JP6881893B2 - ω3ペンタエン酸組成物および使用方法 - Google Patents
ω3ペンタエン酸組成物および使用方法 Download PDFInfo
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Description
本出願は、2012年12月6日出願の米国仮特許出願第61/734,331号および2013年3月13日出願の米国仮特許出願第61/780,948号の恩典を主張し、その内容は参照により本明細書に組み入れられる。
本発明は、ω3脂肪酸組成物を投与する段階を含む、トリグリセリド、総コレステロール、低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール、遊離脂肪酸、および他の脂質などの空腹時脂質パラメータの減少のための方法に関する。本発明はまた、ω3脂肪酸組成物を投与する段階を含む、高密度リポタンパク質(HDL)コレステロールの増加のための方法に関する。本発明の方法は、高トリグリセリド血症; 高コレステロール血症; 混合型脂質異常症; 冠動脈心疾患(CHD); 血管疾患; 心血管疾患; 急性冠症候群; 動脈硬化性疾患および関連状態; 心不全; 不整脈; 不整脈に関連する凝固性状態; 虚血性認知症; 血管性認知症; 高血圧症; 凝固関連障害; 腎症; 腎疾患または尿路疾患; 網膜症; 認知障害および他のCNS障害; 自己免疫疾患; 炎症性疾患; 喘息または他の呼吸器疾患; 皮膚科疾患; メタボリックシンドローム; 糖尿病、真性糖尿病、または他の形態の代謝疾患; 肝疾患; 非アルコール性脂肪性肝疾患; 胃腸管疾患; ***系もしくは女性生殖器系または関連二次生殖器の疾患; リンパ腫および骨髄腫を含む任意の種類のがん; ウイルス、細菌、真菌、原虫または他の生物が引き起こす感染症からなる群より選択される状態の処置、ならびに心イベントおよび/または心血管イベントおよび/または血管イベントおよび/または症状の処置および/または予防および/または減少に有用であり得る。本発明はまた、他の薬学的有効成分との併用処置レジメンまたは組み合わせ生成物によるそのような状態の処置に関する。
ヒトにおいて、コレステロールおよびトリグリセリドは、血流中のリポタンパク質複合体の一部であり、超遠心分離によって高密度リポタンパク質(HDL)、中間密度リポタンパク質(IDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、および超低密度リポタンパク質(VLDL)の画分に分離可能である。コレステロールおよびトリグリセリドは、肝臓中で合成され、VLDLに取り込まれ、血漿中に放出される。高レベルの総コレステロール(総C)、LDLコレステロール、およびアポリポタンパク質B(LDLコレステロールと、VLDLコレステロールと、著しいIDLコレステロールレベルを生じさせる障害に罹患した珍しい個体におけるIDLコレステロールとの膜複合体)がヒトのアテローム性動脈硬化症を促進し、これらのレベルの増大は多くの場合、高コレステロール血症と呼ばれる。HDLコレステロールおよびその輸送複合体であるアポリポタンパク質Aのレベルの減少、ならびにアポリポタンパク質C-IIIおよび血清トリグリセリド(TG)のレベルの増大もアテローム性動脈硬化症の発生に関連している。さらに、ヒトにおける心血管罹患率および心血管死亡率は総C、LDLコレステロール、およびTGのレベルに比例して変動し得、かつHDLコレステロールレベルに反比例して変動し得る。さらに、研究者は、非HDLコレステロールが高トリグリセリド血症(トリグリセリド増大)、血管疾患、動脈硬化性疾患、および関連状態の重要な指標であることを発見した。したがって、非HDLコレステロールおよび空腹時TGの減少は、NCEP ATP IIIにおける処置目的としても特定されている。空腹時TGは、脂質管理におけるTGの主要な尺度として一般に使用されており、というのも、それは、食事内容の高い変動性と、TGにおける食後(摂食後)の急増の高い変動性とを含む、食事から最近吸収されたTGに関する交絡因子を最小化するからである。いくつかの好ましい態様では、本発明者らは、トリグリセリドまたはTGに言及する際に空腹時TGレベルに言及する。
[本発明1001]
脂肪酸を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、薬学的組成物。
[本発明1002]
前記DHA:EPAの比が1:50未満である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1003]
前記DHA:EPAの比が1:99未満である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1004]
前記DHA:DPAの比が1:1未満である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1005]
前記DHA:DPAの比が1:5未満である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1006]
EPA対DPA(EPA:DPA)の比が30:1〜1:1である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1007]
EPA対DPA(EPA:DPA)の比が20:1〜5:1である、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1008]
DHAを脂肪酸の総量の5%未満の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1009]
EPAを脂肪酸の総量の約80%〜約90%の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1010]
EPAを脂肪酸の総量の約85%の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1011]
DPAを脂肪酸の総量の約5%〜約15%の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1012]
DPAを脂肪酸の総量の約8%〜約10%の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1013]
HPAを脂肪酸の総量の2%〜5%の量でさらに含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1014]
HPAを脂肪酸の総量の3%〜4%の量で含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1015]
DPA遊離脂肪酸またはDPAの塩、エステル、もしくは誘導体を含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1016]
EPA遊離脂肪酸またはEPAの塩、エステル、もしくは誘導体を含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1017]
エイコサペンタエン酸(EPA)を脂肪酸の総量の約70%〜約95%の量で含み、
かつ、ドコサペンタエン酸(DPA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、薬学的組成物。
[本発明1018]
EPAを脂肪酸の総量の約80%〜約90%の量で含む、本発明1017の薬学的組成物。
[本発明1019]
エイコサペンタエン酸(EPA)を約750mg/g〜約950mg/gの量で含み、
かつ、ドコサペンタエン酸(DPA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、薬学的組成物。
[本発明1020]
EPAを約800mg/g〜900mg/gの量で含む、本発明1019の薬学的組成物。
[本発明1021]
エイコサペンタエン酸(EPA)を約1000mg〜約5000mgの一日量で含み、
かつ、ドコサペンタエン酸(DPA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、薬学的組成物。
[本発明1022]
EPAを、約1735mg〜約1855mg、約2520mg〜約2780mg、および約3360mg〜約3710mgからなる群より選択される一日量で含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1023]
EPAを、約1750〜約1950mg、約2650mg〜約2950mg、および約3500mg〜約3900mgからなる群より選択される一日量で含む、本発明1022の薬学的組成物。
[本発明1024]
対象におけるトリグリセリドレベルをベースライン空腹時トリグリセリドレベルから減少させる方法であって、該対象に脂肪酸を含む組成物を投与する段階を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、方法。
[本発明1025]
DHA:EPAの比が1:50未満である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
DHA:EPAの比が1:99未満である、本発明1024の方法。
[本発明1027]
DHA:DPAの比が1:1未満である、本発明1024の方法。
[本発明1028]
DHA:DPAの比が1:5未満である、本発明1024の方法。
[本発明1029]
EPA対DPA(EPA:DPA)の比が30:1〜1:1である、本発明1024の方法。
[本発明1030]
EPA対DPA(EPA:DPA)の比が20:1〜5:1である、本発明1024の方法。
[本発明1031]
前記組成物がEPAを脂肪酸の総量の約80%〜約90%の量で含む、本発明1024の方法。
[本発明1032]
前記組成物がEPAを脂肪酸の総量の約85%の量で含む、本発明1024の方法。
[本発明1033]
前記組成物がDPAを脂肪酸の総量の約5%〜約15%の量で含む、本発明1024の方法。
[本発明1034]
前記組成物がDPAを脂肪酸の総量の約8%〜約10%の量で含む、本発明1024の方法。
[本発明1035]
前記組成物がHPAを脂肪酸の総量の2%〜5%の量でさらに含む、本発明1024の方法。
[本発明1036]
前記組成物がHPAを脂肪酸の総量の3%〜4%の量で含む、本発明1024の方法。
[本発明1037]
前記対象のLDLコレステロールレベルが減少する、本発明1024の方法。
[本発明1038]
前記対象の前記ベースライントリグリセリドレベルが150mg/dL超である、本発明1024の方法。
[本発明1039]
前記対象の前記トリグリセリドレベルが200mg/dL〜499mg/dLである、本発明1024の方法。
[本発明1040]
前記組成物が、DPA遊離脂肪酸またはDPAの塩、エステル、もしくは誘導体を含む、本発明1024の方法。
[本発明1041]
前記組成物が、EPA遊離脂肪酸またはEPAの塩、エステル、もしくは誘導体を含む、本発明1024の方法。
[本発明1042]
脂質パラメータが、総コレステロール、apo-B、およびapo-C-IIIからなる群より選択される、対象における脂質パラメータレベルをベースライン脂質パラメータレベルから減少させる方法であって、
該対象に脂肪酸を含む組成物を投与する段階を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、方法。
[本発明1043]
対象における非HDLコレステロールレベルをベースライン非HDLコレステロールレベルから減少させる方法であって、
該対象に脂肪酸を含む組成物を投与する段階を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、方法。
[本発明1044]
対象におけるHDLコレステロールレベルをベースラインレベルから増加させる方法であって、
該対象に脂肪酸を含む組成物を投与する段階を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、方法。
[本発明1045]
対象におけるapo-Aレベルをベースラインレベルから増加させる方法であって、
該対象に脂肪酸を含む組成物を投与する段階を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、かつ該ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、方法。
本発明は、脂肪酸を含み、脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、ω3脂肪酸がエイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)、ドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)、およびドコサヘキサエン酸(DHA; C22:6-n3)を含み、DHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、経口投与可能な組成物を提供する。
それぞれエチルエステルに変換された中間体MEGAPEX E90D00EE(90% EPAエチルエステル)およびMAXOMEGA DPA95 FFA(EPAエチルエステル濃縮物から生成された≧95% DPA合成脂肪酸)を98:2の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はChemport Korea(MEGAPEX)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表1に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 89.10%、DPA 1.95%、HPA 0.19%、ω3-ペンタエン酸 91.24%、DHA 0.01%未満、ω3-ペンタエン酸 91.24%、全ω3脂肪酸 93.09%、ARA 3.15%、およびω6脂肪酸 3.57%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体MEGAPEX E90D00EE(90% EPAエチルエステル)およびMAXOMEGA DPA95 FFA(EPAエチルエステル濃縮物から生成された≧95% DPA合成脂肪酸)を96:4の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はChemport Korea(MEGAPEX)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表2に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 87.28%、DPA 3.89%、HPA 0.18%、ω3-ペンタエン酸91.35%、DHA 0.01%未満、全ω3脂肪酸93.17%、およびω6脂肪酸3.49%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体MEGAPEX E90D00EE(90% EPAエチルエステル)およびMAXOMEGA DPA95 FFA(EPAエチルエステル濃縮物から生成された≧95% DPA合成脂肪酸)を94:6の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はChemport Korea(MEGAPEX)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表3に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 85.46%、DPA 5.84%、HPA 0.18%、ω3-ペンタエン酸91.48%、DHA 0.01%未満、全ω3脂肪酸93.26%、ARA 3.02%、およびω6脂肪酸3.42%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体MEGAPEX E90D00EE(90% EPAエチルエステル)およびMAXOMEGA DPA95 FFA(EPAエチルエステル濃縮物から生成された≧95% DPA合成脂肪酸)を75:25の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はChemport Korea(MEGAPEX)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表4に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 68.10%、DPA 24.32%、HPA 0.19%、ω3-ペンタエン酸92.65%、DHA 0.01%未満、全ω3脂肪酸94.07%、ARA 2.41%、およびω6脂肪酸2.73%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体KD-PharmaKD-PUR 900EEおよびMAXOMEGA DPA95 FFAを60:40の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はドイツのKD-Pharma(KD-Pharma)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表5に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 55.74%、DPA 39.26%、HPA 2.39%、ω3-ペンタエン酸97.44%、および全ω3脂肪酸98.06%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体KD-PUR 900EE KD-PharmaおよびMAXOMEGA DPA95 FFAを96:4の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。これらの中間体はドイツのKD-Pharma(KD-Pharma)および英国スコットランドのEquateq Ltd(MAXOMEGA)によって調製されかつ市販されていた。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表6に列挙する。得られた新規組成物は、EPA 89.27%、DPA 4.45%、HPA 3.82%、ω3-ペンタエン酸97.54%、および全ω3脂肪酸98.54%(すべて面積%)を含む。
それぞれエチルエステルに変換された中間体KD-PUR 910EE KD-PharmaおよびDPA95 FFAを91.8:8.2の比で混合および均質化することで、本発明による組成物を調製する。出発中間体中および得られた新規組成物中に存在する脂肪酸の相対量を以下の表7に列挙する。
実施例4のエチルエステル組成物は、以下の「EEからFFAへの変換方法」に従って、本質的に同じ脂肪酸組成を有する遊離脂肪酸組成物に変換することができる。この方法は、記載の条件下にて適切な量の時間で行う場合には、脂肪酸の種類、飽和度、または長さに関して区別はない。
1. 脂肪酸エチルエステル(FAEE GMP、約3mmol/g)油を窒素雰囲気下の密閉式の加熱/冷却された反応室(好ましくは圧力制御付き)に入れ、攪拌下で50〜60℃に加熱する。
2. 2M NaOH水溶液をしっかりと攪拌しながら添加することで相混合を確実にし(推定2〜3×FAEE w/w)、エチルエステルが存在しなくなるまで攪拌する(推定2〜4時間)。エチルエステルの存在をTLC(ヘキサン/EtOAc 9:1)およびEP GC法によって実験室規模で/製造中に試験して、GMP下での反応完了を確認する。
3. 冷却下で(混合物を70℃未満に維持)、わずかに酸性(pH約3〜4)になるまで6M HCl水溶液を添加する(推定1時間未満)。過剰な発泡を防ぐために圧力を制御することが必要であり得る。次に攪拌を停止し、時間をおくことで相を分離させ、水相を下部から除去する(油を酸素から保護したまま維持し、窒素雰囲気ブランケットを適用する)。
4. 脱塩水(推定2〜3×FAEE w/w)を添加し、しっかりと攪拌しながらNaClおよびエタノールを油から洗い流す(推定約1時間)。攪拌を停止し、時間をおくことで相を分離させ、水相を下部から除去する(油を酸素から保護したまま維持し、窒素雰囲気ブランケットを適用する)。
5. 工程4を数回(約2回)繰り返してエタノールおよびNaClを除去する。
6. 水および残留エタノールを除去し[製造過程の制御を決定]、真空圧10〜50mbarを印加しながら油を攪拌することによるUSP残留溶媒法(目標値: エタノール100ppm未満)(溶媒トラップを用いる)によってGMP下で確認し、水/エタノール目標値を達成するまで油を加熱する(70〜80℃)(推定2〜4時間)。
7. 抗酸化物質(すなわちα-D-トコフェロール、USP、目標値4mg/g)および/または他の賦形剤を添加する。
8. すべての試薬および賦形剤はUSPグレードである。
実施例3のエチルエステル組成物は、上記の「EEからFFAへの変換方法」に従って、本質的に同じ脂肪酸組成を有する遊離脂肪酸組成物に変換される。この方法は、記載の条件下にて適切な量の時間で行う場合には、脂肪酸の種類、飽和度、または長さに関して区別はない。
実施例6のエチルエステル組成物は、上記の「EEからFFAへの変換方法」に従って、本質的に同じ脂肪酸組成を有する遊離脂肪酸組成物に変換される。この方法は、記載の条件下にて適切な量の時間で行う場合には、脂肪酸の種類、飽和度、または長さに関して区別はない。
実施例4の組成物を軟ゼラチンカプセル剤に製剤化する。カプセル化の前に、実施例4の組成物に対する抗酸化物質調製物(トウモロコシ油1リットル中α-D-トコフェロール4000mgで構成; トウモロコシ油はω3が低量のトリグリセリドとする)の添加を、実施例4の油組成物100リットル中にこの抗酸化物質調製物100mLを混合し、均質化した後、徹底的に均質化することで行う。得られたカプセル化前調合油はα-D-トコフェロール約4mg/グラムを含有する。続いて、カナダのAccucapsによって魚油のために通常使用される一般的方法に従って、または任意の他の文書化された実用可能なカプセル化方法によって、ロゴが印刷された軟ゼラチンカプセル中に調合油がカプセル化される。油の充填質量は約1.08グラム/カプセルであり、これによりカプセル1個当たり約1000mgのω3-ペンタエン酸エチルエステルの用量が提供される。最後に、カプセル剤を誘導シールおよびチャイルドレジスタントキャップ付きのHDPEボトル中にボトル詰めする。
実施例9の組成物を軟ゼラチンカプセル剤に製剤化する。カプセル化の前に、実施例4の組成物に対する抗酸化物質調製物(トウモロコシ油1リットル中α-D-トコフェロール4000mgで構成; トウモロコシ油はω3が低量のトリグリセリドとする)の添加を、実施例4の油組成物100リットル中にこの抗酸化物質調製物100mLを混合し、均質化した後、徹底的に均質化することで行う。得られたカプセル化前調合油はα-D-トコフェロール約4mg/グラムを含有する。続いて、ノースカロライナ州ハイポイントのBannerによって魚油のために通常使用される一般的方法に従って、または任意の他の文書化された実用可能なカプセル化方法によって、ロゴが印刷された軟ゼラチンカプセル中に調合油がカプセル化される。油の充填質量は約1.09グラム/カプセルであり、これによりカプセル1個当たり約1000mgのω3-ペンタエン酸の用量が提供される。最後に、カプセル剤を誘導シールおよびチャイルドレジスタントキャップ付きのHDPEボトル中にボトル詰めする。
実施例5の組成物を軟ゼラチンカプセル剤に製剤化する。カプセル化の前に、実施例4の組成物に対する抗酸化物質調製物(トウモロコシ油1リットル中α-D-トコフェロール4000mgで構成; トウモロコシ油はω3が低量のトリグリセリドとする)の添加を、実施例4の油組成物100リットル中にこの抗酸化物質調製物100mLを混合し、均質化した後、徹底的に均質化することで行う。得られたカプセル化前調合油はα-D-トコフェロール約4mg/グラムを含有する。続いて、フロリダ州セントピーターズバーグによって魚油のために通常使用される一般的方法に従って、または任意の他の文書化された実用可能なカプセル化方法によって、ロゴが印刷された軟ゼラチンカプセル中に調合油がカプセル化される。油の充填質量は約1.05グラム/カプセルであり、これによりカプセル1個当たり約1000mgのω3-ペンタエン酸エチルエステルの用量が提供される。最後に、カプセル剤を誘導シールおよびチャイルドレジスタントキャップ付きのHDPEボトル中にボトル詰めする。
実施例10の組成物を軟ゼラチンカプセル剤に製剤化する。カプセル化の前に、実施例4の組成物に対する抗酸化物質調製物(トウモロコシ油1リットル中α-D-トコフェロール4000mgで構成; トウモロコシ油はω3が低量のトリグリセリドとする)の添加を、実施例4の油組成物100リットル中にこの抗酸化物質調製物100mLを混合し、均質化した後、徹底的に均質化することで行う。得られたカプセル化前調合油はα-D-トコフェロール約4mg/グラムを含有する。続いて、ノースカロライナ州ハイポイントのBannerによって魚油のために通常使用される一般的方法に従って、または任意の他の文書化された実用可能なカプセル化方法によって、ロゴが印刷された軟ゼラチンカプセル中に調合油がカプセル化される。油の充填質量は1.06グラム/カプセルであり、これによりカプセル1個当たり約1000mgのω3-ペンタエン酸の用量が提供される。最後に、カプセル剤を誘導シールおよびチャイルドレジスタントキャップ付きのHDPEボトル中にボトル詰めする。
患者は重度の高トリグリセリド血症(TG 500mg/dL超)と診断されている。そこで、患者に対して実施例10、11、12、または13によるカプセル化組成物のうち1つによる毎日の処置を開始することができる。1日当たり4個のカプセルをこの患者に投与する(4g/日)。
患者を実施例15と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDLおよびVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる一方で、LDLコレステロールレベルはわずかに変化する。
患者を実施例15と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、LDL、およびVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
スタチンでの処置を既に受けた患者はトリグリセリドが高い(TG 200〜500mg/dL)と診断されている。そこで、患者に対して実施例10、11、12、または13によるカプセル化組成物のうち1つによる毎日の処置を開始する。1日当たり4個のカプセルをこの患者に投与する(4g/日)。
患者を実施例18と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDL、およびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
患者は混合型脂質異常症(TG 200〜700mg/dLおよびLDLコレステロール 190mg/dL超)と診断されている。そこで、患者に対してスタチンおよび実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つによる毎日の同時処置を開始する。1日当たり4個のカプセルをこの患者に投与する(4g/日)。
患者を実施例20と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDLおよびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
患者は混合型脂質異常症(TG 200〜700mg/dLおよび非HDLコレステロール 200mg/dL超)と診断されている。そこで、患者に対してスタチンおよび実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つによる毎日の同時処置を開始する。1日当たり4個のカプセルをこの患者に投与する(4g/日)。
患者を実施例22と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDL、およびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
患者は、NCEPガイドラインによる心血管イベントの著しい危険性があると診断され、150mg/dL超のTGレベルを有している。そこで、患者に対して実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つによる毎日の処置を開始する。1日当たり4個のカプセルをこの患者に投与する(4g/日)。
患者を実施例24と同様に処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDLおよびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
実施例15、18、20、22、または24と同様に診断された患者を、実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つの1日当たり3個(4個ではなく)のカプセルで処置する。処置によってTGレベルならびに非HDLおよびVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
実施例15、18、20、22、または24と同様に診断された患者を、実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つの1日当たり3個(4個ではなく)のカプセルで処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDL、およびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
実施例15、18、20、22、または24と同様に診断された患者を、実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つの1日当たり2個(3個または4個ではなく)のカプセルで処置する。処置によってTGレベルならびに非HDLおよびVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
実施例15、18、20、22、または24と同様に診断された患者を、実施例11、12、13、または14によるカプセル化組成物のうち1つの1日当たり2個(3個または4個ではなく)のカプセルで処置する。処置によってTGレベルならびに非HDL、VLDL、およびLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる。
2M水酸化ナトリウム35mlを含有する95%エタノール/水150ml中でDPAエチルエステル(SE-133-III)1gとEPAエチルエステル914mg/g(KD Pharma FM13001)10gとを組み合わせることで、DPAおよびEPAの混合物を調製した。この反応混合物を周囲温度で終夜攪拌した。Tlc分析はエチルエステルから対応する酸への変換完了を示した。反応混合物を氷浴中で冷却し、6N塩酸で酸性化し、ロータリーエバポレーター上で減圧濃縮した。水および酢酸エチルを添加し、相を分離し、水性残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーター上で減圧濃縮乾固させた。収量: 9.83g。次に実施例7に記載の通りにエチルエステル混合物を遊離脂肪酸に変換した。
以下では本発明の組成物の効果を判定するために行われた試験を説明する。
以下では本発明の組成物の効果を判定するための試験を説明する。
正常であり大部分が健康であるボランティアにおいて、組成物1a、1b、2、3、または4のうち1つの総薬物動態を、絶食条件下または摂食条件下での投与の後に基準化合物との比較で標準的4方向交差試験設計フォーマットにおいて評価する。VASCEPA(登録商標)、EPANOVA(商標)、LOVAZA(登録商標)、またはEPADEL(登録商標)を基準化合物として使用する。合計48名の対象を24名の群2つに分ける。各対象は、この4方向交差設計に基づく比較目的での自身の内部対照となる。試験対象の包含基準は、18歳〜65歳であり、BMI 30〜35(またはBMI 27〜35)およびトリグリセリドレベル350mg/dL未満を有し、1週間当たり1回以下の魚食を消費し、かつフィブラート、ω3剤、およびナイアシンを含むがそれらに限定されないトリグリセリドを低下させるための薬物療法を現在処方されていない、ボランティアを含む。安定な降圧治療中、抗糖尿病治療中、および甲状腺治療中のボランティアは考慮され得る。安定なスタチン治療中の任意の人物は、トリグリセリドレベルが350mg/dL未満である場合に考慮される。しかし、試験におけるこの特定のプロファイルを有している対象の総構成は30%以下に限定される。
薬物動態を決定しかつ薬物動態に対する食物の効果を理解するために、この試験において試験される化合物の経口投与の効果を摂食投与条件対絶食投与条件で評価する。組成物1aもしくは1bまたは基準化合物を朝に約4グラム/日で、各化合物約1グラムを含有するカプセル4個の投与によって投与する。薬物動態評価の数日前に、十分に制御された実験条件を確保するために、ボランティアを試験施設に収容する。
試験の結果は、組成物1aまたは1bが基準化合物に比べて優れたバイオアベイラビリティー(AUCおよびCmaxによって測定)を示すことを示す。この効果は絶食投与条件および/または摂食投与条件下で見られる。
以下では本発明の組成物の効果を判定するための試験(試験番号3)を説明する。
1. 毎日約2g、毎日約3gおよび毎日約4gの組成物1aまたは1bの安全性および耐容性を決定すること;
2. 総コレステロール(TC)、非高密度リポタンパク質コレステロール(非HDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、および超低密度リポタンパク質コレステロール(VLDL-C)を含む脂質プロファイルに対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
3. アポリポタンパク質A-I(apo A-I)、アポリポタンパク質B(apo B)、apo A-I/apo B比、リポタンパク質(a)(Lp[a])、およびリポタンパク質関連ホスホリパーゼA2(Lp-PLA2)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
4. 低密度リポタンパク質(LDL)の粒子数および粒径、酸化LDL、ならびにC反応性タンパク質(CRP)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
5. 細胞接着分子1(ICAM-1)、血管細胞接着分子1(VCAM_1)、インターロイキン1β(IL-1β)、インターロイキン2(IL-2)、インターロイキン6(IL-6)、インターロイキン8(IL-8)、インターロイキン10(IL-10)、インターロイキン12(IL-12)、インターロイキン15(IL-15)、インターロイキン18(IL-18)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、腫瘍壊死因子β(TNF-β)、およびプラスミノーゲン活性化因子インヒビター1(PAI-1)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
6. 活性化B細胞の核内因子κ軽鎖エンハンサー(NF-κB)、ビトロネクチン受容体(αvβ3)、糖タンパク質IIb/IIIa (gpIIb/IIIa)、ならびに他の血小板因子および血栓形成因子に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
7. E-セレクチン、P-セレクチン、ホモシステイン、トロンボキサンB2(TXB2)、トロンボキサンA2(TXA2)、トロンボキサンB23(TXB3)、トロンボキサンA3(TXA3)、2,3-ジノルトロンボキサンB2、遊離脂肪酸(FFAまたはNEFA)、血清アミロイドA1、血清アミロイドA2、血清アミロイドA3、血清アミロイドA4、チオバルビツール酸(TBA)反応性物質、アディポネクチン(GBP-28)、ヘモグロビンA1c(HbA1c)、空腹時インスリン、空腹時グルカゴン、空腹時血漿グルコース、空腹時血漿フルクトサミン、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
8. フィブリノーゲン、フィブリンD二量体、血小板由来マイクロパーティクル、平均血小板容積(MPV)、血小板亜集団、アデノシン二リン酸誘発性血小板凝集、血小板内皮細胞接着分子(PECAM-1)、心拍数、ならびに収縮期血圧および拡張期血圧に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
9. 血漿中および赤血球膜中の脂肪酸濃度(EPA、DHA、およびDPAを含む)と空腹時TGレベルの減少との間の関係を調査すること;
10. 血漿中および赤血球膜中の脂肪酸濃度(EPA、DHA、およびDPAを含む)と空腹時TGレベルの減少との間の関係を調査すること。
以下では本発明の組成物の効果を判定するための試験(試験番号4)を説明する。
1. 毎日約2g、毎日約3g、および毎日約4gの組成物1aまたは1bの安全性および耐容性を決定すること;
2. 総コレステロール(TC)、非高密度リポタンパク質コレステロール(非HDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、および超低密度リポタンパク質コレステロール(VLDL-C)を含む脂質プロファイルに対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
3. アポリポタンパク質A-I(apo A-I)、アポリポタンパク質B(apo B)、apo A-I/apo B比、リポタンパク質(a)(Lp[a])、およびリポタンパク質関連ホスホリパーゼA2(Lp-PLA2)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
4. 低密度リポタンパク質(LDL)の粒子数および粒径、酸化LDL、高感度C反応性タンパク質(HSCRP)、ならびにC反応性タンパク質(CRP)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
5. 細胞接着分子1(ICAM-1)、血管細胞接着分子1(VCAM_1)、インターロイキン1β(IL-1β)、インターロイキン2(IL-2)、インターロイキン6(IL-6)、インターロイキン8(IL-8)、インターロイキン10(IL-10)、インターロイキン12(IL-12)、インターロイキン15(IL-15)、インターロイキン18(IL-18)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、腫瘍壊死因子β(TNF-β)、およびプラスミノーゲン活性化因子インヒビター1(PAI-1)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
6. 活性化B細胞の核内因子κ軽鎖エンハンサー(NF-κB)、ビトロネクチン受容体(αvβ3)、糖タンパク質IIb/IIIa (gpIIb/IIIa)ならびに他の血小板因子および血栓形成因子に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;。
7. E-セレクチン、P-セレクチン、ホモシステイン、トロンボキサンB2(TXB2)、トロンボキサンA2(TXA2)、トロンボキサンB23(TXB3)、トロンボキサンA3(TXA3)、2,3-ジノルトロンボキサンB2、遊離脂肪酸(FFAまたはNEFA)、血清アミロイドA1、血清アミロイドA2、血清アミロイドA3、血清アミロイドA4、チオバルビツール酸(TBA)反応性物質、アディポネクチン(GBP-28)、ヘモグロビンA1c(HbA1c)、空腹時インスリン、空腹時グルカゴン、空腹時血漿グルコース、空腹時血漿フルクトサミン、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
8. フィブリノーゲン、フィブリンD二量体、血小板由来マイクロパーティクル、平均血小板容積(MPV)、血小板亜集団、アデノシン二リン酸誘発性血小板凝集、血小板内皮細胞接着分子(PECAM-1)、心拍数、ならびに収縮期血圧および拡張期血圧に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
9. 血漿中および赤血球膜中の脂肪酸濃度(EPA、DHA、およびDPAを含む)に対する組成物1aまたは1bの効果を判定すること;
10. 血漿中および赤血球膜中の脂肪酸濃度(EPA、DHA、およびDPAを含む)と空腹時TGレベルの減少との間の関係を調査すること。
以下では本発明の組成物の効果を判定するための試験(試験番号5)を説明する。
この試験において試験される化合物の経口投与の効果を、薬力学作用および対脂質効果を判定するために、摂食投与条件対絶食投与条件で評価する。組成物1aもしくは1bまた基準化合物を朝に約4グラム/日で、各化合物約1グラムを含有するカプセル4個の投与によって投与する。
試験の結果は、組成物1aまたは1bが基準化合物に比べて優れた空腹時トリグリセリド低下効果を示すことを示す。この効果は絶食投与条件および/または摂食投与条件下で見られる。組成物1aまたは1bの投与は、他の脂質パラメータ(HDLコレステロール、総コレステロール、非HDLコレステロール、VLDLコレステロールなど)、血小板機能、および以下のうち1つまたは複数に対する、ベースラインおよび基準化合物に比べて有利な効果を示す: アポリポタンパク質A-I(apo A-I)、アポリポタンパク質B(apo B)、apo A-I/apo B比、リポタンパク質(a)(Lp[a])、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2(Lp-PLA2)、低密度リポタンパク質(LDL)の粒子数および粒径、酸化LDL、C反応性タンパク質(CRP)、高感度C反応性タンパク質(HSCRP)、細胞内接着分子1(ICAM-1)、E-セレクチン、P-セレクチン、血管細胞接着分子1(VCAM-1)または表面抗原分類106(CD106)、インターロイキン1β(IL-1β)、インターロイキン2(IL-2)、インターロイキン6(IL-6)、インターロイキン8(IL-8)、インターロイキン10(IL-10)、インターロイキン12(IL-12)、インターロイキン15(IL-15)、インターロイキン18(IL-18)、腫瘍壊死因子α(TNF-α)、腫瘍壊死因子β(TNF-β)、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター1(PAI-1)、ホモシステイン、トロンボキサンB2(TXB2)、トロンボキサンA2(TXA2)、2,3-ジノルトロンボキサンB2、遊離脂肪酸(FFA)、血清アミロイドA1、血清アミロイドA2、血清アミロイドA3、血清アミロイドA4、チオバルビツール酸(TBA)反応性物質、アディポネクチン(GBP-28)、ヘモグロビンA1c(HbA1c)、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、フィブリノーゲン、フィブリンD二量体、血小板由来マイクロパーティクル、平均血小板容積(MPV)、血小板亜集団、心拍数、収縮期血圧および拡張期血圧、活性化B細胞の核内因子κ軽鎖エンハンサー(NF-κβ)、アデノシン二リン酸誘発性血小板凝集、血小板内皮細胞接着分子(PECAM-1)、ビトロネクチン受容体(αvβv)、ならびに糖タンパク質IIb/IIIa(gpIIIb/IIIa)。この効果はVASCEPA(登録商標)で観察された効果よりも有利である。組成物1の投与は、LDLコレステロールなどの他の非HDL脂質パラメータに対する、ベースラインおよび基準化合物に比べて有利な影響を示すか、最小限の影響を示すか、または影響を示さない。代替試験設計では、この試験番号5は組成物1aまたは1bの代わりに特定の用量レベルの組成物2、3、または4を用いて行われる。
1. 少なくとも50%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
2. 少なくとも60%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
3. 少なくとも70%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
4. 少なくとも75%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
5. 少なくとも80%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
6. 少なくとも85%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
7. 少なくとも90%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
8. 少なくとも95%のω3脂肪酸、その塩または誘導体を含むが、エイコサペンタエン酸(EPA; C20:5-n3)およびドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含み、かつEPA:DHA比が20:1よりも大きい、脂肪酸組成物。
9. 少なくとも2%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
10. 少なくとも4%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
11. 少なくとも5%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
12. 少なくとも6%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
13. 少なくとも7%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
14. 少なくとも8%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
15. 少なくとも10%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
16. 少なくとも12%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
17. 少なくとも15%のドコサペンタエン酸(DPA; C22:5-n3)を含む、好ましい態様1〜8の1つに記載の組成物。
18. 95%以下のEPAを含む、好ましい態様1〜17の1つに記載の組成物。
19. 10%以下のω6脂肪酸を含む、好ましい態様1〜17の1つに記載の組成物。
20. 7%以下のω6脂肪酸を含む、好ましい態様1〜17の1つに記載の組成物。
21. 5%以下のω6脂肪酸を含む、好ましい態様1〜17の1つに記載の組成物。
22. 3%以下のω6脂肪酸を含む、好ましい態様1〜17の1つに記載の組成物。
23. 5%以下のアラキドン酸(C22:4-n6)を含む、好ましい態様1〜22の1つに記載の組成物。
24. 4%以下のアラキドン酸(C22:4-n6)を含む、好ましい態様1〜22の1つに記載の組成物。
25. 3%以下のアラキドン酸(C22:4-n6)を含む、好ましい態様1〜22の1つに記載の組成物。
26. 2%以下のアラキドン酸(C22:4-n6)を含む、好ましい態様1〜22の1つに記載の組成物。
27. 1%以下のアラキドン酸(C22:4-n6)を含む、好ましい態様1〜22の1つに記載の組成物。
28. ヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)も含む、好ましい態様1〜27の一つに記載の組成物。
29. 少なくとも0.01%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
30. 少なくとも0.1%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
31. 少なくとも0.3%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
32. 少なくとも0.5%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
33. 少なくとも1%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
34. 少なくとも2%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
35. 少なくとも3%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
36. 少なくとも4%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の1つに記載の組成物。
37. 少なくとも5%のヘンエイコサペンタエン酸(C21:5-n3)を含む、好ましい態様1〜27の一つに記載の組成物。
38. ω3ペンタエン酸ではない5%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の一つに記載の組成物。
39. ω3ペンタエン酸ではない4%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
40. ω3ペンタエン酸ではない3%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
41. ω3ペンタエン酸ではない2%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
42. ω3ペンタエン酸ではない1.5%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
43. ω3ペンタエン酸ではない1.25%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
44. ω3ペンタエン酸ではない1%以下のω3脂肪酸を含む、好ましい態様1〜37の1つに記載の組成物。
45. 前記EPA:DPA比が99:1〜1:99である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
46. 前記EPA:DPA比が60:1〜1:60である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
47. 前記EPA:DPA比が50:1〜1:10である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
48. 前記EPA:DPA比が40:1〜1:3である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
49. 前記EPA:DPA比が40:1〜1:2である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
50. 前記EPA:DPA比が40:1〜1:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
51. 前記EPA:DPA比が30:1〜1:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
52. 前記EPA:DPA比が20:1〜1:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
53. 前記EPA:DPA比が10:1〜1:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
54. 前記EPA:DPA比が5:1〜1:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
55. 前記EPA:DPA比が10:1〜2:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
56. 前記EPA:DPA比が20:1〜2:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
57. 前記EPA:DPA比が30:1〜2:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
58. 前記EPA:DPA比が40:1〜2:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
59. 前記EPA:DPA比が50:1〜2:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
60. 前記EPA:DPA比が10:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
61. 前記EPA:DPA比が20:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
62. 前記EPA:DPA比が30:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
63. 前記EPA:DPA比が40:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
64. 前記EPA:DPA比が50:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
65. 前記EPA:DPA比が60:1〜3:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
66. 前記EPA:DPA比が10:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
67. 前記EPA:DPA比が20:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
68. 前記EPA:DPA比が30:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
69. 前記EPA:DPA比が40:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
70. 前記EPA:DPA比が50:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
71. 前記EPA:DPA比が60:1〜5:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
72. 前記EPA:DPA比が20:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
73. 前記EPA:DPA比が30:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
74. 前記EPA:DPA比が40:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
75. 前記EPA:DPA比が50:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
76. 前記EPA:DPA比が60:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
77. 前記EPA:DPA比が100:1〜10:1である、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
78. 55%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
79. 60%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
80. 65%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
81. 70%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
82. 75%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
83. 80%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
84. 85%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
85. 90%〜95%のEPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
86. 1%〜3%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
87. 1%〜5%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
88. 2%〜10%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
89. 3%〜20%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
90. 3%〜30%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
91. 3%〜50%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
92. 3%〜75%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
93. 3%〜90%のDPAを含む、好ましい態様1〜44の1つに記載の組成物。
94. 脂肪酸がエチルエステルとして存在する、好ましい態様1〜93の1つに記載の脂肪酸組成物。
95. 脂肪酸が遊離脂肪酸として存在する、好ましい態様1〜93の1つに記載の脂肪酸組成物。
96. 脂肪酸が、ジグリセリド形態のエステルとして存在する、好ましい態様1〜93の1つに記載の脂肪酸組成物。
97. 脂肪酸が、トリグリセリド形態のエステルとして存在する、好ましい態様1〜93の1つに記載の脂肪酸組成物。
98. 前記組成物の脂肪酸を酸化から保護するのに十分な濃度で好適な抗酸化物質も含む、好ましい態様94〜97の1つに記載の脂肪酸組成物。
99. エイコサペンタエン酸とドコサペンタエン酸の量が100〜10,000mgの量で存在する、好ましい態様94〜98に記載の組成物の1つを含む薬学的に好適な製剤。
100. エイコサペンタエン酸とドコサペンタエン酸の量が250〜1,250mgの量で存在する、好ましい態様94〜98に記載の組成物の1つを含む薬学的に好適な製剤または剤形。
101. エイコサペンタエン酸とドコサペンタエン酸の量が500〜1,100mgの量で存在する、好ましい態様94〜98に記載の組成物の1つを含む薬学的に好適な製剤または剤形。
102. エイコサペンタエン酸とドコサペンタエン酸の量が100〜10,000mgの量で存在する、好ましい態様94〜98に記載の組成物の1つを含む薬学的に好適な製剤または剤形。
103. 一日量100〜10,000mgでの対象に対する好ましい態様94〜102の1つに記載の製剤または剤形の投与方法または処置方法。
104. 一日量500〜5,000mgでの対象に対する好ましい態様94〜102の1つに記載の製剤または剤形の投与方法または処置方法。
105. 一日量1,500〜4,100mgでの対象に対する好ましい態様94〜102の1つに記載の製剤または剤形の投与方法または処置方法。
106. 前記対象が、非常に高いトリグリセリドを有している(500mg/dLまたは500mg/dL超)と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
107. 前記対象が、高いトリグリセリドを有している(200mg/dLまたは200mg/dL超、但し500mg/dL未満)と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
108. 前記対象が、スタチンでの処置を既に受けておりその後に高いトリグリセリドを有している(200mg/dLまたは200mg/dL超、但し500mg/dL未満)と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
109. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよびLDLコレステロール 190mg/dLまたは190mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
110. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよびLDLコレステロール 190mg/dLまたは190mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
111. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよび非HDLコレステロール 200mg/dLまたは200mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
112. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよび非HDLコレステロール 200mg/dLまたは200mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
113. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよびLDLコレステロール 160mg/dLまたは160mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
114. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよびLDLコレステロール 160mg/dLまたは160mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
115. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよび非HDLコレステロール 160mg/dLまたは160mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
116. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよび非HDLコレステロール 160mg/dLまたは160mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
117. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよびLDLコレステロール 130mg/dLまたは130mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
118. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよびLDLコレステロール 130mg/dLまたは130mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
119. 前記対象が、TG 200〜499mg/dLおよび非HDLコレステロール 130mg/dLまたは130mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
120. 前記対象が、TG 300〜700mg/dLおよび非HDLコレステロール 130mg/dLまたは130mg/dL超を有している混合型脂質異常症と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
121. 前記対象が、心血管イベントの危険性が実質的に増大していると診断/評価された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
122. 前記対象が、糖尿病と診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
123. 前記対象が、前糖尿病またはメタボリックシンドロームと診断された患者である、好ましい態様103〜105に記載の処置方法。
124. 処置によって血中、血清、または血漿のトリグリセリドレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
125. 処置によって血中、血清、または血漿のトリグリセリドレベルの有意な減少が生じるが、血中、血清、または血漿のLDLコレステロールレベルが有意に増加しない、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
126. 処置によって血中、血清、または血漿の総コレステロールレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
127. 処置によって血中、血清、または血漿の非HDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
128. 処置によって血中、血清、または血漿のLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
129. 処置によって血中、血清、または血漿のVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
130. 処置によって血中、血清、または血漿のVLDLコレステロールレベルの有意な減少が生じるが、血中、血清、または血漿のLDLコレステロールレベルが有意に増加しない、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
131. 処置によって血中、血清、または血漿のapo-Bレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
132. 処置によって血中、血清、または血漿のapo-C-IIIレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
133. 処置によって血中、血清、または血漿のLP-PLA2レベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
134. 処置によって血中、血清、または血漿のhs-CRPレベルの有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
135. 処置によって血中、血清、または血漿のHDLコレステロールレベルの有意な増加が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
136. 処置によって血中、血清、または血漿のapo-Aレベルの有意な増加が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
137. 処置によって、特定の心血管イベントに罹患する危険性の有意な減少が生じる、好ましい態様103〜123の1つに記載の処置方法。
138. 8時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
139. 6時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
140. 5時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
141. 4時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
142. 8時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
143. 6時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
144. 5時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
145. 4時間またはそれ未満のTmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
146. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Tmaxよりも短いEPA+DPA+DHA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
147. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Tmaxよりも短いEPA+DPA+DHA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
148. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Tmaxよりも短いEPA+DPA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
149. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Tmaxよりも短いEPA+DPA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
150. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合の総ω3 FA Tmaxよりも短い総ω3 FA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
151. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合の総ω3 FA Tmaxよりも短い総ω3 FA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
152. 同一投与条件下でのAMR101の場合の総ω3 FA Tmaxよりも短い総ω3 FA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
153. 同一投与条件下でのAMR101の場合の総ω3 FA Tmaxよりも短い総ω3 FA Tmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
154. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
155. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
156. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
157. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
158. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
159. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
160. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも200%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
161. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも300%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
162. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも400%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
163. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも500%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
164. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも600%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
165. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
166. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも200%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
167. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも300%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
168. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも400%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
169. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも500%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
170. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも600%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
171. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも700%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
172. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
173. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
174. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
175. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
176. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
177. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
178. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも200%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
179. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも300%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
180. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも400%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
181. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも500%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
182. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも600%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
183. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
184. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも200%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
185. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも300%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
186. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも400%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
187. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも500%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
188. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも600%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
189. 同一投与条件下でのLOVAZA(登録商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも700%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
190. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも110%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
191. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも120%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
192. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも130%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
193. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも140%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
194. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
195. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
196. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも200%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
197. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも300%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
198. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも400%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
199. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも500%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
200. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも600%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
201. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
202. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも200%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
203. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも300%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
204. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも400%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
205. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも500%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
206. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも600%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
207. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも700%のEPA+DPA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
208. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも110%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
209. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも120%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
210. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも130%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
211. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも140%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
212. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
213. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
214. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも200%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
215. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも300%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
216. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも400%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
217. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも500%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
218. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも600%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
219. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
220. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも200%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
221. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも300%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
222. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも400%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
223. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも500%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
224. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも600%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
225. 同一投与条件下でのAMR101の場合のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも700%のEPA+DPA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
226. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
227. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
228. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
229. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
230. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
231. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
232. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
233. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
234. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
235. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
236. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
237. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
238. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
239. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
240. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
241. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
242. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
243. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
244. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA Cmaxまたは総ω3 FA Cmaxが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
245. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
246. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
247. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
248. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
249. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
250. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の高脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
251. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
252. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
253. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
254. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
255. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
256. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の低脂肪食条件下での投与方法または処置方法。
257. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも100%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
258. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも105%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
259. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも110%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
260. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも120%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
261. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも130%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
262. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも140%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
263. 同一投与条件下でのEPANOVA(商標)の場合のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCの少なくとも150%のEPA+DPA+DHA AUCまたは総ω3 FA AUCが得られる、好ましい態様103〜105の1つに記載の絶食条件下での投与方法または処置方法。
264. EPA対DPA(EPA:DPA)の比が15:1〜8:1である、請求項1に記載の組成物。
265. 脂肪酸を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3-ペンタエン酸、その塩、エステル、または誘導体を含み、エイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、およびドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、かつDHA対EPA(DHA:EPA)の比が1:20未満であり、かつDHA対DPA(DHA:DPA)の比が2:1未満である、経口投与可能な組成物。
Claims (35)
- 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を脂肪酸の総量の約70%〜約95%の量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるトリグリセリドレベルをベースライン空腹時トリグリセリドレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を脂肪酸の総量の約70%〜約95%の量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象における非HDLコレステロールレベルをベースライン非HDLコレステロールレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を脂肪酸の総量の約70%〜約95%の量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるHDLコレステロールレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を脂肪酸の総量の約70%〜約95%の量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるapo−Aレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - EPAを脂肪酸の総量の約80%〜約90%の量で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約750mg/g〜約950mg/gの量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるトリグリセリドレベルをベースライン空腹時トリグリセリドレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約750mg/g〜約950mg/gの量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象における非HDLコレステロールレベルをベースライン非HDLコレステロールレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約750mg/g〜約950mg/gの量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるHDLコレステロールレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約750mg/g〜約950mg/gの量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるapo−Aレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - EPAを約800mg/g〜900mg/gの量で含む、請求項6〜9のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約1000mg〜約5000mgの一日量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるトリグリセリドレベルをベースライン空腹時トリグリセリドレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約1000mg〜約5000mgの一日量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象における非HDLコレステロールレベルをベースライン非HDLコレステロールレベルから減少させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約1000mg〜約5000mgの一日量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるHDLコレステロールレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - 遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)を約1000mg〜約5000mgの一日量で含み、
かつ、遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)および遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)をさらに含み、
脂肪酸の総量の5%以下のDHAを含み、かつDHA:DPAの比が1:1であるかまたはそれを下回る、対象におけるapo−Aレベルをベースラインレベルから増加させるための薬学的組成物。 - EPAを、約1735mg〜約1855mg、約2520mg〜約2780mg、および約3360mg〜約3710mgからなる群より選択される一日量で含む、請求項11〜14のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- EPAを、約1750〜約1950mg、約2650mg〜約2950mg、および約3500mg〜約3900mgからなる群より選択される一日量で含む、請求項11〜14のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 対象におけるトリグリセリドレベルをベースライン空腹時トリグリセリドレベルから減少させるための、脂肪酸を含む組成物であって、
該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸を含み、該ω3脂肪酸が(i)遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)、(ii)遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)、および(iii)遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、ならびに
DHAのEPAに対する比(DHA/EPA)が0.05未満であり、およびDHAのDPAに対する比(DHA/DPA)が2未満である、
組成物。 - DHAのEPAに対する比が0.02未満である、請求項17に記載の組成物。
- DHAのEPAに対する比が1/99未満である、請求項17に記載の組成物。
- DHAのDPAに対する比が1未満である、請求項17に記載の組成物。
- DHAのDPAに対する比が0.2未満である、請求項17に記載の組成物。
- EPA対DPA(EPA:DPA)の比が30:1〜1:1である、請求項17に記載の組成物。
- EPA対DPA(EPA:DPA)の比が20:1〜5:1である、請求項17に記載の組成物。
- EPAを脂肪酸の総量の約80%〜約90%の量で含む、請求項17に記載の組成物。
- EPAを脂肪酸の総量の約85%の量で含む、請求項17に記載の組成物。
- DPAを脂肪酸の総量の約5%〜約15%の量で含む、請求項17に記載の組成物。
- DPAを脂肪酸の総量の約8%〜約10%の量で含む、請求項17に記載の組成物。
- HPAを脂肪酸の総量の2%〜5%の量でさらに含む、請求項17に記載の組成物。
- HPAを脂肪酸の総量の3%〜4%の量で含む、請求項17に記載の組成物。
- 前記対象のLDLコレステロールレベルが減少する、請求項17に記載の組成物。
- 前記対象の前記ベースライントリグリセリドレベルが150mg/dL超である、請求項17に記載の組成物。
- 前記対象の前記トリグリセリドレベルが200mg/dL〜499mg/dLである、請求項17に記載の組成物。
- 対象における非HDLコレステロールレベルをベースライン非HDLコレステロールレベルから減少させるための組成物であって、
脂肪酸を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸を含み、該ω3脂肪酸が(i)遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)、(ii)遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)、および(iii)遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、ならびに
DHAのEPAに対する比(DHA/EPA)が0.05未満であり、かつDHA対DPA(DHA/DPA)の比が2未満である、
組成物。 - 対象におけるHDLコレステロールレベルをベースラインレベルから増加させるための組成物であって、
脂肪酸を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸を含み、該ω3脂肪酸が(i)遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)、(ii)遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)、および(iii)遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、ならびに
DHAのEPAに対する比(DHA/EPA)が0.05未満であり、かつDHA対DPA(DHA/DPA)の比が2未満である、
組成物。 - 対象におけるapo−Aレベルをベースラインレベルから増加させるための組成物であって、
脂肪酸を含み、該脂肪酸の少なくとも50重量%がω3脂肪酸を含み、かつ該ω3脂肪酸が(i)遊離脂肪酸型のエイコサペンタエン酸(EPA)、(ii)遊離脂肪酸型のドコサペンタエン酸(DPA)、および(iii)遊離脂肪酸型のドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、ならびに
DHAのEPAに対する比(DHA/EPA)が0.05未満であり、かつDHA対DPA(DHA/DPA)の比が2未満である、
組成物。
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