JP6573864B2 - 分子または粒子の超高感度検出用のシステム、デバイスおよび方法 - Google Patents
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Description
したがって、改良型の方法および/またはシステムに対するニーズがある。
本明細書においては、流体およびサンプルの操作を実行するためのシステム、装置、および方法が記載されている。ある特定の態様においては、システム、装置、および方法は、サンプル流体内の分析物分子または粒子の検出および/または定量化に関係するアッセイにおける使用のために構成されている。場合よっては、システム、方法、および装置は自動化されている。本発明の主題には、場合によっては、相互関係する製品、特定の問題に対する代替的解決策、および/または1つまたは2つ以上のシステムおよび/または物品の複数の異なる使用を含む。
使い捨てアッセイハンドラーは、使い捨てアッセイに動作可能につながれるように構成され、かつ/またはシステムの傍らで、またはシステム内で、使い捨てアッセイの操作および/または配置を支持して容易にするように構成されている、構成要素である。使い捨てアッセイハンドラーは、固定式または可動式としてもよく、あるいは少なくともその部品を可動にしてもよい。例えば、使い捨てアッセイハンドラーは、ステージと動作可能に関連づけるか、またはステージを備えて、このステージを可動にしてもよい。このステージは、ステージ、および/または使い捨てアッセイハンドラーを自動的に移動させるように構成された、コントローラに関連づけてもよい。使い捨てアッセイハンドラーは、ある態様においては、使い捨てアッセイと噛合するように寸法決めおよび/または成形してもよい。例えば、使い捨てアッセイハンドラーは、使い捨てアッセイを位置させて固定させることができる、凹領域を含んでもよい。代替的に、使い捨てアッセイハンドラーは、使い捨てアッセイがその上に設置される、実質的に平面状の表面を含んでもよい。
サンプルローダー、リンサー、および/または試薬ローダーとしての使用に有用な、または潜在的に有用な、様々な液体注入/アプリケーションシステムが当業者には知られている。一般に、サンプルローダーは、使い捨てアッセイへ、またはその中へ、アッセイサンプルをアプライして、使い捨てアッセイのアッセイ部位中へのアッセイサンプルの装填を容易にするように構成されている。態様によっては、アッセイサンプルは流体を含み、サンプルローダーは流体注入器を備える。例えば、流体注入器は、ピペッター(pipettor)を含み、特定の態様においては、自動化されたピペッター、インクジェットプリンタ、ブリスタパック(blister pack)、マイクロ流体コネクタ、その他を含んでもよい。ピペッティングまたは液体注入/アプリケーションシステムには、注入/アプリケーションのために流体を加圧するための手段、例えば、ポンプも含めるとともに、適当な管、バルブ、コネクタ、その他を介して注入しようとする流体の源と流体連通して接続させてもよい。場合によっては、サンプルローダーは、サンプルローダーの動作を自動的に制御して、サンプルを、使い捨てアッセイのそれぞれの流体的に隔離された部位に装填するように構成された、コントローラと関連づけられる。
態様によっては、本発明の装置には、アッセイビーズを、使い捨てアッセイ内の反応容器中へ装填するのを容易化する、ビーズローダーを含めてもよい。ビーズローダーは、個々のアッセイ部位中へのビーズの挿入を容易にするように構成された構成要素である。態様によっては、ビーズローダーは、実質的にすべての個々のアッセイ部位が、装填後にゼロまたは1つのビーズを収納するように(例えば、以下により詳細に説明するように)構成してもよい。しかしながら、その他の場合には、ビーズローダーは、アッセイ部位のかなりの割合が2つ以上のビーズを収納するように構成してもよい。その他の構成要素と同様に、ビーズローダーは、ビーズローダーを自動的に動作させるよに構成されたコントローラと関連づけてもよい。
本発明の特定の態様、特にビーズを使用するものにおいては、システムは、過剰なビーズを、特定の態様においては、実質的にアッセイ部位(例えば、ウェル)に収納されていない過剰なビーズの実質的にすべてを、使い捨てアッセイの表面から、除去するように構成されたワイパーを備えてもよい。場合によっては、アッセイ部位をシールする前に、アッセイ部位に実質的に包含されない、使い捨てアッセイの表面上の過剰なビーズを除去することは、使い捨てアッセイとシーリング材との間により良好なシールができるので、有利である。すなわち、使い捨てアッセイの表面上のビーズは、場合によっては、使い捨てアッセイとシーリング材の間のシール品質を妨げ、かつ/または低減することがある。したがって、場合によっては、本発明のアッセイシステムは、任意の過剰ビーズを除去するために、ビーズローダーとシーラーの間(および/またはその動作の間)に配置され、かつ/または順次使用されるワイパーを備えてもよい。
さらに別の例においては、ワイパーは、接着シートを含み、この接着シートを、使い捨てアッセイの表面上の過剰なビーズが接着シートに粘着して除去されるように、使い捨てアッセイの表面と接触させてもよい。
態様によっては、本発明のアッセイシステムには、複数のアッセイ部位をシールするのに使用されるように構成された、構成要素および/またはサブシステムを含めてもよい。場合によっては、アッセイシステムは、使い捨てアッセイハンドラー(例えば、本明細書に記載のもの)、シーラー、およびシーラーの動作を制御して、シーリング材を複数のアッセイ部位にアプライするように構成されたコントローラを含む。シーラーは、シーリング材を使い捨てアッセイの表面にアプライして、それによって複数のシールされたアッセイ部位を形成するように構築して、配置してもよい。場合によっては、複数のアッセイ部位をシールするのに続いて、シールされたアッセイ部位のそれぞれの内容物を、本明細書に示すように、その他のシールされたアッセイ部位のそれぞれの内容物から実質的に流体的に隔離してもよい。
特定の態様においては、シーラーは、少なくとも1つのローラーを備えてもよい。ローラーは、シーリング材が、アッセイ部位を包含する使い捨てアッセイの表面の全部と漸進的に接触するように、シーリング材の表面を横断して移動させてもよい。場合によっては、シーラーは、2つ以上のローラーを備えてもよい。
流体シーリング材はシーラーを使用してアプライしてもよく、シーラーは、アッセイ部位を包含する使い捨てアッセイの表面に、流体をアプライするように構成、適合される。例えば、シーラーは、上記のような好適な液体注入システムを備えてもよい。場合によっては、シーラーは、ピペット、自動ピペッター、インクジェットプリンタ、その他を含む。
シーリング流体の使用は、アッセイ部位を包含する非平面状表面を有する、使い捨てアッセイ形状の使用に有利な場合がある。流体シーリング材のその他の潜在的に有利な特徴としては、1)シーリング流体とアッセイ流体の実質的な非混和性によって、アッセイ部位間での検出分子(例えば、蛍光体)の拡散を防ぐ、アッセイ部位間の全体、またはほぼ全体のバリアの生成が可能になる、2)シーリング流体は、特定の固体シールリング材と比較して、特定の使い捨てアッセイの表面に適合し易く、3)シーリング流体の光学的性質によって、特定の画像化システムに発生する光学的干渉/歪みが小さい。
本発明の特定の態様および観点の実施に有用である可能性のある様々な画像化システムが、当該技術において知られており、市販されている。そのようなシステムおよび構成要素は、システムが実施する、選択されたアッセイ方法のニーズおよび要件と、分析物分子および/または粒子の検出に使用される技法とに基づいて適合されてもよい。例えば、一部のアッセイにおいては、分析物分子および/または粒子は、直接的には検出可能ではなく、追加の試薬(例えば、検出可能なラベル)を、検出を支援するのに使用される。そのような場合には、画像化システムの構成要素は、そのような試薬を検出するように選択されることになる。
使い捨てアッセイは、広範な方法で構成してもよい。使い捨てアッセイの特定の形状、サイズ、およびその他のパラメータを、アッセイシステムがそれと一緒に使用されるその他の構成要素の構成、例えば使い捨てアッセイハンドラー、サンプルローダー、リンサー、シーラー、ビーズローダー、画像化システム、その他の構成および設計、の拘束の範囲内で良好に機能するように選択することができる。同様に、その他のアッセイシステム構成要素の構成を、使い捨てアッセイの設計特徴に整合するように選択しなくてはならない。いくつかの例示的使い捨てアッセイ構成が、図3B(38)、図4C(60)、図2A(398)、図2B(410)、図2C(432)、図2D(439)、図5A(500)、図5E(550)、その他に関連する説明の文脈で、先に考察がされている。一部の使い捨てアッセイ対応においては、複数のアッセイ部位は、基板上に複数の反応容器/ウェルを含む。特定の態様においては、反応容器は、単一のビーズ(例えば、以下に記載するように)または2つ以上のビーズを受け入れて収納するように構成してもよい。使い捨てアッセイの態様によっては、使い捨てアッセイそれ自体の構造と別個の、またはそれと統合された、シールリング材を含むシーラーを使用して、複数の反応容器をシールしてもよい。反応容器のシーリングは、各反応容器の内容物が、アッセイの残部中に反応容器から漏れ出すことができないようにしてもよい。場合によっては、反応容器は、サンプル、アッセイビーズおよび、任意選択で、(例えば、サンプル内の分析物分子および/または粒子の検出を容易化するための)追加の試薬を添加した後にシールしてもよい。
シーリング材は、アッセイ部位を包含する表面と同一サイズであるか、または異なるサイズとしてもよい。場合によっては、シーリング材は、アッセイ部位を包含する表面とほぼ同一サイズであり、アッセイ部位を包含する表面全体と実質的に噛合する。その他の場合には、シーリング材は、アッセイ部位を包含する表面よりも小さく、かつ/またはシーリング材は、アッセイ部位を包含する表面の一部分とのみ噛合する。
場合によっては、最大許容ウェル(例えば、アッセイ部位)直径は、式3によって計算してもよく、
上述のように、本発明により提供されるシステムのあるものは、分析物捕捉用にビーズを使用するアッセイ(例えば、ビーズローダーおよび/またはワイパーを含むシステム)に特に好適である。分析物捕捉用に使用してもよいビーズは、任意好適なサイズまたは形状のものでよい。好適な形状の非限定の例としては、球体(すなわち、本質的に球形)、立方体(すなわち、本質的に立方形)、楕円体(すなわち、本質的に楕円形)、管、板、不規則形状、その他があげられる。特定の態様においては、平均直径(実質的に球形の場合)またはビーズの平均最大断面寸法(他の形状に対して)は、約0.1μm超、約1μm超、約10μm超、約100μm超、約1mm超、その他としてもよい。その他の態様において、ビーズの平均直径または1次元におけるビーズの最大寸法は、約0.1μmから約100μmの間、約1μmから約100μmの間、約10μmから約100μmの間、約0.1μmから約1mmの間、約1μmから約10mmの間、約0.1μmから約10μmの間、その他である。本明細書において使用されとき、複数のビーズの「平均直径」または「平均最大断面積寸法」は、ビーズの直径/最大断面寸法の算術平均である。当業者は、例えば、レーザー光散乱、顕微鏡観察、篩分析、またはその他の既知の技法を使用して、ビーズの集団の平均直径/最大断面寸法を特定することができるであろう。例えば、場合によっては、コールター(Coulter)カウンタを使用して、複数のビーズの平均直径を求めてもよい。
本発明のシステムおよび装置は、当業者には明白であるように、アッセイ方法などの、多種多様な方法を実施するのに使用してもよい。場合によっては、本発明のシステムまたはその他のシステムの使用によって、本発明の方法を自動化することが可能になる。すなわち、この方法は、一旦方法が始まると、ほとんど、またはまったく人の介入のないステップ(または少なくとも1ステップ)を実行するように構成されているシステムを使用して実施してもよい。
上述のように、本発明のシステムの特定の態様は、データ/画像分析その他を実行する、システムの様々な構成要素/サブシステムを動作させるための、1つまたは2つ以上のコントローラ/コンピュータ実装制御システム(例えば、図1に示されたコントローラ2/コンピュータ実装制御システム12、図3Aに示されたコントローラ24/コンピュータ実装制御システム32、および図6Aに示されたコントローラ92/コンピュータ実装制御システム88)を含む。一般に、本明細書に記載された、計算方法、ステップ、シミュレーション、アルゴリズム、システム、およびシステム要素はいずれも、以下に記述するコンピュータ実装制御システムの様々な態様などの、1つまたは2つ以上のコンピュータ実装制御システム(複数を含む)を使用して、実現および/または制御してもよい。本明細書に記載の、方法、ステップ、制御システム、および制御システム要素は、その実施において、いかなる具体的なコンピュータシステムに限定されるものではなく、多数の他の異なる実機を使用してもよい。
方法、ステップ、シミュレーション、アルゴリズム、システム制御、およびシステム要素制御を、様々な好適なプログラミング言語を使用して実現してもよく、そのような言語としては、手続き型プログラミング言語、オブジェクト指向プログラミング言語、その他の言語およびそれらの組合せがあり、そのようなコンピュータシステムによって実行してもよい。そのような方法、ステップ、シミュレーション、アルゴリズム、システム制御、およびシステム要素制御は、コンピュータプログラムの別個のモジュールとして実現するか、または別個のコンピュータプログラムとして個別に実現することができる。
本発明のこれらの観点およびその他の観点は、以下の実施例を考慮すると、より詳細に理解されるであろう。なお、それらの実施例は、本発明の特定の態様を例証することを意図するものであり、特許請求の範囲に定義される、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
以下の実施例は、ローラー構成を含むシーラーを使用して、エラストマーフィルムでシールされた消耗型アレイ内の、酵素分子の定量的測定を説明するものである。
この例において使用される使い捨てアッセイは、Edge Embossing(Meford、マサチューセッツ州)から取得し、ウェルが、セルフエンボス加工(self-embossing)技術を使用して作成された、COCチップであった。使い捨てアッセイは、50万個の50フェムトリットルウェルの配列で構成された。消耗型アレイは、消耗型アレイハンドラーの上に設置された。8pMで10μlの酵素(SβG)を、ウェルの配列の上で、10μlの水性蛍光発生基質(RGP)と混合して、4pMの最終酵素濃度を得た。混合物に、ウェルの配列を充填させた。エラストマーフィルム、すなわちPDMSガスケットを、消耗型アレイの表面上に設置した。シーラーは、ローラーアセンブリを、横方向にPDMSガスケットを横断して、消耗型アレイ表面と接触して、移動させて、ウェルの配列をシールした。シーリング行程中に、ウェル内に収納されない過剰な流体は、エラストマーフィルムによって側方に押圧された。10x対物レンズを使用して337msの露出時間で、(30秒間隔で)5枚の蛍光画像(577nm励起、620nm発光)を取得し、ウェル内の酵素活性を検出した。次いで、画像を解析して、関連する酵素活性と対応する酵素動力学を有したウェルの分率を特定した。
以下の例は、オープンチャンネル使い捨てアッセイを使用する、アッセイビーズ装填、ビーズ除去、およびシーリング液によるシーリングを説明する。
この例で使用される使い捨てアッセイは、Edge Embossing(Meford、マサチューセッツ州)から取得し、ウェルが、セルフエンボス加工(self-embossing)技術を使用して作成された、COCチップであった。使い捨てアッセイは、50万個の50フェムトリットルウェルの配列で構成された。使い捨てアッセイは、ウェルの配列の直下に磁石が位置する、旋回シェーカー(orbital shaker)内の使い捨てアッセイホルダーの上に設置された。アッセイビーズは、10pg/mlで前立腺特異抗原(PSA)を捕捉し、続いてビオチン化検出抗体(biotinylated detection antibody)と酵素(SβG)でラベル化することによって準備した。50μlのアッセイビーズを、液体注入器を使用して、ウェルの配列の表面上にアプライした。アッセイビーズは、使い捨てアッセイと磁石の間の旋回トラックに追従して、100rpmで5分間、相対運動が生成されたときに、ウェル中に落下させられた。過剰のビーズは、ゴムのドクターブレードを含む、ワイパーで除去して、続いて50μlの水性の蛍光発生基質(RGP)を、装填済のウェルの配列の上に導入した。
図20Aは、ビーズと関連された単独酵素の蛍光画像の例を示し、上記の手順を使用するシール性および酵素活性を実証しており、これに対してビーズの場所を指示する、対応する白色光画像が図20Bに提示されている。
以下の実施例は、閉止チャンネルにおいて複数のアッセイ部位を含む使い捨てアッセイを使用する、ビーズローダー、ワイパー、およびシーラーを含むシステムの使用について説明する。
この実施例においては、成形使い捨てアッセイが使用され、この使い捨てアッセイは、配列を収納するチップに熱的に接合された成形蓋を備える、50万個の50フェムトリットルウェルの配列を有するとともに、2つのアクセス穴(例えば、入口および出口)を有する500μm深さの閉止チャンネルを形成する(例えば、図8Aに示された構成に類似する)。使い捨てアッセイは、ウェルの配列(例えば、ビーズローダーの一部)の直下に位置する磁石によって、使い捨てアッセイハンドラーステージ上に設置された。アッセイビーズは、前立腺特異抗原(PSA)を0pg/ml、10pg/mlおよび20pg/mlで捕捉し、続いてビチオン科検出抗体と酵素(SβG)でラベル化することによって準備した。(サンプル流体内の)50μlのアッセイビーズを、液体注入器を使用して、アクセス孔の1つを通過してマイクロチャンネル中に装填した。
「および/または」という句は、本明細書で特許明細および特許請求項において用いられるときは、そのように結合された要素、すなわち場合によっては結合的に存在し、他の場合には分離的に存在する要素の、「一方または両方」を意味すると理解すべきである。「および/または」の句によって具体的に識別される要素以外に、具体的に識別された要素に関係するにせよ、無関係であるにせよ、反対概念に対して明確に指示されていない限り、その他の要素が任意選択で存在してもよい。すなわち、非限定の例として、「Aおよび/またはB」への言及は、「comprising」などのオープンエンド言語と結合して使用されるときには、一態様において、BなしのA(B以外の要素を随意に含む)、別の態様において、AなしのB(A以外の要素を随意に含む)、さらに別の態様において、AおよびBの両方(他の要素を随意に含む)、その他を意味することができる。
Claims (27)
- 使い捨てアッセイ上の反応容器中にビーズを挿入する方法であって、
複数の反応容器を含む使い捨てアッセイの表面に近接して磁場を発生させるステップであって、前記磁場の磁場ベクトルが、前記表面から、前記反応容器の底部の方に、および/または前記表面の外周の方に向けられるようにする前記ステップ、ここにおいて反応容器のそれぞれは、約10アトリットルから約50ピコリットルの間の容積を有するものであり;
複数の磁気ビーズを前記表面に近接して送達するステップ;および
前記磁気ビーズと前記反応容器の間に相対運動を生成するステップ
を含む、前記方法。 - 磁場が、永久磁石によって発生される、請求項1に記載の方法。
- 磁気ビーズと反応容器の間の相対運動が、複数の反応容器を包含する使い捨てアッセイの表面に対して、磁場を移動させることにより生じる、請求項1に記載の方法。
- 磁気ビーズと反応容器の間の相対運動が、前記磁場に対して、前記使い捨てアッセイを移動させることによって生じる、請求項1に記載の方法。
- 相対運動が、ビーズを実質的に包囲する流体の運動を発生させることにより生じる、請求項1に記載の方法。
- 磁気ビーズと反応容器の間の相対運動が、複数の反応容器を包含する使い捨てアッセイの表面に対して磁場を移動させることにより生じるか、前記磁場に対して前記使い捨てアッセイを移動させることにより生じるか、ビーズを実質的に包囲する流体の運動を発生させることにより生じるか、これらの組み合わせにより生じる、請求項1に記載の方法。
- 流体の運動が、単一方向における流体の流れによって生じる、請求項5に記載の方法。
- 流体の運動が、流体の双方向流によって生じる、請求項5に記載の方法。
- 生成するステップに続いて、磁気ビーズの第1の部分が反応容器内に収納され、磁気ビーズの第2の部分は、使い捨てアッセイの表面に近接して配置されているが、反応容器内には収納されていない、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 磁気ビーズの第2の部分の全部を表面から実質的に除去するステップをさらに含む、請求項9に記載の方法。
- ビーズの第2の部分の実質的に全部を表面から除去するように構成されたワイパーを使用して、磁気ビーズの第2の部分の実質的に全部が、前記表面から除去される、請求項10に記載の方法。
- コントローラを使用して、ワイパーが自動的に動作させられる、請求項11に記載の方法。
- ワイパーが、シーリング流体を含む、請求項11に記載の方法。
- シーリング流体が、反応容器をシールする、請求項13に記載の方法。
- 流体が、試薬流体である、請求項5に記載の方法。
- 試薬流体の運動に続いて、シーリング流体が表面上に流されて試薬流体を置換し、反応容器に実質的に収納されていないビーズを除去するか、または実質的に除去するワイパーとして機能する、請求項15に記載の方法。
- アッセイを実行するための装置であって、
複数の反応容器を包含する表面を有する使い捨てアッセイに動作可能に結合するように構成された、使い捨てアッセイハンドラー、ここにおいて反応容器のそれぞれは、約10アトリットルから約50ピコリットルの間の容積を有するものであり;
前記使い捨てアッセイの表面にシーリング材をアプライするように構築されて配置されたシーラー;
前記使い捨てアッセイの前記複数の反応容器の少なくとも一部にアッセイサンプルを装填するように構成されたサンプルローダー;
前記使い捨てアッセイに隣接して配置された磁場発生器を含み、複数の磁気ビーズと前記反応容器との間に相対運動を生成するように構成された、ビーズローダー;
アッセイサンプルを収納する前記使い捨てアッセイの反応容器の少なくとも一部分の画像を取得するように構成された画像化システム;および
前記シーラーを自動的に動作させて、画像に関係する前記画像化システムから情報を受け取るように構成された、コンピュータ実装制御システム
を含む、前記装置。 - 複数のアッセイ部位をシールするための装置であって、
複数のビーズを包含するための複数のアッセイ部位を包含する表面を有する使い捨てアッセイに動作可能に結合するように構成された、使い捨てアッセイハンドラー;
アッセイ部位に包含されていない前記表面上の全てのビーズをワイプして除去するように、および、前記使い捨てアッセイの表面にシーリング材をアプライするように構築されて配置されたシーラーであって、それぞれのシールされたアッセイ部位の内容物は、その他の複数のシールされたアッセイ部位のそれぞれの内容物と実質的に隔離されている、前記シーラー;および
前記シーラーを自動的に動作させて、前記シーリング材を前記複数のアッセイ部位にアプライするように構成された、コントローラ
を含む、前記装置。 - 使い捨てアッセイ上のアッセイ部位中にビーズを挿入する装置であって、
複数の反応容器を包含する表面を有する使い捨てアッセイに動作可能に結合するように構成された、使い捨てアッセイハンドラー、ここにおいて反応容器のそれぞれは、約10アトリットルから約50ピコリットルの間の容積を有するものであり;
ビーズを収納するそれぞれのアッセイ部位が1つ以下のビーズを収納するように、個々のビーズを個々のアッセイ部位中に挿入するように構成された、ビーズローダー、ここにおいてビーズローダーは、磁場ベクトルが、前記表面から前記使い捨てアッセイの反応容器の底部の方に向けられる磁場を発生する磁場発生器を含み;および
前記ビーズローダーを自動的に動作させて、個々のビーズを個々の反応容器中に挿入するように構成されたコントローラ
を含む、前記装置。 - アッセイを実行するための装置であって、
複数の反応容器を包含する表面を有する使い捨てアッセイに、動作可能に結合するように構成された、使い捨てアッセイハンドラー、ここにおいて反応容器のそれぞれは、約10アトリットルから約50ピコリットルの間の容積を有するものであり;
前記使い捨てアッセイの表面にシーリング材をアプライするように構築されて配置されたシーラー;
測定しようとする未知の濃度を有する分析物分子または粒子を含有するアッセイサンプルを、前記複数の反応容器の少なくとも一部分中に装填して、アッセイサンプルが装填された複数の反応容器が、ゼロか、または一つの分析物分子または粒子を収納させるように構成された、サンプルローダー;
アッセイサンプルを収納する前記使い捨てアッセイの反応部位の少なくとも一部分の画像を取得するように構成された画像化システム;
アッセイサンプルを収納する反応容器の少なくとも一部分を検査し、検査された複数の反応容器内の、分析物分子または粒子を収納するアッセイ部位の分率を特定するように構成された検出器;および
前記検出器から情報を受け取り、該情報から、アッセイサンプルにおける分析物分子または粒子の未知の濃度の尺度を特定するように構成されたコンピュータ実装制御システム、ここにおいて前記シーラー、サンプルローダー、画像化システムは、使い捨てアッセイが使い捨てアッセイハンドラーに装着された際に、使い捨てアッセイと、シーラー、サンプルローダーおよび画像化システムとの間に、相対的回転運動を提供可能なものである、
を含む、前記装置。 - 使い捨てアッセイ上の複数の反応容器中にビーズを挿入する装置であって、
使い捨てアッセイに動作可能に結合するように構成された、使い捨てアッセイハンドラーであって、前記使い捨てアッセイが、複数の反応容器を備える表面を含む、前記使い捨てアッセイハンドラー、ここにおいて反応容器のそれぞれは、約10アトリットルから約50ピコリットルの間の容積を有するものであり;
複数の磁気ビーズを前記使い捨てアッセイの表面にアプライするか、または複数の磁気ビーズを前記表面に近接して設置するように構成された、ビーズアプリケータ;
前記使い捨てアッセイに隣接して配置された磁場ベクトルを発生する磁場発生器を含み、前記磁気ビーズと前記アッセイ部位の間に相対運動を生成するように構成された、ビーズローダー、ここにおいて前記磁場ベクトルは、前記表面から前記使い捨てアッセイの反応容器の底部の方に向けられるものであり;および
前記ビーズローダーを自動的に動作させて、前記磁気ビーズと前記アッセイ差との間に相対運動を生成させるとともに、ビーズを反応容器中に挿入するように構成された、コントローラ
を含む、前記装置。 - 複数のアッセイ部位を包含する表面を有する使い捨てアッセイから過剰なビーズを除去する装置であって、
前記使い捨てアッセイに動作可能に結合された使い捨てアッセイハンドラーであって、前記使い捨てアッセイは複数のビーズを含み、前記ビーズの第1の部分は前記アッセイ部位に収納され、前記ビーズの第2の部分は、前記使い捨てアッセイの表面上に配置されているが、アッセイ部位内には収納されていない、前記使い捨てアッセイハンドラー;
ビーズの第2の部分の実質的に全部を前記表面から除去するように構成された、ワイパー;および
前記ワイパーを自動的に動作させて、前記ビーズの第2の部分を除去するように構成された、コントローラ
を含む、前記装置。 - 使い捨てアッセイであって、
複数の反応容器を含む表面であって、前記反応容器のそれぞれが、約10アットリットルから約50ピコリットルの間の容積を有する、前記表面;および
前記複数の反応容器を少なくとも部分的に包囲して、前記表面に形成された、少なくとも1つのチャンネルであって、前記表面にアプライされて前記反応容器から溢れ出る過剰なアッセイサンプル液体を回収するように配置され、構成されている、前記少なくとも1つのチャンネル
を含む、前記使い捨てアッセイ。 - アッセイを実行するための複数のシールされたアッセイ部位を形成する、自動化された方法であって、
複数のアッセイ部位を包含する表面を有する使い捨てアッセイを、シーラーおよびコントローラを備えるシーラー装置と動作可能に連携させるステップ;
アッセイ部位内に収納されなかった過剰の内容物を除去するステップ;および
複数のシールされたアッセイ部位が形成されるように、前記シーラー装置で、シーリング材を前記複数のアッセイ部位にアプライするステップであって、それぞれのシールされたアッセイ部位の内容物は、その他の複数のシールされたアッセイ部位のそれぞれの内容物と、実質的に隔離されているステップ
を含む、前記方法。 - アッセイを実行するための複数のシールされた反応容器を形成する方法であって、
アッセイ部位内に収納されなかった過剰の内容物を除去した後にシーリング材を表面にアプライすることによって、複数のアッセイ部位を包含する表面を有する使い捨てアッセイを、シーリング材と関連させるステップを含み、
前記シーリング材の関連に続いて、それぞれのアッセイ部位の内容物は、前記シーリング材にかけられた圧力を維持することなく、その他の複数のアッセイ部位のそれぞれの内部物から実質的に隔離され、
前記アッセイ部位のそれぞれは、約10アットリットルから約50ピコリットルの間の容積を有する、前記方法。 - アッセイを実行するための複数のシールされた反応容器を形成する方法であって、
シーリング材を使い捨てアッセイの表面にアプライし、前記シーリング材に圧力をかけることによって、複数のアッセイ部位を包含する表面を有する使い捨てアッセイを、シーリング材と関連させるステップを含み、
前記シーリング材の前記使い捨てアッセイとの関連に続いて、それぞれのアッセイ部位の内容物が、その他の複数のアッセイ部位のそれぞれの内容物から隔離され、
前記シーリング材は、感圧接着剤を含み、それによって前記シーリング材に圧力をかけたときに、該感圧接着剤が活性化されて、該接着剤が、前記シーリング材と前記使い捨てアッセイの表面との間に接着結合を形成し、前記アッセイ部位のそれぞれは、約10アットリットルから約50ピコリットルの容積を有する、前記方法。 - 使い捨てアッセイの表面からビーズを除去する装置であって、
前記使い捨てアッセイの表面に隣接して位置するとともに、複数のアッセイ部位を含む表面の反対側に配置されている、第1の磁石;
第2の磁石;
第3の磁石;および
金属物体
を含み、前記第2の磁石と前記第3の磁石が、前記複数のアッセイ部位を含む表面に隣接して位置しており、それによって前記第2の磁石と前記第3の磁石の反対の極が互いの方向を向いており、
前記金属物体は、前記第2の磁石と前記第3の磁石の間に配置されている、前記装置。
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