JP6518789B2 - 精神障害の処置において使用するためのテトラゾール誘導体 - Google Patents
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Description
(式中、
R1’は、CH3であり;
R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、又はシアノであるか、或いは
R1’及びR1は、一緒に1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル環を形成してもよく;
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物に、或いはその、薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体に関する。
(式中、
R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、又はシアノであり;
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される新規化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又は対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
N−tert−ブチル−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
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N−tert−ブチル−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
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N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
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N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
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N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−ベンズアミド、又は
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−メトキシフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−プロパン−2−イルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
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3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
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3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
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3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロ−メチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
3−(4−メチルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
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3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
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3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
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3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
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3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
の化合物である。
(式中、
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物、或いはその薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマー及び/若しくは光学異性体及び/若しくは立体異性体、例えば、以下:
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)ベンズアミド、又は
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
の化合物である。
a)式:
で示される化合物を、式:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物(式中、置換基は、上記のとおりである)にすること、又は
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること。
b)式:
で示される化合物を、式:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物(式中、置換基は、上記のとおりである)にすること、又は
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること。
FLIPR膜電位(FMP)アッセイ
ヒトEAAT3を安定的に発現するHEK−293細胞を、ポリ−D−リジンで処理した底部が透明な96ウェル黒色マイクロタイタープレート中の成長培地(DMEMグルタミン酸フリー(Invitrogen 11960-044)、1% Pen Strep(10mL/L GIBCO BRL ナンバー15140-023)、10%非透析熱非働化FCS、5mg/L ピューロマイシン)に55000細胞/ウェルで播種した。24時間後、成長培地を除去し、そして、100μL/ウェル Krebsバッファー(140mM NaCl、4.7mM KCl、2.5mM CaCl2、1.2mM MgCl2、11mM HEPES、10mM D−グルコース、pH=7.4)を添加した。次いで、100μL/ウェル FMPアッセイ色素(FLIPR膜電位アッセイ試薬、Molecular Devices)を添加することによって細胞に負荷をかけた。次いで、96ウェルプレートを37℃で1時間インキュベートした。細胞の脱分極によって、より多くの色素が細胞に流入し、そこでは、細胞内のタンパク質及び脂質に結合し、そして、蛍光シグナルの増加を生じさせる。最大応答の80%を与える濃度でL−グルタミン酸をアゴニストとして用いることによって、ヒトEAAT3におけるアンタゴニスト能を決定した。アゴニストであるL−グルタマートを適用する15分間前にアンタゴニストを適用した。アッセイを室温で実施し、そして、蛍光イメージングプレートリーダー(FLIPR、Molecular Devices)及びフィルター#2を用いることによって測定を行った。蛍光−ベーサル(すなわち、L−グルタマートを添加しない蛍光)のピーク増加として応答を測定した。Cheng−Prusoff式:Kb=IC50/[l+(A/EC50)](式中、IC50は、50%阻害を生じさせるアンタゴニストの濃度であり、Aは、(EC80において)IC50を決定するアゴニストの濃度であり、そして、EC50は、50%阻害を生じさせるアゴニストの濃度である)を用いてKbを決定した。
1.成分1、2、3及び4を混合し、そして、精製水と共に造粒する。
2.50℃で顆粒を乾燥する。
3.顆粒を好適な粉砕装置に通す。
4.成分5を添加し、そして、3分間混合し;好適なプレス機(press)で圧縮する。
1.成分1、2及び3を好適なミキサーで30分間混合する。
2.成分4及び5を添加し、そして、3分間混合する。
3.好適なカプセルに充填する。
式Iで示される化合物を、ポリエチレングリコール400及び注射用水(一部)の混合物中に溶解する。酢酸によってpHを5.0まで調整する。残量の水を添加することによって、容量を1.0mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を用いてバイアルに充填し、そして、滅菌する。
中間体
市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(3.67g、12.5mmol)及びPd(Ph3P)4(463mg、401μmol)のトルエン(71.3mL)及びエタノール(11.9mL)中の撹拌溶液に、市販されている4−フルオロ−フェニルボロン酸(1.93g、13.8mmol)及びCs2CO3(4.49g、13.8mmol)の水(4.78mL)中溶液を室温で添加した。反応混合物を18時間、還流条件下で撹拌し、次いで、室温まで冷却した。混合物に、2N NaOH(52mL)を添加し、そして、反応混合物を室温で30分間撹拌した。沈殿した物質の幾らかを濾過によって回収した。有機層を分離し、そして、水層(沈殿した物質と一緒に)に、pH<4に達するまで濃塩酸(19mL)を添加した。混合物を酢酸エチル(2×75mL)で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートして、褐色の固体として粗3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸(3.73g)(MS (ISN) m/z = 260.1 [(M-H)-])を得、続いて、これをメタノール(35.1mL)中に溶解した。撹拌溶液に、0℃で塩化チオニル(1.87g、1.14mL、15.7mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温まで温まるにまかせ、そして、その後、還流条件下で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、明褐色の固体として粗3−(4−フルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸メチル(3.65g)(MS (ISP) m/z = 279.1 [(M+H)+])を得、続いて、これをメタノール(35.1mL)中に溶解した。撹拌溶液に、室温で塩化スズ(II)(10.0g、52.9mmol)を添加し、反応混合物を還流条件下で3時間撹拌し、エバポレートし、残渣を水(200mL)中に溶解し、そして、Na2CO3を添加することによってpH=9まで塩基性化した。混合物をジクロロメタン(3×75mL)で抽出し、合わせた有機層を水(150mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートして、明黄色の固体として3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(3.0g、98%)(MS (ISP) m/z = 246.1 [(M+H)+]、mp 124℃)を得た。
3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(2.99g、12.2mmol)及びアジ化ナトリウム(1.47g、22.6mmol)のAcOH(23.6mL)中の撹拌溶液に、オルトギ酸トリエチル(8.67g、9.74mL、58.5mmol)を室温で添加した。反応混合物を還流条件下で2.5時間撹拌し、氷/水(100mL)に注ぎ、そして、ジクロロメタン(2×75mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(75mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートした。粗生成物(3.93g)をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(20〜100%)]で精製し、そして、ジエチルエーテル(10mL)中でトリチュレートして、オフホワイトの固体として3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(3.17g、87%)(MS (ISP) m/z = 299.1 [(M+H)+]、mp 175℃)を得た。
水酸化リチウム一水和物(578mg、13.8mmol)の水(12.5mL)中溶液を、3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(3.16g、10.6mmol)の撹拌及び冷却(0℃)されたTHF(7.8mL)中の懸濁液に滴下して加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌することにより透明な溶液を得、THFをエバポレートし、そして、25%塩酸(pH=3)を添加することによって水溶液を酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、そして、乾燥して、白色の固体として標題化合物(2.84g、94%)(MS (ISP) m/z = 285.1 [(M+H)+]、mp 240℃)を得た。
3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−安息香酸メチル(橙色の固体(2.28g、63%)、MS (ISP) m/z = 296.1 [(M+H)+]、mp 117℃)を、中間体1、工程Aの一般的な方法により、市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(3.6g、12.3mmol)及び市販されている4−(トリフルオロメチル)−フェニルボロン酸(2.57g、13.5mmol)から調製した。
3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(1.11g、94%)、MS (ISP) m/z = 349.1 [(M+H)+]、mp 193℃)を、中間体1、工程Bの一般的な方法により、3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(1.0g、3.39mmol)から調製した。
標題化合物(オフホワイトの固体(1.02g、96%)、MS (ISN) m/z = 333.2 [(M-H)-]、mp 208℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(1.11g、3.19mmol)から調製した。
1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド(EDCI)(2.94g、15.4mmol)を、市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(3g、10.2mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)(2.08g、15.4mmol)、2−メチルブタン−2−アミン(911mg、1.22mL、10.2mmol)及びN−メチル−2−ピロリドン(NMP)(1.53g、1.49mL、15.4mmol)のジクロロメタン(50mL)及びDMF(4.2mL)中の撹拌及び冷却(0℃)された溶液に、一度に添加した。反応混合物を室温で15時間撹拌するにまかせ、2N NaOH(30mL)、水(30mL)及びブライン(30ml)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートした。粗生成物(褐色の油状物 4g)をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(10〜60%)]で精製して、オフホワイトの固体として3−ヨード−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、64%)(MS (ISP) m/z = 363.1 [(M+H)+]、mp 117℃)を得た。
3−ヨード−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−ニトロベンズアミド(2.38g、6.57mmol)のメタノール(50mL)中の撹拌溶液に、塩化スズ(II)(5.93g、26.3mmol)を室温で添加した。反応混合物を還流条件下で3時間撹拌し、エバポレートし、そして、残渣を水(150mL)中に溶解し、Na2CO3を添加することによって塩基性化(pH=9)し、そして、ジクロロメタン(2×75mL)で抽出した。合わせた有機層を水(75mL)及びブライン(75mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートして、無色の油状物として3−アミノ−5−ヨード−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド(2.18g、100%)(MS (ISP) m/z = 333.2 [(M+H)+])を得た。
標題化合物(オフホワイトの泡状物(2.25g、89%)、MS (ISP) m/z = 386.2 [(M+H)+])を、中間体1、工程Bの一般的な方法により、3−アミノ−5−ヨード−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド(2.18g、6.56mmol)から調製した。
3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸メチル[CAS番号 1000587−31−4](2.13g、8.83mmol)及びトリエチルアミン(2.68g、3.69mL、26.5mmol)のジクロロメタン(46.4mL)中の撹拌溶液に、塩化イソブチリル(1.15g、1.14mL、10.6mmol)を室温で添加し、反応混合物を更に2時間撹拌し、水(50mL)を添加し、そして、ジクロロメタン(2×50mL)で溶液を抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートした。粗生成物(3.21g)をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(20〜100%)]で精製して、オフホワイト(offf-white)の固体として3−(4−メチルフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(2.66g、97%)(MS (ISP) m/z = 312.1 [(M+H)+]、mp 152℃)を得た。
3−(4−メチルフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(2.65g、8.51mmol)のアセトニトリル(21mL)中の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム(553mg、8.51mmol)及びSiCl4(3.73g、2.52mL、21.3mmol)を室温で添加した。反応混合物を60℃で36時間撹拌した。TLCが、反応が終了していないことを示したので、アジ化ナトリウム(277mg、4.26mmol)及びSiCl4(1.87mg、1.26mL、10.6mmol)を添加し、そして、反応物を60℃で更に18時間撹拌した。反応混合物を冷飽和NaHCO3溶液(100mL)に注ぎ、そして、酢酸エチル(2×75mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(75mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートした。粗生成物(2.64g)をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン−MeOH 9:1(0〜25%)]で精製し、そして、ジエチルエーテル(3mL)からトリチュレートして、白色の固体として3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(2.11g、74%)(MS (ISP) m/z = 337.2 [(M+H)+]、mp 157℃)を得た。
標題化合物(白色の固体(1.95g、97%)、MS (ISP) m/z = 323.1 [(M+H)+]、mp 225℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(2.1g、6.24mmol)から調製した。
5−(2−シクロプロパンカルボニルアミノ)−3−(4−メチルフェニル)−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(2.31g、90%)、MS (ISP) m/z = 310.2 [(M+H)+])を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸[CAS番号 1000587−31−4](2.0g、8.29mmol)及び塩化シクロプロパンカルボニル(1.04g、9.95mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸メチル(明褐色の固体(2.43g、97%)、MS (ISP) m/z = 335.2 [(M+H)+])を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、5−(2−シクロプロパン−カルボニルアミノ)−3−(4−メチル−フェニル)−安息香酸メチル(2.31g、7.47mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(2.15g、93%)、MS (ISP) m/z = 321.2 [(M+H)+]、mp 183℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸メチル(2.42g、7.24mmol)から調製した。
3−(4−メチルフェニル)−5−(プロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(1.81g、82%)、MS (ISP) m/z = 298.2 [(M+H)+])を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸[CAS番号 1000587−31−4](1.79g、7.42mmol)及び塩化プロピオニル(824mg、721μL、8.9mmol)から調製した。
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸メチル(明黄色の固体(1.86g、96%)、MS (ISP) m/z = 323.2 [(M+H)+]、mp 147.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(プロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(1.79g、6.02mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(1.65g、93%)、MS (ISP) m/z = 309.2 [(M+H)+]、mp 195℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸メチル(1.86g、5.77mmol)から調製した。
3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(黄色の固体(2.29g、71%)、MS (ISP) m/z = 262.1 [(M+H)+]、mp 120℃)を、中間体1、工程Aの一般的な方法により、市販されている3−ヨード−5−ニトロ安息香酸(3.6g、12.3mmol)及び市販されている4−クロロ−フェニルボロン酸(2.11g、13.5mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(明黄色の油状物(0.83g、91%)、MS (ISP) m/z = 332.1 [(M+H)+])を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(0.60g、2.29mmol)及び塩化イソブチリル(299mg、296μL、2.75mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸メチル(明黄色の固体(0.76g、94%)、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp 167.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(0.83g、2.28mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.68g、93%)、MS (ISP) m/z = 343.1 [(M+H)+]、mp 253℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸メチル(0.76g、2.13mmol)から調製した。
3−(2−メチルプロパノイルアミノ)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(0.73g、98%)、MS (ISP) m/z = 366.1 [(M+H)+]、mp 165.5℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(中間体2、工程A)(0.60g、2.03mmol)及び塩化イソブチリル(265mg、263 L、2.44mmol)から調製した。
3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.73g、95%)、MS (ISP) m/z = 391.2 [(M+H)+]、mp 146℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(2−メチルプロパノイルアミノ)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(0.72g、1.97mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.65g、92%)、MS (ISP) m/z = 377.1 [(M+H)+]、mp 251.5℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸メチル(0.73g、1.87mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−安息香酸メチル(白色の固体(0.83g、100%)、MS (ISP) m/z = 355.1 [(M+H)+]、mp 194.5℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(中間体8、工程A)(0.66g、2.52mmol)及びシクロプロパン−カルボニルクロリド(323mg、283μL、3.03mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(白色の固体(0.79g、89%)、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp 190.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−安息香酸メチル(0.83g、2.52mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.68g、90%)、MS (ISP) m/z = 341.1 [(M+H)+]、mp 230℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(0.79g、2.23mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(白色の固体(0.66g、100%)、MS (ISP) m/z = 316.2 [(M+H)+]、mp 150℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(中間体1、工程A)(0.515g、2.10mmol)及び塩化イソブチリル(274mg、272μL、2.52mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(0.70g、100%)、MS (ISP) m/z = 341.2 [(M+H)+]、mp 161.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(2−メチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(0.65g、2.06mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.67g、100%)、MS (ISP) m/z = 327.1 [(M+H)+]、mp 240.5℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(0.70g、2.06mmol)から調製した。
3−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(0.76g、98%)、MS (ISP) m/z = 314.2 [(M+H)+]、mp 160℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(中間体1、工程A)(0.61g、2.49mmol)及びシクロプロパン−カルボニルクロリド(318mg、279μL、2.98mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.79g、96%)、MS (ISP) m/z = 339.2 [(M+H)+]、mp 122℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(0.76g、2.43mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.76g、100%)、MS (ISP) m/z = 325.1 [(M+H)+]、mp 187℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(0.79g、2.33mmol)から調製した。
3−アセトアミド−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.61g、99%)、MS (ISP) m/z = 288.1 [(M+H)+]、mp 122℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(中間体1、工程A)(0.515g、2.10mmol)及び塩化アセチル(200mg、181 L、2.52mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.70g、93%)、MS (ISP) m/z = 313.1 [(M+H)+]、mp 132℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−アセトアミド−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(0.61g、2.06mmol)から調製した。
標題化合物(オフホワイトの固体(0.56g、90%)、MS (ISP) m/z = 299.1 [(M+H)+]、mp 213.5℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(0.65g、2.08mmol)から調製した。
3−アセトアミド−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.59g、93%)、MS (ISP) m/z = 304.1 [(M+H)+]、mp 151℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(中間体8、工程A)(0.547g、2.09mmol)及び塩化アセチル(197mg、178μL、2.51mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(明褐色の固体(0.57g、89%)、MS (ISP) m/z = 329.1 [(M+H)+]、mp 147.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−アセトアミド−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(0.59g、1.94mmol)から調製した。
標題化合物(オフホワイトの固体(0.53g、99%)、MS (ISP) m/z = 315.1 [(M+H)+]、mp 216℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(0.56g、1.70mmol)から調製した。
2,2,2−トリフルオロ酢酸(257mg、174μL、2.25mmol)、トリフェニルホスフィン(1.48g、5.64mmol)及びトリエチルアミン(228mg、314μL、2.25mmol)の四塩化炭素(3.6mL)中混合物を0℃で10分間撹拌し、3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(中間体7、工程A)(590mg、2.25mmol)を添加し、反応混合物を還流条件下で2時間撹拌し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(etahyl acetate)(0〜50%)]で精製して、黄色の油状物として(Z)−4’−クロロ−5−((1−クロロ−2,2,2−トリフルオロエチリデン)−アミノ)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸メチル(0.52g、1.38mmol)を得、続いて、これをアセトニトリル(3.7mL)中に溶解した。撹拌溶液に、アジ化ナトリウム(180mg、2.76mmol)を室温で添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌するにまかせ、冷2N Na2CO3溶液(50mL)に注ぎ、そして、酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして、エバポレートした。粗生成物(0.55g)をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ジクロロメタン/ジクロロメタン−MeOH 9:1(0〜25%)]で精製して、オフホワイトの固体として3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸メチル(0.46g、53%)(MS (ISP) m/z = 383.0 [(M+H)+]、mp 195℃)を得た。
標題化合物(白色の固体(0.42g、95%)、MS (ISN) m/z = 367.2 [(M-H)-]、mp 228℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸メチル(0.46g、1.20mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(2,2−ジメチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.64g、90%)、MS (ISP) m/z = 346.2 [(M+H)+]、mp 183℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(中間体8、工程A)(0.54g、2.06mmol)及び塩化ピバロイル(298mg、304μL、2.47mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(オフホワイトの固体(0.64g、93%)、MS (ISP) m/z = 371.2 [(M+H)+]、mp 195.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(2,2−ジメチルプロパノイルアミノ)−安息香酸メチル(0.64g、1.85mmol)から調製した。
標題化合物(オフホワイトの固体(0.61g、99%)、MS (ISP) m/z = 357.1 [(M+H)+]、mp 276.5℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸メチル(0.64g、1.73mmol)から調製した。
3−(2,2−ジメチルプロパノイルアミノ)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(明黄色の固体(0.78g、100%)、MS (ISP) m/z = 330.2 [(M+H)+]、mp 125.5℃)を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、3−アミノ−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(中間体1、工程A)(0.58g、2.36mmol)及び塩化ピバロイル(342mg、349μL、2.84mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(白色の固体(0.78g、93%)、MS (ISP) m/z = 355.1 [(M+H)+]、mp 177.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−(2,2−ジメチルプロパノイルアミノ)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(0.78g、2.37mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.75g、100%)、MS (ISP) m/z = 341.1 [(M+H)+]、mp 241℃)を、中間体1、工程Cの一般的な方法により、3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸メチル(0.78g、2.20mmol)から調製した。
市販されている3−アミノ−5−ブロモ安息香酸(4g、18.5mmol)のMeOH(45mL)中の撹拌溶液に、0℃で塩化チオニル(2.42g、1.49mL、20.4mmol)を滴下して加え、反応混合物を室温まで温まるにまかせ、その後、還流条件下で2時間撹拌し、そして、エバポレートした。粗生成物を、中間体4、工程Aの一般的な方法により、更に精製することなく塩化ピバロイル(2.66g、2.72mL、22.1mmol)を用いてアシル化して、明黄色の油状物として3−ブロモ−5−ピバルアミド安息香酸メチル(5.81g、100%)(MS (ISP) m/z = 316.0 [(M+H)+])を得た。
3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(白色の固体(6.06g、97%)、MS (ISP) m/z = 339.0 [(M+H)+]、mp 135.5℃)を、中間体4、工程Bの一般的な方法により、3−ブロモ−5−ピバルアミド安息香酸メチル(5.81g、18.5mmol)から調製した。
3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸メチル(6.05g、17.8mmol)のTHF(29.7mL)、MeOH(29.7mL)及び水(29.7mL)中の撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物(973mg、23.2mmol)を室温で添加し、反応混合物を室温で2.5時間撹拌し、3分の1まで濃縮し、そして、2N 塩酸塩溶液(35.6mL)を添加した。沈殿物を濾過によって回収し、水(10mL)で洗浄し、そして、乾燥して、白色の固体として3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(5.77g、99%)、MS (ISP) m/z = 325.0 [(M+H)+]、mp 218℃)を得た。
標題化合物(白色の泡状物(1.17g、99%)、MS (ISP) m/z = 380.1 [(M+H)+]、mp 99.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(1.01g、3.10mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(278mg、399μL、3.72mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(1.19g、95%)、MS (ISP) m/z = 406.1 [(M+H)+]、mp 164℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体16、工程C)(1.01g、3.10mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(505mg、3.72mmol)から調製した。
標題化合物(白色の固体(0.58g、86%)、MS (ISP) m/z = 434.1 [(M+H)+]、mp 173℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体16、工程C)(504mg、1.55mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(241mg、1.86mmol)から調製した。
標題化合物(黄色の固体(0.38g、63%)、MS (ISP) m/z = 393.1 [(M+H)+]、mp 175.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−(tert−ブチル)−1H−テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体16、工程C)(504mg、1.55mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチル−プロパンニトリル(156mg、1.86mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)のTHF(1.8mL)中の撹拌溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(80.8mg、107μL、625μmol)、3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体1)(85.3mg、0.30mmol)及びO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート(TBTU)(128mg、400μmol)を添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(0〜100%)]で精製し、そして、ジクロロメタン(1mL)及びヘプタン(15mL)からトリチュレートして、白色の固体として標題化合物(85mg、96%)(MS (ISP) m/z = 354.1 [(M+H)+]、mp 200℃)を得た。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの固体(57mg、71%)、MS (ISP) m/z = 404.2 [(M+H)+]、mp 168℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体2)(80.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(17.4mg、23.4μL、0.2mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの固体(48mg、62%)、MS (ISP) m/z = 390.2 [(M+H)+]、mp 108℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体2)(80.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(14.9mg、21.4μL、0.2mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、96%)、MS (ISP) m/z = 416.2 [(M+H)+]、mp 146.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体1)(85.3mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている3−フルオロ−4−メチルフェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)の1,2−ジメトキシエタン(1.67mL)及び2M Na2CO3溶液(416μL、832μmol)中混合物を、超音波浴中にてアルゴンで5分間パージし、トリフェニルホスフィン(13.1mg、50.0μmol)及び酢酸パラジウム(II)(5.61mg、25.0μmol)を室温で添加し、そして、その後、反応混合物を還流条件下で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、そして、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー[ヘプタン/酢酸エチル(10〜50%)]で精製し、そして、ジクロロメタン/ヘプタンから結晶化させて、白色の固体として標題化合物(63mg、69%)(MS (ISP) m/z = 368.2 [(M+H)+]、mp 161℃)を得た。
3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの固体(61mg、66%)、MS (ISP) m/z = 368.2 [(M+H)+]、mp 120℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチルフェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
3−(4−メトキシフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(明褐色の固体(66mg、72%)、MS (ISP) m/z = 366.2 [(M+H)+]、mp 150℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている4−メトキシフェニルボロン酸(49.4mg、325μmol)から調製した。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−プロパン−2−イルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(81mg、86%)、MS (ISP) m/z = 378.3 [(M+H)+])を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている4−イソプロピルフェニルボロン酸(53.3mg、325μmol)から調製した。
3−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(75mg、80%)、MS (ISP) m/z = 376.2 [(M+H)+])を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている4−シクロプロピルフェニルボロン酸(52.6mg、325μmol)から調製した。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(81mg、83%)、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+]、mp 104℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体4)(96.7mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(67mg、90%)、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp 206℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](72.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(17.4mg、23.4μL、0.2mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(50mg、70%)、MS (ISP) m/z = 356.2 [(M+H)+]、mp 199℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](80.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(14.9mg、21.4μL、0.2mmol)から調製した。
3−(4−メチルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(65mg、67%)、MS (ISP) m/z = 390.2 [(M+H)+]、mp 190.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1000587−33−6](70.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(77mg、78%)、MS (ISP) m/z = 394.3 [(M+H)+]、mp 75℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体4)(96.7mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(12mg、16%)、MS (ISP) m/z = 372.2 [(M+H)+]、mp 137℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](80.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(61mg、71%)、MS (ISP) m/z = 432.2 [(M+H)+]、mp 204℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](80.2mg、0.24mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(37.1mg、0.2mmol)から調製した。
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、88%)、MS (ISP) m/z = 454.3 [(M+H)+]、mp 112℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体4)(96.7mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの固体(0.02mg、20%)、MS (ISP) m/z = 394.2 [(M+H)+]、mp 175℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体1)(71.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、93%)、MS (ISP) m/z = 432.3 [(M+H)+]、mp 79℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体4)(80.6mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(95mg、94%)、MS (ISP) m/z = 404.3 [(M+H)+]、mp 78℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体4)(96.7mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(85mg、93%)、MS (ISP) m/z = 366.2 [(M+H)+]、mp 193℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体1)(85.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(89mg、98%)、MS (ISP) m/z = 364.3 [(M+H)+]、mp 80℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)安息香酸[CAS番号 1000587−69−8](88.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(85mg、97%)、MS (ISP) m/z = 350.3 [(M+H)+]、mp 85℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)安息香酸[CAS番号 1000587−69−8](88.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの泡状物(100mg、94%)、MS (ISP) m/z = 426.2 [(M+H)+]、mp 69℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)安息香酸[CAS番号 1000587−69−8](88.3mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、84%)、MS (ISP) m/z = 430.3 [(M+H)+]、mp 82℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(80.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(70mg、67%)、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp 78℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸(中間体6)(77.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(95mg、98%)、MS (ISP) m/z = 390.3 [(M+H)+]、mp 75℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(96.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、95%)、MS (ISP) m/z = 378.3 [(M+H)+]、mp 71.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸(中間体6)(92.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(60mg、64%)、MS (ISP) m/z = 376.3 [(M+H)+]、mp 91℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(96.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、99%)、MS (ISP) m/z = 364.3 [(M+H)+]、mp 73℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸(中間体6)(92.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(40mg、53%)、MS (ISP) m/z = 382.3 [(M+H)+]、mp 191℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](80.2mg、0.24mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(19.8mg、0.20mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(無色の油状物(50mg、51%)、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+])を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(96.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、89%)、MS (ISP) m/z = 452.3 [(M+H)+]、mp 130.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(96.1mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、91%)、MS (ISP) m/z = 440.3 [(M+H)+]、mp 122℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸(中間体6)(92.5mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(70mg、70%)、MS (ISP) m/z = 402.3 [(M+H)+]、mp 74.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−安息香酸(中間体5)(96.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、92%)、MS (ISP) m/z = 390.3 [(M+H)+]、mp 59.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)安息香酸(中間体6)(92.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(57mg、59%)、MS (ISP) m/z = 388.2 [(M+H)+])を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(59mg、58%)、MS (ISP) m/z = 404.2 [(M+H)+]、mp 206℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている3,4−ジクロロ−フェニルボロン酸(62.0mg、325μmol)から調製した。
3−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(25mg、27%)、MS (ISP) m/z = 372.2 [(M+H)+]、mp 189℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、325μmol)から調製した。
3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(56mg、58%)、MS (ISP) m/z = 388.2 [(M+H)+]、mp 205℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ヨード−N−tert−ペンチル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体3)(96.3mg、0.25mmol)及び市販されている3−クロロ−4−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(62mg、61%)、MS (ISP) m/z = 410.2 [(M+H)+]、mp 187℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−安息香酸[CAS番号 1138323−00−8](75.2mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.3mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(80mg、78%)、MS (ISP) m/z = 412.2 [(M+H)+]、mp 85℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、91%)、MS (ISP) m/z = 398.3 [(M+H)+]、mp 90℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、94%)、MS (ISP) m/z = 424.2 [(M+H)+]、mp 83℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、93%)、MS (ISP) m/z = 474.2 [(M+H)+]、mp 73℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロ−メチル)−フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、90%)、MS (ISP) m/z = 446.3 [(M+H)+]、mp 89℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(113mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(70mg、65%)、MS (ISP) m/z = 432.3 [(M+H)+]、mp 92℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(113mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、96%)、MS (ISP) m/z = 458.3 [(M+H)+]、mp 90℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(113mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン(24.8mg、0.25mmol)から調製した。
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(120mg、95%)、MS (ISP) m/z = 508.3 [(M+H)+]、mp 117℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(113mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(無色の油状物(40mg、39%)、MS (ISP) m/z = 414.3 [(M+H)+])を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(無色の液体(90mg、81%)、MS (ISP) m/z = 448.3 [(M+H)+])を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(113mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、89%)、MS (ISP) m/z = 452.3 [(M+H)+]、mp 90℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)安息香酸(中間体7)(85.7mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、82%)、MS (ISP) m/z = 486.3 [(M+H)+]、mp 91℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−安息香酸(中間体8)(94.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、89%)、MS (ISP) m/z = 450.2 [(M+H)+]、mp 91.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(85.2mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(80mg、78%)、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp 78℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(95mg、96%)、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp 90℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、93%)、MS (ISP) m/z = 472.2 [(M+H)+]、mp 126℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(102mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(50mg、49%)、MS (ISP) m/z = 412.2 [(M+H)+]、mp 110℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、92%)、MS (ISP) m/z = 436.2 [(M+H)+]、mp 80℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(81.6mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、91%)、MS (ISP) m/z = 396.3 [(M+H)+]、mp 69℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(97.9mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(70mg、73%)、MS (ISP) m/z = 382.2 [(M+H)+]、mp 85℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(97.9mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(70mg、70%)、MS (ISP) m/z = 398.3 [(M+H)+]、mp 86.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(97.9mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、96%)、MS (ISP) m/z = 458.2 [(M+H)+]、mp 112.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(97.9mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(60mg、62%)、MS (ISP) m/z = 386.2 [(M+H)+]、mp 193℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(86.5mg、0.275mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、81%)、MS (ISP) m/z = 446.2 [(M+H)+]、mp 155.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(86.5mg、0.275mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、94%)、MS (ISP) m/z = 384.2 [(M+H)+]、mp 80.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(86.5mg、0.275mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(40mg、43%)、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp 98℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(86.5mg、0.275mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(103mg、96%)、MS (ISP) m/z = 394.3 [(M+H)+]、mp 74℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(97.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(30mg、32%)、MS (ISP) m/z = 380.3 [(M+H)+]、mp 82℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(97.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、85%)、MS (ISP) m/z = 424.2 [(M+H)+]、mp 96℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(78.7mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(80mg、81%)、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp 80℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(97.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、89%)、MS (ISP) m/z = 406.3 [(M+H)+]、mp 73℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(97.3mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(30mg、28%)、MS (ISP) m/z = 434.3 [(M+H)+]、mp 81℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(81.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(80mg、73%)、MS (ISP) m/z = 438.2 [(M+H)+]、mp 185℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸(中間体14)(101mg、0.275mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(90mg、85%)、MS (ISP) m/z = 424.3 [(M+H)+]、mp 186℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸(中間体14)(101mg、0.275mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(80mg、73%)、MS (ISP) m/z = 440.2 [(M+H)+]、mp 89℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸(中間体14)(101mg、0.275mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、97%)、MS (ISP) m/z = 456.3 [(M+H)+]、mp 120℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体11)(97.3mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(80mg、87%)、MS (ISP) m/z = 368.3 [(M+H)+]、mp 83℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(89.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、84%)、MS (ISP) m/z = 478.2 [(M+H)+]、mp 166.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−安息香酸(中間体14)(92.2mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(84mg、%)、MS (ISP) m/z = 354.2 [(M+H)+]、mp 80℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(89.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、85%)、MS (ISP) m/z = 422.2 [(M+H)+]、mp 95℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体9)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、98%)、MS (ISP) m/z = 408.3 [(M+H)+]、mp 75℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体10)(97.9mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(90mg、91%)、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp 85℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体13)(94.4mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(50mg、54%)、MS (ISP) m/z = 370.2 [(M+H)+]、mp 85℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(89.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(94.3mg、99%)、MS (ISP) m/z = 380.2 [(M+H)+]、mp 78℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(89.5mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、88%)、MS (ISP) m/z = 408.2 [(M+H)+]、mp 86℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(74.6mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、93%)、MS (ISP) m/z = 430.2 [(M+H)+]、mp 117℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体12)(89.5mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、94%)、MS (ISP) m/z = 428.2 [(M+H)+]、mp 112℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(98.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(80mg、66%)、MS (ISP) m/z = 488.2 [(M+H)+]、mp 187℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(98.1mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、94%)、MS (ISP) m/z = 426.3 [(M+H)+]、mp 119℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(98.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(70mg、68%)、MS (ISP) m/z = 412.3 [(M+H)+]、mp 230.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(98.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、91%)、MS (ISP) m/z = 438.2 [(M+H)+]、mp 101℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(98.1mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(110mg、94%)、MS (ISP) m/z = 466.2 [(M+H)+]、mp 218.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−安息香酸(中間体15)(89.2mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、97%)、MS (ISP) m/z = 412.3 [(M+H)+]、mp 212℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オール(22.3mg、24.0μL、0.25mmol)から調製した。
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、85%)、MS (ISP) m/z = 472.2 [(M+H)+]、mp 258.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている(RS)−3−アミノ−3−メチルテトラヒドロチオフェン 1,1−ジオキシド塩酸塩(46.4mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(110mg、98%)、MS (ISP) m/z = 450.2 [(M+H)+]、mp 224.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(85.1mg、0.25mmol)及び市販されている1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−アミン(38.9mg、0.30mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(90mg、88%)、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp 199℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルブタン−2−アミン(21.8mg、29.2μL、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(98mg、99%)、MS (ISP) m/z = 396.2 [(M+H)+]、mp 223.5℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−メチルプロパン−2−アミン(18.6mg、26.7μL、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、95%)、MS (ISP) m/z = 422.3 [(M+H)+]、mp 201℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−シクロプロピルプロパン−2−アミン塩酸塩(33.9mg、0.25mmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの泡状物(30mg、30%)、MS (ISP) m/z = 407.2 [(M+H)+]、mp 115℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(5−tert−ブチル−テトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−安息香酸(中間体16)(102mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチル−プロパンニトリル(21.0mg、0.25mmol)から調製した。
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
標題化合物(オフホワイトの泡状物(30mg、29%)、MS (ISP) m/z = 409.2 [(M+H)+]、mp 107℃)を、実施例1の一般的な方法により、3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−安息香酸(中間体7)(103mg、0.30mmol)及び市販されている2−アミノ−2−メチル−プロパンニトリル(21.0mg、0.25mmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(98mg、100%)、MS (ISP) m/z = 392.3 [(M+H)+]、mp 222℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている4−メチルフェニルボロン酸(44.2mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、88%)、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp 190.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、90%)、MS (ISP) m/z = 446.3 [(M+H)+]、mp 241℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(70mg、65%)、MS (ISP) m/z = 430.2 [(M+H)+]、mp 240.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、97%)、MS (ISP) m/z = 414.3 [(M+H)+]、mp 225.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、96%)、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp 115℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている4−シクロプロピル−フェニルボロン酸(52.6mg、325μmol)から調製した。
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、98%)、MS (ISP) m/z = 410.3 [(M+H)+]、mp 227.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−N−tert−ブチル−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド(中間体17)(95.1mg、0.25mmol)及び市販されている3−フルオロ−4−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、96%)、MS (ISP) m/z = 418.3 [(M+H)+]、mp 91.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている4−メチルフェニルボロン酸(44.2mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、92%)、MS (ISP) m/z = 436.3 [(M+H)+]、mp 88℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、93%)、MS (ISP) m/z = 472.3 [(M+H)+]、mp 95.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(90mg、79%)、MS (ISP) m/z = 456.2 [(M+H)+]、mp 106.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、100%)、MS (ISP) m/z = 440.3 [(M+H)+]、mp 90℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(110mg、99%)、MS (ISP) m/z = 444.3 [(M+H)+]、mp 95℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている4−シクロプロピル−フェニルボロン酸(52.6mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(100mg、92%)、MS (ISP) m/z = 436.3 [(M+H)+]、mp 92℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体18)(102mg、0.25mmol)及び市販されている3−フルオロ−4−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の泡状物(120mg、96%)、MS (ISP) m/z = 500.2 [(M+H)+]、mp 108℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体19)(109mg、0.25mmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(100mg、90%)、MS (ISP) m/z = 446.2 [(M+H)+]、mp 223.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体19)(109mg、0.25mmol)及び市販されている4−メチルフェニルボロン酸(44.2mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(110mg、95%)、MS (ISP) m/z = 464.2 [(M+H)+]、mp 203℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体19)(109mg、0.25mmol)及び市販されている4−フルオロ−3−メチル−フェニルボロン酸(50.0mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(90mg、74%)、MS (ISP) m/z = 484.2 [(M+H)+]、mp 222℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体19)(109mg、0.25mmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(68mg、60%)、MS (ISP) m/z = 457.2 [(M+H)+]、mp 276.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体20)(97.8mg、0.25mmol)及び市販されている4−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸(61.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(60mg、54%)、MS (ISP) m/z = 441.2 [(M+H)+]、mp 261.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体20)(97.8mg、0.25mmol)及び市販されている4−クロロ−3−フルオロ−フェニルボロン酸(56.7mg、325μmol)から調製した。
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
標題化合物(白色の固体(110mg、94%)、MS (ISP) m/z = 468.2 [(M+H)+]、mp 221.5℃)を、実施例7の一般的な方法により、3−ブロモ−5−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド(中間体19)(109mg、0.25mmol)及び市販されている3,4−ジフルオロ−フェニルボロン酸(51.3mg、325μmol)から調製した。
Claims (22)
- 式I:
(式中、
R1’は、CH3であり、
R1は、メチル、エチル、CF3、CH2OH、シクロプロピル、又はシアノであるか、
或いは
R1’及びR1は、一緒に1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル環を形成してもよく;
R2は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、又はCF3であり;
R3は、Cl、F、CF3、メチル、メトキシ、イソプロピル、又はシクロプロピルであり;
R4は、水素、メチル、F、又はClである)
で示される化合物
(但し、
4’−メチル−5−テトラゾール−1−イル−ビフェニル−3−カルボン酸 tert−ブチル−アミド、
4’−メチル−5−テトラゾール−1−イル−ビフェニル−3−カルボン酸 (1,1−ジメチル−プロピル)−アミド、
4’−メチル−5−テトラゾール−1−イル−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、
5−(5−エチル−テトラゾール−1−イル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、及び
5−(5−イソプロピル−テトラゾール−1−イル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸 tert−ブチルアミド
を除く)、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−1で示される化合物が、
N−tert−ブチル−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−クロロフェニル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−ベンズアミド、又は
N−tert−ブチル−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
である、請求項3に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−2で示される化合物が、
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(テトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ベンズアミド
3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−メトキシフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−プロパン−2−イルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−メチルブタン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロ−メチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(2−メチルブタン−2−イル)−ベンズアミド
である、請求項5に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−3で示される化合物が、
3−(4−メチルフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(1,1,1−トリフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
である、請求項7に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−4で示される化合物が、
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−[5−(トリフルオロメチル)−テトラゾール−1−イル]−ベンズアミド
3−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
である、請求項9に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−5で示される化合物が、
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−シクロプロピル−テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−3−(4−フルオロフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−シクロプロピルフェニル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シクロプロピルプロパン−2−イル)−5−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−ベンズアミド
である、請求項11に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−6で示される化合物が、
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−ベンズアミド
3−(4−クロロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ベンズアミド
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−ベンズアミド、又は
3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−N−(2−シアノプロパン−2−イル)−5−(3,4−ジフルオロフェニル)−ベンズアミド
である、請求項13に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 式IA−7で示される化合物が、
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(テトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(4−メチルフェニル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−エチルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(4−メチルフェニル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)ベンズアミド
(RS)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−3−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−5−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−プロパン−2−イルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−シクロプロピルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−5−(5−メチルテトラゾール−1−イル)−ベンズアミド
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−クロロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)ベンズアミド、又は
(RS)−3−(5−tert−ブチルテトラゾール−1−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキソチオラン−3−イル)−ベンズアミド
である、請求項15に記載の化合物、
或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体。 - 請求項1〜16のいずれか一項に定義される式Iで示される化合物、或いは、その薬学的に許容し得る塩若しくは酸付加塩、ラセミ混合物、エナンチオマー、光学異性体、又は立体異性体を製造するための方法であって、
a)式IX:
で示される化合物を、式X:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物を得ること
(これらの式中、置換基は、請求項1に記載のとおりである)、及び
所望であれば、得られた化合物をその薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること、又は
b)式XIII:
で示される化合物を、式III:
で示される化合物と反応させて、式I:
で示される化合物を得ること
(これらの式中、置換基は、請求項1に記載のとおりである)、及び
所望であれば、得られた化合物をその薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、方法。 - 治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害の治療又は予防において使用するための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物を含む医薬組成物。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害を治療又は予防するための、請求項20に記載の医薬組成物。
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害又は自閉症スペクトラム障害を治療又は予防するための医薬の調製における、請求項1〜16のいずれか一項に記載の式Iで示される化合物の使用。
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