JP6625051B2 - 広い範囲の微生物の除去のための官能基及び表面に吸着された柑橘類抽出物で改質されたナノ粒子の二酸化チタンナノ材料 - Google Patents

Description

本発明は、ハーブ及び果実抽出物の混合物の合成及び調製、並びにＥ／Ｍ_ａＯ_２（ｃ）（ＯＨ）_ｖ（ＰＯ_４）_ｗ（ＳＯ_４）_ｘＣｌ_ｙ（ＮＨ_２）_ｚの一般式を持つ、官能基で改質された二酸化チタンナノ材料上のその吸着に関し、式中、Ｅは、グレープフルーツ、レモン、タンジェリン、及び他の柑橘類抽出物から得られる複合溶液であり、そしてＭは、チタンである。基質の粒子サイズ、酸性度、基質の平均ポアサイズ及び粒子サイズは、合成中に制御される。本発明のナノ材料は、ウイルスを不活化し、細菌、マイコバクテリア、真菌及び胞子を除去するために使用される。本発明は、生物学的表面の消毒及び衛生化のためのこれらのナノ粒子の使用を意図し、そして特異的な適用分野に制約されない。

有史以来、ヒトは物質を変化させることを試み、そして最近になって、科学者は、物質を操作する能力を獲得し、ナノテクノロジーの使用による原子及び分子規模で材料を操作する科学者の能力は、科学小説から日常生活における科学的現実に進化している。今日、ナノテクノロジーは、感染性疾病を予防、診断及び治療するために開発され、幾つかの産物は、臨床試験期に入りつつある。この分野における進歩は、指数関数的である（１−６）。化学者、物理学者、生物学者及び技術者を含む学際的なナノ科学及び研究は、ナノ材料の合成のための環境にやさしい、そして持続可能な方法を開発する必要性に懸念を示している。環境的に無害な材料及び方法の設計において、環境にやさしい化学的アプローチを統合することが興奮させるものである傾向がある。迅速な進歩は、生体適合性の混合された酸化物又は金属のナノ材料及び単一の二金属酸化物の合成、並びに生理活性及びナノ医薬の適用のために意図されたその表面の改質において起こる。ナノテクノロジー及び生物工学の相互作用から出現する終点としてのナノ粒子の生合成は、材料の合成に関する環境にやさしい技術の開発のための必要性が増大しているために、漸増的に注意を引いている。試薬としての生体分子は、保護剤としての等価な分子に対して顕著な利点を有することが見いだされている（７−１３）。

材料の特性は、その粒子サイズがナノメートル規模まで減少された場合、著しく変化しうる。材料科学において、“粒子”は、原子規模（１０^−１０ｍ）から微視的な規模（１０^−３ｍ）までの範囲のサイズを有する小さい固体の物体を説明するための一般的な用語である。然しながら、粒子サイズは、しばしば１０^−９〜１０^−５ｍで見いだされる。大きい粒子（＞１０^−６ｍ）は、通常グレイン（即ち、ゼオライト、炭素、ラネー金属）と呼ばれ、そして混合（金属）酸化物、即ち、ＴｉＯ_２−ＳｉＯ_２、ＴｉＯ_２又はＳｉＯ_２の小さい粒子（＜１５ｎｍ）がしばしば加えられる（１４−２０）。全ての材料は、ナノ粒子の凝集によって形成されるグレイン（粒子）からなる。

慣用的な材料において、グレインは、１００マイクロメートル〜ミリメートル（ｍｍ）からなるサイズを有し、一方、ナノ材料の粒子は、メートルの１０億分の１（１０^−９）の範囲内である。ヒトの毛髪の平均直径は、およそ１ナノメートルである。原子の半径は、１ないし３オングストローム（Å）であり、そして１ナノメートルは、１０Åに等しい。ナノ材料は、固体で、強固で、抵抗性があり、そして高温では延性があり、これらは、分解、浸食及び腐食に抵抗性であり、同様に化学的に非常に活性である。それぞれのナノ材料又はナノ粒子材料の物理的及び化学的特性は、化合物の種類及びそれによってナノ粒子が官能化される相互作用によって決定される；従って、ネットワーク中の電子密度及びヒドロキシル濃度は、病原性ＤＮＡの断裂において重要な役割を有する。

ナノ粒子の重要性が増大した一つの分野は、消毒の分野であり、ここで、粒子の分布は、明確に定義された形状を有し、そしてサイズは、消毒活性を改善するために得られるものである。特に、殆どの原子が表面に位置する高度に分散された粒子を得ることが必要である。構造は、固体の面積、ポアサイズ、並びにポアの形状及び体積を含む。これらのパラメーターは、微生物の消毒率を増加する原因であるために、更に重要である。表面での官能基の吸着は、これらを、病原性微生物に対して選択的にし、そして柑橘類抽出物の吸着は、これらに消毒力を与える。

活性は、材料及び有機体間の全接触面積に直接関連しうるが、表面の決定は、前記材料の特徴付けにおける重要な要求事項であると考えられる。更に、これが試薬及び産物の運搬を制御する原因であるために、ポア構造の特質を特定することが必要である。

二酸化チタンは、三つの結晶相：アナターゼ、ルチル、及びブルカイト（図２）で天然に見出すことができる。アナターゼ及びブルカイトは、高温でルチルに変換することができる。アナターゼは、加熱によってルチルに不可逆的に変換することができる。粒子サイズ、結晶の形態、しかし特にネットワークの被毒に対するイオンの影響のような幾つかの因子が、相の移行に寄与する。文献は、三つの相の一つ、アナターゼが、高い化学的安定性及び腐食抵抗性を有し、生物学的薬剤に対して不活性であり、そして高い比表面積を有することを引用している。然しながら、市販の酸化チタンは、６０〜８０％のアナターゼを含有する混合物（Ｄｅｇｕｓｓａ Ｐ２５）である。アナターゼを得ることにおける唯一の問題は、ルチルが熱力学的により安定であることである。アナターゼ及びルチルの構造は正方晶であり、一方、ブルカイトは斜方晶であり、それぞれのチタン原子は、６個の殆ど等距離の酸素原子に結合し、そしてそれぞれの酸素原子は、三つのチタン原子に結合している。

ウイルスを、そして細菌、マイコバクテリア、マイコプラズマ、真菌、原虫及び胞子を、これらの及び他の微生物に対する証明された高い効率で不活化し、殺すための特異的作用を有する消毒剤及び防腐剤に対する必要性が増大している。

これは、新しい感染（例えば、ＨＩＶ、インフルエンザ及び鳥インフルエンザ）及び薬物耐性、環境の変化及び生活習慣の変化による以前に制御された感染の再発の増加と関係を有する。一方、慣用的な技術、例えば加熱処理によって滅菌することができない新規な医学的デバイスの使用は、幾つかの感染性疾病を蔓延させうる。ナノテクノロジーは、院内感染及びそれによって起こされる疾病において、改良された診断、予防及び検出、指向療法、並びに抗菌、抗ウイルス、抗真菌、抗マイコバクテリア及び殺胞子材料に対して重大な影響を有するものである。文献によれば、抗マイコバクテリア活性は、主として枯草菌の周辺の殺胞子活性に密接に関係する。

診断技術は、細胞結合性免疫の電流を検出するナノワイヤーを伴う抗原結合部位上を移動する小さいカンチレバーを含む認識系及び検出系を組合せている。

予防のために、ナノテクノロジーに基づく消毒剤が、ＨＩＶ及び他のウイルスに対して試験され、そして今や初期の臨床試験中である。Ｂ型肝炎、結核、ＨＩＶ、インフルエンザに対する新しいワクチン、及び医薬部門に関するものを含む抗菌性表面被覆又は材料に対する研究室の研究は、有望であるようにみえる。これらの被覆は、病院の表面に付着する細菌又はウイルスに関する問題を減少し、そして未解決の深刻な問題である多剤耐性細菌、ウイルス、胞子、真菌、等の病院内感染に対する有利な影響を有することができる。二酸化チタンは、多くの生物学的分子、微生物、藻類、細胞及び生体組織との特異的な相互作用を有する。特異的相互作用は、これらが、生存不能な材料及び生体分子又は生体組織間の普通の反応と異なることを意味する。相互作用は、バイオテクノロジー的適用の観点から大部分有益である。二酸化チタンは、生体組織と直接結合を形成することが知られ、これは、生体材料の適用において使用することができる。二酸化チタンの他の適用分野は、バイオセンサー、組織工学、遺伝子治療、治療剤の制御放出、及び環境保護を含む（２１−３０）。

微生物の安全性は、世界中の、健康の優先的な話題、規制機関、及び工業界における重大な関心事である。伝統的に、微生物を制御するために多くの戦略が使用されてきた。多くの合成抗菌剤が多くの国で認可されているが、最近の傾向は、天然の産物の使用に向けられ、これは、代替供給源からの安全で有効な、そして受容可能な抗菌剤の探索が必要である。

近年、ウイルス粒子の消毒、ウイルス−細胞相互作用、及びウイルス病原性のためのナノ粒子集合体が、新しい戦略の開発及び設計のためにこれらのアプローチを考慮に入れている。ロタウイルスは、レオウイルス科（二本鎖（ｄｓ））の二本鎖ＲＮＡウイルスの属である。ＲＮＡウイルスは、広い範囲の宿主（ヒト、動物、植物、真菌及び細菌）、ゲノム分節、組織及び数（１から１２）、並びにビリオン（Ｔナンバー、カプシド層又はタレット）を伴うウイルスの多様な群である。 一般に流感として知られるインフルエンザは、ＲＮＡウイルスによって起こされる感染性疾病である。Ａ型インフルエンザウイルス粒子又はビリオンは、直径約８０−１２０ｎｍであり、そして糸状型も存在することはできるが、一般的におよそ球形である。ウイルスにおいては異例であるが、Ａ型インフルエンザウイルスのゲノムは、１片の核酸ではなく、しかし１１個のタンパク質（ＨＡ、ＮＡ、ＮＰ、Ｍ１、Ｍ２、ＮＳ１、ＮＥＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ１−Ｆ２、ＰＢ２）をコードする分節した８片のアンチセンスＲＮＡ（合計１３．５キロ塩基）である。これらのウイルスタンパク質の最良の特徴は、ウイルス粒子の外側に見出される二つの大きい糖タンパク質のヘマグルチニン及びノイラミノダーゼである。本発明の官能化されたナノ粒子の生体触媒は、ＲＮＡ結合及びこの種類のウイルスのタンパク質構造をを破壊する。

抽出物
植物は、多くの成分を含有し、そして抗菌特性を有する新規な生物学的に活性な分子の価値ある供給源を構成する。前記の成分は、規格化された抽出物又は純粋な化合物の供給源のいずれかとしてある種の植物から抽出され、その化学的多様性のために、微生物の増殖の制御のために無制限の機会を提供する。多くの植物抽出物は、各種の細菌、酵母及びカビに対する抗菌活性を有するが、しかし生体活性成分の品質及び量の変化は、顕著な欠点である。規格化された抽出物を産出する有効な単離方法の開発、並びに前記抗菌剤の安全性及び毒性評価は、更なる研究を必要とする（４５−４７）。

精油の抗菌特性は、数世紀にわたって認められており、そして消費者の傾向の変化に対する増加する要求、立法及び抗生物質耐性病原体の単離に伴い、消毒剤に基づく化学的産物に対する代替物が見出さなければならない。柑橘油類は、食品として有用であるだけでなく、これらは、更に、一般的に安全であると認識され、そしてある範囲のグラム陽性及びグラム陰性細菌の両方に対して油及び蒸気の形態の両方で、抑制性であることが見いだされている。この群の油類は、多くの要求事項に合致する必要がある天然の抗菌剤を提供することができる（４５−４７）。

最先端の特許
米国特許第６，１１７，８１４号。この特許は、酸化チタンを含有する支持体を記載し、これは、更にその構造中に結合剤としてシリカ及びアルミナの両方を組込んでいる。前記結合剤の目的は、支持体に改良された機械的特性を与えることである。支持体のサイズの範囲は、約２０〜１２０ミクロンである。前記支持体は、ゾル−ゲル法によって製造された約５０％の結合剤を含む。

米国特許第６，０８７，４０５号。この発明は、合成ガスのフィッシャー・トロプシュ反応に対する支持体を記載している。前記支持体構造は、ＶＩＩ属の金属を含有している。前記構造中のルチル−アナターゼ比は、この特許の特有の特徴である。

ＷＯ／２００３／０６４３２４。この発明は、酸化チタン基剤のポリマー組成物に関する。この発明の組成物は、ゲル又はゾルの形態のＴｉＯｘ（ＯＨ）及び（Ｈ_２Ｏ）ｚ（ｘ＋ｙ＋ｚ＝３）の酸化チタン基剤ポリマーを含む。一次元（１Ｄ）構造を有する前記ポリマーは、同心円状ファイバーから製造され、ファイバーは、３．５及び４の間の、前記ファイバー間の間隔から推定される周期性を有している。それぞれのファイバーは、ＴｉＯ_６八面体を含み、そしてそれぞれのＴｉＯ_６八面体は、ファイバーの軸に沿って発展する無限鎖を形成するために、二つの隣接する八面体（２×２．９２Å）と二つの反対側の縁を共有する。この発明によれば、二つの隣接する鎖は、共有された端（２×３．２７Å）の結果として、二重の線を形成する。この発明のポリマーは、光電池中の光感受性要素として使用するために、例えば窓の日よけに適している。

ＷＯ／２００６／０７９７５７。鉛、チタン、ジルコニウム及びランタニド（一つ又は複数）に基づく安定した酸化物セラミック前駆体のゾル−ゲル溶液を調製する方法並びに前記セラミックを調製する方法。この発明は、鉛、チタン、ジルコニウム及びランタニド（一つ又は複数）に基づく安定な酸化物セラミック前駆体のゾル−ゲル溶液を調製する方法に関する。この発明は、次の：ａ）分子の鉛前駆体、分子のチタン前駆体、分子のジルコニウム前駆体及び分子のランタニド前駆体を、ジオール溶媒及び所望により脂肪族一価アルコールを含む媒体と接触させることによってゾル−ゲル溶液を調製し；ｂ）このようにして得られた溶液を、本質的に一定の粘度を有する溶液を得るために、十分な時間静置したままにし；そしてｃ）先行する工程で得られた溶液を、工程ａにおいて使用したものと同一のジオール溶媒、又は前記溶媒と混和性である溶媒で、所定の比率で希釈することからなる一連の工程を含む。この発明は、鉛、ランタニド金属、チタン及びジルコニウムを含む酸化物のセラミック材料を調製するために使用することができる。

ＷＯ／２００７／１４１５９０。中枢神経系における薬物の制御放出において使用するためのゾル−ゲルのナノ構造の酸化チタンリザーバー及び合成の方法。この発明は、ゾル−ゲルのナノ構造の二酸化チタンリザーバー及びその合成に関し、これは、脳組織と生体適合性である。アナターゼ、ルチル及びブルカイトのポアサイズ分布、結晶サイズ及び結晶相の分布の程度は、完全に制御することができる。このデバイスは、神経学的薬物を含有するために使用することができる。これは、６ヶ月から３年までの期間にわたる薬物の制御された持続放出の目的のために、脳組織に直接挿入することができる。この特許は、ゾル−ゲル法を使用し、そして事前製造された材料が使用され、そしてその表面が含浸によって改質される本特許の方法とは逆に、粒子の製造に限定されている。

ＷＯ９３／２１９６９。生物医学的適用のための、特に生物医学的インプラントに対する使用のための新規な被覆材料であり、前記被覆材料はゲル由来の酸化チタンを含み、ここにおいて、前記材料は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ条件下で、例えば模擬体液中で、及び／又はｉｎ ｖｉｖｏ条件下で、その表面におけるリン酸カルシウム形成を誘発することが可能である前記被覆材料、被覆材料の調製のための方法、並びに生物医学的インプラント技術におけるその使用。

ＵＳ８，４０４，７４３Ｂ２。例えば、有機酸のような酸性水素を有する一つ又はそれより多い分子に化学的に結合した酸化亜鉛複合体を含む化合物。この発明は、更に、前記化合物を含む組成物及び同一物を製造するための方法を提供する。

ＵＳ２０１２／０２４４０８６Ａ１。抗菌特性を伴う亜鉛由来材料を使用することによるショウガ（ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）抽出物を含む、歯科使用のための組成物。

ＵＳ２０１２／０２３７４５５Ａ１。抗菌特性を伴う亜鉛由来材料を使用することによるナツメ（ｚｉｚｙｐｈｕｓ ｊｏａｚｅｉｒｏ）抽出物を含む、口腔使用のための組成物。

ＥＰ１，９８１，５１３Ａ２。カカドゥプラム抽出物又はアサイーベリー抽出物、或いは両者の組合せを含む局所スキンケア組成物。この組成物は、高い酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）値を有することができる。この組成物は、皮膚の外観、生理学的機能、臨床特性、及び／又は生物物理学的特性を改善することができる。ナノ粒子はここでは使用されていないが、しかしこの発明は抗菌特性を示している。

ＵＳ２０１２／０２２５１４７Ａ１。有効な量のＭａｌｐｉｇｈｉａ ｐｕｎｉｃｉｆｏｌｉａ（アセロラ）、Ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｄｕｂｉａ（カムカム）、及びＲｉｂｅｓ ｎｉｇｒｕｍ（クロスグリ）抽出物、並びに水、グリセリン、ヂメチコン又はシクロメチコン、ステアリン酸、カルボマー、及び水酸化ナトリウムを含む皮膚科学的に受容可能なビヒクルを含む皮膚の外見を視覚的に改善するための局所用組成物。これは、抗菌特性を示す。

ＥＰ２，０９９，４２９Ａ２。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、リン脂質、コレステロール、糖脂質脂肪酸、胆汁酸、及びサポニンを含む、ボツリヌス毒素をその毒性効果を減少するためにカプセル化するミセルのナノ粒子。これらは、抗菌特性を示す。

ＵＳ８，３７２，３８２Ｂ２。５０重量％未満の水、非イオン性乳化剤及び非イオン性乳化安定剤の組合せ、保水性の皮膚保護剤、保湿剤の組合せ、及びＵＶ吸収剤の組合せを含む非イオン性水中油乳液。この乳剤は安定であり、そして少なくとも３０のＳＰＦを有することができる。ナノ粒子は、ここでは使用されていないが、しかしこの発明は、抗菌特性を示している。

ＥＰ２，４７０，１５９Ａ１。パルミトイルテトラペプチド−７、マンヌロン酸メチルシラノール、及びラクトバチルス・ファーメンタムを含む皮膚に活性な成分の化学的に適合する組合せ、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ）、セイヨウグリ（Ｃａｓｔａｎｅａ ｓａｔｉｖａ）、リクチメン（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｈｉｒｓｕｔｕｍ）、及びワカバキャベツヤシ（Ｅｕｔｅｒｐｅ ｏｌｅｒａｃｅａ）からの植物抽出物を含む皮膚に活性な成分の化学的に適合する組合せ、並びに皮膚科学的に受容可能なビヒクルを含む皮膚を治療するための組成物及び方法。この組成物は、これらが睡眠中ヒトの皮膚上に残存することができることにおいて実質的であることができる。ナノ粒子はここで使用されていないが、しかしこの発明は、抗菌特性を示している。

ＵＳ５，７９２，７９３Ａ。チオール基含有化合物及び銀イオン間の配位によって形成される複合体；活性剤として同一物を含有する抗菌、抗真菌、及び抗ウイルス剤；並びに各種のビヒクル及び担体と適合する抗菌、抗真菌、及び抗ウイルス剤は、その活性を長く持続し、そして減少した経口毒性、皮膚の刺激及び粘膜の刺激を有する。

ＥＰ２，４４８，４１６Ａ１（ＷＯ／２０１１／００２９２９Ａ１からの文章）。所望によりフルーツ酸を伴う、溶媒系中のアルカンジオールとの相乗的組合せにおける、低濃度の植物抽出物を含む保存剤又は抗菌性組成物。更に、この発明は、銀化合物、精油又は個々の成分、一つ又はそれより多い亜鉛塩、並びに一つ又はそれより多いアルカンジオールを含む保存剤又は抗菌性組成物に関する。この発明の組成物は、創傷ケア製品を含むパーソナルケア製品又は獣医学的使用において使用することができる。好ましくは、この発明の組成物は、僅かな、ヒトが感知可能な芳香剤を有するか、又はそれを持たない。

米国特許第６，１１７，８１４号； 米国特許第６，０８７，４０５号； 国際特許出願公開ＷＯ／２００３／０６４３２４； ＷＯ／２００６／０７９７５７； ＷＯ／２００７／１４１５９０； ＷＯ９３／２１９６９； ＵＳ８，４０４，７４３Ｂ２； ＵＳ２０１２／０２４４０８６Ａ１； ＵＳ２０１２／０２３７４５５Ａ１； ＥＰ１，９８１，５１３Ａ２； ＵＳ２０１２／０２２５１４７Ａ１； ＥＰ２，０９９，４２９Ａ２； ＵＳ８，３７２，３８２Ｂ２； ＥＰ２，４７０，１５９Ａ１； ＵＳ５，７９２，７９３Ａ； ＥＰ２，４４８，４１６Ａ１； ＷＯ／２０１１／００２９２９Ａ１。

本発明の主要な目的は、その表面に吸着されたハーブ又は果実抽出物を伴う、いずれもの種類のウイルスを不活化すること、並びに細菌、真菌、マイコプラズマ、マイコバクテリア、原虫及び胞子を殺すことにおいて使用するための、二酸化チタンナノ材料の開発のためのナノテクノロジーの使用である。

次のパラメーター：支持体の酸性度、ＢＥＴ面積、ポアサイズ分布、粒子サイズ、官能化の程度、支持体上に吸着された抽出物の分布の制御を可能にする前記ナノ材料の最適化は、病原性微生物中のタンパク質、ＲＮＡ及びＤＮＡのＣＣ及びＣＮ結合を破壊するための高い活性を得るために重要である。タンパク質及びヌクレオチドのＣＣ及びＣＮ結合に対する高い分解効率が得られるように、前記基質で支持された抽出物が、全ての支持体上にわたって十分に分布されることが重要である。

ナノ材料の支持体は、含浸法によって官能化された、ナノ粒子の無機の金属酸化物である。前記材料は、官能化され、そして小さい粒子サイズ（０．３−１０ｎｍ）を有する抽出物と共に均一に分散される。

本発明は、その殆どが、汚染物質、刺激物、毒性物、非生分解性物又は発癌性物ですらある消毒剤の目下の問題に対処する。選択性であることに加えて、ヒトに対して害を起こさず、これは、非毒性消毒剤に対して更なる利点である。
本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］ａ）ナノ粒子の金属酸化物支持体、
ｂ）表面に化学的に吸着された官能基、
ｃ）表面及びポアに物理的に吸着されたハーブ及び果実抽出物
を含む、複合ナノ材料。
［２］前記ナノ粒子の金属酸化物が、約１ｎｍ〜約１００ｎｍの範囲の平均直径のサイズを有する、［１］に記載のナノ材料。
［３］ヒドロキシル、ホスフェート、サルフェート、クロライド、アミノ、メチル、フォレートであり、そして前記材料に病原性微生物に対する選択性の特性を与える、［１］に記載の官能基。
［４］表面に吸着されたハーブ又は果実抽出物を伴う二酸化チタンナノ材料を調製するための方法であって、
ａ）ハーブ及び果実抽出物を調製し、
ｂ）前記表面を官能基の化学的吸着によって改質し、
ｃ）ハーブ及び果実抽出物を物理的に吸着すること
を含む、前記方法。
［５］［６］に記載の前記抽出物が、柑橘類植物及び果実の各種の部分、例えば、樹皮、幹、根、葉、皮、果肉、及び種からのものであることができる、［４］に記載の方法。
［６］前記表面の改質が、１００〜４００ＲＰＭの範囲の平均速度における一定の撹拌を維持しながら行われる、［４］に記載の方法。
［７］前記表面の改質が、３０〜１００℃の範囲内の一定の温度を維持しながら行われる、［４］に記載の方法。
［８］前記表面の改質が、［４］に記載の官能基を与える溶液を１．４％の濃度で加え、そして［４］に記載の順序でこれらを加えることによって官能基を化学的に吸着させることによって行われる、［４］に記載の方法。
［９］官能基の吸着による前記表面の改質が、それぞれの官能基を完全に吸着するために、［９］に記載のそれぞれの溶液の添加後、５〜３０分の平均静置時間を必要とする、［４］に記載の方法。
［１０］前記表面の改質が、３０〜１００℃の範囲の平均温度での乾燥期間を必要とする、［４］に記載の方法。
［１１］前記ハーブ及び果実抽出物の吸着が、５０ｍ ^２ ／ｇより大きい又はそれに等しい表面積を有する［１］に記載のナノ材料を必要とする、［４］に記載の方法。
［１２］前記ハーブ及び果実抽出物の吸着が、少なくとも７０％の抽出物を含む、［６］及び［７］によって得られる抽出物を必要とする、［４］に記載の方法。
［１３］前記ハーブ及び果実抽出物の吸着が、１００〜４００ＲＰＭの範囲の平均の一定の撹拌を維持することを必要とする、［４］に記載の方法。
［１４］前記ハーブ及び果実抽出物の吸着が、３０〜５０℃の範囲の平均温度を維持することを必要とする、［４］に記載の方法。
［１５］前記ハーブ及び果実抽出物の吸着が、２４時間の撹拌期間を必要とする、［４］に記載の方法。
［１６］ａ）［１］に記載のナノ材料、
ｂ）各種の比率の選択された原材料
を含む、殺菌剤溶液。

図１は、ハーブ及び果実の活性剤及びオーガニックオイルの抽出系である。この系は、第１の蒸気発生フラスコを持つ伝統的な蒸気同伴系である。抽出を受けるものである原材料が入れられる第２のフラスコ、及び液体収集のための第３のフラスコを伴う。 図２は、二酸化チタンの結晶相である。二酸化チタンの結晶相は：アナターゼ、ルチル及びブルカイトである。アナターゼ相は、準安定的であり、そして酸素を結晶の外側に有する。 図３は、二酸化チタンナノ材料の赤外スペクトルである。 図４は、二酸化チタンのアナターゼ相の存在を確認するＸ線回折スペクトルである。 図５は、粒子サイズを確認する電子顕微鏡観察である。走査電子顕微鏡検査では、１〜１００ｎｍのサイズを持つナノ粒子の集団が見られる。透過顕微鏡観察は、１−２ｎｍ以下の粒子の存在を示す。

本発明は、支持体としてナノ粒子（１−１００ｎｍ）の無機酸化物を使用する工業的な含浸法によって合成される、その表面に吸着されたハーブ及び／又は果実抽出物を伴う二酸化チタンナノ材料の複合体に関する。前記酸化物のナノ粒子は、有機官能基、無機ラジカル及びその上に吸着される植物抽出物で官能化され、これは、抗菌剤の特性を提供する。このような構造から、前記材料は、細菌、真菌、マイコバクテリア、胞子、マイコバクテリア、原虫及びウイルスを殺す高い消毒及び防腐能力を有する。

このナノ材料は、その表面を改質し、そして０．３−１０ｎｍのサイズの柑橘類抽出物粒子を前記支持体表面に分散する含浸法を使用して得られる。

ハーブ及び／又は果実の抽出
抽出物の製造は、二つの工程を含む。第１に、エタノール工程で、選択された果実、前記果実は、ブドウ、タンジェリン、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、グアバである、の種、葉、皮、及び殻が、２４〜４８時間、３０〜５０℃の温度で、１００〜４００ＲＰＭの一定の撹拌下で少なくとも７０％のエチルアルコール溶液との接触に置かれる。アルコール部分は、抽出物から濾過によって除去される。

ハーブの残渣は、蒸留水が第１のフラスコに入れられ、そして１００〜１３０℃に加熱される図１に示すもののような系のエタノール工程から収集される。発生した蒸気は、ハーブの残渣が入れられ、そして４０〜６０℃で熱く維持されたもう一つのフラスコに管路を通して送られる。蒸気は、第２のフラスコの出口の、１０〜４℃の温度の循環冷水を伴う凝縮器で収集される。得られた液体は、第１の工程で得られたものと混合される。

混合物は、室温で１２時間静置される。得られた液体は、使用される植物及び果実によって変化する色であり、非粘性で、強い苦味の風味を伴い、そして２から５までのｐＨである筈である。

支持体の官能化
支持体を官能化するための方法は、抽出物を含ませるために改良される。

前記ナノ材料の重大な側面は、その化学的特徴である。先ず、その主要な特質の一つであり、そして微生物を除去するための利点であるナノテクノロジーとして本発明を特徴づける側面は、これが、１〜１００ｎｍの粒子サイズ及び結晶構造を有することであり、これは、材料の酸素原子が、官能基の接近又は付加過程、並びに抽出物の吸着を可能にする結晶の外側になければならないために、同様に重要である。

出発過程として、ヒドロキシル、ホスフェート、サルフェート、クロライド、アミノ、メチル、及びフォレートの官能基を提供する溶液を、１．４％の濃度で調製することが必要である。前記溶液のために、以下の溶質が使用される：

選択された供給者から購入された工業的に事前製造された二酸化チタンナノ材料、好ましくは、５０ｍ^２／ｇの表面積の特徴及び１〜１００ｎｍの粒子サイズに合致するＤｅｇｕｓｓａ Ｐ２５を、水を伴うフラスコに１：２００の酸化物−水比で入れる。撹拌を約１００〜４００ＲＰＭの一定の速度に設定し、そしてこの時点から温度を３０〜１００℃で維持する。撹拌及び温度は、全過程に対して、これらの範囲に維持しなければならない。

先に調製した溶液を、列挙した順序で、全体の懸濁液の撹拌を約１００及び４００ＲＰＭ間に維持しながら、一回に一滴ずつ滴下により完全に加える。一つの溶液の添加が完了した時点で、次の溶液を、５〜３０分の待機時間後に加えなければならない。待機時間は、次の溶液の添加の前に、材料の表面への、それぞれの官能基の完全な吸着を可能にするためである。

次いで、これは、いずれもの残存する液体を除去するために、３０〜１００℃の温度で乾燥させられる。

抽出物の吸着
抽出物の組込みを実現するために、使用される酸化物は、５０ｍ^２／ｇより大きい又はそれに等しい表面積を有していなければならない。

支持体に添加される抽出物は、植物の異なった部分、例えば花、蕾、種、葉、樹皮、草、木、果実及び根；並びに異なった植物、例えば柑橘、葡萄、柘榴、桂皮のような樹皮、及び胡椒のような種、オレガノのような葉からの、そして抗菌特性を保有することが証明されている多くの他の植物抽出物であることができる。

７０％抽出物の水溶液を、約１００〜４００ＲＰＭの速度で一定の撹拌下のフラスコに入れ、次いでこれを３０〜５０℃の温度で継続し、そして先の過程からの官能基を組込むために、先に処理した二酸化チタンナノ材料をゆっくりと加え、そして撹拌を約１００及び４００ＲＰＭ間の速度で２４時間維持する。

前記溶液の７０％は、少なくとも三つのハーブ又は果実源、例えばタンジェリン、グレープフルーツ、オレンジ及びレモンからの抽出物の等量の混合物からなる。

特徴付け試験
これらの例示的試験において、酸化チタンを支持体として使用した。

赤外線透過スペクトルは、３６６７ｃｍ^−１における中心バンドを示す。このバンドは、ＯＨの伸縮振動に起因する。一般的に、このバンドは、純粋な二酸化チタンで３７００ｃｍ^−１において観察され、そしてこれは、ＯＨの伸縮振動のためにルイス及びブレンステッド酸部位の両方に導く末端ヒドロキシル基の存在のためである。対応するＯＨ曲げ振動は、１６３３ｃｍ^−１に中心を持つ。アミン基の伸縮振動に伴う赤外バンドは、３２３０ｃｍ^−１において観察される。これらの観察は、複合体が、一つの原子のみを失うことができ、そして恐らく前記複合体のある程度の分解がいずれかのＴｉＯの結果として起こっているという事実と一致する。低エネルギー領域のスペクトルにおいて、１０９５ｃｍ^−１に中心を持つ広いバンドが、１２２８ｃｍ^−１のショルダーを伴って観察される。これらのバンドは、伸縮振動（−Ｏ−Ｓｉ−Ｏ−）のためである。ナノ材料は、赤外スペクトルから観察されるように幾つかの特徴を有する。特に、１５４８ｃｍ^−１に中心を持つＨＮＨ変形バンド及び３２３０ｃｍ^−１における非対称伸縮バンドは明白である。ＵＶ−可視スペクトル及び熱分析は、柑橘類抽出物がナノ材料表面に吸着された場合、その分解及び蒸発温度は増加し、これは、抽出物が周囲因子から保護されたことを意味し、従って、その有用な寿命を延長し、並びにその使用又は保存期間を延長する。赤外プロファイルを図３に示し、そしてアナターゼ相の存在を確認するＸ線回折スペクトルを図４に示す。

前記材料は、消毒及び防腐特性を有し、従って、これは、洗浄剤、消毒剤、防腐剤及び治療剤産物中で使用することができる。これらの目的のために、これは、多様な製剤中に含めることができ、これは：

を含むことができる。

殺ウイルス活性の試験
細胞培養
１０％のウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｍｅｘｉｃｏ Ｄ．Ｆ．）及び抗生物質（ペニシリン１００ＩＵ／ｍＬ、ストレプトマイシン１００ｍｇ／ｍＬ及びアムホテリシンＢ１０ｍｇ／ｍＬ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ Ｍ．ＵＳＡ）で補充された最小必須培地（ＭＥＭ）（Ｇｉｂｃｏ／ＢＲＬ，ＮＹ，ＵＳＡ）を伴う２５ｃｍ^２フラスコにおいて、３７℃で５％ＣＯ_２を伴って培養されたＭＤＣＫ細胞系が使用される。細胞は、８０％集密まで増殖させなければならない。

血球凝集アッセイによるウイルスの滴定
試験管内、又はＶ字のウェルプレート上で、ウイルス含有試料の二重の希釈物を、赤血球の一定の懸濁液（一般的に１０，０００，０００細胞／ｍＬを使用）と一緒に混合し、そして次いでインキュベートした。結果を評価するために、加えた細胞の量を、分光光度計を使用して定量化し、完全な血液凝集（ＨＡ）を示す最終希釈度を、限界稀釈度と考え、そして血液凝集単位（ＨＡＵ）として表示する。

赤血球の調製
３〜５日齢のヒヨコからの赤血球を使用する。ヒヨコを血液の抜き取りによって安楽死させ；血液をアルセバー液中に入れる。細胞を、１８００×ｇで５分間の遠心によって数回洗浄し、上清が透明になった時点で、これを取出し、そして細胞をＰＢＳ中で１０％に調節する。溶液を使用する時に、これをＰＢＳ中で０．５％に調節する。

ヘマグルチニンの滴定
それぞれのウイルスのバッチを滴定しなければならない。１：１０〜１：２５６０の二重の希釈物を、０．０５ｍＬの体積のそれぞれの希釈物をＶ字底の９６ウェルプレートのウェルに入れることによって作製した。対照としての赤血球のための一つのウェルを含めなければならない。

赤血球の懸濁液を、赤血球を破壊しないように穏やかに混合しながらそれぞれのウェルに加える。これらを室温で１〜２時間室温でインキュベートする。

ＨＡの力価を、赤血球を凝集させることが可能な最大の希釈度を読み取ることによって決定する。

力価は、赤血球を凝集させることが可能な最大の希釈度の逆数として報告されている。そしてこれは、血液凝集単位：ＨＡＵ／０．０５ｍＬウイルスとして解釈される。

使用されるウイルスの力価の決定
試験のために必要なウイルスの量並びに細胞に対する清浄薬の効果が標準化される。その表面上に吸着されたハーブ又は果実抽出物を伴う二酸化チタンナノ材料の溶液が、清浄薬容器からの推奨される希釈度（５リットルの水中に７５ｍＬを注ぐことによって調製）で使用される。４０μｌのウイルスを、異なったＨＡＵ（４０、２０及び４ＨＡＵ）で希釈物と混合し、そして異なった時間：１、５及び１５分の間インキュベートする。それぞれの相互作用時間からの混合物（ウイルス−ナノ材料）にＭＤＣＫ細胞の集密単層を接種し、そして湿潤雰囲気及び５％ＣＯ_２下で、３７℃で２時間インキュベートする。その後、ウイルスの接種材料を除去し、ウシ胎児血清を含まない新鮮な培養培地を加え、そして単層を２４時間インキュベートする。

消毒性表面に吸着されたハーブ又は果実抽出物を伴う二酸化チタンナノ材料のウイルス感染に対する効果
ＭＤＣＫ細胞を、２４ウェルプレート上で集密まで培養する。一定の感染性投与量のウイルスと混合された、異なった体積の清浄溶液が使用される。これらを１０〜１５分間室温でインキュベートし、そして次いで、マイクロタイタープレート上において単層の集密細胞を２時間接種する。

次いで、消毒用溶液及びウイルスの混合物を取出し、滅菌ＰＢＳ（ｐＨ７．４５）で洗浄し、溶解プレートが形成されるまで５％ＣＯ_２の３７℃で再びインキュベートする（最大１０日）ために、１．５ｍＬのＭＥＭ中の２．０％メチルセルロースをそれぞれのウェルに加える。メチルセルロースを除去し、再び洗浄し、２００μｌの７５％メタノールを加え、次いで２０分後に除去し、そして１％のクリスタルバイオレットを１５分間で加える。次いでこれを水道水で洗浄し、試験し、そして溶解プレートを顕微鏡下で数える。清浄溶液の最小投与量をウイルスの細胞変性能力により計算する。清浄溶液を含まないウイルスを感染対照として使用し、そして非感染細胞を陰性対照として使用する。これは定性的試験であるために、形成されたプレートの減少のおよそのパーセントが計算される。

これらの試験で、本記載の本願発明が、例えばインフルエンザウイルスなどのウイルスの感染力の１００％までを、０〜５分以内に阻害することが見いだされている。

殺菌及び殺真菌活性の試験
研究所の分析及び試料維持のために、分析される産物の代表的副次試料を無作為に選択し、そしてロット番号を記録する。

抗菌活性を決定するために一つの方法のみが使用され、これは特定の試験条件下で殺菌剤と接触する場合に、与えられた数の微生物の減少パーセントを決定することに基づく。

溶液の調製
０．２５Ｍのリン酸緩衝溶液
１０００ｍＬのメスフラスコで、３４ｇの一塩基性リン酸カリウムを、５００ｍＬの水中に溶解し、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７．１〜７．３に調整し、水で体積を合わせ、混合し、そして１００ｍＬの部分に分割する。オートクレーブ中で３９４Ｋ（１２１℃）で１５分間滅菌し、冷却し、そして冷蔵下で保存する。

希釈されたリン酸緩衝溶液
１．２５ｍＬの０．２５Ｍのリン酸緩衝溶液を、１Ｌのメスフラスコに入れ、そして水で体積を合わせ、混合し、そして試験管及びフラスコ中に、それぞれ９ｍＬ及び９９ｍＬで分割し、オートクレーブ中で３９４Ｋ（１２１℃）で１５分間滅菌する。

濃縮された中和溶液
４０ｇのアゾレシチンを、２８０ｍＬのポリソルベート８０ｍＬ及び１．２５ｍＬのリン酸緩衝溶液と混合し、水で希釈して１Ｌを得る；水酸化ナトリウム滴定液又は塩酸滴定液でｐＨを７．２に調整し、次いで１００ｍｌの部分に分配する。オートクレーブ中で３９４Ｋ（１２１℃）で２０分間滅菌する。

希釈された中和溶液
１００ｍｌの濃縮された中和用溶液を、２５ｍｌの０．２５Ｍのリン酸緩衝溶液と混合し、１６７５ｍｌの水を加え、一緒に混合し、そして２０ｍｍ×１５０ｍｍのネジ付き試験管に９ｍｌの部分に分配する。オートクレーブ中で３９４Ｋ（１２１℃）で２０分間滅菌する。

培養培地の調製
製品のラベル上の製造業者の説明により、培養培地を調製し、そして滅菌する。中和溶液を伴う、滅菌前の標準的な方法のための寒天培養培地の場合、１リットルの標準的方法のための寒天培養培地に２５ｍＬの中和溶液を加える。

中和ブロス
表１に示す成分を一緒に混合し、溶解が起こるまで加熱し、ｐＨを７．２に調整し、オートクレーブに入れ、そして３９４Ｋ（１２１℃）で１５分間滅菌する。

試験微生物及び培養培地
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＥＭＢ寒天）
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＥＭＢ寒天）
緑膿菌（Ｐｓｕｄｏｍｏｎａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）
サルモネラ種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐ）（ＥＭＢ寒天）
エンテロバクター種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ）（Ｅ．Ｍ．Ｂ．寒天）
肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（ＥＭＢ寒天）
カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）（ＥＭＢ寒天）
黒色アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）（ＥＭＢ寒天）

試料の調製及びコンディショニング
試験微生物の保存
微生物株を、斜面培養培地（７ｍｌの栄養寒天）を伴う１６ｍｍ×１２５ｍｍの試験管に毎週再播種することによって保存し、２０時間〜２４時間、３０８Ｋ〜３１０Ｋ（３５℃〜３７℃）の温度でインキュベートし、そして冷蔵下で保存した。

試験微生物懸濁液の調製
試験の前に、それぞれの試験微生物の二つの再播種物を作製し、そして２０時間〜２４時間、３０８Ｋ〜３１０Ｋ（３５℃〜３７℃）の温度でインキュベートした。

これらの培養物から、それぞれ１２ｍＬの斜面栄養寒天を含有する２２ｍｍ×１７５ｍｍの試験管中に、それぞれの微生物を再播種し、そして示された条件でインキュベートした。

それぞれの試験管から増殖物を３ｍＬの生理食塩水で除去し、上清を滅菌試験管に移し、そして５８０ｎｍの波長において３％〜５％の透過率の数値を持つ懸濁液が得られるまで、同じ溶液で希釈を続けた。

懸濁液中のＣＦＵ数／ｍＬを決定し、そして７５〜１２５×１０^８ＣＦＵ／ｍＬを含有する懸濁液の透過率のパーセントを示した。後者は、メキシコの公定基準ＮＯＭ−０９２−ＳＳＡ１（二つの参考文献を参照されたい）に示されているところに従って検証され、そしてこれらの値は将来の分析において考慮された。

初期生存数の決定
９９ｍＬの滅菌された希釈リン酸緩衝溶液を含有するエルレンマイヤーフラスコに、１ｍＬの試験微生物懸濁液を移し、そしてそれぞれが２５〜２５０個のコロニーを含有するプレートを得るために必要な１０倍法による希釈を行った。

滅菌ペトリ皿に、１ｍＬのそれぞれの希釈物を二重で入れ、それぞれの皿に１５ｍＬ〜１８ｍＬの寒天を標準的な方法のために加え、均一化し、そして固化させ、ペトリ皿を反転し、そして４８時間、３０３Ｋ〜３０８Ｋ（３０℃〜３５℃）でインキュベートした。それぞれの皿に含有されるコロニーをコロニーカウンターで数えた。

方法
１．株の播種及び培養；
２．残存細胞の決定；
３．試料の調製；
必要な場合、容器のラベル上で製造業者によって推奨されている産物の濃度に達するまで水で適当な希釈を行った。

４．試料の接種
それぞれの試験微生物のために、９９ｍＬの産物又はその稀釈物を、正確に、そして二重で測定し、ネジ蓋を持つ２５０ｍＬの滅菌エルレンマイヤーフラスコに移した。

フラスコを撹拌し、残留液体がなお運動して、接種物の組込みを容易にするように、撹拌を接種の直前に停止した。それぞれのフラスコを、フラスコの首又は壁面とのピペットの接触を回避しながら、液体表面の中心に個々に、それぞれの試験微生物を接種した。

内部に接種された試料を含むフラスコを撹拌し、そして接種の正確に３０秒後、１ｍＬの同一物を９ｍＬの希釈中和溶液又は中和ブロスを含有する試験管に移し、一緒に混合し、そして１．０ｍＬのアリコートを滅菌ペトリ皿に二重で移し、そして希釈を、２５〜２５０個のコロニーを含有するプレートを形成するために必要な希釈度が得られるまで続け、１５ｍＬ〜１８ｍＬの寒天を標準的な方法のために中和剤としてそれぞれのプレートに加え、均一化し、固化させ、プレートを反転し、そして４８時間、３０８Ｋ〜３１０Ｋ（３５℃〜３７℃）でインキュベートした。

インキュベーション期間の後、プレートのＣＦＵ数を数えた。

結果の表現
減少％の決定
初期の生存数及び残存細胞のプレートからの結果の平均値を求め、次いで以下の式を使用して減少％を計算した：
減少％＝１００−Ｓ×１００／Ｖ．Ｃ．
式中：
Ｓは、残存細胞のＣＦＵ／ｍＬであり、そして
Ｖ．Ｃ．は、初期生存数である。

産物試料で得られた減少のパーセントを報告した。

結果の解釈
殺菌剤とラベルされた産物は、初期の生存数が７５〜１２５×１０^８ＣＦＵ／ｍＬである場合、推奨される濃度における接触の３０秒以内で生存数の９９．９９９％の減少を持たなければならない。

殺胞子活性試験
有効性の試験を、ＡＯＡＣ９６６．０４の方法論に基づいて行い、ここで、枯草菌に対する６０個のレプリカ中、５９個が得られた。

この試験が、ＮＭＸ−ＢＢ−０４０−ＳＣＦＩ−１９９９“ＭＥＴＯＤＯＳ ＧＥＮＥＲＡＬ ＤＥ ＡＮＡＬＩＳＩＳ−ＤＥＴＥＲＭＩＮＡＣＩＯＮ ＤＥ ＬＡ ＡＣＴＩＶＩＤＡＤ ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＮＡ ＥＮ ＰＲＯＤＵＣＴＯＳ ＧＥＲＭＩＣＩＤＡＳ”（殺菌剤産物における抗菌性活性の分析−決定のための一般的方法）によって行われたことを指摘することは重要であり、ここで、前記ＮＭＸに基準によれば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、パラチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｆｉｓ）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、大便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｏｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）及びＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓの１００％が、０〜５分の時間内に殺され、一方有効性も、前記ＮＭＸによれば、５〜１０分の時間間隔で１００％であり、そして黒色アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｉｕｓ ｎｉｇｅｒ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対しては、０〜５秒の時間で９９．９９５％、そして緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａｓ）に対しては、１０〜１５分の時間で１００％、そして０〜１０分の時間で９９．９９５％であった。

Claims (22)

1. 消毒剤、防腐剤、治療剤又は洗浄剤組成物の調製のための二酸化チタンの複合ナノ材料であって、前記複合ナノ材料は、有機官能基と、無機ラジカルと、その表面及びポアに吸着させた果実及び／又はハーブの抽出物とで改質され、前記複合ナノ材料は、少なくとも５０ｍ^２／ｇの表面積を有し、アナターゼ結晶構造をなし、二酸化チタンナノ粒子の平均サイズは直径１〜１００ｎｍであり、前記果実及び／又はハーブの抽出物の粒子サイズは０．３〜１０ｎｍであることを特徴とする複合ナノ材料。
2. 前記有機官能基がヒドロキシルを含むことを特徴とする請求項１に記載の複合ナノ材料。
3. 前記無機ラジカルがホスフェート、サルフェート、クロライド、アミノ、メチル及びフォレートを含むことを特徴とする請求項１に記載の複合ナノ材料。
4. 前記果実及び／又はハーブの抽出物が花、蕾、種、葉、樹皮、草、木及び根から選択される植物の部分から得られる少なくとも３種の果実及び／又はハーブの抽出物の混合物を含んでいることを特徴とする請求項１に記載の複合ナノ材料。
5. 前記果実の抽出物がタンジェリン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンを含む柑橘類及びブドウ、グアバ、柘榴からなるグループから選択される植物の部分から得られることを特徴とする請求項１又は請求項４のいずれかに記載の複合ナノ材料。
6. 前記ハーブの抽出物がオレガノ、桂皮又は胡椒から選択されることを特徴とする請求項１又は請求項４のいずれかに記載の複合ナノ材料。
7. 消毒剤、防腐剤、治療剤又は洗浄剤の組成物の調製のための二酸化チタンの複合ナノ材料を得るための方法であって、
   ａ）種、葉、皮、及び殻が所定温度で一定の撹拌下で少なくとも７０％のエチルアルコール溶液との接触に置かれ、アルコール部分が抽出物から濾過によって除去される第１のエタノール工程で、果実及び／又はハーブの抽出物を製造する工程と、
   ｂ）蒸留水を第１のフラスコに入れて加熱する従来の蒸気トラップシステムを用いて、果実及びハーブの活性剤及びオーガニックオイルを抽出し、蒸留水を第１のフラスコに入れて加熱し、発生した蒸気を、前記第１のエタノール工程で得られた残渣が入っている高温に維持された第２のフラスコに管路を通して送り、前記蒸気を、前記第２のフラスコの出口で、循環冷水を有する凝縮器で回収し、得られた液体を、前記第１のエタノール工程で得られたものと混合し、混合物を、室温で１２時間静置する工程と、
   ｃ）有機官能基及び無機ラジカルの前駆体溶液を、１．４％の濃度で調製する工程と、
   ｄ）二酸化チタンの複合ナノ材料支持体を、１００〜４００ｒｐｍの範囲の一定速度で撹拌した状態の水の入ったフラスコに入れて、前記工程ｃ）で調製された有機官能基及び無機ラジカルの前駆体溶液を加えることによって、化学的に改質する工程と、
   ｅ）３０〜１００℃の温度で乾燥し残存する液体を除去する工程と、
   ｆ）前記工程ｂ）で得られた７０％抽出物の混合物の水溶液を取り出して一定の撹拌下のフラスコに入れ、前記官能基で処理した二酸化チタンの複合ナノ材料支持体をゆっくりと加え、一定の撹拌を維持する工程と
   を有する方法。
8. 前記果実の抽出物がタンジェリン、オレンジ、グレープフルーツ、レモンを含む柑橘類及びブドウ、グアバ、柘榴からなるグループから選択される植物の部分から得られることを特徴とする請求項７に記載の方法。
9. 前記ハーブの抽出物がオレガノ、桂皮又は胡椒から選択されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
10. 前記抽出物の粒子サイズが０．３〜１０ｎｍであることを特徴とする請求項８又は請求項９に記載の方法。
11. 前記工程ａ）において、前記撹拌が、１００〜４００ｒｐｍの速度で、３０〜５０℃の温度で、２４〜４８時間の間、維持されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
12. 前記工程ｂ）において、前記第１のフラスコが１００〜１３０℃の温度まで加熱され、前記第２のフラスコが４０〜６０℃の温度に維持される一方で、前記凝集器内の水の温度が４〜１０℃であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
13. 前記二酸化チタンの複合ナノ材料支持体が少なくとも５０ｍ^２／ｇの表面積を有し、アナターゼ結晶構造をなすものであることを特徴とする請求項７に記載の方法。
14. 二酸化チタンナノ粒子の平均直径サイズが１〜１００ｎｍであることを特徴とする請求項７又は請求項１３のいずれかに記載の方法。
15. 二酸化チタン／水の比が１：２００であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
16. 前記有機官能基がヒドロキシルを含むことを特徴とする請求項７に記載の方法。
17. 前記無機ラジカルがホスフェート、サルフェート、クロライド、アミノ、メチル及びフォレートを含むことを特徴とする請求項７に記載の方法。
18. 前記官能基及び無機ラジカルの前駆体溶液を一滴ずつ添加すること、その際、それぞれの溶液添加の間に待機時間をおいて添加することを特徴とする請求項１６又は請求項１７のいずれかに記載の方法。
19. 前記官能基及び無機ラジカルの前駆体溶液を一回に一滴ずつ滴下により完全に加えることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
20. それぞれの溶液添加の間の前記待機時間を５〜３０分として、各有機官能基および無機ラジカルを前記複合ナノ材料支持体の表面およびポアに完全に吸着させることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
21. 前記７０％抽出物の混合物の水溶液が少なくとも３種の果実及び／又はハーブの抽出物であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
22. 有機官能基、無機ラジカル、及び、表面及びポアに吸着させたハーブ及び／又は果実の抽出物で改質された二酸化チタンの複合ナノ材料を最大４０％と、許容可能な賦形剤とを含む、消毒剤、防腐剤、治療剤又は洗浄剤組成物。