JP6324970B2 - 抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 - Google Patents
抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6324970B2 JP6324970B2 JP2015534675A JP2015534675A JP6324970B2 JP 6324970 B2 JP6324970 B2 JP 6324970B2 JP 2015534675 A JP2015534675 A JP 2015534675A JP 2015534675 A JP2015534675 A JP 2015534675A JP 6324970 B2 JP6324970 B2 JP 6324970B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- upii
- tissue
- staining
- uroplakin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 141
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 113
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 99
- 101000601664 Homo sapiens Paired box protein Pax-8 Proteins 0.000 claims description 77
- 102100037502 Paired box protein Pax-8 Human genes 0.000 claims description 77
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 64
- 108010065940 Uroplakin II Proteins 0.000 claims description 41
- 102000013532 Uroplakin II Human genes 0.000 claims description 41
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 38
- 102100028092 Homeobox protein Nkx-3.1 Human genes 0.000 claims description 37
- 101000578249 Homo sapiens Homeobox protein Nkx-3.1 Proteins 0.000 claims description 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 34
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 34
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 25
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 22
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 21
- 108010009737 Uroplakin III Proteins 0.000 claims description 17
- 102000009764 Uroplakin III Human genes 0.000 claims description 17
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 16
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims description 16
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 16
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 15
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 14
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims description 13
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 10
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 claims description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 10
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 10
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000005068 bladder tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 7
- -1 radioisotopes Substances 0.000 claims description 7
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 6
- QRXMUCSWCMTJGU-UHFFFAOYSA-L (5-bromo-4-chloro-1h-indol-3-yl) phosphate Chemical compound C1=C(Br)C(Cl)=C2C(OP([O-])(=O)[O-])=CNC2=C1 QRXMUCSWCMTJGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- DHJFFLKPAYHPHU-BYNIDDHOSA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-glucuronide Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 DHJFFLKPAYHPHU-BYNIDDHOSA-N 0.000 claims description 5
- OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-3-carbazolamine Chemical compound NC1=CC=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=C1 OXEUETBFKVCRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 4
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 4
- 101710087047 Cytoskeleton-associated protein 4 Proteins 0.000 claims description 3
- 102100027881 Tumor protein 63 Human genes 0.000 claims description 3
- 101710140697 Tumor protein 63 Proteins 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 claims description 3
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 224
- 101710173761 Uroplakin-2 Proteins 0.000 description 198
- 102100038851 Uroplakin-2 Human genes 0.000 description 197
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 87
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 46
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 44
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 37
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 37
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 29
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 29
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 24
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 23
- 108050004295 Uroplakin-3a Proteins 0.000 description 22
- 102100038854 Uroplakin-3a Human genes 0.000 description 21
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 21
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 21
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 20
- 101000819111 Homo sapiens Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Proteins 0.000 description 20
- 102100021386 Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Human genes 0.000 description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 19
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 19
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 19
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 19
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 19
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 15
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 15
- 241000894007 species Species 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 14
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 11
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 8
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 8
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 6
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 101000808105 Homo sapiens Uroplakin-2 Proteins 0.000 description 5
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 5
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 4
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 4
- 208000021046 prostate intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 102100024952 Protein CBFA2T1 Human genes 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethylpiperidine Chemical compound CCC1(CC)CCNCC1 DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000012349 Uroplakins Human genes 0.000 description 2
- 108010061861 Uroplakins Proteins 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 206010005084 bladder transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000001528 bladder urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000009801 radical cystectomy Methods 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004960 subcellular localization Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 101000653197 Beet necrotic yellow vein virus (isolate Japan/S) Movement protein TGB3 Proteins 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102100032700 Keratin, type I cytoskeletal 20 Human genes 0.000 description 1
- 108010066370 Keratin-20 Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000004965 Prostatic Intraepithelial Neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010071019 Prostatic dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000013614 RNA sample Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102100038853 Uroplakin-1b Human genes 0.000 description 1
- 108050006486 Uroplakin-1b Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- MPBRYMWMMKKRGC-UHFFFAOYSA-M carbocyanin DBTC Chemical compound [Br-].C1=CC=CC2=C([N+](=C(C=C(C)C=C3N(C4=C5C=CC=CC5=CC=C4S3)CC)S3)CC)C3=CC=C21 MPBRYMWMMKKRGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012303 cytoplasmic staining Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000012309 immunohistochemistry technique Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011248 postoperative chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3038—Kidney, bladder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
組織サンプル、特にバイオプシーによって得られたものの顕微鏡による観察は疾病の診断のための一般的な方法である。特に、免疫組織化学(IHC)、すなわち特異的な抗体を用いて組織サンプル内の特異的なタンパク質の発現を検出する技術は診断、特に癌の診断および検出に有益なツールである。
本発明の一般的な実施態様には、UPIIを認識するモノクローナル抗体、それを調製する方法もしくは免疫組織化学での使用等が含まれ得る。実施態様において、抗UPII抗体クローン(例えば、抗UPII抗体クローンBC21)は、Balb/cマウスを、E.coli発現により得られたアミノ酸26−155に対応する組み換えヒトUPIIタンパク質で免疫することにより得られる。UPIIタンパク質は、アジュバントとともに、腹腔内接種により、おそらく約3週間の間をあけて約5回、BALB/cマウスに接種され得る。UPIIに対する免疫反応性は組み換えUPIIタンパク質に対するダイレクトELISAによって評価され得る。最も高い抗体価のマウスが、細胞融合によってハイブリドーマを発生させるために選ばれ得る。ヒト組織上のUPIIに対する最も良い反応性を示したハイブリドーマクローンが選ばれ、BC21として指定され得る。BC21クローンはアイソタイプについて試験され得、マウスIgG1/kappaとして同定され得る。BC21抗体は、ハイブリドーマ細胞の大規模組織培養により、またBALB/cマウスの腹水により産生され得る。上清および抗体腹水は集められ得、プロテインAアフィニティカラムにより抗体が精製され得る。BC21は、ELISA、ウェスタンブロットおよびヒト組織においてさえもヒトUPIIタンパク質に対して特異的反応性を実証した。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体もしくはその断片。
(項目2)
アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマ細胞。
(項目3)
項目2に記載のハイブリドーマ細胞であって、さらに該ハイブリドーマ細胞によって産生される抗体もしくはその断片を含有するハイブリドーマ細胞。
(項目4)
項目1に記載のモノクローナル抗体を生産する方法であって、以下:
ウロプラキンIIを特異的に認識することができるモノクローナル抗体を産生する前記ハイブリドーマを培養する工程;および
該ハイブリドーマに該モノクローナル抗体を産生させる工程、
を包含する方法。
(項目5)
配列番号1、配列番号2および配列番号3からなる群より選択される核酸配列にコードされるアミノ酸配列のポリペプチドを含有する抗体もしくはその断片。
(項目6)
抗ウロプラキンII抗体もしくはその断片であって、配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する軽鎖可変領域、および配列番号1の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する重鎖可変領域を含有する該抗体もしくは該その断片。
(項目7)
配列番号1、配列番号2および配列番号3からなる群より選択される核酸配列にコードされるアミノ酸配列と少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を含有する抗体。
(項目8)
配列番号1、配列番号2および配列番号3からなる群より選択される配列と少なくとも約70%の同一性を有する核酸配列を含有する、単離および精製された核酸配列。
(項目9)
項目7もしくは8に記載の配列であって、前記少なくとも約70%の同一性は、配列番号1に対する少なくとも約70%の同一性ならびに配列番号2もしくは配列番号3に対する少なくとも約70%の同一性を包含する配列。
(項目10)
項目9に記載の配列であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも約99%からなる群から選択される割合を包含する配列。
(項目11)
配列番号4の残基を含有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、抗体もしくはその断片。
(項目12)
少なくとも2つの抗体もしくはその断片を含有する組成物であって、該少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの少なくとも1つが少なくともウロプラキンIIに特異的に結合する、組成物。
(項目13)
項目12に記載の組成物であって、少なくともウロプラキンIIに特異的に結合する前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちのウロプラキンIIに特異的に結合し、そして、染色された細胞の1%より大きい陽性を指示するカットオフ値を有する、少なくとも1つを包含する、組成物。
(項目14)
項目12に記載の組成物であって、少なくともウロプラキンIIに特異的に結合する前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、ウロプラキンIIに特異的に結合し、そして、以下:
−染色された細胞の約2%より大きい;
−染色された細胞の約3%より大きい;
−染色された細胞の約4%より大きい;
−染色された細胞の約5%より大きい;
−染色された細胞の約6%より大きい;
−染色された細胞の約7%より大きい;
−染色された細胞の約8%より大きい;
−染色された細胞の約9%より大きい;および
−染色された細胞の約10%より大きい、からなる群から選択される陽性を指示するカットオフ値を有する、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの少なくとも1つを包含する、組成物。
(項目15)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの、前記少なくとも1つは、配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する軽鎖可変領域および配列番号1の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する重鎖可変領域を含有する、組成物。
(項目16)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列と少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を含有する軽鎖可変領域および配列番号1の核酸配列にコードされるアミノ酸配列と少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を含有する重鎖可変領域を含有する、組成物。
(項目17)
項目16に記載の組成物であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも約99%からなる群から選択される割合を包含する、組成物。
(項目18)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号4の残基を包含するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
(項目19)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号4の残基に対する少なくとも70%の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、組成物。
(項目20)
項目19に記載の組成物であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも99%からなる群から選択される割合を包含する、組成物。
(項目21)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体もしくはその断片を含む、組成物。
(項目22)
項目12に記載の組成物であって、1次抗体混合物を含有する、組成物。
(項目23)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、少なくとも2種の異なった生物種に由来する、組成物。
(項目24)
項目23に記載の組成物であって、前記少なくとも2種の異なった生物種は、マウス、ウサギ、ヤギ、ウマ、ニワトリ、ヒトおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、組成物。
(項目25)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、二重染色手順を包含する、組成物。
(項目26)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、異なる可視化の結果を提供することが可能である、組成物。
(項目27)
項目26に記載の組成物であって、前記可視化の結果は色彩の結果を包含する、組成物。
(項目28)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記抗原に特異的に結合する抗体もしくはその断片でない少なくとも1つの抗体もしくはその断片は、GATA−3、p63、ウロプラキンIII、PAX8、NKX3.1、PSA、p40およびその任意の組み合わせからなる群より選択される抗原に特異的に結合する組成物。
(項目29)
項目12に記載の組成物であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、以下:
−ウロプラキンIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンIIおよびp63;
−ウロプラキンIIおよびウロプラキンIII;
−ウロプラキンIIおよびPAX8;
−ウロプラキンIIおよびNKX3.1;
−ウロプラキンIIおよびPSA;
−ウロプラキンII、ウロプラキンIIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンII、PAX8およびPSA;
−ウロプラキンII、PAX8およびNKX3.1;ならびに
−ウロプラキンIIおよびp40、
からなる群より選択されるタンパク質にそれぞれ特異的に結合する、組成物。
(項目30)
項目12に記載の組成物であって、尿路上皮癌検出組成物、腎細胞癌検出組成物、前立腺癌検出組成物およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される検出組成物を含有する、組成物。
(項目31)
ウロプラキンIIに特異的に結合し、そして、染色された細胞の1%より大きい陽性を指示するカットオフ値を有する、モノクローナル抗体もしくはその断片。
(項目32)
項目31に記載のモノクローナル抗体もしくはその断片であって、前記陽性を指示するカットオフ値が以下:
−染色された細胞の約2%より大きい;
−染色された細胞の約3%より大きい;
−染色された細胞の約4%より大きい;
−染色された細胞の約5%より大きい;
−染色された細胞の約6%より大きい;
−染色された細胞の約7%より大きい;
−染色された細胞の約8%より大きい;
−染色された細胞の約9%より大きい;および
−染色された細胞の約10%より大きい、
からなる群から選択される、モノクローナル抗体もしくはその断片。
(項目33)
項目5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片はアメリカンタイプカルチャーコレクションにATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマ細胞によって産生される、抗体。
(項目34)
項目1、3、11もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号1、配列番号2および配列番号3からなる群より選択される核酸配列にコードされるアミノ酸配列のポリペプチドを含有する、抗体。
(項目35)
項目1、3、11もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号1および配列番号2または配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列のポリペプチドを含有する、抗体。
(項目36)
項目1、3、11もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号1および配列番号2または配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列に対する少なくとも約70%の同一性を有するポリペプチドを含有する、抗体。
(項目37)
項目1、3、11もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号1および配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列に対する少なくとも約70%の同一性を有するポリペプチドを含有する、抗体。
(項目38)
項目1、3、5もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号4の残基を含有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
(項目39)
項目1、3、5もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体もしくはその断片は、配列番号4の残基に対する少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
(項目40)
項目39に記載の抗体であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも99%からなる群から選択される割合を包含する、抗体。
(項目41)
項目1、3、5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体はモノクローナル抗体を含有する、抗体。
(項目42)
項目41に記載の抗体であって、前記モノクローナル抗体は染色された細胞の1%より大きい陽性を指示するカットオフ値を有する、抗体。
(項目43)
項目42に記載の抗体であって、前記陽性を指示するカットオフ値が以下:
−染色された細胞の約2%より大きい;
−染色された細胞の約3%より大きい;
−染色された細胞の約4%より大きい;
−染色された細胞の約5%より大きい;
−染色された細胞の約6%より大きい;
−染色された細胞の約7%より大きい;
−染色された細胞の約8%より大きい;
−染色された細胞の約9%より大きい;および
−染色された細胞の約10%より大きい、
からなる群より選択される、抗体。
(項目44)
項目41に記載の抗体であって、前記モノクローナル抗体は、マウスモノクローナル抗体、ウサギモノクローナル抗体、ヤギモノクローナル抗体、ウマモノクローナル抗体、ニワトリモノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体、キメラ抗体およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、抗体。
(項目45)
項目1、3、5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体はポリクローナル抗体を包含する、抗体。
(項目46)
項目45に記載の抗体であって、前記ポリクローナル抗体は、ウサギポリクローナル抗体、マウスポリクローナル抗体、ヤギポリクローナル抗体、ウマポリクローナル抗体、ニワトリポリクローナル抗体、ヒト化ポリクローナル抗体およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、抗体。
(項目47)
項目1、3、5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、該抗体は単離された抗体を包含する、抗体。
(項目48)
項目1、3、5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、前記抗体の断片は抗体の抗原結合断片を包含する、抗体。
(項目49)
項目1、3、5、6、11、12もしくは31のいずれかに記載の抗体であって、さらに前記抗体もしくはその断片に結合された標識を含有する、抗体。
(項目50)
標識と結合体化された項目1、3、5、6、11、12もしくは31に記載の抗体もしくはその断片を含有する、癌診断剤。
(項目51)
項目49に記載の抗体であって、前記標識は、放射性元素、磁性粒子、放射性同位体、蛍光色素、酵素、毒素、信号、色素、検出酵素、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(AP)、β−ガラクトシダーゼ、色素原、FAST RED、3,3’−ジアミノベンジジン、3−アミノ−9−エチルカルバゾール、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスフェート、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリル−β−D−グルクロニドおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、抗体。
(項目52)
項目50に記載の抗体であって、前記標識は、放射性元素、磁性粒子、放射性同位体、蛍光色素、酵素、毒素、信号、色素、検出酵素、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(AP)、β−ガラクトシダーゼ、色素原、FAST RED、3,3’−ジアミノベンジジン、3−アミノ−9−エチルカルバゾール、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスフェート、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリル−β−D−グルクロニドおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、抗体。
(項目53)
診断のもしくは予後の検査キットであって以下:
−項目1、3、5、6、11、12もしくは31に記載の抗体もしくはその断片;および
−抗原に結合した場合の該抗体もしくは該その断片の抗体検出要素、
を含有する、検査キット。
(項目54)
項目53のキットを用いて生物学的サンプル中のウロプラキンIIを検出する方法であって、以下:
−生物学的サンプルを前記抗体もしくはその断片と接触させる工程;および
−前記抗体検出要素を用いて該抗体もしくは該その断片と該生物学的サンプル中の抗原との結合を検出する工程、
を包含する、方法。
(項目55)
項目1、3、5、6もしくは11のいずれかに記載の抗体であって、前記抗体もしくは前記その断片はウロプラキンIIに特異的に結合する、抗体。
(項目56)
癌を検出するための項目1、3、5、6、11もしくは31に記載の抗体もしくはその断片または組成物の使用。
(項目57)
癌の診断もしくは予後のための項目1、3、5、6、11もしくは31に記載の抗体もしくはその断片または組成物の使用。
(項目58)
癌の治療の転帰を予想するための項目1、3、5、6、11もしくは31に記載の抗体もしくはその断片または組成物の使用。
(項目59)
項目1、3、5、6、11もしくは31のいずれかに記載の抗体もしくはその断片または組成物の、癌の治療の有効性を評価するための使用。
(項目60)
癌の再発を予想するための項目1、3、5、6、11もしくは31に記載の抗体もしくはその断片または組成物の使用。
(項目61)
項目56に記載の抗体もしくはその断片または組成物であって、前記抗体もしくはその断片または組成物の前記使用が、自動化染色装置上で行われる、抗体もしくはその断片または組成物。
(項目62)
項目56に記載の抗体もしくはその断片または組成物であって、前記検出が手動で行われる、抗体もしくはその断片または組成物。
(項目63)
項目56に記載の抗体もしくはその断片または組成物であって、前記検出が自動で行われる、抗体もしくはその断片または組成物。
(項目64)
項目56に記載の抗体もしくはその断片または組成物であって、前記検出が画像解析によって行われる、抗体もしくはその断片または組成物。
(項目65)
生物学的サンプルに対して項目1、3、5、6、11、12もしくは31の抗体もしくはその断片が結合するタンパク質を検出する方法であって、生物学的サンプルを該抗体もしくはその断片と接触させる工程;および該生物学的サンプル中の該タンパク質に結合した該抗体もしくはその断片の存在を検出する工程、を包含する方法。
(項目66)
項目65に記載の方法であって、前記生物学的サンプルは、血液、尿、尿路上皮組織、移行細胞組織および膀胱組織を包含する、方法。
(項目67)
項目65に記載の方法であって、前記生物学的サンプルは、正常組織、新生物性組織、膀胱組織、腎臓組織、卵巣組織、甲状腺組織、子宮内膜組織、腎性組織、扁桃腺組織、膵臓組織、結腸組織、リンパ節組織、胃組織、前立腺組織、肺組織および胸部組織からなる群より選択される、方法。
(項目68)
項目65に記載の方法であって、前記タンパク質に結合した抗体もしくはその断片の前記存在を検出する前記工程は、自動化染色装置上で行われる、方法。
(項目69)
項目65に記載の方法であって、前記タンパク質に結合した抗体もしくはその断片の前記存在を検出する前記工程が手動で行われる、方法。
(項目70)
項目65に記載の方法であって、前記タンパク質に結合した抗体もしくはその断片の前記存在を検出する前記工程が自動で行われる、方法。
(項目71)
項目65に記載の方法であって、前記タンパク質に結合した抗体もしくはその断片の前記存在を検出する前記工程はが画像解析によって行われる、方法。
(項目72)
項目65に記載の方法であって、前記検出は免疫組織化学(IHC)、FFPEのIHC、凍結組織切片のIHC、免疫細胞化学およびELISAからなる群より選択される方法を包含する、方法。
(項目73)
生物学的サンプル中の少なくとも2つの異なるタンパク質を検出する方法であって、以下:
−該生物学的サンプルと、少なくとも2つの抗体もしくはその断片を含有する組成物とを接触させる工程であって、該少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの少なくとも1つが少なくともウロプラキンIIに特異的に結合して抗原−抗体複合体を形成する工程;および
−該抗原−抗体複合体を検出する工程、
を包含する、方法。
(項目74)
項目73に記載の方法であって、少なくともウロプラキンIIに特異的に結合する前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、少なくともウロプラキンIIに特異的に結合し、そして、染色された細胞の1%より大きい陽性を指示するカットオフ値を有する該少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの少なくとも1つを包含する、方法。
(項目75)
項目74に記載の方法であって、陽性を指示するカットオフ値は以下:
−染色された細胞の約2%より大きい;
−染色された細胞の約3%より大きい;
−染色された細胞の約4%より大きい;
−染色された細胞の約5%より大きい;
−染色された細胞の約6%より大きい;
−染色された細胞の約7%より大きい;
−染色された細胞の約8%より大きい;
−染色された細胞の約9%より大きい;および
−染色された細胞の約10%より大きい、
からなる群より選択される、方法。
(項目76)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、少なくとも1つの第一の1次抗体および少なくとも1つの第二の1次抗体を包含する、方法。
(項目77)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する軽鎖可変領域および配列番号1の核酸配列にコードされるアミノ酸配列を含有する重鎖可変領域を含有する、方法。
(項目78)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号2もしくは配列番号3の核酸配列にコードされるアミノ酸配列と少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を含有する軽鎖可変領域および配列番号1の核酸配列にコードされるアミノ酸配列と少なくとも約70%の同一性を有するアミノ酸配列を含有する重鎖可変領域を含有する、方法。
(項目79)
項目78に記載の方法であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも約99%からなる群から選択される割合を包含する、方法。
(項目80)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号4の残基を包含するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、方法。
(項目81)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、配列番号4の残基に対する少なくとも約70%の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチドに特異的に結合する、方法。
(項目82)
項目81に記載の方法であって、前記少なくとも約70%の同一性は、少なくとも約71%、少なくとも約72%、少なくとも約73%、少なくとも約74%、少なくとも約75%、少なくとも約76%、少なくとも約77%、少なくとも約78%、少なくとも約79%、少なくとも約80%、少なくとも約81%、少なくとも約82%、少なくとも約83%、少なくとも約84%、少なくとも約85%、少なくとも約86%、少なくとも約87%、少なくとも約88%、少なくとも約89%、少なくとも約90%、少なくとも約91%、少なくとも約92%、少なくとも約93%、少なくとも約94%、少なくとも約95%、少なくとも約96%、少なくとも約97%、少なくとも約98%、および少なくとも99%からなる群から選択される割合を包含する、方法。
(項目83)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片のうちの前記少なくとも1つは、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマによって産生される抗体もしくはその断片を包含する、方法。
(項目84)
項目73に記載の方法であって、前記組成物は、1次抗体混合物を含有する、方法。
(項目85)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、少なくとも2種の異なった生物種に由来する、方法。
(項目86)
項目85に記載の方法であって、前記少なくとも2種の異なった生物種は、マウス、ウサギ、ヤギ、ウマ、ニワトリ、ヒトおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、方法。
(項目87)
項目73に記載の方法であって、さらに前記生物学的サンプルの二重染色工程を包含する、方法。
(項目88)
項目73に記載の方法であって、さらに異なる可視化の結果を提供する工程を包含する、方法。
(項目89)
項目88に記載の方法であって、前記可視化の結果は色彩の結果を包含する、方法。
(項目90)
項目73に記載の方法であって、前記少なくとも2つの抗体もしくはその断片は、以下:
−ウロプラキンIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンIIおよびp63;
−ウロプラキンIIおよびウロプラキンIII;
−ウロプラキンIIおよびPAX8;
−ウロプラキンIIおよびNKX3.1;
−ウロプラキンIIおよびPSA;
−ウロプラキンII、ウロプラキンIIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンII、PAX8およびPSA;
−ウロプラキンII、PAX8およびNKX3.1;ならびに
−ウロプラキンIIおよびp40、
からなる群より選択されるタンパク質にそれぞれ特異的に結合する、方法。
(項目91)
項目73に記載の方法であって、前記抗原−抗体複合体を検出する前記工程は、前記サンプル上で少なくとも2つの抗原−抗体複合体の形成を検出する工程であって、前記第一の抗体はウロプラキンIIに特異的に結合し、前記第二の抗体はGATA−3、p63、ウロプラキンIII、PAX8、NKX3.1、PSA、p40およびその任意の組み合わせからなる群より選択される抗原に特異的に結合する工程を包含する、方法。
(項目92)
動物もしくはヒト中のウロプラキンIIタンパク質を検出するイムノアッセイ法であって、下記:
−試験される動物もしくはヒトから組織を得る工程;
−該組織を項目1、3、5、6、11、12もしくは31に記載の抗体もしくはその断片と、該組織にウロプラキンIIタンパク質が存在した場合に該抗体もしくはその断片が該タンパク質に結合するような量および条件で接触させる工程;ならびに
−該結合した抗体の存在を検出する工程、
を包含する、イムノアッセイ法。
(項目93)
項目92に記載の、動物もしくはヒト中のウロプラキンIIタンパク質を検出するイムノアッセイ法であって、さらに前記組織を固定または凍結する工程を包含する、イムノアッセイ法。
(項目94)
項目93に記載の、動物もしくはヒト中のウロプラキンIIタンパク質を検出するイムノアッセイ法であって、前記固定もしくは凍結された組織を、ウロプラキンIIのエピトープを露出させるために処理する工程をさらに包含する、イムノアッセイ法。
(項目95)
項目92に記載の、ウロプラキンIIタンパク質を検出するイムノアッセイ法であって、さらに免疫組織化学(IHC)、FFPEのIHC、凍結組織切片のIHC、免疫細胞化学およびELISAからなる群より選択される方法を用いて前記動物もしくはヒト中の前記ウロプラキンIIを検出する工程を包含する、イムノアッセイ法。
(項目96)
ウロプラキンIIタンパク質に特異的に結合する抗体の単離された調製物であって、該抗体は配列番号4(該ウロプラキンIIタンパク質の36−50残基)のペプチド中のエピトープに結合する、調製物。
前述の議論から理解され得るように、本発明は様々に組み合わせることのできる種々の局面を含んでいる。以下の説明は、構成要素を列挙し、本発明の実施形態のいくつかを説明するために提供される。これらの構成要素は初期の実施形態と共に記載されるが、追加の実施形態を作り出すために、これらの構成要素は任意の様式、数量において組み合わされ得ることが理解されるべきである。様々に説明される実施例及び好ましい実施形態は、本発明を明示されたシステム、技術、及び応用に限定するものと解釈されるべきではない。さらに、この説明は、この適用または後に続く任意の適用内において、開示された任意の数量の構成要素、個々の構成要素単独および全ての構成要素の任意のおよび全ての並び換えおよび組み合わせを伴う、様々な実施態様、システム、技術、方法、装置、および応用の全ての記載および特許請求の範囲を支持および包含するものと理解されるべきである。
重鎖および軽鎖の可変領域の配列を、当業者にとって公知のソフトウェアを用いてコンピュータ処理し、相補性決定領域(CDR)を生成することができる。したがって、重鎖の可変領域の配列である配列番号1は、配列番号5(CDR1)、配列番号6(CDR2)および配列番号7(CDR3)のCDR配列をもたらす。軽鎖の可変領域の配列である配列番号2は、配列番号8(CDR1)、配列番号9(CDR2)および配列番号10(CDR3)のCDR配列をもたらす。軽鎖の可変領域の配列である配列番号3は、配列番号11(CDR1)、配列番号12(CDR2)および配列番号13(CDR3)のCDR配列をもたらす。
2)切片は脱パラフィンされ得(キシレンもしくはキシレン代用品を用いて)、おそらく一連のアルコール/水溶液を通じて再水和され得、おそらく続いておそらく約3%の過酸化水素水溶液により内在性のペルオキシダーゼをブロックし得る。
3)サンプルは圧力釜(Reveal, Decloaking Chamber; Biocare Medical)中でクエン酸バッファーを用いて熱誘導性抗原回復に供され得、約30秒間約125℃に加熱され得る。(他の当業者に知られた抗原回復手法(例えば、スチーマー、マイクロ波オーブン、酵素等)もまた許容される。)組織は約10分間放冷され得、次に脱イオン水ですすがれ得る。
4)UPII抗体BC21は、キャリアタンパク質としてのウシ血清アルブミンとともにリン酸緩衝液(pH約6.0)に約30分間アプライされ得る。
5)おそらく西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)を結合体化した二次抗体を用いたUPII抗体の検出(MACH 4 Universal HRP−Polymer Detection, Biocare Medical)は2つのステップで完成され得る。最初にウサギ抗マウスIgG抗体が約10分間アプライされ得、続いてヤギ抗ウサギHRP結合体とともに約10分間インキュベートされ得る。
6)おそらく最後の検出ステップとして、おそらく約0.02%の過酸化水素を含有するバッファー中の3,3’−ジアミノベンジジン(DAB)(Betazoid DAB, Biocare Medical)がアプライされ得る。HRPを介した機構を通じたDABの酸化により、茶色の発色性の産物の沈殿が起こり得、おそらくUPIIの発現部位を同定することを可能にし得る。
7)スライドガラスはおそらく改良マイヤー処方ヘマトキシリンにより手軽に対比染色され得る。
Claims (12)
- アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマによって産生される単離された抗体もしくは該単離された抗体の単離された抗原結合断片であって、配列番号4を含むウロプラキンIIに特異的に結合する、単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片。
- アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマ細胞。
- 請求項2に記載のハイブリドーマ細胞であって、さらに該ハイブリドーマ細胞によって産生される抗体を含有するハイブリドーマ細胞。
- 請求項1に記載のモノクローナル抗体を生産する方法であって、以下:
ウロプラキンIIを特異的に認識することができるモノクローナル抗体を産生する、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されている前記ハイブリドーマを培養する工程;および
該ハイブリドーマに該モノクローナル抗体を産生させる工程、
を包含する方法。 - 請求項1に記載の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片と、少なくとも1つの追加の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片とを含有する組成物であって、該少なくとも1つの追加の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片は、GATA−3、p63、ウロプラキンIII、PAX8、NKX3.1、PSAおよびp40からなる群より選択される抗原に特異的に結合する、組成物。
- 請求項5に記載の組成物であって、前記単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片と、前記少なくとも1つの追加の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片とは、以下:
−ウロプラキンIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンIIおよびp63;
−ウロプラキンIIおよびウロプラキンIII;
−ウロプラキンIIおよびPAX8;
−ウロプラキンIIおよびNKX3.1;
−ウロプラキンIIおよびPSA;
−ウロプラキンII、ウロプラキンIIIおよびGATA−3;
−ウロプラキンII、PAX8およびPSA;
−ウロプラキンII、PAX8およびNKX3.1;ならびに
−ウロプラキンIIおよびp40、
からなる群より選択されるタンパク質にそれぞれ特異的に結合する、組成物。 - 標識と結合体化された請求項1に記載の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片。
- 請求項7に記載の抗体であって、前記標識は、放射性元素、磁性粒子、放射性同位体、蛍光色素、酵素、毒素、色素、検出酵素、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(AP)、β−ガラクトシダーゼ、色素原、FAST RED、3,3’−ジアミノベンジジン、3−アミノ−9−エチルカルバゾール、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスフェート、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリル−β−D−グルクロニドおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、抗体。
- 請求項1に記載の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片;および
ウロプラキンII抗原に結合した場合の該請求項1に記載の単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片の抗体検出試薬
を含む、キット。 - 生物学的サンプル中のウロプラキンIIを検出する方法であって、
(a)請求項9に記載のキットを提供する工程;ならびに
(b)前記単離された抗体もしくは前記その単離された抗原結合断片のウロプラキンII抗原との結合を、
(i)該生物学的サンプルを、アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)にATCC特許寄託番号第PTA−13181号で寄託されているハイブリドーマによって産生される前記単離された抗体もしくはその単離された抗原結合断片と接触させる工程であって、該抗体もしくはその抗原結合断片は、配列番号4を含むウロプラキンIIに特異的に結合して複合体を形成する、工程;および
(ii)該キットにおいて提供される前記抗体検出試薬により該複合体を検出する工程
を含むイムノアッセイであって、免疫組織化学(IHC)、FFPEのIHC、凍結組織切片のIHC、免疫細胞化学およびELISAからなる群より選択されるイムノアッセイによって検出する工程;
を包含する、方法。 - 前記生物学的サンプルは、血液、尿、尿路上皮組織、移行細胞組織および膀胱組織を包含する、請求項10に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルは、正常組織、新生物性組織、膀胱組織、腎臓組織、卵巣組織、甲状腺組織、子宮内膜組織、腎性組織、扁桃腺組織、膵臓組織、結腸組織、リンパ節組織、胃組織、前立腺組織、肺組織および胸部組織からなる群より選択される、請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261706312P | 2012-09-27 | 2012-09-27 | |
US61/706,312 | 2012-09-27 | ||
PCT/US2013/062043 WO2014052672A1 (en) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | Anti-uroplakin ii antibodies systems and methods |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016500659A JP2016500659A (ja) | 2016-01-14 |
JP2016500659A5 JP2016500659A5 (ja) | 2016-11-17 |
JP6324970B2 true JP6324970B2 (ja) | 2018-05-23 |
Family
ID=50388980
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015534675A Active JP6324970B2 (ja) | 2012-09-27 | 2013-09-26 | 抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9429577B2 (ja) |
EP (1) | EP2900265B1 (ja) |
JP (1) | JP6324970B2 (ja) |
DK (1) | DK2900265T3 (ja) |
ES (1) | ES2682345T3 (ja) |
WO (1) | WO2014052672A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8852592B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-10-07 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-PAX8 antibodies |
US10316103B1 (en) | 2012-03-30 | 2019-06-11 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies |
JP6324970B2 (ja) | 2012-09-27 | 2018-05-23 | バイオケア メディカル, エルエルシー | 抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 |
US10429390B2 (en) | 2012-12-18 | 2019-10-01 | Biocare Medical, Llc | Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer |
JP6445467B2 (ja) | 2013-02-28 | 2019-01-09 | バイオケア メディカル, エルエルシー | 抗p40抗体システムおよび方法 |
EP3052522B1 (en) | 2013-10-03 | 2019-12-11 | Biocare Medical, LLC | Anti-sox10 antibody systems and methods |
CN108727496A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-11-02 | 南京基诺米医疗科技有限公司 | 鼠抗人p63蛋白单克隆抗体制备及其免疫组化用途 |
CN113295866A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-08-24 | 深圳市龙华区中心医院 | Upⅱ抗原和upⅱ抗体联合在制备检测膀胱癌的产品中的应用 |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4145406A (en) | 1977-04-11 | 1979-03-20 | Miles Laboratories, Inc. | Specific binding - adsorbent assay method and test means |
US4254082A (en) | 1978-06-12 | 1981-03-03 | Miles Laboratories, Inc. | Specific binding-adsorbent assay test means |
CA1247538A (en) | 1982-05-21 | 1988-12-28 | Mark C. Glassy | Human-human hybridomas for solid tumors |
US4687732A (en) | 1983-06-10 | 1987-08-18 | Yale University | Visualization polymers and their application to diagnostic medicine |
US4690890A (en) | 1984-04-04 | 1987-09-01 | Cetus Corporation | Process for simultaneously detecting multiple antigens using dual sandwich immunometric assay |
JPS60248618A (ja) | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
US4792521A (en) | 1985-08-15 | 1988-12-20 | Immunomedics, Inc. | Non-enzymatic immunohistochemical staining system and reagents |
US4863875A (en) | 1985-08-26 | 1989-09-05 | Gia Research Company, L.P. | Dye labelled antibodies as reagents for use in immunoassay systems |
GB8607101D0 (en) | 1986-03-21 | 1986-04-30 | Serono Diagnostics Ltd | Immunoassay |
JPS6447952A (en) | 1987-05-06 | 1989-02-22 | Saibaafuruua Inc | Immunoassay, reagent used therefor and making thereof |
US5620845A (en) | 1988-06-06 | 1997-04-15 | Ampcor, Inc. | Immunoassay diagnostic kit |
US5252487A (en) | 1989-05-19 | 1993-10-12 | Cell Analysis Systems, Inc. | Method and apparatus for determining the amount of oncogene protein product in a cell sample |
US6008057A (en) | 1989-08-25 | 1999-12-28 | Roche Diagnostics Corporation | Immunoassay system |
US5719063A (en) | 1989-08-25 | 1998-02-17 | Boehringer Mannheim Corporation | Multiplex immunoassay system |
EP0513332A4 (en) | 1990-11-14 | 1993-03-17 | Cargill, Incorporated | Conjugates of poly(vinylsaccharide) with proteins for the stabilization of proteins |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
US5280108A (en) | 1991-09-27 | 1994-01-18 | United States Of America | Antibodies to p40 |
ATE196606T1 (de) | 1992-11-13 | 2000-10-15 | Idec Pharma Corp | Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma |
US5482698A (en) | 1993-04-22 | 1996-01-09 | Immunomedics, Inc. | Detection and therapy of lesions with biotin/avidin polymer conjugates |
US5487975A (en) | 1993-11-15 | 1996-01-30 | Ventana Medical Systems, Inc. | Biotin/avidin formulation |
ATE203274T1 (de) | 1994-02-01 | 2001-08-15 | Nasa | Fusionierte proteine die antikörper-teile und nicht-antikörper-teile enthalten |
US5869274A (en) | 1995-08-09 | 1999-02-09 | Zymed Laboratories, Inc. | Immuno-histochemical method that reduces background staining |
US5891658A (en) | 1996-06-27 | 1999-04-06 | FCI--FiberChem, Inc. | Single-step, solid-state competitive immunoassay |
DK2107109T3 (da) | 1996-08-23 | 2012-09-24 | Vegenics Pty Ltd | Rekombinant vaskulær endotelcelle-vækstfaktor D (VEGF-D) |
US7196164B2 (en) | 1997-07-08 | 2007-03-27 | Human Genome Sciences, Inc. | Secreted protein HHTLF25 |
JP4427182B2 (ja) | 1997-09-22 | 2010-03-03 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド | 抗原を安定化するための緩衝液 |
US7294459B1 (en) | 1997-10-15 | 2007-11-13 | President And Fellows Of Harvard College | Cell regulatory genes, encoded products, and uses related thereto |
US6277968B1 (en) * | 1997-11-13 | 2001-08-21 | New York University | Human uroplakin II gene and methods for detecting and classifying bladder cancer via human uroplakin genes |
US6476206B1 (en) | 1998-03-27 | 2002-11-05 | The Johns Hopkins University | p40 protein acts as an oncogene |
JP3524401B2 (ja) | 1998-09-16 | 2004-05-10 | 株式会社ニチレイ | 酵素抗体複合体およびその製造方法 |
WO2000069473A2 (en) | 1999-05-14 | 2000-11-23 | The Regents Of The University Of California | Macromolecular carrier for drug and diagnostic agent delivery |
US6723506B2 (en) | 2000-01-20 | 2004-04-20 | Brigham And Women's Hospital | Method of identifying PAX8-PPAR gamma-nucleic acid molecules |
US20030017491A1 (en) | 2000-09-14 | 2003-01-23 | Zuo-Rong Shi | Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions |
DE10063179A1 (de) | 2000-12-18 | 2002-06-20 | Bayer Ag | Verfahren zur spezifischen Detektion von Tumorzellen und ihren Vorstufen in Gebärmutterhalsabstrichen durch simultane Messung von mindestens zwei verschiedenen molekularen Markern |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US20020173053A1 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-21 | Bassam Damaj | Multiple simultaneous antigen detection by immunohistochemistry |
US20040076955A1 (en) * | 2001-07-03 | 2004-04-22 | Eos Biotechnology, Inc. | Methods of diagnosis of bladder cancer, compositions and methods of screening for modulators of bladder cancer |
US6580056B1 (en) | 2001-09-21 | 2003-06-17 | Biocare Medical | Biological specimen heating device and quality control method for immunohistochemistry heat retrieval procedures |
EP1480520A4 (en) * | 2002-02-12 | 2006-02-15 | Raven Biotechnologies Inc | EPITHELIAL CELLS FROM THE HUMAN FOLDS BUBBLE |
CN102659946A (zh) | 2002-03-13 | 2012-09-12 | 拜奥根Idec马萨诸塞公司 | 抗αvβ6抗体 |
US7850912B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-12-14 | Dako Denmark A/S | Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples |
EP2316487B1 (en) | 2003-04-11 | 2014-06-11 | MedImmune, LLC | Recombinant IL-9 antibodies & uses thereof |
JP2007501021A (ja) | 2003-05-30 | 2007-01-25 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 遺伝子操作された定常領域を含む、抗体および融合タンパク質 |
JP2005122810A (ja) | 2003-10-16 | 2005-05-12 | Hitachi Ltd | 光ディスク装置 |
JP4949038B2 (ja) | 2003-12-01 | 2012-06-06 | ダコ デンマーク アクティーゼルスカブ | 免疫組織化学的検出のための方法および組成物 |
WO2005076005A2 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Medizinische Universität Wien | A method for classifying a tumor cell sample based upon differential expression of at least two genes |
US20050186642A1 (en) | 2004-02-24 | 2005-08-25 | Biocare Medical, Inc. | Immunoassay reagents and methods of use thereof |
US7502666B2 (en) | 2004-05-14 | 2009-03-10 | Mts Medication Technologies, Inc. | Systems and methods for storing and dispensing medication |
JP4576168B2 (ja) * | 2004-06-29 | 2010-11-04 | Tssバイオテック株式会社 | 膀胱尿管逆流症または間質性膀胱炎の検査方法 |
MY146381A (en) | 2004-12-22 | 2012-08-15 | Amgen Inc | Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies |
CA2614314A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Pfizer Limited | Human anti-madcam antibodies |
US8114588B2 (en) * | 2005-07-15 | 2012-02-14 | Tss Biotech Inc. | Method for detecting vesicoureteral reflux or interstitial cystitis |
JP4736037B2 (ja) | 2005-10-26 | 2011-07-27 | 株式会社イーベック | ヒトgm−csfに結合するヒトのモノクローナル抗体並びにその抗原結合部分 |
PL1954718T3 (pl) | 2005-11-30 | 2015-04-30 | Abbvie Inc | Przeciwciała skierowane przeciwko A globulomerowi, ich reszty wiążące antygeny, odpowiednie hybrydomy, kwasy nukleinowe, wektory, komórki gospodarze, sposoby wytwarzania tych przeciwciał, kompozycje zawierające te przeciwciała, zastosowania tych przeciwciał i sposoby stosowania tych przeciwciał |
NZ572561A (en) | 2006-06-07 | 2012-05-25 | Bioalliance Cv | Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on cd-43 and cea expressed on cancer cells and methods using same |
BRPI0713086A2 (pt) | 2006-08-14 | 2012-10-09 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | diagnóstico e tratamento de cáncer usando anticorpo anti-desmogleìna-3 |
EP2121751B1 (en) | 2006-12-08 | 2017-01-25 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Monoclonal antibodies against angptl3 |
WO2008127642A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Enteron Limited Partnership | Myelin specific ige unencumbered by corresponding blocking antibodies as a causative factor in multiple sclerosis |
JP5117765B2 (ja) | 2007-05-28 | 2013-01-16 | 国立大学法人 東京大学 | 抗robo1抗体を含むpet用腫瘍診断剤 |
PE20091029A1 (es) | 2007-09-26 | 2009-08-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-alfa 5 beta 1 |
MX2011001927A (es) * | 2008-08-29 | 2011-04-21 | Symphogen As | Composiciones de anticuerpo recombinante anti-receptor de factor de crecimiento epidermico. |
CA2736829C (en) | 2008-09-12 | 2018-02-27 | Isis Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
US7846762B2 (en) | 2008-09-22 | 2010-12-07 | Applied Materials, Inc. | Integrated emitter formation and passivation |
EP2425253B1 (en) * | 2009-05-01 | 2017-03-22 | Dako Denmark A/S | New antibody cocktail |
MX2011012039A (es) | 2009-05-12 | 2011-12-14 | Pfizer | Anticuerpos bloqueadores anti-dkk-1 y sus usos. |
WO2011047019A1 (en) | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Yale University | An objective, quantitative method to predict histological subtype in non-small cell lung cancer |
EP2540827A4 (en) | 2010-02-26 | 2013-09-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | ANTI-ICAM3 ANTIBODIES AND USE THEREOF |
EP2402370A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Pierre Fabre Médicament | Novel antibody for the diagnosis and/or prognosis of cancer |
EP2611464B1 (en) | 2010-09-03 | 2018-04-25 | AbbVie Stemcentrx LLC | Novel modulators and methods of use |
ES2699950T3 (es) | 2010-10-06 | 2019-02-13 | Biocare Medical Llc | Procedimiento y sistema para el procesamiento eficaz de muestras biológicas |
US20120154983A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-06-21 | The Regents Of The University Of California | Method of Fabrication of Carbon Nanofibers on Nickel Foam |
US8852592B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-10-07 | Biocare Medical, Llc | Systems and methods for anti-PAX8 antibodies |
US9156915B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-10-13 | Thomas Jefferson University | Anti-GCC antibody molecules |
JP6324970B2 (ja) | 2012-09-27 | 2018-05-23 | バイオケア メディカル, エルエルシー | 抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 |
US10429390B2 (en) | 2012-12-18 | 2019-10-01 | Biocare Medical, Llc | Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer |
JP6445467B2 (ja) | 2013-02-28 | 2019-01-09 | バイオケア メディカル, エルエルシー | 抗p40抗体システムおよび方法 |
EP3052522B1 (en) | 2013-10-03 | 2019-12-11 | Biocare Medical, LLC | Anti-sox10 antibody systems and methods |
-
2013
- 2013-09-26 JP JP2015534675A patent/JP6324970B2/ja active Active
- 2013-09-26 WO PCT/US2013/062043 patent/WO2014052672A1/en active Application Filing
- 2013-09-26 US US14/432,132 patent/US9429577B2/en active Active
- 2013-09-26 EP EP13841542.7A patent/EP2900265B1/en active Active
- 2013-09-26 ES ES13841542.7T patent/ES2682345T3/es active Active
- 2013-09-26 DK DK13841542.7T patent/DK2900265T3/en active
-
2016
- 2016-08-02 US US15/226,794 patent/US9823251B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2900265A4 (en) | 2016-05-25 |
WO2014052672A1 (en) | 2014-04-03 |
US9823251B2 (en) | 2017-11-21 |
US20160334407A1 (en) | 2016-11-17 |
ES2682345T3 (es) | 2018-09-20 |
DK2900265T3 (en) | 2018-08-20 |
JP2016500659A (ja) | 2016-01-14 |
US9429577B2 (en) | 2016-08-30 |
EP2900265A1 (en) | 2015-08-05 |
US20150247861A1 (en) | 2015-09-03 |
EP2900265B1 (en) | 2018-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6324970B2 (ja) | 抗ウロプラキンii抗体システムおよび方法 | |
US20160370370A1 (en) | Systems and Methods for Anti-PAX8 Antibodies | |
US9708395B2 (en) | Anti-p40 antibodies systems and methods | |
JP6506267B2 (ja) | 抗sox10抗体のシステムおよび方法 | |
JP5941615B2 (ja) | ヒトcxcl1タンパク質の免疫学的測定方法 | |
AU2015265976A1 (en) | Anti-B7-H3 antibodies and diagnostic uses thereof | |
CA2605745A1 (en) | Cancer specific pcna isoform binding antibodies and uses thereof | |
US20160349263A1 (en) | Cell surface prostate cancer antigen for diagnosis | |
JP2016500659A5 (ja) | ||
US20050214301A1 (en) | Antibodies specific for BCR-ABL fusion protein and uses thereof | |
JPS60500427A (ja) | 特異性ceaファミリ−抗原、それに対し特異性の抗体およびそれらの使用方法 | |
JPWO2009044561A1 (ja) | 抗proNT/NMNモノクローナル抗体 | |
US10316103B1 (en) | Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies | |
US9127054B2 (en) | Immunoassay of cofilin 1 protein | |
JP6793514B2 (ja) | 新規甲状腺癌関連抗原に結合する抗体および甲状腺癌診断剤 | |
KR20210067120A (ko) | Cobll1 단백질 특이 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 및 이의 용도 | |
JP2021519284A (ja) | 治療薬による処置から利益を受けうる被験体を特定するためのサンドウィッチelisa | |
JP2598893C (ja) | ||
JPWO2003052102A1 (ja) | ブラディオン検出用特異的抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160926 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160926 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170726 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170802 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180320 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180411 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6324970 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |