影付き領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 内側針部材は透明な針検査部分を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 貫通可能バリアによって封止された薬剤カートリッジを含み、ここで、ニードルキャリアの近位軸方向運動により針の近位端が貫通可能バリアを穿孔する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 薬剤カートリッジは薬剤を含む、請求項１１に記載のデバイス。
13. デバイスは自動注射デバイスである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のデバイス。
14. 請求項１〜１３に記載の薬剤注射デバイスを操作する方法であって、ここで、キャップアセンブリはさらに押しボタンを有していて、該方法は：
    押しボタンを近位軸方向に押し、それによって針が薬剤カートリッジの貫通可能バリアを穿孔すること；および
    キャップアセンブリを遠位軸方向に引っ張ってキャップアセンブリをデバイスから取り外すことを含む、前記方法。

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