JP6382111B2 - N末端改変オリゴペプチド及びその使用 - Google Patents
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Description
Cx-Aaa10-Aaa9-Aaa8-Aaa7-Aaa6-Aaa5-Aaa4-Aaa3-Aaa2-Aaa1-OH; 配列番号1(化学式I)
(ここで、Cxは6〜20の炭素の長さを有する脂肪酸であり、Aaa1は芳香族アミノ酸;Aaa2はLys又はAsp以外の任意のアミノ酸;Aaa3は任意のアミノ酸;及びAaa4-10は任意のアミノ酸かまたは存在しない)を有するN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドに関する。
Cx-Aaa10-Aaa9-Aaa8-Aaa7-Aaa6-Aaa5-Aaa4-Aaa3-Aaa2-Aaa1-OH; 配列番号1 (化学式I)
(ここで、Cxは6〜20の炭素の長さを有する脂肪酸であり、Aaa1は芳香族アミノ酸であり; Aaa2はLys又はAsp以外の任意のアミノ酸であり; Aaa3は任意のアミノ酸であり; Aaa4-10は任意のアミノ酸であるか又は存在しない)を有するN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドに関する。
(ここで、Cxは6〜20の炭素の長さを有する脂肪酸であり、Aaa1は芳香族アミノ酸であり;Aaa2はLys又はAsp以外の任意のアミノ酸であり;Aaa3はTrp、Tyr、Phe、Arg、Lys又はHisであり; Aaa4-9は任意のアミノ酸であるか又は存在せず、Aaa10はLeu、Thr、Lys、Arg若しくはHisであるか又は存在しない)を有するN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドに関する。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OH
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-γGlu-OEG-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-テトラデカノイル-βAla-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-OEG-OEG-DPhe-OH
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Trp-OH
N-エイコサノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-ミリストイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OH
N-パルミトイル-Glu-Ala-Ala-Pro-DPhe-OH
N-ミリストイル-Leu-bAla-Ala-Pro-DPhe-OH
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N-エイコサノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH
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N-テトラデカノイル-γGlu-DAla-DPro-DPhe-OH
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N-テトラデカノイル-βAla-Ala-Pro-Phe-OH
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N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Trp-OH
N-ドデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OH
N-ドデカノイル-Leu-Thr-Trp-Pro-Tyr-OH
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N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
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N-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Trp-Pro-Tyr-OH。
本明細書で用いられる用語「活性成分」は、生物学的に活性な医薬品中のあらゆる薬剤、すなわち、医薬上の活性又は疾患の治癒、治療、若しくは予防等において他の直接的な効果をもたらすか、又は人体若しくは動物の体の構造若しくは任意の機能に作用する低分子化合物、ペプチド又はタンパク質を示す。代わりの用語としては、活性医薬成分(API)及びバルク有効活性成分が挙げられる。
化学式V: *-NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-*
化学式V: *-NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-*
上述したN末端脂肪酸改変ペプチド又はオリゴペプチドを含む経口医薬組成物(代わりの用語として「経口医薬処方」、「経口組成物」、又は「経口処方」とも言われる)もまた、本発明の目的である。一態様において、経口医薬組成物は、活性成分及び本発明のN末端脂肪酸改変ペプチド又はオリゴペプチドを含む組成物である。一態様において、経口医薬組成物は、活性成分、本発明のN末端脂肪酸改変ペプチド又はオリゴペプチド、及び追加の医薬品添加剤を含む組成物である。
1. モノ-、ジ-、及びトリグリセリドの混合物、例えば、水添ココグリセリル(融点(m.p.)約33.5°C〜約37°C、Sasol Germany (Witten、Germany)社からWITEPSOL HI5として市販されている):脂肪酸トリグリセリド、例えば、C10-C22脂肪酸トリグリセリドの例としては、天然又は水添油、例えば植物油が挙げられる;
2. エステル類、例えばプロピレングリコール(PG)ステアレート、(例えばGattefosse Corp.(Paramus、NJ)社からMONOSTEOL(m.p.;約33°C〜約36°C)として市販されている); ジエチレングリコールパルミトステアレート(例えばGattefosse Corp.社からHYDRINE (m.p.;約44.5°C〜約48.5°C)として市販されている);
3. ポリグリコシル化飽和グリセリド類、例えば水添パーム/パーム核油 PEG-6 エステル (m.p.;約30.5°C〜約38°C、Gattefosse CorpからLABRAFIL M2130 CS又はGelucire 33/01として市販されている);
4. 脂肪アルコール類、例えばミリスチルアルコール (m.p.;約39°C、Cognis Corp. (Cincinnati、OH)社よりLANETTE 14として市販されている);脂肪アルコールを含む脂肪酸のエステル類、例えば、パルミチン酸セチル(m.p.;約50°C);イソソルビドモノラウレート、例えば、Uniqema (New Castle、Delaware)社からARLAMOL ISMLの商品名で市販されており、例えば約43°Cの融点を有する;
5. PEG-脂肪アルコールエーテル、例えば、ポリエオキシエチレン(2)セチルエーテル(例えば、Uniqema社からBRlJ 52として市販されている、約33°Cの融点を有する)、又はポリオキシエチレン(2)ステアリルエーテル(例えば、Uniqema社からBRIJ 72として市販されている約43°Cの融点を有する);
6. ソルビタンエステル類、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類、例えば、ソルビタンモノパルミテート又はモノステアリン酸ソルビタン、例えば、Uniqema社からSPAN 40又はSPAN 60として市販されており、それぞれ約43°C〜48°C又は約53°C〜57°C、及び41°C〜54°Cの融点を有する;並びに
7. グリセリル-モノ-C6-C14-脂肪酸エステル類。これらは植物油を用いたグリセロールのエステル化の後、分子蒸留により得られる。モノグリセリド類としては、これらに限定されないが、対称構造のモノグリセリド(すなわち、β-モノグリセリド)及び非対称構造のモノグリセリド(すなわち、α-モノグリセリド)が挙げられる。これらはまた、一様なグリセリド(脂肪酸成分が主として単一の脂肪酸で構成される)及び混合グリセリド(すなわち、脂肪酸成分が種々の脂肪酸で構成される)を含む。脂肪酸成分は、例えばC8-C14の鎖長を有する、飽和及び不飽和脂肪酸を含み得る。特に好適なものは、グリセリルモノラウレート(例えば、Sasol North America (Houston、TX)社からIMWITOR 312として市販されている、融点:約56°C〜60°C);グリセリルジココエート、例えばSasol 社からIMWITOR 928として市販されている、融点:約33°C〜37°C);モノグリセリルシトレート(monoglyceryl citrate、クエン酸モノグリセリド)、IMWITOR 370として市販されている(融点:約59〜約63°C);又はグリセリルモノステアレート、例えばSasol社からIMWITOR 900として市販されている(融点:約56°C〜61°C):若しくは自己乳化モノステアレート、例えば、Sasol社からIMWITOR 960として市販されている(融点約56°C〜61°C)。
1. モノ-、ジ-、及びトリグリセリドの混合物、例えば中程度の鎖長のモノ-又はジ-グリセリド類、グリセリルカプリレート/カプレート、例えば、Abitec Corp. (Columbus、OH)社からCAPMUL MCMとして市販されているもの;及びグリセロールモノカプリレート、(DANISCO社からRYLO MG08 Pharmaとして市販されている)及びグリセロールモノカプレート(DANISCO社からRYLO MG10 Pharmaとして市販されている);
2. 例えばC6-C18脂肪酸の、例えばC6-C16脂肪酸の、例えばC8-C10脂肪酸の、例えばC8脂肪酸のグリセリルモノ- 又はジ-脂肪酸エステル又はそのアセチル化誘導体、例えば、Eastman Chemicals (Kingsport、TN)社から市販されているMYVACET 9-45若しくは9-08、又はSasol社から市販されているIMWITOR 308若しくは312;
3. 例えばC8-C20脂肪酸の、例えばC8-C12脂肪酸のプロピレングリコールモノ- 又はジ-脂肪酸エステル、例えばAbitec Corp.又はGattefosse社から市販されているLAUROGLYCOL 90、SEFSOL 218、又はCAPRYOL 90又はCAPMUL PG-8(プロピレングリコールカプリレートと同じ);
4. 油類、例えばベニバナ油、ゴマ油、アーモンド油、ピーナッツ油、パーム油、小麦胚芽油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ヤシ油、綿実油、大豆油、オリーブ油、鉱油;
5. 例えばC8-C20の、飽和又はモノ-又はジ-不飽和の脂肪酸類又はアルコール類、例えば、オレイン酸、オレイルアルコール、リノール酸、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸、テトラデカノール、ドデカノール、デカノール;
6. 例えばC8-C12の、中程度の鎖長の脂肪酸トリグリセリド類、例えばMIGLYOL 812、又は長鎖脂肪酸トリグリセリド類、例えば植物油;
7. トランスエステル化エトキシ化植物油、例えば、Gattefosse Corp社からLABRAFIL M2125 CSとして市販されている;
8.脂肪酸(例えばC8-C20の脂肪酸)及び第一級アルコール(例えばC2-C3の第一級アルコール)のエステル化化合物、例えばリノール酸エチル(例えば、Nikko Chemicals (Tokyo、Japan)からNIKKOL VF-Eとして市販されている)、酪酸エチル、カプリル酸エチル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及びカプリル酸エチル;
9. 精油、又は植物性の特有の香りを有する、あらゆる種類の揮発性油、例えばスペアミント油、チョウジ油、レモン油、及びペパーミント油;
10. 精油の留分又は成分、例えばメントール、カルバクロール、及びチモール;
11. 合成油、例えばトリアセチン、トリブチリン;
12. クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリブチル;
13. ポリグリセロール脂肪酸エステル類、例えば、ジグリセリルモノオレイン酸、例えば、Nikko Chemicals社製のDGMO-C、DGMO- 90、DGDO;並びに、
14. ソルビタンエステル類、例えばソルビタン脂肪酸エステル類、例えばソルビタンモノラウレート(例えば、SPAN 20としてUniqema社から市販されている)。
15. リン脂質、例えば、アルキル-O-リン脂質、ジアシルホスファチジン酸、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、ジアシルホスファチジルグリセロール、ジ-O-アルキルホスファチジン酸、L-アルファ-リゾホスファチジルコリン (LPC)、L-アルファ-リゾホスファチジルエタノールアミン (LPE)、L-アルファ-リゾホスファチジルグリセロール(LPG)、L-アルファ-リゾホスファチジルイノシトール (LPI)、L-アルファ-ホスファチジン酸 (PA)、L-アルファ-ホスファチジルコリン (PC)、L-アルファ-ホスファチジルエタノールアミン (PE)、L-アルファ-ホスファチジルグリセロール (PG)、カルジオリピン(CL)、L-アルファ-ホスファチジルイノシトール (PI)、L-アルファ-ホスファチジルセリン (PS)、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルグリセロール、LARODAN社から市販されているsn-グリセロホスホリルコリン、又はLipoid GmbH社から市販されている大豆リン脂質 (Lipoid S100)。
16. ポリグリセロール脂肪酸エステル類、例えば、ポリグリセロールオレエート (Gattefosse社のPlurol Oleique)。
動物、投与、及び血液サンプリング:試験期間に6〜17kgの体重のビーグル犬を試験に用いる。この犬は、絶食状態で投与される。経口医薬組成物を単回経口投与により8件のグループの犬に投与する。血液サンプルを以下の時点で採取する:投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、192、及び240時間。i.v.溶液(pH 7.4の20 nmol/mL溶液、0.1 mg/mlのポリソルベート20 (Tween 20)、5.5 mg/mlのフェノール、1.42 mg/mlのNa2HPO4、及び14 mg/mlのプロピレングリコールを含む)を一の投与グループ(n=8)の同じ犬群体に0.1 mL/kgの投与量で投与する。血液サンプルを以下の時点で採取する:投与前、投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、24、48、72、96、120、144、192、及び240時間。
(ここで、Cxは6〜20個の炭素原子の長さを有する脂肪酸であり、Aaa1は芳香族アミノ酸であり、Aaa2はLys又はAsp以外のあらゆるアミノ酸であり、Aaa3はあらゆるアミノ酸であり、Aaa4-10のそれぞれはあらゆるアミノ酸か又は存在しない。)
2. Aaa1がTyr、Trp又はPheである、実施形態1によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
3. Aaa1がTrpである、実施形態1又は2によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
4. Aaa1がPheである、実施形態1又は2によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
5. Aaa1がTyrである、実施形態1又は2によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
6. Aaa2がLys、Asp、Glu、及びAsn以外の任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
7. Aaa2がPro、Leu、OEG([2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]エチルカルボニル)、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
8. Aaa2がPro又はLeuである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
9. Aaa2がOEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態による上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
10. Aaa3がArg、Lys、His、Trp、Tyr、Phe、OEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
11. Aaa3がArg、Lys、His、Trp、Tyr、又はPheである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
12. Aaa3がOEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
13. Aaa4が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
14. Aaa4がOEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
15. Aaa5が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
16. Aaa6が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
17. Aaa7が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
18. Aaa8が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
19. Aaa9が任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
20. Aaa4が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
21. Aaa5が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
22. Aaa6が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
23. Aaa7が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
24. Aaa8が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
25. Aaa9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
26. Aaa10がLys以外の任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
27. Aaa10がLeu、Thr、Lys、Arg、His、OEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
28. Aaa10がLeu、Thr、Lys、Arg、又はHisである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
29. Aaa10がLeu、Lys、Arg、又はHisである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
30. Aaa10がLeu、Thr、Arg、又はHisである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
31. Aaa10がLys、Arg、又はHisである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
32. Aaa10が塩基性アミノ酸以外の任意のアミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
33. Aaa10が塩基性アミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
34. Aaa10がOEG、γGlu、又はβAspである、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
35. Aaa8-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
36. Aaa7-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
37. Aaa6-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
38. Aaa5-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
39. Aaa4-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
40. Aaa3-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
41. アミノ酸がL又はD-アミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
42. アミノ酸がL-アミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
43. アミノ酸がD-アミノ酸である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
44. 脂肪酸の長さが8〜20個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
45. 脂肪酸の長さが10〜20個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
46. 脂肪酸の長さが10〜18個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
47. 脂肪酸の長さが10〜16個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
48. 脂肪酸の長さが10〜14個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
49. 脂肪酸の長さが12〜20個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
50. 脂肪酸の長さが12〜16個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
51. 脂肪酸の長さが12〜14個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
52. 脂肪酸の長さが14〜16個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
53. 脂肪酸の長さが20個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
54. 脂肪酸の長さが18個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
55. 脂肪酸の長さが16個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
56. 脂肪酸の長さが14個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
57. 脂肪酸の長さが12個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
58. 脂肪酸の長さが10個の炭素原子である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
59. 脂肪酸の長さが16個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa4-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
60. 脂肪酸の長さが16個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa5-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
61. 脂肪酸の長さが16個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa6-9が存在しない、An 上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
62. 脂肪酸の長さが14個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa4-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
63. 脂肪酸の長さが14個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa5-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
64. 脂肪酸の長さが14個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa6-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
65. 脂肪酸の長さが12個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa4-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
66. 脂肪酸の長さが12個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa5-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
67. 脂肪酸の長さが12個の炭素原子であり、アミノ酸Aaa6-9が存在しない、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
68. 消化管(GI管)からの抽出物におけるタンパク質分解活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
69. トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カルボキシペプチダーゼ、及び/又はアミノペプチダーゼ等のタンパク質分解活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
70. トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、及び/又はGI管からの抽出物のタンパク質分解活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
71. トリプシン、キモトリプシン、及び/又はGI管からの抽出物のタンパク質分解活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
72. キモトリプシン活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
73. トリプシン活性の阻害剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
74. ペプチド又はタンパク質である活性成分の経口送達に有用な吸収促進剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
75. インスリンペプチド又はGLP-1ペプチドの経口送達に有用な吸収促進剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
76. インスリンペプチドの経口送達に有用な吸収促進剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
77. GLP-1ペプチドの経口送達に有用な吸収促進剤である、上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド。
78. 上記いずれか1つの実施形態によるN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドを含む経口医薬組成物 。
79. ペプチド又はタンパク質である医薬上の活性成分をさらに含む、実施形態78による経口医薬組成物。
80. インスリンペプチド及びGLP-1ペプチドから成る群より選択される医薬上の活性成分をさらに含む、実施形態78による経口医薬組成物。
81. インスリンペプチドである医薬上の活性成分をさらに含む、実施形態78による経口医薬組成物。
82. GLP-1ペプチドである医薬上の活性成分をさらに含む、実施形態78による経口医薬組成物。
83. 液状組成物である、実施形態78-82による経口医薬組成物。
84. 固形組成物である、実施形態78-82による経口医薬組成物。
γGlu: ガンマL-グルタミル、
βAsp: ベータL-アスパラチル、
HCl: 塩酸、
MeCN: アセトニトリル、
OEG: [2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]エチルカルボニル、
RPC: 逆相クロマトグラフィー、
RT: 室温、
TFA: トリフルオロ酢酸、
GI: 胃腸(の)、
Fmoc: フルオレニルメチルオキシカルボニル、
TRIS: トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、
CH3CN: アセトニトリル、
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー、
FPLC: 高速タンパク質液体クロマトグラフィー、
RP: 逆相、
UV: 紫外線(光)、
LC-MS: 液体クロマトグラフィー-質量分析、
NMR: 核磁気共鳴、
TLC: 薄層クロマトグラフィー、
FRET: フェルスター共鳴エネルギー移動、
MCA基: 7-メトキシクマリン-4-酢酸、
DNP: 2,4-ジニトロフェノール、
GLP-1: グルカゴン様ペプチド-1、
GI液: 胃腸液、
HI: ヒトインスリン,
OtBu: tert-ブチルエステル,
Pbf: 2,2,4,6,7-ペンタメチル-ジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル。
これは、本発明のオリゴペプチドを調製するのに用いることができる合成手順の例である。正確な条件は調節でき、例えば合成のスケールは必要とされる量に適合するように調節でき、及び/又は中間体のペプチドを含む樹脂を、いくつかの部分にさらに分け、様々なアミノ酸を付加して様々なペプチドを生成することができる。
2-クロロトリチル樹脂 100-200メッシュ 1.7mmol/g (2.31g、3.93mmol)を、20分間無水ジクロロメタン (12mL) 中に浸漬させ、膨潤させた。無水ジクロロメタン (4mL) 中のFmoc-保護アミノ酸 (2.62 mmol) 及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン (1.74mL、9.96mmol) の溶液を樹脂に加え、この混合物を4時間振とうさせた。樹脂を濾過し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.91mL、5.24mmol) のメタノール/ジクロロメタン混合 (4:1、2 x 20mL、2 x 5分) 溶液で処理した。次いで、樹脂をN,N-ジメチルホルムアミド (2 x 20mL)、ジクロロメタン (2 x 20mL)、及びN,N-ジメチルホルムアミド (3 x 20mL) で洗浄した。典型的な側鎖保護基、例えばFMOC-Glu-OtBu、FMOC-Arg-Pbf-OH、FMOC-OEG-OHを使用した。
Fmoc基をジメチルホルムアミド中の20%ピペリジン (2 x 20mL、1 x 5分、1 x 30分) で処理して除去した。樹脂をN,N-ジメチルホルムアミド (3 x 20mL)、2-プロパノール (2 x 20mL)、及びジクロロメタン (3 x 20mL) で洗浄した。Fmoc保護アミノ酸 (3.93 mmol)、O-(6-クロロ-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート (TCTU、1.40g、3.93mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン (1.23mL、7.08mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド (10mL) 溶液を樹脂に加え、混合物を1時間振とうさせた。樹脂を濾過し、N,N-ジメチルホルムアミド (2 x 20mL)、ジクロロメタン (2 x 20mL)、及びN,N-ジメチルホルムアミド (20mL)で洗浄した。
樹脂を2等分にした。半分の樹脂 (1.31mmol) をジメチルホルムアミド中の20%ピペリジン (2 x 20mL、1 x 5分、1 x 30分) で処理した。樹脂をN,N-ジメチルホルムアミド (3 x 20mL)、2-プロパノール (2 x 20mL)、及びジクロロメタン (3 x 20mL) で洗浄した。脂肪酸 (モノカルボン酸; 3.93mmol)、O-(6-クロロ-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート (TCTU、1.40g、3.93mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン (1.23 mL、7.08 mmol) のジクロロメタン/N,N-ジメチルホルムアミド混合 (4:1、10mL) 溶液を樹脂(1.31mmol)に加え、混合物を1時間振とうさせた。樹脂を濾過し、N,N-ジメチルホルムアミド (3 x 20mL)、ジクロロメタン (2 x 20mL)、メタノール (2 x 20mL)、及びジクロロメタン (7 x 20mL) で洗浄した。
生成物を、2,2,2-トリフルオロエタノール (20mL) で18時間処理して樹脂から分離させた。樹脂を濾過し、ジクロロメタン (2 x 20mL)、2-プロパノール/ジクロロメタン混合物 (1:1、2 x 20mL)、2-プロパノール (20mL)、及びジクロロメタン (3 x 20mL) で洗浄した。溶媒を除去し、ヘキサン (20mL) を残渣に加えた。6時間の撹拌の後、固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥させて標記した生成物を白色粉体として生成した。
生成物を、樹脂 (0.74mmol) からトリフルオロ酢酸 (9.25mL)、水 (250μL)、及びトリエチルシラン (500μL) の混合物で3時間処理することにより分離した。樹脂を濾過し、トリフルオロ酢酸 (20mL) で洗浄した。生成物を、ヘキサン/ジエチルエーテル混合物 (1:2、100mL) を加えることにより、この溶液から沈殿させ、濾過により回収した。 生成物をクロロホルム (30mL) 中に溶解させ、この溶媒を除去した。この手順を10回繰り返し、微量のトリフルオロ酢酸をも除去した。ヘキサン/ジエチルエーテル (50 mL) をこの残渣に加え、形成した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥させた。
ペプチド酸 (275mg、357μmol) を70%アセトニトリル水溶液(50mL)中に溶解させ、0.1M水酸化ナトリウム水溶液 (3.57mL;水酸化ナトリウムの量はペプチド中のカルボン酸の数に適合するように調整した) で中和した。次いで、この溶液を凍結乾燥させ、ペプチドのナトリウム塩を白色微粉体として得た。
1gのトリチル樹脂 (Novabiochem) を、ジクロロメタン(DCM)中の1eqのFmoc-Tyr(3-ニトロ)-OH及び20eqのジイソプロピルアミン (DIPEA) とともに、10eqのFmoc-Tyr(tbu)-OH (Novabiochem) と1時間カップリングさせた。この樹脂を簡単にNMPで洗浄し、96穴ウェルマイクロフィルタープレート (Nunc) 中に分注した。このフィルタープレートをIntavis (独国) 社製のMultipep RS装置に供した。合成工程を以下のとおりに行った;1) 脱保護:それぞれのウェルに200μlのNMP中の25%ピペリジンを、2+10分間、マルチチャンネルピペットで加えた。その後、それぞれのウェルをNMPで洗浄した(マルチチャンネルピペットで、最初に1000ml、その後150μlで3回)。2) カップリング工程:所定量のNMP中の0.3M Oxyma Pure溶液 (Novabiochem) の0.3M溶液としてのFmoc-AA-OHを、1/3容量のNMP中の1Mジイソプロピルカルボジイミド(DIC)溶液、1/3容量のNMP中のコリジンの1M溶液で2分間、前もって活性化させた。次いで、125μlの活性化Fmoc-AA-OHの全量をそれぞれのウェルに加え、30分間カップリングさせた。この工程を、カップリング時間を60分と120分とにそれぞれ増やして2回繰り返した。合成に用いたアミノ酸は以下であった:Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asn-OH(Novabiochem)、Fmoc-Gln-OH(Novabiochem)、Fmoc-Arg(Boc)2-OH (IRIS biotech)、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Asp(tbu)-OH、Fmoc-Glu(tbu)-OH、Fmoc-His(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tbu)-OH、Fmoc-Tyr(tbu)-OH、Fmoc-Tyr(tbu)-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmco-Leu-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH (すべては、他の言及がない限り、Protein Technologies社製である)。それぞれのウェルでのカップリングの後、NMP 300μl及び次いでNMP 200μlで3回洗浄した。上記の合成工程を所望の長さが達成できるまで繰り返した。上述したとおりにドデカン酸を、NMP中のドデカン酸の0.3M溶液を用いて、1/3容量のDIC及び1/3容量のコリジンで活性化し、それぞれのウェルに125μl加えて、Fmoc-アミノ酸にカップリングした。ドデカン酸は、30分、60分、及び120分間カップリングされた (三重カップリング)。最後の構成成分の追加の後、樹脂をエタノールで洗浄し、乾燥させた。
通常、上述した基本手順1の固相ペプチド合成により調製された本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドは、さらなる精製をしなくても試験するのに十分な純度を有している。
HPLCシステムは、Model 215 Liquid handler、Model 322-H2 Pump、及びModel 155 UV Dectorから成るGilsonシステムである。検出は、通常、210nm及び280nmで行う。
カラム:Macherey-Nagel SP 250/21 Nucleusil 300-7 C4
流速:8 ml/分
緩衝液 A:0.1% TFA(アセトニトリル中)
緩衝液 B:0.1% TFA(水中)
グラジェント:0.0〜5.0分:10% A
5.00〜30.0分:10% Aから90% A
30.0〜35.0分:90% A
35.0〜40.0分:100% A
カラム:Phenomenex、Jupiter、C4 5μm 250 x 10.00 mm、300 Å
流速:6 ml/分
緩衝液 A:5 mM TRIS、7.5 mM (NH4)2SO4、pH = 7.3、20% CH3CN
緩衝液 B:60% CH3CN、40% 水
グラジェント:0〜5分:10% B
5〜65分:10- 90% B
65〜69分:90% B
69〜80分:90% B
カラム:HiPrep 26/10
流速:10 ml/分、6カラム容量
緩衝液:10 mM NH4HCO3
本発明のN末端改変ペプチド又はオリゴペプチドの同定及び純度を、NMR (Bruker AVANCE DPX 200、磁石300 UltraShield、プローブ: BBI 300 MHz S1)、薄層クロマトグラフィー (TLC)、及び/又はLC-MS(Waters 2525 binary gradient module、Waters 2767サンプルマネージャー、Waters 2996 Photodiode Array Detector、及びWaters 2420 ELS Detectorで構成されるHPLCシステムから溶出した試料の質量を同定するのに、Micromass Quatro micro API質量分析計を用いた、溶離液A: 0.1% トリフルオロ酢酸水溶液;B: 0.1% トリフルオロ酢酸のアセトニトリル溶液、カラム: Sunfire 4.6 mm x 100 mm)により確認した。
別名: (R)-2-({(R)-1-[(R)-2-((R)-2-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.58分
LC-MS m/z: 587.5 (M+H)
TLC: RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (R)-3-フェニル-2-({(R)-1-[(R)-2-((R)-2-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間(Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.30分
LC-MS m/z: 615.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (S)-3-フェニル-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.22分
LC-MS m/z: 615.5 (M+H)
TLC : RF (SiO2、クロロホルム/メタノール 4:1): 0.50
別名: (R)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.66分
LC-MS m/z: 587.5 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (R)-3-フェニル-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.24分
LC-MS m/z: 615.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20. (1A)
別名: (S)-1-[(S)-2-({(S)-1-[3-(3-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボン酸
N-ドデカノイル-βAla-βAla-Pro-Phe-Pro-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 2.66分
LC-MS m/z: 684.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.25
別名: (S)-2-({(S)-1-[2-(2-ドデカノイルアミノ-2-メチル-プロピオニルアミノ)-2-メチル-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-Aib-Aib-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.70分
LC-MS m/z: 615.4 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-(3-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-βAla-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 99% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 2.90分
LC-MS m/z: 587.3 (M+H)
別名: (S)-3-フェニル-2-({(S)-1-[(S)-2-(3-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-βAla-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.35分
LC-MS m/z: 615.4 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (S)-2-({(S)-1-[3-(3-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-βAla-βAla-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.15分
LC-MS m/z: 587.3 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-4-メチル-ペンタン酸
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Leu-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 50:50〜100:0 + 0.1% FA): 5.35分
LC-MS m/z: 553.5 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.20
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-ドデカノイルアミノ酪酸
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 95% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 6.54分
LC-MS m/z: 716.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-Carboxy-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 7.75分
LC-MS m/z: 744.4 (M+H)
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-アミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% FA): 4.84分
LC-MS m/z: 405.1 (M+H)
TLC : RF (SiO2、クロロホルム/メタノール 4:1): 0.05
別名: 11-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-ウンデカン酸
N-ドデカンジオイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 4.67分
LC-MS m/z: 617.3 (M+H)
TLC : RF (SiO2、クロロホルム/メタノール 4:1): 0.50
別名: 13-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-トリデカン酸
N-テトラデカンジオイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 5.35分
LC-MS m/z: 645.3 (M+H)
TLC : RF (SiO2、クロロホルム/メタノール 4:1): 0.45
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-デカノイル-Ala-Ala-Pro-Arg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Arg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-Pro-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Arg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Trp-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Arg-Pro-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-イコサノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-エイコサノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
(300 MHz、CDCl3、 H): 8.16及び7.74 (d、J=7.9及び7.4 Hz、1H); 7.33-7.00 (m、5 H); 6.68-6.42 (m、2 H); 4.84-4.23 (m、4 H); 3.74-3.03 (m、4H); 2.33-2.14 (m、3 H); 2.07-1.89 (m、3 H); 1.67-1.53 (m、2 H); 1.42-1.10 (m、30 H); 0.88 (t、J=6.6 Hz、3H)
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 95: 5〜100:0 + 0.1% FA): 11.38分
LC-MS m/z: 699.5 (M+H)
LC-MS純度: 97% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 95: 5〜100:0 + 0.1% FA): 5.19分
LC-MS m/z: 643.4 (M+H)
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-ヘキサデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ヘキサデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-オクタデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-オクタデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 95: 5〜100:0 + 0.1% FA): 5.52分
LC-MS m/z: 671.4 (M+H)
別名: (S)-2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-5-グアニジノ-2-テトラデカノイルアミノ-ペンタノイルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニル}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-3-フェニル-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Arg-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35: 65〜100:0 + 0.1% FA): 4.52分
LC-MS m/z: 771.5 (M+H)
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-ヘキサデカノイルアミノ酪酸
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
1H-NMR(300 MHz、AcOD、80°C、dH): 7.35-7.18 (m、5 H); 4.97-4.47 (m、5 H); 3.89-3.45 (m、2 H); 3.37-3.04 (m、2 H); 2.55-1.96 (m、10 H); 1.76-1.58 (m、2 H); 1.47-1.11 (m、30 H); 0.97-0.83 (m、3 H)
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 6.00分
LC-MS m/z: 772.4 (M+H)
別名: N-デカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.58分
LC-MS m/z: 587.3 (M+H)
TLC : RF (SiO2、クロロホルム/メタノール 4:1): 0.70
N-ドデカノイル-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
N-ドデカノイル-Gly-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Gly-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-His-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-His-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ile-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ile-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Leu-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Lys-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Lys-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Met-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Met-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Pro-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Pro-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ser-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ser-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Thr-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Val-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Val-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Arg-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Asn-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Asp-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Gln-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Glu-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Gly-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-His-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ile-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Leu-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Lys-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Met-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ser-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Thr-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Val-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Arg-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Asn-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Asp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Gln-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Glu-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Gly-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-His-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ile-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Leu-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Lys-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Met-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Phe-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Pro-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Ser-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Thr-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Trp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Tyr-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Val-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Arg-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Arg-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asn-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asn-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asp-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asp-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-γGlu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-γGlu-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Gln-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Gln-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Glu-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Pro-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ser-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Thr-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Trp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Tyr-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Val-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ala-Val-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Arg-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asn-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Asp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Gln-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Glu-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Gly-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-His-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Ile-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Leu-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Lys-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Met-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
N-ドデカノイル-Phe-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順2)により調製した。
別名: (S)-4-(2-{2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-メトキシ]-エトキシ}-エチルカルバモイル)-2-ドデカノイルアミノ酪酸
N-ドデカノイル-γGlu-OEG-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 95% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 6.03分
LC-MS m/z: 861.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-4-(2-{2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-メトキシ]-エトキシ}-エチルカルバモイル)-2-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-γGlu-OEG-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 96% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 6.80分
LC-MS m/z: 889.7 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-2-{[(S)-1-(2-{2-[2-((S)-4-カルボキシ-4-ドデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-アセチル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-5-グアニジノ-ペンタン酸
N-ドデカノイル-γGlu-OEG-Pro-Arg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100 % (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 5.13分
LC-MS m/z: 728.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-ドデカノイルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-OEG-OEG-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 7.81分
LC-MS m/z: 638.5 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (R)-2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-ドデカノイルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-OEG-OEG-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 8.13分
LC-MS m/z: 638.5 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: {2-[2-((S)-2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-ドデカノイルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-酢酸
N-ドデカノイル-OEG-OEG-Phe-OEG-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 7.47分
LC-MS m/z: 783.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: {2-[2-((R)-2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-ドデカノイルアミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-エトキシ)-エトキシ]-アセチルアミノ}-3-フェニル-プロピオニルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-酢酸
N-ドデカノイル-OEG-OEG-DPhe-OEG-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 7.46分
LC-MS m/z: 783.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-((S)-4-カルボキシ-4-ドデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-アセチルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-アセチルアミノ)-5-グアニジノ-ペンタン酸
N-ドデカノイル-γGlu-OEG-OEG-Arg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 5.07分
LC-MS m/z: 776.6 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (R)-2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-((S)-4-カルボキシ-4-ドデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-アセチルアミノ)-エトキシ]-エトキシ}-アセチルアミノ)-5-グアニジノ-ペンタン酸
N-ドデカノイル-γGlu-OEG-OEG-DArg-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 5.04分
LC-MS m/z: 776.7 (M+H)
TLC : RF (SiO2、ジクロロメタン/メタノール 4:1): 0.10
別名: (S)-4-(2-{2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-メトキシ]-エトキシ}-エチルカルバモイル)-2-ヘキサデカノイルアミノ酪酸
N-ヘキサデカノイル-γGlu-OEG-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.85分
LC-MS m/z: 917.8 (M+H)
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-4-ヘキサデカノイルアミノ酪酸
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.55分
LC-MS m/z: 772.5 (M+H)
別名: (S)-3-フェニル-2-({(S)-1-[3-(3-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-βAla-βAla-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.83分
LC-MS m/z: 615.4 (M+H)
別名: (S)-3-フェニル-2-{[(S)-1-(3-{3-[3-(3-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニルアミノ}-プロピオニル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-βAla-βAla-βAla-βAla-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 2.90分
LC-MS m/z: 757.5 (M+H)
別名: (S)-3-フェニル-2-[((S)-1-{3-[3-(3-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニル}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-βAla-βAla-βAla-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.62分
LC-MS m/z: 686.4 (M+H)
別名: (S)-4-[2-(2-{3-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-3-オキソ-プロピルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-2-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-γGlu-βAla-βAla-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 2.44分
LC-MS m/z: 815.5 (M+H)
別名: (S)-3-フェニル-2-{[(S)-1-((S)-2-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニルアミノ}-プロピオニル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.32分
LC-MS m/z: 757.5 (M+H)
別名: (S)-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-ドデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニルアミノ}-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-3-フェニル-プロピオン酸
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 50:50〜100:0 + 0.1% FA): 4.94分
LC-MS m/z: 800.5 (M+H)
別名: N{1}-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr
N-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.78分
LC-MS m/z: 743.5 (M+H)
別名: N{1}-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OH
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.58分
LC-MS m/z: 782.4 (M+H)
別名: N{1}-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.45分
LC-MS m/z: 794.5 (M+Na)+
別名: N{1}-[(2R)-5-[[(2S)-4-メチル-2-(テトラデカノイルアミノ)ペンタノイル]アミノ]-3-オキソペンタン-2-イル]カルバモイル-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Leu-betaAla-Ala-Pro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.73分
LC-MS m/z: 727.5 (M+H)
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-Arg-Pro-Leu-bAla-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Arg-Pro-Leu-bAla-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 50:50〜100:0 + 0.1% FA): 2.02分
LC-MS m/z: 980.6 (M+H)
別名: N{1}-ヘキサデカノイル-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 7.11分
LC-MS m/z: 642.3 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-DAla-DPro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.70分
LC-MS m/z: 673.9 (M+H)+
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-2-ヘキサデカノイルアミノ酪酸
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 6.25分
LC-MS m/z: 701.5 (M+H)
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-2-オクタデカノイルアミノ酪酸
N-オクタデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 6.68分
LC-MS m/z: 729.5 (M+H)
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-2-イコサノイルアミノ酪酸
N-イコサノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 95:5〜100:0 + 0.1% FA): 10.33分
LC-MS m/z: 757.6 (M+H)
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-4-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.88分
LC-MS m/z: 673.5 (M+H)
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-Trp-Pro-Tyr
N-テトラデカノイル-Trp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.08分
LC-MS m/z: 674.3 (M+H)+
別名: N{1}-ドデカノイル-Leu-Thr-Trp-Pro-Tyr-OH
N-ドデカノイル-Leu-Thr-Trp-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 95% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% FA): 9.08分
LC-MS m/z: 861.6 (M+H)
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシラト-4-(ヘキサデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-γGlu-DAla-DPro-DPhe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 6.56分
LC-MS m/z: 702.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシラト-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.81分
LC-MS m/z: 745.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシラト-4-(ヘキサデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-γGlu-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.92分
LC-MS m/z: 773.0 (M+H)+
別名: (S)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((2S,3R)-3-ヒドロキシ-2-テトラデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニル}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 96% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 2.72分
LC-MS m/z: 732.5 (M+H)
別名: (S)-3-(4-ヒドロキシ-フェニル)-2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-4-メチル-2-テトラデカノイルアミノ-ペンタノイルアミノ)-プロピオニルアミノ]-プロピオニル}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.94分
LC-MS m/z: 744.5 (M+H)
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-オクタデカノイルアミノ酪酸
N-オクタデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (SynergiMaxRP 4.6 mm x 50 mm、アセトニトリル/水 50:50〜100:0 + 0.1% FA): 5.03分
LC-MS m/z: 800.6 (M+H)
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-イコサノイルアミノ酪酸
N-イコサノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (SynergiMaxRP 4.6 mm x 50 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.14分
LC-MS m/z: 828.7 (M+H)
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-4-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.13分
LC-MS m/z: 744.5 (M+H)
別名: (S)-N-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチル)-3-テトラデカノイルアミノ-スクシンアミド酸
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.26分
LC-MS m/z: 730.5 (M+H)
別名: (S)-N-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチル)-2-テトラデカノイルアミノ-スクシンアミド酸
N-テトラデカノイル-bAsp-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.26分
LC-MS m/z: 730.5 (M+H)
別名: (S)-N-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニルエチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチル}-2-テトラデカノイルアミノ-スクシンアミド酸
N-テトラデカノイル-bAsp-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.53分
LC-MS m/z: 659.5(M+H)
別名: (S)-2-{[(S)-1-((S)-2-{(S)-2-[(S)-3-(3H-イミダゾイル-4-イル)-2-テトラデカノイルアミノプロピオニルアミノ]-プロピオニルアミノ}-プロピオニル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フェニルプロピオン酸
N-テトラデカノイル-His-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 4.49分
LC-MS m/z: 752.6 (M+H)(1A)
別名: N{1}-3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]エトキシ]プロパノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
PEG12-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 2.29分
LC-MS m/z: 975.8 (M+H)
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.65分
LC-MS m/z: 674.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-Ala-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.51分
LC-MS m/z: 803.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-γGlu-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.45分
LC-MS m/z: 732.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-Phe-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-γGlu-Phe-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 99%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.73分
LC-MS m/z: 782.0 (M+H)+
別名: N{1}-ドデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-ドデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 96% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% TFA): 2.84分
LC-MS m/z: 687.0 (M+H)+
別名: N{1}-テトラデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 95% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% TFA): 4.44分
LC-MS m/z: 715.4 (M+H)+
別名: N{1}-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.16分
LC-MS m/z: 743.5 (M+H)+
別名: N{1}-ヘキサデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 96% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% TFA): 5.60分
LC-MS m/z: 743.4 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-Ala-Pro-Trp-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Trp-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.02分
LC-MS m/z: 712.0 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-Ala-Pro-D-Trp-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-D-Trp-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.04分
LC-MS m/z: 713.0 (M+H)+
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 0.87分
LC-MS m/z: 836.5 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-Ala-Arg-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 1.24分
LC-MS m/z: 828.5 (M+H)+
別名: N{1}-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-His-OH
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-His-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 35:65〜100:0 + 0.1% FA): 4.12分
LC-MS m/z: 578.0 (M+H)+
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-2-テトラデカノイルアミノ酪酸
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 99%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.76分
LC-MS m/z: 673.7 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(ヘキサデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-γGlu-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 96%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.28分
LC-MS m/z: 702 (M+H)+
別名: N{1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.71分
LC-MS m/z: 674 (M+H)+
別名: N{1}-テトラデカノイル-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-D-Ala-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 4.79分
LC-MS m/z: 616 (M+H)+
別名: (R)-3-フェニル-2-({(S)-1-[(S)-2-((S)-2-テトラデカノイルアミノ-プロピオニルアミノ)-プロピオニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ)-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.34分
LC-MS m/z: 615.0 (M+H)+
別名: N{1}-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OH
N-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.62分
LC-MS m/z: 771.0 (M+H)+
別名: N{1}-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OH
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 3.69分
LC-MS m/z: 782.0 (M+H)+
別名: (S)-4-((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-エチルカルバモイル)-2-ヘキサデカノイルアミノ酪酸
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 98%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.73分
LC-MS m/z: 772.0 (M+H)+
別名: (S)-4-{(S)-2-[(S)-2-((S)-1-カルボキシ-2-フェニル-エチルカルバモイル)-ピロリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソ-エチルカルバモイル}-2-イコサノイルアミノ酪酸
LC-MS純度: 96%
LC-MS保持時間 (Synergi max-RP 4.6 mm x 50 mm、アセトニトリル/水 70:30〜100:0 + 0.1% FA): 5.21分
LC-MS m/z: 756.6 (M+H)+
別名: N{アルファ-1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(ドデカノイルアミノ)ブタノイル]-His-Ala-Ala-Pro-Tyr-OH
N-ドデカノイル-γGlu-His-Ala-Ala-Pro-Tyr-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% FA): 6.41分
LC-MS m/z: 869.0 (M+H)+
別名: N{アルファ-1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-His-Ala-Ala-Pro-Tyr-OH
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% FA): 7.02分
LC-MS m/z: 897.0 (M+H)+
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-His-Ala-Trp-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-His-Ala-Trp-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% FA): 7.56分
LC-MS m/z: 867.0 (M+H)+
別名: (S)-2-[((S)-1-{(S)-2-[(S)-2-((S)-6-アミノ-2-テトラデカノイルアミノ-ヘキサノイルアミノ)-プロピオニルアミノ]-5-グアニジノ-ペンタノイル}-ピロリジン-2-カルボニル)-アミノ]-3-フェニル-プロピオン酸
N-テトラデカノイル-Lys-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 95% (ELSD)
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 5:95〜100:0 + 0.1% TFA): 6.39分
LC-MS m/z: 828.9 (M+H)
別名: N{アルファ-1}-[(4S)-4-カルボキシ-4-(テトラデカノイルアミノ)ブタノイル]-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-γGlu-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 5.05分
LC-MS m/z: 484.0 (M+H)+/2
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-D-His-D-Ala-D-Arg-D-Pro-D-Phe-OH
N-テトラデカノイル-D-His-D-Ala-D-Arg-D-Pro-D-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 4.86分
LC-MS m/z: 838.0 (M+H)+
別名: N{エプシロン}-テトラデカノイルLys-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-eLys-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 97%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 4.86分
LC-MS m/z: 484.0 (M+H)+/2
別名: N{アルファ-1}-テトラデカノイル-Arg-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OH
N-テトラデカノイル-Arg-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OHをペプチド固相合成法(基本手順1)により調製した。
LC-MS純度: 100%
LC-MS保持時間 (Sunfire 4.6 mm x 100 mm、アセトニトリル/水 20:80〜100:0 + 0.1% FA): 4.62分
LC-MS m/z: 498.0 (M+H)+/2
タンパク質分解酵素の活性を測定するための、フェルスター共鳴エネルギー移動(FRET、蛍光共鳴エネルギー移動とも言われる)の基質の使用は、当該技術分野で公知である(例えば、Anjuere、F.ら (1993年). Biochem J 291 (Pt 3)、869-73頁)。
タンパク質分解酵素の活性を測定するための、フェルスター共鳴エネルギー移動(FRET、蛍光共鳴エネルギー移動とも言われる)の基質の使用は、当該技術分野で公知である(例えば、Anjuere、F.ら (1993年). Biochem J 291 (Pt 3)、869-73頁)。
96穴ウェルプレートを0.4%牛血清アルブミン (BSA) 溶液で60分間インキュベートすることによりコーティングした。それぞれのウェルに、0.005%のTween 20及び0.001%のBSA (pH 6.5、3倍量のコールド96%エタノール(EtOH) (w. 1 % TFA)により沈殿された)を含む210μlの緩衝液(ハンクス液 - 4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンエタンスルホン酸 (HBSS-HEPES) 緩衝液)、30μlの基質 (緩衝液中、100 μMのインスリンアナログ又はGLP-1アナログ)、及び30μlの本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド (10mM) を加えた。このプレートを、60分、37°Cで前もってインキュベートした (GI液を加える前に)。30μlのGI液(緩衝液で10倍に希釈した)を加えた後、このプレートをシェーカーで60分間、37°Cでインキュベートした。サンプル(40μl)を0、5、10、20、30、及び60分で採取し、3倍量のコールド96 % EtOH(w. 1 % TFA)で停止させ、プレート中でスピンダウンした (4500rpm、10分間)。サンプルを、LC-MS分析の前に緩衝液で5倍希釈した。標準サンプル (0.1、0.5、1.0、5.0、10.0μM) を調製し、サンプルとして処理した。検量線をサンプルの順番の最初と最後で分析した。それぞれの試験条件の2つの再現試験も行った。1mMの阻害剤が存在する条件で、1μM及び10μMでの標準を分析することによりイオン抑制を評価した。無傷の(傷んでいない)インスリン又はGLP-1アナログをそれぞれのサンプルで測定した。結果をインキュベーション時間に対してプロットした。インスリン又はGLP-1アナログの半減期を、例えばGraph Pad Prismを用いる、結果の非線形回帰により求めた。この半減期は、阻害剤を含まない場合のインスリン又はGLP-1アナログの半減期と比較して、阻害剤が存在する場合に得られた半減期を阻害剤が存在しない場合に得られた半減期で割ることにより表わされる。GI液を、雄のSprague Dawleyラット(200-250 g)から20cm断片の中間の空腸を適当に切除し、内部を2.5 mlの0.9%塩化ナトリウム溶液でリンスすることにより調製した。塩化ナトリウム溶液を遠沈管内で回収した(すべてのラット(20)から取り出し、4500rpmで10分間、4°Cで遠心分離した)。上清をチューブ内に等分し、-80°Cで保管した。
SPDラット由来の十二指腸内腔酵素を用いる分解 (十二指腸内腔含有物の濾過により調製した。)
タンパク質分解酵素の活性を測定するための発色基質の使用は、当該分野において公知である (例えば、DelMar、E. G.ら、Anal. Biochem.、99、316-320頁、(1979年))。例えば、N-スクシニル-Ala-Ala-Pro-Phe-p-ニトロアニリドは、キモトリプシン活性を測定するための一般的に用いられる基質である。4-ニトロアニリド基質の酵素的切断は、4-ニトロアニリン(アルカリ条件下で黄色)を生成する。
逆相HPLCの間の保持時間(RT)を本発明のN末端改変ペプチド又はオリゴペプチドの疎水性の指標として用いた。ここで、より長いRTは、より疎水性のN末端改変ペプチド又はオリゴペプチドである。以下の測定条件をHPLC分析の間適用した:
緩衝液A: 0,2M Na2SO4、0,02M Na2HPO4、0,02M NaH2PO4、10%(v/v) CH3CN、pH 7,2
緩衝液B: 70% (v/v) aq. CH3CN
導入容量: 1 μl
検出: UV(220 nm)
温度: 40°C
測定時間: 20分
麻酔したラットに対して、参照化合物及び本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドを腸内(空腸内)に投与した。用いた化合物の血漿濃度と、血中グルコース(血糖)における変化とを、投与後4時間以上の間に所定の間隔で測定した。薬物動態パラメータを、WinNonLin Professional (Pharsight Inc.、Mountain View、CA、USA)を用いて続いて計算した。
600 nmol/gの参照インスリン化合物
3%の本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド
15%のプロピレングリコール
51.6%のジグリセロールカプリレート
30%のTween 20
0.15mMの参照インスリン 化合物
0.1Mの本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド
5mMのリン酸緩衝液 pH=8
0.15mMの参照インスリン化合物
10mg/mlの本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド
5mMのリン酸緩衝液 pH=8
600nmol/gの参照インスリン化合物
3%の本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド
15%のプロピレングリコール
51.6%のジグリセロールカプリレート
30%のTween 20
細胞培養
Caco-2細胞をAmerican Type Culture Collection (Manassas、Virginia)から得た。細胞を培養フラスコ中で播種し、10%牛胎児血清、1%ペニシリン/ストレプトマイシン(それぞれ100 U/ml及び100 μg/ml)、1%L-グルタミン、及び1%非必須アミノ酸を補充したダルベッコ改変イーグル培地中で継代した。Caco-2細胞を、12ウェルトランスウェルプレート中の組織培養処理をしたポリカーボネートフィルター(1.13cm2、ポアサイズ0.4μm)上で、105セル/ウェルの密度で播種した。単層を5%CO2、95%O2、37°Cの雰囲気中で培養した。培地を1日おきに取り換えた。試験をCaco-2細胞の播種後10〜14日に行った。
ドナーチャンバー(頂端側、アピカル側)からレシーバーチャンバー(基底側)に輸送された化合物の量を測定した。輸送試験は、輸送用緩衝液(トランスポートバッファ)中の400μlの溶液(100μMのA14E,B25H,B29K(N(eps)オクタデカンジオイル-γGlu-OEG-OEG),desB30ヒトインスリンアナログ、100μMのA14E,B25H,B29K(N(eps)オクタデカンジオイル-γGlu-OEG-OEG),desB30ヒトインスリンアナログ、及び0.5mMの本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド)、並びに0.4 μCi/μl [3H]マンニトールをドナーチャンバーに加え、1000μlの輸送用緩衝液をレシーバーチャンバーに加えることにより開始した。代わりに、輸送用緩衝液中の400μl溶液(100μMのN-エプシロン26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Aib8,Arg34]GLP-1-(7-37)、100μMのN-エプシロン26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(17-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Aib8,Arg34]GLP-1-(7-37)、及び0.5mMの本発明のN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド)、並びに0.4 μCi/μl [3H]マンニトールをドナーチャンバーに加え、1000μlの輸送用緩衝液をレシーバーチャンバーに加えてもよい。輸送用緩衝液は、10mMのHEPES(0.1%)を含むハンクス平衡生理食塩水溶液で構成され、化合物の追加の後pH 7.4に調整した。[3H]マンニトール(傍細胞輸送のためのマーカー)の輸送を上皮の完全性を検証するために測定した。
Claims (13)
- 構造: Cx-Aaa10-Aaa9-Aaa8-Aaa7-Aaa6-Aaa5-Aaa4-Aaa3-Aaa2-Aaa1-OH; 配列番号1 (化学式I)
(ここで、Cxは10〜20個の炭素原子の長さを有する直鎖飽和脂肪酸であり、Aaa1はTyr、Trp、又はPheであり、Aaa2はProであり、Aaa3は任意のアミノ酸であり、Aaa4はAla、Thr、Gluであるか又は存在せず、Aaa5はAla、Glu、OEG、Hisであるか又は存在せず、Aaa6-9は存在せず、Aaa10はLys以外の任意のアミノ酸である)
を有するN末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチド、及び
インスリンペプチド及びGLP-1ペプチドから成る群より選択される医薬上の活性成分
を含む経口医薬組成物。 - Aaa3がArg、Lys、His、Trp、Tyr又はPheである、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- Aaa10がLeu、Thr、Arg、又はHisである、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- Aaa3がOEG、γGlu、又はβAspである、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記脂肪酸が12〜20個の炭素原子の長さを有する、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記N末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドが、消化管(GI管)からの抽出物中のタンパク質分解活性の阻害剤である、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記N末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドが、タンパク質分解活性の阻害剤である、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記タンパク質分解活性が、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カルボキシペプチダーゼ、及び/又はアミノペプチダーゼのタンパク質分解活性である、請求項7に記載の経口医薬組成物。
- 前記医薬上の活性成分が、インスリンペプチドである、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記医薬上の活性成分が、GLP-1ペプチドである、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 液状組成物である、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 固形組成物である、請求項1に記載の経口医薬組成物。
- 前記N末端アシル化ペプチド又はオリゴペプチドが、以下の群:
N-ドデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OH;
N-テトラデカノイル-DAla-DAla-DPro-DPhe-OH;
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-Ala-Ala-Pro-DPhe-OH;
N-テトラデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH;
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Trp-OH;
N-ヘキサデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-ドデカノイル-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-γGlu-OEG-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-βAla-βAla-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OH;
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OH;
N-ヘキサデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-D-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-Leu-βAla-Ala-Pro-DPhe-OH;
N-ヘキサデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH;
N-オクタデカノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH;
N-イコサノイル-γGlu-Ala-Pro-Phe-OH;
N-ドデカノイル-Leu-Thr-Trp-Pro-Tyr-OH;
N-ヘキサデカノイル-γGlu-DAla-DPro-DPhe-OH;
N-テトラデカノイル-Leu-Ala-Ala-Pro-Tyr-OH;
N-ヘキサデカノイル-Thr-Ala-Ala-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-His-Ala-Arg-Pro-Phe-OH;
N-テトラデカノイル-γGlu-D-Ala-D-Pro-D-Phe-OH;及び
N-テトラデカノイル-Glu-Ala-Ala-Pro-Trp-OH.
から選択される、請求項1に記載の経口医薬組成物。
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