JP6804469B2 - ベンゾイミダゾロン及びベンゾチアゾロン化合物並びにampa受容体調節因子としてのそれらの使用 - Google Patents
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Description
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物に関する。
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]
R2は、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−(C=O)H、−CH2C(=O)NH(CH3)、−CO2C1〜5アルキル(CO2CH3)、−CN、−CH2CN、−フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−O−CH2−C3〜6シクロアルキル、及び−CO2tBuで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピペリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R1a及びR1bは、式(I)における上述の定義と同様である]
R2は、C1〜5アルコキシ、又はC1〜5ハロアルコキシであり、かつ、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;−CN;−CH2CN;−CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピペリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−CF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
R1a及びR1bは、式(I)における上述の定義と同様である]
R2は、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルコキシ、−CH2CN、フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−OC3〜6シクロアルキル、又は−CO2tBuで置換されたピペラジンであり、かつ、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピペリジン、及び−(C=O)ピロリジンであり、
R1a及びR1bは、式(I)における上述の定義と同様である]
R2は、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R5は、H、ハロ、又はC1〜5アルキルである、式(III)の化合物である。
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;−(C=O)H;−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;−CH2モルホリン;−CH3で置換されていてもよいCH2−ピペラジン;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのアルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;及び−CO2tBuで置換された−O−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、又はC1〜5ハロアルキルである]
R1a及びR1bは、式(I)における上述の定義と同様である]
R2は、C1〜5アルコキシ、又はC1〜5ハロアルコキシであり、かつ、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、又はC1〜5ハロアルコキシである]
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、又はC1〜5ハロアルキルであり、
R1a及びR1bは、式(I)における上述の定義と同様である]
R1aは、H又はFであり、
R1bは、Hであり、
R2は、ハロ又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R3は、−CN、又はC1〜5ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリル(oxadizolyl)であり;
R4は、Hであり、
R5は、H又はハロであり、かつ
R6は、ハロ、C1〜5ハロアルコキシ、シクロプロピル、−C(CH3)2CN、又は−O−CH2−シクロプロピルである]
R1aは、H又はFであり、
R1bは、Hであり、
R2は、ハロ又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R3は、CN、又はC1〜5ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
R4は、Hであり、
R5は、H又はハロであり、かつ
R6は、ハロ、C1〜5ハロアルコキシ、シクロプロピル、C(CH3)2CN、又は−O−CH2−シクロプロピルである]
5−(8−キノリル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−4−メチル−3−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;及び
6−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン
からなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物である。
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4−メチル−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−(2−クロロ−6−シクロプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリルである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−[2−クロロ−6−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
5−(2,3,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オンである、化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である。
(A)有効量の式(I):
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、−C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]
で表される化合物、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物の少なくとも1種と、
(B)少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物である。
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]
、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物から選択される少なくとも1種の化合物を、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む。
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「含有する」及び「含む」を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
ここに本発明の方法に有用な例示的な化合物を、下記の一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の特定の例を参照することにより記載する。
Xterra Prep RP18カラム(5μM、30×100若しくは50×150mm)又はXBridge 18C OBDカラム(5μM、30×100若しくは50×150mm)を備えたAgilent HPLCで、20mM NH4OH中5% ACNの移動相で2分間、次いで15分間かけて5〜99%ACNのグラジエント、次いで99% ACNで5分間を40又は80mL/分の流速で行うか、
又は、
Inertsil ODS−3カラム(3μm、30×100mm、T=45℃)を備えたShimadzu LC−8A Series HPLCで、(両方とも0.05% TFAを含む)H2O中5%ACNの移動相で1分間、次いで6分間かけて5〜99% ACNのグラジエント、次いで99%ACNで3分間を80mL/分の流速で行うか、
又は、
XBridge C18 OBDカラム(5μm、50×100mm)を備えたShimadzu LC−8A Series HPLCで、(両方とも0.05% TFAを含む)H2O中5% ACNの移動相で1分間、次いで14分間かけて5〜99%ACNのグラジエント、次いで99% ACNで10分間を80mL/分の流速で行うか、
又は、
XBridge C18カラム(5μm、100×50mm)を備えたGilson HPLCで、20mM NH4OH中5〜99% ACNの移動相を10分間かけて、次いで99 ACNで2分間、80mL/分の流速で行うか、のうちのいずれかで実施した。
4:1のジオキサン:水(20mL)中の(2−クロロ−6(トリフルオロメトキシ)フェニル)ボロン酸(4.5g、19mmol)及び5−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン(2.0g、9.4mmol)の溶液にリン酸カリウム(4.0g、19mmol)及び1,1’−ビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)クロリド(Pd(DTBPF)Cl2)(612mg、0.94mmol)を加えた。混合物を窒素により脱気し、次いで100℃にて16時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト(登録商標)を通してろ過し、EtOAc及びDCMで続けて洗浄した。ろ液をシリカゲルと混合し、真空で濃縮し、80gシリカゲルカートリッジにドライ充填した。FCC(DCM中0〜10% MeOH)により精製して固体を得た。その固体を熱EtOH(60℃)に溶解し、水を加えて沈殿を開始させた。室温まで冷却後、沈殿をろ過し、高真空下で4時間乾燥して所望の生成物を白色固体として得た(918mg、30%収率)。MS(ESI):C14H8ClF3N2O2の質量計算値、328.0、m/z実測値、329.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 10.75(s,1H)、10.69(s,1H)、7.69〜7.60(m,1H)、7.59〜7.43(m,2H)、7.08〜6.98(m,1H)、6.86〜6.77(m,2H)。
表題化合物はまた、実施例211に類似する方法で、2’−クロロ−6’−(トリフルオロメトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−3,4−ジアミン(中間体28)を使用して調製した。
カルシウム流入アッセイ
このアッセイは、化合物のTARPγ8依存性AMPA受容体活性を阻害する能力について試験するために使用された。AMPA受容体は、グルタミン酸により活性化される非選択的カチオンチャネルである。イオノトロピック型グルタミン酸受容体は、FLIPRアッセイにおいて検出可能なカルシウム流入を可能にするにはあまりにも速やかに通常は脱感作する(Strange et al.(2006).「Functional characterisation of homomeric ionotropic glutamate receptors GluR1−GluR6 in a fluorescence−based high throughput screening assay.」 Comb Chem High Throughput Screen 9(2):147〜158)。しかし、この脱感作は、不完全であり、相当程度の定常電流により、グルタミン酸は持続して存在したままとなる(Cho et al.(2007).「Two families of TARP isoforms that have distinct effects on the kinetic properties of AMPA receptors and synaptic currents.」 Neuron 55(6):890〜904)。
選択された化合物の内因性γ8含有AMPA受容体電流への効果は、急性分離性マウス海馬ニューロンでの全細胞電気生理学を使用して評価した。海馬を、このアッセイ用に選択した理由は、CACNG8(この遺伝子によりコードされたタンパク質は、I型膜貫通AMPA受容体調節タンパク質、即ち、TARP)は、この脳の領域で優先的に濃縮されるためである(Tomita et al.(2003).「Functional studies and distribution define a family of transmembrane AMPA receptor regulatory proteins.」 J Cell Biol 161(4):805〜816.2003)。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1]
式(I)で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R 2 は、ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 アルケニル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH 2 C(=O)NH(CH 3 );−CO 2 C 1〜5 アルキル;−CN;−CH 2 CN;−CH(CH 3 )CN;−C(CH 3 ) 2 CN;−OCH 2 CN;フェニル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C 3〜6 シクロアルキル;−OC 3〜6 シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH 2 −フリル;CNで置換された−C 3〜6 シクロアルキル;−CH 2 モルホリン;CH 2 −N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH 2 CH 2 OCH 3 又はC 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;2つのC 1〜5 アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル;−CO 2 tBuで置換されたピペラジン;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−CN;−CH 2 CN;CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2 ;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R 4 は、H、ハロ、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、
R 5 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−CN、−CO 2 C 1〜5 アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルキル、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R 6 がHであり、かつR 2 がC 1〜5 アルコキシであるとき、R 3 は、C 1〜5 アルコキシではない]。
[2]
Xは、NHである、[1]に記載の化合物。
[3]
Xは、Sである、[1]に記載の化合物。
[4]
R 1a 及びR 1b は、Hである、[1]に記載の化合物。
[5]
R 1a は、H、−Cl、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCF 3 、又は−CNである、[1]に記載の化合物。
[6]
R 1b は、H、 3 H、又は−Fである、[1]に記載の化合物。
[7]
R 2 は、−OCF 3 、−OCHF 2 、−OCH 2 CF 3 、−OCH 2 CHF 2 、−OCH 3 、−OCH(CH 3 ) 2 、−OC(CH 3 ) 3 、又は−OCH 2 C(CH 3 ) 3 である、[1]に記載の化合物。
[8]
R 2 は、−Br、−Cl、−F、−CH 3 、−CH(CH 3 ) 2 、−CH 2 CH(CH 3 ) 2 、−CH=CH 2 、−CF 3 、シクロプロピル、フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−O−ベンジル、−(C=O)H、−CN、−CH 2 CN、−CH(CH 3 )CN、−C(CH 3 ) 2 CN、−OCH 2 CN、−CO 2 CH 3 、−CH 2 C(=O)NH(CH 3 )、
[9]
R 2 は、−Br、−Cl、−F、−OCF 3 、−OCHF 2 、−OCH 2 CF 3 、又は−OCH 2 CHF 2 である、[1]に記載の化合物。
[10]
R 3 は、H、−Br、−Cl、−CH 3 、−CF 3 、−OCH(CH 3 ) 2 、−OCHF 2 、−OCH 2 CHF 2、 −O−シクロプロピル、−CN、−CH 2 CN、−CO 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−(C=O)N(CH 3 ) 2 、−(C=O)NH−シクロプロピル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)モルホリン、
[11]
R 3 は、−CN、又はC 1〜5 アルキル若しくはC 1〜5 ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリルである、[1]に記載の化合物。
[12]
R 4 は、H、−Cl、−F、又は−OCF 3 である、[1]に記載の化合物。
[13]
R 4 は、Hである、[1]に記載の化合物。
[14]
R 5 は、H、−Cl、−CH 3 、−CF 3 、−CN、−CO 2 CH 3 、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、又は−(C=O)ピペリジンである、[1]に記載の化合物。
[15]
R 5 は、H又はハロである、[1]に記載の化合物。
[16]
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルキル、又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、R 5 は、H又はハロである、[1]に記載の化合物。
[17]
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、又は−CH 2 CNである、[1]に記載の化合物。
[18]
式(II)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−(C=O)H、−CH 2 C(=O)NH(CH 3 )、−CO 2 C 1〜5 アルキル(CO 2 CH 3 )、−CN、−CH 2 CN、−フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル、及び−CO 2 tBuで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−CN;−CH 2 CN;CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2 ;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH 2 −ピペリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF 3 で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される]。
[19]
R 3 は、H、−Br、−Cl、−CH 3 、−CF 3 、−OCH(CH 3 ) 2 、−OCHF 2 、−OCH 2 CHF 2 、−O−シクロプロピル、−CN、−CH 2 CN、−CO 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−(C=O)N(CH 3 ) 2 、−(C=O)NH−シクロプロピル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)モルホリン、
[20]
R 2 は、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−CN、又は−CH 2 −CNである、[18]に記載の化合物。
[21]
式(II)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、C 1〜5 アルコキシ、又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、かつ、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;−CN;−CH 2 CN;−CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2; −(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH 2 −ピペリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−CF 3 で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される]。
[22]
R 2 は、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、R 3 は、H、−Cl、及び−CO 2 CH 3 から選択される、[21]に記載の化合物。
[23]
R 2 は、−OCF 3 、−OCH 3 、又は−OCH(CH 3 ) 2 である、[22]に記載の化合物。
[24]
式(III)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルコキシ、−CH 2 CN、フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−OC 3〜6 シクロアルキル、又は−CO 2 tBuで置換されたピペラジンであり、かつ、
R 5 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−CN、CO 2 C 1〜5 アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピペリジン、又は−(C=O)ピロリジンである]。
[25]
R 2 は、C 1〜5 アルコキシ、又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、
R 5 は、H、ハロ、又はC 1〜5 アルキルである、[24]に記載の化合物。
[26]
式(IV)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 アルケニル;C 1〜5 ハロアルキル;−(C=O)H;−CO 2 C 1〜5 アルキル;−CN;−CH 2 CN;−CH(CH 3 )CN;−C(CH 3 ) 2 CN;−OCH 2 CN;フェニル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C 3〜6 シクロアルキル;CNで置換された−C 3〜6 シクロアルキル;−OC 3〜6 シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジル;ピリジル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH 2 −フリル;−CH 2 モルホリン;−CH 3 で置換されていてもよいCH 2 −ピペラジン;−CH 2 CH 2 OCH 3 又はC 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;2つのアルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル;−CO 2 tBuで置換されたピペラジン;及び−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、又はC 1〜5 ハロアルキルである]。
[27]
式(IV)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、C 1〜5 アルコキシ、又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、かつ、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルキル、又はC 1〜5 ハロアルコキシである]。
[28]
R 1b は、 3 Hである、[27]に記載の化合物。
[29]
式(V)で表される構造を有する[1]に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 2 は、ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 アルケニル;C 1〜5 ハロアルキル;−(C=O)H;−CH 2 C(=O)NH(CH 3 );−CO 2 C 1〜5 アルキル;−CN;−CH 2 CN;−CH(CH 3 )CN;−C(CH 3 ) 2 CN;−OCH 2 CN;フェニル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ、又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C 3〜6 シクロアルキル;−OC 3〜6 シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH 2 −フリル;CNで置換された−C 3〜6 シクロアルキル;−CH 2 モルホリン;CH 2 −N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH 2 CH 2 OCH 3 又はC 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;2つのアルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル;−CO 2 tBuで置換されたピペラジン;及び−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジンからなる群から選択され、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−CN;−CH 2 CN;CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2 ;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH 2 −ピロリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF 3 で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、又はC 1〜5 ハロアルキルである]。
[30]
R 2 は、ハロ、−CN、−CH 2 −CN、C 1〜5 アルキル、又はC 1〜5 ハロアルキルである、[29]に記載の化合物。
[31]
R 2 は、ハロ又はC 1〜5 ハロアルコキシである、[29]に記載の化合物。
[32]
式(IA)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 1a は、H又はFであり、
R 1b は、Hであり、
R 2 は、ハロ又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、
R 3 は、−CN、又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
R 4 は、Hであり、
R 5 は、H又はハロであり、かつ
R 6 は、ハロ、C 1〜5 ハロアルコキシ、シクロプロピル、−C(CH 3 ) 2 CN、又は−O−CH 2 −シクロプロピルである]。
[33]
式(IB)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R 1a は、H又はFであり、
R 1b は、Hであり、
R 2 は、ハロ又はC 1〜5 ハロアルコキシであり、
R 3 は、CN、又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
R 4 は、Hであり、
R 5 は、H又はハロであり、かつ
R 6 は、ハロ、C 1〜5 ハロアルコキシ、シクロプロピル、C(CH 3 ) 2 CN、又は−O−CH 2 −シクロプロピルである]。
[34]
式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(IA)、及び式(IB)の化合物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物。
[35]
5−(2,3−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(o−トリル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フェニルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソプロピルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソプロポキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(5−クロロ−2−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソブトキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(5−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,5−ジクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,5−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジクロロ−3−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フェノキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−フルオロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアルデヒド;
5−(2−イソプロポキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−6−トリチオ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ブロモフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(4−クロロ−2,6−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−メチル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
4−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
3−メチル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
4−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−メトキシ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
5−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−[2−メチル−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−イソプロポキシ−6−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−ブロモ−6−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−(2−クロロ−3−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
5−(2,3,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−[2−メチル−3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[3−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[3−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−メチル−フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[5−(4−ピリジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
6−(2−イソプロポキシ−6−メトキシ−フェニル)−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
N−メチル−2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−N−フェニル−ベンズアミド;
N−シクロプロピル−2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアミド;
N,N,2−トリメチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアミド;
5−[2−メチル−3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−N−フェニル−ベンズアミド;
5−[2−クロロ−5−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−5−(ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2−フリルメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3−フリルメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(シクロプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−6−[(2,2−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アセトニトリル;
5−[2−クロロ−6−(2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(2−クロロ−6−チアゾール−5−イルオキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2,2−ジメチルプロポキシ)−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−[(4−フルオロフェニル)エトキシ]−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジイソプロポキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(シクロプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−3−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−3−[(2,2−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(3−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−tert−ブトキシ−6−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−tert−ブトキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(R * )−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(S * )−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メトキシ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−[3,4−ジクロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−3−トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−6−トリチオ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
(±)−2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]プロパンニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]−2−メチル−プロパンニトリル;
1−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]シクロプロパンカルボニトリル;
1−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]シクロブタンカルボニトリル;
2−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[2,4−ジクロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−ブロモ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−3H−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(4−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(2−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(4−メトキシフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−シクロプロピル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
5−[2,6−ジクロロ−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2,6−ジクロロ−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−3−[[2−(トリフルオロメチル)モルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メチル−3−[(2−メチルモルホリン−4−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メチル−3−[[2−(トリフルオロメチル)モルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3R)−5−[2−メチル−3−[[3−メチルモルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3S)−5−[2−メチル−3−[[3−メチルモルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(チオモルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[[2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]メチル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−[2−メチル−3−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3;1;1]ヘプタン−3−イルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3R,4S)−5−[3−[[3−フルオロ−4−ヒドロキシ−1−ピペリジル]メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−シクロプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−ビニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−フェニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]ベンゾニトリル;
5−[2−クロロ−6−(3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(5−フルオロ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(6−フルオロ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(5−メトキシ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[5−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3−メトキシ−4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[1−(2−メトキシエチル)ピラゾール−4−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2−イソプロピルピラゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−ピリミジン−5−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−メチル−6−フェニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−6−(8−キノリル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−メチルピラゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(2−クロロ−3−イミダゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(ジメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2,6−ジクロロ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−ブロモ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−(3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
6−[3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−フルオロ−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
6−(2−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)ベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オン;及び
6−(2−クロロ−3−(4−メトキシピペリジン−1−イル)フェニル)ベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
[36]
4−クロロ−6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリル;
6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
4−クロロ−6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;及び
6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリルからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
[37]
前記化合物は、6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[38]
前記化合物は、6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4−メチル−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[39]
前記化合物は、5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[40]
前記化合物は、5−(2−クロロ−6−シクロプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[41]
前記化合物は、2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[42]
前記化合物は、5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[43]
前記化合物は、5−[2−クロロ−6−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[44]
前記化合物は、5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[45]
前記化合物は、5−(2,3,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、[35]に記載の化合物。
[46]
5−(8−キノリル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−4−メチル−3−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;及び
6−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
[47]
(A)有効量の式(I):
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R 2 は、ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 アルケニル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH 2 C(=O)NH(CH 3 );−CO 2 C 1〜5 アルキル;−CN;−CH 2 CN;−CH(CH 3 )CN;−C(CH 3 ) 2 CN;−OCH 2 CN;フェニル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C 3〜6 シクロアルキル;−OC 3〜6 シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH 2 −フリル;CNで置換された−C 3〜6 シクロアルキル;−CH 2 モルホリン;CH 2 −N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH 2 CH 2 OCH 3 又はC 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;2つのC 1〜5 アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル;−CO 2 tBuで置換されたピペラジン;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−CN;−CH 2 CN;CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2 ;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R 4 は、H、ハロ、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、
R 5 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−CN、−CO 2 C 1〜5 アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルキル、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R 6 がHであり、かつR 2 がC 1〜5 アルコキシであるとき、R 3 は、C 1〜5 アルコキシではない]
で表される化合物、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物の少なくとも1種と、
(B)少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
[48]
有効量の[35]に記載された少なくとも1種類の化合物と、少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
[49]
有効量の[36]に記載された少なくとも1種類の化合物と、少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
[50]
AMPA受容体活性に媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的状態と診断された対象を治療する方法であって、前記治療を必要とする対象に、有効量の、式(I)の化合物、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物の少なくとも1種を、投与することを含む、方法。
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R 2 は、ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 アルケニル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH 2 C(=O)NH(CH 3 );−CO 2 C 1〜5 アルキル;−CN;−CH 2 CN;−CH(CH 3 )CN;−C(CH 3 ) 2 CN;−OCH 2 CN;フェニル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C 3〜6 シクロアルキル;−OC 3〜6 シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C 1〜5 アルコキシ又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH 2 −フリル;CNで置換された−C 3〜6 シクロアルキル;−CH 2 モルホリン;CH 2 −N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH 2 CH 2 OCH 3 又はC 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;2つのC 1〜5 アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH 2 −C 3〜6 シクロアルキル;−CO 2 tBuで置換されたピペラジン;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R 3 は、H;ハロ;C 1〜5 アルキル;C 1〜5 ハロアルキル;C 1〜5 アルコキシ;C 1〜5 ハロアルコキシ;−CN;−CH 2 CN;CO 2 C 1〜5 アルキル;−N(CH 3 ) 2 ;−(C=O)N(C 1〜5 アルキル) 2 ;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH 2 −シクロプロピル;−CO 2 tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH 2 −ピロリジン;ピペリジン;−OCH 3 で置換されたピペリジン;−CH 2 −ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH 2 −ピペリジン;−CH 2 −モルホリン;1つ又は2つのC 1〜5 アルキル又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたCH 2 −モルホリン;CH 2 −チオモルホリン;−CO 2 tBuで置換されたCH 2 −ピペラジン;ハロで置換されたCH 2 −アゼチジン;−CH 2 −6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C 1〜5 アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO 2 tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC 1〜5 アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC 1〜5 ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R 4 は、H、ハロ、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、
R 5 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、C 1〜5 ハロアルキル、−CN、−CO 2 C 1〜5 アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R 6 は、H、ハロ、C 1〜5 アルキル、−CH 2 CN、C 1〜5 アルコキシ、C 1〜5 ハロアルキル、及びC 1〜5 ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R 6 がHであり、かつR 2 がC 1〜5 アルコキシであるとき、R 3 は、C 1〜5 アルコキシではない]。
[51]
前記AMPA受容体媒介性の疾患、障害、又は医学的状態は、脳虚血、頭部損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン舞踏病、AIDS神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、各種精神疾患、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害(ギランバレー症候群)、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーバ−ビニャーミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、HIV−若しくはHTLV−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次的脱髄障害(CNS紅斑性狼瘡、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、限局性脳血管炎など)、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病、及び双極性障害から選択される、[50]に記載の方法。
[52]
前記AMPA受容体媒介性の疾患、障害、又は状態は、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である、[50]に記載の方法。
Claims (51)
- 式(I)で表される化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;4−フルオロベンジルオキシ;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;4−メトキシピペリジニルメチル;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]
(ただし、2−オキソ−6−(2−クロロフェニル)ベンゾチアゾリンを除く)。 - Xは、NHである、請求項1に記載の化合物。
- Xは、Sである、請求項1に記載の化合物。
- R1a及びR1bは、Hである、請求項1に記載の化合物。
- R1aは、H、−Cl、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCF3、又は−CNである、請求項1に記載の化合物。
- R1bは、H、3H、又は−Fである、請求項1に記載の化合物。
- R2は、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCH2CHF2、−OCH3、−OCH(CH3)2、−OC(CH3)3、又は−OCH2C(CH3)3である、請求項1に記載の化合物。
- R2は、−Br、−Cl、−F、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH=CH2、−CF3、シクロプロピル、フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−O−ベンジル、−(C=O)H、−CN、−CH2CN、−CH(CH3)CN、−C(CH3)2CN、−OCH2CN、−CO2CH3、−CH2C(=O)NH(CH3)、
- R2は、−Br、−Cl、−F、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、又は−OCH2CHF2である、請求項1に記載の化合物。
- R3は、H、−Br、−Cl、−CH3、−CF3、−OCH(CH3)2、−OCHF2、−OCH2CHF2、−O−シクロプロピル、−CN、−CH2CN、−CO2CH3、−N(CH3)2、−(C=O)N(CH3)2、−(C=O)NH−シクロプロピル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)モルホリン、
- R3は、−CN、又はC1〜5アルキル若しくはC1〜5ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリルである、請求項1に記載の化合物。
- R4は、H、−Cl、−F、又は−OCF3である、請求項1に記載の化合物。
- R4は、Hである、請求項1に記載の化合物。
- R5は、H、−Cl、−CH3、−CF3、−CN、−CO2CH3、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、又は−(C=O)ピペリジンである、請求項1に記載の化合物。
- R5は、H又はハロである、請求項1に記載の化合物。
- R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、又はC1〜5ハロアルコキシであり、R5は、H又はハロである、請求項1に記載の化合物。
- R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、又は−CH2CNである、請求項1に記載の化合物。
- 式(II)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−(C=O)H、−CH2C(=O)NH(CH3)、−CO2C1〜5アルキル(CO2CH3)、−CN、−CH2CN、−フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−O−CH2−C3〜6シクロアルキル、及び−CO2tBuで置換されたピペラジンからなる群から選択され、かつ、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピペリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;4−メトキシピペリジニルメチル;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される]。 - R3は、H、−Br、−Cl、−CH3、−CF3、−OCH(CH3)2、−OCHF2、−OCH2CHF2、−O−シクロプロピル、−CN、−CH2CN、−CO2CH3、−N(CH3)2、−(C=O)N(CH3)2、−(C=O)NH−シクロプロピル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)モルホリン、
- R2は、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、又は−CH2−CNである、請求項18に記載の化合物。
- 式(II)で表される構造を有する請求項1に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R2は、C1〜5アルコキシ、又はC1〜5ハロアルコキシであり、かつ、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;−CN;−CH2CN;−CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピペリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又は−CF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択される]。 - R2は、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルコキシであり、R3は、H、−Cl、及び−CO2CH3から選択される、請求項21に記載の化合物。
- R2は、−OCF3、−OCH3、又は−OCH(CH3)2である、請求項22に記載の化合物。
- 式(III)で表される構造を有する請求項1に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R2は、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルコキシ、−CH2CN、フェニル、−O−フェニル、ベンジル、−OC3〜6シクロアルキル、又は−CO2tBuで置換されたピペラジンであり、かつ、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピペリジン、又は−(C=O)ピロリジンである]。 - R2は、C1〜5アルコキシ、又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R5は、H、ハロ、又はC1〜5アルキルである、請求項24に記載の化合物。 - 式(IV)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;−(C=O)H;−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;−CH2モルホリン;−CH3で置換されていてもよいCH2−ピペラジン;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのアルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;及び−CO2tBuで置換された−O−アゼチジンからなる群から選択され、かつ、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、又はC1〜5ハロアルキルである]。 - 式(IV)で表される構造を有する請求項1に記載の化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R2は、C1〜5アルコキシ、又はC1〜5ハロアルコキシであり、かつ、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、又はC1〜5ハロアルコキシである]。 - R1bは、3Hである、請求項27に記載の化合物。
- 式(V)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
Xは、NH又はSであり、
R 1a 及びR 1b は、H、 3 H、ハロ、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CF 3 、−OCH 3 、−OCF 3 及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ、又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのアルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;及び−CO2tBuで置換された−O−アゼチジンからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ハロ及び−OHで置換された−CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はCF3で置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、かつ、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、又はC1〜5ハロアルキルである]。 - R2は、ハロ、−CN、−CH2−CN、C1〜5アルキル、又はC1〜5ハロアルキルである、請求項29に記載の化合物。
- R2は、ハロ又はC1〜5ハロアルコキシである、請求項29に記載の化合物。
- 式(IA)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R1aは、H又はFであり、
R1bは、Hであり、
R2は、ハロ又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R3は、−CN、又はC1〜5ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
R4は、Hであり、
R5は、H又はハロであり、かつ
R6は、ハロ、C1〜5ハロアルコキシ、シクロプロピル、−C(CH3)2CN、又は−O−CH2−シクロプロピルである]。 - 式(IB)で表される構造を有する化合物、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。
R1aは、H又はFであり、
R1bは、Hであり、
R2は、ハロ又はC1〜5ハロアルコキシであり、
R3は、CN、又はC1〜5ハロアルキルで置換されていてもよいオキサジゾリルであり、
R4は、Hであり、
R5は、H又はハロであり、かつ
R6は、ハロ、C1〜5ハロアルコキシ、シクロプロピル、C(CH3)2CN、又は−O−CH2−シクロプロピルである]。 - 請求項18または21に定義される式(II)、請求項24に定義される式(III)、請求項26または27に定義される式(IV)、請求項29に定義される式(V)、請求項32に定義される式(IA)、及び請求項33に定義される式(IB)の化合物からなる群から選択される化合物(ただし、2−オキソ−6−(2−クロロフェニル)ベンゾチアゾリンを除く)。
- 5−(2,3−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(o−トリル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フェニルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソプロピルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソプロポキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(5−クロロ−2−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソブトキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−イソブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(5−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,5−ジクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,5−ジメチルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジクロロ−3−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フェノキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−フルオロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアルデヒド;
5−(2−イソプロポキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−6−トリチオ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ブロモフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(4−クロロ−2,6−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−メチル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
4−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
3−メチル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
4−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
2−メトキシ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)安息香酸メチル;
5−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,4,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−フルオロ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−[2−メチル−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−イソプロポキシ−6−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−ブロモ−6−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−(2−クロロ−3−メチル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
5−(2,3,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンゾニトリル;
5−[2−メチル−3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[3−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[3−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−2−メチル−フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[5−(4−ピリジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
6−(2−イソプロポキシ−6−メトキシ−フェニル)−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
N−メチル−2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−N−フェニル−ベンズアミド;
N−シクロプロピル−2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアミド;
N,N,2−トリメチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)ベンズアミド;
5−[2−メチル−3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−N−フェニル−ベンズアミド;
5−[2−クロロ−5−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−5−(ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2−フリルメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3−フリルメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(シクロプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−6−[(2,2−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アセトニトリル;
5−[2−クロロ−6−(2,2−ジメチルプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(2−クロロ−6−チアゾール−5−イルオキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2,2−ジメチルプロポキシ)−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−ベンジルオキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−[(4−フルオロフェニル)エトキシ]−6−メトキシ−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2,6−ジイソプロポキシフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(シクロプロポキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−3−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−3−[(2,2−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(2,2−ジフルオロエトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
3−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェノキシ]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(3−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−tert−ブトキシ−6−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−tert−ブトキシ−6−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(R*)−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(S*)−5−[2−クロロ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メトキシ−6−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
2−[3,4−ジクロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−3−トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−6−トリチオ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
(±)−2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]プロパンニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]−2−メチル−プロパンニトリル;
1−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]シクロプロパンカルボニトリル;
1−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]シクロブタンカルボニトリル;
2−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[2,4−ジクロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−ブロモ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−3H−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(4−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(2−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−(4−メトキシフェニル)−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
2−[3−シクロプロピル−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル;
5−[2,6−ジクロロ−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2,6−ジクロロ−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−クロロ−3−[[2−(トリフルオロメチル)モルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1−ピペリジルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(モルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メチル−3−[(2−メチルモルホリン−4−イル)メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(±)−5−[2−メチル−3−[[2−(トリフルオロメチル)モルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3R)−5−[2−メチル−3−[[3−メチルモルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3S)−5−[2−メチル−3−[[3−メチルモルホリン−4−イル]メチル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(チオモルホリノメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[[2−メチル−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]メチル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−[2−メチル−3−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−[(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3;1;1]ヘプタン−3−イルメチル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
(3R,4S)−5−[3−[[3−フルオロ−4−ヒドロキシ−1−ピペリジル]メチル]−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−シクロプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−ビニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−フェニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(4−フルオロフェニル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
4−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]ベンゾニトリル;
5−[2−クロロ−6−(3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(5−フルオロ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(6−フルオロ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(5−メトキシ−3−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[5−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3−メトキシ−4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−[1−(2−メトキシエチル)ピラゾール−4−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(2−イソプロピルピラゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−6−(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−6−ピリミジン−5−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−メチル−6−フェニル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−(4−フルオロフェニル)−6−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メトキシ−6−(8−キノリル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−メチルピラゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(4−ピリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−メチルピラゾール−4−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(2−クロロ−3−イミダゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(ジメチルアミノ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2,6−ジクロロ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−ブロモ−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−クロロ−3−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[3−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−(3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
6−[3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
6−[2−メチル−3−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
2−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
4−クロロ−3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾニトリル;
6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−フルオロ−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン;
6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
6−(2−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)ベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オン;及び
6−(2−クロロ−3−(4−メトキシピペリジン−1−イル)フェニル)ベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。 - 4−クロロ−6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
6−(2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリル;
6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−4−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;
4−クロロ−6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オン;及び
6−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボニトリルからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。 - 前記化合物は、6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、6−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4−メチル−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−[2−クロロ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−(2−クロロ−6−シクロプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、2−[3−クロロ−2−(2−オキソ−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−5−イル)フェニル]アセトニトリル、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−[2−クロロ−3−(1−ピペリジル)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−[2−クロロ−6−(シクロプロピルメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−[2−イソプロポキシ−6−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 前記化合物は、5−(2,3,6−トリクロロフェニル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン、及びその薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物である、請求項35に記載の化合物。
- 5−(8−キノリル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;
5−(2−クロロ−4−メチル−3−ピリジル)−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾール−2−オン;及び
6−(3,5−ジクロロ−4−ピリジル)−3H−1,3−ベンゾチアゾール−2−オンからなる群から選択される化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物。 - (A)有効量の式(I):
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]
で表される化合物、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物又は溶媒和物の少なくとも1種と、
(B)少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。 - 有効量の請求項35に記載された少なくとも1種類の化合物と、少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- 有効量の請求項36に記載された少なくとも1種類の化合物と、少なくとも1種類の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- AMPA受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式(I)の化合物、及び、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩、N−酸化物、又は溶媒和物の少なくとも1種を含み、
前記AMPA受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態は、脳虚血、頭部損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン舞踏病、AIDS神経障害、てんかん、精神障害、運動障害、疼痛、痙直、食品毒による神経障害、各種神経変性病、慢性疼痛、片頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発神経障害(ギランバレー症候群)、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発性硬化症、マルキアファーバ−ビニャーミ病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック病、バロー病、HIV−若しくはHTLV−脊髄症、進行性多巣性白質脳症、二次的脱髄障害(CNS紅斑性狼瘡、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、限局性脳血管炎など)、統合失調症、前駆期統合失調症、認知障害、うつ病、不安障害、不安うつ病、及び双極性障害から選択される、医薬組成物。
Xは、NH又はSであり、
R1a及びR1bは、H、3H、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3及び−CNからなる群から独立して選択され、
R2は、ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5アルケニル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−(C=O)H;−CH2C(=O)NH(CH3);−CO2C1〜5アルキル;−CN;−CH2CN;−CH(CH3)CN;−C(CH3)2CN;−OCH2CN;フェニル;ハロ、C1〜5アルコキシ又は−CNで置換されたフェニル;−O−フェニル;ベンジル;ハロで置換されたベンジル;−O−ベンジル;C3〜6シクロアルキル;−OC3〜6シクロアルキル;−O−チアゾリル;ピリミジニル;ピリジル;ハロ、C1〜5アルコキシ又はC1〜5ハロアルキルで置換されたピリジル;−NH−CH2−フリル;CNで置換された−C3〜6シクロアルキル;−CH2モルホリン;CH2−N−メチルピペラジン;ピラゾリル;−CH2CH2OCH3又はC1〜5アルキルで置換されたピラゾール;2つのC1〜5アルキルで置換されたイソオキサゾール;ハロで置換されていてもよい−O−CH2−C3〜6シクロアルキル;−CO2tBuで置換されたピペラジン;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジン;及び8−キノリルからなる群から選択され、
R3は、H;ハロ;C1〜5アルキル;C1〜5ハロアルキル;C1〜5アルコキシ;C1〜5ハロアルコキシ;−CN;−CH2CN;CO2C1〜5アルキル;−N(CH3)2;−(C=O)N(C1〜5アルキル)2;−(C=O)NH−シクロプロピル;−(C=O)NH−フェニル;−(C=O)モルホリン;−O−シクロプロピル;ハロで置換された−O−CH2−シクロプロピル;−CO2tBuで置換された−O−アゼチジニル;CH2−ピロリジン;ピペリジン;−OCH3で置換されたピペリジン;−CH2−ピペリジン;−OH及びハロで置換された−CH2−ピペリジン;−CH2−モルホリン;1つ又は2つのC1〜5アルキル又はC1〜5ハロアルキルで置換されたCH2−モルホリン;CH2−チオモルホリン;−CO2tBuで置換されたCH2−ピペラジン;ハロで置換されたCH2−アゼチジン;−CH2−6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル;C1〜5アルキルで置換されたピラゾール;ピリジル;−CO2tBuで置換された3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン;イミダゾール;オキサジアゾリル;及びC1〜5アルキル、シクロプロピル、ピリジル、又はC1〜5ハロアルキルで置換されたオキサジアゾールからなる群から選択され、
R4は、H、ハロ、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−CN、−CO2C1〜5アルキル、−(C=O)NH−フェニル、−(C=O)ピロリジン、及び−(C=O)ピペリジンからなる群から選択され、
R6は、H、ハロ、C1〜5アルキル、−CH2CN、C1〜5アルコキシ、C1〜5ハロアルキル、及びC1〜5ハロアルコキシからなる群から選択され、かつ、
R6がHであり、かつR2がC1〜5アルコキシであるとき、R3は、C1〜5アルコキシではない]。 - 前記AMPA受容体活性に媒介される疾患、障害、又は医学的状態は、うつ病、心的外傷後ストレス障害、てんかん、統合失調症、前駆期統合失調症、又は認知障害である、請求項50に記載の医薬組成物。
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