JP6266613B2 - ストッパ位置を決定するための配置および方法 - Google Patents

ストッパ位置を決定するための配置および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP6266613B2
JP6266613B2 JP2015520980A JP2015520980A JP6266613B2 JP 6266613 B2 JP6266613 B2 JP 6266613B2 JP 2015520980 A JP2015520980 A JP 2015520980A JP 2015520980 A JP2015520980 A JP 2015520980A JP 6266613 B2 JP6266613 B2 JP 6266613B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acoustic
stopper
container
acoustic source
acoustic signal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2015520980A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015529481A (ja
Inventor
トーマス・ナゲル
レーネ・リヒター
ロベルト・ヴィット
リヒャルト・ギュンター
ヨハネス・フォーゲル
Original Assignee
サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング filed Critical サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Publication of JP2015529481A publication Critical patent/JP2015529481A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6266613B2 publication Critical patent/JP6266613B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16831—Monitoring, detecting, signalling or eliminating infusion flow anomalies
    • A61M5/1684—Monitoring, detecting, signalling or eliminating infusion flow anomalies by detecting the amount of infusate remaining, e.g. signalling end of infusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
    • A61M5/31566—Means improving security or handling thereof
    • A61M5/31568—Means keeping track of the total dose administered, e.g. since the cartridge was inserted
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F17/00—Methods or apparatus for determining the capacity of containers or cavities, or the volume of solid bodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01S—RADIO DIRECTION-FINDING; RADIO NAVIGATION; DETERMINING DISTANCE OR VELOCITY BY USE OF RADIO WAVES; LOCATING OR PRESENCE-DETECTING BY USE OF THE REFLECTION OR RERADIATION OF RADIO WAVES; ANALOGOUS ARRANGEMENTS USING OTHER WAVES
    • G01S15/00—Systems using the reflection or reradiation of acoustic waves, e.g. sonar systems
    • G01S15/02—Systems using the reflection or reradiation of acoustic waves, e.g. sonar systems using reflection of acoustic waves
    • G01S15/06—Systems determining the position data of a target
    • G01S15/08—Systems for measuring distance only
    • G01S15/32—Systems for measuring distance only using transmission of continuous waves, whether amplitude-, frequency-, or phase-modulated, or unmodulated
    • G01S15/36—Systems for measuring distance only using transmission of continuous waves, whether amplitude-, frequency-, or phase-modulated, or unmodulated with phase comparison between the received signal and the contemporaneously transmitted signal
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01S—RADIO DIRECTION-FINDING; RADIO NAVIGATION; DETERMINING DISTANCE OR VELOCITY BY USE OF RADIO WAVES; LOCATING OR PRESENCE-DETECTING BY USE OF THE REFLECTION OR RERADIATION OF RADIO WAVES; ANALOGOUS ARRANGEMENTS USING OTHER WAVES
    • G01S15/00—Systems using the reflection or reradiation of acoustic waves, e.g. sonar systems
    • G01S15/88—Sonar systems specially adapted for specific applications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3306—Optical measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3375—Acoustical, e.g. ultrasonic, measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3379—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates
    • A61M2205/3389—Continuous level detection
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F11/00—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
    • G01F11/02—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement
    • G01F11/021—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type
    • G01F11/029—Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type provided with electric controlling means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01F—MEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F22/00—Methods or apparatus for measuring volume of fluids or fluent solid material, not otherwise provided for

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Radar, Positioning & Navigation (AREA)
  • Remote Sensing (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Length Measuring Devices Characterised By Use Of Acoustic Means (AREA)
  • Measurement Of Velocity Or Position Using Acoustic Or Ultrasonic Waves (AREA)

Description

本発明は、薬物送達デバイスの容器内のストッパ位置を決定するための配置および方法に関する。
シリンジまたはアンプルなどの薬物送達デバイスは通常、内部に収納される薬物、たとえばインスリンに対し不活性であり化学的に耐性がある薬剤ガラスで作られている中空シリンダを備える。この容器は、シリンダの一端がストッパすなわち栓によって封止され、このストッパは、薬物を変位させるために、かつ穿孔可能な膜で封止できる出口端から薬剤を押し出すために、シリンダの縦軸に沿って動かすことができる。ストッパおよび穿孔可能な膜は従来、規定された圧力条件下での機械的耐密性と、長期の細菌不透過性とを保証するエラストマーで作られている。
薬物を自動的に投与する場合、たとえば容器内のストッパの位置を検出することによって、容器内の薬物の量を検出することが望ましいことがある。したがって、残っている容器内の薬物の量を、所与の幾何形状の薬剤容器、および所与の縦方向位置のストッパについて計算することができる。これにより、たとえば電気機械的なインスリンペンでは、薬剤の自動投与が可能になる。
本発明の目的は、薬物送達デバイスの容器内のストッパ位置を決定するための改善された配置、および改善された方法を提供することである。
この目的は、請求項１に記載の配置、および請求項１１に記載の方法によって達成される。
本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に示されている。
本発明によれば、薬物送達デバイスの容器に対するストッパの位置を決定するための配置が、音響信号を放出するように構成された音響源、および音響信号を検出するように構成された音響センサと、音響信号源を制御し、かつ検出された音響信号を処理してストッパの位置と相関された音響信号の特性を決定する処理ユニットとを含む。
本発明によれば、薬物送達デバイスの容器に対するストッパの位置を決定する方法は：
− 音響源から音響信号を放出する工程と、
− 放出音響信号によって生じた音響信号を音響センサによって検出する工程と、
− 処理ユニットによって、検出された音響信号を処理して、ストッパの位置と相関された音響信号の特性を決定する工程とを含む。
本発明の一実施形態では、音響源は、容器の近位の開口部を通して音響信号をストッパに向けて放出するように並べられ、処理ユニットは、音響源を制御してコード化された、たとえばパルス化または変調された音波を放出するように、かつ位置に関連する検出された音波の遅延または位相シフトを決定するように構成される。
測定方法は、媒体、たとえば空気中を伝わる音波を測定することに基づく。この方法では、遅延または位相シフトを測定することによって距離を決定することができる。音響測定方法は、温度および空気湿度によって影響を受ける。その理由は、これらの影響する量が音速に影響を及ぼすからである。したがって、本配置および本方法は、温度および空気湿度を得るためにそれぞれのセンサを設け、これらのパラメータを距離の計算のときに考慮に入れることによって、改善することができる。
音波は、ユーザを混乱させないようにするために、人間には聞こえない超音波とすることができる。音波は、さらに可聴周波数帯内とすることもできる。
音響源および音響センサは、別々に配置することも、音響源または音響センサとして機能するように動作可能に切換え可能な音変換器に一体化することもできる。
別の実施形態では、音響源は、１つの空間次元においてストッパの位置によって画成される共振容積の中に音響信号を放出するように並べられ、処理ユニットは、放出音響信号の周波数を既定の周波数範囲内で変化させるように構成され、処理ユニットは、位置に関連する共振容積に特有の共振周波数の高調波を検出するように構成される。
共振容積は、クントの管の法則による、共振容積の寸法および幾何形状に特有の共振周波数を有する振動系を形成する。その共振周波数でクントの管が励起された場合、定在波が生じ、その結果、共振周波数の振幅が増大し、音響センサ、たとえばマイクロフォンによって測定できるようになる。
この測定方法では、共振容積内の音波によって生じる共振を測定することによって距離を決定する。音響測定方法は、温度および空気湿度によって影響を受ける。その理由は、これらの影響する量が音速に影響を及ぼすからである。したがって、本配置および本方法は、温度および空気湿度を得るためにそれぞれのセンサを設け、これらのパラメータを距離の計算のときに考慮に入れることによって、改善することができる。
共振容積は、容器の近位端内に少なくとも部分的に画成することができる。
通常、未使用容器のストッパは、容器内の全くの近位端に、またはまさしく近距離に位置することがあり、そのため共振容積が全く得られないか、またはほんのわずかの共振容積しか得られない。この結果、非常に高い共振周波数になり、この周波数は、音響源および／または音響センサの範囲外になりうる。ストッパが容器の全くの近位端に位置しても共振測定法を使用できるようにするために、容器と実質的に、または正確に同じ内径を有する管部分が、ストッパの位置にかかわらず共振容積が存在するように、容器の近位に隣接して配置される。
既定の周波数範囲は、音響源の線形周波数応答の範囲の少なくとも一部分に対応するように選択することができる。
例示的な実施形態では、音響源は、０から１０ｋＨｚの周波数範囲内の音波を放出するように制御することができる。しかし、可聴または非可聴範囲の他の周波数範囲を選択することもできる。
音響源が既定の周波数範囲内で非線形周波数応答を有する場合、音響源および音響センサは、少なくともその既定の周波数範囲について、非線形性を補償するように強度較正することができる。
容器に対するストッパの位置を決定するための配置は、薬物用の空洞を画成する容器と、近位に空洞の境界を定め、薬物を空洞から変位させるストッパとを有する、薬物送達デバイスに適用することができる。
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり；分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり；それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり；αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し；哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
本発明のさらなる適用範囲は、以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとはいえ、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が当業者には明らかになるので、例示としてのみ提示されていることを理解されたい。
本発明は、詳細な説明および添付の図面から、より完全に理解されることになろう。図面は例示としてのみ与えられており、したがって、本発明を限定するものではない。
ストッパ位置を決定するための超音波送信器−センサ配置を備えた薬物送達デバイスの概略縦断面図である。 共振によるストッパ位置の決定のための音響源および音響センサを備えた薬物送達デバイスの概略縦断面図である。 音響信号の周波数によって決まる、音響センサによって検出される音響信号の振幅を示す図である。 ストッパ位置によって決まる共振周波数を示す図である。 ストッパ位置によって決まる共振周波数の周波数シフトを示す図である。
すべての図において、対応する部材は同じ参照符号で標示されている。
図１は、薬物送達デバイス１の概略縦断面図である。薬物送達デバイス１は、薬物用の空洞３を画成する円筒形容器２を備える。空洞３は、ストッパ４によって近位で境界が定められており、このストッパは、容器２の遠位端に配置可能な排出ノズル（図示せず）を経由して薬物を空洞３から変位させるために、容器２内部で平行移動させることができる。超音波送信器−センサ配置として設計された音響源５および音響センサ６は、超音波送信器−センサ配置５、６とストッパ４の間の距離を測定することによって容器２に対するストッパ４の位置を決定するために配置される。したがって、超音波送信器−センサ配置５、６は、容器２に対して適切な位置に固定されなければならない。超音波送信器−センサ配置５、６は、たとえば２０ｋＨｚから４００ｋＨｚの間の範囲内の人間には聞こえない周波数で動作させる。超音波送信器−センサ配置５、６は、送信器とも呼ばれる音響源５、および受信器とも呼ばれる音響センサ６を含む。例示的な実施形態では、超音波送信器−センサ配置５、６は、占有面積を最小限にするために音響変換器として配置される。音響変換器は、コード化された、たとえばパルス化または変調された超音波Ｕを放出する音響源５として動作させること、および既定の時間窓の経過後に音響センサ６として動作するように切換えることができる。この時間窓内でコード化された超音波Ｕは、試験されるデバイスすなわちストッパ４に当たり、このストッパは超音波Ｕを反射し、そのため超音波Ｕは、音響センサ６によって検出できるようになる。次に、処理ユニット１０は、放出超音波Ｕに対する検出超音波の遅延または位相シフトを決定する。時間窓および音速により、超音波送信器−センサ配置５、６とストッパ４の間で適合させなければならない最小距離が決まる。例示的な４００ｋＨｚの測定周波数では、最少距離は約２０ｍｍになる。
音響源５および音響センサ６を制御すること、ならびに超音波Ｕをコード化すること、検出超音波を処理すること、および距離を決定することは、超音波送信器−センサ配置５、６にもまた一体化することができる処理ユニット１０によって実施することができる。
図２は、ストッパ４の位置を共振によって決定する音響源５および音響センサ６を備えた薬物送達デバイス１の概略縦断面図である。薬物送達デバイス１は、薬物用の空洞３を画成する円筒形容器２を備える。空洞３は、ストッパ４によって近位で境界が定められており、このストッパは、容器２の遠位端に配置可能な排出ノズル（図示せず）を経由して薬物を空洞３から変位させるために、容器２内部で平行移動させることができる。音響源５および音響センサ６は、ストッパ４の位置を決定するように配置される。
図２のストッパ４は、容器２内の位置に示されており、そのため、空気で充填された共振容積７が容器２内の、ストッパ４から近位に画成される。ストッパ４の位置は、この共振容積７内の音波によって生じる共振を測定することによって決定することができる。共振容積７は、クントの管の法則による、共振容積７の寸法および幾何形状に特有の共振周波数を有する振動系を形成する。その共振周波数でクントの管が励起された場合、定在波８が生じ、その結果、共振周波数の振幅が増大し、音響センサ６（たとえばマイクロフォン）によって測定できるようになる。
音響源５は、規定の周波数帯を通して振動する、すなわちこの周波数帯内で変化する周波数を有する音波を放出する、処理ユニット１０によって制御することができる。音響センサ６によって得られる音波は、処理ユニット１０で解析して最大振幅を決定すること、したがって共振周波数を決定することができる。図３は、音響源５から共振容積７の中に放出される音響信号の周波数ｆによって決まる、音響センサ６によって検出される音響信号の典型的な振幅スペクトル｜Ｘ（ｆ）｜を示す図である。振幅｜Ｘ（ｆ）｜は、共振周波数ｆｋにおいて最高値を有する。次に、ストッパ４の位置を式（１）によって決定することができる：
Figure 0006266613
 ここで、ｃは空気中の音速、ｌは円筒形共振容積７の長さ、ｋは高調波指数（harmonic
index）である。
通常、未使用容器２のストッパ４は、容器２内の全くの近位端に、またはまさしく近距離に位置し、そのため共振容積７が全く得られないか、またはほんのわずかの共振容積７しか得られない。この結果、非常に高い共振周波数ｆｋになり、この周波数は、音響源５および／または音響センサ６の範囲外になりうる。ストッパ４が容器２の全くの近位端に位置しても共振測定法を使用できるようにするために、容器２と実質的に、または正確に同じ内径を有する管部分９が、ストッパ４の位置にかかわらず共振容積７が存在するように、容器２の近位に隣接して配置される（図２参照）。例示的な実施形態では、管部分９は長さが１０ｍｍである。
図４は、容器２の近位端に対するストッパ４の位置ｘによって決まる、共振周波数ｆｋを示す図である。図４は、ｋ＝１である基本共振周波数すなわち第１高調波ｆ１（ｘ）、ｋ＝２である第２高調波ｆ２（ｘ）、ｋ＝３である第３高調波ｆ３（ｘ）、およびｋ＝４である第４高調波ｆ４（ｘ）を示す。
図５は、位置ｘを０．１ｍｍだけ変化させたときの、ストッパ４の位置ｘによって決まる共振周波数ｆｋの周波数シフトΔｆを示す図である。
図５で分かるように、容器２の近位端から小さい距離における、すなわちストッパ４の位置ｘ、たとえばｘ＝５ｍｍにおけるストッパ４の２つの位置ｘ間の、第１、第２、第３、第４高調波ｆ１（ｘ）、ｆ２（ｘ）、ｆ３（ｘ）、ｆ４（ｘ）についての共振周波数の変化Δｆ１（ｘ）、Δｆ２（ｘ）、Δｆ３（ｘ）、Δｆ４（ｘ）は、比較的大きい。しかし、式（１）により変化量Δｆ１（ｘ）、Δｆ２（ｘ）、Δｆ３（ｘ）、Δｆ４（ｘ）は、ストッパ４の距離すなわち位置ｘが大きくなると共に減少する。
例示的な実施形態では、ストッパ４の位置ｘを決定する方法は、基本周波数ｆ１（ｘ）で実施される。音響源５は、０から１０ｋＨｚの周波数範囲内の音波を放出する。均一な強度を得るために音響源５は、少なくとも意図された周波数帯内では、線形周波数応答性を有さなければならない。音響センサ６は、共振容積７内の音の電力振幅を取り込み、この電力振幅は、処理ユニット１０に収納され、それぞれの周波数ｆに割り当てられる。生成された周波数が共振周波数ｆ１（ｘ）に一致する場合、共振が生じて、音響センサ６によって検出される電力信号が増大する（図３参照）。
上記の配置および方法は、液体、たとえば薬物を投与するためのガラスアンプルなどの、容器内の充填レベル（fill level）を測定するのに適用することができる。
上記の配置および方法により、必要な空間および部材点数を減らすこと、および操作性を改善することが可能になる。
１ 薬物送達デバイス
２ 容器
３ 空洞
４ ストッパ
５ 音響源
６ 音響センサ
７ 共振容積
８ 定在波
９ 管部分
１０ 処理ユニット
ｃ 音速
Ｄ 遠位方向
Δｆ 周波数シフト
ｆ 周波数
ｆｋ 共振周波数
ｆ１（ｘ） 基本共振周波数、第１高調波
ｆ２（ｘ） 第２高調波
ｆ３（ｘ） 第３高調波
ｆ４（ｘ） 第４高調波
ｋ 高調波指数
ｌ 長さ
Ｐ 近位方向
Ｕ 超音波
ｘ 位置
｜Ｘ（ｆ）｜ 振幅スペクトル

Claims (12)

  1. 薬物用の空洞（３）を画成する容器（２）と、近位に空洞（３）の境界を定め、薬物を空洞（３）から変位させるストッパ（４）とを有する薬物送達デバイス（１）であって、容器（２）に対するストッパ（４）の位置（ｘ）を決定するための配置であり、音響信号を放出するように構成された音響源（５）および音響信号を検出するように構成された音響センサ（６）を含む配置と、音響源（５）を制御し、かつ検出された音響信号を処理して、該音響信号と相関するストッパ（４）の位置（ｘ）を決定する処理ユニット（１０）とをさらに備え、
    音響源（５）は、１つの空間領域においてストッパ（４）の位置によって画成される共振容積（７）の中に音響信号を放出するように並べられ、処理ユニット（１０）は、放出音響信号の周波数（ｆ）を事前に定めた周波数範囲内で変化させるように構成され、さらに位置（ｘ）に関連する共振容積（７）に特有の共振周波数ｆ k の高調波（ｆ 1 （ｘ）、ｆ 2 （ｘ）、ｆ 3 （ｘ）、ｆ 4 （ｘ））を検出するように構成されることを特徴とする、前記薬物送達デバイス。
  2. 音響源（５）は、容器（２）の近位の開口部を通して音響信号をストッパ（４）に向けて放出するように並べられ、処理ユニット（１０）は、音響源（５）を制御してパルス化または変調された音波（Ｕ）を放出するように、かつ位置（ｘ）に関連する検出された音波の遅延または位相シフトを決定するように構成されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
  3. 音波（Ｕ）は超音波（Ｕ）であることを特徴とする請求項２に記載の薬物送達デバイス。
  4. 音響源（５）および音響センサ（６）は、音響源（５）または音響センサ（６）として動作するように切換え可能な音響変換器に一体化されることを特徴とする、請求項２または３に記載の薬物送達デバイス。
  5. 共振容積（７）は、容器（２）の近位端内に少なくとも部分的に画成されることを特徴
    とする、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
  6. 容器（２）と実質的に同じ内径を有する管部分（９）が、共振容積（７）を少なくとも部分的に画成するために容器（２）の近位に隣接して配置されることを特徴とする、請求項４または５に記載の薬物送達デバイス。
  7. 事前に定めた周波数範囲が、音響源（５）の線形周波数応答の範囲の少なくとも一部分に対応するように選択されることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
  8. 薬物送達デバイス（１）の容器（２）に対するストッパ（４）の位置（ｘ）を決定する方法であって：
    １つの空間領域においてストッパ（４）の位置によって画成される共振容積（７）の中に音響信号を放出するように音響源（５）を並べる工程と、
    音響源（５）から音響信号を放出する工程であって、ここで放出音響信号の周波数（ｆ）は事前に定めた周波数範囲内で変えられる工程と、
    放出音響信号によって生じた音響信号を音響センサ（６）によって検出する工程と、
    処理ユニット（１０）によって、検出された音響信号を処理して、該音響信号と相関するストッパ（４）の位置（ｘ）を決定する工程であって、ここで位置（ｘ）に関連する共振容積（７）に特有の共振周波数ｆ k の高調波（ｆ 1 （ｘ）、ｆ 2 （ｘ）、ｆ 3 （ｘ）、ｆ 4 （ｘ））が検出される工程と、
    とを含む方法。
  9. 音響源（５）は、容器（２）の近位の開口部を通して音響信号をストッパ（４）に向けて放出するように並べられ、音響源（５）はパルス化または変調された音波（Ｕ）を放出するように制御され、位置（ｘ）に関連する検出された音波の遅延または位相シフトが決定されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
  10. 音波（Ｕ）は超音波（Ｕ）であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
  11. 音響源（５）および音響センサ（６）は、音響源（５）または音響センサ（６）として動作するように切り換えられる音響変換器に一体化されることを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。
  12. 事前に定めた周波数範囲が、音響源（５）の線形周波数応答の範囲の少なくとも一部分に対応するように選択されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
JP2015520980A 2012-07-11 2013-07-10 ストッパ位置を決定するための配置および方法 Active JP6266613B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12175974 2012-07-11
EP12175974.0 2012-07-11
PCT/EP2013/064630 WO2014009442A1 (en) 2012-07-11 2013-07-10 Arrangement and method for determining a stopper position

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2015529481A JP2015529481A (ja) 2015-10-08
JP6266613B2 true JP6266613B2 (ja) 2018-01-24

Family

ID=46934376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015520980A Active JP6266613B2 (ja) 2012-07-11 2013-07-10 ストッパ位置を決定するための配置および方法

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9592345B2 (ja)
EP (2) EP3112896B1 (ja)
JP (1) JP6266613B2 (ja)
CN (2) CN104428688A (ja)
DK (2) DK3112896T3 (ja)
HK (1) HK1206432A1 (ja)
WO (1) WO2014009442A1 (ja)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3112896T3 (da) * 2012-07-11 2020-01-06 Sanofi Aventis Deutschland Indretning og fremgangsmåde til bestemmelse af en propposition
DE102012220468B3 (de) * 2012-11-09 2014-03-27 Seca Ag Längenmessgerät
US9907902B2 (en) * 2013-12-20 2018-03-06 Maxim Integrated Products, Inc. Precise accurate measurement of the administration of drugs using the injection method by means of ultrasonic pulse-echo principles
JP6141466B2 (ja) * 2015-09-29 2017-06-07 株式会社東京精密 ワーク識別装置及び識別方法
JP6751767B2 (ja) 2016-02-26 2020-09-09 イーライ リリー アンド カンパニー 残留薬剤判定能力を有する再使用可能な薬剤送達装置
JP6543775B2 (ja) 2016-03-25 2019-07-10 イーライ リリー アンド カンパニー 薬剤送達装置における設定及び送達された用量の判定
WO2017184401A1 (en) 2016-04-19 2017-10-26 Eli Lilly And Company Determination of a dose in a medication delivery device using two moving arrays with teeth and a sensor
JP6718554B2 (ja) 2016-08-12 2020-07-08 イーライ リリー アンド カンパニー 薬剤送達デバイスにおける用量の判定
US10413676B1 (en) * 2016-10-24 2019-09-17 Verily Life Sciences Llc Ultrasound tracking of medication delivery by medication injection devices
WO2018111709A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Eli Lilly And Company Medication delivery device with sensing system
US10869967B2 (en) * 2017-01-06 2020-12-22 Verily Life Sciences Llc Rigid sensor stopper for use in drug delivery devices
US10732270B2 (en) * 2017-03-08 2020-08-04 Verily Life Sciences Llc Drug cartridge with acoustic reflector
US11497848B2 (en) * 2017-04-03 2022-11-15 Becton, Dickinson And Company Systems and methods to detect catheter occlusion
JP7204688B2 (ja) * 2017-06-09 2023-01-16 サノフイ 投与量検知用の電子機器
US20190054252A1 (en) * 2017-08-17 2019-02-21 Qualcomm Incorporated Optical methods for measuring dosage in a medicine delivery device
WO2019063818A1 (en) 2017-09-30 2019-04-04 Novo Nordisk A/S CARTRIDGE SYSTEM FOR DRUG DELIVERY DEVICE
US11439763B2 (en) 2017-11-14 2022-09-13 Sanofi Integration of an ultrasound sensor in a plunger stopper of an injection device
ES2968187T3 (es) 2017-11-15 2024-05-08 Desvac Aparato de suministro de medicamentos
WO2019121446A1 (en) * 2017-12-21 2019-06-27 Sanofi Transmission of data associated with an injection device usage using passive rf modulation
CN116942965A (zh) * 2017-12-28 2023-10-27 赛诺菲 剂量测量***
WO2019145318A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Sanofi Container for an injectable medicament
CN111867656A (zh) 2018-01-26 2020-10-30 赛诺菲 用于可注射药剂的容器
US11197962B2 (en) * 2018-02-26 2021-12-14 Verily Life Sciences Llc Waveform reconstruction for ultrasound time of flight measurements

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4980868A (en) * 1973-11-02 1990-12-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Sonar system
DE3276775D1 (en) * 1982-03-30 1987-08-20 Martin Reuter Installation for determining a relative distance in a cylinder and piston device
US4811595A (en) 1987-04-06 1989-03-14 Applied Acoustic Research, Inc. System for monitoring fluent material within a container
US4936143A (en) * 1989-04-28 1990-06-26 Eaton Corporation Cylinders having piston position measurement
US5241278A (en) 1991-07-05 1993-08-31 Caterpillar Inc. Radio frequency linear position sensor using two subsequent harmonics
JPH0783727A (ja) * 1993-09-17 1995-03-31 Nissan Motor Co Ltd 容積計
US5792117A (en) * 1994-07-22 1998-08-11 Raya Systems, Inc. Apparatus for optically determining and electronically recording injection doses in syringes
US20030110967A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Mcanally Charles K. Ink cartridge for ink level management apparatus
JP4286019B2 (ja) * 2003-02-04 2009-06-24 株式会社根本杏林堂 薬液注入システム
JP4283170B2 (ja) * 2003-12-17 2009-06-24 株式会社デンソー 物体検出装置
CN100502790C (zh) * 2004-03-12 2009-06-24 株式会社日立医药 超声波摄像装置
JP5635723B2 (ja) * 2006-01-30 2014-12-03 富士通株式会社 目標検出装置およびシステム
DE102006047537B4 (de) 2006-10-07 2024-05-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Position eines Stopfens einer Ampulle für ein Arzneimittel in einem medizinischen Gerät sowie deren Verwendung, ein entsprechendes medizinisches Gerät sowie Herstellung eines medizinischen Geräts
DE102007035252A1 (de) * 2007-07-27 2009-02-12 Truma Gerätetechnik GmbH & Co. KG Vorrichtung zum Bestimmen der Position eines Kolbens in einem Zylinder
US20090031789A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Olympus Corporation Liquid measuring device and automatic analyzer
JP2009195669A (ja) 2008-01-25 2009-09-03 Canon Inc 薬剤吐出装置及びその制御方法
US8773660B2 (en) * 2009-09-18 2014-07-08 Sanofi—Aventis Deutschland GmbH Arrangement for determining a longitudinal position of a stopper
GB201015745D0 (en) * 2010-09-21 2010-10-27 Rolls Royce Goodrich Engine Co Position sensor system
CA2845396A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and monitoring device for monitoring operation of a drug delivery device
US9199380B2 (en) * 2011-10-28 2015-12-01 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Acoustic proximity sensing
DK3112896T3 (da) * 2012-07-11 2020-01-06 Sanofi Aventis Deutschland Indretning og fremgangsmåde til bestemmelse af en propposition

Also Published As

Publication number Publication date
HK1206432A1 (zh) 2016-01-08
EP3112896B1 (en) 2019-10-09
US9592345B2 (en) 2017-03-14
US20170182251A1 (en) 2017-06-29
EP3112896A1 (en) 2017-01-04
JP2015529481A (ja) 2015-10-08
EP2872917A1 (en) 2015-05-20
CN111007514A (zh) 2020-04-14
CN104428688A (zh) 2015-03-18
US10226578B2 (en) 2019-03-12
DK2872917T3 (en) 2016-12-19
DK3112896T3 (da) 2020-01-06
WO2014009442A1 (en) 2014-01-16
US20150174330A1 (en) 2015-06-25
EP2872917B1 (en) 2016-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6266613B2 (ja) ストッパ位置を決定するための配置および方法
JP6116570B2 (ja) 薬物送達デバイスの作動を監視するための方法及び監視デバイス
JP6301334B2 (ja) 薬物送達デバイスおよび接触を検出する方法
JP2018507068A (ja) 注射デバイスのセンサ装置
JP6711836B2 (ja) 薬剤送達デバイス
JP2015525663A (ja) 振動の励起および監視によりピストンロッドとカートリッジ栓（ｂｕｎｇ）の間の接触を検出するための薬物送達デバイスおよび方法
JP2018149335A (ja) 薬物送達デバイスのピストンロッド本体用支承部、ピストンロッド配置、およびピストンロッド本体
JP6429776B2 (ja) 薬物送達デバイスおよびピストンロッドとカートリッジ栓との間の接触を電気的に検出する方法
JP6297577B2 (ja) 薬剤送達デバイスおよびカートリッジ
US9861766B2 (en) Medicament delivery device with needle alignment detection mechanism
JP2016526994A (ja) 医療デバイス用のプライミング構成（ｐｒｉｍｉｎｇ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）およびプライミング構成を含む薬物送達デバイス
JP2015525661A (ja) 薬物送達デバイスを組み立てる方法
JP2015521510A (ja) 薬物容器および薬物送達デバイス
JP2015511157A (ja) 薬物送達デバイス用のばねアセンブリ（ｓｐｒｉｎｇａｓｓｅｍｂｌｙ）
US11793940B2 (en) Container for an injectable medicament
JP6756716B2 (ja) 流量センサ
JP2015536164A (ja) 薬物送達デバイスで使用されるカウンタシステム
JP2016509899A (ja) 用量値の明瞭な判読を可能にする特別な光学窓要素を含む薬物注射デバイス
JP2018506378A (ja) 薬剤送達デバイス用の封止されたニードルアセンブリ
JP2018503475A (ja) 医用ポンプをプライミングする方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20160628

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20170220

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170321

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170620

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20171205

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6266613

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250