JP6842170B2 - 生体組織接着剤の製造方法及び生体組織接着剤 - Google Patents
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Description
(1)分散液を乾燥させてリン酸カルシウム粒子を凝集させることで凝集体を生成する工程を有すること。
(2)凝集体を粉砕して粉末状とする工程を有すること。
(3)所定形状とした高分子基体を分散液に浸漬させて、高分子基体の表面にリン酸カルシウム粒子を付着させる工程を有すること。
(4)所定形状とした高分子基体を混合液に浸漬させて、高分子基体の表面にリン酸カルシウム粒子を付着させる工程を有すること。
(5)リン酸カルシウム粒子の大きさを、混合液の加熱温度で調整すること。
(6)リン酸カルシウム粒子が、ハイドロキシアパタイト、カルシウム欠損型アパタイト、βリン酸三カルシウム、αリン酸カルシウム、リン酸八カルシウム、アモルファスリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウムのいずれかであること。
(7)リン酸カルシウムにおけるCaの一部が、Mg, Sr, Ba, Mn, Fe, Zn, Cd, Pb, H, Na, K, Alの少なくともいずれか一種で置換され、及び/またはリン酸カルシウムにおけるPO4の一部が、CO3, SiO4, SO4, AsO4, VO4, F, Clの少なくともいずれか一種で置換されていること。
(8)高分子基体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリメタクリル酸メチル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンあるいはこれらの共重合体のいずれかであること。
(9)リン酸カルシウムに機能性因子を吸着させていること。
(1)リン酸カルシウム粒子が、ハイドロキシアパタイト、カルシウム欠損型アパタイト、βリン酸三カルシウム、αリン酸カルシウム、リン酸八カルシウム、アモルファスリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウムのいずれかであること。
(2)リン酸カルシウムにおけるCaの一部が、Mg, Sr, Ba, Mn, Fe, Zn, Cd, Pb, H, Na, K, Alの少なくともいずれか一種で置換され、及び/またはリン酸カルシウムにおけるPO4の一部が、CO3, SiO4, SO4, AsO4, VO4, F, Clの少なくともいずれか一種で置換されていること。
(3)高分子基体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリメタクリル酸メチル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンあるいはこれらの共重合体のいずれかであること。
まず、42mMとした硝酸カルシウム水溶液 800mLをpH10に調整して加熱することで第1加熱溶液とし、さらに、100mMとしたリン酸水素二アンモニウム水溶液であって、加熱したリン酸水素二アンモニウム水溶液200mLを第2加熱溶液としている。そして、この第1加熱溶液と第2加熱溶液とを混合することで混合液を作成し、この混合液中で反応を生じさせることでアパタイトのナノ粒子を生成している。なお、第1加熱溶液と第2加熱溶液とは、それぞれ同程度の温度に加熱していることが望ましいが、多少の温度差は許容可能であり、適宜の加温装置で混合液を所定の加熱温度に維持することが望ましい。
アパタイトのナノ粒子の分散液による接着強度を試験するために、ポリジメチルアクリルアミドハイドロゲル同士を接合して、引張試験を行った。
上述した作製方法で作成したアパタイトナノ粒子分散液は、乾燥させることで水分を除去して成形体とすることができる。
上述したアパタイトナノ粒子成形体(Sphere)を乳鉢乳棒で粉砕することで、アパタイト粉末を作成した。ここで、乳鉢乳棒での粉砕後、フルイを用いて「250μm以下」、「250-425μm」、「425−710μm」、「710-1000μm」に分級した。
上述したアパタイト粉末は高い接着強さを示すが、粉末のままでは取り扱いに煩雑さがあることから、ポリ乳酸フィルムを用いて複合化することを検討した。すなわち、ポリ乳酸フィルムの表面にアパタイト結晶を成長させることで複合化した。
Claims (14)
- リン酸カルシウムを主成分とする生体組織接着剤の製造方法であって、
所定温度に加熱したカルシウムイオンを含有している液に、同じ温度に加熱したリン酸イオンを含有している液を混合した混合液からリン酸カルシウム粒子を生じさせる工程と、
前記混合液から前記リン酸カルシウム粒子を分離して所定の溶液に分散させて分散液とする工程と
を有する生体組織接着剤の製造方法。 - 前記分散液を乾燥させて前記リン酸カルシウム粒子を凝集させることで凝集体を生成する工程を有する請求項1に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 前記凝集体を粉砕して粉末状とする工程を有する請求項2に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 所定形状とした高分子基体を前記分散液に浸漬させて、前記高分子基体の表面に前記リン酸カルシウム粒子を付着させる工程を有する請求項1に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- リン酸カルシウムを主成分とする生体組織接着剤の製造方法であって、
所定温度に加熱したカルシウムイオンを含有している液に、同じ温度に加熱したリン酸イオンを含有している液を混合した混合液からリン酸カルシウム粒子を生じさせる工程と、
所定形状とした高分子基体を前記混合液に浸漬させて、前記高分子基体の表面に前記リン酸カルシウム粒子を付着させる工程を有する生体組織接着剤の製造方法。 - 前記リン酸カルシウム粒子の大きさを、前記混合液の加熱温度で調整する請求項1〜5のいずれか1項に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 前記リン酸カルシウム粒子が、ハイドロキシアパタイト、カルシウム欠損型アパタイト、βリン酸三カルシウム、αリン酸カルシウム、リン酸八カルシウム、アモルファスリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウムのいずれかである請求項1〜6のいずれか1項に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 前記リン酸カルシウムにおけるCaの一部が、Mg,Sr,Ba,Mn,Fe,Zn,Cd,Pb,H,Na,K,Alの少なくともいずれか一種で置換され、及び/または前記リン酸カルシウムにおけるPO4の一部が、CO3,SiO4,SO4,AsO4,VO4,F,Clの少なくともいずれか一種で置換されている請求項7に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 前記高分子基体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリメタクリル酸メチル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンあるいはこれらの共重合体のいずれかである請求項4に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 前記リン酸カルシウムに機能性因子を吸着させている請求項1〜9のいずれか1項に記載の生体組織接着剤の製造方法。
- 所定形状とした高分子基体の表面にリン酸カルシウム粒子を付着させた生体組織接着剤。
- 前記リン酸カルシウム粒子が、ハイドロキシアパタイト、カルシウム欠損型アパタイト、βリン酸三カルシウム、αリン酸カルシウム、リン酸八カルシウム、アモルファスリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウムのいずれかである請求項11に記載の生体組織接着剤。
- 前記リン酸カルシウムにおけるCaの一部が、Mg,Sr,Ba,Mn,Fe,Zn,Cd,Pb,H,Na,K,Alの少なくともいずれか一種で置換され、及び/または前記リン酸カルシウムにおけるPO4の一部が、CO3,SiO4,SO4,AsO4,VO4,F,Clの少なくともいずれか一種で置換されている請求項11または12に記載の生体組織接着剤。
- 前記高分子基体が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリメタクリル酸メチル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンあるいはこれらの共重合体のいずれかである請求項11〜13のいずれか1項に記載の生体組織接着剤。
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