JP6688310B2 - テノホビルジソプロキシル遊離塩基を含む錠剤およびその製造方法 - Google Patents
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Description
<化1>
<モノ−POC PMPA>
<ダイマー>
下記表1の成分および含量にしたがって、テノホビルジソプロキシル遊離塩基を含有する錠剤を製造した。表1の含量は、単位錠剤当たりの重量(mg)を示し、全工程は50%以下の相対湿度下で行った。
<表1>
下記表2の成分および含量にしたがって、テノホビルジソプロキシル遊離塩基を含有する錠剤を製造した。表2の含量は、単位錠剤当たりの重量(mg)を示し、全工程は、約43%の相対湿度下で行った。
<表2>
抗酸化剤を含有しない錠剤において、滑沢剤と分解産物との含量の関係を分析した。すなわち、実施例2の組成(抗酸化剤は除外)で滑沢剤としてステアリン酸マグネシウムを用いて、実施例2と同様の方法で錠剤(比較例1)を製造した。また、比較のために、沢剤として植物性硬化油を含有する錠剤(実施例11)を製造した。それぞれの錠剤は、全て相対湿度50%以下の作業条件で製造し、各錠剤の成分および含量は下記表3の通りである。表3の含量は、単位錠剤当たりの重量(mg)を示す。
<表3>
<表4>
<表5>
抗酸化剤を含有しないまたは含有する錠剤を製造して抗酸化剤にしたがう安定性を評価した。すなわち、実施例5ないし10と同様の方法で、抗酸化剤として亜硫酸水素ナトリウムを含有する錠剤(製剤例2)および抗酸化剤を含有しない錠剤(製剤例1)を製造した。各錠剤の成分および含量は、下記表6の通りである。表6の含量は、単位錠剤当たりの重量(mg)を示す。
<表6>
<表7>
Claims (19)
- 薬学的活性成分として、テノホビルジソプロキシル遊離塩基;およびベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、植物性硬化油、ステアリン酸、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される1種以上の非−金属性の滑沢剤を含む、金属性の滑沢剤−非含有錠剤。
- 前記非−金属性の滑沢剤が、ベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、および植物性硬化油からなる群から選択される1種以上であることを特徴とする請求項1に記載の錠剤。
- 前記非−金属性の滑沢剤が、錠剤全重量に対して、0.5ないし15重量%の量で存在することを特徴とする請求項1に記載の錠剤。
- 亜硫酸水素ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、α‐トコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、プロピルガレート、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、およびコエンザイムQ10からなる群から選択される1種以上の抗酸化剤をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の錠剤。
- 前記抗酸化剤が、錠剤全重量に対して、0.1ないし20重量%の量で存在することを特徴とする請求項4に記載の錠剤。
- アルファー化デンプン、微結晶セルロース、乳糖、マンニトール、グルコース、マルチトール、デキストリン、シクロデキストリン、イソマルト、マルトデキストリン、デキストレート、結晶セルロース、澱粉、白糖、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キトサン、およびゼラチンからなる群から選択される1種以上の賦形剤;およびクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、およびデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される1種以上の崩壊剤をさらに含むことを特徴とする請求項1〜5のうちいずれか1項に記載の錠剤。
- コロイド状二酸化ケイ素および軽質無水ケイ酸からなる群から選択される1種以上の潤滑剤;またはグルタミン酸、シュウ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、およびリンゴ酸からなる群から選択される1種以上のpH調節剤をさらに含むことを特徴とする請求項6に記載の錠剤。
- 薬学的活性成分として、テノホビルジソプロキシル遊離塩基;ベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、植物性硬化油、ステアリン酸、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される1種以上の非−金属性の滑沢剤;および薬学的に許容可能な賦形剤および崩壊剤を含む混合物を打錠することを含む、テノホビルジソプロキシル遊離塩基を含有する錠剤の製造方法。
- (a)薬学的活性成分として、テノホビルジソプロキシル遊離塩基;ベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、植物性硬化油、ステアリン酸、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される非−金属性の滑沢剤;および薬学的に許容可能な賦形剤および崩壊剤を含む混合物で乾燥顆粒を形成する工程、および
(b)工程(a)で得られた顆粒;ベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、植物性硬化油、ステアリン酸、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される1種以上の非−金属性の滑沢剤;および薬学的に許容可能な崩壊剤の混合物を打錠する工程を含む、テノホビルジソプロキシル遊離塩基を含有する錠剤の製造方法。 - 前記非−金属性の滑沢剤が、ベヘン酸グリセリル、硬化ヒマシ油、および植物性硬化油からなる群から選択される1種以上であることを特徴とする請求項8または請求項9に記載の製造方法。
- 前記非−金属性の滑沢剤が、錠剤全重量に対して、0.5ないし15重量%の量で用いられることを特徴とする請求項8または請求項9に記載の製造方法。
- 前記混合物が、亜硫酸水素ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、α‐トコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、プロピルガレート、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、およびコエンザイムQ10からなる群から選択される1種以上の抗酸化剤をさらに含むことを特徴とする請求項8に記載の製造方法。
- 工程(a)の前記混合物が、亜硫酸水素ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、α‐トコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、プロピルガレート、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、およびコエンザイムQ10からなる群から選択される1種以上の抗酸化剤をさらに含むことを特徴とする請求項9に記載の製造方法。
- 前記抗酸化剤が、錠剤全重量に対して、0.1ないし20重量%の量で用いられることを特徴とする請求項12または請求項13に記載の製造方法。
- 前記賦形剤が、アルファー化デンプン、微結晶セルロース、乳糖、マンニトール、グルコース、マルチトール、デキストリン、シクロデキストリン、イソマルト、マルトデキストリン、デキストレート、結晶セルロース、澱粉、白糖、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キトサン、およびゼラチンからなる群から選択される1種以上であり;前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、およびデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される1種以上であることを特徴とする請求項8に記載の製造方法。
- 前記賦形剤が、アルファー化デンプン、微結晶セルロース、乳糖、マンニトール、グルコース、マルチトール、デキストリン、シクロデキストリン、イソマルト、マルトデキストリン、デキストレート、結晶セルロース、澱粉、白糖、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キトサン、およびゼラチンからなる群から選択される1種以上であり;前記工程(a)および工程(b)の崩壊剤が、独立的にクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、およびデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される1種以上であることを特徴とする請求項9に記載の製造方法。
- 前記混合物が、コロイド状二酸化ケイ素および軽質無水ケイ酸からなる群から選択される1種以上の潤滑剤;またはグルタミン酸、シュウ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、およびリンゴ酸からなる群から選択される1種以上のpH調節剤をさらに含むことを特徴とする請求項8に記載の製造方法。
- 工程(a)の前記混合物が、コロイド状二酸化ケイ素および軽質無水ケイ酸からなる群から選択される1種以上の潤滑剤;またはグルタミン酸、シュウ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、およびリンゴ酸からなる群から選択される1種以上のpH調節剤をさらに含むことを特徴とする請求項9に記載の製造方法。
- 全工程が、相対湿度60%以下の条件で行われることを特徴とする請求項8または請求項9に記載の製造方法。
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