JP6756741B2 - シュラウドロック - Google Patents

Description

本発明は、シュラウドロックおよび自動注射器に関する。本発明はさらに、自動注射器を組み立てる方法に関する。

注射を投与することは、使用者および医療従事者にとって、精神的にも肉体的にも、いくつかの危険および困難をもたらすプロセスである。一般的に注射デバイスは、手動デバイスおよび自動注射器の２つのカテゴリに分類される。従来の手動デバイスでは、薬剤を針に通すために手動の力が要求される。これは一般的に、注射中に押圧し続ける必要がある何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。多くの欠点がこの手法に伴う。たとえば、ボタン／プランジャを解放するのが早すぎる場合、注射は停止され、意図する用量を送達することができない場合がある。さらに、ボタン／プランジャを押すために要する力が、（たとえば使用者が年配者または小児であるときに）大きすぎる場合がある。また、注射デバイスの位置を合わせる、注射を投与する、および注射中に注射デバイスを動かさずに保つには、器用さが必要となる場合があり、その器用さを持たない患者（たとえば年配の患者、小児、関節炎の患者など）もいる。

自動注射器は、使い捨てデバイスまたは再使用可能デバイスとすることができ、自己注射を患者にとってより簡単にすることが意図されている。従来の自動注射器は、手動デバイスからの非経口薬物の送達に必要な行為に、完全にまたは部分的に取って代わることができる。一般的に、このような行為は、保護シリンジキャップの取り外し、針の挿入、注射を投与する力の提供を含み、場合によっては使用済み針の取り外しおよび保護を含む。使用済みの針の保護は、注射後の針安全シュラウドロックのためにロック機構に連結される、ニードルシュラウドによって実現される。

改善されたシュラウドロック、このようなシュラウドロックを含む改善された自動注射器、およびこのような自動注射器を組み立てる方法に対する要望が残っている。

本発明の目的は、改善されたシュラウドロック、改善された自動注射器、およびこのような自動注射器の組み立て方法を提供することである。

この目的は、請求項１によるシュラウドロック、請求項１２による自動注射器、および請求項１３による方法によって達成される。

本発明の例示的な実施形態は、従属請求項に記載される。

本発明は、自動注射器のハウジングに対して、ニードルシュラウドの位置をロックするためのシュラウドロックに関する。シュラウドロックは：
−ニードルシュラウド上に配置され、径方向外側に付勢されるシュラウドビームと、
−ハウジング内に配置される止め具と、
−止め具の近位に配置される凹部と、
−ハウジングに連結され、ハウジングに対するニードルシュラウドの遠位方向の並進運動を妨げるように適用されるキャップ（１１）とを含む。キャップが所定の位置にあるとき、シュラウドビームの少なくとも一部は凹部の中にある。さらに、ニードルシュラウドが自動注射器のハウジングに対してロックされた後に、シュラウドビームは止め具に当接する。

自動注射器が注射部位から取り外された後に、ニードルシュラウドの並進運動を妨げることによって、シュラウドロックは、自動注射器に針の安全機能を提供する。シュラウドビームの径方向外側の付勢、およびハウジング内の凹部によって、収納中にシュラウドビームを弛緩した状態に維持することができ、材料の歪みによる故障の危険を防止、または少なくとも最小にする。

例示的な実施形態において、自動注射器がロック状態に動かされたとき、ニードルシュラウドは、ハウジングに対して後退位置から伸張位置に向かって遠位に動く。この伸張位置で、ニードルシュラウドは自動注射器の針を越えて延び、ハウジングに対して軸方向位置にロックされる。これによって、針刺し事故（ｎｅｅｄｌｅ−ｓｔｉｃｋ ｉｎｊｕｒｙ）の危険が低減される。

ニードルシュラウドが伸張位置へ動いている間、シュラウドビームの一部は、凹部を遠位方向に通過した後で径方向内側に偏向することができる。その結果シュラウドビームは、止め具を遠位方向に通過した後に、径方向外側に弛緩する。これは、キャップがもはや存在しないために可能となる。

例示的な実施形態において、自動注射器が注射部位に押し付けられたとき、ニードルシュラウドは、ハウジングに対して事前伸張位置（ｐｒｅ−ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）から後退位置に向かって近位に動く。事前伸張位置は、自動注射器を作動させる前の、ニードルシュラウドが最終的に組み立てられた後に配置される伸張位置を画成する。

ニードルシュラウドが後退位置に向かって動いている間、少なくとも１つのシュラウドビームは、凹部を近位方向に通過して動かされる。その結果、シュラウドビームはハウジングの内周によって偏向される。シュラウドビームが凹部の近位にあるとき、ニードルシュラウドは後退位置にある。

例示的な実施形態において、キャップが存在しないときに、シュラウドビームは最終組み立て前の弛緩した状態で止め具と当接する。これは、キャップが自動注射器に取り付けられる前の、シュラウドロックの状態である。

最終組み立て中、キャップはハウジングと連結され、それによってシュラウドビームと係合しそれを径方向内側に偏向させ、止め具との当接から外し、シュラウドビームが止め具を近位方向に通過することを可能にし、それによってニードルシュラウドはハウジングに対して近位方向に並進運動が可能となる。

止め具を近位方向に通過した後、シュラウドビームの一部は径方向外側に弛緩して凹部に入り、収納中はこの状態を保つ。

例示的な実施形態において、シュラウドロックは、ニードルシュラウドの遠位部分に配置される少なくとも２つのシュラウドビームを含む。

さらにシュラウドロックは、キャップが所定に位置にあるときにニードルシュラウドの押し下げを防ぐため、キャップと相互作用するように適用されるいくつかのアパーチャを含んでよい。このいくつかのアパーチャは、ニードルシュラウドならびにシュラウドビームの遠位部分に配置される。

別の例示的な実施形態において、ニードルシュラウドをハウジングに対して遠位方向に付勢するために、ニードルシュラウドはシュラウドばねに連結される。

例示的な実施形態において、自動注射器は：
−シリンジを受けるように適用され、前方部材および後方部材を含むハウジングと、
−ハウジング内に嵌め込み式にされるニードルシュラウドと、
−前方部材に取り付けられるキャップと、
−本発明によるシュラウドロックとを含む。

例示的な実施形態において、自動注射器を組み立てる方法は：
−制御サブアセンブリを提供する工程であって、ニードルシュラウドはハウジング内に配置され、止め具に当接するシュラウドビームによって近位方向の動きがロックされる、提供する工程と、
−キャップを保護ニードルシースに係合するために、キャップをハウジングに連結し、それによって、シュラウドビームが凹部内にありニードルシュラウドが事前伸張状態に保持されるまで、ニードルシュラウドを、所定の距離だけ近位方向に動かすために解放する工程とを含む。

例示的な実施形態において、キャップがハウジングに連結されたときに、シュラウドビームは、止め具との当接から外れて径方向内側に偏向される。

さらに、シリンジを制御サブアセンブリの中に挿入する間、または挿入後に、キャップはハウジングと連結される。

さらに、本発明の適用範囲は、以降の詳細な記載から明白となろう。しかし、詳細な記載および特定の例は、本発明の例示的な実施形態を示すが、例示として与えられるにすぎないことを理解されたい。なぜなら、当業者にはこの詳細な説明から、本発明の趣旨および範囲内で、様々な変形および変更が明白となるからである。

本発明は、以下で本明細書に与えられる詳細な説明、および添付の図面から、より完全に理解されよう。添付の図面は単なる例示として与えられ、したがってこれらは本発明を限定するものではない。

本発明による自動注射器の例示的な実施形態の、部分的な概略斜視図である。 組み立て中のシュラウド事前ロック機構の、例示的な実施形態の概略図である。 ニードルシュラウドの、例示的な実施形態の概略側面図である。 図４Ａ〜図４Ｅは、異なる状態のニードルシュラウドロック機構の、例示的な実施形態の簡略化した概略図である。

全ての図において、対応する部材には同じ参照記号が示される。

図１は、組み立て後の状態にある自動注射器１の、例示的な実施形態の部分的な概略斜視図である。

自動注射器１は、スリーブ形状の前方部材２．１および後方部材２．２を有するハウジング２を含む。ハウジング２は、たとえばガラスシリンジなどのシリンジ３を保持するように適用される。シリンジ３は、液体薬剤Ｍを含み、かつ遠位端に配置された針４を有する、充填済みシリンジであってもよい。別の例示的な実施形態において、シリンジ３は、薬剤Ｍを含んで（たとえば、ねじ、スナップ、摩擦などにより）取り外し可能な針と係合する、カートリッジであってもよい。示される例示的な実施形態において、シリンジ３はハウジング２内で保持され、その近位端で、支持される。

自動注射器１は、針４に連結される保護ニードルシース５をさらに含む。たとえば、保護ニードルシース５は、取り外し可能に針４と連結される。保護ニードルシース５は、ゴム、および全体または部分的にプラスチックのシェルから構成される、ゴム製ニードルシースまたは剛性ニードルシースであってもよい。

止め具６が、シリンジ３を近位方向Ｐに封止するため、かつシリンジ３内に含まれる薬剤Ｍを針４を通して変位させるために、配置される。

自動注射器１は、図２により詳細に示すように、スリーブ状のニードルシュラウド（ｎｅｅｄｌｅ ｓｈｒｏｕｄ）７をさらに含む。例示的な実施形態において、ニードルシュラウド７はハウジング２と伸縮自在に連結されており、ハウジング２に対して伸張して針４が覆われる位置と、ハウジング２に対して後退して針４が露出される位置との間で、可動である。さらに、シュラウドばね８が、ニードルシュラウド７をハウジング２に対して遠位方向Ｄへ付勢するよう配置される。

圧縮ばねの形状の駆動ばね９が、ハウジング２の近位部に、特に後方部材２．２に配置される。プランジャ１０は、駆動ばね９の力を止め具６まで送る役割を担う。例示的な実施形態において、プランジャ１０は中空であり、駆動ばね９がプランジャ内に配置され、プランジャ１０を後方部材２．２に対して遠位方向Ｄへ付勢する。別の例示的な実施形態において、プランジャ１０は中実であってもよく、駆動ばね９はプランジャ１０の近位端と係合してもよい。同様に、駆動ばね９はプランジャ１０の外径の周りに巻かれて、シリンジ３内に延びてもよい。

さらに、自動注射器１は、ハウジング２の遠位端に、特に前方部材２．１の遠位端に取り外し可能に配設されるキャップ１１を含む。キャップ１１は、キャップ１１の取り外しを容易にするためのグリップ機能１１．１を含むことができ、たとえばキャップを捩る、および／または引っ張って、ハウジング２から外す。キャップ１１は、保護ニードルシース５、ハウジング２、および／またはニードルシュラウド７と係合するように配置される、たとえばバーブ（ｂａｒｂ）、フック、狭窄セクション（ｎａｒｒｏｗｅｄ ｓｅｃｔｉｏｎ）などのグリップ要素１１．２をさらに含んでもよい。たとえば保護ニードルシース５は、キャップ１１が取り外されるときに、ニードルシース５もまた針４から取り外されるように、キャップ１１に連結される。

プランジャ解放機構１２は、ニードルシュラウド７を押し下げる前にプランジャ１０を解放するのを防止するように、および、ニードルシュラウド７が十分に押し下げられた後でプランジャ１０を解放するように配置される。

例示的な実施形態において、自動注射器１は、薬剤送達が完了したことを使用者または患者に示すための可聴フィードバックを生成するため、少なくとも１つの可聴インジケータ１３をさらに含む。換言すると：可聴インジケータ１３は、使用者または患者に、薬剤Ｍの全ての用量を使い切ったことを示すように適用される。可聴インジケータ１３は、たとえば双安定ばね（ｂｉｓｔａｂｌｅ ｓｐｒｉｎｇ）のように形成され、後方部材２．２に保持される。

後方部材２．２は、組み立て後、特に収納中、輸送中、および通常の使用中に、シリンジ３の軸方向の動きを防止するように適用される。特に、後方部材２．２は、その前方端部に弾性アーム１５を含む。弾性アーム１５は、衝撃力を減衰させる迷路アーム（ｌａｂｙｒｉｎｔｈ ａｒｍ）として形成される。

組み立て中および組み立て後の、シリンジ３の正確な支持を可能にするために、自動注射器１は、シリンジ３をハウジング２内に取り付け、かつ保持するよう適用されるキャリア１６を含む。

シュラウド事前ロック機構１４は、キャップ１１が所定の位置にあるときに、ニードルシュラウド７の押し下げを防止するよう設置される。それによって、たとえば搬出中または包装中などに落下した場合に、自動注射器１が非意図的に作動するのを防止する。

図２は、組み立て中のシュラウド事前ロック機構１４の概略図である。

シュラウド事前ロック機構１４は、キャップ１１上の１つ、２つ、またはそれより多くのコンプライアントビーム（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ ｂｅａｍ）１１．３と、コンプライアントビーム１１．３の各々を受けるように適用される、ニードルシュラウド７内のそれぞれの数のアパーチャ７．６とを含む。キャップ１１が自動注射器１に取り付けられるとき、コンプライアントビーム１１．３はハウジング２で径方向の止め具２．１５と当接し、これはコンプライアントビーム１１．３がアパーチャ７．６から係合解除するのを防止する。さらに、ハウジング２に対して近位方向Ｐへの、キャップ１１の軸方向の動きは、ハウジング２と当接している、キャップ１１上のリブ１１．４によって制限される。キャップ１１がハウジング２に対して遠位方向Ｄへ引っ張られると、コンプライアントビーム１１．３はアパーチャ７．６の縁部と当接し、偏向してアパーチャ７．６を係合解除して、キャップ１１およびキャップ１１に取り付けられた保護ニードルシース５の取り外しを可能にする。例示的な実施形態において、コンプライアントビーム１１．３および／またはアパーチャ７．６には、コンプライアントビーム１１．３をアパーチャ７．６から係合解除するのに必要な力を減少させるために、傾斜が設けられる場合がある。

自動注射器１は、制御サブアセンブリおよび駆動サブアセンブリの２つのサブアセンブリに、さらに分割される。これによって、サブアセンブリの製造およびシリンジ３との最終組み立ての時間、および組み立て場所に関する融通性が改善される。

制御サブアセンブリは、針４へのアクセスと、使用者が自動注射器１を使用するときに感じるであろう力とを制御する、全ての部材および機構を含む。制御サブアセンブリは、キャップ１１、ニードルシュラウド７、シュラウドばね８、および前方部材２．１を含む。制御サブアセンブリを組み立てるために、シュラウドばね８はニードルシュラウド７の中に挿入され、シュラウドばね８を伴うニードルシュラウド７は前方部材２．１に挿入される。キャップ１１は、ニードルシュラウド７の遠位端に配置される。

駆動サブアセンブリは、薬剤Ｍを送達するために必要な構成要素を含む。シリンジ３内の薬剤Ｍの粘性または量が変わる場合、駆動サブアセンブリの部材だけを変えることが求められる。駆動サブアセンブリは、プランジャ１０、駆動ばね９、および後方部材２．２を含む。駆動サブアセンブリは、プランジャ１０を除いて、実質的に軸方向の動きのみを必要とするプロセスの中で、組み立てられる。駆動サブアセンブリを組み立てるために、駆動ばね９がプランジャ１０の中に挿入され、プランジャ１０は後方部材２．２の中の近位方向Ｐに挿入され、それによって駆動ばね９が圧縮される。プランジャ１０が圧縮位置に到達した後で、後方部材２．２にロックするために、プランジャ１０は、たとえば概ね３０°の角度だけ回転される。例示的な実施形態において、後方部材２．２は、プランジャ１０が圧縮位置に到達する前に、この回転を誘発し得るカム面を有することができる。

図３は、ニードルシュラウド７の、例示的な実施形態の概略側面図である。図は、シュラウドロック１７の一部である２つのシュラウドビーム７．１を伴う、ニードルシュラウド７を示す。シュラウドビーム７．１は、ニードルシュラウド７の遠位セクションに配置され、径方向外側に付勢される。

シュラウドロック１７は、自動注射器１を使用後に注射部位から取り外した後で、ニードルシュラウド７をロックするために、またしたがって、使用後に、ニードルシュラウド７をハウジング２に対して遠位方向Ｄに伸張位置に並進させるために配置される。

シュラウドロック１７は、図４Ａ〜図４Ｅに、より詳細に示される。

図４Ａ〜図４Ｅは、異なる状態のシュラウドロック１７の概略図である。

図４Ａは、自動注射器１が制御サブアセンブリにおいて収納状態にある、シュラウドロック１７を示す。

シュラウドロック１７は、径方向外側に付勢されるコンプライアントシュラウドビーム７．１のうちの少なくとも１つを含む。コンプライアントシュラウドビーム７．１は、前方部材２．１で止め具２．１２と近位で当接し、ニードルシュラウド７の、前方部材２．１に対する近位方向Ｐへのさらなる動きを防止して、制御サブアセンブリをともにロックし続ける。止め具２．１２の近位で、前方部材２．１は、前方部材２．１の増加した内径によって形成される凹部２．１３を含む。

図４Ｂは、シリンジ３を制御サブアセンブリに挿入中の、シュラウドロック１７を示し、キャップ１１は、シュラウド事前ロック機構１４に関する図２に示されるように、保護ニードルシース５をキャップ１１に係合させるため、前方部材２．１に対して近位方向Ｐに動かされる。

キャップ１１の近位の動きによって、コンプライアントシュラウドビーム７．１は、止め具２．１２との当接から外れて径方向内側に偏向され、シュラウドビーム７．１が近位方向Ｐに止め具２．１２を通過することが可能になる。したがって、ニードルシュラウド７は前方部材２．１に対してさらに近位方向Ｐに動くことができる。

図４Ｃは、駆動サブアセンブリを制御サブアセンブリに最終的に組み立てた後の、シュラウドロック１７を示す。

ニードルシュラウド７は、前方部材２．１に対してさらに近位方向Ｐに動かされ、シュラウドビーム７．１は凹部２．１３に到達したときに弛緩している。ニードルシュラウド７は、事前伸張位置に保持される。たとえば輸送中または包装中に落下した場合など、自動注射器１の非意図的な作動を防止するために、ニードルシュラウド７の前方部材２．１に対する動きは、シュラウド事前ロック機構１４によって制限される。

駆動サブアセンブリを制御サブアセンブリに最終的に組み立てた後、たとえば駆動ばね９からの荷重などの大きい圧力を受ける構成要素の歪みを低減するために、自動注射器１はコールドチェーン収納（ｃｏｌｄ ｃｈａｉｎ ｓｔｏｒａｇｅ）で保存される。少なくとも１つのシュラウドビーム７．１は、最終組み立ての後に弛緩した状態にある、という事実によって、少なくとも１つのシュラウドビーム７．１の材料の歪みによる、自動注射器１の故障の危険は最小化される。

図４Ｄは、キャップ１１を、たとえばハウジング２から遠位方向Ｄへ引っ張り取ることによって取り外した後の、シュラウドロック１７を示す。

キャップ１１を取り外すことによって、保護ニードルシース５はシリンジ３および針４から取り外される。キャップ１１および保護ニードルシース５を取り外すために、使用者は、保護ニードルシース５をシリンジ３上に保持する摩擦力、およびコンプライアントビーム１１．３をニードルシュラウド７のアパーチャ７．６から外すよう偏向させる力を上回る必要がある（図示せず）。ここでニードルシュラウド７は、前方部材２．１に対して遠位方向Ｄに自由に動き、自動注射器１は使用準備が整う。

次に自動注射器１は、ニードルシュラウド７を先頭にして注射部位、たとえば患者の皮膚に押し付けられ、それによって、シュラウドばね８の付勢に抗い、ニードルシュラウド７を近位に事前伸張位置から後退位置に向けて動かして、針４（図示せず）を露出させる。

薬剤Ｍをシリンジ３から変位させた後、使用者は自動注射器１を注射部位から取り外してよい。その結果、シュラウドばね８によって駆動されて、ニードルシュラウド７は後退位置から伸張位置に動き、針４を覆い隠す。

図４Ｅは、送達後に自動注射器１が注射部位から取り外された後の、シュラウドロック１７を示す。

自動注射器１を注射部位から取り外すことによって、ニードルシュラウド７はハウジング２に対して遠位方向Ｄに動く。シュラウドビーム７．１は、前方部材２．１の遠位方向Ｄにテーパーが付いている内径のため、内側に偏向される。止め具２．１２を遠位に通過した後、シュラウドビーム７．１は径方向外側に弛緩して再び止め具２．１２に当接する。これは、もはやキャップ１１が存在しないために可能となる。その後シュラウドビーム７．１は、止め具２．１２にぶつかるため、近位方向Ｐに戻ることはできない。したがってニードルシュラウド７は、伸張位置にロックされる。ニードルシュラウド７のさらなる伸張は、ニードルシュラウド７のシュラウドボスと係合するハウジング２のケースボスによって妨げられる（図示せず）。そのため、注射後の針刺し事故の危険は低減される。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４．ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）_２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

当業者は、本明細書に記載された物質、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／または排除）が、本発明の全範囲および趣旨を逸脱することなく成され得ることを理解されたい。本発明は、そのような変更およびその全ての同等物を含包する。

１ 自動注射器
２ ハウジング
２．１ 前方部材
２．２ 後方部材
２．１２ 止め具
２．１３ 凹部
２．１５ 径方向の止め具
３ シリンジ
４ 針
５ 保護ニードルシース
６ 止め具
７ ニードルシュラウド
７．１ シュラウドビーム
７．６ アパーチャ
８ シュラウドばね
９ 駆動ばね
１０ プランジャ
１１ キャップ
１１．１ グリップ機能
１１．２ グリップ要素
１１．３ コンプライアントビーム
１１．４ リブ
１２ プランジャ解放機構
１３ 可聴インジケータ
１４ シュラウド事前ロック機構
１５ 弾性アーム
１６ キャリア
１７ シュラウドロック
Ｄ 遠位方向
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位方向

Claims (15)

1. 自動注射器（１）のハウジング（２）に対して、ニードルシュラウド（７）の位置をロックするためのシュラウドロック（１７）であって：
   ニードルシュラウド（７）上に配置され、径方向外側に付勢されるシュラウドビーム（７．１）と、
   ハウジング（２）内に配置される止め部（２．１２）と、
   該止め部（２．１２）に対して近位に配置される凹部（２．１３）と、
   ハウジング（２）に連結され、該ハウジング（２）に対するニードルシュラウド（７）の遠位の並進運動を妨げるように適用されるキャップ（１１）とを含み、ここで、
   該キャップ（１１）が所定の位置にあるとき、シュラウドビーム（７．１）の少なくとも一部は凹部（２．１３）の中にあり、
   ニードルシュラウド（７）が自動注射器（１）のハウジング（２）に対してロックされた後に、シュラウドビーム（７．１）は止め部（２．１２）に当接する、前記シュラウドロック。
2. 自動注射器（１）がロック状態に動かされたとき、ニードルシュラウド（７）は、ハウジング（２）に対して後退位置から伸張位置に向かって遠位に動く、請求項１に記載のシュラウドロック（１７）。
3. ニードルシュラウド（７）が伸張位置へ動いている間、
   シュラウドビーム（７．１）の該一部は、凹部（２．１３）を遠位方向（Ｄ）に通過した後、径方向内側に偏向され、
   シュラウドビーム（７．１）は、止め部（２．１２）を遠位方向（Ｄ）に通過した後、径方向外側に弛緩する、請求項２に記載のシュラウドロック（１７）。
4. 自動注射器（１）が注射部位に押し付けられたとき、ニードルシュラウド（７）は、ハウジング（２）に対して事前伸張位置から後退位置に向かって近位に動く、請求項２または３に記載のシュラウドロック（１７）。
5. ニードルシュラウド（７）が後退位置に向かって動いている間、シュラウドビーム（７．１）の該一部は凹部（２．１３）を近位方向（Ｐ）に通過して動かされる、請求項４に記載のシュラウドロック（１７）。
6. シュラウドビーム（７．１）は、キャップ（１１）が存在しないときに、最終組み立て前に弛緩した状態で止め部（２．１２）に当接する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシュラウドロック（１７）。
7. 最終組み立て中、キャップ（１１）は、該キャップ（１１）がシュラウドビーム（７．１）と係合しそれを径方向内側に偏向させ、止め部（２．１２）との当接から外すように、ハウジング（２）に連結され、シュラウドビーム（７．１）が止め部（２．１２）を近位方向（Ｐ）に通過することを可能にする、請求項６に記載のシュラウドロック（１７）。
8. 止め部（２．１２）を近位方向（Ｐ）に通過した後、シュラウドビーム（７．１）の該一部は径方向外側に弛緩して凹部（２．１３）に入る、請求項７に記載のシュラウドロック（１７）。
9. ニードルシュラウド（７）の遠位部分に配置される少なくとも２つのシュラウドビーム（７．１）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシュラウドロック（１７）。
10. キャップ（１１）が所定に位置にあるときにニードルシュラウド（７）を押し下げるのを防止するためにキャップ（１１）と相互作用するように適用される、いくつかのアパーチャ（７．６）をさらに含み、ここで、該アパーチャ（７．６）は、ニードルシュラウド（７）の遠位部分に配置される、請求項９に記載のシュラウドロック（１７）。
11. ニードルシュラウド（７）をハウジング（２）に対して遠位方向（Ｄ）に付勢するため、ニードルシュラウド（７）がシュラウドばね（８）に連結される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシュラウドロック（１７）。
12. 自動注射器（１）であって：
    前方部材（２．１）および後方部材（２．２）を含み、シリンジ（３）を受けるように適用されるハウジング（２）と、
    ハウジング（２）内に嵌め込み式にされるニードルシュラウド（７）と、
    前方部材（２．１）に取り付けられるキャップ（１１）と、
    請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシュラウドロック（１７）とを含む、前記自動注射器。
13. 請求項１２に記載の自動注射器を組み立てる方法であって：
    制御サブアセンブリを提供する工程であって、ニードルシュラウド（７）はハウジング（２）内に配置され、止め部（２．１２）に当接するシュラウドビーム（７．１）により近位方向（Ｐ）への動きがロックされる、提供する工程と、
    キャップ（１１）を保護ニードルシース（５）に係合するために、キャップ（１１）をハウジング（２）に連結し、それによって、シュラウドビーム（７．１）が凹部（２．１３）内にありニードルシュラウド（７）が事前伸張状態に保持されるまで、ニードルシュラウド（７）を、所定の距離だけ近位方向（Ｐ）に動かすために解放する工程とを含む、前記方法。
14. キャップ（１１）がハウジング（２）に連結されたときに、シュラウドビーム（７．１）は、止め部（２．１２）との当接から外れて径方向内側に偏向される、請求項１３に記載の方法。
15. シリンジ（３）を制御サブアセンブリの中に挿入する間、または挿入後に、キャップ（１１）はハウジング（２）と連結される、請求項１３または１４に記載の方法。

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