JP6345499B2 - (2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エステルの製造方法 - Google Patents
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のアキラル(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エステルは、式Iの(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エステルの合成のために、出発化合物として、式II:
BrCH2COOR
III
(式中、エステルアルキル基Rは、CH3、C2H5などのような第一級アルキル基、好ましくは、5個までの炭素原子のアルキル基であり;あるいは、CH2−Phのような第一級アルキルフェニル基であり;あるいは、C(CH3)3、C(CH3)2C2H5のような第三級アルキル基である。)
のブロモ酢酸エステルの一つまたはそれ以上の亜鉛誘導体とカップリングされる。
1.8mLのTHF中のブロモ酢酸tert−ブチルエステル(1.5mmol、221μL)溶液を、THF(1.2mL)中の亜鉛末(3mmol、196mg)の懸濁液を含有する、アルゴンパージしたフラスコに室温で加えた。懸濁液を1時間攪拌し、次いで亜鉛を沈降させ、上澄みの3mlを、隔壁を通して、THF1mL中の3−ブロモ−2−シクロペント−2−エン−1−オン(88.5mg、0.5mmol)、Pd2dba3(23mg、5mol%)、Q−リン(18mg、5mol%)の混合物へアルゴン下で移した。混合物を12時間撹拌し、次いで1MのNH4Cl(40mL)でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラム(EtOAc/ヘプタン)上でクロマトグラフィーに供した。白色結晶が得られた。1H TMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.78(s, 1H, OH), 3.36(s, 2H, CH2CO), 2.53(m, 2H, H−5), 2.42(m, 2H, H−4), 1.44(s, 9H, tert−Bu); 13C TMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.08(C−3), 168.86(COO), 150.04(C−2), 138.50 (C−1), 81.71(OC(Me)3), 35.48(CH2CO), 32.01(C−4), 27.95(OC(Me)3), 25.30(C−5)。MS (EI): m/z = 212 (M+), 156, 139, 111, 82, 57。 IP ν = 3307, 2999, 2973, 1728, 1699, 1665, 1415, 1384, 1366, 1151 cm-1。MS (EI): m/z = 212 (M+), 156, 139, 111, 82, 57, 41, 29。 IR (cm-1) 3307, 2999, 2973, 1728, 1699, 1665, 1415, 1384, 1366, 1151, 699 cm-1。
0℃でのCH2Cl2(12.5mL)中の3−ブロモシクロペンタン−1,2−ジオン(446mg、2.52mmol)およびイミダゾール(343mg、5.04mmol)の溶液に、TBDMSCl(571mg、3.78mmol)を添加した。30分間0℃で攪拌した後、水(25mL)を加え、CH2Cl2層を分離し、水性相をCH2Cl2(2×15mL)で抽出した。合わせた抽出物を塩水(15mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘプタン/EtOAc60:1〜50:1)で精製して、白色固体(662mg、90%)を得た。
m.p. 54−55℃; 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 2.82−2.80(m, 2H, H−4), 2.51−2.49(m, 2H, H−5), 0.98(s, 9H, tert−Bu), 0.22(s, 6H, Si(Me)2); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ198.6(C−1), 151.9(C−2), 136.1(C−3), 34.1(C−5), 30.0(C−4), 25.7(SiC(Me)3), 18.5(SiC(Me)3)−3.9(Si(Me)2); IR (KBr, cm-1): 2958, 2929, 2859, 1706, 1632, 1474, 1408, 1332, 1300, 1247, 1158, 1077, 896, 845, 785; MS (m/z, %): 277, 275, 236, 235 (塩基), 234, 233 (塩基), 234, 233 (塩基), 193, 191, 154, 139, 137, 125, 111, 73, 57。
1H TMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.78(s, 1H, OH), 3.36(s, 2H, CH2CO), 2.53(m, 2H, H−5), 2.42(m, 2H, H−4), 1.44(s, 9H, tert−Bu); 13C TMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.08(C−3), 168.86(COO), 150.04(C−2), 138.50(C−1), 81.71(OC(Me)3), 35.48(CH2CO), 32.01(C−4), 27.95 (OC(Me)3), 25.30 (C−5)。MS (EI): m/z = 212 (M+), 156, 139, 111, 82, 57。 IP ν = 3307, 2999, 2973, 1728, 1699, 1665, 1415, 1384, 1366, 1151cm-1。MS (EI): m/z = 212(M+), 156, 139, 111, 82, 57, 41, 29。 IR (cm-1) 3307, 2999, 2973, 1728, 1699, 1665, 1415, 1384, 1366, 1151, 699cm-1。
実施例2の手法にしたがって、(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エチルエステルを、3−ブロモ−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペント−2−エン−1−オンおよびブロモ酢酸エチルエステルから製造した。化合物は、以下の物理的パラメーターを有する。
1H TMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.20(bs, 1H, OH), 4.17(q, J=7.3Hz, 2H, OCH2CH3), 3.45(s, 2H, CH2CO), 2.55(m, 2H, H−5), 2.45(m, 2H, H−4), 1.26(t, J=7.3Hz, 3H, OCH2CH3); 13C TMR(125 MHz, CDCl3): δ 203.25 (C−3), 169.60(COO), 150.14(C−2), 138.10(C−1), 61.24(OCH2CH3), 34.12(CH2CO), 32.00(C−4), 25.28(C−5), 14.04(CH2CH3)。
実施例2の手法にしたがって、(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸メチルエステルを、3−ブロモ−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペント−2−エン−1−オンおよびブロモ酢酸メチルエステルから製造した。(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸メチルエステルは、以下の物理的パラメーターを有する。
1H TMR (500 MHz, CDCl3): δ 6.45(bs, 1H, OH), 3.73(s, 3H, OMe), 3.47 (s, 2H, CH2CO), 2.56(m, 2H, H−5), 2.46(m, 2H, H−4); 13C TMR(125 MHz, CDCl3): δ 202.83(C−3), 169.96(COO), 150.09(C−2), 137.20(C−1), 52.20(OMe), 33.86(CH2CO), 31.97(C−4), 25.29(C−5)。MS (EI): m/z (%) = 170(M+, 47), 138(100), 111(59), 110(52), 82(57), 59(25), 55(72)。IR (cm-1): 3314, 2961, 1730, 1700, 1656, 1438, 1391, 1270, 1224, 1114 cm-1。
実施例2の手法にしたがって、(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸ベンジルエステルを、3−ブロモ−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペント−2−エン−1−オンおよびブロモ酢酸ベンジルエステルから製造した。(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸ベンジルエステルは、以下の物理的パラメーターを有する。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.41−7.30(m, 5H, Ph), 6.24(s, 1H, OH), 5.17(s, 2H, CH2Ph), 3.51(s, 2H, CH2COO), 2.56−2.50(m, 2H, H−5), 2.46−2.41(m, 2H, H−4)。13C NMR(101MHz, CDCl3) δ203.00(C−3), 169.54(CH2COO), 150.24(C−2), 137.26(C−1), 135.53(Ph), 128.76(Ph), 128.59(Ph), 128.47(Ph), 67.20(CH2Ph), 34.27(CH2COO), 32.13(C−4), 25.45(C−5)。
実施例2の手法にしたがって、(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸tert−アミルエステルを、3−ブロモ−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペント−2−エン−1−オンおよびブロモ酢酸tert−アミルエステルから製造した。(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸tert−アミルエステルは、以下の物理的パラメーターを有する。1H TMR (500MHz, CDCl3): δ 6.85(s, 1H, OH), 3.38(s, 2H, CH2CO), 2.53(m, 2H, H−5), 2.43(m, 2H, H−4), 1.75(q, J=7.3Hz, 2H, CH2CH3), 1.42(s, 6H, (CH3)2, 0.86(t, J=7.3Hz, 3H, CH2CH3)。13C TMR(125 MHz, CDCl3): δ 203.16(C−3), 168.80(COO), 150.04(C−2), 138.61(C−1), 84.24(OC(Me)2), 35.42(CH2CO), 33.36(CH2CH3), 32.01(C−4), 25.36 (OC(Me)2 ja C−5), 8.09(CH3CH2)。MS(EI): m/z(%) = 226(M+), 156 (24), 139(23), 111(20), 71(66), 55(19), 43(100)。IP ν = 3315, 2979, 2937, 2885, 1727, 1699, 1665, 1465, 1386, 1193, 1149cm-1。
Claims (10)
- 式I:
の(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エステルの製造方法であって、式Iの(2−ヒドロキシ−3−オキソ−シクロペント−1−エニル)−酢酸エステルの合成のために、式II:
の3−ハロゲノ−シクロペンタン−1,2−ジオンを、Pd含有触媒の存在下で、式III:
BrCH 2 COOR
III
(式中、Rはアルキル基である。)
のブロモ酢酸エステルの亜鉛誘導体とカップリングさせる、前記製造方法。 - XがCl、BrまたはIである、請求項1に記載の製造方法。
- 式IIIのブロモ酢酸エステルにおける置換基Rが、1〜5個までの炭素原子の第一級アルキル、第一級アルキルフェニル基−CH2−Phおよび第三級アルキル基−C(CH3)3および−C(CH3)2C2H5からなる群から選ばれる、請求項1に記載の製造方法。
- 式IIの出発化合物に対する亜鉛誘導体の割合が、1:2と1:3の間である、請求項1に記載の製造方法。
- Pd含有触媒が、Pd2dba3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0))、Pd(OAc)2およびP(t−Bu3)PdBr2からなる群から選ばれる、請求項1に記載の製造方法。
- Pd触媒がPd2dba3である、請求項5に記載の製造方法。
- Pd含有触媒がリン含有リガンドを有する、請求項6に記載の製造方法。
- リン含有リガンドが、Q−ホス(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)、X−ホス(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルジフェニル)、bpdbp((2−ビフェニル)ジ−tert−ブチルホスフィン)およびPd(PPh3)4からなる群から選ばれる、請求項7に記載の製造方法。
- Pd触媒に対するリン含有リガンドがQ−ホスである、請求項8に記載の製造方法。
- 基質に対するPd含有触媒の割合が、1〜10モル%である、請求項1に記載の製造方法。
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