JP6817062B2 - 蹄疫ウイルス(fmdv)コンセンサスタンパク質、そのコード配列、およびそれから作成されるワクチン - Google Patents
蹄疫ウイルス(fmdv)コンセンサスタンパク質、そのコード配列、およびそれから作成されるワクチン Download PDFInfo
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Description
本明細書で用いられる用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定を意図するものではない。本明細書および添付の特許請求の範囲に使用される、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、文脈によりそうでないことが明確に示されない限り、複数形の指示対象を含む。
本明細書で用いられる「アジュバント」は、本明細書に記載されたDNAプラスミドワクチンに添加されて、DNAプラスミドおよび以下記載されるコード核酸配列によりコードされる***ウイルス(FMDV)抗原の抗原性を向上させる任意の分子を意味してもよい。
「抗体」は、Fab、F(ab’)2、Fdおよび一本鎖抗体、ジアボディ、二特異性抗体、二機能性抗体およびそれらの誘導体をはじめとする分類IgG、IgM、IgA、IgDもしくはIgE、またはフラグメントの抗体、あるいはそのフラグメントまたは誘導体を意味してもよい。抗体は、所望のエピトープまたはそれに由来する配列に十分な結合特異性を示す哺乳動物の血清試料、ポリクローナル抗体、アフィニティ精製抗体、またはそれらの混合物から単離された抗体であってもよい。
本明細書で用いられる「コード配列」または「コード核酸」は、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸(RNAまたはDNA分子)を意味してもよい。コード配列は、核酸を投与される個体または哺乳動物の細胞中での発現を指示することが可能なプロモータおよびポリアデニル化シグナルを含む調節要素に機能的に連結された開始および終結シグナルをさらに含んでいてもよい。
本明細書で用いられる「相補配列」または「相補的な」は、核酸分子のヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体の間のワトソン・クリック型(例えば、A−T/UおよびC−G)またはフーグスティーン型塩基対を意味し得る核酸を意味してもよい。
本明細書で用いられる「コンセンサス」または「コンセンサス配列」は、特定のインフルエンザ抗原の複数のサブタイプのアライメントの分析に基づいて構築され、特定のインフルエンザ抗原の複数のサブタイプまたは血清型に対して広範囲の免疫性を誘導するために用い得る、合成核酸配列または対応するポリペプチド配列を意味してもよい。コンセンサスFMDV抗原は、VP1、VP2、VP3、VP4、およびC2プロテアーゼヌクレオチドならびにアミノ酸配列を含んでいてもよい。同じく合成抗原、例えば融合タンパク質をコンセンサス配列(またはコンセンサス抗原)に操作してもよい。
本明細書で用いられる「定電流」は、組織、または該組織を画定する細胞が、同じ組織に送達された電気パルスの持続時間にわたり、受容または受けた電流を定義する。電気パルスは、本明細書に記載された電気穿孔装置から送達される。本明細書で提供される電気穿孔装置は、好ましくは瞬時フィードバックを有する、フィードバック要素を有するため、この電流は、電気パルスの寿命内では該組織中で一定アンペアを維持する。フィードバック要素は、パルスの持続時間を通して組織(または細胞)の抵抗を測定し、電気穿孔装置の電気エネルギー出力を変化させる(例えば、電圧を上昇させる)ことができ、それにより同じ組織内の電流は、電気パルスを通して(μ秒の単位)、そしてパルスとパルスの間は一定を維持する。いくつかの実施形態において、フィードバック要素は、制御装置を含む。
本明細書で用いられる「電流フィードバック」または「フィードバック」は、互換的に用いられてもよく、電極間で組織内電流を測定すること、および該電流をそれに応じて一定レベルに保持するためにEP装置により送達されるエネルギー出力を変化させること、を含む、提供された電気穿孔装置の能動性応答を意味してもよい。この一定レベルは、パルスシーケンスまたは電気的処理の開始前にユーザーによりプリセットされる。装置内の電気回路では、電極間の組織内電流を連続してモニタリングして、モニタリングされた電流(または組織内電流)をプリセット電流と比較することができ、そしてエネルギー出力調整を連続して行ってモニタリングされた電流をプリセットレベルに保持することができるため、フィードバックは電気穿孔装置の電気穿孔構成要素、例えば制御装置により遂行されてもよい。フィードバックループは、アナログ閉回路フィードバックであるため、瞬時であってもよい。
本明細書で用いられる「分散された電流」は、本明細書に記載された電気穿孔装置の様々な針電極アレイから送達される電流のパターンを意味してもよく、そのパターンにより、電気穿孔されている組織の任意の領域での電気穿孔関連の熱性ストレスの発生が最小になるか、または好ましくは排除される。
本明細書で互換的に用いられる「電気穿孔」、「電気可透過化」、または「電気的運動促進」(「EP」)は、膜貫通電場パルスの使用により生体膜中で顕微鏡的経路(細孔)を誘導することを指してもよく、それらの存在により、生体分子、例えばプラスミド、オリゴヌクレオチド、siRNA、薬物、イオン、および水が細胞膜の一方の側から他方の側に通過する。
本明細書で用いられる「フィードバック機構」は、所望の組織のインピーダンス(エネルギーパルスの送達前、送達時および/または送達後)を受けて既存の値、好ましくは電流と比較し、送達されたエネルギーパルスを調整してプリセット値を実行する、ソフトウエアまたはハードウエア(またはファームウエア)により実施される工程を指してもよい。フィードバック機構は、アナログ閉回路により実施してもよい。
本明細書で用いられる「フラグメント」は、少なくとも1つのFMDVサブタイプ、例えばA、Asia 1、C、O、SAT1、SAT2、またはSAT3のための非フラグメントの免疫反応と実質的に類似した、哺乳動物において免疫反応を誘発することが可能なポリペプチドをコードする部分または核酸を意味してもよい。該フラグメントは、配列番号1、3、5、7、9、または11の核酸配列によってコードされるFMDVタンパク質の少なくとも10%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも90%、または少なくとも95%を含んでもよい。該DNAフラグメントは、30以上のヌクレオチド長、45以上、60以上、75以上、90以上、120以上、150以上、180以上、210以上、240以上、270以上、300以上、360以上、420以上、480以上、540以上、600以上、660以上、720以上、780以上、840以上、900以上、960以上、1020以上、1080以上、1140以上、1200以上、1260以上、1320以上、1380以上、1440以上、1500以上、1560以上、1620以上、1680以上、1740以上、1800以上、1860以上、1820以上、1880以上、1940以上、2000以上、2600以上、2700以上、2800以上、2900以上、2910以上、2920以上、2930以上、2931以上、2932以上、2933以上、2934以上、2935以上、2936以上、2937以上、または2938以上のヌクレオチド長であってもよい。
マルチプル配列アラインメントの相同性を、ClustalW(http://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw2/index.html)を使用して生成してもよい。
2つ以上の核酸またはポリペプチド配列の文脈において、本明細書で用いられる「同一性のある」または「同一性」は、特定領域で同一となる特定パーセンテージの残基をその配列が有することを意味してもよい。パーセンテージは、2つの配列を最適にアライニングすること、特定領域で2つの配列を比較すること、同一残基が両方の配列内に生じる位置の数を決定して適合位置の数を得ること、適合位置の数を特定領域の位置の総数で割ること、およびその結果に100を乗じて配列同一性のパーセンテージを得ること、により計算してもよい。2つの配列が異なる長さであるか、またはアライメントが1つ以上のねじれ型末端を生成していて、比較される特定領域が単一配列のみを含む場合、単一配列の残基は、計算の分子ではなく分母中に含まれる。DNAとRNAを比較する場合、チミン(T)およびウラシル(U)は同等であると見なしてもよい。同一性は、手動で実施してもよく、またはBLASTもしくはBLAST2.0などのコンピューター配列アルゴリズムを用いることにより実施してもよい。
本明細書で用いられる「インピーダンス」は、フィードバック機構を考察する際に用いてもよく、オームの法則により電流値に変換することができ、そのためプリセット電流と比較することができる。
本明細書で用いられる「免疫反応」は、提供されたDNAプラスミドワクチンを介したFMDVコンセンサス抗原の導入に応答した、宿主の免疫系、例えば哺乳動物の免疫系の活性化を意味してもよい。免疫反応は、細胞反応もしくは体液反応、または双方の形態であり得る。
本明細書で用いられる「核酸」または「オリゴヌクレオチド」または「ポリヌクレオチド」は、互いに共有結合的に連結された少なくとも2つのヌクレオチドを意味してもよい。一本鎖の表示は、相補鎖の配列も定義する。したがって、核酸はまた、記述された一本鎖の相補鎖を包含する。核酸の多くの変異体を、所定の核酸と同じ目的で用いてもよい。したがって、核酸はまた、実質的に同一の核酸およびその相補配列も包含する。一本鎖は、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で、ターゲット配列にハイブリダイズしうるプローブを提供する。つまり核酸は、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするプローブも包含する。
本明細書で用いられる「機能的に連結された」は、遺伝子の発現が空間的につながったプロモータの制御下にあることを意味してもよい。プロモータは、その制御下で遺伝子の5’(上流)または3’(下流)に位置してもよい。プロモータと遺伝子の間の距離は、プロモータが由来する遺伝子内では、そのプロモータとプロモータが制御する遺伝子との間の距離と、ほぼ同一であってもよい。当業者に公知の通り、この距離の変動は、プロモータ機能を喪失せずに適合させることができる。
本明細書で用いられる「プロモータ」は、細胞内の核酸の発現を供与、活性化または促進させることが可能な合成または天然由来の分子を意味してもよい。プロモータは、発現をさらに促進するために、ならびに/またはその空間的発現および/もしくは時間的発現を変化させるために、1つ以上の特異的転写調節配列を含んでいてもよい。プロモータは、遠位のエンハンサまたはレプレッサ要素を含んでいてもよく、それは転写開始部位から何千もの塩基対に位置することができる。プロモータは、ウイルス、細菌、真菌、植物、昆虫、および動物をはじめとする供給源に由来してもよい。プロモータは、遺伝子成分の発現を構成的に調節してもよく、あるいは発現が起こる細胞、組織もしくは臓器に関して、または発現が起こる発達段階に関して、または生理学的ストレス、病原、金属イオンもしくは導入剤などの外部刺激に応答して、変動的に調節してもよい。プロモータの代表的な例としては、バクレリオファージT7プロモータ、バクテリオファージT3プロモータ、SP6プロモータ、lacオペレータ−プロモータ、tacプロモータ、SV40後期プロモータ、SV40初期プロモータ、RSV−LTRプロモータ、CMV IEプロモータ、SV40初期プロモータまたはSV40後期プロモータ、およびCMV IEプロモータが挙げられる。
本明細書に使用される「ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」は、核酸の複合混合物中のように、第一の核酸配列(例えば、プローブ)が、第二の核酸配列(例えば、ターゲット)にハイブリダイズする条件を意味し得る。ストリンジェントな条件は、配列依存性であり、異なる環境では異なっている。ストリンジェントな条件は、定義されたイオン強度pHで特定の配列の熱融点(Tm)よりも約5〜10℃低くなるように選択してもよい。Tmは、ターゲットに相補的なプローブの50%が平衡状態でターゲット配列にハイブリダイズする温度(定義されたイオン強度pH、および核酸濃度下で)であってもよい(ターゲット配列が過剰に存在するため、Tmでは、平衡状態でプローブの50%が占領される)。ストリンジェントな条件は、塩濃度が約1.0Mナトリウムイオン未満、例えば、pH7.0〜8.3で0.01〜1.0Mナトリウムイオン(または他の塩)濃度となり、温度が短いプローブ(例えば、約10〜50ヌクレオチド)では少なくとも約30℃となり、長いプローブ(例えば、約50ヌクレオチドを超える)では少なくとも約60℃となる条件であってもよい。ストリンジェントな条件は、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加により実現してもよい。選択的または特異的ハイブリダイゼーションでは、正のシグナルは、バックグランドハイブリダイゼーションの少なくとも2〜10倍であってもよい。例示的なストリンジェントなハイブリダイゼーション条件としては、以下のものが挙げられる:50%ホルムアミド、5×SSC、および1%SDS、42℃でインキュベート、または5×SSC、1%SDS、65℃でインキュベート、0.2×SSCで洗浄、ならびに65℃の0.1%SDS。
本明細書に使用される「実質的に相補性」とは、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100またはそれ以上のヌクレオチドもしくはアミノ酸の領域で、第一の配列が第二の配列の相補配列に少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%または99%同一であること、あるいは2つの配列がストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズすることを意味し得る。
本明細書に使用される「実質的に同一の」とは、第一の配列が第二の配列の相補配列に実質的に相補性である場合に、第一の配列と第二の配列とが、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100またはそれ以上のヌクレオチドもしくはアミノ酸の領域で、あるいは核酸に関して、少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%または99%同一であることを意味し得る。
本明細書で互換的に、そしてFMDVウイルスに関連して使用される「サブタイプ」または「血清型」は、1つのサブタイプが、異なるサブタイプとは別の免疫系によって認識されるような、FMDVウイルス抗原の遺伝子変異体を意味する。
核酸に関して本明細書に使用される「変異体」とは、(i)参照されるヌクレオチド配列の部分もしくはフラグメント;(ii)参照されるヌクレオチド配列もしくはその部分の相補配列;(iii)参照される核酸もしくはその相補配列と実質的に同一である核酸;または(iv)ストリンジェントな条件下で、参照される核酸、その相補配列、もしくはそれと実質的に同一の配列にハイブリダイズする核酸、を意味し得る。
本明細書で用いられる「ベクター」は、複製起点を含む核酸配列を意味してもよい。ベクターは、プラスミド、バクテリオファージ、細菌人工染色体、または酵母人工染色体であってもよい。ベクターは、DNAまたはRNAベクターであってもよい。ベクターは、自己複製する染色体外ベクターまたは宿主ゲノムに統合されるベクターのいずれかであってもよい。
サブタイプA、C、O、Asia、SAT1、SAT2、およびSAT3の各々のゲノムは、GenBank内で以下の受託番号で見つかる。
A:JF749843
C:NC_002554
O:JF749851
Asia:DQ533483
SAT−1:JF749860
SAT−2:JF749862
SAT−3:NC_011452。
サブタイプA、C、O、Asia、SAT1、SAT2、およびSAT3の各々のためのVP1、VP2、VP3、およびVP4の各々のコード配列の位置を特定するために、これらを使用することができる。同様に、先に記したように、国際公開第2011/054011号は、異なるデザインを使用しているが、FMDVサブタイプA、C、O、Asia、SAT1、SAT2、およびSAT3からのVP1、VP2、VP3、VP4を有するFMDVワクチンを開示する。当業者は、国際公開第2011/054011号およびGenBank内の情報を使用して、サブタイプA、C、O、Asia、SAT1、SAT2およびSAT3からのFMDVタンパク質VP1、VP2、VP3、VP4の各々のコード配列を識別することができる。
I
本明細書で提供されるのは、哺乳動物において免疫反応を誘発するのに効果的な量で、哺乳動物の細胞において1つ以上のFMDV抗原を発現することが可能なベクターである。該ベクターは、FMDV抗原をコードする異種核酸を含んでいてもよい。該ベクターは、プラスミドであってもよい。該プラスミドは、FMDV抗原をコードする核酸で細胞をトランスフェクトするのに有用であってもよく、形質転換される宿主細胞は、培養され、FMDV抗原の発現が起こる条件下に保持される。
科学的理論に束縛されるものではないが、FMDVに対して広範に免疫反応(体液、細胞、またはその両方)を誘発するために使用され得るワクチンは、先に示されたコード配列、すなわち、A、Asia 1、C、O、SAT1、SAT2、SAT3またはそれらの組み合わせなどのFMDVサブタイプからなる群より選択されるサブタイプからのタンパク質VP1、VP2、VP3、VP4および2Aの1つ以上をコードする核酸配列、を1つ以上含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、本ワクチンは、FMDV C3プロテアーゼをコードする核酸を含んでいてもよく、それはコンセンサスC3プロテアーゼ核酸であってもよい。
A、Asia 1、C、O、SAT1、SAT2、SAT3、SAT4を含む、FMDの複数のサブタイプに対してワクチン接種を受けた対象において交差反応性免疫反応を誘発する***ウイルスの少なくともVP1〜VP3、および好ましくは、VP1〜4のコンセンサスアミノ酸配列をコードする配列を含む単離された核酸。核酸は、(a)配列番号1;配列番号2をコードするヌクレオチド配列、(b)配列番号3;配列番号4をコードするヌクレオチド配列、(c)配列番号5;配列番号6をコードするヌクレオチド配列、d)配列番号7;配列番号8をコードするヌクレオチド配列、e)配列番号9;配列番号10をコードするヌクレオチド配列、およびf)配列番号11;配列番号12をコードするヌクレオチド配列、からなる群より選択される配列を含み得る。
本明細書で提供されるのは、免疫反応を誘導し得るFMDVの免疫原に対して特に効果的となるエピトープを含むFMDV抗原の遺伝子構築物およびタンパク質を提供するためのワクチンを送達する方法である。ワクチンを送達する方法またはワクチン接種の方法は、治療的および予防的免疫反応を誘導するために提供され得る。ワクチン接種工程により、哺乳動物において複数のFMDVサブタイプに対する免疫反応を起こし得る。ワクチンは、哺乳動物の免疫系の活性を調整し、免疫反応を促進するために、個体に送達され得る。ワクチンの送達は、細胞中で発現されて細胞の表面に送達され、それに対し免疫系が認識して細胞反応、体液反応、または細胞反応と体液反応を誘導する核酸分子としてのFMDV抗原のトランスフェクションであり得る。ワクチン送達は、先に記載されたワクチンを哺乳動物に投与することによって、複数のFMDVウイルスに対する免疫反応を哺乳動物において誘導または誘発するために使用され得る。
ワクチンを、α−インターフェロン、γ−インターフェロン、血小板由来成長因子(PDGF)、TNFα、TNFβ、GM−CSF、上皮成長因子(EGF)、皮膚T細胞誘引ケモカイン(CTACK)、上皮胸腺発現ケモカイン(TECK)、粘膜関連上皮ケモカイン(MEC)、IL−12、IL−15、MHC、CD80、シグナル配列が欠失したIL−15を含み、かつ任意でIgEからのシグナルペプチドを含むCD86、IL−12、IL−15、CTACK、TECK、血小板由来成長因子(PDGF)、TNFα、TNFβ、GM−CSF、上皮成長因子(EGF)、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−10、IL−12、IL−18、MCP−1、MIP−la、MIP−1p、IL−8、RANTES、L−セレクチン、P−セレクチン、E−セレクチン、CD34、GlyCAM−1、MadCAM−1、LFA−1、VLA−1、Mac−1、pl50.95、PECAM、ICAM−1、ICAM−2、ICAM−3、CD2、LFA−3、M−CSF、G−CSF、IL−4、IL−18の突然変異形態、CD40、CD40L、血管増殖因子、線維芽細胞増殖因子、IL−7、神経成長因子、血管上皮成長因子、Fas、TNF受容体、Flt、Apo−1、p55、WSL−1、DR3、TRAMP、Apo−3、AIR、LARD、NGRF、DR4、DR5、KILLER、TRAIL−R2、TRICK2、DR6、カスパーゼICE、Fos、c−jun、Sp−1、Ap−1、Ap−2、p38、p65Rel、MyD88、IRAK、TRAF6、IkB、不活性化NIK、SAP K、SAP−1、JNK、インターフェロン応答遺伝子、NFkB、Bax、TRAIL、TRAILrec、TRAILrecDRC5、TRAIL−R3、TRAIL−R4、RANK、RANK LIGAND、O×40、O×40 LIGAND、NKG2D、MICA、MICB、NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2E、NKG2F、TAP1、TAP2およびそれらの機能的フラグメントまたはそれらの組み合わせをコードする他のタンパク質または遺伝子と併用して投与してもよい。ワクチンを、CTACKタンパク質、TECKタンパク質、MECタンパク質またはそれらの機能的フラグメントと併用して投与してもよい。
ワクチンのプラスミドの電気穿孔を介したワクチンの投与は、ユーザーによるプリセット電流入力と類似の定電流を生成するエネルギーパルスを、哺乳動物の所望の組織に送達するように構成され得る電気穿孔装置を用いて遂行してもよい。電気穿孔装置は、電気穿孔構成要素および電極アセンブリまたはハンドルアセンブリを含んでいてもよい。電気穿孔構成要素は、制御装置、電流波形発生器、インピーダンステスタ、波形ロガー、入力要素、ステータス報告要素、コミュニケーションポート、メモリー構成要素、電源、および電源スイッチをはじめとする電気穿孔装置の1つ以上の様々な要素を含み、それらを組み込んでいてもよい。電気穿孔は、VGXP Cellectra(商標)システムを用いて遂行して、プラスミドによる細胞のトランスフェクションを促進してもよい。
本明細書で提供されるのは、ワクチンを調製する方法である。いくつかの実施形態において、該方法は、DNAプラスミドを含むワクチンを調製する方法である。DNAプラスミドを、哺乳動物発現プラスミドへの最終的なサブクローニングステップの後、当該技術分野で公知の方法を用いて、大規模発酵タンクで細胞培養物に接種するのに用いることができる。プラスミドを、適合性宿主細胞に変換して培養し、FMDV抗原の発現が起こる条件下に保持する。FMDV抗原を、細胞を溶解することにより培養物から回収するか、または培地から回収して、単離してもよい。単離されたVP1〜4コンセンサスタンパク質を、ワクチン中で抗体の天然供給源として用いてもよい。単離された本質的に純粋なFMDV抗原を生成するのに用いられ得る自動合成装置を用いて、FMDV抗原を組換え技術により生成してもよい。これらの技術は、FMDVの特定のサブタイプのFMDV抗原の変異体を導入するのに有用となり得る。
実施例
Claims (17)
- 配列番号:2、4、6、8、10および12からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸分子。
- リーダー配列がIgE配列である、請求項1に記載の核酸分子。
- 切断部位が、フューリンによって認識される、配列番号27に示すアミノ酸配列である、請求項1または2のいずれかに記載の核酸分子。
- 前記アミノ酸配列が、A、Asia1およびSAT2からなる群より選択されるFMDVサブタイプ由来である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の核酸分子。
- 前記アミノ酸配列が、FMDVサブタイプA、Asia1およびSAT2からなる群から選択されるFMDVサブタイプ由来である、請求項4に記載の1、2、3、4、5または6つの核酸分子を含むワクチン。
- 前記アミノ酸配列が、FMDVサブタイプAおよびAsia1からなる群から選択されるFMDVサブタイプ由来である、4つの核酸分子を含む、請求項5に記載のワクチン。
- 前記アミノ酸配列が、FMDVサブタイプA、Asia1およびSAT2からなる群から選択されるFMDVサブタイプ由来である、6つの核酸分子を含む、請求項5に記載のワクチン。
- 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9および配列番号11からなる群より選択される核酸配列を有する、請求項1に記載の核酸分子。
- 請求項8に記載の核酸分子からなる群より選択されるプラスミドであって、前記プラスミドが配列番号1の核酸配列を含むか、前記プラスミドが配列番号3の核酸配列を含むか、前記プラスミドが配列番号5の核酸配列を含むか、前記プラスミドが配列番号7の核酸配列を含むか、前記プラスミドが配列番号9の核酸配列を含むか、または前記プラスミドが配列番号11の核酸配列を含む、プラスミド。
- 請求項9に記載のプラスミドを1つ以上含む、ワクチン。
- 個体におけるFMDVに対する免疫反応の発生に用いるための、請求項5、6、7または10に記載のワクチン。
- 個体におけるFMDVへの感染の予防に用いるための、請求項5、6、7または10に記載のワクチン。
- FMDVに感染している個体の治療に用いるための、請求項5、6、7または12に記載のワクチン。
- 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、および配列番号11におけるFMDV VP1、VP2、VP3またはVP4タンパク質コード配列、及び、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、および配列番号11における配列によってコードされるFMDV VP1、VP2、VP3またはVP4タンパク質をコードするコード配列に少なくとも90%相同である核酸配列、からなる群より選択される配列を1つ以上含む、核酸分子。
- 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、および配列番号11におけるFMDV VP1、VP2、VP3またはVP4タンパク質コード配列からなる群より選択される配列を1つ以上含む、請求項14に記載の核酸分子。
- 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9および配列番号11における配列によってコードされるFMDV VP1、VP2、VP3またはVP4タンパク質をコードするコード配列に少なくとも95%相同である核酸配列からなる群より選択される配列を1つ以上含む、請求項14に記載の核酸分子。
- 配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9および配列番号11における配列によってコードされるFMDV VP1、VP2、VP3またはVP4タンパク質をコードするコード配列に少なくとも98%相同である核酸配列からなる群より選択される配列を1つ以上含む、請求項14に記載の核酸分子。
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