JP6615213B2 - 置換テトラヒドロピランおよび使用方法 - Google Patents
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- 0 CCOc(c(O*)c(*)c(C1(CC1)C(N(*)C(C(*)C(*)OC1(*)*)C1I)=O)c1*)c1OC*C Chemical compound CCOc(c(O*)c(*)c(C1(CC1)C(N(*)C(C(*)C(*)OC1(*)*)C1I)=O)c1*)c1OC*C 0.000 description 4
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Description
本発明は、式(I)
R1は、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
RsおよびRtは、それぞれの出現において、それぞれ独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3は、それぞれ独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5は、それぞれ独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルもしくはGFであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていてもよく;または、
R4およびR5は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、C3−C6シクロアルキルもしくは4−6員環ヘテロ環を形成し;C3−C6シクロアルキルおよび4−6員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRt基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GD、GEおよびGFは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである
テトラヒドロピランまたは医薬として許容できるこの塩を対象とする。
本明細書および意図されている特許請求の範囲において使用されている単数形の「1つの(a)」、「1つの(an)」および「その(the)」は、文脈により明確に指示されない限り、複数の指示対象を含むことが注記される。したがって、例えば、「化合物(a compound)」への言及は、単一の化合物、ならびに1つ以上の同一であるまたは異なる化合物を含み、「任意選択的に、ある医薬として許容できる担体」への言及は、単一の任意の医薬として許容できる担体、ならびに1つ以上の医薬として許容できる担体などを指す。
本発明の化合物は、発明の概要に記載されている式(I)を有し得る。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルは、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルは、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
RsおよびRtは、それぞれの出現において、それぞれ独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれ水素であり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GD、GEおよびGFは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり、
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれ水素であり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり、
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれ水素であり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれ水素であり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれ水素であり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり、
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンであり;
GA、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素であり;
GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり、
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
各Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
各Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
各Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
各Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
R1はフェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5はGFであり、GFは、C3−C7シクロアルキル、C5−C7シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C3−C7シクロアルキルまたはフェニルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORjまたは−C(O)Rk、−C(O)ORjであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORjまたは−C(O)Rk、−C(O)ORj;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rk、−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり、
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5はGFであり;GFは、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5は、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているフェニルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rk、−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5はGFであり;GFは、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5は、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているフェニルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、フェニルであり、フェニルは任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rk、−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5は、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているC3−C7シクロアルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、C3−C7シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、C3−C7シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5は、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているC3−C7シクロアルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいC3−C7シクロアルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5は、C3−C7シクロアルキルであり、フェニルは、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1はフェニルであり、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GCおよびGDは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GAおよびGBは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。一実施形態において、式(IV)の化合物または医薬として許容できる塩では、
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよい、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GCおよびGDは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GAおよびGBは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。一実施形態において、式(V)の化合物または医薬として許容できる塩では、
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5はC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
Rxは、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、それぞれ独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、それぞれ独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
mは0、1、2または3であり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
mは0であり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
mは0であり;
R2およびR3はそれぞれ水素であり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Ri、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルである。
R1は、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルは、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環は、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rsは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GDおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Ri、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり、
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、フェニルであり、フェニルは、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基は、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0、1、2または3であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルは、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7は、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12は、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GBおよびGEは、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれは、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkは、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれハロゲンである。
R1は、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基は、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
mは0であり;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルであり;
R6は水素であり;
R8、R9およびR10はそれぞれ水素であり;
R11およびR12はそれぞれフッ素である。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルである。
Rxは、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルは、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhは、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riは、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5はそれぞれC1−C6アルキルである。
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−[(2R,4S)−2−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]シクロプロパンカルボキサミド;
rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−N−[(2R,4S)−2−(3−アセチルフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
メチルrac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
N−[(2S,4R)−2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
メチル3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチル3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
N−[(2R,4R)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−[(2S,4S)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
メチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチル4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチル4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
rac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,6S)−6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
メチルrel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
rel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
rel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
4−[6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4s,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート;
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4r,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート;
rel−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
rel−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
エチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチル安息香酸;
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチルベンゾエート;
エチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチルベンゾエート;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸;
rel−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸;および
rel−3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸
も含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物は、以下の合成スキームおよび化合物が調製できる手段を例示する方法と結びつけて、より適切に理解できる。
本発明は、式(I)の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を、これらの医薬として許容できる担体、希釈剤または賦形剤と共に含む医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という語句は、医学的または獣医学的使用における投与に適している組成物を指す。
任意の量および任意の投与経路を使用した化合物および組成物は、嚢胞性線維症、膵機能不全、シェーグレン症候群(SS)、慢性閉塞性肺疾患(COLD)または慢性閉塞性気道疾患(COAD)を処置または予防するために対象に投与できる。
Ivacaftor(VX−770、N−(2,4−ジ−tert−ブチル−5−ヒドロキシフェニル)−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−3−カルボキサミド);
CTP−656;
NVS−QBW251;
FD1860293;
2−(2−フルオロベンズアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
5,5,7,7−テトラメチル−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボキサミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−3−エチル−4−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−クロロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボキサミド;
4−ブロモ−N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−クロロ−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
5−(2−メトキシ−エトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−アミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(2−エトキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[[(2R)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[(2−ヒドロキシ−2,3,3−トリメチル−ブタノイル)アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
[5−[(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)カルバモイル]ピラゾール−1−イル]メチル二水素リン酸;
[3−[(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)カルバモイル]ピラゾール−1−イル]メチル二水素リン酸;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(1,4−ジオキサン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
5,5,7,7−テトラメチル−2−[[(2S)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;および
2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド
からなる群から選択され得る。
Lumacaftor(VX−809);
1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{1−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−フルオロ−2−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−インドール−5−イル}シクロプロパンカルボキサミド(VX−661);
VX−983;
GLPG2665;
VX−152;
VX−440;
FDL169
FDL304;
FD2052160;
FD2035659;
rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;および
4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
からなる群から選択できる。
分析的LC/MSは、Xcalibur(商標)2.0.7、Open−Access 1.4およびカスタムログインソフトを動作させるThermo MSQ−Plus(商標)質量分光計およびAgilent 1100/1200 HPLCシステムで行った。質量分光計は、使用したシステムに依存して正のAPCIまたはESIイオン化条件下で操作した。HPLCシステムは、Polymer Labs ELS−2100蒸発光散乱検出器を搭載したAgilent Binaryポンプ、脱ガス装置、カラムコンパートメント、オートサンプラーおよびダイオード−アレイ検出器を含んでいた。使用したカラムは温度65℃にてPhenomenex(登録商標)Kinetex(登録商標)C8、2.6μm 100Å(2.1mm×30mm)であった。
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−[(2R,4S)−2−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]シクロプロパンカルボキサミド
ステップ1:2−フェニルテトラヒドロ−4H−ピラン−4−オン(171mg、0.970mmol)およびメタノール中7Mアンモニア(10mL)を、50mLの圧力ボトル中炭素担持5%パラジウム(含水物)(35mg、0.146mmol)に加え、水素下大気圧および周囲温度で100分間、続いて水素30psiおよび周囲温度で16時間振盪した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、2−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン(142mg、0.801mmol、収率83%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 4.33 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.17 (ddd, J = 11.7, 4.7, 1.7 Hz, 1H), 3.60 (td, J = 12.2, 2.1 Hz, 1H), 3.05 (tt, J = 11.3, 4.2 Hz, 1H), 2.08 (ddt, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.51 (td, J = 12.1, 4.8 Hz, 1H), 1.41 (dt, J = 12.9, 11.4 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 387 (M+H)+.
rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(20mg、0.044mmol)のメタノール(72.6μL)中溶液に、3M水酸化ナトリウム(116μL、0.348mmol)を加え、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、続いて50℃で2時間加熱した。揮発物を窒素の気流下で除去し、白色沈殿物が生成するまで1N HClを滴下添加した。上澄み液を除去することにより沈殿物を集め、水(0.3mL)で洗浄し、窒素の気流下で乾燥して、3−[4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(15mg、0.031mmol、収率71.9%)を得、これは主要成分としてシス異性体および15%のトランス異性体であることを1H NMR実験により確認した。酢酸エチル/n−ヘプタンから沈澱させて、rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+.
メチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:硫酸(893μL、16.75mmol)を、0℃でブタ−3−エン−1−オール(1.6mL、18.28mmol)およびメチル3−ホルミルベンゾエート(1.00g、6.09mmol)の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、1N NaOHで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を30分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で24gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけて、メチルrac−3−[(2R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(522mg、2.209mmol、収率36.3%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 11.4, 2.0 Hz, 1H), 4.04 (ddd, J = 11.6, 4.8, 1.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82 - 3.71 (m, 1H), 3.50 (ddd, J = 12.9, 11.7, 2.1 Hz, 1H), 2.06 (ddt, J = 12.5, 4.3, 2.1 Hz, 1H), 1.82 (ddq, J = 12.7, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.42 (tdd, J = 12.5, 10.9, 4.8 Hz, 1H), 1.23 (dt, J = 12.3, 11.2 Hz, 1H).
メチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:硫酸(5.36mL、101mmol)を、0℃でブタ−3−エン−1−オール(9.38mL、110mmol)およびメチル3−ホルミルベンゾエート(6g、36.6mmol)の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、1N水酸化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する24gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけて、メチルrac−3−[(2R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(2.7g、11.43mmol、収率31.3%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz, 1H), 4.09 - 3.99 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (dq, J = 11.0, 5.4 Hz, 1H), 3.50 (td, J = 12.3, 2.2 Hz, 1H), 2.06 (ddt, J = 12.5, 4.4, 2.1 Hz, 1H), 1.82 (ddt, J = 10.6, 3.9, 1.9 Hz, 1H), 1.41 (tdd, J = 12.5, 10.9, 4.8 Hz, 1H), 1.23 (q, J = 11.6 Hz, 1H); MS (ESI+) m/z 254 (M+NH4)+.
rac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例4からのメチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(50mg、0.109mmol)のエタノール(1mL)中溶液に、3N水酸化ナトリウム(0.290mL、0.871mmol)を加えた。反応物を室温で16時間撹拌し、次いで1N HCl(0.9mL)でクエンチした。水(10mL)を加えると沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、rac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(46mg、0.103mmol、収率95%)を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.55 - 7.49 (m, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 10.3, 2.7 Hz, 1H), 3.98 (q, J = 4.4 Hz, 1H), 3.74 (dt, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 3.59 (td, J = 11.3, 3.0 Hz, 1H), 1.90 (dt, J = 13.8, 3.4 Hz, 1H), 1.69 (dddd, J = 30.9, 14.0, 10.2, 3.6 Hz, 3H), 1.43 - 1.35 (m, 2H), 1.11 - 1.03 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+.
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例4からのメチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(100mg、0.218mmol)のテトラヒドロフラン(3mL)およびメタノール(1.5mL)中溶液に、ナトリウムテトラヒドロボレート(124mg、3.26mmol)を2日かけて15回に分けて加えた。反応物を室温で撹拌し、次いで反応混合物を65℃で2日間加熱した。反応物を飽和酢酸アンモニウム水溶液2mLでクエンチした。次いで混合物をメチルtert−ブチルエーテルで抽出し、合わせた有機フラクションを濃縮した。残留物を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド(29mg、0.067mmol、収率30.9%)をゴム状固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.96 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.50 - 4.43 (m, 3H), 3.99 (q, J = 4.6, 4.0 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 11.8, 4.0 Hz, 1H), 3.56 (td, J = 11.4, 2.8 Hz, 1H), 1.85 (dt, J = 13.9, 3.6 Hz, 1H), 1.78 - 1.66 (m, 2H), 1.61 (dd, J = 13.9, 3.7 Hz, 1H), 1.38 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.1 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+.
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例4からのメチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(50mg、0.109mmol)の2−メチル−テトラヒドロフラン(0.4mL)中0℃溶液に、内温を6℃未満に維持しながらエーテル中3Mメチルマグネシウムブロミド(0.326mL、0.979mmol)を滴下添加した。冷浴を除去し、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を2−メチル−テトラヒドロフランで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。得られた残留物を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド(9mg、0.020mmol、収率18.0%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.42 - 7.37 (m, 2H), 7.32 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.44 (dd, J = 9.8, 2.9 Hz, 1H), 4.00 (q, J = 4.2, 3.4 Hz, 1H), 3.71 (dt, J = 11.8, 3.9 Hz, 1H), 3.57 (td, J = 11.4, 2.8 Hz, 1H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.74 (m, 1H), 1.70 (dt, J = 14.8, 4.2 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.38 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.0 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 458 (M-H)-.
rac−N−[(2R,4S)−2−(3−アセチルフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(100mg、0.218mmol)の2−メチル−テトラヒドロフラン(1mL)中0℃溶液に、エーテル中3Mメチルマグネシウムブロミド(0.653mL、1.959mmol)の半量を滴下添加した。氷浴を除去し、2回目に半量を加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮後、残留物(55mg)を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、rac−N−[(2R,4S)−2−(3−アセチルフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド(35mg、0.079mmol、収率36.3%)を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 - 7.80 (m, 2H), 7.53 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.01 (ddd, J = 11.7, 4.7, 2.2 Hz, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H), 1.83 (ddt, J = 12.7, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 1.62 (ddd, J = 12.8, 4.5, 2.1 Hz, 1H), 1.57 - 1.44 (m, 1H), 1.38 (q, J = 12.0 Hz, 1H), 1.34 - 1.29 (m, 2H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+.
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(100mg、0.218mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)およびメタノール(2mL)中溶液に、ナトリウムテトラヒドロボレート(124mg、3.26mmol)を2日かけて15回に分けて加えた。反応混合物を室温で1時間および65℃で2日間撹拌した。反応混合物を飽和酢酸アンモニウム水溶液2mLでクエンチし、次いでメチルtert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機フラクションを濃縮し、残留物を5〜100%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド(27mg、0.063mmol、収率28.8%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.34 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.20 - 7.09 (m, 3H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.06 - 3.94 (m, 2H), 3.50 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 1.78 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 1.51 (td, J = 12.3, 11.9, 4.6 Hz, 1H), 1.40 (q, J = 11.8 Hz, 1H), 1.35 - 1.30 (m, 2H), 1.03 - 0.93 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+.
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(100mg、0.218mmol)の2−メチル−テトラヒドロフラン(1mL)中0℃溶液に、エーテル中3Mメチルマグネシウムブロミド(0.653mL、1.959mmol)の半量を滴下添加した。氷浴を除去し、他の半量のメチルマグネシウムブロミドを加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。有機フラクションを分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド(10mg、0.022mmol、収率10.00%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.41 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.08 (dt, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.32 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.94 (m, 2H), 3.50 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.77 (ddd, J = 11.5, 4.7, 2.5 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 1H), 1.51 (td, J = 12.1, 4.6 Hz, 1H), 1.44 (m, 1H), 1.39 (s, 6H), 1.33 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.02 - 0.93 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 458 (M-H)-.
メチルrac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:硫酸(4.46mL、84mmol)を、0℃でブタ−3−エン−1−オール(7.82mL、91mmol)およびメチル2−ホルミルベンゾエート(5g、30.5mmol)の混合物に滴下添加した。添加後、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を氷浴中で冷却した。混合物を1N NaOH(125mL)で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。粗製物を20分かけて5〜100%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する24gシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィーにかけ、メチル2−(4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ベンゾエート(2.1g、8.89mmol、収率29.2%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.75 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 4.90 (dd, J = 11.0, 1.8 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.01 (ddd, J = 11.5, 5.0, 1.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (ddt, J = 15.5, 10.8, 4.7 Hz, 1H), 3.47 (td, J = 12.2, 2.2 Hz, 1H), 2.13 (ddt, J = 12.3, 4.1, 2.0 Hz, 1H), 1.82 (ddq, J = 12.9, 4.0, 1.9 Hz, 1H), 1.41 (tdd, J = 12.5, 10.7, 4.9 Hz, 1H), 1.22 - 1.12 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 237 (M+H)+.
rac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例11からのメチルrac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(170mg、0.370mmol)のエタノール(3mL)中溶液に、3N水酸化ナトリウム(0.987mL、2.96mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応物を3N HCl(0.9mL)でクエンチし、水(15mL)を加えると白色沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、標題化合物(146mg、0.328mmol、収率89%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.01 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 - 7.48 (m, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.11 - 5.01 (m, 1H), 3.98 (ddd, J = 23.3, 11.6, 5.9 Hz, 2H), 3.55 - 3.46 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.63 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.39 - 1.22 (m, 3H), 0.97 (dtd, J = 13.8, 7.3, 3.6 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1においてメチル4−ホルミルベンゾエートをメチル2−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例11、ステップ1から5に記載した手順を用いて標題化合物を調製して、メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(435mg、0.947mmol、収率74.3%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例13からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(180mg、0.392mmol)のエタノール(3mL)中溶液に、3N水酸化ナトリウム(1.045mL、3.13mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応物を1N HCl(2.8mL)でクエンチし、水(15mL)を加えると白色沈殿物が生成した。沈殿物を濾取し、水で洗浄して、rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(142mg、0.319mmol、収率81%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+.
N−[(2S,4R)−2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド
ステップ1:3−ブテン−1−オール(0.239mL、2.77mmol)およびピペロナール(0.416g、2.77mmol)のジクロロメタン(3.00mL)中溶液に、臭化ガリウム(III)(0.515g、1.664mmol)を加えた。反応混合物を周囲温度で72時間撹拌した。次いで反応混合物を水で洗浄した。有機フラクションを分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を30分かけて0〜30%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する40gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、5−(4−ブロモテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1,3−ベンゾジオキソール(0.2405g、30%)をシス:トランス(5:3)混合物として得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 2.11 - 2.27 (m, 2 H) 2.38 - 2.47 (m, 1 H) 3.53 - 3.61 (m, 1 H) 4.08 - 4.17 (m, 1 H) 4.20 - 4.31 (m, 1 H) 4.76 - 4.85 (m, 1 H) 5.92 - 5.98 (m, 2 H) 6.74 - 6.82 (m, 2 H) 6.84 - 6.88 (m, 1 H).
メチル3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
共溶媒CO2中20%2−プロパノール(0.1%ジエチルアミン)を用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間6.0分にて濃度20mg/mLでのサンプルを用い、WHELK−O(登録商標)(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(125mg、0.272mmol)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.9, 4.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+; [α]D 25-4.4o (c 2.65, CH3OH).
メチル3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
共溶媒CO2中20%2−プロパノール(0.1%ジエチルアミン)を用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間8.2分にて濃度20mg/mLでのサンプルを用い、WHELK−O(登録商標)(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例3からのメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(125mg、0.272mmol)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.91 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.55 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 11.9, 4.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.67 - 1.59 (m, 1H), 1.51 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.44 - 1.35 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+; [α]D 25 +4.6o(c 2.60, CH3OH).
3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例16からのメチル3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物(78mg、87%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+; [α]D 25 -4.4o(c 2.70, CH3OH).
3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例17からのメチル3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物(80mg、96%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.89 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dq, J = 10.9, 6.2, 4.7 Hz, 2H), 3.57 - 3.48 (m, 1H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.51 (tt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.34 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 8.9 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+; [α]D 25 +4.5o(c 2.65, CH3OH).
N−[(2R,4R)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド
ステップ1:ステップ1において4−ブロモベンズアルデヒドをメチル3−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例4、ステップ1から4に記載した手順を用いて、rac−N−[(2R,4R)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド(1.45g、3.02mmol)を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 (d, J=3.36 Hz, 2 H) 1.52 (dd, J=13.89, 2.90 Hz, 1 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 1.77 - 1.99 (m, 3 H) 3.33 - 3.45 (m, 1 H) 3.78 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 - 4.27 (m, 2 H) 5.53 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 7.09 - 7.28 (m, 5 H) 7.45 (d, J=8.54 Hz, 2 H); MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+.
N−[(2S,4S)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド
CO2中16%メタノールを用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間3.1分にて濃度15mg/mLでのサンプルを用い、Chiralcel(登録商標)OJ−H、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例20ステップ1からのrac−N−[(2R,4R)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミドから標題化合物を調製して、標題化合物(466mg、0.971mmol)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 (d, J=3.36 Hz, 2 H) 1.52 (dd, J=13.89, 2.90 Hz, 1 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 1.77 - 1.99 (m, 3 H) 3.33 - 3.45 (m, 1 H) 3.78 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 - 4.27 (m, 2 H) 5.53 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 7.09 - 7.28 (m, 5 H) 7.45 (d, J=8.54 Hz, 2 H); MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+;絶対立体化学はX−線回析分析により割り当てた。
メチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:メチル3−ホルミルベンゾエート(2.64g、16.08mmol)を、ヨウ化カリウム(8.01g、48.2mmol)、塩化第一スズ(4.57g、24.12mmol)および3−ブロモプロパ−1−エン(2.087mL、24.12mmol)を含むH2O(40mL)に加えた。飽和塩化アンモニウム(20mL)を加えた。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌し、次いでCH2Cl2(2×50mL)で抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。ヘプタン中5〜30%酢酸エチルの濃度勾配で溶出する50gシリカゲルカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル3−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)ベンゾエート(3.0g、収率90%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 - 7.92 (m, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.86 - 5.73 (m, 1H), 5.20 - 5.16 (m, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.80 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.59 - 2.45 (m, 2H).
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)中の1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボン酸(156mg、0.642mmol)に、(1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU、366mg、0.963mmol)を加えた。混合物を5分間撹拌し、次いで実施例22のステップ5からのメチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−アミノ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(200mg、0.642mmol)およびN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(0.448mL、2.57mmol)を順次加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。粗製物を25gシリカゲルカートリッジ上に後処理せずに装填し、ヘプタン中5〜40%酢酸エチルで溶出して、標題化合物を得た。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは1:1比にて2種のピークを示した、保持時間=3.268分および3.940分(方法:5〜50%CH3OH:CO2、10分@3mL/分、150bar、カラム:Chiralcel(登録商標)OJ−H)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.04 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 5H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.72 - 4.56 (m, 2H), 4.34 (tdt, J = 12.1, 8.2, 4.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.20 (ddd, J = 14.8, 9.0, 3.4 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 11.3 Hz, 3H), 1.02 (q, J = 3.5 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534.2 (M-H)-.
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
CH3OH(4mL)および水(1.0mL)中の実施例23(100mg、0.187mmol)に、水酸化リチウム(26.8mg、1.120mmol)を加えた。混合物を35℃で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水(1mL)を加えた。次いで2M HClを滴下添加してpHを1〜2に調節した。沈澱した固体を濾取し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥して、標題化合物(95mg、98%)を得た。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは1:1比にて2種のピークを示した、保持時間=7.197分、7.792分(方法:10分かけて5〜30%CH3OH:CO2@3mL/分、150bar、カラム:Whelk−O(登録商標)1(S,S))。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.07 (d, J = 43.2 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.32 (d, J = 13.4 Hz, 7H), 7.07 - 6.99 (m, 2H), 5.14 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.36 (s, 1H), 2.19 (d, J = 30.2 Hz, 2H), 1.64, (s, 2H), 1.26 (s, 2H), 1.06 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2(M-H)-.
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例22(40mg、0.037mmol)のCH3OH(2mL)および水(0.5mL)中混合物に、水酸化リチウム(8.94mg、0.373mmol)を加えた。混合物を35℃で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水(1mL)を加えた。混合物を2M HClを滴下添加してpHを1〜2に酸性化した。沈澱した固体を濾取し、水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥して、標題化合物を得た。標題化合物をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×75mm)上での分取HPLCにより更に精製した(27mg、0.026mmol、収率69.3%)。アセトニトリル(A)および水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の濃度勾配を、流速50mL/分(0〜1.0分5%A、1.0〜8.5分直線濃度勾配5〜100%A、8.5〜11.0分100%A、11.5〜12.0分直線濃度勾配95〜5%A)にて使用した。分析的キラル超臨界流体クロマトグラフィースペクトルは1:1比にて2種のピークを示した、保持時間=7.268分および7.588分(方法:10分かけて5〜30%CH3OH:CO2@3mL/分、150bar、カラム:Whelk−O(登録商標)1(S,S))。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.08 - 7.96 (m, 2H), 7.61 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.26 (m, 7H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.50 - 4.22 (m, 4H), 2.02 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 3H), 1.71 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 1.18 - 1.11 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)-.
3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
共溶媒CO2中20%メタノールを用いるメタノール中流速70mL/分で濃度20mg/mLでのサンプルを用い、Whelk−O(登録商標)1(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例24から標題化合物を単離して、標題化合物を2番目のフラクションとして保持時間7.75分で得た(15.5mg、0.030mmol、収率47.7%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04 - 7.94 (m, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 - 6.99 (m, 3H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.59 (m, 2H), 4.37 (dtd, J = 12.0, 7.8, 4.1 Hz, 1H), 2.31 - 2.13 (m, 2H), 1.65-1.63 (q, J = 3.3 Hz, 2H) 1.31 (qd, J = 11.8, 2.6 Hz, 2H), 1.04-1.02 (q, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)-.
3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
共溶媒CO2中20%メタノールを用いるメタノール中流速70mL/分で濃度20mg/mLでのサンプルを用い、Whelk−O(登録商標)1(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例24から標題化合物を単離して、標題化合物を最初のフラクションとして保持時間6.50分で得た(12.5mg、0.024mmol、収率38.5%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.11 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 5H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 - 6.96 (m, 3H), 5.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 2.31 - 2.07 (m, 4H), 1.32 - 1.20 (m, 2H), 1.01 (d, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 520.2 (M-H)-.
メチル4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
共溶媒CO2中0.1%ジエチルアミンで緩衝させた30%メタノールを用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間2.8分にて濃度55mg/mLでのサンプルを用い、Whelk−O(登録商標)1(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例13からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(634mg、1.380mmol)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+; [α]D 25 -18.4o (c 5.10, CH3OH).
メチル4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
共溶媒CO2中0.1%ジエチルアミンで緩衝させた30%メタノールを用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間3.35分にて濃度55mg/mLでのサンプルを用い、Whelk−O(登録商標)1(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例13からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(738mg、1.606mmol)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 1H), 4.08 - 3.96 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.53 (td, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 1.84 (ddd, J = 12.7, 4.2, 2.1 Hz, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.29 (m, 3H), 1.02 - 0.94 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+; [α]D 25 +18.2o (c 5.05, CH3OH).絶対立体化学はX−線回析分析により割り当てた。
4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例28からのメチル4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+; [α]D 25 -15.6o (c 5.10, CH3OH).
4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例29からのメチル4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 11.5, 2.1 Hz, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 2H), 3.52 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.7 Hz, 1H), 1.41 - 1.28 (m, 3H), 1.01 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+; [α]D 25 +16.0o (c 5.10, CH3OH).
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:テトラヒドロフラン(25.5mL)中の4−メチルペンタ−3−エン−2−オン(5.83mL、50.9mmol)に、0℃で30分かけてtert−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(11.71mL、50.9mmol)を添加漏斗により加えた。溶液を撹拌し、2時間かけて室温に加温した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、混合物をヘキサンで抽出した。有機フラクションを濃縮し、残留物(10.5g)を20分かけて0〜10%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で24gシリカゲルカートリッジを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、tert−ブチル(ジメチル)[(4−メチルペンタ−1,3−ジエン−2−イル)オキシ]シラン(11.2g、52.7mmol、収率104%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 5.57 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 0.95 (s, 9H), 0.17 (d, J = 1.0 Hz, 6H); MS (DCI+) m/z 213 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例32からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物(42mg、0.089mmol、収率96%)を得た。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.79 (bs, 1H), 7.88 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.72 (dd, J = 11.2, 3.1 Hz, 1H), 3.99 (h, J = 5.0 Hz, 1H), 1.82 (dt, J = 13.5, 3.4 Hz, 1H), 1.72 (dd, J = 13.9, 5.1 Hz, 1H), 1.59 (ddd, J = 13.6, 11.2, 5.4 Hz, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 4.7 Hz, 1H), 1.39 - 1.31 (m, 2H), 1.12 (s, 3H), 1.09 - 1.02 (m, 2H), 1.02 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:実施例32のステップ3からのメチル4−(6,6−ジメチル−4−オキソテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)ベンゾエート(1.12g、4.27mmol)のメタノール(12mL)中溶液に、−78℃でナトリウムテトラヒドロボレート(0.323g、8.54mmol)を加えた。反応混合物を−78℃で10分間撹拌し、次いで1時間で0℃に加温した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液50mLでクエンチし、次いでこれを酢酸エチルで抽出した。有機フラクションを減圧下で濃縮し、残留物を20分で5〜70%酢酸エチル/ヘプタンの濃度勾配で溶出する24gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、メチルrac−4−[(2R,4S)−4−ヒドロキシ−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(0.893g、3.38mmol、収率79%)を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.95 - 7.89 (m, 2H), 7.48 - 7.44 (m, 2H), 5.00 - 4.93 (m, 1H), 4.81 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 3.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 1.77 (ddt, J = 13.4, 2.9, 1.9 Hz, 1H), 1.67 (ddd, J = 14.0, 2.9, 1.9 Hz, 1H), 1.52 - 1.44 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.18 (s, 3H); MS (ESI-) m/z 263 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例34からのメチルrac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートをメチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエートの代わりに用い、実施例2に記載した通りに標題化合物を調製して、標題化合物(39mg、0.082mmol、収率89%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.84 (bs, 1H), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.34 - 7.25 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 11.7, 2.3 Hz, 1H), 4.17 (tdt, J = 12.3, 8.5, 4.3 Hz, 1H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.64 - 1.54 (m, 1H), 1.34 - 1.27 (m, 2H), 1.26-1.15 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.95 (q, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 472 (M-H)-.
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート
ステップ1:4−ブロモ−2−メチルベンズアルデヒド(4g、20.10mmol)のトルエン(60mL)中溶液に、−67℃(内温)で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート(0.505mL、4.02mmol)を加えた。15分後、2−(トリメチルシロキシ)−1,3−ブタジエン(4.12mL、23.39mmol)を5分未満で滴下添加した。−65℃(内温)で2時間撹拌を続け、内温を−45℃に上げた。反応物を0.5N塩酸(100mL)でクエンチし、次いで酢酸エチル(20mL)を加えた。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、固体沈殿物を濾別した。濾液層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、濃縮して、残留物(7.5g)を得た。残留物を0℃でテトラヒドロフラン8mLに溶解し、1時間撹拌しながら1Mテトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン(8.04mL、8.04mmol)で処理した。混合物を0.5N塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。濃縮後に得られた残留物をクロマトグラフィー(24gシリカゲルカートリッジ、10分で100%ジクロロメタン)により精製して粗製の残留物を得、これを再精製(24gシリカゲルカートリッジ、20分で0〜35%酢酸エチル/ヘプタン)して、2−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)テトラヒドロ−4H−ピラン−4−オン(2g、7.43mmol、収率37.0%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.33 (d, J = 0.9 Hz, 0H), 4.76 (dd, J = 10.0, 4.0 Hz, 1H), 4.44 (ddd, J = 11.6, 7.4, 1.5 Hz, 1H), 3.85 (ddd, J = 12.2, 11.6, 2.9 Hz, 1H), 2.75 (dddd, J = 14.6, 12.2, 7.4, 0.9 Hz, 1H), 2.65 - 2.51 (m, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI-) m/z 266.9 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸
実施例36からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート(40mg、0.084mmol)のエタノール(0.5mL)中懸濁液に、3N水酸化ナトリウム(0.113mL、0.338mmol)を加えた。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を1N塩酸0.5mLでクエンチし、続いて水10mLを加えて、油状残留物を得た。水をデカント除去し、油状残留物を15分で4〜10%メタノール/ジクロロメタンの濃度勾配で溶出する12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、粗製の油状物を得た。粗製の油状物をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×75mm)上での分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)および水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の濃度勾配を流速50mL/分(0〜0.5分10%A、0.5〜7.0分直線濃度勾配10〜95%A、7.0〜10.0分95%A、10.0〜12.0分直線濃度勾配95〜10%A)で使用して、標題化合物(13mg、0.028mmol、収率33.5%)を得た。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.78 (bs, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.00 (ddt, J = 17.7, 11.3, 2.9 Hz, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.78 - 1.59 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.40 - 1.27 (m, 3H), 1.02 - 0.89 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)-.
メチルrac−4−[(2R,6S)−6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:メチル4−ホルミルベンゾエート(CAS番号1571−08−0)(2.64g、16.08mmol)を、ヨウ化カリウム(8.01g、48.2mmol)を含むH2O(40mL)に加えた。塩化第一スズ(4.57g、24.12mmol)および3−ブロモプロパ−1−エン(2.087mL、24.12mmol)を加えて、オレンジ色溶液を得た。オレンジ色溶液は飽和塩化アンモニウム(20mL)を加えると無色に変色した。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。LC/MSは反応が完結していることを示した。混合物をCH2Cl2(40mL×2)で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。ヘプタン中(1〜40%)酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)ベンゾエート(3.01g、91%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 - 7.97 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 5.86 - 5.71 (m, 1H), 5.22 - 5.11 (m, 2H), 4.80 (ddd, J = 7.5, 4.8, 2.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.61 - 2.41 (m, 2H), 2.19 (d, J = 3.3 Hz, 1H), LC/MS (ESI+) m/z 248 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:3−ペンテン−2−オン(5mL、51.2mmol)およびトリエチルアミン(15.71mL、113mmol)のCH2Cl2(125mL)中溶液に、−8℃(内温)でトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(10.23mL、56.4mmol)を、内温が0℃未満を維持する速度で加えた。反応混合物を約−5℃で15分間撹拌し、次いで周囲温度に加温し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を水(200mL)、飽和NaHCO3(200mL)、10%CuSO4(200mL×2)およびブライン(200mL)で順次洗浄した。次いで有機フラクションをNa2SO4で脱水し、濃縮して、(E)−トリメチル(ペンタ−1,3−ジエン−2−イルオキシ)シラン(6.92g)を得、これを更には精製せずに次のステップに使用した。
2番目に溶出する化合物は純品ではなく、2回目のクロマトグラフィーに供して、メチルrac−4−[(2R,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(15mg、4.5%、実施例46)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.09 - 7.92 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 25.0, 8.3 Hz, 2H), 7.25 - 6.99 (m, 3H), 5.64 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.27 (dq, J = 6.6, 3.2 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.39 (ddt, J = 12.6, 6.5, 3.2 Hz, 1H), 1.87 (dq, J = 13.8, 2.2 Hz, 1H), 1.67 - 1.63 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.10 - 1.04 (m, 2H).
メチルrel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート
共溶媒CO2中20%2−プロパノール(0.1%ジエチルアミン)を用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間4.7分にて濃度20mg/mLでのサンプルを用い、WHELK−O(登録商標)(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例36からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(84mg、0.177mmol)を得、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.74 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.80 - 1.58 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.27 (m, 3H), 0.96 (dddd, J = 12.5, 9.4, 7.4, 2.7 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+; [α]D 25 -28o (c 2.50, CH3OH).
メチルrel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート
共溶媒CO2中20%2−プロパノール(0.1%ジエチルアミン)を用いるメタノール中流速70mL/分で保持時間5.6分にて濃度20mg/mLでのサンプルを用い、WHELK−O(登録商標)(S,S)カラム、21×250mm、5ミクロンを使用して逆圧100barを維持する分取超臨界流体クロマトグラフィーセットにより、実施例36からのメチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエートから標題化合物を調製して、標題化合物(84mg、0.177mmol)を得、これは実施例40のエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てる。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.74 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.54 (td, J = 12.0, 2.2 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.80 - 1.58 (m, 2H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.27 (m, 3H), 0.96 (dddd, J = 12.5, 9.4, 7.4, 2.7 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+; [α]D 25 +29.8o (c 2.50, CH3OH).
rel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸
実施例40からのメチルrel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート(58mg、0.123mmol)のエタノール(0.5mL)中懸濁液に、1.5N水酸化ナトリウム(0.163mL、0.245mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応物を1N塩酸0.3mLを加えることによりクエンチし、次いで水(3mL)を加えると沈殿物を得た。固体を濾取して、標題化合物(45mg、0.098mmol、収率80%)を得た。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.78 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.77 - 1.71 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 13.1, 4.5, 2.2 Hz, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.00 - 0.90 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)-.
rel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸
実施例41からのメチルrel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート(56mg、0.118mmol)のエタノール(0.5mL)中懸濁液に、1.5N水酸化ナトリウム(0.158mL、0.237mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応物を1N塩酸0.3mLでクエンチし、水(3mL)を加えて、沈殿物を得た。固体を濾取して、標題化合物(49mg、0.107mmol、収率90%)を得た。1H NMR (501 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.78 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.06 - 3.95 (m, 2H), 3.54 (td, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.77 - 1.71 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 13.1, 4.5, 2.2 Hz, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.26 (m, 3H), 1.00 - 0.90 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)-.
4−[6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例38(200mg、0.400mmol)のMeOH(4mL)および4N水酸化リチウム水溶液(1mL)中溶液を、35℃で2時間撹拌し、LC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水(1mL)を加えた。pHを1M HClでpH1〜2に調節した。沈澱した白色固体を濾取し、次いで酢酸エチル中0〜15%メタノールの濃度勾配を用いて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより更に精製して、標題化合物(150mg、77%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 8.04 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 - 7.17 (m, 1H), 7.14 - 7.01 (m, 2H), 5.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 0H), 4.41 (d, J = 11.1 Hz, 0H), 4.29 (dp, J = 6.4, 3.2 Hz, 1H), 4.18 - 4.07 (m, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.0, 7.7, 2.0 Hz, 0H), 2.60 (ddd, J = 10.4, 7.0, 3.7 Hz, 1H), 2.17 - 1.97 (m, 1H), 1.94 - 1.85 (m, 1H), 1.74 (dd, J = 14.2, 3.8 Hz, 0H), 1.71 - 1.60 (m, 3H), 1.22 - 1.10 (m, 1H), 1.10 - 0.98 (m, 2H), 0.98 (s, 0H), 0.97 - 0.85 (m, 1H), 0.50 (dtp, J = 17.8, 8.9, 4.8 Hz, 2H), 0.43 - 0.30 (m, 1H), 0.24 (dq, J = 9.8, 4.8 Hz, 0H), 0.11 - 0.06 (m, 1H); MS (ESI-) m/z 484 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
MeOH(3mL)中の実施例39(200mg、0.422mmol)に、4N水酸化リチウム水溶液(1mL)を加えた。混合物を35℃で2時間撹拌し、LC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮し、残留物を1M HClでpH1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物(125mg、64.4%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 8.08 - 8.01 (m, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.15 - 6.99 (m, 3H), 5.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.16 (tdt, J = 12.1, 8.3, 4.3 Hz, 1H), 3.69 (dqd, J = 12.3, 6.1, 1.9 Hz, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 11.6, 4.1 Hz, 1H), 1.63 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.15 - 0.97 (m, 4H); MS (ESI-) m/z 458 (M-H)-.
メチルrac−4−[(2R,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
標題化合物を実施例39のステップ5において2番目に溶出する化合物として得た(15mg、4.5%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.09 - 7.92 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 25.0, 8.3 Hz, 2H), 7.25 - 6.99 (m, 3H), 5.64 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.27 (dq, J = 6.6, 3.2 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 12.1, 2.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.39 (m, 1H), 1.67 - 1.63 (m, 2H), 1.58 (s, 3H), 1.10 - 1.04 (m, 2H); LC/MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:ベンゼン(15mL)中の1−フェニルブタ−3−エン−1−オール(2g、13.5mmol)に、室温でメチル4−ホルミルベンゾエート(3.3g、20mmol)を一度におよび酢酸(2.5mL、43mmol)を加え、続いて0℃で三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート(2.66mL、29.6mmol)を滴下添加した。混合物を0℃で3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。飽和NaHCO3(10mL)を加え、続いてEtOAc(30mL×2)で抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。得られたアセチル化中間体をMeOH(20mL)に溶解し、混合物にK2CO3(1.0g)を加えた。混合物を1時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘプタン中(5〜30%)EtOAcで溶出する80gシリカゲルカートリッジ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチルrac−4−[(2R,6S)−4−ヒドロキシ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(510mg、24%)を得た。LC/MS(ESI+)m/z313(M+H)+。
2番目に溶出する化合物は、メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−アミノ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(174mg、52.7%)であった。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.07 - 7.96 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 2H), 7.31 - 7.26 (m, 1H), 4.70 - 4.50 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.26 (tt, J = 11.2, 4.1 Hz, 1H), 2.23 - 2.12 (m, 2H), 2.00 (s, 4H), 1.42 (dq, J = 23.6, 11.8 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 312 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
DMF(2mL)中の1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボン酸(145mg、0.601mmol)に、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU、311mg、0.819mmol)を加え、混合物を5分間撹拌した。次いで実施例47のステップ4からのメチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−アミノ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(170mg、0.546mmol)を、続いてN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(0.380mL、2.184mmol)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を後処理せずに24gシリカゲルカートリッジ上に直接装填し、ヘプタン中5〜40%EtOAcの濃度勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(230mg、79%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.04 - 7.94 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.11 - 6.96 (m, 3H), 5.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (ddd, J = 20.7, 11.4, 2.2 Hz, 2H), 4.34 (tdt, J = 12.0, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.20 (dddt, J = 19.3, 12.8, 4.2, 2.0 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 3.2 Hz, 2H), 1.28 (dq, J = 17.6, 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例47(73mg、0.136mmol)のMeOH(2mL)およびLiOH水溶液(2N、0.5mL)中混合物を35℃で2時間撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。水(0.5mL)を加えた。2N HClを加えることによりpHを1〜2に調節した。固体沈殿物を濾取した。固体を水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(60mg、0.115mmol、収率84%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 (s, 2H), 7.49 - 7.26 (m, 9H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.42 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.02 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.89 (s, 2H), 1.71 (s, 3H), 1.13 (s, 2H); MS (ESI-) m/z 522 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
MeOH(8mL)中の実施例48(300mg、0.56mmol)に、LiOH水溶液(2N、2mL)を加えた。混合物を35℃で2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。水(1mL)を加え、2N HClを加えることによりpHを1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(270mg、92%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 2H), 7.58 - 7.44 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.30 - 7.27 (m, 1H), 7.13 - 6.99 (m, 3H), 5.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.68 (ddd, J = 25.5, 11.4, 2.3 Hz, 2H), 4.37 (tdq, J = 12.3, 8.6, 3.8 Hz, 1H), 2.30 - 2.11 (m, 2H), 1.63 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 1.29 (dq, J = 19.0, 12.0 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 522 (M-H)-.
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4s,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート
実施例47のステップ1においてメチル4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)ベンゾエートを1−フェニルブタ−3−エン−1−オールの代わりに用い、実施例47のステップ1からステップ5においてと同様の手順を用いて標題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 - 7.96 (m, 4H), 7.52 - 7.40 (m, 4H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.69 (dd, J = 11.3, 2.0 Hz, 2H), 4.36 (dtd, J = 11.9, 7.8, 4.0 Hz, 1H), 3.91 (s, 6H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.62 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.28 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 592 (M-H)-.
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4r,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート
ステップ1においてメチル4−(1−ヒドロキシブタ−3−エン−1−イル)ベンゾエートを1−フェニルブタ−3−エン−1−オールの代わりに用い、実施例47、ステップ1からステップ5に記載した手順を用いて標題化合物を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.08 - 7.95 (m, 4H), 7.45 - 7.33 (m, 4H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.46 - 4.27 (m, 3H), 3.91 (s, 6H), 1.97 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.82 (ddd, J = 14.1, 12.0, 3.8 Hz, 2H), 1.70 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.13 (q, J = 3.9 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 592 (M-H)-.
rel−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸のエナンチオマー(実施例50)(350mg、0.67mmol)を、Whelk−O1(S,S)カラムを使用し3mL/分、150barで10分5〜50%MeOH:CO2の方法を用いるキラルSFCにより分離した。標題化合物(54mg、22%)は後に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.04 (s, 2H), 7.52 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (dt, J = 15.0, 7.6 Hz, 4H), 7.25 (m, J = 3.9 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 26.0, 11.0 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 2.18 (dd, J = 33.6, 12.2 Hz, 2H), 1.63 - 1.62(m, 2H), 1.33 - 1.19 (m, 2H), 1.10 - 0.92 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 520 (M-H)-.
rel−4−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
標題化合物は実施例53に記載したキラル分離から最初に溶出するエナンチオマーであり(54mg、21.8%)、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 - 7.32 (m, 4H), 7.29 - 7.26 (m, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.71 (dd, J = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.36 (tdt, J = 11.9, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 2.30 - 2.13 (m, 2H), 1.63 (q, J = 3.2 Hz, 2H), 1.35 - 1.25 (m, 2H), 1.03 (q, J = 3.2 Hz, 2H).
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:1−(4−メトキシフェニル)ブタ−3−エン−1−オールを1−フェニルブタ−3−エン−1−オールの代わりに用い、ステップ4において分離せずに、実施例47、ステップ1−4に記載した方法を用いて、メチルrac−4−[(2R,6S)−4−アミノ−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(160mg、87%)を調製した。LC/MS(APCI)m/z342(M+H)+。
2番目に溶出するジアステレオマーは標題化合物、メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(104mg、39.2%)であった。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.05 - 7.90 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.91 - 6.81 (m, 2H), 5.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 11.2, 2.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.32 (dtd, J = 11.9, 7.9, 4.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.79 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 2.26 - 2.05 (m, 2H), 1.62 (q, J = 3.4 Hz, 2H),1.31 - 1.23 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 564 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例55のステップ2からの最初に溶出するジアステレオマー、メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(55mg、0.097mmol)を、MeOH(2mL)および2N水酸化リチウム水溶液(0.5mL)中で周囲温度にて3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮した。水(1mL)を残留物に加え、pHを2N HCl水溶液で1〜2に調節した。固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(33mg、61.5%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.08 - 8.01 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.24 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 2H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.39 (ddd, J = 9.0, 7.1, 2.8 Hz, 2H), 4.24 (dd, J = 10.4, 3.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.06 - 1.73 (m, 4H), 1.74 - 1.65 (m, 2H), 1.15 - 1.08 (m, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)-.
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例55のステップ2からの2番目に溶出するジアステレオマー、メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(90mg、0.159mmol)のMeOH(4mL)および2N水酸化リチウム水溶液(1mL)中溶液を、室温で3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮した。水(2mL)を残留物に加え、pHを2N HClで1〜2に調節した。得られた固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(63mg、72%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 - 7.26 (m, 2H), 7.14 - 6.96 (m, 3H), 6.92 - 6.82 (m, 2H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.73 - 4.45 (m, 2H), 4.34 (dtd, J = 12.8, 8.2, 4.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.36 - 2.08 (m, 2H), 1.27 (dq, J = 23.8, 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.5 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)-.
rel−4−[(2S,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
rac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(実施例45、106mg、0.231mmol)を5〜50%MeOH:CO210分@3mL/分、150barの方法を用い、Whelk−O1(S,S)カラムを使用するキラルSFCにより分離した。最初に溶出するエナンチオマーは標題化合物(50mg、47%)であり、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 - 7.05 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.53 - 4.42 (m, 1H), 4.15 (dtt, J = 14.7, 10.8, 5.5 Hz, 1H), 3.68 (ddt, J = 13.4, 7.1, 3.5 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.63 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.17 - 0.92 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+.
rel−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
標題化合物は実施例58に記載したキラルSFC分離から2番目に溶出するエナンチオマーであり(41mg、38%)、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 - 7.06 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.52 - 4.44 (m, 1H), 4.15 (tdt, J = 12.0, 8.1, 4.6 Hz, 1H), 3.69 (ddd, J = 11.2, 6.2, 2.0 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 12.9, 3.7 Hz, 1H), 1.97 - 1.85 (m, 1H), 1.72 - 1.52 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.16 - 0.96 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート(32mg、0.058mmol、実施例63)を、MeOH(2mL)および2N水酸化リチウム水溶液(0.5mL)の混合物中で周囲温度にて3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮した。水(2mL)を残留物に加え、pHを2N HClで1〜2に調節した。得られた固体を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(28mg、90%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.88 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.61 (m, 2H), 7.42 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.12 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.37 (tdt, J = 12.1, 8.4, 4.2 Hz, 1H), 2.31 - 2.17 (m, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 2H), 1.29 (dq, J = 40.5, 11.9 Hz, 2H), 1.06 - 0.99 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 540 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸
実施例63からのメチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート(60mg、0.11mmol)を、MeOH(2mL)および2N水酸化リチウム水溶液(0.5mL)中で室温にて3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。混合物を濃縮した。水(1mL)を加え、pHを2N HClで1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(40mg、68%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 - 7.57 (m, 2H), 7.40 - 7.25 (m, 7H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.04 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 1.99 - 1.81 (m, 2H), 1.76 (d, J = 13.4 Hz, 3H), 1.21 - 1.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 540 (M+H)+.
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート
ステップ1:ステップ1においてメチル4−ホルミル−ベンゾエートの代わりにメチル4−ホルミル−3−メチルベンゾエートを用い、ステップ4に記載した分離をせずに、実施例47のステップ1からステップ4に記載した手順を用いて、中間体メチルrac−4−[(2R,6S)−4−アミノ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエートを調製した。
標題化合物、メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエートを2番目に溶出するジアステレオマーとして得た(290mg、0.528mmol、収率59.2%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.86 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.81 (dd, J = 11.2, 2.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, J = 11.3, 2.1 Hz, 1H), 4.34 (tdt, J = 12.1, 8.3, 4.2 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.18 (dddt, J = 26.5, 12.9, 4.0, 1.9 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 3.3 Hz, 2H), 1.30 - 1.17 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 548 (M-H)-.
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート
ステップ1:ステップ1においてメチル4−ホルミル−ベンゾエートの代わりにメチル4−ホルミル−3−フルオロールベンゾエートを用い、ステップ4に記載した分離をせずに、実施例47のステップ1からステップ4に記載した手順を用いて、中間体メチルrac−4−[(2R,6S)−4−アミノ−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエートを調製した。
最初に溶出するジアステレオマーは、メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート(70mg、18.93%)であった。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.83 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.68 - 7.59 (m, 2H), 7.38 - 7.27 (m, 6H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.68 - 4.58 (m, 1H), 4.41 - 4.29 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.04 (dq, J = 14.3, 2.4 Hz, 1H), 1.96 - 1.64 (m, 5H), 1.19 - 1.05 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 554 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸
実施例62からのメチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート(126mg、0.229mmol)のMeOH(2mL)および2N水酸化リチウム水溶液(0.5mL)中溶液を、周囲温度で3時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水(2mL)を残留物に加え、pHを2N HClで1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(103mg、84%)を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (h, J = 5.9 Hz, 4H), 7.30 - 7.26 (m, 3H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 4.42 - 4.30 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.03 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 1.92 - 1.78 (m, 2H), 1.77 - 1.64 (m, 3H), 1.19 - 1.04 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)+.
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸
実施例62からのメチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート(270mg、0.491mmol)のMeOH(10mL)および2N LiOH水溶液(3mL)中溶液を、35℃で4時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水(2mL)を残留物に加え、pHを2N HClで1〜2に調節した。固体沈殿物を濾取し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(222mg、84%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.49 - 7.31 (m, 4H), 7.29 (s, 1H), 7.19 - 6.95 (m, 3H), 5.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.22 (dd, J = 19.8, 13.4 Hz, 2H), 1.66 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.32 (dq, J = 36.9, 11.9 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 3.8 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)+.
rel−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例57のエナンチオマー、rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(50mg、0.091mmol)を、Whelk−O1(S,S)カラム上5〜30%MeOH:CO210分@3mL/分、150barの方法を用いるキラルSFCにより分離した。標題化合物(19mg、38%)は2番目に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 8.02 (s, 2H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.60 (dd, J = 45.7, 10.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.16 (dd, J = 43.8, 12.4 Hz, 2H), 1.62 (d, J = 3.6 Hz, 2H),1.25 (tt, J = 23.5, 11.8 Hz, 2H), 1.01 (d, J = 3.6 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)-.
rel−4−[(2S,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
標題化合物(21mg、42%)は実施例66におけるキラルSFC分離から最初に溶出するエナンチオマーであり、立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 8.03 (s, 2H), 7.44 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.11 - 7.04 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.17 (dd, J = 45.5, 12.4 Hz, 2H),1.62 (d, J = 3.6 Hz, 2H),1.34 - 1.19 (m, 2H), 1.01 (d, J = 3.3 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 550 (M-H)-.
エチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
ステップ1:メチル3−ホルミルベンゾエート(1.0g、6.1mmol)のアセトニトリル(5mL)およびClCH2CH2Cl(5.00mL)中混合物に、−40℃で3−メトキシベンズアルデヒド(1.25g、9.2mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸(1.1mL、12.2mmol)を加え、続いて内温を−30℃未満に維持しながらアリルトリメチルシラン(2.9mL、18.3mmol)を滴下添加した。添加後、更に10分間撹拌を続け、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示した。混合物を激しく撹拌しながら飽和NaHCO3水溶液(30mL)中に注ぎ入れ、次いで混合物をEtOAc(30mL×2)で抽出した。合わせた有機フラクションをブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濃縮した。残留物をヘプタン中5〜50%EtOAcで溶出する40gシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−(アセチルアミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(805mg、34.5%)を得た。LC/MS(APCI+)m/z384(M+H)+。
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
エチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート(実施例68、130mg、0.224mmol)のMeOH(4mL)および2N LiOH水溶液(1mL)中混合物を、35℃で2時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水(1mL)を残留物に加え、2M HClを加えることによりpHを1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(115mg、93%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.13 (s, 1H), 8.01 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.65 (dt, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.11 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 6.84 - 6.75 (m, 1H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (ddd, J = 26.1, 11.3, 2.1 Hz, 2H), 4.37 (tdt, J = 12.2, 8.5, 4.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.22 (dddt, J = 30.4, 12.7, 4.3, 2.1 Hz, 2H), 1.64 (q, J = 3.1 Hz, 2H), 1.31 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.1 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 552 (M+H)+.
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチル安息香酸
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチルベンゾエート(実施例71、260mg、0.47mmol)のMeOH(4mL)および2N水酸化リチウム水溶液(1mL)中混合物を、35℃で2時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示し、次いで混合物を濃縮した。水(1mL)を残留物に加え、2M HClを加えることによりpHを1〜2に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、オーブン中で乾燥して、標題化合物(230mg、収率91%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.24 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 7.15 - 6.97 (m, 3H), 5.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.36 (dq, J = 11.6, 7.4, 5.7 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 24.2, 12.9 Hz, 2H), 1.62 (q, J = 2.9 Hz, 2H). 1.36 (qd, J = 11.8, 5.6 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 2.9 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)-.
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチルベンゾエート
ステップ1:5−ブロモ−2−メチルベンズアルデヒドを3−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、ベンズアルデヒドをメチル−3−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例68ステップ1における手順を用いて、rac−N−[(2R,4S,6S)−2−(5−ブロモ−2−メチルフェニル)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]アセトアミドを調製した。LC/MS(APCI+)m/z388(M+H)+。
エチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチルベンゾエート
ステップ1:3−ブロモ−5−メチルベンズアルデヒドを3−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、ベンズアルデヒドをメチル−3−ホルミルベンゾエートの代わりに用い、実施例68ステップ1に記載した手順を用いて、rac−N−[(2R,4S,6S)−2−(3−ブロモ−5−メチルフェニル)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]アセトアミドを調製した。LC/MS(APCI+)m/z388(M+H)+。
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸
実施例72(430mg、0.76mmol)のMeOH(6mL)および2N NaOH水溶液(2mL)中溶液を、35℃で4時間撹拌し、この時点でLC/MSは反応が完結していることを示し、次いで混合物を減圧下で濃縮した。水を残留物に加え、pHを2N HCl水溶液で1−2に調節した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物(250mg、収率61%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.64 (ddd, J = 11.4, 9.5, 2.0 Hz, 2H), 4.36 (tdt, J = 12.1, 8.2, 4.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.67 - 1.61 (m, 2H), 1.31 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI-) m/z 534 (M-H)-.
rel−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
実施例69のエナンチオマー、rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸(93mg、0.169mmol)を、5〜50%MeOH:CO2、10分@3mL/分、150bar、カラム:Whelk−O1(S,S)を用いるキラルSFCにより分離して、標題化合物(33mg、35.5%)を最初に溶出するエナンチオマーとして得た。立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.12 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.2 Hz, 2H), 6.88 - 6.75 (m, 1H), 5.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 27.1, 11.1 Hz, 2H), 4.46 - 4.28 (m, 1H), 3.80 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.22 (dd, J = 33.5, 12.6 Hz, 2H), 1.64 (q, J = 3.0 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 3.0 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 552 (M+H)+.
rel−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸
実施例73のエナンチオマー、rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸(248mg、0.463mmol)を、5〜50%MeOH:CO210分@3mL/分、150bar、カラム:Whelk−O1(S,S)を用いるキラルSFCにより分離した。2番目に溶出するエナンチオマーは標題化合物(85mg、34%)であった。立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.90 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 4.25 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 (t, J = 15.0 Hz, 2H), 1.63 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.33 - 1.23 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H).
rel−3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸
標題化合物は、実施例75のキラル分離において最初に溶出するエナンチオマーであった(30mg、12.1%)。立体化学は任意に割り当てた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.92 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.27 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.14 - 6.96 (m, 3H), 5.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.27 - 2.10 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.30 (m, 2H), 1.02 (q, J = 3.4 Hz, 2H); MS (ESI+) m/z 536 (M+H)+.
細胞アッセイ
細胞表面発現 − ホースラディッシュペルオキシダーゼ(CSE−HRP)アッセイ:
試験化合物を用いて修正した後でのF508delCFTR細胞表面発現を測定するための細胞アッセイを、ヒト肺由来の上皮細胞株(CFBE41o−)で展開した(Veit Gら、(2012年)Mol Biol Cell.23(21):4188−4202頁)。これは、F508delCFTR変異を、ホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)と共に、4番目の細胞外表面ループで発現させ、次いで、試験中和剤化合物で終夜インキュベートしたこれらの細胞、CFBE41o−F508delCFTR−HRPからの発光リードアウトを使用してHRP活性を測定することにより達成される。簡潔には、この最初のアッセイのために、CFBE41o−F508delCFTR−HRP細胞を、384−ウェルプレート(Greiner Bio−one;Cat 781080)に4,000細胞/ウェルで、0.5μg/mLのドキシサイクリンと共に平板培養して、F508delCFTR−HRPの発現を誘導し、37℃、5%CO2で72時間さらにインキュベートした。次いで、試験化合物を必要とされる濃度で添加し、33℃で18〜24時間さらにインキュベートした。試験した最高濃度は、3倍希釈を使用した8−ポイント濃度反応曲線で20μMであった。3つのレプリカプレートで1つのEC50の判定を実行した。すべてのプレートは、陽性対照のプレート上濃度反応と同様に、陰性対照(ジメチルスルホキシド、DMSO)および陽性対照(3μMの3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸)を含有していた。インキュベーション後、プレートをダルベッコリン酸緩衝生理食塩水(DPBS)で5回洗浄し、続いて、HRP基質を、ルミノール(50μL)を添加し、EnVision(登録商標)Multilabel Plate Reader(Perkin Elmer;製品番号2104−0010)での発光リードアウトを使用してHRP活性を測定した。Accelrys(登録商標)Assay Explorer v3.3を使用して、実験からの測定したままのカウントを分析する。
Z’は:
1−[3*SD陽性対照+3*SD陰性対照/絶対値(平均値陽性対照−平均値陰性対照)]と定義され、
式中、「SD」は標準偏差である。
%活性=[(試験化合物反応−DMSO反応/(陽性対照反応−DMSO反応)]*100
y=(a−d)/(1+(x/c)^b)+d
このモデルは、可調ベースラインaに応じたシグモイド曲線について説明している。この方程式を使用して、独立した変数「x」に対して反応が増加または減少する曲線を適合させることができる。
「x」は、試験下での薬物の濃度である。
「y」は反応である。
「a」は最大の反応であり、「d」は最小の反応である。
「c」は、曲線に対する変曲点(EC50)である。すなわち、「y」は、x=cの場合、漸近線の下部と上部の中間である。
「b」は、勾配因子またはヒル係数である。bの符号は、用量の増加に応じて反応が増大する場合に正であり、用量の増大に応じて反応が低下する場合に負である(阻害)。
初代ヒト気管支上皮細胞(hBE)を使用した細胞ベースアッセイを第2のアッセイとして使用して、新規なF508delCFTR中和剤を、初代hBE細胞においてのF508del/F508delCFTR変異に対する活性について試験した。アッセイは、TECC−24(24ウェルの経上皮クランプ回路)という機器を使用し、この機器は、極性化上皮細胞により生成された等価短絡電流値(Ieq)を測定することで、変異チャネルの機能を測定する。この機器は、開回路フォーマットで経上皮電位差(Vt)および経上皮抵抗(Rt)を測定することで作動し、Ieqは、オーム法(Ieq=Vt/Rt)を使用して計算される。24ウェルフォーマットでアッセイを実行し、24ウェルすべてを、このアッセイで高いスループットを示した同一時点で測定した。
%活性=[(試験化合物反応−DMSO反応)/(陽性対照反応−DMSO反応)]*100
4つのパラメータの可変勾配を使用した以下のログ(アゴニスト)vs反応は、EC50を計算するために使用される(Prism v5ソフトウェアで4PL):
F(x)=D+(A−D)/(1+(x/C)^B)
式中:
「x」は、試験下での薬物の濃度である。
「F(x)」は反応である。
「A」は最大反応であり、「D」は最小反応である。
「C」は、曲線に対する変曲点(EC50)である。すなわち、「F(x)」は、x=Cの場合、漸近線の下部と上部の中間である。
「B」は、勾配因子またはヒル係数である。Bの符号は、用量の増加に応じて反応が増大する場合に正であり、用量の増加に応じて反応が低下する場合に負である(阻害)。
Claims (98)
- 式(I)を有する化合物であって、
R1が、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニル、C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのフェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
C3−C6シクロアルキルに縮合したフェニルのC3−C6シクロアルキルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
mが0、1、2または3であり;
RsおよびRtが、それぞれの出現において、それぞれ独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3が、それぞれ独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5が、それぞれ独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルもしくはGFであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていてもよく;または
R4およびR5が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、C3−C6シクロアルキルもしくは4−6員環ヘテロ環を形成し;C3−C6シクロアルキルおよび4−6員環ヘテロ環が、それぞれ、独立して選択される1、2または3個のRt基で置換されていてもよく;
R6が、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R7が、シクロプロピル環上の任意の置換基であり、それぞれの出現において、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R8、R9およびR10が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、−ORj、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R11およびR12が、それぞれ独立して水素、C1−C3アルキルまたはハロゲンであり;
GA、GB、GC、GD、GEおよびGFが、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、化合物または医薬として許容できるこの塩。 - R2、R3、R4およびR5がそれぞれ水素である、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである、請求項3に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり、
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項4に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項5に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(II)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよい、請求項7に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
Rsが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、オキソ、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、またはGCであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGDからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンであり;
GA、GC、GDおよびGEが、それぞれの出現において、それぞれ独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項8に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項9に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項7に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項13に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項14に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(III)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項19に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項20に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R2、R3およびR4が水素であり、R5がGFであり;
GFが、C3−C7シクロアルキル、C5−C7シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、C3−C7シクロアルキルまたはフェニルであり、C3−C7シクロアルキルおよびフェニルが、任意選択的に非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよく;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項24に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項25に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項26に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項27に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IV)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
R5がGFであり;
GFが、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項24に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項29に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項30に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項31に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVa)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項32に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVb)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項32に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(V)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
R5がGFであり;
GFが、C3−C7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、このそれぞれが、独立して非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されており;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項24に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、非置換であり、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−CN、オキソ、−NO2、−ORj、−OC(O)Rk、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−S(O)2Rj、−S(O)2N(Rj)2、−C(O)Rk、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−N(Rj)C(O)Rk、−N(Rj)S(O)2Rk、−N(Rj)C(O)O(Rk)、−N(Rj)C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−ORj、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−OC(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−SRj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2Rj、−(C1−C6アルキレニル)−S(O)2N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)ORj、−(C1−C6アルキレニル)−C(O)N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)2、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)S(O)2Rk、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)O(Rk)、−(C1−C6アルキレニル)−N(Rj)C(O)N(Rj)2、または−(C1−C6アルキレニル)−CNであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項35に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいフェニルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項36に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項37に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(Va)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項38に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(Vb)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、−ORj、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項38に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項25に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいシクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項41に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項42に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているC3−C7シクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項29に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、任意選択的に非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されていてもよいC3−C7シクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項44に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項45に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVc)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項46に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVd)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項46に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているC3−C7シクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項35に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、非置換の、または独立して選択される1、2もしくは3個のRu基で置換されているC3−C7シクロアルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項49に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項50に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(Vc)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkまたは−C(O)ORjであり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項51に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(Vd)、
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Ruが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C(O)Rkおよび−C(O)ORjから独立して選択される任意の置換基であり;
Rjが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルであり;
Rkが、それぞれの出現において、独立してC1−C6アルキルまたはC1−C6ハロアルキルである、請求項51に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R2、R3およびR4が水素であり、R5が、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R5が、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキルまたはGAであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORj、−OC(O)N(Rj)2、−SRj、−C(O)ORj、−C(O)N(Rj)2、−N(Rj)2、−CNおよびGEからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項54に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項55に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5が、C1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項56に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項57に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IV)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項54に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項59に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項60に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項61に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVe)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである、請求項62に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(IVf)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立して、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである、請求項62に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(V)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項54に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項65に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R5がC1−C6アルキルであり、C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、および−N(Rh)C(O)N(Rh)2からなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項66に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項67に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(Vf)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−ORh、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである、請求項68に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R2およびR3がそれぞれ水素であり、R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項71に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルである、請求項72に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項73に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項74に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VI)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項71に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項76に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項77に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項78に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VIa)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項79に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VIb)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項79に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VII)
R1が、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルであり、フェニルまたは4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルのフェニルが、独立して、1、2または3個のRx基で置換されていてもよく、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
4−6員環ヘテロ環に縮合したフェニルの4−6員環ヘテロ環が、独立して選択される1、2または3個のRs基で置換されていてもよく;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項71に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−CN、−NO2、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、およびGAから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素、−ORh、−OC(O)Ri、−OC(O)N(Rh)2、−SRh、−S(O)2Rh、−S(O)2N(Rh)2、−C(O)Ri、−C(O)ORh、−C(O)N(Rh)2、−N(Rh)2、−N(Rh)C(O)Ri、−N(Rh)S(O)2Ri、−N(Rh)C(O)O(Ri)、−N(Rh)C(O)N(Rh)2、および−GBからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項82に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R1が、1、2または3個のRx基で置換されていてもよいフェニルであり、各Rx基が、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択され、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R6が水素であり;
mが0であり;
R8、R9およびR10がそれぞれ水素であり;
R11およびR12がそれぞれハロゲンである、請求項83に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - R11およびR12がそれぞれフッ素である、請求項84に記載の化合物または医薬として許容できる塩。
- 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VIIa)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項85に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 化合物または医薬として許容できる塩が、式(VIIb)
Rxが、それぞれの出現において、C1−C6アルキル、ハロゲン、−C(O)Riおよび−C(O)ORhから独立して選択される任意の置換基であり、
C1−C6アルキルが、フッ素および−ORhからなる群から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;
Rhが、それぞれの出現において、独立して水素、C1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
Riが、それぞれの出現において、独立してC1−C6ハロアルキルまたはC1−C6アルキルであり;
R4およびR5がそれぞれC1−C6アルキルである、請求項85に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−[(2R,4S)−2−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]シクロプロパンカルボキサミド;
rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4R)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−N−[(2R,4S)−2−(3−アセチルフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
rac−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{(2R,4S)−2−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル}シクロプロパンカルボキサミド;
メチルrac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−2−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
N−[(2S,4R)−2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
メチル3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチル3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
N−[(2R,4R)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−[(2S,4S)−2−(4−ブロモフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
メチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチル4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチル4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート
rac−4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸
メチルrac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,6S)−6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
メチルrel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
rel−4−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
rel−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
4−[6−シクロプロピル−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4s,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート;
ジメチルrac−4,4’−[(2R,4r,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2,6−ジイル]ジベンゾエート;
rel−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2R,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロ安息香酸;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチルベンゾエート;
メチルrac−4−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−フルオロベンゾエート;
rac−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−3−メチル安息香酸;
rel−4−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−4−[(2S,4S,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(4−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
エチルrac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]ベンゾエート;
rac−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチル安息香酸;
メチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−4−メチルベンゾエート;
エチルrac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチルベンゾエート;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸;
rel−3−[(2R,4R,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−(3−メトキシフェニル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rel−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸;および
rel−3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]−5−メチル安息香酸
から選択される、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できる塩。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を、医薬として許容できる担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるこの塩の治療有効量を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、および1つ以上の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
- 追加の治療剤が、CFTR修飾因子およびCFTR増幅因子からなる群から選択される、請求項91に記載の医薬組成物。
- 追加の治療剤がCFTR修飾因子である、請求項92に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、1つの増強剤および1つ以上の中和剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、および1つ以上の追加の治療剤を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。
- 追加の治療剤が、CFTR修飾因子およびCFTR増幅因子からなる群から選択される、請求項95に記載の医薬組成物。
- 追加の治療剤が、CFTR修飾因子である、請求項95に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物または医薬として許容できるこの塩、1つの増強剤および1つ以上の中和剤を含む、対象における嚢胞性線維症を処置するための医薬組成物。
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