JP6309516B2 - 生体分子の相互作用を調節するために電極表面近傍でpH/イオン濃度勾配を発生させる方法 - Google Patents
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Description
例えば、4つのサイトを有するバイオセンサーで検出されたシグナルは、数種の、例えば4つの構成要素を有する可能性もある。これらの4つの項は、対象バイオマーカーの濃度と、一次抗体(プローブ分子)サイトに非特異的に結合してバイオマーカーの結合を妨げるサンプル中の妨害分析物の濃度と、サンドイッチを形成し誤ったシグナルを生産するサンプル中の妨害分析物の濃度と、最後に表面に物理吸着して誤ったシグナルを生産するサンプル中の妨害分析物の濃度とに相当する可能性がある。各項はまた、分子親和性の関数である結合効率因子のαij、および他のアッセイ条件、例えば質量の移動にも比例する。各サイトの条件を別々に制御することによって、サイトごとに異なる効率因子を有するようになる。各サイトにおけるシグナルを正確に測定することによって、例えば、以下の式で示される複数の方程式および複数の未知数が得られると予想され、式中、Canは、標的化される生体分子分析物の濃度に相当し、Cj1、Cj2、Cj3は、バックグラウンドシグナルにおいて異なる項を生じさせる総分子濃度に相当する。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;および
c)水溶液中の電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に電気化学的に活性な物質を添加すること;および
c)電気化学的に活性な物質を酸化または還元すること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブと1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有する);
b)水溶液に酵素基質を添加すること;および
c)酵素基質を酵素的に酸化または還元すること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に、磁性マイクロまたはナノ粒子上に固定された1つまたはそれより多くの酵素を添加すること;
c)水溶液に酵素基質を添加すること;および
d)酵素基質を酵素的に酸化または還元すること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に酵素を添加すること;および
c)電極表面で酵素を反応させること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に、緩衝阻害剤を添加すること;および
c)H+イオンもしくはOH−イオンの拡散、またはH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること
を含む、上記方法が提供される。
a)水性環境中の支持体;
b)1つまたはそれより多くの電極;および
c)1つまたはそれより多くの固定されたプローブと1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有する生体分子インターフェース層
を含む、上記バイオセンサーが提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、電気化学的な活性物質の溶解を容易にするために、水混和性有機共溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、およびN,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)を含む水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)各テストサイトにおいて、水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;
c)水溶液中で、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること;
d)各テストサイトに生体サンプルを添加すること;および
e)各テストサイト中の生体分子分析物を検出すること
を含み、ここでテストサイト中の電極表面近傍のpHまたはイオン濃度がそれぞれ異なるテストサイトのセットが得られるように、工程b)で添加される量および工程c)中の反応は、テストサイトのサブセットアレイ中のテストサイト間でそれぞれ異なっている、上記が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;および
c)水溶液中の電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝剤を用いてH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること
を含む、上記方法が提供される。
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定された検出剤を有する);
b)各テストサイトにおいて、水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;
c)水溶液中で、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること;
d)各テストサイトに生体サンプルを添加すること;および
e)各テストサイト中の生体分子分析物を検出すること
を含み、ここでテストサイト中の電極表面近傍のpHまたはイオン濃度がそれぞれ異なるテストサイトのセットが得られるように、工程b)で添加される量および工程c)中の反応は、テストサイトのサブセットアレイ中のテストサイト間でそれぞれ異なっている、上記方法である。水溶液は、電気化学的な活性物質の溶解を容易にするために、水混和性有機共溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、およびN,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)を含む。水混和性有機溶媒の量は、水溶液中の水に対して0.1から80%v/v、好ましくは0.1から10%v/v、最も好ましくは1.0から5.0%v/vの範囲であってもよい。このようにして、本分析方法は、テストサイトの各サブセットにおいて、サブセット中のテストサイト全体にわたり生体分子プローブ近傍でpHまたはイオン濃度勾配をもたらす。それにより、生体サンプル中の分析物および他のあらゆる分子の結合効率は、各サブセット中の一連のテストサイトそれぞれにおいて異なって影響を受ける。
a)水溶液中における電磁石と、1つまたはそれより多くの固定された検出剤を有する生体分子インターフェース層とを含むバイオセンサーを提供すること;
b)水溶液に、磁性マイクロまたはナノ粒子上に固定された1つまたはそれより多くの酵素を添加すること;
c)水溶液に酵素基質を添加すること;および
d)酵素基質を酵素的に酸化すること
を含む。
[0050]使用した電極材料:電極材料は酸化インジウムスズであった。これは、水溶液中で極めて大きい電位窓を有する半導体電極表面である。
AH2→A+2H++2e−
式中、AH2は、アスコルビン酸(C6H6O6)である(図5で示される通り)。アスコルビン酸が酸化する電極電位は、酸化インジウムスズ材料の場合、Ag/AgCl参照電極に対して0.5V未満であった(図7で示される通り)。この電位は、水溶液中での酸素発生反応に必要な電圧より小さかった。より高い電極電位(例えば、ITO電極の場合、ただのリン酸緩衝液中では1Vより大きい)は、PEG層にダメージを与える可能性がある(図8で示される通り)。またアスコルビン酸は、表面の化学物質の電気化学分解を防ぐための犠牲的化学種としても作用する。
ベンゾキノン(C6H4O2)をヒドロキノン(C6H6O2)に還元することにより、−0.1VでOH−イオンを生産することができた:
BQ+2e−+2H2O→HQ+2OH−
この還元反応は、電極インターフェースにおけるpHを高める。
[0055]例えばオキシダーゼ、ウレアーゼまたはデヒドロゲナーゼなどの酵素は、反応中に水素を消費したり、または水素を発生させたりすることが知られている。例えば:
β−d−グルコース+O2→d−グルコース−δ−ラクトン+H2O2
d−グルコース−δ−ラクトン+H2O→d−グルコネート+H+
グルコースオキシダーゼの存在下でグルコースを酸化することにより、対象タンパク質の近傍でpHを変化させるのに使用されるH+イオンを生産できる。
[0057]表面上で酵素とタンパク質とを共に固定すると、それらが近接した状態になるため、酵素反応によって生産されたH+は、タンパク質結合(例えば抗原−抗体結合、および非特異的な結合)に影響を与えることができる局所化されたpH変化をもたらすと予想される。
[0059]タンパク質は、電磁石上の固体表面のマイクロ/ナノ空孔に付着される。酵素は、溶液中で磁性マイクロ/ナノ粒子に別々に付着される。下部に設置/配置された電磁石を制御することにより、局所的なpH値が制御される。次いでそれに対応する酵素基質を導入することによって酵素反応が開始される(図6で示される通り)。あるいは電気化学的に活性な酵素が使用される。pH変化は空孔で局所的に起こり、タンパク質の相互作用が調節される。
(1) バイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法であって、
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;および
c)水溶液中で、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること
を含む、上記方法。
(2) 水溶液が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)、およびそれらの混合物からなる群より選択される水混和性有機共溶媒を含む、(1)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(3) その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する生体分子インターフェース層が、固定されたポリマーの層とプローブとを含む、(1)または(2)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(4) 生体分子インターフェース層が、シランが固定されたポリエチレングリコール(PEG)を含み、ここで表面に固定されたPEGの少なくとも一部が、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)エステル、マレイミド、アルキン、アジ化物、ストレプトアビジン、およびビオチンからなる群より選択される末端官能基を含む、(1)〜(3)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(5) 工程b)において、水溶液に電気化学的に活性な物質を添加し、工程c)において、電気化学的に活性な物質を酸化または還元する、(1)〜(4)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(6) 電極電位が、Ag/AgClに対して−1V〜+1Vの範囲内である、(1)〜(5)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(7) 電気化学的に活性な物質が、1nM〜100mMの濃度で添加される、(1)〜(6)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(8) 電気化学的に活性な物質が、塩酸ドーパミン、アスコルビン酸、フェノールおよびそれらの誘導体、ベンゾキノンおよびそれらの誘導体、ナフトキノンおよびそれらの誘導体、ならびに9,10−アントラキノンおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、(1)〜(7)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(9) 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、(5)〜(8)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(10) バイオセンサーは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブと1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有し、工程b)において、水溶液に酵素基質を添加し、工程c)において、酵素基質を酵素的に酸化または還元する、(1)〜(4)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(11) 固定された酵素が、オキシダーゼ、ウレアーゼ、またはデヒドロゲナーゼである、(10)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(12) 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、(10)または(11)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(13) 支持体は、電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有し、工程b)において、酵素基質の前にまたはそれと同時に、磁性マイクロまたはナノ粒子上に固定された1つまたはそれより多くの酵素を添加し、工程c)において、酵素基質を酵素的に酸化または還元する、(1)〜(4)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(14) 固定された酵素が、オキシダーゼ、ウレアーゼ、またはデヒドロゲナーゼである、(13)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(15) 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、(13)または(14)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(16) 工程b)において、水溶液に酵素を添加し、工程c)において、電極表面で酵素を反応させる、(1)〜(4)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(17) 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、(16)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(18) 工程b)において、水溶液に緩衝阻害剤を添加し、工程c)において、H+イオンもしくはOH−イオンの拡散を促進するか、またはH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害する、(1)〜(4)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(19) 緩衝阻害剤が、ポリ(アリルアミン塩酸塩)、ポリ(ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレンイミン)、ポリ(ビニルアミン)、ポリ(4−ビニルピリジン)、およびトリス(2−カルボキシエチル)ホスフィン塩酸塩から選択される可溶性ポリマーである、(1)〜(4)、(9)、(12)、(15)、(17)および(18)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(20) バイオセンサーが、CMOS、電極アレイ、またはTFTベースのシステムを含む、(1)〜(19)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(21) 電極が、酸化インジウムスズ、金または銀電極である、(1)〜(20)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(22) 支持体が、ガラスまたはプラスチック支持体である、(1)〜(21)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(23) 固定されたプローブが、タンパク質、ペプチド、核酸、および細胞から選択される、(1)〜(22)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(24) タンパク質が、抗体である、(21)に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(25) 生体分子インターフェース層が、1つまたはそれより多くの電極を被覆しており、5〜150nmの厚さを有する、(1)〜(24)のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
(26) 生体分子分析物の検出に使用するための、生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更させることが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーであって、各テストサイトは:
a)水性環境中の支持体;
b)1つまたはそれより多くの電極;および
c)1つまたはそれより多くの固定された検出剤と1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有する生体分子インターフェース層
を含む、上記バイオセンサー。
(27) 支持体が、電磁石を含む、(26)に記載のバイオセンサー。
(28) バイオセンサーが、CMOS、電極アレイ、またはTFTベースのシステムを含む、(26)または(27)に記載のバイオセンサー。
(29) 電極が、酸化インジウムスズ、金または銀電極である、(26)〜(28)のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
(30) 支持体が、ガラスまたはプラスチック支持体である、(26)〜(29)のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
(31) 固定された検出剤が、タンパク質、ペプチド、核酸、および細胞から選択される、(26)〜(30)のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
(32) 生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法であって、該方法は:
a)生体分子分析物と相互作用する条件を独立して変更することが可能な、テストサイトのマルチサイトアレイを含むバイオセンサーを提供すること(ここで各テストサイトは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極または電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する);
b)各テストサイトにおいて、水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;
c)水溶液中の電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること;
d)各テストサイトに生体サンプルを添加すること;および
e)各テストサイト中の生体分子分析物を検出すること
を含み、ここでテストサイト中の電極表面近傍のpHまたはイオン濃度がそれぞれ異なるテストサイトのセットが得られるように、工程b)で添加される量および工程c)中の反応は、テストサイトのサブセットアレイ中のテストサイト間でそれぞれ異なっている、上記方法。
(33) 生体サンプルの量または生体サンプルの濃度が、テストサイトのサブセットアレイ間でそれぞれ異なっている、(32)に記載の生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法。
(34) 水溶液が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)、およびそれらの混合物からなる群より選択される水混和性有機共溶媒を含む、(32)または(33)に記載の生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法。
Claims (34)
- バイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法であって、
(a)複数のテストサイトのアレイを含むバイオセンサーを提供することと;
(b)各テストサイトにおいて、水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加することと;
(c)各テストサイトの水溶液中で、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または、緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または、緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害することと;
を含み、各テストサイトは、
・水溶液の下にある支持体と、
・支持体上に配置された1つまたはそれより多くの電極または電磁石と、
・1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有し、(1)支持体上および/または(2)電極上または電磁石上に配置された生体分子インターフェース層と、
を有し、
各テストサイトにおいて、生体分子分析物と1つまたはそれより多くのプローブが相互作用する条件であるpHまたはイオン濃度を独立して変更することが可能である、上記方法。 - 水溶液が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)、およびそれらの混合物からなる群より選択される水混和性有機共溶媒を含む、請求項1に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- その上に1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有する生体分子インターフェース層が、固定されたポリマーの層とプローブとを含む、請求項1または2に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 生体分子インターフェース層が、シランが固定されたポリエチレングリコール(PEG)を含み、ここで表面に固定されたPEGの少なくとも一部が、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)エステル、マレイミド、アルキン、アジ化物、ストレプトアビジン、およびビオチンからなる群より選択される末端官能基を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 工程b)において、水溶液に電気化学的に活性な物質を添加し、工程c)において、電気化学的に活性な物質を酸化または還元する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 電極電位が、Ag/AgClに対して−1V〜+1Vの範囲内である、請求項1〜5のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 電気化学的に活性な物質が、1nM〜100mMの濃度で添加される、請求項1〜6のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 電気化学的に活性な物質が、塩酸ドーパミン、アスコルビン酸、フェノールおよびそれらの誘導体、ベンゾキノンおよびそれらの誘導体、ナフトキノンおよびそれらの誘導体、ならびに9,10−アントラキノンおよびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、請求項5〜8のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- バイオセンサーは、水溶液中で支持体を含み、支持体は、1つまたはそれより多くの電極を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブと1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有し、工程b)において、水溶液に酵素基質を添加し、工程c)において、酵素基質を酵素的に酸化または還元する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 固定された酵素が、オキシダーゼ、ウレアーゼ、またはデヒドロゲナーゼである、請求項10に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、請求項10または11に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 支持体は、電磁石を含み、生体分子インターフェース層は、1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有し、工程b)において、酵素基質の前にまたはそれと同時に、磁性マイクロまたはナノ粒子上に固定された1つまたはそれより多くの酵素を添加し、工程c)において、酵素基質を酵素的に酸化または還元する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 固定された酵素が、オキシダーゼ、ウレアーゼ、またはデヒドロゲナーゼである、請求項13に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、請求項13または14に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 工程b)において、水溶液に酵素を添加し、工程c)において、電極表面で酵素を反応させる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 水溶液に、緩衝阻害剤を添加することをさらに含む、請求項16に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 工程b)において、水溶液に緩衝阻害剤を添加し、工程c)において、H+イオンもしくはOH−イオンの拡散を促進するか、またはH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 緩衝阻害剤が、ポリ(アリルアミン塩酸塩)、ポリ(ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレンイミン)、ポリ(ビニルアミン)、ポリ(4−ビニルピリジン)、およびトリス(2−カルボキシエチル)ホスフィン塩酸塩から選択される可溶性ポリマーである、請求項1〜4、9、12、15、17、および18のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- バイオセンサーが、CMOS、電極アレイ、またはTFTベースのシステムを含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 電極が、酸化インジウムスズ、金または銀電極である、請求項1〜20のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 支持体が、ガラスまたはプラスチック支持体である、請求項1〜21のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 固定されたプローブが、タンパク質、ペプチド、核酸、および細胞から選択される、請求項1〜22のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- タンパク質が、抗体である、請求項21に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 生体分子インターフェース層が、1つまたはそれより多くの電極を被覆しており、5〜150nmの厚さを有する、請求項1〜24のいずれか一項に記載のバイオセンサー中のpHまたはイオン濃度を調節する方法。
- 生体分子分析物の検出に使用するための、複数のテストサイトのアレイを含むバイオセンサーであって、各テストサイトは:
(a)水性環境の下にある支持体;
(b)支持体上に配置された1つまたはそれより多くの電極;および
(c)1つまたはそれより多くの固定された検出剤と1つまたはそれより多くの固定された酵素とを有する生体分子インターフェース層あって、1つまたはそれより多くの電極上および/または支持体上に配置された生体分子インターフェース層;
(d)水溶液中にある、1つまたはそれより多くの電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質および緩衝阻害剤;
を含み、
各テストサイトにおいて、生体分子分析物と相互作用する条件であるpHまたはイオン濃度を独立して変更することが可能であり、1つまたはそれより多くの電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質および緩衝阻害剤が、H + イオンもしくはOH − イオンを生産するか、緩衝阻害剤でH + イオンもしくはOH − イオンの拡散を増加させるか、緩衝阻害剤でH + イオンもしくはOH − イオンと緩衝塩との相互作用を阻害するようにされている、上記バイオセンサー。 - 支持体が、電磁石を含む、請求項26に記載のバイオセンサー。
- バイオセンサーが、CMOS、電極アレイ、またはTFTベースのシステムを含む、請求項26または27に記載のバイオセンサー。
- 電極が、酸化インジウムスズ、金または銀電極である、請求項26〜28のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
- 支持体が、ガラスまたはプラスチック支持体である、請求項26〜29のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
- 固定された検出剤が、タンパク質、ペプチド、核酸、および細胞から選択される、請求項26〜30のいずれか一項に記載のバイオセンサー。
- (a)複数のテストサイトのアレイを含むバイオセンサーを提供すること;
(b)各テストサイトにおいて、水溶液に、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、緩衝阻害剤、またはそれらの組み合わせを添加すること;
(c)各テストサイトの水溶液中で、電気化学的に活性な物質、酵素、酵素基質、またはそれらの組み合わせを反応させて、H+イオンもしくはOH−イオンを生産すること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンの拡散を増加させること、または緩衝阻害剤でH+イオンもしくはOH−イオンと緩衝塩との相互作用を阻害すること;
(d)各テストサイトに生体サンプルを添加すること;および
(e)各テストサイト中の生体分子分析物を検出すること;
を含む、生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法であって、
各テストサイトにおいて、生体分子分析物と1つまたはそれより多くのプローブが相互作用する条件であるpHまたはイオン濃度を独立して変更することが可能であり、各テストサイトは、
・水溶液の下にある支持体と、
・支持体上に配置された1つまたはそれより多くの電極または電磁石と、
・1つまたはそれより多くの固定されたプローブを有し、(1)支持体上および/または(2)電極上または電磁石上に配置された生体分子インターフェース層と、
を有し、
テストサイト中の電極表面近傍のpHまたはイオン濃度がそれぞれ異なるテストサイトのセットが得られるように、工程bで添加される量および工程c中の反応は、テストサイトのサブセットアレイ中のテストサイト間でそれぞれ異なっている、上記方法。 - 生体サンプルの量または生体サンプルの濃度が、テストサイトのサブセットアレイ間でそれぞれ異なっている、請求項32に記載の生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法。
- 水溶液が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMAc)、およびそれらの混合物からなる群より選択される水混和性有機共溶媒を含む、請求項32または33に記載の生体サンプル中の生体分子分析物を検出する方法。
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