JP6615213B2 - 置換テトラヒドロピランおよび使用方法 - Google Patents

Description

本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質の修飾因子である置換テトラヒドロピラン化合物に関し、これは、ＣＦＴＲによって媒介および調節される疾患および状態の処置に有用である。さらに、本発明は、本発明の化合物を含有する組成物およびこれらの調製方法に関する。

嚢胞性線維症（ＣＦ）は、白色人種において最も一般的な常染色体性劣性遺伝疾患の１つであり、第７番染色体に位置する嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされる（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｆｆ．ｏｒｇ／ＡｂｏｕｔＣＦ／；Ｒｏｗｅ Ｓ．Ｍら（２００５年）；Ｎ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ．（３５２）、１９９２−２００１）。米国および欧州で生まれた乳児のそれぞれ約１：３５００および１：３０００は、ＣＦに罹患し、世界中で約７５，０００例、米国ではこのうち約３０，０００例が生じている。ＣＦは毎年約１，０００例が新たに診断されており、患者の７５％超は、年齢２歳までに診断されている。ＣＦ人口のほぼ半数は、現在年齢１８歳以上である。ＣＦＴＲタンパク質（Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｒ．Ｊ．ら（１９９０年）、Ｎａｔｕｒｅ ３４７：３８２−３８６頁；Ｒｉｃｈ，Ｄ．Ｐ．ら（１９９０年）、Ｎａｔｕｒｅ ３４７：３５８−３６２頁）、（Ｒｉｏｒｄａｎ，Ｊ．Ｒ．ら（１９８９年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５：１０６６−１０７３頁）は、分泌および吸収上皮細胞を含む多彩な細胞型に発現するｃＡＭＰ／ＡＴＰ−媒介イオンチャネルである。ＣＦＴＲにより、細胞膜を通過する塩素および炭酸水素アニオン流、電気的中性の維持および上皮膜を通した浸透圧が制御される（Ｑｕｉｎｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．（１９９０年）、ＦＡＳＥＢ Ｊ．４：２７０９−２７２７頁）。ＣＦＴＲは、他のイオンチャネルおよびタンパク質の活性の制御にも関与する（Ｇｕｇｇｉｎｏ、Ｗ．Ｂ．ら（２００６年）、Ｎａｔ Ｒｅｖｓ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ７、４２６−４３６頁）。

ＣＦＴＲ機能における異常により、粘液脱水、炎症、再発性細菌感染症および肺の不可逆的損傷につながる気道表面液の不均衡が生じ、これにより、感染患者は早期死亡に至る。ＣＦ患者は、呼吸器疾患以外に、胃腸障害および膵機能不全に悩まされている。嚢胞性線維症を有する男性の大多数（９５％）は、精管が変化すること；欠損、萎縮性の変化または線維性の変化によって引き起こされる無***症のため、生殖能力がない。生殖能力は、嚢胞性線維症を有する女性でも、頸管粘液の異常のため低下する。

Ｆ５０８ｄｅｌ変異は、ＣＦＴＲにおいて同定された多形現象約１９００例のうち最も一般的であり、小胞体（ＥＲ）においてＣＦＴＲのプロセッシングの欠陥を引き起こす（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｆｔｒ２．ｏｒｇ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ）。ＣＦ患者の約９０％は、Ｆ５０８ｄｅｌ変異（位置５０８におけるフェニルアラニンの欠損）のコピーを少なくとも１つ保有し、患者の５０％〜６０％は、この変異のホモ接合型である。ＣＦＴＲのプロセッシングの欠陥は、ＣＦＴＲの早期分解を引き起こし、これにより、膜におけるタンパク質の輸送が減少する、またはなくなる。ＣＦ疾患を引き起こす同定された変異は１００例を超えているので、これらは表現型の結果に従って分類されており、合成、成熟、制御、コンダクタンス、量に応じた減少数、安定性の分類に応じた減少数に分けられる。

現在のＣＦ薬物を発見しようとする試みは、ＣＦＴＲを調節する２つの分類の化合物を開発することに焦点を合わせている。一方の分類は、中和剤と呼ばれ、変異ＣＦＴＲタンパク質のフォールディング欠陥の克服を支援して、成熟を促進し、細胞表面発現をさらに増大する。もう一方の分類の化合物は、増強剤と呼ばれ、膜表面においてチャネルが開口する確率を高めることにより、タンパク質の制御不全および／またはコンダクタンスの修正を支援する。

さらに、適正なタンパク質フォールディングを促進するＣＦＴＲタンパク質変異の調節はＣＦに有効であるが、ＣＦＴＲにより媒介される他の疾患も生じる。例えば、シェーグレン症候群（ＳＳ）は、口内乾燥（口渇）および乾性角結膜炎（ＫＣＳ、ドライアイ）の症状を引き起こす自己免疫性疾患であり、体中の水分生成腺の異常調節に起因し得る。慢性の閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）または慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）は、気道における進行性で不可逆的な気流の制限であり、粘液分泌過多および粘膜絨毛の分泌低下を含めたいくつかの生理学的異常によるものである。ＣＦＴＲ増強剤によりアニオン分泌が増加すると、角膜水化の進行およびＣＯＡＤにおける粘膜絨毛の分泌低下の修正で、これらのシェーグレン症候群との表現型合併症を修正したことが示唆される（Ｂｈｏｗｍｉｋ Ａら（２００９年）；第１０３（４）巻、４９６−５０２頁。Ｓｌｏａｎｅ Ｐら ＰＬＯＳ Ｏｎｅ（２０１２年）；第７（６）巻、２３９８０９（１−１３頁））。

ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｆｆ．ｏｒｇ／ＡｂｏｕｔＣＦ／ Ｒｏｗｅ Ｓ．Ｍら（２００５年）；Ｎ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ．（３５２）、１９９２−２００１ Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｒ．Ｊ．ら（１９９０年）、Ｎａｔｕｒｅ ３４７：３８２−３８６頁 Ｒｉｃｈ，Ｄ．Ｐ．ら（１９９０年）、Ｎａｔｕｒｅ ３４７：３５８−３６２頁 Ｒｉｏｒｄａｎ，Ｊ．Ｒ．ら（１９８９年）、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５：１０６６−１０７３頁 Ｑｕｉｎｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．（１９９０年）、ＦＡＳＥＢ Ｊ．４：２７０９−２７２７頁 Ｇｕｇｇｉｎｏ、Ｗ．Ｂ．ら（２００６年）、Ｎａｔ Ｒｅｖｓ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ７、４２６−４３６頁 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｆｔｒ２．ｏｒｇ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ Ｂｈｏｗｍｉｋ Ａら（２００９年）；第１０３（４）巻、４９６−５０２頁 Ｓｌｏａｎｅ Ｐら ＰＬＯＳ Ｏｎｅ（２０１２年）；第７（６）巻、２３９８０９（１−１３頁）

したがって、ＣＦＴＲを調節できる新規な化合物の必要性が存在する。詳細には、本発明は、嚢胞性線維症を処置するためのＣＦＴＲ修飾因子として作用し得る化合物について開示する。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、および本発明の化合物を投与することにより嚢胞性線維症を処置するための方法も提供する。

（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）

の構造を有するテトラヒドロピランであり、式中：
Ｒ^１は、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは、それぞれの出現において、それぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルもしくはＧ^Ｆであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；または、
Ｒ^４およびＲ^５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルもしくは４−６員環ヘテロ環を形成し；Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルおよび４−６員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｔ基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^Ｄ、Ｇ^ＥおよびＧ^Ｆは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである
テトラヒドロピランまたは医薬として許容できるこの塩を対象とする。

本発明の別の態様は、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩および医薬担体を含む医薬組成物に関する。そのような組成物は、本発明の方法に従って、典型的には、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子活性に関連した状態および障害を処置または予防するための治療レジメンの一部として投与できる。詳細な態様において、医薬組成物は、本発明の化合物と組み合わせた使用に適している１つ以上のさらなる治療的活性成分を、さらに含み得る。より詳細な態様において、さらなる治療的活性成分は、嚢胞性線維症を処置するための作用剤である。

さらに、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、本明細書で開示されている医薬組成物および処置方法に有用であり、調製および使用される際に医薬として許容できる。

さらに、本発明の別の態様は、変異ＣＦＴＲタンパク質のフォールディング欠陥を正して成熟を促進し、これにより細胞表面発現をより高くする方法に関する。方法は、哺乳動物における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子活性に関連した状態および障害を処置または予防するために有用である。より詳細には、この方法は、嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵機能不全、慢性閉塞性肺疾患または慢性閉塞性気道疾患に関連した状態および障害を、処置または予防するために有用である。したがって、本発明の化合物および組成物は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子調節性疾患を処置または予防するために医薬として有用である。

化合物、化合物または医薬として許容できるこれらの塩を含む組成物、化合物を作るための方法、ならびに、化合物を投与することにより状態および障害を処置または予防するための方法は、本明細書でさらに説明される。

詳細な態様において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、嚢胞性線維症の処置において使用するために提供される。詳細な態様において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩの変異によって引き起こされる嚢胞性線維症の処置において使用するために提供される。

本発明は、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩、および薬における使用に適切な医薬担体を含む医薬組成物も示す。詳細な態様において、医薬組成物は、嚢胞性線維症の処置に使用するためのものである。

代替実施形態において、本発明のある化合物は、中和剤活性を有する。

本発明のこれらの、および他の目的は、以下の段落に記載されている。これらの目的は、本発明の範囲を狭めるとみなすべきではない。

本発明に記載されている式（Ｉ）の化合物は、

であり、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびｍは、発明の概要において上記で定義されている通りである。そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を使用して、状態および障害を処置するための方法も記載されている。

様々な実施形態において、本発明は、本発明の任意の置換基もしくは化合物または本明細書の他の任意の式において、１回超出現する少なくとも１つの可変物を示す。それぞれの出現における可変項目の定義は、別の出現におけるこの定義から独立している。さらなる置換基の組合せは、安定な化合物を生じる組合せの場合のみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離できる化合物である。

用語の定義
本明細書および意図されている特許請求の範囲において使用されている単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈により明確に指示されない限り、複数の指示対象を含むことが注記される。したがって、例えば、「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」への言及は、単一の化合物、ならびに１つ以上の同一であるまたは異なる化合物を含み、「任意選択的に、ある医薬として許容できる担体」への言及は、単一の任意の医薬として許容できる担体、ならびに１つ以上の医薬として許容できる担体などを指す。

本明細書に使用されているある用語は、以下に詳述されている以下の定義を指すよう意図されている。

本明細書で使用されている「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表的な例は、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルを含むが、これらに限定されない。

「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の二重結合を含有する２から１０個の炭素原子の、直鎖または分岐鎖の炭化水素に由来する二価基を意味する。アルケニレンの代表的な例は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−を含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用されている「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する。「Ｃ_１−Ｃ_３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルを含むが、これらに限定されない。

「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素に由来する二価基を表す。アルキレンの代表的な例は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−を含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用されている「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表的な例は、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルを含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用されている「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の代表的な例は、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルを含むが、これらに限定されない。二環式アリールは、二環式環系内に含有されている任意の炭素原子を介して、親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、非置換であっても置換されていてもよい。

本明細書で使用されている「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。

本明細書で使用されている「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。

本明細書で使用されている「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７または８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は、１個の二重結合を有し、５または６員環系は、１または２個の二重結合を有し、７または８員環系は、１、２または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表的な例は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含むが、これらに限定されない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニルもしくは単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋により、単環式環の隣接していない２個の炭素原子がつなげられる架橋単環式環系である。二環式シクロアルケニル基の代表的な例は、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンを含むが、これらに限定されない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含有されている置換可能な任意の原子を介して、親分子部分に結合でき、非置換であっても置換されていてもよい。

本明細書で使用されている「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式、三環式またはスピロ環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含有する炭素環式環系である。単環式環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋により、単環式環の隣接していない２個の炭素原子が、つなげられる架橋単環式環系である。二環式環系の代表的な例は、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンを含むが、これらに限定されない。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは１、２、３または４個の炭素原子のアルキレン架橋により、環系の隣接していない２個の炭素原子がつなげられる二環式シクロアルキルにより例示される。三環式環系の代表的な例は、トリシクロ［３．３．１．０^３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン（アダマンタン）を含むが、これらに限定されない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、非置換であっても置換されていてもよく、環系内に含有されている置換可能な任意の原子を介して、親分子部分に結合している。スピロ環式シクロアルキルは、単環式または二環式シクロアルキルにより例示され、環の同一の炭素原子上における２個の置換基は、この炭素原子と一緒になって、４−、５−または６−員環の単環式シクロアルキルを形成する。スピロ環式シクロアルキルの例は、スピロ［２．５］オクタンである。本発明のスピロ環式シクロアルキル基は、この基の置換可能な任意の炭素原子を介して、親分子部分に付加されている。

本明細書で使用されている「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。

本明細書で使用されている「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５、６、７または８個の水素原子が、ハロゲンで置き換えられている、本明細書で定義されているアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表的な例は、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、および３，３，３−トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルを含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用されている「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５または６員環である。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯまたはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子、ならびに任意選択的に、１個の酸素もしくは硫黄原子を含有し得る。６員環は、３個の二重結合および１、２、３または４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表的な例は、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルを含むが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロ環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表的な例は、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、および５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルを含むが、これらに限定されない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても非置換であってもよく、環系内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結する。

本明細書で使用されている「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」という用語は、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環またはスピロ環式ヘテロ環を意味する。単環式ヘテロ環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６、７または８員環である。３または４員環は、０または１個の二重結合、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、０または１個の二重結合、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。６員環は、０、１または２個の二重結合、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。７および８員環は、０、１、２または３個の二重結合、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。単環式ヘテロ環の代表的な例は、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、およびトリチアニルを含むが、これらに限定されない。二環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合した単環式ヘテロ環もしくは単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロ環もしくは単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロ環もしくは単環式ヘテロ環に縮合した単環式ヘテロ環、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋により、環の隣接していない２個の原子がつなげられる架橋単環式ヘテロ環系である。二環式ヘテロ環の代表的な例は、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含む。）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルを含むが、これらに限定されない。三環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合した二環式ヘテロ環もしくは単環式シクロアルキルに縮合した二環式ヘテロ環もしくは単環式シクロアルケニルに縮合した二環式ヘテロ環もしくは単環式ヘテロ環に縮合した二環式ヘテロ環、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋により、二環式環の隣接していない２個の原子がつなげられる二環式ヘテロ環により例示される。三環式ヘテロ環の例は、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン）、オキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン）およびオクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドールを含むが、これらに限定されない。スピロ環式ヘテロ環は、本明細書で定義されている単環式ヘテロ環により例示され、アルキレン鎖の２つの末端により、単環式ヘテロ環の１個の炭素原子が架橋される。スピロ環式ヘテロ環において、架橋アルキレン鎖の１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子で置き換えられ得る。スピロ環式ヘテロ環の例は、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、１−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン、５，８−ジオキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン、６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン、および７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナンを含むが、これらに限定されない。単環式、二環式、三環式およびスピロ環式ヘテロ環は、環内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介した親分子部分に連結し、非置換であっても置換されていてもよい。

本明細書で使用されている「４−６員環ヘテロ環」という用語は、本明細書において上記で定義されている４、５または６員環の単環式ヘテロ環を意味する。４−６員環ヘテロ環の例は、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、１，３−ジオキソラニルおよびモルホリニルを含む。模範的な環を含む４−６員環ヘテロ環は、別段の指示がない限り、置換されていてもよい。

本明細書で使用されている「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。

本明細書で使用されている「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。

本明細書で使用されている「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）を意味する。

いくつかの例において、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ」により指示され、式中、置換基における炭素原子の数は、ｘが最小であり、ｙが最大である。したがって、例えば、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」は、１から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すれば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。

本明細書で使用されている「放射標識」という用語は、少なくとも１個の原子が放射性原子または放射性同位体である本発明の化合物を指し、放射性原子または同位体は、自発的にガンマ線またはエネルギー粒子、例えばアルファ粒子もしくはベータ粒子、または陽電子を放射する。そのような放射性原子の例は、^３Ｈ（三重水素）、^１４Ｃ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２３Ｉおよび^１２５Ｉを含むが、これらに限定されない。

ある部分が「置換されている」と記載されている場合、非水素基は、この部分の置換可能な任意の原子の水素基の代わりになる。したがって、例えば、置換されているヘテロ環部分は、少なくとも１個の非水素基が、ヘテロ環における水素基の代わりになるヘテロ環部分である。ある部分において１つ超の置換が存在する場合、各非水素基は（特に指定がない限り）同一であり得るまたは異なり得ることは、認識されるべきである。

ある部分が、「置換されていてもよい」と記載されている場合、この部分は、（１）置換されていなくても（２）置換されていてもよい。ある部分が、特定の数までの非水素基で置換されていてもよいと記載されている場合、この部分は（１）置換されていなくても；（２）特定の数までのこの非水素基、またはこの部分における最大数までの置換可能な位置のいずれか少ない方により、置換されていてもよい。したがって、例えば、ある部分が、３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールと記載されている場合、その結果、３つ未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、置換可能な位置を有するヘテロアリールと同じ数までのみの非水素基により置換されていてもよいと考えられる。例示すると、テトラゾリル（置換可能な位置を１つのみ有する。）は、１個までの非水素基で置換されていてもよいと考えられる。さらに例示すると、アミノ窒素が、２個までの非水素基で置換されていてもよいと記載されている場合、その結果、１個目のアミノ窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよく、一方、２個目のアミノ窒素は、１個のみまでの非水素基で置換されていてもよいと考えられる。

「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、疾患および／またはこれに付随する症状を軽減または無効化する方法を指す。

「予防する」、「予防すること」および「予防」という用語は、疾患および／もしくはこれに付随する症状の発症を予防する、または対象を疾患に罹らせない方法を指す。本明細書で使用されている、「予防する」、「予防すること」および「予防」は、疾患および／またはこれに付随する症状の発症の遅延、ならびに、対象が疾患に罹る危険性の低下も含む。

「治療有効量」という語句は、単体で、または、別の治療剤または、特定の対象もしくは対象人口における処置と共に投与される際に、処置される状態または障害の１つ以上の症状の発現を予防するのに、またはある程度緩和するのに十分な、化合物または医薬として許容できるこの塩の量を意味する。例えば、ヒトまたは他の哺乳動物において、治療有効量は、研究室もしくは臨床状況で実験的に判定してよく、または米国食品医薬品局または同等の外国当局のガイドラインにより、特定の疾患および処置される対象に必要とされる量であってよい。

「対象」という用語は、本明細書では、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスを含むが、これらに限定されない哺乳動物のような動物を指すように定義されている。好ましい実施形態において、対象はヒトである。

「１つ以上の」という用語は、１つから４つを指す。一実施形態において、これは１つまたは３つを指す。別の実施形態において、これは１つから３つを指す。さらなる実施形態において、これは、１つから２つを指す。さらに他の実施形態において、これは２つを指す。さらに他のさらなる実施形態において、これは１つを指す。

本明細書で使用されている、「クラスＩ変異」は、タンパク質の合成を妨害する変異を指す。これらは、ｍＲＮＡにおける翻訳を停止する早期のシグナル（停止コドン）誘導を引き起こす。欠失ＣＦＴＲタンパク質は不安定であり、急速に分解され、その結果、正味の影響は、タンパク質が頂端膜に存在しないことである。詳細には、クラスＩ変異は、ｐ．Ｇｌｙ５４２Ｘ（Ｇ５４２Ｘ）、Ｗ１２８２Ｘ、ｃ．４８９＋１Ｇ＞Ｔ（６２１＋１Ｇ＞Ｔ）またはｃ．５７９＋１Ｇ＞Ｔ（７１１＋１Ｇ＞Ｔ）変異を指す。より詳細には、クラスＩ変異は、Ｇ５４２Ｘ；またはＷ１２８２Ｘ変異を指す。

本明細書で使用されている、「クラスＩＩ変異」は、タンパク質の成熟に影響を与える変異を指す。これらは、正しくフォールディングができない、および／または頂端膜におけるその機能部位に輸送できないＣＦＴＲタンパク質の生成を引き起こす。詳細には、クラスＩＩ変異は、ｐ．Ｐｈｅ５０８ｄｅｌ（Ｆ５０８ｄｅｌ）、ｐ．Ｉｌｅ５０７ｄｅｌまたはｐ．Ａｓｎ１３０３Ｌｙｓ（Ｎ１３０３Ｋ）変異を指す。より詳細には、クラスＩＩ変異は、Ｆ５０８ｄｅｌまたはＮ１３０３Ｋ変異を指す。

本明細書で使用されている、「クラスＩＩＩ変異」は、ＣＦＴＲチャネルの制御を変化させる変異を指す。変異ＣＦＴＲタンパク質は、原形質膜に適切に輸送され、局在化されるが活性化できず、または塩素チャネルとして機能できない。詳細には、クラスＩＩＩ変異は、ｐ．Ｇｌｙ５５１Ａｓｐ（Ｇ５５１Ｄ）、Ｇ５５１Ｓ、Ｒ５５３Ｇ；Ｇ１３４９Ｄ；Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎ変異を指す。より詳細には、クラスＩＩＩ変異は、Ｇ５５１Ｄ、Ｒ５５３Ｇ、Ｇ１３４９Ｄ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８ＲまたはＳ５４９Ｎ変異を指す。

本明細書で使用されている、「クラスＩＶ変異」は、塩化物コンダクタンスに影響を与える変異を指す。ＣＦＴＲタンパク質は、細胞膜に正しく輸送されるが、塩化物の流れを減少させ、または「ゲーティング欠陥」（大半は、膜貫通ドメイン内に局在するミスセンス変異である。）を生じる。詳細には、クラスＩＶ変異は、ｐ．Ａｒｇ１１７Ｈｉｓ（Ｒ１１７Ｈ）、Ｒ３４７Ｐまたはｐ．Ａｒｇ３３４Ｔｒｐ（Ｒ３３４Ｗ）変異を指す。

本明細書で使用されている、「クラスＶ変異」は、頂端膜において、通常通りに機能するＣＦＴＲのレベルを低下させ、または「コンダクタンス欠陥」（例えば、部分的に異常なスプライシング変異または非効率的な輸送ミスセンス変異（ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ ｍｉｓｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ））を引き起こす変異を指す。詳細には、クラスＶ変異は、ｃ．１２１０−１２Ｔ［５］（５Ｔ対立遺伝子）、ｃ．Ｓ３１４０−２６Ａ＞Ｇ（３２７２−２６Ａ＞Ｇ）、ｃ．３８５０−２４７７Ｃ＞Ｔ（３８４９＋１０ｋｂＣ＞Ｔ）変異を指す。

本明細書で使用されている、「クラスＶＩ変異」は、存在するＣＦＴＲの安定性を低下させる変異、または他のチャネルの制御に影響を与える変異を指し、ＣＦＴＲタンパク質の内在的な不安定性を引き起こす。事実、ＣＦＴＲタンパク質に機能はあるが、細胞表面において不安定であり、急速に除去され、細胞機構によって分解される。詳細には、クラスＶＩ変異は、レスキューされたＦ５０８ｄｅｌ、１２０ｄｅｌ２３、Ｎ２８７Ｙ、４３２６ｄｅｌｌＴＣまたは４２７９ｉｎｓＡ変異を指す。より詳細には、クラスＶＩ変異は、レスキューされたＦ５０８ｄｅｌ変異を指す。

本発明の化合物
本発明の化合物は、発明の概要に記載されている式（Ｉ）を有し得る。

式（Ｉ）の化合物における可変基の詳細な値は、以下の通りである。そのような値は、他の任意の値、定義、特許請求の範囲または本明細書で以前に、または以下に定義されている実施形態に対して適切な場合に使用できる。

一実施形態において、Ｒ^１はフェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルであり、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルであり、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^１は、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、１個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、ｍは、０、１、２または３である。

一実施形態において、ｍは、０、１または２である。

一実施形態において、ｍは、０または１である。

一実施形態において、ｍは０である。

一実施形態において、ｍは１である。

一実施形態において、ｍは２である。

一実施形態において、ｍは３である。

一実施形態において、Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは、それぞれの出現において、それぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｓはＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｓは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロゲンであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｔは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロゲンであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｈは水素である。

一実施形態において、Ｒ^ｈはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｈはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｉはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｉはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^２は水素である。

一実施形態において、Ｒ^２はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^２はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^３は水素である。

一実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ｆであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素である。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆはシクロプロピルである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているアリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているアリールである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はフェニルである。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環を形成し；Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルおよび４−６員環ヘテロ環は、それぞれ独立して選択される１、２または３個のＲ^ｔ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成し；Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｔ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^４およびＲ^５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、４−６員環ヘテロ環を形成し；４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｔ基で置換されていてもよい。

一実施形態において、Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^６は水素である。

一実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、ハロゲンである。

一実施形態において、Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^８は、水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^８は水素である。

一実施形態において、Ｒ^９は、水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^９は水素である。

一実施形態において、Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^１０は水素である。

一実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンである。

一実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれ水素である。

一実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれＣ_１−Ｃ_３アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^Ｄ、Ｇ^ＥおよびＧ^Ｆは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されている。

一実施形態において、Ｇ^Ａは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ｂは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ｃは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ｄは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ｅは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールである。

一実施形態において、Ｇ^Ａは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｇ^Ｂは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｇ^Ｃは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｇ^Ｄは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｇ^Ｅは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｇ^Ｆは、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルである。

一実施形態において、Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮである。

一実施形態において、Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、または−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋである。

一実施形態において、Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊである。

一実施形態において、Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｊは水素である。

一実施形態において、Ｒ^ｊはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｊはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｋはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、Ｒ^ｋはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは、それぞれの出現において、それぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素であり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^Ｄ、Ｇ^ＥおよびＧ^Ｆは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり、
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素であり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり、
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素であり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素であり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素であり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩ）

のｃｉｓジアステレオ異性体であり、式中、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり、
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され；
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素であり；
Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩａ）

の鏡像異性体である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩｂ）

の鏡像異性体である。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり、
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩｃ）

の鏡像異性体であり、式中、
各Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩｄ）

の鏡像異性体であり、式中、
各Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩＩ）

のｔｒａｎｓジアステレオ異性体であり、式中、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物は、式（ＩＩＩ）のｔｒａｎｓジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩であり、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物は、式（ＩＩＩ）のｔｒａｎｓジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩であり、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、化合物は、式（ＩＩＩ）のｔｒａｎｓジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩であり、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩＩａ）

の鏡像異性体であり、式中、
各Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＩＩｂ）

の鏡像異性体であり、式中、
各Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１はフェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５はＧ^Ｆであり、Ｇ^Ｆは、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはフェニルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり、
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶ）

のジアステレオ異性体であり、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５はＧ^Ｆであり；Ｇ^Ｆは、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５は、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶａ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶｂ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖ）

のジアステレオ異性体であり、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５はＧ^Ｆであり；Ｇ^Ｆは、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５は、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩において、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、フェニルであり、フェニルは任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖａ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖｂ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲｕ基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５は、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（ＩＶ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶｃ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶｄ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^５は、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｖ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖｃ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖｄ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１はフェニルであり、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４は水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、式（ＩＶ）

の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^ＣおよびＧ^Ｄは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＶ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^ＡおよびＧ^Ｂは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＩＶ）の化合物または医薬として許容できる塩では
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。一実施形態において、式（ＩＶ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよい、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶｅ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＩＶｆ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）

の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^ＣおよびＧ^Ｄは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^ＡおよびＧ^Ｂは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｖ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。一実施形態において、式（Ｖ）の化合物または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^５はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖｅ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（Ｖｆ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１はフェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、それぞれ独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、それぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｍは０であり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩では、Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｍは０であり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素であり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩ）

のｃｉｓジアステレオ異性体であり、式中、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＶＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＶＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（ＶＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩａ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩｂ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩＩ）

のｃｉｓジアステレオ異性体であり、式中、
Ｒ^１は、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環は、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｓは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり、
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＶＩＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、フェニルであり、フェニルは、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基は、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２または３であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^７は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｇ^Ａ、Ｇ^ＢおよびＧ^Ｅは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
Ｒ^ｊは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｒ^ｋは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。

一実施形態において、式（ＶＩＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれハロゲンである。

一実施形態において、式（ＶＩＩ）のジアステレオ異性体または医薬として許容できる塩では、
Ｒ^１は、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
ｍは０であり；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は水素であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ水素であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２はそれぞれフッ素である。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩＩａ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

一実施形態において、化合物または医薬として許容できる塩は、式（ＶＩＩｂ）

の鏡像異性体であり、式中、
Ｒ^ｘは、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^ｈは、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^ｉは、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

本発明の一部として予想される特定の実施形態は、定義されている式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できる塩、例えば：
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アセチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
Ｎ−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
メチル３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチル３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチル４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
メチルｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
４−［６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート；
ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート；
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチル安息香酸；
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエート；
エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエート；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸；
ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸；および
ｒｅｌ−３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸
も含むが、これらに限定されない。

化合物の名称は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔによるＮａｍｅ ２０１２命名アルゴリズムまたはＣＨＥＭＤＲＡＷ（登録商標）ＵＬＴＲＡ ｖ．１２．０．２．１０７６の一部としてのＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ命名アルゴリズムを使用することにより割り当てられている。

本発明の化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６年、４５：１３−３０頁におけるＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙで定義されている立体配置である。本発明は、様々な立体異性体およびこれらの混合物を想定しており、これらは、本発明の範囲内に明確に含まれる。立体異性体は、鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ならびに鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物を含む。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉もしくはキラル中心を含有する市販の出発原料から合成的に、またはラセミ混合物の調製に続いての、当業者に周知の分割方法によって調製できる。これらの分割方法は、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ、Ｈａｎｎａｆｏｒｄ、ＳｍｉｔｈおよびＴａｔｃｈｅｌｌ、「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版（１９８９年）、Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、Ｅｎｇｌａｎｄに記載されているキラル補助剤への鏡像異性体の混合物の結合、生じたジアステレオ異性体の混合物の、再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる分離、ならびに、任意で、光学的に純粋な生成物の助剤からの光学的遊離、または（２）キラルクロマトグラフカラム上における、光学的鏡像異性体の混合物の直接分離、または（３）分別再結晶法により例示されている。

本発明の化合物は、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ異性体として存在してよく、環上の置換基は、置換基が、互いに環の同一側に（ｃｉｓ）、または、互いに環の反対側に（ｔｒａｎｓ）存在する手段で結合し得る。例えば、シクロブタンは、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ形状で存在してよく、単一の異性体またはｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体の混合物として存在してよい。本発明の化合物の個々のｃｉｓまたはｔｒａｎｓ異性体は、選択的な有機変換を使用して、市販の出発原料から合成的に調製できる、または、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体の混合物を精製することにより、単一の異性体形態で調製できる。そのような方法は、当業者に周知であり、再結晶化またはクロマトグラフィーによる異性体の分離を含み得る。

本発明の化合物が、互変異性型ならびに幾何異性体を所有し得、これらも、本発明の態様を構成することは理解されるべきである。

本開示は、医薬として許容できる同位体標識した式（Ｉ）のあらゆる化合物を含み、１個以上の原子は、同一の原子数を有するが、本質的に優勢な原子質量または質量数と、原子質量または質量数が異なる原子で置き換えられる。本開示の化合物に包含されるのに適している同位体の例は、^２Ｈおよび^３Ｈのような水素、^１１Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃのような炭素、^３６Ｃｌのような塩素、^１８Ｆのようなフッ素、^１２３Ｉおよび^１２５Ｉのようなヨウ素、^１３Ｎおよび^１５Ｎのような窒素、^１５Ｏ、^１７Ｏおよび^１８Ｏのような酸素、^３２Ｐのようなリンならびに^３５Ｓのような硫黄の同位体を含む。同位体標識した式（Ｉ）のある化合物、例えば、放射性同位体を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布の研究に有用である。放射性同位体三重水素、すなわち^３Ｈ、および炭素−１４、すなわち^１４Ｃは、組み込みやすさ、および検出手段の容易さという観点において、この目的に特に有用である。重水素、すなわち^２Ｈのようなより重い同位体を用いた置換は、代謝安定性を高め、例えば、インビボでの半減期を増加させ、または投与必要量を減少させ、ひいては一部の状況で好ましくなり得ることによる、ある治療上の利点が得られる。^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏおよび^１３Ｎのような陽電子放射同位体を用いた置換は、基質受容体占有率の試験を行うための、陽電子放出断層法（ＰＥＴ）の研究で有用になり得る。同位体標識した式（Ｉ）の化合物は、一般的に、当業者に公知の従来技術または旧来用いられていた標識していない試薬の代わりに、適切な同位体標識した試薬を使用した、添付の実施例に記載されているものに類似したプロセスにより調製され得る。

したがって、本明細書内の式の図は、考えられる互変異性体、幾何学的異性体または立体異性体のうち１つのみを表し得る。本発明は、互変異性体、幾何学的異性体または立体異性体のいずれか、およびこれらの混合物を包含し、これらは、式の図内に用いられている互変異性体、幾何学的異性体または立体異性体のいずれか１つのみに限定されないことは理解されるべきである。

本化合物は、医薬として許容できる塩の形態で使用され得る。「医薬として許容できる塩」という語句は、適切な医学的判断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させる用途に適しており、妥当な利益／危険性比で釣り合う塩を意味する。

医薬として許容できる塩は、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６：１−１９頁に記載されている。

本発明の化合物は、塩基もしくは酸性官能基またはその両方を含有し得、望ましい場合は、適切な酸または塩基を使用することにより医薬として許容できる塩に変換できる。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中に、インサイチュで調製できる。

酸付加塩の例は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含むが、これらに限定されない。また、塩基性の窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの、これらに限定されないような低級ハロゲン化アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどであるが、これらに限定されないような長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどのような作用剤で四級化され得る。水もしくは油溶性または分散性生成物は、このようにして得られる。医薬として許容できる酸付加塩を形成するために用いられ得る酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸である。

塩基付加塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中に、カルボン酸含有部分を、医薬として許容できる金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩などであるが、これらに限定されないような適切な塩基またはアンモニアまたは有機第一級、第二級もしくは第三級アミンと反応させることにより、インサイチュで調製できる。医薬として許容できる塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などであるが、これらに限定されないようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属系カチオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを含む、非毒性第四級アンモニアおよびアミンカチオンなどを含むが、これらに限定されない。塩基付加塩を形成するために有用な有機アミンの他の例は、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどを含む。

本明細書で使用される「医薬として許容できるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、適切な医学的判断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させる用途に適しており、妥当な利益／危険性比で釣り合いがとれ、意図された用途に有効な本発明の化合物のプロドラッグを表す。

本発明は、合成手段により形成される、またはプロドラッグのインビボ生体内変化により形成される化合物を想定する。

本明細書に記載されている化合物は、非溶媒和形態ならびに半水和物のような水和物形態を含む溶媒和形態で存在できる。一般に、とりわけ水およびエタノールのような医薬として許容できる溶媒との溶媒和形態は、本発明の目的に関して、非溶媒和形態に相当する。

一般的合成
本発明の化合物は、以下の合成スキームおよび化合物が調製できる手段を例示する方法と結びつけて、より適切に理解できる。

本発明の化合物は、多彩な合成手順により調製され得る。代表的な手順は、スキーム１−１４で示されているが、これらに限定されない。スキーム１−１４において、変数Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^ｕ、Ｒ^ｘおよびｍは、発明の概要に記載されている通りである。

略語：Ｂｏｃ_２Ｏは二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；ＢＦ_３・ＯＥｔは三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート；ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジン；Ｅｔはエチル；ＨＯＡｃは酢酸；Ｍｅはメチル；ＭｅＯＨはメタノール；ＭｓＣｌはメタンスルホニルクロリド；ＮａＯＡｃは酢酸ナトリウム；ｐｓｉはポンド／平方インチ；Ｒａ−ＮｉはＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケル；ＴＢＡＦはフッ化テトラブチルアンモニウム；ＴＢＳ−ＯＴｆはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート；およびＴＭＳＯＴｆはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル。

スキーム１に示されているように、式（１−４）の化合物は、式（１−１）の化合物から調製され得る。式（１−１）の化合物は、メタノールのような溶媒に溶解したアンモニアと反応させることができ、中間体イミンは、水素（１０〜５０ｐｓｉ）および炭素触媒上のパラジウムの存在下で反応を実行することにより低下させて、式（１−２）の化合物を得ることができる。式（１−２）の化合物は、アミド結合形成条件下で式（１−３）のカルボン酸と合わせて、式（１−４）の化合物を得ることができる。カルボン酸およびアミンの混合物からアミドを生成する公知の条件の例は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドまたは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣもしくはＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸−クロリド（ＢＯＰＣｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドまたは２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートまたは１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）および２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））であるが、これらに限定されないようなカップリング試薬の添加を含むが、これらに限定されない。カップリング試薬は、固体、溶液または固相担体樹脂に結合した試薬として添加され得る。カップリング試薬に加えて、助剤カップリング試薬は、カップリング反応を促進することができる。カップリング反応に使用されることが多い助剤カップリング試薬は、（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）を含むが、これらに限定されない。この反応は、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で実行できる。カップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタンおよび酢酸エチルであるが、これらに限定されないような溶媒中で実行できる。あるいは、式（１−３）のカルボン酸は、塩化チオニル、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化シアヌルまたは塩化オキサリルと反応させることにより、対応する酸塩化物に変換できる。塩化チオニルおよび塩化オキサリルを用いた反応は、周囲温度にて、ジクロロメタンのような溶媒中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで触媒できる。次いで、生じた酸塩化物は、任意選択的に、室温にて、ジクロロメタンのような溶媒中のトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンであるが、これらに限定されないような第三級アミンのような塩基、またはピリジンのような芳香族塩基の存在下で、式（１−２）のアミンと反応させて、式（１−４）のアミドを得ることができる。式（１−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム２に例示されているように、式（２−１）の化合物は、スキーム１に記載されている反応順序を使用して式（２−３）の化合物に変換できる。式（２−２）のアミンを式（１−３）のカルボン酸とカップリングさせることにより形成されるアミドは、クロマトグラフィーで精製して、式（２−３）の化合物のような個々のジアステレオ異性体を得ることができる。式（２−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム３に例示されているように、式（１−４）の化合物は、式（３−１）の化合物および式（３−２）の化合物から開始して調製できる。したがって、式（３−１）の化合物および式（３−２）の化合物の冷却された（約０℃）混合物は、周囲温度に温めながら硫酸のような酸で終夜処理して、式（３−３）の化合物を得ることができる。次いで、式（３−３）の化合物は、ジクロロメタン中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンのような試薬で１から２４時間酸化させて、式（１−１）の化合物を得ることができる。式（１−１）の化合物は、メタノールまたはエタノールのような溶媒の酢酸ナトリウムの存在下で、塩酸ヒドロキシルアミンと周囲温度にて終夜反応させて、式（３−４）の化合物を得ることができる。次いで、式（３−４）の化合物は、メタノールのような溶媒中のＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケルのような触媒の存在下で、水素（２０〜４０ｐｓｉ）を用いて、室温にて８〜２４時間還元して、式（１−２）の化合物を得ることができる。式（１−２）の化合物は、式（１−３）の化合物と合わせて、スキーム１に記載されているように式（１−４）の化合物を得ることができる。式（１−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム４に例示されているように、式（２−３）の化合物は、式（４−１）の化合物および式（３−２）の化合物から開始して調製され得る。したがって、式（４−１）の化合物および式（３−２）の化合物の冷却した（約０℃）混合物は、周囲温度に温めながら硫酸のような酸で終夜処理して、式（４−２）のｃｉｓ化合物を得ることができる。式（４−２）の化合物は、スキーム３に記載されている方法論を使用して、式（２−１）、式（４−３）および式（４−４）の化合物に連続して変換できる。式（４−４）の化合物は、式（１−３）のカルボン酸と合わせることができ、生じたアミドのジアステレオ異性体は、式（２−３）のジアステレオ異性体で例示されているようにクロマトグラフィーで分離できる。式（２−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

別の順序では、式（１−４）の化合物が、式（３−３）の化合物から調製され得る。式（３−３）の化合物は、周囲温度にて、ジクロロメタンのような溶媒中のトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような第三級アミン塩基の存在下で、メタンスルホニルクロリドのような塩化スルホニルと１５分間から２時間かけて反応させて、中間体スルホン酸塩を得ることができる。次いで、中間体スルホン酸塩は、８０〜１１０℃で加熱したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中のアジ化ナトリウムと１−８時間かけて反応させて、式（５−１）の化合物を得ることができる。式（５−１）のアジドは、周囲温度にて、メタノールのような溶媒中の水素（２０〜４０ｐｓｉ）で１−８時間かけて還元して、式（１−２）の化合物を得ることができる。スキーム１に記載されているように、式（１−２）の化合物は、式（１−３）の化合物と合わせて、式（１−４）のアミドを得ることができる。式（１−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム６に示されているように、式（６−３）の化合物は、式（４−２）の化合物から調製され得る。式（４−２）の化合物は、対応するスルホン酸塩に変換でき、これは、次いで、アジドで置き換えて、スキーム５に記載されている方法論を使用した変換により、式（６−１）の化合物を得ることができる。式（６−１）の化合物は、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケルの存在下で、スキーム５に記載されているように水素を用いて還元して式（６−２）の化合物を得ることができる。次いで、式（６−２）のアミンは、スキーム１に記載されている条件を使用して、式（１−３）のカルボン酸と合わせて、式（６−３）の化合物を得ることができる。式（６−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

式（１−４）の化合物は、式（３−１）および式（３−２）の化合物から、別の順序で調製できる。式（３−１）のブテノールおよび式（３−２）のアルデヒドは、ジクロロメタン中の臭化ガリウム（ＩＩＩ）で周囲温度にて２−４日間処理して、式（７−１）の化合物を得ることができる。式（７−１）の化合物は、８０〜１１０℃に加熱したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中のアジ化ナトリウムと１〜８時間反応させて、式（５−１）の化合物を得る。式（５−１）のアジドは、周囲温度にて、メタノールのような溶媒中の水素（２０〜４０ｐｓｉ）で１〜８時間かけて還元して、式（１−２）の化合物を得ることができる。スキーム１に記載されているように、式（１−２）の化合物は、式（１−３）の化合物と合わせて、式（１−４）のアミドを得ることができる。式（１−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム８に示されているように、３−ブテン−１−オール（４−１）は、スキーム７に記載されている３ステップの順序で、式（３−２）のアルデヒドと反応させて、式（２−２）の化合物を得ることができる。次いで、式（２−２）の化合物は、スキーム１に記載されている方法論を使用して、式（１−３）の化合物と反応させ、続いてジアステレオ異性体をクロマトグラフ分離して、例えば、式（２−３）のアミドのジアステレオ異性体を得ることができる。式（２−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム９に示されているように、式（９−８）および式（９−９）の化合物は、式（３−２）のアルデヒドおよび式（９−１）のブロモアルケンから調製され得る。式（３−２）のアルデヒドおよび式（９−１）のブロモアルケンは、水中の塩化スズ（ＩＩ）、ヨウ化カリウムおよび飽和塩化アンモニウムの存在下で、周囲温度にて１から８時間反応させて、式（９−２）の化合物を得る。式（９−２）の化合物は、ベンゼンのような溶媒中の酢酸および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの存在下で、式（９−３）のアルデヒドと、０℃または０℃付近にて１から８時間反応させて、式（９−４）の化合物を得ることができ、その後、メタノール中の炭酸カリウムを用いた処理により中間体酢酸塩を除去する。式（９−４）の化合物は、クロロクロム酸ピリジニウムのような酸化剤で酸化できる。中間体ケトンは、加熱した（４０〜６４℃）メタノール中の酢酸ナトリウムの存在下でＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式（９−５）の化合物を得ることができる。式（９−５）の化合物は、メタノールのような溶媒中のＲａｎｅｙ（登録商標）ニッケルのような触媒の存在下で、水素（１５〜４５ｐｓｉ）を用いて周囲温度にて４から２４時間還元して、または、酢酸のような溶媒中の炭素上５％白金のような触媒で、周囲温度にて８から２４時間還元して、クロマトグラフィーで分離できる式（９−６）および式（９−７）のジアステレオ異性体化合物を得ることができる。式（９−６）の化合物および式（９−７）の化合物は、それぞれ、スキーム１に記載されているアミド結合形成条件下で式（１−３）の化合物と反応させて、式（９−８）および式（９−９）の化合物をそれぞれ得ることができる。式（９−８）の化合物および式（９−９）の化合物の鏡像異性体は、超臨界流体クロマトグラフィーおよび適切なキラルクロマトグラフィーカラムを使用して分離できる。式（９−８）の化合物および式（９−９）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム１０に示されているように、式（１０−５）の化合物は、式（１０−１）の化合物から調製され得る。式（１０−１）の化合物は、テトラヒドロフランのような溶媒中のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと、最初は０℃で、周囲温度に温めながら、１から８時間かけて反応させて、式（１０−２）の化合物を得ることができる。式（１０−２）の化合物は、ほぼ還流温度に加熱したクロロホルム中のトリス（６，６，７，７，８，８，８−ヘプタフルオロ−２，２−ジメチル−３，５−オクタンジオネート）ユウロピウム（ＩＩＩ）の存在下で、式（３−２）のアルデヒドと４−１２時間反応させて、中間体シリルエノールエーテルを得ることができる。中間体シリルエノールエーテルは、室温にて、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いた３０分から４時間かけての処理により、対応する式（１０−３）のケトンに変換することができる。式（１０−３）のケトンは、２ステッププロセスで反応させて、式（１０−４）のアミンを得ることができる。第１のステップにおいて、式（１０−３）のケトンは、ピリジン中のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と、最初は室温にて、次いで、その後５０から７０℃に加熱して反応させて、中間体Ｏ−メチルオキシムを得ることができる。中間体Ｏ−メチルオキシムは、第２のステップにおいて、酢酸中の白金の存在下で、周囲温度にて水素（１５〜４５ｐｓｉ）を用いて１２から４８時間還元して、式（１０−４）の化合物を得ることができる。式（１０−４）の化合物は、スキーム１に記載されているアミド結合形成反応条件下で、式（１−３）の化合物と反応させて、式（１０−５）の化合物を得ることができる。式（１０−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム１１に示されているように、式（１１−４）の化合物は、スキーム６に記載されている方法論を使用して、式（１０−３）の化合物から調製され得る。このため、式（１０−３）の化合物は、メタノールのような冷却した溶媒中の水素化ホウ素ナトリウムのような試薬で還元して、式（１１−１）の化合物を得ることができる。式（１１−１）の化合物は、スキーム５に記載されている方法論を使用して対応するスルホン酸塩に変換でき、その結果、これは、変換によりアジドで置き換えて、式（１１−２）の化合物を得ることができる。式（１１−２）の化合物は、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケルの存在下で、スキーム５に記載されているように水素で還元して、式（１１−３）の化合物を得ることができる。次いで、式（１１−３）のアミンは、スキーム１に記載されている条件を使用して、式（１−３）のカルボン酸と合わせて、式（１１−４）の化合物を得ることができる。式（１１−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム１２に示されているように、式（１２−５）の化合物は、式（１２−１）の化合物から調製され得る。式（１２−１）のベンズアルデヒドは、−７８から−４０℃に冷却したトルエンのような溶媒中の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートのような触媒の存在下で、２−（シロキシ）−１，３−ブタジエンと１から８時間かけて反応させることができる。次いで、混合物は、周囲温度にて０．５Ｎ ＨＣｌのような水性酸で２〜２４時間処理して、式（１２−２）の化合物を得ることができる。式（１２−２）の化合物は、約１００℃に加熱したメタノールのような溶媒中の、トリエチルアミンのような塩基および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒の存在下で、圧縮一酸化炭素を用いてカルボニル化して、式（１２−３）の化合物を得ることができる。式（１２−３）の化合物は、メタノールのような溶媒中の水素および炭素上５％パラジウムのような触媒の存在下で、アンモニアを用いて還元的にアミン化して、式（１２−４）の化合物を得ることができる。式（１２−４）の化合物は、スキーム１に記載されている条件を使用して、式（１−３）のカルボン酸と合わせて、式（１２−５）の化合物を得ることができる。式（１２−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム１３に示されているように、式（１３−６）の化合物および式（１３−７）の化合物は、式（１３−１）の化合物から調製され得る。式（１３−１）の化合物は、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランのような溶媒中の、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルのようなトリアルキルシリルスロネートと、最初は−５から０℃で、周囲温度に温めながら反応させて、式（１３−２）の化合物を得ることができる。式（１３−２）の化合物は、トルエン中の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの存在下で、式（３−２）のアルデヒドと最初は約−６５℃にて、続いて周囲温度に温めて、反応させて、中間体シリルエノールエーテルを得ることができる。中間体シリルエノールエーテルは、室温にて、１Ｍ塩酸のような酸を用いた８時間から２４時間かけての処理により、式（１３−３）の対応するケトンに変換できる。式（１３−３）のケトンは、２ステッププロセスで反応させて、式（１３−４）および（１３−５）のアミンを得ることができる。第１のステップにおいて、式（１３−３）のケトンは、５０から７０℃に加熱したメタノール中の酢酸ナトリウムの存在下で、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、中間体Ｏ−メチルオキシムを得ることができる。中間体Ｏ−メチルオキシムは、第２のステップにおいて、酢酸中の炭素触媒上５％白金の存在下で、周囲温度にて水素を用いて１２から４８時間かけて還元させて、式（１３−４）の化合物および式（１３−５）の化合物を得ることができる。いくつかの例において、式（１３−４）および式（１３−５）の化合物は、分離してよい。他の例では、これらは、次の反応ステップで一緒に実行できる。式（１３−４）の化合物および（１３−５）の化合物は、スキーム１に記載されているアミド結合形成反応条件下で、式（１−３）の化合物と一緒にまたは別々に反応させて、式（１３−６）の化合物および式（１３−７）の化合物を得ることができる。式（１３−６）および式（１３−７）の化合物は、同一の反応で一緒に形成された場合、クロマトグラフィーで分離できる。式（１３−６）および式（１３−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

スキーム１４に示されているように、式（１４−５）の化合物は、式（１４−１）および式（１４−２）の化合物から開始して調製できる。式（１４−１）および式（１４−２）の化合物は、−４０から−３０℃のトリフルオロメタンスルホン酸のような触媒の存在下で、１，２−ジクロロエタンのような溶媒中のアセトニトリルおよびアリルトリメチルシランと合わせて、式（１４−３）の化合物を得ることができる。３ステッププロセスにおいて、式（１４−３）の化合物は、式（１４−４）の化合物に変換できる。第１のステップにおいて、アミドは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような第三級アミン塩基および加熱したトルエンのような溶媒中の４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下で、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを用いて処理した。次いで、アセチル基は、約１０℃でナトリウムメトキシドを用いて処理することによる中間体アセチル化カルバメートの処理により除去できる。第３のステップにおいて、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩酸のような酸性条件下での処理により除去して、式（１４−４）の化合物を得ることができる。式（１４−４）の化合物は、スキーム１に記載されている条件を使用して、式（１−３）のカルボン酸と反応させて、式（１２−５）の化合物を得ることができる。式（１２−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。

式（１−４）、式（２−３）、式（６−３）、式（９−８）、式（９−９）、式（１０−５）、式（１１−４）、式（１２−５）、式（１３−７）および式（１４−５）の化合物は、実施例に記載されている方法論を使用してさらに操作され得る官能基を含有できる。例えば、Ｒ^１は、メチルベンゾエート部分を表し得る。エステル官能基は、エタノールのような溶媒中の水酸化ナトリウムのような塩基で、またはメタノール中の水酸化リチウム水溶液で容易に加水分解して、対応するカルボン酸を得ることができる。エステル基は、メタノールのような溶媒中の水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で処理して、対応するヒドロキシメチル基を得ることもできる。さらに、エステルは、２−メチルテトラヒドロフランのような溶媒中のグリニャール試薬で処理して、対応するケトンまたは第三級アルコールを得ることもできる。

本発明の化合物および中間体は、有機合成分野の当業者に周知の方法により、単離および精製してよい。化合物を単離および精製するための従来の方法の例は、例えばＦｕｒｎｉｓｓ、Ｈａｎｎａｆｏｒｄ、ＳｍｉｔｈおよびＴａｔｃｈｅｌｌ「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」ｐｕｂ． Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、Ｅｎｇｌａｎｄ、第５版（１９８９年）に記載されているように、シリカゲル、アルミナまたはアルキルシラン基で誘導体化されたシリカのような固相担体でのクロマトグラフィー、活性炭を用いた任意の事前処理による高温または低温での再結晶化、薄層クロマトグラフィー、様々な圧力での蒸留、真空下での昇華および粉砕を含み得るが、これらに限定されない。

本発明の化合物の多くは、化合物を酸で処理して、望ましい塩を形成できることにより、少なくとも１種の塩基性窒素を有する。例えば、化合物は、室温で、またはそれを超える温度で酸と反応させて、望ましい塩を得ることができ、これは、堆積され、冷却後に濾取される。反応に適している酸の例は、酒石酸、乳酸、コハク酸ならびにマンデル酸、アトロ乳酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、炭酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸、ヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸またはグルタミン酸などを含むが、これらに限定されない。

個別の各ステップの最適な反応条件および反応時間は、用いられる詳細な反応物および使用される反応物に存在する置換基に応じて変化させ得る。他に特に規定がなければ、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者により容易に選択できる。特定の手順を実施例セクションで示す。反応は、従来の手段で、例えば、残渣から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、粉砕およびクロマトグラフィーであるが、これらに限定されないような当業界で一般的に公知の方法論に従ってさらに精製することにより、おこなうことができる。特に記載がなければ、出発原料および試薬は、市販であってもよく、化学の文献に記載されている方法を使用して、市販材料から当業者により調製することができる。

反応条件の適切な操作を含めた日常的実験、合成経路の試薬および順序、反応条件と適合しない恐れのある任意の化学的官能基の保護ならびに方法の反応順序における適切な箇所での脱保護は、本発明の範囲に含まれる。適切な保護基、ならびに、そのような適切な保護基を使用した様々な置換基を保護および脱保護するための方法は、当業者によく知られている；これらの例は、ＰＧＭ ＷｕｔｓおよびＴＷ Ｇｒｅｅｎｅ、Ｇｒｅｅｎｅ著、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第４版）と題した書籍、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（２００６年）で見出すことができ、その全体を参照により本明細書に組み込む。本発明の化合物の合成は、本明細書において上で、および特定の実施例で記載されている合成スキームに記載されているものに類似した方法により達成できる。

出発原料は、市販されていなければ、標準的な有機化学技術、公知の合成に類似した技術、構造的に類似した化合物または上に記載されているスキームに類似した技術もしくは合成例セクションに記載されている手順から選択される手順により調製してよい。

本発明の化合物の光学活性形態が必要とされる場合、これは、光学活性出発原料（例えば、適切な反応ステップの不斉誘導により調製される。）を使用して本明細書に記載されている手順の１つを実行することにより、または、（クロマトグラフ分離、再結晶化または酵素的分割のような）標準的手順を使用して、化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物を分割することにより、得られる。

同様に、本発明の化合物の純粋な幾何学的異性体が必要とされる場合、これは、出発原料として純粋な幾何学的異性体を使用して、上の手順の１つを実行することにより、または、クロマトグラフ分離のような標準的手順を使用して、化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより得られる。

実施例セクションに例示されているように、合成スキームおよび特定の例は、例示であり、付記されている特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するとは解釈されないことが理解され得る。合成方法および特定の例のすべての代用物、修飾および等価物が、特許請求の範囲の範囲内に含まれる。

医薬組成物
本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を、これらの医薬として許容できる担体、希釈剤または賦形剤と共に含む医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という語句は、医学的または獣医学的使用における投与に適している組成物を指す。

式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、単体で、または第２の治療剤と組み合わせて、対象に経口的に、直腸的に、非経口的に、嚢内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏剤またはドロップ剤により）、口腔内に、または経口もしくは経鼻スプレーとして投与され得る。本明細書で使用されている「非経口的に」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および注入を含む投与様式を指す。

本明細書で使用されている「医薬として許容できる担体」という用語は、非毒性、不活性の固体、半固体または液体であるフィラー、希釈剤、カプセル化材料または任意の種類の製剤助剤を意味する。医薬として許容できる担体としての役割を果たすことができる材料の一部の例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースであるが、これらに限定されないような糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンであるが、これらに限定されないようなデンプン；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロースであるが、これらに限定されないようなセルロースおよびこの誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；ココアバターおよび坐剤ワックスであるが、これらに限定されないような賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油であるが、これらに限定されないような油；グリコール；例えばプロピレングリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルであるが、これらに限定されないようなエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムであるが、これらに限定されないような緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸塩緩衝液ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであるが、これらに限定されないようなならびに他の非毒性の相溶性滑沢剤ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味料および芳香剤、防腐剤および抗酸化剤も、配合者の判断に応じて、組成物に存在してよい。

非経口注入のための医薬組成物は、医薬として許容できる滅菌水溶液または非水溶液、分散体、懸濁液またはエマルション、ならびに、使用直前に、滅菌注入溶液または分散体中で再構成するための滅菌粉末を含む。適切な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は、水、エタノール、（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールのような）ポリオール、（オリーブ油のような）植物油、（オレイン酸エチルのような）注射可能な有機エステルおよび適切なこれらの混合物を含む。例えば、レシチンのようなコーティング材料を使用することにより、分散体の場合は、必要とされる粒径を維持することにより、および界面活性剤を使用することにより適正な流動性が維持できる。

これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のようなアジュバントも含有し得る。微生物の影響は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸を包含することにより、予防を確実にすることができる。これは、糖、塩化ナトリウムのような等張剤を含むことも望ましいことがある。注入可能な医薬品形態の吸収の延長は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような、吸収を遅延させる作用剤を包含することにより生じる。

いくつかの例では、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注入から、薬物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、水溶解度が低い結晶または非晶質材料の液体懸濁剤を使用することにより達成され得る。その結果、薬物の吸収速度は、この溶解速度によって決まり、続いて、結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、非経口投与される薬物形態の吸収の遅延は、油ビヒクル中の薬物を溶解または懸濁することにより達成され得る。

注入可能なデポー製剤形態は、ポリラクチド−ポリグリコール酸のような生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作られる。薬物対ポリマーの比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度は調整される。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。注入可能なデポー製剤も、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に薬物を閉じ込めることにより調製される。

注入可能な製剤は、例えば、細菌捕捉フィルタで濾過することにより、または、使用直前に滅菌水もしくは他の注入可能な滅菌媒体に溶解もしくは分散できる滅菌固体組成物の形態で、滅菌剤を組み込むことにより滅菌できる。

経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および粒剤を含む。ある実施形態において、固体剤形は、式（Ｉ）の化合物の１％から９５％（ｗ／ｗ）を含有し得る。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、５％から７０％（ｗ／ｗ）の範囲で、固体剤形として存在し得る。そのような固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムのような少なくとも１つの不活性な医薬として許容できる賦形剤または担体、ならびに／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸のようなフィラーまたは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアのような結合剤；ｃ）グリセロールのような保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウムのような崩壊剤；ｅ）パラフィンのような溶解遅延剤；ｆ）四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートのような湿潤剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイのような吸収剤、ならびにｉ）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物のような滑沢剤と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。

医薬組成物は単位剤形であってよい。そのような形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、包装調製物であってよく、包装は、バイアルまたはアンプル中に包装された錠剤、カプセル剤および散剤のような個別量の調製物を含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤そのものであってよく、または適切な数のこれらのいずれかの包装形態であってよい。単位用量の調製物の活性成分の量は、詳細な用途および活性成分の効力に応じて、０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇまたは１％から９５％（ｗ／ｗ）の単位用量で変動してもよく、または調整されてもよい。組成物は、必要に応じて、他の適合性の治療剤も含有してよい。

対象に投与される用量は、用いられる特定の化合物の効き目および対象の状態、ならびに処置される対象の体重または表面積により決定され得る。用量の規模も、特定の対象において特定の化合物を投与することに付随する何らかの有害な副作用の存在、性質および程度により決定されると考えられる。処置される障害の処置または予防において投与される化合物の有効量を測定する場合、医師は、化合物の循環血漿量、化合物の毒性および／または疾患の進展のような要因を評価できる。

投与に関して、化合物は、化合物のＬＤ_５０、化合物の薬物動態学的プロファイル、禁忌である薬物および様々な濃度での化合物の副作用を含み得るが、これらに限定されない、対象の全体的および総合的な健康に適用される要因により決定される量で投与できる。投与は、単回または分割投与により達成できる。

本発明の医薬的方法に利用される化合物は、１日に約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの初回投与量で投与できる。ある実施形態において、一日用量の範囲は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。しかし、投与量は、対象の要求、処置される状態の重症度および用いられる化合物に応じて変動し得る。特定の状況に対する適正な投与量の決定は、医師の技量の範囲内である。処理は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投与量で開始できる。その後、投与量は、状況下で最適な効果が達成されるまで少量ずつ増加させる。簡便のために、必要に応じて、全一日投与量を分割して、１日の間に少しずつ投与してもよい。

ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの担体を使用して、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル剤中のフィラーとして、類似した種類の固体組成物を用いてもよい。

錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および粒剤の固体剤形は、医薬製剤分野に周知のエンテリックコーティングおよび他のコーティングのようなコーティングおよびシェルを用いて調製できる。これらは、任意選択的に、乳白剤を含有してよく、活性成分（複数可）のみを、またはこれらを優先的に、腸管のある一部で、任意選択的に遅延させる手段で放出する組成物であってもよい。使用できる包埋組成物の例は、ポリマー性物質およびワックスを含む。

活性化合物は、適切な場合は、１つ以上の上述の担体を用いたマイクロカプセル化形態であってもよい。

経口投与の液体剤形は、医薬として許容できるエマルション剤、液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。液体剤形は、活性化合物に加えて、例えば、水または他の溶媒のような当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（詳細には、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにこれらの混合物のような可溶化剤および乳化剤を含有し得る。

不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤のようなアジュバント、甘味剤、香味料ならびに芳香剤も含んでいてよい。

懸濁液剤は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有していてよい。

直腸または膣内投与用の組成物は、好ましくは坐剤であり、これは、化合物を、適切な非刺激性担体、または室温で固体であるが、体温で液体になるので、直腸または膣口で溶融し、活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスのような担体と混合することにより調製できる。

化合物は、リポソームの形態でも投与され得る。リポソームは、一般的に、リン脂質または他の脂質物質に由来し得る。リポソームは、水性媒体に分散している単層または複層の水和液晶により形成される。リポソームを形成することが可能な非毒性の、生理学的に許容でき、代謝できる任意の脂質を使用してよい。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含有し得る。脂質の例は、天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）を含むが、これらに限定されず、別々にまたは一緒に使用される。

記載されているリポソームを形成する方法は、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６年）、３３頁以下の例を参照されたい。

本明細書に記載されている化合物の局所投与用の剤形は、散剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤を含む。活性化合物は、滅菌条件下で、医薬として許容できる担体および任意の要求される防腐剤、必要なことがある緩衝液または高圧ガスと混合できる。眼用製剤、眼軟膏、散剤および溶液も、本発明の範囲内として包含される。

使用方法
任意の量および任意の投与経路を使用した化合物および組成物は、嚢胞性線維症、膵機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）または慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）を処置または予防するために対象に投与できる。

「投与すること」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、化合物は、注入、すなわち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、非経口的にまたは腹腔内注入により投与できる。また、本明細書に記載されている化合物は、吸入、例えば、鼻腔内吸入により投与できる。さらに、化合物は、経皮的に、局所的におよび移植により投与できる。ある実施形態において、化合物およびこれらの組成物は、経口的に送達できる。化合物は、直腸内、口腔内、膣内、眼内にも、または吹送によっても送達できる。ＣＦＴＲ調節性障害および状態は、障害または状態の性質に応じて、化合物または医薬として許容できるこれらの塩およびこれらの組成物を使用して、予防的、急性的および慢性的に処置され得る。典型的には、これらの方法のそれぞれにおける宿主または対象はヒトであるが、他の哺乳動物も、本明細書において上で明記されているように、化合物または医薬として許容できるこれらの塩およびこれらの組成物の投与による利益を得ることができる。

本発明の化合物は、ＣＦＴＲの修飾因子として有用である。したがって、化合物および組成物は、ＣＦＴＲの過剰活性または不活性が関与する疾患、障害または状態の重症度または進展の処置または抑制に特に有用である。したがって、本発明は、対象における嚢胞性線維症、膵機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）または慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）を処置する方法を提供し、この方法は、対象に、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できるこれらの塩の治療有効量を投与するステップまたは上記のような好ましいこの実施形態を、医薬として許容できる担体の有無を問わず含む。詳細には、この方法は、嚢胞性線維症を処置または予防するためのものである。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩ変異によって引き起こされる。

一実施形態は、薬に使用するための、本発明の化合物もしくは医薬として許容できるこの塩、または本発明の化合物もしくは医薬として許容できるこの塩を含む医薬組成物を対象とする。

一実施形態は、嚢胞性線維症、膵機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）または慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）の処置に使用するための、式（Ｉ）による化合物または医薬として許容できるこの塩、または本発明の化合物もしくは医薬として許容できるこの塩を含む医薬組成物を対象とする。より詳細な実施形態では、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩ変異によって引き起こされる。

一実施形態において、本発明は、本発明の化合物または医薬として許容できるこの塩、および１つ以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、追加の治療剤は、本発明の化合物以外の嚢胞性線維症の処置剤である。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩ変異によって引き起こされる。

本化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、単体の活性剤として投与され得、または、他の化合物を含む１つ以上の追加の治療剤と同時投与され得、他の化合物は同一のまたは類似した治療活性を実証し、そのような併用投与に関して安全であり効果があると判定されている。本化合物は、対象に同時投与してよい。「同時投与される」という用語は、同一の医薬組成物または別の医薬組成物として組み合わせることによる、２つ以上の異なる治療剤の対象への投与を意味する。したがって、同時投与は、２つ以上の治療剤を含む単一の医薬組成物を同時に投与すること、または２つ以上の異なる組成物を、同一の対象に同時に、もしくは異なる時間に投与することに関与する。

本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つ以上の追加の治療剤の治療有効量と同時投与して、ＣＦＴＲ媒介性疾患を処置でき、治療剤の例は、抗生物質（例えば、アミノグリコシド、コリスチン、アズトレオナム、シプロフロキサシンおよびアジスロマイシン）、去痰薬（例えば、高張生理食塩水、アセチルシステイン、ドルナーゼアルファおよびデヌホソル）、膵臓酵素サプリメント（例えば、パンクレアチンおよびパンクレリパーゼ）、上皮性ナトリウムチャネルブロッカー（ＥＮａＣ）阻害剤、ＣＦＴＲ修飾因子（例えば、ＣＦＴＲ増強剤、ＣＦＴＲ中和剤）およびＣＦＴＲ増幅因子を含むが、これらに限定されない。一実施形態において、ＣＦＴＲ媒介性疾患は、嚢胞性線維症である。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、ＣＦＴＲ修飾因子およびＣＦＴＲ増幅因子からなる群から選択される１つ以上の追加の治療剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つまたは２つのＣＦＴＲ修飾因子および１つのＣＦＴＲ増幅因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つの増強剤、１つ以上の中和剤および１つのＣＦＴＲ増幅因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つ以上のＣＦＴＲ修飾因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つのＣＦＴＲ修飾因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、２つのＣＦＴＲ修飾因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、３つのＣＦＴＲ修飾因子と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つの増強剤および１つ以上の中和剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つの増強剤および２つの中和剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つの増強剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つ以上の中和剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、１つの中和剤と同時投与できる。一実施形態において、本発明の化合物または医薬として許容できるこれらの塩は、２つの中和剤と同時投与できる。

増強剤の例は、Ｉｖａｃａｆｔｏｒ（ＶＸ−７７０）、ＣＴＰ−６５６、ＮＶＳ−ＱＢＷ２５１、ＦＤ１８６０２９３およびＮ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを含むが、これらに限定されない。増強剤の例は、公報：ＷＯ２００５１２０４９７、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２００９０７６５９３、ＷＯ２０１００４８５７３、ＷＯ２００６００２４２１、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２０１１０７２２４１、ＷＯ２０１１１１３８９４、ＷＯ２０１３０３８３７３、ＷＯ２０１３０３８３７８、ＷＯ２０１３０３８３８１、ＷＯ２０１３０３８３８６およびＷＯ２０１３０３８３９０；ならびに米国特許出願第１４／２７１，０８０号および第１４／４５１，６１９号明細書でも開示されている。

一実施形態において、増強剤は、
Ｉｖａｃａｆｔｏｒ（ＶＸ−７７０、Ｎ−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）；
ＣＴＰ−６５６；
ＮＶＳ−ＱＢＷ２５１；
ＦＤ１８６０２９３；
２−（２−フルオロベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
２−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−ブロモ−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−２，３，３−トリメチル−ブタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
［５−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素リン酸；
［３−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素リン酸；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−［［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；および
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
からなる群から選択され得る。

中和剤の非限定的な例は、Ｌｕｍａｃａｆｔｏｒ（ＶＸ−８０９）、１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）、ＶＸ−９８３、ＧＬＰＧ２６６５、ＶＸ−１５２、ＶＸ−４４０、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０およびＦＤ２０３５６５９を含む。中和剤の例は、公報：ＵＳ２０１４０２７４９３３およびＷＯ２０１４１６０４７８；および米国特許出願第６２／０７３５８６号明細書でも開示されている。

一実施形態において、中和剤（複数可）は、
Ｌｕｍａｃａｆｔｏｒ（ＶＸ−８０９）；
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）；
ＶＸ−９８３；
ＧＬＰＧ２６６５；
ＶＸ−１５２；
ＶＸ−４４０；
ＦＤＬ１６９
ＦＤＬ３０４；
ＦＤ２０５２１６０；
ＦＤ２０３５６５９；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；および
４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
からなる群から選択できる。

一実施形態において、追加の治療剤は、ＣＦＴＲ増幅因子である。ＣＦＴＲ増幅因子は、増強剤および中和剤のような公知のＣＦＴＲ修飾因子の効果を向上させる。ＣＦＴＲ増幅因子の例は、ＰＴＩ１３０である。増幅因子の例は、公報ＷＯ２０１５１３８９０９およびＷＯ２０１５１３８９３４でも開示されている。

一実施形態において、追加の治療剤は、上皮性ナトリウムチャネルブロッカー（ＥＮａＣ）の活性を、チャネルを遮ることにより直接的に、または、ＥＮａＣ活性の増加を引き起こすプロテアーゼ（例えば、チャネル活性化プロテアーゼであるセリンプロテアーゼ）を調節することにより間接的に低下させる作用剤である。そのような作用剤の模範は、カモスタット（トリプシン様プロテアーゼ阻害剤）、ＱＡＵ１４５、５５２−０２、ＧＳ−９４１１、ＩＮＯ−４９９５、Ａｅｒｏｌｙｔｉｃ、アミロリドおよびＶＸ−３７１を含む。上皮性ナトリウムチャネルブロッカー（ＥＮａＣ）の活性を低下させる追加の作用剤は、例えば、ＰＣＴ公報国際公開第２００９０７４５７５号パンフレットおよび米国特許第８９９９９７６号明細書で見出すことができる。

一実施形態において、ＥＮａＣ阻害剤はＶＸ−３７１である。

本発明は、本発明の１つ以上の化合物および／または塩ならびに、任意選択的に、１つ以上の追加治療剤を含むキットも対象とする。

本発明は、本発明の化合物、塩、組成物および／またはキットを、１つ以上の追加の治療剤の有無を問わず使用する方法も対象として、例えば、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を調節し、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を調節することにより処置できる疾患（嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵機能不全、慢性閉塞性肺疾患および慢性閉塞性気道疾患を含む。）を処置する。

本発明は、医薬の調製における、本発明の１つ以上の化合物および／または塩の使用も対象とする。医薬は、任意選択的に、１つ以上の追加の治療剤を含み得る。一部の実施形態において、医薬は、嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵機能不全、慢性閉塞性肺疾患および慢性閉塞性気道疾患の処置に有用である。特定の実施形態において、医薬は、嚢胞性線維症の処置に使用するためのものである。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩ変異によって引き起こされる。

本発明は、嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵機能不全、慢性閉塞性肺疾患および慢性閉塞性気道疾患を処置するための医薬の製造における、本発明の１つ以上の化合物および／または塩の使用も対象とする。医薬は、任意選択的に、１つ以上の追加の治療剤を含み得る。特定の実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症を処置するための医薬の製造における、本発明の１つ以上の化合物および／または塩の使用を対象とする。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖおよび／またはＶＩ変異によって引き起こされる。

出願者の発明のさらなる利益は、本特許出願を読むことで当業者に明らかになる。

以下の実施例は、例示の目的に使用され得、本発明の範囲を狭めるとみなすべきではない。

略語：大気圧化学イオン化としてＡＰＣＩ；気圧としてａｔｍ；脱離化学イオン化としてＤＣＩ；４−（ジメチルアミノ）ピリジンとしてＤＭＡＰ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとしてＤＭＦ；ジメチルスルホキシドとしてＤＭＳＯ；エレクトロスプレーイオン化としてＥＳＩ；エチルとしてＥｔ；酢酸エチルとしてＥｔＯＡｃ；グラムとしてｇ；時間（複数）としてｈ；Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドまたは（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェートとしてＨＡＴＵ；高速液体クロマトグラフィーとしてＨＰＬＣ；ヘルツとしてＨｚ；液体クロマトグラフィー／質量分析法としてＬＣ／ＭＳ；メチルとしてｍｅ；メタノールとしてＭｅＯＨ；ミリグラムとしてｍｇ；メガヘルツとしてＭＨｚ；分としてｍｉｎ；ミリリットルとしてｍＬ；ミリメートルとしてｍｍ；ミリモルとしてｍｍｏｌ；質量分析法としてＭＳ；核磁気共鳴としてＮＭＲ；アセテートとしてＯＡｃ；パーツパーミリオンとしてｐｐｍ；重量ポンド毎平方インチとしてｐｓｉ；超臨界流体クロマトグラフィーとしてＳＦＣ；トリフルオロ酢酸としてＴＦＡ；テトラヒドロフランとしてＴＨＦおよび薄層クロマトグラフィーとしてＴＬＣ。

Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ装置での分析的ＬＣ／ＭＳ
分析的ＬＣ／ＭＳは、Ｘｃａｌｉｂｕｒ（商標）２．０．７、Ｏｐｅｎ−Ａｃｃｅｓｓ １．４およびカスタムログインソフトを動作させるＴｈｅｒｍｏ ＭＳＱ−Ｐｌｕｓ（商標）質量分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００／１２００ ＨＰＬＣシステムで行った。質量分光計は、使用したシステムに依存して正のＡＰＣＩまたはＥＳＩイオン化条件下で操作した。ＨＰＬＣシステムは、Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｓ ＥＬＳ−２１００蒸発光散乱検出器を搭載したＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｎａｒｙポンプ、脱ガス装置、カラムコンパートメント、オートサンプラーおよびダイオード−アレイ検出器を含んでいた。使用したカラムは温度６５℃にてＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｋｉｎｅｔｅｘ（登録商標）Ｃ８、２．６μｍ １００Å（２．１ｍｍ×３０ｍｍ）であった。

５〜１００％アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を流速１．５ｍＬ／分で使用した（０〜０．０５分５％Ａ、０．０５〜１．２分５〜１００％Ａ、１．２〜１．４分１００％Ａ、１．４〜１．５分１００〜５％Ａ。０．２５分動作後ディレー）。

［実施例１］
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
ステップ１：２−フェニルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１７１ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）およびメタノール中７Ｍアンモニア（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中炭素担持５％パラジウム（含水物）（３５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）に加え、水素下大気圧および周囲温度で１００分間、続いて水素３０ｐｓｉおよび周囲温度で１６時間振盪した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（１４２ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 4.33 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.17 (ddd, J = 11.7, 4.7, 1.7 Hz, 1H), 3.60 (td, J = 12.2, 2.1 Hz, 1H), 3.05 (tt, J = 11.3, 4.2 Hz, 1H), 2.08 (ddt, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.51 (td, J = 12.1, 4.8 Hz, 1H), 1.41 (dt, J = 12.9, 11.4 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 387 (M+H)⁺.

ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５１６μＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（５０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）（ＣＡＳ番号８６２５７４−８８−７）に、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ、１０２ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次いでステップ１からの２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（３６．６ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリエチルアミン（８６μＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。４５分後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、水層をピペットを用いて除去した。得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけて精製して、ジアステレオマーの混合物５２ｍｇを得た。混合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を、流速５０ｍＬ／分（０〜０．５分１０％Ａ、０．５〜７．０分直線濃度勾配１０〜９５％Ａ、７．０〜１０．０分９５％Ａ、１０．０〜１２．０分直線濃度勾配９５〜１０％Ａ）で使用してジアステレオマーを分離し、ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、収率２５．２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.36 - 7.21 (m, 7H), 7.14 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 11.4, 2.1 Hz, 1H), 4.06 - 3.94 (m, 2H), 3.51 (td, J = 12.0, 2.3 Hz, 1H), 1.83 - 1.75 (m, 1H), 1.62 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.49 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.43 - 1.34 (m, 1H), 1.33 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 1.02 - 0.93 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 402 (M+H)⁺.相対立体化学は^１Ｈ、Ｈ−Ｈ ＣＯＳＹ、Ｈ−Ｈ ＲＯＥＳＹ、Ｈ−Ｃ ＨＳＱＣおよびＨ−Ｃ ＨＭＢＣ ＮＭＲ実験により割り当てた。

［実施例２］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のメタノール（７２．６μＬ）中溶液に、３Ｍ水酸化ナトリウム（１１６μＬ、０．３４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、続いて５０℃で２時間加熱した。揮発物を窒素の気流下で除去し、白色沈殿物が生成するまで１Ｎ ＨＣｌを滴下添加した。上澄み液を除去することにより沈殿物を集め、水（０．３ｍＬ）で洗浄し、窒素の気流下で乾燥して、３−［４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率７１．９％）を得、これは主要成分としてシス異性体および１５％のトランス異性体であることを^１Ｈ ＮＭＲ実験により確認した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから沈澱させて、ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺.

［実施例３］
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：硫酸（８９３μＬ、１６．７５ｍｍｏｌ）を、０℃でブタ−３−エン−１−オール（１．６ｍＬ、１８．２８ｍｍｏｌ）およびメチル３−ホルミルベンゾエート（１．００ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、１Ｎ ＮａＯＨで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を３０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけて、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５２２ｍｇ、２．２０９ｍｍｏｌ、収率３６．３％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 4.04 (ddd, J = 11.6, 4.8, 1.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82 - 3.71 (m, 1H), 3.50 (ddd, J = 12.9, 11.7, 2.1 Hz, 1H), 2.06 (ddt, J = 12.5, 4.3, 2.1 Hz, 1H), 1.82 (ddq, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.42 (tdd, J = 12.5, 10.9, 4.8 Hz, 1H), 1.23 (dt, J = 12.3, 11.2 Hz, 1H).

ステップ２：ステップ１からのメチル３−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（３１７ｍｇ、１．３４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．７ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（７４０ｍｇ、１．７４４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液および洗液を濃縮した。次いで残留物を３０分かけて５〜５０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する４０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチル３−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（２４５ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.02 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.90 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.82 (dd, J = 11.3, 3.0 Hz, 1H), 4.34 (ddd, J = 11.4, 7.4, 1.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.86 - 3.78 (m, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 1H), 2.62 (ddd, J = 14.4, 11.3, 1.0 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 2.28 (ddt, J = 14.8, 3.1, 1.6 Hz, 1H).

ステップ３：ステップ２からのメチル３−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１５０ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を、周囲温度で終夜ヒドロキシルアミン塩酸塩（５３．４ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６３．０ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）でエタノール（３．２ｍＬ）中にて処理した。次いで混合物を濃縮した。粗製物を水（２×１ｍＬ）で洗浄し、窒素の気流下で乾燥して、メチル３−［４−（ヒドロキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１６０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲはＥおよびＺ異性体の混合物であることを示した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ４：ステップ３からのメチル３−［４−（ヒドロキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１６０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）およびメタノール（５ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中でラネー（登録商標）−ニッケル２８００、水スラリー液（３００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）に加え、混合物を水素（３０ｐｓｉ）下周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、メチル３−（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエートを得、これを更には精製せずに次のステップに直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ５：ジクロロメタン（５１６μＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（５０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）に、二塩化オキサリル（７２．３μＬ、０．８２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１００μＬ中溶液の半量を、続いて１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えると、反応物は激しく発泡した。次いで残りの塩化オキサリル溶液を滴下添加した。反応物を３０分間撹拌し、次いで反応混合物を窒素の気流下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、窒素の気流下で２回乾燥した。この試薬をジクロロメタン（５１６μＬ）に溶解し、ステップ４からのメチル３−（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（４８．６ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８６μＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５１６μＬ）中混合物に加えた。１５分後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。水層を除去し、有機フラクションを濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、２種のジアステレオマーの混合物を得た。混合物をエーテルから３回沈澱させて、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（３０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、収率３０％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.9, 4.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例４］
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：硫酸（５．３６ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を、０℃でブタ−３−エン−１−オール（９．３８ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）およびメチル３−ホルミルベンゾエート（６ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけて、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２．７ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ、収率３１．３％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (dq, J = 11.0, 5.4 Hz, 1H), 3.50 (td, J = 12.3, 2.2 Hz, 1H), 2.06 (ddt, J = 12.5, 4.4, 2.1 Hz, 1H), 1.82 (ddt, J = 10.6, 3.9, 1.9 Hz, 1H), 1.41 (tdd, J = 12.5, 10.9, 4.8 Hz, 1H), 1.23 (q, J = 11.6 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 254 (M+NH₄)⁺.

ステップ２：トリエチルアミン（０．６６１ｍＬ、４．７４ｍｍｏｌ）を、撹拌しながらステップ１からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８００ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中氷***液に加えた。メタンスルホニルクロリド（０．２９０ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を１分かけて注射器から滴下添加した。３０分後、反応混合物を分離漏斗に移し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で濯ぎ、１Ｎクエン酸（５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で順次洗浄した。有機相を真空下で濃縮して、粗製のメシレート（７８０ｍｇ）を得た。この粗製のメシレートをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（９９１ｍｇ、１５．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下１００℃で３時間加熱した。得られたスラリー液を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮して残留物を得、これを２０分かけて０〜８０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６６５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.92 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 11.3, 2.3 Hz, 1H), 4.27 (p, J = 3.2 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 12.0, 5.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.77 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 1.98 - 1.85 (m, 2H), 1.76 (ddd, J = 14.3, 11.3, 3.2 Hz, 1H), 1.66 (dq, J = 14.1, 2.1 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 279 (M+NH₄)⁺.

ステップ３：ステップ２からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６６５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）およびメタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中ラネー（登録商標）−ニッケル２８００、水スラリー液（８９０ｍｇ、６．８２ｍｍｏｌ）に加え、水素（３０ｐｓｉ）下周囲温度で約２時間振盪した。触媒を濾別し、濾液を濃縮して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５６０ｍｇ、２．３８０ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (dt, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.87 (dd, J = 10.7, 2.9 Hz, 1H), 3.99 (td, J = 11.9, 2.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.74 (ddd, J = 11.3, 5.0, 2.0 Hz, 1H), 1.84 - 1.73 (m, 1H), 1.72 - 1.56 (m, 2H), 1.43 - 1.34 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 236 (M+H)⁺.この物質を更には精製せずに次のステップに使用した。

ステップ４：ジクロロメタン（５．１６２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（５００ｍｇ、２．０６５ｍｍｏｌ）に、二塩化オキサリル（０．７２３ｍＬ、８．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１ｍＬ中溶液の半量を、続いて１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えると、反応物は激しく発泡した。次いで残りの塩化オキサリル溶液を滴下添加した。反応物を３０分間撹拌した。次いで揮発物を窒素の気流下で除去し、次いで窒素の気流下で乾燥しながらジクロロメタン（２×１ｍＬ）で溶解した。この試薬をジクロロメタン（５．２ｍＬ）に溶解し、ステップ３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４８６ｍｇ、２．０６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．２ｍＬ）中混合物に加えた。１５分後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、有機フラクションを分離し、次いで濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、２０分で５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（７２０ｍｇ、１．５６７ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.90 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.56 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 10.3, 2.6 Hz, 1H), 3.98 (q, J = 4.6 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (dt, J = 11.7, 3.9 Hz, 1H), 3.60 (td, J = 11.4, 2.9 Hz, 1H), 1.90 (dt, J = 14.0, 3.3 Hz, 1H), 1.77 - 1.60 (m, 3H), 1.39 (dt, J = 5.7, 2.7 Hz, 2H), 1.11 - 1.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例５］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例４からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（０．２９０ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌ（０．９ｍＬ）でクエンチした。水（１０ｍＬ）を加えると沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（４６ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、収率９５％）を白色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.55 - 7.49 (m, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 10.3, 2.7 Hz, 1H), 3.98 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 3.74 (dt, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 3.59 (td, J = 11.3, 3.0 Hz, 1H), 1.90 (dt, J = 13.8, 3.4 Hz, 1H), 1.69 (dddd, J = 30.9, 14.0, 10.2, 3.6 Hz, 3H), 1.43 - 1.35 (m, 2H), 1.11 - 1.03 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺.

［実施例６］
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実施例４からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中溶液に、ナトリウムテトラヒドロボレート（１２４ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を２日かけて１５回に分けて加えた。反応物を室温で撹拌し、次いで反応混合物を６５℃で２日間加熱した。反応物を飽和酢酸アンモニウム水溶液２ｍＬでクエンチした。次いで混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、合わせた有機フラクションを濃縮した。残留物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（２９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率３０．９％）をゴム状固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.96 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 3H), 3.99 (q, J = 4.6, 4.0 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 3.56 (td, J = 11.4, 2.8 Hz, 1H), 1.85 (dt, J = 13.9, 3.6 Hz, 1H), 1.78 - 1.66 (m, 2H), 1.61 (dd, J = 13.9, 3.7 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.1 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 432 (M+H)⁺.

［実施例７］
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実施例４からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の２−メチル−テトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）中０℃溶液に、内温を６℃未満に維持しながらエーテル中３Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．３２６ｍＬ、０．９７９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。冷浴を除去し、反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を２−メチル−テトラヒドロフランで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。得られた残留物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘキサンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、収率１８．０％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.37 (m, 2H), 7.32 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.44 (dd, J = 9.8, 2.9 Hz, 1H), 4.00 (q, J = 4.2, 3.4 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 11.8, 3.9 Hz, 1H), 3.57 (td, J = 11.4, 2.8 Hz, 1H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.74 (m, 1H), 1.70 (dt, J = 14.8, 4.2 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.0 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例８］
ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アセチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）の２−メチル−テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中０℃溶液に、エーテル中３Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．６５３ｍＬ、１．９５９ｍｍｏｌ）の半量を滴下添加した。氷浴を除去し、２回目に半量を加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮後、残留物（５５ｍｇ）を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘキサンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アセチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、収率３６．３％）を得た。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.53 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.01 (ddd, J = 11.7, 4.7, 2.2 Hz, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H), 1.83 (ddt, J = 12.7, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 1.62 (ddd, J = 12.8, 4.5, 2.1 Hz, 1H), 1.57 - 1.44 (m, 1H), 1.38 (q, J = 12.0 Hz, 1H), 1.34 - 1.29 (m, 2H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 444 (M+H)⁺.

［実施例９］
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、ナトリウムテトラヒドロボレート（１２４ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を２日かけて１５回に分けて加えた。反応混合物を室温で１時間および６５℃で２日間撹拌した。反応混合物を飽和酢酸アンモニウム水溶液２ｍＬでクエンチし、次いでメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機フラクションを濃縮し、残留物を５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（２７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率２８．８％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.34 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.20 - 7.09 (m, 3H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.06 - 3.94 (m, 2H), 3.50 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 1.78 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 1.51 (td, J = 12.3, 11.9, 4.6 Hz, 1H), 1.40 (q, J = 11.8 Hz, 1H), 1.35 - 1.30 (m, 2H), 1.03 - 0.93 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 432 (M+H)⁺.

［実施例１０］
ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）の２−メチル−テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中０℃溶液に、エーテル中３Ｍメチルマグネシウムブロミド（０．６５３ｍＬ、１．９５９ｍｍｏｌ）の半量を滴下添加した。氷浴を除去し、他の半量のメチルマグネシウムブロミドを加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘキサンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、収率１０．００％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.41 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.08 (dt, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.32 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.94 (m, 2H), 3.50 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.77 (ddd, J = 11.5, 4.7, 2.5 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.51 (td, J = 12.1, 4.6 Hz, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.39 (s, 6H), 1.33 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.02 - 0.93 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例１１］
メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：硫酸（４．４６ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）を、０℃でブタ−３−エン−１−オール（７．８２ｍＬ、９１ｍｍｏｌ）およびメチル２−ホルミルベンゾエート（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨ（１２５ｍＬ）で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、メチル２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（２．１ｇ、８．８９ｍｍｏｌ、収率２９．２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 11.0, 1.8 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.01 (ddd, J = 11.5, 5.0, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (ddt, J = 15.5, 10.8, 4.7 Hz, 1H), 3.47 (td, J = 12.2, 2.2 Hz, 1H), 2.13 (ddt, J = 12.3, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.82 (ddq, J = 12.9, 4.0, 1.9 Hz, 1H), 1.41 (tdd, J = 12.5, 10.7, 4.9 Hz, 1H), 1.22 - 1.12 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 237 (M+H)⁺.

ステップ２：ステップ１からのメチル２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（２．１ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３８ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（４．９０ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を１Ｎチオ硫酸ナトリウム（６６ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、混合物を１５分間撹拌した。有機層を分離し、濃縮した。次いで残留物を、２０分かけて５〜６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチル２−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．６ｇ、６．８３ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.79 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.44 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 5.26 (dd, J = 10.8, 3.0 Hz, 1H), 4.31 (ddd, J = 11.4, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (td, J = 11.9, 2.8 Hz, 1H), 2.72 (ddd, J = 14.8, 12.5, 7.6 Hz, 1H), 2.64 - 2.58 (m, 1H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.27 (ddt, J = 14.7, 3.0, 1.4 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 335 (M+H)⁺.

ステップ３：ステップ２からのメチル２−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．４５ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６０２ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．７１１ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）でメタノール（６ｍＬ）中にて処理した。反応混合物を周囲温度で２０分間次いで８０℃で終夜撹拌した。更にヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６０２ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で７２時間かけて加熱した。次いで反応混合物を濃縮し、粗製物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機フラクションを分離し、濃縮した。残留物を１５分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチル２−（４−（ヒドロキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．３７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.47 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 9.2, 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (tdd, J = 7.7, 3.3, 1.4 Hz, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 1H), 4.97 (ddd, J = 36.6, 11.1, 2.6 Hz, 1H), 4.22 - 4.11 (m, 1H), 3.83 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.62 - 3.43 (m, 2H), 3.15 - 2.57 (m, 1H), 2.46 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.00 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 258 (M+CH₃OH+Na)⁺.

ステップ４：ステップ３からのメチル２−（４−（ヒドロキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．３７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）およびメタノール（１６ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中でラネー（登録商標）−ニッケル２８００、水スラリー液（０．３２３ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）に加え、混合物を水素（３０ｐｓｉ）下周囲温度で１６時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮して残留物（１．３ｇ）を得た。粗製物のＮＭＲは２：１のシス／トランス比を示した。残留物を１０分かけて１〜１０％メタノール（２Ｎアンモニア）／ジクロロメタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、最初に溶出する化合物、メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２３５ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ、収率１８．１７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.67 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.54 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 5.36 (dd, J = 11.1, 2.1 Hz, 1H), 3.98 (ddd, J = 13.0, 11.4, 2.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.72 (ddd, J = 11.3, 5.1, 1.7 Hz, 1H), 1.84 - 1.76 (m, 1H), 1.76 - 1.69 (m, 1H), 1.56 (ddd, J = 13.2, 11.0, 3.5 Hz, 1H), 1.38 (dp, J = 13.5, 2.2 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 236 (M+H)⁺.２番目に溶出する化合物、メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５４０ｍｇ、２．２９５ｍｍｏｌ、収率４１．８％）が続いた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.74 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 4.91 (dd, J = 11.0, 1.9 Hz, 1H), 4.00 (ddd, J = 11.5, 4.8, 1.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.47 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.85 (tt, J = 11.1, 4.2 Hz, 1H), 2.02 (ddt, J = 12.6, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.72 (ddq, J = 13.0, 3.8, 1.8 Hz, 1H), 1.28 (tdd, J = 12.6, 11.0, 4.7 Hz, 1H), 1.05 (dt, J = 12.5, 11.0 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 236 (M+H)⁺.

ステップ５：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（３０９ｍｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）に、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ，７２７ｍｇ、１．９１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍＬ中のステップ４からのメチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（３００ｍｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．４４４ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水性混合物をデカント除去した。残留物を水で洗浄し、得られた残留物を２０分かけて５〜１００％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４６０ｍｇ、１．００１ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 7.42 - 7.36 (m, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.94 (dd, J = 11.0, 1.9 Hz, 1H), 4.05 - 3.93 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.50 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (qd, J = 12.2, 4.6 Hz, 1H), 1.39 - 1.30 (m, 3H), 0.97 (qt, J = 7.7, 3.8 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例１２］
ｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例１１からのメチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１７０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（０．９８７ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を３Ｎ ＨＣｌ（０．９ｍＬ）でクエンチし、水（１５ｍＬ）を加えると白色沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、標題化合物（１４６ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 13.01 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 - 7.48 (m, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.11 - 5.01 (m, 1H), 3.98 (ddd, J = 23.3, 11.6, 5.9 Hz, 2H), 3.55 - 3.46 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.63 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.39 - 1.22 (m, 3H), 0.97 (dtd, J = 13.8, 7.3, 3.6 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺.

［実施例１３］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１においてメチル４−ホルミルベンゾエートをメチル２−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例１１、ステップ１から５に記載した手順を用いて標題化合物を調製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４３５ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ、収率７４．３％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例１４］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例１３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１８０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（１．０４５ｍＬ、３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（２．８ｍＬ）でクエンチし、水（１５ｍＬ）を加えると白色沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（１４２ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺.

［実施例１５］
Ｎ−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
ステップ１：３−ブテン−１−オール（０．２３９ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）およびピペロナール（０．４１６ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．００ｍＬ）中溶液に、臭化ガリウム（ＩＩＩ）（０．５１５ｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で７２時間撹拌した。次いで反応混合物を水で洗浄した。有機フラクションを分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を３０分かけて０〜３０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する４０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、５−（４−ブロモテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（０．２４０５ｇ、３０％）をシス：トランス（５：３）混合物として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 2.11 - 2.27 (m, 2 H) 2.38 - 2.47 (m, 1 H) 3.53 - 3.61 (m, 1 H) 4.08 - 4.17 (m, 1 H) 4.20 - 4.31 (m, 1 H) 4.76 - 4.85 (m, 1 H) 5.92 - 5.98 (m, 2 H) 6.74 - 6.82 (m, 2 H) 6.84 - 6.88 (m, 1 H).

ステップ２：ステップ１からの５−（４−ブロモテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（０．２２５ｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に、アジ化ナトリウム（０．２０５ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンとブラインとの間で分配した。有機フラクションを分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を２０分かけて０〜２５％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、５−（４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（１６９ｍｇ、８７％）を得た。

ステップ３：ステップ２からの５−（４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３−ベンゾジオキソール（０．１６９ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を、５０ｍＬの圧力ボトル中でラネー（登録商標）−ニッケル２８００、水スラリー液（０．２ｇ、１．５３３ｍｍｏｌ）に加え、混合物を水素（３０ｐｓｉ）下周囲温度で４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。粗製の２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを更には精製せずに次のステップに使用した。

ステップ４：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（０．１２ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．００ｍＬ）中懸濁液に、２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、次いで塩化オキサリルのジクロロメタン中２．０Ｍ溶液（０．４９６ｍＬ、０．９９１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で９０分間撹拌し、次いで濃縮した。粗製物をジクロロメタン３ｍＬで希釈し、得られた溶液をステップ３からの２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（０．１１１ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７５ｍＬ、１．２５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で９０分間撹拌した。反応混合物を水で洗浄した。有機フラクションを分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を２０分かけて１０〜６０％ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製した。ラセミ体物質を１０分かけてＣＯ_２中５〜３０％２−プロパノール（０．１％ジエチルアミン）の濃度勾配を用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間６．８分にて濃度２５ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより更に精製して、Ｎ−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ ppm 0.95 - 1.07 (m, 2 H) 1.11 - 1.44 (m, 3 H) 1.85 (dd, J=12.51, 1.83 Hz, 1 H) 2.03 (dd, J=12.51, 1.83 Hz, 1 H) 3.09 (s, 1 H) 3.49 - 3.66 (m, 1 H) 4.02 - 4.15 (m, 2 H) 4.27 (dd, J=11.14, 1.68 Hz, 1 H) 5.09 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 5.91 (s, 2 H) 6.73 (s, 2 H) 6.80 (s, 1 H) 7.00 - 7.06 (m, 1 H) 7.07 - 7.16 (m, 2 H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺.絶対立体化学はＸ−線回折分析を用いて割り当てた。

［実施例１６］
メチル３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中２０％２−プロパノール（０．１％ジエチルアミン）を用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間６．０分にて濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、ＷＨＥＬＫ−Ｏ（登録商標）（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（１２５ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.9, 4.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵-4.4^o (c 2.65, CH₃OH).

［実施例１７］
メチル３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中２０％２−プロパノール（０．１％ジエチルアミン）を用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間８．２分にて濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、ＷＨＥＬＫ−Ｏ（登録商標）（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（１２５ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.9, 4.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ +4.6^o(c 2.60, CH₃OH).

［実施例１８］
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例１６からのメチル３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物（７８ｍｇ、８７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ -4.4^o(c 2.70, CH₃OH).

［実施例１９］
３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例１７からのメチル３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物（８０ｍｇ、９６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ +4.5^o(c 2.65, CH₃OH).

［実施例２０］
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
ステップ１：ステップ１において４−ブロモベンズアルデヒドをメチル３−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例４、ステップ１から４に記載した手順を用いて、ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１．４５ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を調製した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.07 (d, J=3.36 Hz, 2 H) 1.52 (dd, J=13.89, 2.90 Hz, 1 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 1.77 - 1.99 (m, 3 H) 3.33 - 3.45 (m, 1 H) 3.78 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 - 4.27 (m, 2 H) 5.53 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 7.09 - 7.28 (m, 5 H) 7.45 (d, J=8.54 Hz, 2 H); MS (ESI+) m/z 480 (M+H)⁺.

ステップ２：ＣＯ_２中１６％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間２．４分にて濃度１５ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、ステップ１からのｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドから標題化合物を調製して、Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（４３０ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.07 (d, J=3.36 Hz, 2 H) 1.52 (dd, J=13.89, 2.90 Hz, 1 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 1.77 - 1.99 (m, 3 H) 3.33 - 3.45 (m, 1 H) 3.78 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 - 4.27 (m, 2 H) 5.53 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 7.09 - 7.28 (m, 5 H) 7.45 (d, J=8.54 Hz, 2 H); MS (ESI+) m/z 480 (M+H)⁺;絶対立体化学はＸ−線回折分析により割り当てた。

［実施例２１］
Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド
ＣＯ_２中１６％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間３．１分にて濃度１５ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例２０ステップ１からのｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドから標題化合物を調製して、標題化合物（４６６ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.07 (d, J=3.36 Hz, 2 H) 1.52 (dd, J=13.89, 2.90 Hz, 1 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 1.77 - 1.99 (m, 3 H) 3.33 - 3.45 (m, 1 H) 3.78 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 - 4.27 (m, 2 H) 5.53 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 7.09 - 7.28 (m, 5 H) 7.45 (d, J=8.54 Hz, 2 H); MS (ESI+) m/z 480 (M+H)⁺;絶対立体化学はＸ−線回析分析により割り当てた。

［実施例２２］
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：メチル３−ホルミルベンゾエート（２．６４ｇ、１６．０８ｍｍｏｌ）を、ヨウ化カリウム（８．０１ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）、塩化第一スズ（４．５７ｇ、２４．１２ｍｍｏｌ）および３−ブロモプロパ−１−エン（２．０８７ｍＬ、２４．１２ｍｍｏｌ）を含むＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）に加えた。飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。ヘプタン中５〜３０％酢酸エチルの濃度勾配で溶出する５０ｇシリカゲルカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル３−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエート（３．０ｇ、収率９０％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 - 7.92 (m, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.86 - 5.73 (m, 1H), 5.20 - 5.16 (m, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.80 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.59 - 2.45 (m, 2H).

ステップ２：ベンゼン（１５ｍＬ）中のステップ１からのメチル３−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエート（１．８５６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）に、ベンズアルデヒド（１．９ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）および酢酸（１．６５ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて０℃で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（２．２５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３時間撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）を反応媒体に加え、続いて酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。本反応にて得られたアセチル化中間体、メチル３−［４−（アセチルオキシ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをＣＨ_３ＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（５００ｍｇ）を加えた。混合物を周囲温度で０．５時間撹拌し、次いで濾過し、濃縮した。ヘプタン中酢酸エチル（５〜３０％）で溶出するシリカゲル（５０ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８６５ｍｇ、収率３０．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ３：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のステップ２からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８６０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）に、室温でピリジニウムクロロクロメート（５９３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層を水で洗浄し、ＮａＳＯ_４で脱水し、濃縮した。ヘプタン中酢酸エチル（５〜２０％）で溶出する２５ｇシリカゲルカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−オキソ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８２０ｍｇ、収率９６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.12 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 8.00 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.67 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 3H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.36 - 7.30 (m, 1H), 4.88 (ddd, J = 14.9, 10.6, 3.8 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.82 - 2.64 (m, 4H).

ステップ４：ステップ３からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−オキソ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４２３ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４３１ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物を、６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、これをブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濃縮して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−（メトキシイミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６２５ｍｇ、収率７１．４％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.12 (q, J = 1.7 Hz, 1H), 7.98 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (ddt, J = 12.3, 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (tt, J = 7.5, 4.2 Hz, 3H), 7.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.33 - 7.28 (m, 1H), 4.69 (dddd, J = 32.8, 14.9, 11.6, 2.7 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 3.90 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.57 (ddt, J = 14.5, 8.6, 2.2 Hz, 1H), 2.72 (ddt, J = 14.1, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 2.43 (ddd, J = 14.0, 11.6, 8.0 Hz, 1H), 2.08 (dt, J = 14.6, 11.2 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 339.9 (M+H)⁺.

ステップ５：ステップ４からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−（メトキシイミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５００ｍｇ、１．４７３ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、１００ｍＬの圧力ボトル中でラネー（登録商標）−ニッケル２８００、水スラリー液（１．５ｇ）を加えた。混合物に水素３０ｐｓｉを仕込み、周囲温度で１６時間撹拌し、珪藻土のパッドに通して濾過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル中０〜１５％ＣＨ_３ＯＨの濃度勾配で溶出する１００ｇシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、最初に溶出するフラクション（１２５ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ、収率２７．２％）を得、これはメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートを含んでいた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 7.34 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 2H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 5.19 - 5.03 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.74 (q, J = 4.7, 3.3 Hz, 1H), 1.95 (qt, J = 7.0, 3.1 Hz, 4H); MS (ESI+) m/z = 311.9 (M+H)⁺.２番目に溶出するフラクション（２４２ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ、収率５２．８％）はメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートを含んでいた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.07 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 4.60 (ddd, J = 16.3, 11.4, 2.0 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.28 (tt, J = 11.3, 4.2 Hz, 1H), 2.20 (dtt, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 2H), 1.46 (dtd, J = 13.0, 11.3, 7.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z = 312 (M+H)⁺.

ステップ６：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（６２．２ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）および（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１４７ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を５分間撹拌し、次いでステップ５からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１７９ｍＬ、１．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。ヘプタン中５〜４０％酢酸エチルの濃度勾配で溶出する２５ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１３０ｍｇ、収率４７．２％）を得た。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは１：１比にて２種のピークを示した、保持時間＝１．８６８分および２．１１５分（方法：５〜５０％ＣＨ_３ＯＨ：ＣＯ_２、１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.99 - 7.89 (m, 2H), 7.55 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.41 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 7H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.43 - 4.35 (m, 2H), 4.30 (dd, J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.02 - 1.83 (m, 4H), 1.70 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.15 - 1.10 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 534.2 (M-H)^-.

［実施例２３］
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１５６ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）に、（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３６６ｍｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次いで実施例２２のステップ５からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．４４８ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。粗製物を２５ｇシリカゲルカートリッジ上に後処理せずに装填し、ヘプタン中５〜４０％酢酸エチルで溶出して、標題化合物を得た。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは１：１比にて２種のピークを示した、保持時間＝３．２６８分および３．９４０分（方法：５〜５０％ＣＨ_３ＯＨ：ＣＯ_２、１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 5H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.72 - 4.56 (m, 2H), 4.34 (tdt, J = 12.1, 8.2, 4.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.20 (ddd, J = 14.8, 9.0, 3.4 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 11.3 Hz, 3H), 1.02 (q, J = 3.5 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534.2 (M-H)^-.

［実施例２４］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
ＣＨ_３ＯＨ（４ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中の実施例２３（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム（２６．８ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１ｍＬ）を加えた。次いで２Ｍ ＨＣｌを滴下添加してｐＨを１〜２に調節した。沈澱した固体を濾取し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥して、標題化合物（９５ｍｇ、９８％）を得た。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは１：１比にて２種のピークを示した、保持時間＝７．１９７分、７．７９２分（方法：１０分かけて５〜３０％ＣＨ_３ＯＨ：ＣＯ_２＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ））。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.07 (d, J = 43.2 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.32 (d, J = 13.4 Hz, 7H), 7.07 - 6.99 (m, 2H), 5.14 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.36 (s, 1H), 2.19 (d, J = 30.2 Hz, 2H), 1.64, (s, 2H), 1.26 (s, 2H), 1.06 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2(M-H)^-.

［実施例２５］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例２２（４０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＯＨ（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中混合物に、水酸化リチウム（８．９４ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１ｍＬ）を加えた。混合物を２Ｍ ＨＣｌを滴下添加してｐＨを１〜２に酸性化した。沈澱した固体を濾取し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥して、標題化合物を得た。標題化合物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより更に精製した（２７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率６９．３％）。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を、流速５０ｍＬ／分（０〜１．０分５％Ａ、１．０〜８．５分直線濃度勾配５〜１００％Ａ、８．５〜１１．０分１００％Ａ、１１．５〜１２．０分直線濃度勾配９５〜５％Ａ）にて使用した。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは１：１比にて２種のピークを示した、保持時間＝７．２６８分および７．５８８分（方法：１０分かけて５〜３０％ＣＨ_３ＯＨ：ＣＯ_２＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ））。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 - 7.96 (m, 2H), 7.61 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.26 (m, 7H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.50 - 4.22 (m, 4H), 2.02 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 3H), 1.71 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 1.18 - 1.11 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)^-.

［実施例２６］
３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
共溶媒ＣＯ_２中２０％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例２４から標題化合物を単離して、標題化合物を２番目のフラクションとして保持時間７．７５分で得た（１５．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、収率４７．７％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04 - 7.94 (m, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 - 6.99 (m, 3H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.59 (m, 2H), 4.37 (dtd, J = 12.0, 7.8, 4.1 Hz, 1H), 2.31 - 2.13 (m, 2H), 1.65-1.63 (q, J = 3.3 Hz, 2H) 1.31 (qd, J = 11.8, 2.6 Hz, 2H), 1.04-1.02 (q, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)^-.

［実施例２７］
３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
共溶媒ＣＯ_２中２０％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例２４から標題化合物を単離して、標題化合物を最初のフラクションとして保持時間６．５０分で得た（１２．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、収率３８．５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.11 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 5H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 - 6.96 (m, 3H), 5.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 2.31 - 2.07 (m, 4H), 1.32 - 1.20 (m, 2H), 1.01 (d, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)^-.

［実施例２８］
メチル４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中０．１％ジエチルアミンで緩衝させた３０％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間２．８分にて濃度５５ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例１３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（６３４ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ -18.4^o (c 5.10, CH₃OH).

［実施例２９］
メチル４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中０．１％ジエチルアミンで緩衝させた３０％メタノールを用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間３．３５分にて濃度５５ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例１３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（７３８ｍｇ、１．６０６ｍｍｏｌ）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ +18.2^o (c 5.05, CH₃OH).絶対立体化学はＸ−線回析分析により割り当てた。

［実施例３０］
４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例２８からのメチル４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ -15.6^o (c 5.10, CH₃OH).

［実施例３１］
４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例２９からのメチル４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ +16.0^o (c 5.10, CH₃OH).

［実施例３２］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：テトラヒドロフラン（２５．５ｍＬ）中の４−メチルペンタ−３−エン−２−オン（５．８３ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）に、０℃で３０分かけてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１１．７１ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）を添加漏斗により加えた。溶液を撹拌し、２時間かけて室温に加温した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、混合物をヘキサンで抽出した。有機フラクションを濃縮し、残留物（１０．５ｇ）を２０分かけて０〜１０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）［（４−メチルペンタ−１，３−ジエン−２−イル）オキシ］シラン（１１．２ｇ、５２．７ｍｍｏｌ、収率１０４％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 5.57 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 0.95 (s, 9H), 0.17 (d, J = 1.0 Hz, 6H); MS (DCI+) m/z 213 (M+H)⁺.

ステップ２：ステップ１からのｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）［（４−メチルペンタ−１，３−ジエン−２−イル）オキシ］シラン（５．０ｇ、２３．５４ｍｍｏｌ）、メチル４−ホルミルベンゾエート（３．８６ｇ、２３．５４ｍｍｏｌ）およびトリス（６，６，７，７，８，８，８−ヘプタフルオロ−２，２−ジメチル−３，５−オクタンジオネート）ユウロピウム（ＩＩＩ）（１．２２１ｇ、１．１７７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０．８３ｍＬ）中溶液を、乾燥したバイアル中窒素下で６０℃に６時間加熱した。次いで反応混合物を、１６時間撹拌を続けながら室温に冷却した。混合物を濃縮し、残留物を２０分かけて０〜２０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で４０ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（４．９２ｇ、１３．０７ｍｍｏｌ、収率５５．５％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.90 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.85 (dd, J = 10.4, 3.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.14 (dd, J = 16.3, 3.7 Hz, 1H), 2.04 (ddd, J = 16.3, 10.4, 2.1 Hz, 1H), 1.25 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 0.12 (s, 3H), 0.11 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 377 (M+H)⁺.

ステップ３：ステップ２からのメチル４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（４．９２ｇ、１３．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、周囲温度でテトラヒドロフラン中１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（１１．７６ｍＬ、１１．７６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を１時間撹拌した。反応物を０．１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機フラクションを濃縮し、残留物を２０分かけて０〜４０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル４−（６，６−ジメチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（２．４３ｇ、９．２６ｍｍｏｌ、収率７０．９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 - 8.03 (m, 2H), 7.50 - 7.46 (m, 2H), 4.97 (dd, J = 11.4, 3.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.64 - 2.54 (m, 2H), 2.50 - 2.37 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).

ステップ４：ステップ３からのメチル４−（６，６−ジメチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．２４ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５９２ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）のピリジン（４．７３ｍＬ）中混合物を、周囲温度で５分間および６５℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を１０％メタノール／ジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機層を分離し、真空で濃縮した。得られた固体を１０％ジクロロメタン／ヘキサンで濯ぎ、濾取して、メチル４−［４−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１．２１ｇ、４．１５ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.95 - 7.92 (m, 2H), 7.53 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 4.80 (ddd, J = 24.6, 11.6, 3.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.22 - 3.16 (m, 0.5H), 3.06 (dd, J = 13.6, 1.6 Hz, 0.5H), 2.48 - 2.44 (m, 0.5H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.15 - 2.08 (m, 0.5H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 1.32 (d, J = 14.2 Hz, 3H), 1.19 (d, J = 22.6 Hz, 3H); MS (ESI+) m/z 292 (M+H)⁺.

ステップ５：ステップ４からのメチル４−［４−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１．２ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）および酢酸（４８．５ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中で白金（４３６ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）に加え、水素３０ｐｓｉ下周囲温度で２４時間振盪した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた油状物をジクロロメタンと１Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層を分離し、真空で濃縮した。残留物を１５分かけて１〜１０％メタノール（２Ｎアンモニア）／ジクロロメタンの濃度勾配で１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（０．５６ｇ、２．１２７ｍｍｏｌ、収率５１．６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 2H), 5.03 (dd, J = 11.2, 2.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.41 - 3.37 (m, 1H), 1.61 (dt, J = 13.3, 3.0 Hz, 1H), 1.52 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 1.46 (m, 4H), 1.15 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 264 (M+H)⁺.

ステップ６：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（５０６ｍｇ、２．０８９ｍｍｏｌ）に、（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１１９１ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬ中のステップ５からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５５０ｍｇ、２．０８９ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．７２８ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。水（１５ｍＬ）を加えると、ゲルが生成した。上澄み液をデカント除去し、残留物を水で洗浄した。残留物を２０分かけて０〜２％メタノール／ジクロロメタンの濃度勾配で２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８３８ｍｇ、１．７１９ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 11.2, 3.1 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 10.7, 4.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.83 (dt, J = 13.7, 3.6 Hz, 1H), 1.73 (dd, J = 13.9, 4.9 Hz, 1H), 1.58 (ddd, J = 13.7, 11.2, 5.4 Hz, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 4.7 Hz, 1H), 1.34 (pt, J = 4.7, 2.4 Hz, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.10 - 1.02 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 488 (M+H)⁺.

［実施例３３］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例３２からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物（４２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.79 (bs, 1H), 7.88 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.72 (dd, J = 11.2, 3.1 Hz, 1H), 3.99 (h, J = 5.0 Hz, 1H), 1.82 (dt, J = 13.5, 3.4 Hz, 1H), 1.72 (dd, J = 13.9, 5.1 Hz, 1H), 1.59 (ddd, J = 13.6, 11.2, 5.4 Hz, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 4.7 Hz, 1H), 1.39 - 1.31 (m, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.09 - 1.02 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)⁺.

［実施例３４］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：実施例３２のステップ３からのメチル４−（６，６−ジメチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（１．１２ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）中溶液に、−７８℃でナトリウムテトラヒドロボレート（０．３２３ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで１時間で０℃に加温した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬでクエンチし、次いでこれを酢酸エチルで抽出した。有機フラクションを減圧下で濃縮し、残留物を２０分で５〜７０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（０．８９３ｇ、３．３８ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.95 - 7.89 (m, 2H), 7.48 - 7.44 (m, 2H), 5.00 - 4.93 (m, 1H), 4.81 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 3.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.77 (ddt, J = 13.4, 2.9, 1.9 Hz, 1H), 1.67 (ddd, J = 14.0, 2.9, 1.9 Hz, 1H), 1.52 - 1.44 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.18 (s, 3H); MS (ESI-) m/z 263 (M-H)^-.

ステップ２：トリエチルアミン（１．２１５ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）を、撹拌しながらステップ１からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（７６８ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中氷***液に加えた。次いでメタンスルホニルクロリド（０．４５３ｍＬ、５．８１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加した。２時間後、アルコールはＴＬＣ（０．５％メタノール／ジクロロメタン）によりほぼ消費されていた。反応混合物を分離漏斗に移し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で濯ぎ、１Ｎクエン酸（４０ｍＬ）および飽和炭酸ナトリウム溶液（４０ｍＬ）で順次洗浄した。有機相を真空下で濃縮して、粗製のメシレート（８２０ｍｇ）を得た。粗製のメシレート中間体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（８５０ｍｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下１００℃で３時間加熱し、反応はＴＬＣにより完結していた。スラリー液を周囲温度に冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮した。残留物を２０分で０〜３０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇカラムを用いるクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４６０ｍｇ、１．５９０ｍｍｏｌ、収率５４．７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.74 (dd, J = 11.5, 2.3 Hz, 1H), 4.02 (tt, J = 12.1, 4.4 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 2.15 (ddd, J = 12.1, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.93 (ddd, J = 12.4, 4.4, 1.9 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.27 - 1.13 (m, 2H); MS (DCI+) m/z 307 (M+NH₄)⁺.

ステップ３：メタノール（２０ｍＬ）中のステップ２からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４６０ｍｇ、１．５９０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中でラネー−ニッケル（登録商標）２８００、水スラリー液（５００ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）（メタノールで１回洗浄）に加え、窒素を定期的に排出しながら混合物を水素３０ｐｓｉ下周囲温度で４時間振盪した。ＬＣ／ＭＳにより生成物が生成していることを確認した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４０５ｍｇ、１．５３８ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。これを更には精製せずに次のステップに使用した。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.90 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.65 (dd, J = 11.7, 2.1 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.02 (s, 1H), 1.92 (dq, J = 12.0, 2.5 Hz, 1H), 1.70 (ddd, J = 12.9, 4.1, 1.7 Hz, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.05 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 0.92 (q, J = 11.8 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 264 (M+H)⁺.

ステップ４：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（３６８ｍｇ、１．５１９ｍｍｏｌ）に、（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、８６６ｍｇ、２．２７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬ中のステップ３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４００ｍｇ、１．５１９ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．５２９ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。水（１５ｍＬ）を加えると、ゲルが生成した。上澄み液をデカント除去し、残留物を水で洗浄した。残留物を２０分かけて０〜２％メタノール／ジクロロメタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６８４ｍｇ、１．４０３ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.79 - 4.63 (m, 1H), 4.18 (dtt, J = 12.3, 8.2, 4.3 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.65 - 1.54 (m, 1H), 1.31 (dt, J = 6.8, 2.9 Hz, 2H), 1.26-1.15 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.95 (q, J = 4.0 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 488 (M+H)⁺.

［実施例３５］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例３４からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例２に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物（３９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、収率８９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.84 (bs, 1H), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 11.7, 2.3 Hz, 1H), 4.17 (tdt, J = 12.3, 8.5, 4.3 Hz, 1H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.64 - 1.54 (m, 1H), 1.34 - 1.27 (m, 2H), 1.26-1.15 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.95 (q, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 472 (M-H)^-.

［実施例３６］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート
ステップ１：４−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（４ｇ、２０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）中溶液に、−６７℃（内温）で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（０．５０５ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、２−（トリメチルシロキシ）−１，３−ブタジエン（４．１２ｍＬ、２３．３９ｍｍｏｌ）を５分未満で滴下添加した。−６５℃（内温）で２時間撹拌を続け、内温を−４５℃に上げた。反応物を０．５Ｎ塩酸（１００ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、固体沈殿物を濾別した。濾液層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濾過し、濃縮して、残留物（７．５ｇ）を得た。残留物を０℃でテトラヒドロフラン８ｍＬに溶解し、１時間撹拌しながら１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン（８．０４ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０．５Ｎ塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。濃縮後に得られた残留物をクロマトグラフィー（２４ｇシリカゲルカートリッジ、１０分で１００％ジクロロメタン）により精製して粗製の残留物を得、これを再精製（２４ｇシリカゲルカートリッジ、２０分で０〜３５％酢酸エチル／ヘプタン）して、２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２ｇ、７．４３ｍｍｏｌ、収率３７．０％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.33 (d, J = 0.9 Hz, 0H), 4.76 (dd, J = 10.0, 4.0 Hz, 1H), 4.44 (ddd, J = 11.6, 7.4, 1.5 Hz, 1H), 3.85 (ddd, J = 12.2, 11.6, 2.9 Hz, 1H), 2.75 (dddd, J = 14.6, 12.2, 7.4, 0.9 Hz, 1H), 2.65 - 2.51 (m, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI-) m/z 266.9 (M-H)^-.

ステップ２：ステップ１からの２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１０９ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのハステロイＣ製反応器中で合わせた。メタノール（２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．０７２ｍＬ、１４．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴンで数回脱気した。反応混合物を一酸化炭素（６０ｐｓｉ）下に置き、１００℃に１６時間加熱した。混合物を濾過し、真空で濃縮した。残留物を２０分で０〜４５％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチル３−メチル−４−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（４９０ｍｇ、１．９７４ｍｍｏｌ、収率２６．６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.81 - 7.77 (m, 1H), 7.74 - 7.72 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 11.3, 2.8 Hz, 1H), 4.27 (ddd, J = 11.4, 7.6, 1.4 Hz, 1H), 3.88 - 3.82 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.70 (dddd, J = 14.9, 12.3, 7.6, 1.0 Hz, 1H), 2.53 (ddd, J = 14.6, 11.3, 1.0 Hz, 1H), 2.42 (dt, J = 14.5, 2.7 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.25 (ddt, J = 14.9, 3.0, 1.6 Hz, 1H); MS (ESI-) m/z 247 (M-H)^-.

ステップ３：ステップ２からのメチル３−メチル−４−（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ベンゾエート（０．４９ｇ、１．９７４ｍｍｏｌ）および７Ｍ ＮＨ_３−ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中で５％Ｐｄ／Ｃ（含水物ＪＭ番号９）（０．１ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）に加え、混合物を水素（１ｐｓｉ）下１００分間、続いて水素３０ｐｓｉで１６時間周囲温度にて振盪した。次いで反応混合物を珪藻土に通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物を１５分で１００％アセトンを用いる１２ｇシリカゲルカートリッジを使用して精製した。粗製のフラクション１Ｔおよび１Ｂを順次集めた。シスフラクション１Ｂを２０分で０〜７％メタノール（２Ｎ ＮＨ_３）／ジクロロメタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（１９３ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ、収率３９．２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.76 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.73 - 7.71 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 11.2, 1.9 Hz, 1H), 4.00 (ddd, J = 11.5, 4.7, 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.57 - 3.45 (m, 1H), 2.87 (tt, J = 11.2, 4.2 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.90 (ddd, J = 12.9, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.72 (ddd, J = 13.1, 4.4, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.34 (m, 2H), 1.28 (tdd, J = 12.8, 11.2, 4.7 Hz, 1H), 1.04 (dt, J = 12.9, 11.1 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 266 (M+17)⁺.

ステップ４：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１８５ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ４３５ｍｇ、１．１４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬ中のステップ３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（１９０ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２６５ｍＬ、１．５２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。水（１５ｍＬ）を加えると、ゲルが生成した。上澄み液をデカント除去し、残留物を水で洗浄した。残留物を２０分で０〜５０％酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配で溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、粗製の標題化合物を得た。この物質をジエチルエーテル０．５ｍＬで摩砕し、得られた固体を濾取して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（２４８ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、収率６８．７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.73 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.92 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.2, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.77 - 1.69 (m, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.48 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.37 - 1.24 (m, 3H), 1.00 - 0.89 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)⁺.

［実施例３７］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸
実施例３６からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（４０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）中懸濁液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（０．１１３ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応物を１Ｎ塩酸０．５ｍＬでクエンチし、続いて水１０ｍＬを加えて、油状残留物を得た。水をデカント除去し、油状残留物を１５分で４〜１０％メタノール／ジクロロメタンの濃度勾配で溶出する１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、粗製の油状物を得た。粗製の油状物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を流速５０ｍＬ／分（０〜０．５分１０％Ａ、０．５〜７．０分直線濃度勾配１０〜９５％Ａ、７．０〜１０．０分９５％Ａ、１０．０〜１２．０分直線濃度勾配９５〜１０％Ａ）で使用して、標題化合物（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、収率３３．５％）を得た。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.78 (bs, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.00 (ddt, J = 17.7, 11.3, 2.9 Hz, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.78 - 1.59 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.40 - 1.27 (m, 3H), 1.02 - 0.89 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例３８］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：メチル４−ホルミルベンゾエート（ＣＡＳ番号１５７１−０８−０）（２．６４ｇ、１６．０８ｍｍｏｌ）を、ヨウ化カリウム（８．０１ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）を含むＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）に加えた。塩化第一スズ（４．５７ｇ、２４．１２ｍｍｏｌ）および３−ブロモプロパ−１−エン（２．０８７ｍＬ、２４．１２ｍｍｏｌ）を加えて、オレンジ色溶液を得た。オレンジ色溶液は飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）を加えると無色に変色した。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。ヘプタン中（１〜４０％）酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエート（３．０１ｇ、９１％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.06 - 7.97 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 5.86 - 5.71 (m, 1H), 5.22 - 5.11 (m, 2H), 4.80 (ddd, J = 7.5, 4.8, 2.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.61 - 2.41 (m, 2H), 2.19 (d, J = 3.3 Hz, 1H), LC/MS (ESI+) m/z 248 (M+H)⁺.

ステップ２：ベンゼン（７ｍＬ）中のステップ１からのメチル４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエート（２．４ｇ、１１．６４ｍｍｏｌ）に、室温でシクロプロパンカルボキシアルデヒド（ＣＡＳ番号１４８９−６９−６）（１．７４ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ）を一度に加え、酢酸（２．１３ｍＬ、３７．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（３．１６ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。混合物を０℃で３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）を加え、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。得られたアセチル化中間体をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（５００ｍｇ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を濾過し、濃縮した。残留物をヘプタン中（５〜３０％）ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（９５５ｍｇ、２９．７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.07 - 7.95 (m, 2H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 4.36 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 3.96 - 3.91 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.90 (ddd, J = 11.1, 7.6, 1.9 Hz, 1H), 2.17 (dddd, J = 14.8, 10.6, 4.5, 2.1 Hz, 2H), 1.51 - 1.34 (m, 2H), 1.35 - 1.18 (m, 1H), 1.04 (qt, J = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 0.64 - 0.47 (m, 2H), 0.42 (dtd, J = 9.1, 4.8, 3.4 Hz, 1H), 0.32 - 0.21 (m, 1H); LC/MS (ESI+) m/z 277 (M+H)⁺.

ステップ３：ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中のステップ２からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（９５０ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）に、周囲温度でピリジニウムクロロクロメート（１４８２ｍｇ、６．８８ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を３時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を加え、混合物を濾過した。有機濾液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。ヘプタン中（１〜３０％）ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５９３ｍｇ、６２．９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.14 - 7.92 (m, 2H), 7.55 - 7.36 (m, 2H), 4.63 (dd, J = 11.6, 2.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.19 (ddd, J = 10.1, 7.4, 3.7 Hz, 1H), 2.70 - 2.45 (m, 4H), 1.12 (qt, J = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 0.70 - 0.53 (m, 2H), 0.49 (dtd, J = 9.2, 4.8, 3.6 Hz, 1H), 0.32 (dtd, J = 10.1, 4.9, 3.6 Hz, 1H); LC/MS (ESI+) m/z 275 (M+H)⁺.

ステップ４：メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５９０ｍｇ、２．１５１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３５３ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３５９ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、次いで混合物を水で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、次いで減圧下で濃縮して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（メトキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６４０ｍｇ、９８％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.44 (ddd, J = 32.1, 11.7, 2.6 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.86 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.41 (ddt, J = 27.5, 14.7, 2.1 Hz, 1H), 2.98 (dddd, J = 21.9, 10.9, 7.6, 2.5 Hz, 1H), 2.56 (ddt, J = 18.5, 14.2, 2.1 Hz, 1H), 2.27 (ddd, J = 16.7, 14.0, 11.4 Hz, 1H), 1.93 (td, J = 15.0, 11.6 Hz, 1H), 1.14 - 0.97 (m, 1H), 0.57 (dtq, J = 12.5, 8.3, 4.2 Hz, 2H), 0.45 (dq, J = 10.5, 2.9, 1.6 Hz, 1H), 0.38 - 0.23 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 304 (M+H)⁺.

ステップ５：メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（メトキシイミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、触媒として炭素担持５％白金（１２９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を用い酢酸（４ｍＬ）中で水素化することにより対応するアミンに還元した。反応物を水素（１ａｔｍ）下周囲温度で１８時間行うと、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を流速５０ｍＬ／分（０〜０．５分１０％Ａ、０．５〜７．０分直線濃度勾配１０〜９５％Ａ、７．０〜１０．０分９５％Ａ、１０．０〜１２．０分直線濃度勾配９５〜１０％Ａ）にて使用して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートをトリフルオロ酢酸塩として得た（１８０ｍｇ、７０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ６：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２８３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を５分間撹拌し、次いでメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートトリフルオロアセテート（１６６ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．３４５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃で２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずにヘプタン中５〜４０％ＥｔＯＡｃの濃度勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２２０ｍｇ、収率８９％）を得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.19 - 7.12 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.26 - 5.17 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 11.9, 1.6 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 2.21 (ddd, J = 13.0, 6.2, 1.8 Hz, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 6H), 1.97 - 1.84 (m, 1H), 1.74 (ddd, J = 9.0, 5.4, 2.2 Hz, 1H), 1.69 - 1.63 (m, 1H), 1.08 (tdd, J = 9.6, 6.2, 3.0 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 498 (M-H)^-.

［実施例３９］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：３−ペンテン−２−オン（５ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５．７１ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍＬ）中溶液に、−８℃（内温）でトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１０．２３ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ）を、内温が０℃未満を維持する速度で加えた。反応混合物を約−５℃で１５分間撹拌し、次いで周囲温度に加温し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を水（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）、１０％ＣｕＳＯ_４（２００ｍＬ×２）およびブライン（２００ｍＬ）で順次洗浄した。次いで有機フラクションをＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮して、（Ｅ）−トリメチル（ペンタ−１，３−ジエン−２−イルオキシ）シラン（６．９２ｇ）を得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。

ステップ２：メチル４−ホルミルベンゾエート（７．２７ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）（ＣＡＳ番号１５７１−０８−０）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、−７２℃（内温）で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（１．１ｍＬ、８．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌した後、ステップ１からの（Ｅ）−トリメチル（ペンタ−１，３−ジエン−２−イルオキシ）シラン（６．９２ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。−６５℃（内温）で３０分間撹拌を続け、次いで混合物を撹拌を続けながら周囲温度に終夜ゆっくり加温した。１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）を混合物に加え、この混合物を３６時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。次いで残留物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ中１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（２０ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後（便宜上）、反応は完結した。混合物をエーテルと１Ｍ ＨＣｌとの間で分配した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（エーテル／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−６−メチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートを約８０％の純度で得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ３：実施例３８のステップ４−５に記載した方法を用いて、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−６−メチル−４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートからメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−４−アミノ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートを調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ４：ｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍＬ）中のステップ３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−４−アミノ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（４．０ｇ、１６．０４ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（８ｍＬ）をゆっくり加えた。沈澱した固体を濾取し、乾燥して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−４−アミノ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩（１．６ｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ５：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１７０ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、４００ｍｇ、１．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次いでステップ４からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｒ）−４−アミノ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩（２０１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．４８９ｍＬ、２．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５℃で２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物をヘプタン中５〜４０％ＥｔＯＡｃの濃度勾配を用いて溶出する２４ｇシリカゲルカートリッジ上に装填して、最初に溶出する化合物、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（２２５ｍｇ、６８％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 - 7.92 (m, 2H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.18 - 6.96 (m, 3H), 5.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.14 (tdt, J = 11.9, 8.1, 4.3 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.68 (dtd, J = 12.3, 6.0, 1.8 Hz, 1H), 2.17 - 2.00 (m, 1H), 1.91 (ddt, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.63 - 1.59 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.14 - 1.05 (m, 1H), 1.03 - 0.99 (m, 2H), 0.86 (ddt, J = 9.9, 6.3, 3.5 Hz, 1H); MS (ESI-) m/z 472 (M-H)^-.
２番目に溶出する化合物は純品ではなく、２回目のクロマトグラフィーに供して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１５ｍｇ、４．５％、実施例４６）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.09 - 7.92 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 25.0, 8.3 Hz, 2H), 7.25 - 6.99 (m, 3H), 5.64 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.27 (dq, J = 6.6, 3.2 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.39 (ddt, J = 12.6, 6.5, 3.2 Hz, 1H), 1.87 (dq, J = 13.8, 2.2 Hz, 1H), 1.67 - 1.63 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.10 - 1.04 (m, 2H).

［実施例４０］
メチルｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中２０％２−プロパノール（０．１％ジエチルアミン）を用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間４．７分にて濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、ＷＨＥＬＫ−Ｏ（登録商標）（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例３６からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（８４ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を得、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.74 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.80 - 1.58 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.27 (m, 3H), 0.96 (dddd, J = 12.5, 9.4, 7.4, 2.7 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ -28^o (c 2.50, CH₃OH).

［実施例４１］
メチルｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート
共溶媒ＣＯ_２中２０％２−プロパノール（０．１％ジエチルアミン）を用いるメタノール中流速７０ｍＬ／分で保持時間５．６分にて濃度２０ｍｇ／ｍＬでのサンプルを用い、ＷＨＥＬＫ−Ｏ（登録商標）（Ｓ，Ｓ）カラム、２１×２５０ｍｍ、５ミクロンを使用して逆圧１００ｂａｒを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例３６からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物（８４ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を得、これは実施例４０のエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てる。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.74 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.80 - 1.58 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.27 (m, 3H), 0.96 (dddd, J = 12.5, 9.4, 7.4, 2.7 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)⁺; [α]_D ²⁵ +29.8^o (c 2.50, CH₃OH).

［実施例４２］
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸
実施例４０からのメチルｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（５８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）中懸濁液に、１．５Ｎ水酸化ナトリウム（０．１６３ｍＬ、０．２４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を１Ｎ塩酸０．３ｍＬを加えることによりクエンチし、次いで水（３ｍＬ）を加えると沈殿物を得た。固体を濾取して、標題化合物（４５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.78 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.77 - 1.71 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 13.1, 4.5, 2.2 Hz, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.00 - 0.90 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例４３］
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸
実施例４１からのメチルｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（５６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）中懸濁液に、１．５Ｎ水酸化ナトリウム（０．１５８ｍＬ、０．２３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を１Ｎ塩酸０．３ｍＬでクエンチし、水（３ｍＬ）を加えて、沈殿物を得た。固体を濾取して、標題化合物（４９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。¹H NMR (501 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 12.78 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.77 - 1.71 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 13.1, 4.5, 2.2 Hz, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.00 - 0.90 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例４４］
４−［６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例３８（２００ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）および４Ｎ水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ）中溶液を、３５℃で２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１ｍＬ）を加えた。ｐＨを１Ｍ ＨＣｌでｐＨ１〜２に調節した。沈澱した白色固体を濾取し、次いで酢酸エチル中０〜１５％メタノールの濃度勾配を用いて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより更に精製して、標題化合物（１５０ｍｇ、７７％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 - 7.17 (m, 1H), 7.14 - 7.01 (m, 2H), 5.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 0H), 4.41 (d, J = 11.1 Hz, 0H), 4.29 (dp, J = 6.4, 3.2 Hz, 1H), 4.18 - 4.07 (m, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.0, 7.7, 2.0 Hz, 0H), 2.60 (ddd, J = 10.4, 7.0, 3.7 Hz, 1H), 2.17 - 1.97 (m, 1H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 1.74 (dd, J = 14.2, 3.8 Hz, 0H), 1.71 - 1.60 (m, 3H), 1.22 - 1.10 (m, 1H), 1.10 - 0.98 (m, 2H), 0.98 (s, 0H), 0.97 - 0.85 (m, 1H), 0.50 (dtp, J = 17.8, 8.9, 4.8 Hz, 2H), 0.43 - 0.30 (m, 1H), 0.24 (dq, J = 9.8, 4.8 Hz, 0H), 0.11 - 0.06 (m, 1H); MS (ESI-) m/z 484 (M-H)^-.

［実施例４５］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の実施例３９（２００ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）に、４Ｎ水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ）を加えた。混合物を３５℃で２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮し、残留物を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（１２５ｍｇ、６４．４％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 - 8.01 (m, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.15 - 6.99 (m, 3H), 5.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.16 (tdt, J = 12.1, 8.3, 4.3 Hz, 1H), 3.69 (dqd, J = 12.3, 6.1, 1.9 Hz, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 11.6, 4.1 Hz, 1H), 1.63 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.15 - 0.97 (m, 4H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)^-.

［実施例４６］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
標題化合物を実施例３９のステップ５において２番目に溶出する化合物として得た（１５ｍｇ、４．５％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.09 - 7.92 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 25.0, 8.3 Hz, 2H), 7.25 - 6.99 (m, 3H), 5.64 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.27 (dq, J = 6.6, 3.2 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.39 (m, 1H), 1.67 - 1.63 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.10 - 1.04 (m, 2H); LC/MS (ESI+) m/z 474 (M+H)⁺.

［実施例４７］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：ベンゼン（１５ｍＬ）中の１−フェニルブタ−３−エン−１−オール（２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）に、室温でメチル４−ホルミルベンゾエート（３．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を一度におよび酢酸（２．５ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を加え、続いて０℃で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（２．６６ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を０℃で３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）を加え、続いてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。得られたアセチル化中間体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、混合物にＫ_２ＣＯ_３（１．０ｇ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘプタン中（５〜３０％）ＥｔＯＡｃで溶出する８０ｇシリカゲルカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５１０ｍｇ、２４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ２：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）中のメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）に、室温でピリジニウムクロロクロメート（１３８０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）を加え、混合物を濾過した。有機濾液を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。ヘプタン中（５〜２０％）ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−オキソ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８００ｍｇ、８１％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.07 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 2H), 7.56 - 7.50 (m, 2H), 7.43 (dtd, J = 15.8, 7.3, 1.6 Hz, 4H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 4.89 (ddd, J = 20.1, 11.0, 3.2 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.81 - 2.59 (m, 4H); LC/MS (ESI-) m/z 309 (M-H)^-.

ステップ３：メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−オキソ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３４４ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３５０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、６０℃で終夜撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、次いで混合物を水で洗浄した。有機フラクションをＭｇＳＯ_４で脱水し、減圧下で濃縮して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−（メトキシイミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６８０ｍｇ、９６％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.11 - 7.96 (m, 2H), 7.57 - 7.50 (m, 2H), 7.46 (ddd, J = 7.7, 6.4, 1.4 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 2H), 7.34 - 7.28 (m, 1H), 4.69 (dddd, J = 32.3, 20.3, 11.7, 2.7 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.90 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 3.57 (ddt, J = 14.5, 5.9, 2.5 Hz, 1H), 2.77 - 2.66 (m, 1H), 2.40 (ddd, J = 21.7, 14.1, 11.6 Hz, 1H), 2.13 - 1.98 (m, 1H); LC/MS (APCI+) m/z 340 (M+H)⁺.

ステップ４：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−（メトキシイミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６７７ｍｇ、１．９９５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの圧力ボトル中でラネー（登録商標）ニッケル（３ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下室温で２０時間振盪した。ＬＣ／ＭＳは２種のジアステレオマーを示した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル中０〜２０％２Ｍ ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（１０：１）の濃度勾配で溶出する４０ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。最初に溶出する成分は、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（９０ｍｇ、２７％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 5.12 (ddd, J = 23.8, 11.4, 2.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.66 (q, J = 2.8 Hz, 1H), 1.96 - 1.75 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 312 (M+H)⁺.
２番目に溶出する化合物は、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１７４ｍｇ、５２．７％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.07 - 7.96 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 2H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 4.70 - 4.50 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.26 (tt, J = 11.2, 4.1 Hz, 1H), 2.23 - 2.12 (m, 2H), 2.00 (s, 4H), 1.42 (dq, J = 23.6, 11.8 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 312 (M+H)⁺.

ステップ５：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（７２．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１５６ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次いでステップ４からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８５ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中５〜４０％ＥｔＯＡの濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１１０ｍｇ、７５％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.05 - 7.94 (m, 2H), 7.42 - 7.27 (m, 9H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.38 (ddd, J = 8.5, 6.6, 2.9 Hz, 2H), 4.30 (dd, J = 9.9, 4.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.91 - 1.75 (m, 3H), 1.69 (q, J = 3.7 Hz, 2H), 1.26 (s, 1H), 1.12 (q, J = 3.5 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)^-.

［実施例４８］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１４５ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３１１ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間撹拌した。次いで実施例４７のステップ４からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１７０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．３８０ｍＬ、２．１８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中５〜４０％ＥｔＯＡｃの濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（２３０ｍｇ、７９％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 - 7.94 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.11 - 6.96 (m, 3H), 5.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (ddd, J = 20.7, 11.4, 2.2 Hz, 2H), 4.34 (tdt, J = 12.0, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.20 (dddt, J = 19.3, 12.8, 4.2, 2.0 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.2 Hz, 2H), 1.28 (dq, J = 17.6, 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)^-.

［実施例４９］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例４７（７３ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＬｉＯＨ水溶液（２Ｎ、０．５ｍＬ）中混合物を３５℃で２時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。水（０．５ｍＬ）を加えた。２Ｎ ＨＣｌを加えることによりｐＨを１〜２に調節した。固体沈殿物を濾取した。固体を水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（６０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.06 (s, 2H), 7.49 - 7.26 (m, 9H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.42 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.02 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.89 (s, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.13 (s, 2H); MS (ESI-) m/z 522 (M-H)^-.

［実施例５０］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の実施例４８（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ水溶液（２Ｎ、２ｍＬ）を加えた。混合物を３５℃で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。水（１ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを加えることによりｐＨを１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（２７０ｍｇ、９２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.06 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 2H), 7.58 - 7.44 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.30 - 7.27 (m, 1H), 7.13 - 6.99 (m, 3H), 5.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.68 (ddd, J = 25.5, 11.4, 2.3 Hz, 2H), 4.37 (tdq, J = 12.3, 8.6, 3.8 Hz, 1H), 2.30 - 2.11 (m, 2H), 1.63 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 1.29 (dq, J = 19.0, 12.0 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 522 (M-H)^-.

［実施例５１］
ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート
実施例４７のステップ１においてメチル４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエートを１−フェニルブタ−３−エン−１−オールの代わりに用い、実施例４７のステップ１からステップ５においてと同様の手順を用いて標題化合物を調製した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.06 - 7.96 (m, 4H), 7.52 - 7.40 (m, 4H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 2H), 4.36 (dtd, J = 11.9, 7.8, 4.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 6H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.62 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.28 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 592 (M-H)^-.

［実施例５２］
ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート
ステップ１においてメチル４−（１−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）ベンゾエートを１−フェニルブタ−３−エン−１−オールの代わりに用い、実施例４７、ステップ１からステップ５に記載した手順を用いて標題化合物を調製した。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 - 7.95 (m, 4H), 7.45 - 7.33 (m, 4H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.46 - 4.27 (m, 3H), 3.91 (s, 6H), 1.97 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.82 (ddd, J = 14.1, 12.0, 3.8 Hz, 2H), 1.70 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.13 (q, J = 3.9 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 592 (M-H)^-.

［実施例５３］
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸のエナンチオマー（実施例５０）（３５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）カラムを使用し３ｍＬ／分、１５０ｂａｒで１０分５〜５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ_２の方法を用いるキラルＳＦＣにより分離した。標題化合物（５４ｍｇ、２２％）は後に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 (s, 2H), 7.52 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (dt, J = 15.0, 7.6 Hz, 4H), 7.25 (m, J = 3.9 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 26.0, 11.0 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 2.18 (dd, J = 33.6, 12.2 Hz, 2H), 1.63 - 1.62(m, 2H), 1.33 - 1.19 (m, 2H), 1.10 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520 (M-H)^-.

［実施例５４］
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
標題化合物は実施例５３に記載したキラル分離から最初に溶出するエナンチオマーであり（５４ｍｇ、２１．８％）、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.06 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 - 7.32 (m, 4H), 7.29 - 7.26 (m, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.71 (dd, J = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.36 (tdt, J = 11.9, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 2.30 - 2.13 (m, 2H), 1.63 (q, J = 3.2 Hz, 2H), 1.35 - 1.25 (m, 2H), 1.03 (q, J = 3.2 Hz, 2H).

［実施例５５］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：１−（４−メトキシフェニル）ブタ−３−エン−１−オールを１−フェニルブタ−３−エン−１−オールの代わりに用い、ステップ４において分離せずに、実施例４７、ステップ１−４に記載した方法を用いて、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１６０ｍｇ、８７％）を調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ２：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１２５ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２６７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、周囲温度で５分間撹拌した。次いでメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、５〜４５％濃度勾配を用いるヘプタン中ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーにより精製した。２種のジアステレオマーを得た。最初に溶出するジアステレオマーは、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（６０ｍｇ、２２．６％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.01 - 7.96 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.90 - 6.85 (m, 2H), 5.76 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.37 (ddd, J = 10.3, 5.3, 2.0 Hz, 2H), 4.24 (dd, J = 9.8, 4.5 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.87 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 1.78 (ddd, J = 14.1, 12.1, 3.8 Hz, 1H), 1.69 (q, J = 3.7 Hz, 2H), 1.26 (s, 1H), 1.14 - 1.10 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 564 (M-H)^-.
２番目に溶出するジアステレオマーは標題化合物、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１０４ｍｇ、３９．２％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.05 - 7.90 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 - 6.81 (m, 2H), 5.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 11.2, 2.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.32 (dtd, J = 11.9, 7.9, 4.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.79 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 2.26 - 2.05 (m, 2H), 1.62 (q, J = 3.4 Hz, 2H),1.31 - 1.23 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 564 (M-H)^-.

［実施例５６］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例５５のステップ２からの最初に溶出するジアステレオマー、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（５５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．５ｍＬ）中で周囲温度にて３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮した。水（１ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌ水溶液で１〜２に調節した。固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（３３ｍｇ、６１．５％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.08 - 8.01 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.24 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.39 (ddd, J = 9.0, 7.1, 2.8 Hz, 2H), 4.24 (dd, J = 10.4, 3.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.06 - 1.73 (m, 4H), 1.74 - 1.65 (m, 2H), 1.15 - 1.08 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)^-.

［実施例５７］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例５５のステップ２からの２番目に溶出するジアステレオマー、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（９０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ）中溶液を、室温で３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮した。水（２ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌで１〜２に調節した。得られた固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（６３ｍｇ、７２％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 - 7.26 (m, 2H), 7.14 - 6.96 (m, 3H), 6.92 - 6.82 (m, 2H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.73 - 4.45 (m, 2H), 4.34 (dtd, J = 12.8, 8.2, 4.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.36 - 2.08 (m, 2H), 1.27 (dq, J = 23.8, 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.5 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)^-.

［実施例５８］
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（実施例４５、１０６ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を５〜５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ_２１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒの方法を用い、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）カラムを使用するキラルＳＦＣにより分離した。最初に溶出するエナンチオマーは標題化合物（５０ｍｇ、４７％）であり、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 - 7.05 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.53 - 4.42 (m, 1H), 4.15 (dtt, J = 14.7, 10.8, 5.5 Hz, 1H), 3.68 (ddt, J = 13.4, 7.1, 3.5 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.63 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.17 - 0.92 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例５９］
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
標題化合物は実施例５８に記載したキラルＳＦＣ分離から２番目に溶出するエナンチオマーであり（４１ｍｇ、３８％）、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 - 7.06 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.52 - 4.44 (m, 1H), 4.15 (tdt, J = 12.0, 8.1, 4.6 Hz, 1H), 3.69 (ddd, J = 11.2, 6.2, 2.0 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 12.9, 3.7 Hz, 1H), 1.97 - 1.85 (m, 1H), 1.72 - 1.52 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.16 - 0.96 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)⁺.

［実施例６０］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート（３２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、実施例６３）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．５ｍＬ）の混合物中で周囲温度にて３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮した。水（２ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌで１〜２に調節した。得られた固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（２８ｍｇ、９０％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.88 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.42 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.37 (tdt, J = 12.1, 8.4, 4.2 Hz, 1H), 2.31 - 2.17 (m, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 2H), 1.29 (dq, J = 40.5, 11.9 Hz, 2H), 1.06 - 0.99 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 540 (M+H)⁺.

［実施例６１］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸
実施例６３からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．５ｍＬ）中で室温にて３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮した。水（１ｍＬ）を加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌで１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（４０ｍｇ、６８％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 - 7.57 (m, 2H), 7.40 - 7.25 (m, 7H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.99 - 1.81 (m, 2H), 1.76 (d, J = 13.4 Hz, 3H), 1.21 - 1.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 540 (M+H)⁺.

［実施例６２］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート
ステップ１：ステップ１においてメチル４−ホルミル−ベンゾエートの代わりにメチル４−ホルミル−３−メチルベンゾエートを用い、ステップ４に記載した分離をせずに、実施例４７のステップ１からステップ４に記載した手順を用いて、中間体メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエートを調製した。

ステップ２：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（２１６ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、５０８ｍｇ、１．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を５分間撹拌し、次いでステップ１からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（２９０ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．４６６ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中５〜４５％ＥｔＯＡの濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエートを最初に溶出するジアステレオマーとして得た（１２８．５ｍｇ、２６．２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.87 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 4H), 7.31 - 7.26 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 4.34 (dq, J = 6.4, 3.3 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.92 - 1.80 (m, 2H), 1.78 - 1.72 (m, 1H), 1.69 (td, J = 4.1, 2.1 Hz, 2H), 1.18 - 1.06 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 548 (M-H)^-.
標題化合物、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエートを２番目に溶出するジアステレオマーとして得た（２９０ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ、収率５９．２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.86 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.34 (tdt, J = 12.1, 8.3, 4.2 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.18 (dddt, J = 26.5, 12.9, 4.0, 1.9 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 3.3 Hz, 2H), 1.30 - 1.17 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 548 (M-H)^-.

［実施例６３］
メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート
ステップ１：ステップ１においてメチル４−ホルミル−ベンゾエートの代わりにメチル４−ホルミル−３−フルオロールベンゾエートを用い、ステップ４に記載した分離をせずに、実施例４７のステップ１からステップ４に記載した手順を用いて、中間体メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエートを調製した。

ステップ２：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１６２ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）に、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次いでメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート（２２０ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．３４９ｍＬ、２．００４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中５〜４５％ＥｔＯＡｃの濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製した。２番目に溶出するジアステレオマーは標題化合物、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート（９０ｍｇ、２４．３％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.81 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.70 - 7.58 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.12 - 7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.99 - 4.89 (m, 1H), 4.65 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.35 (tdt, J = 12.0, 8.2, 4.3 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.31 - 2.16 (m, 2H), 1.62 (q, J = 3.7, 3.2 Hz, 2H), 1.28 (dq, J = 31.2, 11.9 Hz, 2H), 1.01 (q, J = 3.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 554 (M+H)⁺.
最初に溶出するジアステレオマーは、メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート（７０ｍｇ、１８．９３％）であった。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.83 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.68 - 7.59 (m, 2H), 7.38 - 7.27 (m, 6H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.68 - 4.58 (m, 1H), 4.41 - 4.29 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.04 (dq, J = 14.3, 2.4 Hz, 1H), 1.96 - 1.64 (m, 5H), 1.19 - 1.05 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 554 (M+H)⁺.

［実施例６４］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸
実施例６２からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（１２６ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．５ｍＬ）中溶液を、周囲温度で３時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水（２ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌで１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（１０３ｍｇ、８４％）を得た。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (h, J = 5.9 Hz, 4H), 7.30 - 7.26 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 4.42 - 4.30 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.03 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 1.92 - 1.78 (m, 2H), 1.77 - 1.64 (m, 3H), 1.19 - 1.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)⁺.

［実施例６５］
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸
実施例６２からのメチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート（２７０ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および２Ｎ ＬｉＯＨ水溶液（３ｍＬ）中溶液を、３５℃で４時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水（２ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌで１〜２に調節した。固体沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（２２２ｍｇ、８４％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 - 7.31 (m, 4H), 7.29 (s, 1H), 7.19 - 6.95 (m, 3H), 5.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.22 (dd, J = 19.8, 13.4 Hz, 2H), 1.66 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.32 (dq, J = 36.9, 11.9 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)⁺.

［実施例６６］
ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例５７のエナンチオマー、ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）カラム上５〜３０％ＭｅＯＨ：ＣＯ_２１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒの方法を用いるキラルＳＦＣにより分離した。標題化合物（１９ｍｇ、３８％）は２番目に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.02 (s, 2H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.60 (dd, J = 45.7, 10.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.16 (dd, J = 43.8, 12.4 Hz, 2H), 1.62 (d, J = 3.6 Hz, 2H),1.25 (tt, J = 23.5, 11.8 Hz, 2H), 1.01 (d, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)^-.

［実施例６７］
ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
標題化合物（２１ｍｇ、４２％）は実施例６６におけるキラルＳＦＣ分離から最初に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.03 (s, 2H), 7.44 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.17 (dd, J = 45.5, 12.4 Hz, 2H),1.62 (d, J = 3.6 Hz, 2H),1.34 - 1.19 (m, 2H), 1.01 (d, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)^-.

［実施例６８］
エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
ステップ１：メチル３−ホルミルベンゾエート（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）およびＣｌＣＨ_２ＣＨ_２Ｃｌ（５．００ｍＬ）中混合物に、−４０℃で３−メトキシベンズアルデヒド（１．２５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（１．１ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて内温を−３０℃未満に維持しながらアリルトリメチルシラン（２．９ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加後、更に１０分間撹拌を続け、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を激しく撹拌しながら飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れ、次いで混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機フラクションをブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。残留物をヘプタン中５〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出する４０ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８０５ｍｇ、３４．５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ２：ステップ１からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４．１ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（８ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．９１２ｇ、１５．６５ｍｍｏｌ）のトルエン（５５ｍＬ）中混合物を、１００℃に加熱した。４０分後、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、混合物を１０℃に冷却し、続いて１０℃でナトリウムメトキシド（３．６ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）を加えた。添加後、ＬＣ／ＭＳにより示される通り、反応は直ちに完結した。反応混合物を水（５５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５５ｍＬ）との間で分配した。有機層を２Ｎ ＨＣｌ（５５ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濃縮した。残留物をヘプタン中５〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出する４０ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（３６５ｍｇ、３９．６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ３：ジクロロメタン（８ｍＬ）中のメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（３６０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（０．６１ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度で９０分間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮し、トルエン（２０ｍＬ）を加え、次いでこの混合物を再度濃縮してトリフルオロ酢酸を除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と２Ｎ ＨＣｌ（２．６ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）との間で分配した。有機フラクションを飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濃縮して、エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートを得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ４：１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボン酸（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２３６ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、５分間撹拌した。次いでステップ３からのエチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１４７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２１６ｍＬ、１．２３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに２４ｇシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中５〜４５％ＥｔＯＡｃ濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（１５０ｍｇ、６２．７％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.04 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 - 6.90 (m, 2H), 6.83 - 6.74 (m, 1H), 5.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.63 (ddt, J = 19.6, 10.5, 5.2 Hz, 2H), 4.41 - 4.35 (m, 2H), 4.35 - 4.25 (m, 1H), 3.80 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.1.62 (m, 2H), 1.35 - 1.25 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 578 (M-H)^-.

［実施例６９］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート（実施例６８、１３０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）および２Ｎ ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）中混合物を、３５℃で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水（１ｍＬ）を残留物に加え、２Ｍ ＨＣｌを加えることによりｐＨを１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（１１５ｍｇ、９３％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.13 (s, 1H), 8.01 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (dt, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.11 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 6.84 - 6.75 (m, 1H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (ddd, J = 26.1, 11.3, 2.1 Hz, 2H), 4.37 (tdt, J = 12.2, 8.5, 4.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.22 (dddt, J = 30.4, 12.7, 4.3, 2.1 Hz, 2H), 1.64 (q, J = 3.1 Hz, 2H), 1.31 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.1 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 552 (M+H)⁺.

［実施例７０］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチル安息香酸
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエート（実施例７１、２６０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）および２Ｎ水酸化リチウム水溶液（１ｍＬ）中混合物を、３５℃で２時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水（１ｍＬ）を残留物に加え、２Ｍ ＨＣｌを加えることによりｐＨを１〜２に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物（２３０ｍｇ、収率９１％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.24 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 7.15 - 6.97 (m, 3H), 5.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.36 (dq, J = 11.6, 7.4, 5.7 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 24.2, 12.9 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 2.9 Hz, 2H). 1.36 (qd, J = 11.8, 5.6 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 2.9 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)^-.

［実施例７１］
メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエート
ステップ１：５−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒドを３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、ベンズアルデヒドをメチル−３−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例６８ステップ１における手順を用いて、ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アセトアミドを調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ２：ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アセトアミド（２．１ｇ、５．４１ｍｍｏｌ、ステップ１）、ジクロロ［１，１’−フェロセニルビス（ジフェニルホスファン）］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（［ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）］・ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．０７９ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、メタノール（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．５０８ｍＬ、１０．８２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの圧力ボトル中で合わせ、アルゴンで数回脱気した。反応混合物を一酸化炭素（６０ｐｓｉ）の雰囲気下に置き、１００℃に１６時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによりカルボニル化されていることを確認した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をヘプタン中５〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出する８０ｇシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエート（３７５ｍｇ、１．０２１ｍｍｏｌ、収率１８．８７％）を得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ３：実施例６８のステップ２からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエートをステップ１からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例６８ステップ２−４に記載した手順を用いて、メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエートを調製した（２８０ｍｇ、６４％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.28 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 - 6.95 (m, 3H), 5.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.34 (tdt, J = 12.1, 8.4, 4.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.16 (dddt, J = 34.3, 12.8, 4.0, 2.0 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.4 Hz, 2H), 1.35 (qd, J = 11.7, 5.3 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 548 (M-H)^-.

［実施例７２］
エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエート
ステップ１：３−ブロモ−５−メチルベンズアルデヒドを３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、ベンズアルデヒドをメチル−３−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例６８ステップ１に記載した手順を用いて、ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アセトアミドを調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ２：実施例７１のステップ１からのｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アセトアミドをステップ２からのｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アセトアミドの代わりに用い、実施例７１ステップ２に従ってメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエートを調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ステップ３：実施例６８のステップ２からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエートをステップ１からのメチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（アセチルアミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエートの代わりに用い、実施例６８ステップ２から４と同様の手順を用いて、エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエートを調製した（収率６２％）。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.83 (s, 1H), 7.75 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 3H), 7.33 (ddd, J = 7.6, 6.6, 1.3 Hz, 2H), 7.29 - 7.24 (m, 1H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (ddd, J = 11.3, 5.2, 2.1 Hz, 2H), 4.35 (m, J = 7.3 Hz, 3H), 2.19 (dtd, J = 12.0, 4.7, 4.0, 2.1 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.7 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.35 - 1.26 (m, 2H), 1.01 (q, J = 3.7 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 562 (M-H)^-.

［実施例７３］
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸
実施例７２（４３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）中溶液を、３５℃で４時間撹拌し、この時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示し、次いで混合物を減圧下で濃縮した。水を残留物に加え、ｐＨを２Ｎ ＨＣｌ水溶液で１−２に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（２５０ｍｇ、収率６１％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.64 (ddd, J = 11.4, 9.5, 2.0 Hz, 2H), 4.36 (tdt, J = 12.1, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.67 - 1.61 (m, 2H), 1.31 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)^-.

［実施例７４］
ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
実施例６９のエナンチオマー、ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸（９３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、５〜５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ_２、１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）を用いるキラルＳＦＣにより分離して、標題化合物（３３ｍｇ、３５．５％）を最初に溶出するエナンチオマーとして得た。立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.12 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.2 Hz, 2H), 6.88 - 6.75 (m, 1H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 27.1, 11.1 Hz, 2H), 4.46 - 4.28 (m, 1H), 3.80 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.22 (dd, J = 33.5, 12.6 Hz, 2H), 1.64 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.0 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 552 (M+H)⁺.

［実施例７５］
ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸
実施例７３のエナンチオマー、ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸（２４８ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を、５〜５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ_２１０分＠３ｍＬ／分、１５０ｂａｒ、カラム：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）を用いるキラルＳＦＣにより分離した。２番目に溶出するエナンチオマーは標題化合物（８５ｍｇ、３４％）であった。立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.90 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 4.25 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 (t, J = 15.0 Hz, 2H), 1.63 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.33 - 1.23 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H).

［実施例７６］
ｒｅｌ−３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸
標題化合物は、実施例７５のキラル分離において最初に溶出するエナンチオマーであった（３０ｍｇ、１２．１％）。立体化学は任意に割り当てた。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.92 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.27 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.14 - 6.96 (m, 3H), 5.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.27 - 2.10 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)⁺.

生物学的活性の測定
細胞アッセイ
細胞表面発現 − ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＣＳＥ−ＨＲＰ）アッセイ：
試験化合物を用いて修正した後でのＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ細胞表面発現を測定するための細胞アッセイを、ヒト肺由来の上皮細胞株（ＣＦＢＥ４１ｏ−）で展開した（Ｖｅｉｔ Ｇら、（２０１２年）Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ．２３（２１）：４１８８−４２０２頁）。これは、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ変異を、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）と共に、４番目の細胞外表面ループで発現させ、次いで、試験中和剤化合物で終夜インキュベートしたこれらの細胞、ＣＦＢＥ４１ｏ−Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰからの発光リードアウトを使用してＨＲＰ活性を測定することにより達成される。簡潔には、この最初のアッセイのために、ＣＦＢＥ４１ｏ−Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰ細胞を、３８４−ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−ｏｎｅ；Ｃａｔ ７８１０８０）に４，０００細胞／ウェルで、０．５μｇ／ｍＬのドキシサイクリンと共に平板培養して、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰの発現を誘導し、３７℃、５％ＣＯ_２で７２時間さらにインキュベートした。次いで、試験化合物を必要とされる濃度で添加し、３３℃で１８〜２４時間さらにインキュベートした。試験した最高濃度は、３倍希釈を使用した８−ポイント濃度反応曲線で２０μＭであった。３つのレプリカプレートで１つのＥＣ_５０の判定を実行した。すべてのプレートは、陽性対照のプレート上濃度反応と同様に、陰性対照（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）および陽性対照（３μＭの３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸）を含有していた。インキュベーション後、プレートをダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）で５回洗浄し、続いて、ＨＲＰ基質を、ルミノール（５０μＬ）を添加し、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ；製品番号２１０４−００１０）での発光リードアウトを使用してＨＲＰ活性を測定した。Ａｃｃｅｌｒｙｓ（登録商標）Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ ｖ３．３を使用して、実験からの測定したままのカウントを分析する。

０．５超のＺ’は、プレートの品質対照基準を通過するものとして使用した。
Ｚ’は：
１−［３^＊ＳＤ_陽性対照＋３^＊ＳＤ_陰性対照／絶対値（平均値_陽性対照−平均値_陰性対照）］と定義され、
式中、「ＳＤ」は標準偏差である。

試験化合物の試験濃度８例のそれぞれで測定した％活性を、以下の式を使用してプレート上の陽性対照に正規化した：
％活性＝［（試験化合物反応−ＤＭＳＯ反応／（陽性対照反応−ＤＭＳＯ反応）］^＊１００

任意の試験濃度で、試験化合物に対して達成される最大％活性は、ヒルの可変勾配方程式による以下の一般的なシグモイド曲線（Ａｃｃｅｌｒｙｓ（登録商標）Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ ｖ３．３ソフトウェアを使用してモデル４２として記載した）を使用して計算したＥＣ_５０と共に、表１に提示されている：
ｙ＝（ａ−ｄ）／（１＋（ｘ／ｃ）＾ｂ）＋ｄ

濃度、反応、最高値、最低値、ＥＣ_５０およびヒルの勾配を伴う一般的なシグモイド曲線
このモデルは、可調ベースラインａに応じたシグモイド曲線について説明している。この方程式を使用して、独立した変数「ｘ」に対して反応が増加または減少する曲線を適合させることができる。
「ｘ」は、試験下での薬物の濃度である。
「ｙ」は反応である。
「ａ」は最大の反応であり、「ｄ」は最小の反応である。
「ｃ」は、曲線に対する変曲点（ＥＣ_５０）である。すなわち、「ｙ」は、ｘ＝ｃの場合、漸近線の下部と上部の中間である。
「ｂ」は、勾配因子またはヒル係数である。ｂの符号は、用量の増加に応じて反応が増大する場合に正であり、用量の増大に応じて反応が低下する場合に負である（阻害）。

ヒト気管支上皮細胞のコンダクタンスアッセイにおける経上皮クランプ回路：
初代ヒト気管支上皮細胞（ｈＢＥ）を使用した細胞ベースアッセイを第２のアッセイとして使用して、新規なＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ中和剤を、初代ｈＢＥ細胞においてのＦ５０８ｄｅｌ／Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ変異に対する活性について試験した。アッセイは、ＴＥＣＣ−２４（２４ウェルの経上皮クランプ回路）という機器を使用し、この機器は、極性化上皮細胞により生成された等価短絡電流値（Ｉｅｑ）を測定することで、変異チャネルの機能を測定する。この機器は、開回路フォーマットで経上皮電位差（Ｖｔ）および経上皮抵抗（Ｒｔ）を測定することで作動し、Ｉｅｑは、オーム法（Ｉｅｑ＝Ｖｔ／Ｒｔ）を使用して計算される。２４ウェルフォーマットでアッセイを実行し、２４ウェルすべてを、このアッセイで高いスループットを示した同一時点で測定した。

Ｆ５０８ｄｅｌ／Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲの患者からの初代ヒト気管支上皮（ｈＢＥ）細胞は、１×１０^６から２５０×１０^６細胞に増殖した（Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ Ｔ，Ｂｕｒｔｏｎ Ｂ，Ｃｌａｒｋ ＨおよびＶａｎＧｏｏｒ Ｆ；Ｃｙｓｔｉｃ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅ Ｂｉｏｌ ７４１；Ａｍａｒａｌ ＭＤおよびＫｕｎｚｅｌｍａｎｎ Ｋ編、２０１１年）。この目的のために、ホモ接合型変異を有するＣＦ患者から単離した細胞を、３Ｔ３条件培地をコーティングし、Ｕｌｔｒｏｓｅｒ（登録商標）Ｇを補充した分化培地を使用して、気相液相界面で３５日間成長させた２４ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（Ｃａｔ＃３３７８）フィルタプレートにシードした。実験の前に、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中の３ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）を使用して、頂端面の粘液を７２時間除去した。実験の前に、ＰＢＳを使用して、頂端面を再度２４時間洗浄した。中和剤化合物の望ましい用量反応により、細胞を、３７℃、５％ＣＯ_２で１８〜２４時間インキュベートした。中和剤化合物は、上皮細胞の基底側にのみ添加した。

ＴＥＣＣで中和剤活性を測定する日に、細胞を炭酸水素塩および血清を含まないＦ−１２クーン培地に切り替え、インキュベータなしでＣＯ_２中にて９０分間平衡を保った。測定のときに、フィルタの頂端側および基底側を、Ｆ−１２ Ｃｏｏｎ改変培地（２０ｍＭ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、ｐＨ７．４（１Ｍトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）を使用）に浸し、３６．５℃で測定を行った。２４チャネル経上皮電流クランプ（ＴＥＣＣ−２４）を使用して、経上皮電圧（Ｖｔ）および経上皮耐性（Ｒｔ）を測定した。ベンザミル（頂端に６μＭ添加；上皮ＥＮａＣチャネルを阻害するため）、フォルスコリン（頂端および基底側に１０μＭ添加；ＣＦＴＲチャネルを活性化するため）、対照増強剤（Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；先端および基底側に１μＭ添加；ＣＦＴＲチャネルを増強するため）ならびにブメタニド（基底側に２０μＭ添加；Ｎａ：２Ｃｌ：Ｋ共輸送体を阻害するため、ＣＦＴＲチャネルにより発生するＣｌ−分泌阻害の間接的測定）の連続添加に対する電流反応を測定した。

対照増強剤（Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）と合わせた陰性対照（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）が含有されているすべてのプレートは、ｎｕｌｌ反応を示し、対照増強剤と合わせた陽性対照（３μＭの３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸）が含有されているすべてのプレートは１００％反応を示すようにして、変異ＣＦＴＲチャネルの修正を測定した。陽性対照値に対する最大パーセント活性が報告される。

試験化合物の６例の試験濃度それぞれで測定した％活性を、以下の式を使用して、プレート上の陽性対照で正規化した：
％活性＝［（試験化合物反応−ＤＭＳＯ反応）／（陽性対照反応−ＤＭＳＯ反応）］^＊１００
４つのパラメータの可変勾配を使用した以下のログ（アゴニスト）ｖｓ反応は、ＥＣ_５０を計算するために使用される（Ｐｒｉｓｍ ｖ５ソフトウェアで４ＰＬ）：
Ｆ（ｘ）＝Ｄ＋（Ａ−Ｄ）／（１＋（ｘ／Ｃ）＾Ｂ）
式中：
「ｘ」は、試験下での薬物の濃度である。
「Ｆ（ｘ）」は反応である。
「Ａ」は最大反応であり、「Ｄ」は最小反応である。
「Ｃ」は、曲線に対する変曲点（ＥＣ_５０）である。すなわち、「Ｆ（ｘ）」は、ｘ＝Ｃの場合、漸近線の下部と上部の中間である。
「Ｂ」は、勾配因子またはヒル係数である。Ｂの符号は、用量の増加に応じて反応が増大する場合に正であり、用量の増加に応じて反応が低下する場合に負である（阻害）。

試験した中和剤化合物に対する最大パーセント活性およびＥＣ_５０値を、表２に提示する。

先述の発明を実施するための形態および付随する実施例は、例示に過ぎず、本発明の範囲を限定するものとして受け取られず、これらは、付記されている特許請求の範囲およびこれらの同等物により定義されているだけであることは理解される。記載の実施形態に対して様々な変化および修飾は、当業者に明らかと考えられる。そのような変化および修飾は、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤もしくは方法、または本発明を使用するそのような変化および修飾のいずれかの組合せに関連するものを含むが、これらに限定されず、これらの精神および範囲から逸脱することなく行うことができる。

Claims (98)

1. 式（Ｉ）を有する化合物であって、
   

   

   式中：
   Ｒ^１が、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルに縮合したフェニルのＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
   ｍが０、１、２または３であり；
   Ｒ^ｓおよびＲ^ｔが、それぞれの出現において、それぞれ独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^２およびＲ^３が、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^４およびＲ^５が、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルもしくはＧ^Ｆであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；または
   Ｒ^４およびＲ^５が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルもしくは４−６員環ヘテロ環を形成し；Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルおよび４−６員環ヘテロ環が、それぞれ、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｔ基で置換されていてもよく；
   Ｒ^６が、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^７が、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ^ｊ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^１１およびＲ^１２が、それぞれ独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンであり；
   Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｂ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^Ｄ、Ｇ^ＥおよびＧ^Ｆが、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
   Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
   Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
   Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、化合物または医薬として許容できるこの塩。
2. Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
3. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
4. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
5. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
   Ｒ^６が水素であり；
   ｍが０であり；
   Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
   Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
6. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
7. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩ）
   

   

   のｃｉｓジアステレオ異性体であり、式中、
   Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
8. Ｒ^１が、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
9. Ｒ^１が、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
   Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｓが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、またはＧ^Ｃであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ｄからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^６が水素であり；
   ｍが０であり；
   Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
   Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンであり；
   Ｇ^Ａ、Ｇ^Ｃ、Ｇ^ＤおよびＧ^Ｅが、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
   Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
   Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
   Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
10. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
11. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩａ）
    

    

    の鏡像異性体である、請求項１０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
12. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩｂ）
    

    

    の鏡像異性体である、請求項１０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
13. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
14. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項１３に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
15. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項１４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
16. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩｃ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    各Ｒ^ｘが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
17. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩｄ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    各Ｒ^ｘが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
18. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩＩ）
    

    

    のｔｒａｎｓジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
19. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
20. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項１９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
21. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項２０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
22. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩＩａ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    各Ｒ^ｘが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項２１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
23. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＩＩｂ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    各Ｒ^ｘが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項２１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
24. Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が水素であり、Ｒ^５がＧ^Ｆであり；
    Ｇ^Ｆが、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
25. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはフェニルであり、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルおよびフェニルが、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
26. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
27. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項２６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
28. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項２７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
29. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶ）
    

    

    のジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５がＧ^Ｆであり；
    Ｇ^Ｆが、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
30. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
31. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項３０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
32. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項３１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
33. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶａ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
34. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶｂ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
35. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖ）
    

    

    のジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５がＧ^Ｆであり；
    Ｇ^Ｆが、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されており；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
36. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、非置換であり、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＳＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、または−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）−ＣＮであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
37. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項３６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
38. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項３７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
39. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖａ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
40. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖｂ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
41. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
42. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項４１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
43. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項４２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
44. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項２９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
45. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項４４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
46. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項４５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
47. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶｃ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項４６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
48. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶｄ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項４６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
49. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項３５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
50. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、非置換の、または独立して選択される１、２もしくは３個のＲ^ｕ基で置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項４９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
51. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項５０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
52. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖｃ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊであり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項５１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
53. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖｄ）、
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｕが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊから独立して選択される任意の置換基であり；
    Ｒ^ｊが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
    Ｒ^ｋが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである、請求項５１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
54. Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が水素であり、Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
55. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＧ^Ａであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＳＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−ＣＮおよびＧ^Ｅからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
56. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
57. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項５６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
58. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項５７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
59. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶ）
    

    

    のジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
60. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
61. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項６０に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
62. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項６１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
63. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶｅ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項６２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
64. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＩＶｆ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項６２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
65. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖ）
    

    

    のジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
66. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項６５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
67. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、および−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項６６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
68. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項６７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
69. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖｅ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項６８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
70. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（Ｖｆ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項６８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
71. Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ水素であり、Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
72. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項７１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
73. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
74. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項７３に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
75. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項７４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
76. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩ）
    

    

    のｃｉｓジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
77. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項７６に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
78. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項７７に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
79. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項７８に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
80. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩａ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
81. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩｂ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７９に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
82. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩＩ）
    

    

    のｔｒａｎｓジアステレオ異性体であり、式中、
    Ｒ^１が、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよく、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    ４−６員環ヘテロ環に縮合したフェニルの４−６員環ヘテロ環が、独立して選択される１、２または３個のＲ^ｓ基で置換されていてもよく；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
83. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、およびＧ^Ａから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素、−ＯＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−ＳＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｉ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｉ）、−Ｎ（Ｒ^ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、および−Ｇ^Ｂからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項８２に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
84. Ｒ^１が、１、２または３個のＲ^ｘ基で置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ^ｘ基が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択され、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６が水素であり；
    ｍが０であり；
    Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ水素であり；
    Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれハロゲンである、請求項８３に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
85. Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれフッ素である、請求項８４に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
86. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩＩａ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項８５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
87. 化合物または医薬として許容できる塩が、式（ＶＩＩｂ）
    

    

    の鏡像異性体であり、式中、
    Ｒ^ｘが、それぞれの出現において、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈから独立して選択される任意の置換基であり、
    Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、フッ素および−ＯＲ^ｈからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^ｈが、それぞれの出現において、独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｉが、それぞれの出現において、独立してＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項８５に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
88. ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    ｒａｃ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アセチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    ｒａｃ−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    メチルｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    Ｎ−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    メチル３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチル３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
    メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチル４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチル４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
    メチルｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
    ４−［６−シクロプロピル−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート；
    ジメチルｒａｃ−４，４’−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６−ジイル］ジベンゾエート；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロ安息香酸；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチルベンゾエート；
    メチルｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−フルオロベンゾエート；
    ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−３−メチル安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒｅｌ−４−［（２Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］ベンゾエート；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチル安息香酸；
    メチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−４−メチルベンゾエート；
    エチルｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチルベンゾエート；
    ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸；
    ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−（３−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
    ｒｅｌ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸；および
    ｒｅｌ−３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−５−メチル安息香酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
89. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を、医薬として許容できる担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
90. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。
91. 請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、および１つ以上の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
92. 追加の治療剤が、ＣＦＴＲ修飾因子およびＣＦＴＲ増幅因子からなる群から選択される、請求項９１に記載の医薬組成物。
93. 追加の治療剤がＣＦＴＲ修飾因子である、請求項９２に記載の医薬組成物。
94. 請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、１つの増強剤および１つ以上の中和剤を含む、医薬組成物。
95. 請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、および１つ以上の追加の治療剤を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。
96. 追加の治療剤が、ＣＦＴＲ修飾因子およびＣＦＴＲ増幅因子からなる群から選択される、請求項９５に記載の医薬組成物。
97. 追加の治療剤が、ＣＦＴＲ修飾因子である、請求項９５に記載の医薬組成物。
98. 請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、１つの増強剤および１つ以上の中和剤を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。