JP6246421B2 - 側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマー及びその応用 - Google Patents
側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマー及びその応用 Download PDFInfo
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Description
本発明の目的は、側鎖にジチオ五員環官能基を有する生分解性ポリマーを提供することである。
上記の態様を実施することにより、本発明は従来技術と比べると、以下の利点を有する。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.3g(1.56mmol)、ジクロロメタン2mLを密閉反応器に加え、次に分子量が5000のポリエチレングリコール0.5g(0.1mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過し真空乾燥して生成物PEG5k−b−PCDC2.8kを得た。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.28g(1.46mmol)とカプロラクトン(ε−CL)0.4g(3.51mmol)をジクロロメタン3mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に分子量が5000のポリエチレングリコール0.5g(0.1mmol)と0.1mol/Lの触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで生成物PEG5k−P(CDC2.5k−co−CL3.9k)を得た。GPC測定による分子量は14.0kDa、分子量分布は1.56であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.5g(2.6mmol)とカプロラクトン(ε−CL)1.5g(13.2mmol)をジクロロメタン10mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に分子量が5000のポリエチレングリコール0.5g(0.1mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで生成物のPEG5k−P(CDC3.8k−co−CL14k)を得、GPC測定による分子量は30.6kDa、分子量分布は1.34であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.4g(2.1mmol)とカプロラクトン(ε−CL)0.4g(3.51mmol)をジクロロメタン3mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に分子量が1900のポリエチレングリコール0.4g(0.21mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することでPEG1.9k−P(CDC3.9k−co−CL3.8k)を得た。GPC測定による分子量は0.96kDa、分子量分布は1.35であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.3g(1.6mmol)をジクロロメタン1mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に精製したプロパルギルアルコール1mmol/Lと触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで単独重合物Alk−PCDC2.8kを得た。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.1g(0.52mmol)とカプロラクトンモノマー(CL)10g(87.7mmol)をジクロロメタン10mLに溶解したε−CLを、密閉反応器に加え、次にイソプロパノール6mg(0.1mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて2日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで生成物iPr−P(CDC−co−CL)(0.8k−92k)を得た。GPC測定による分子量は102.3kDa、分子量分布は1.36であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.12g(1.5mmol)をジクロロメタン2mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に分子量が5000のポリエチレングリコール0.5g(0.31mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉し、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、更に、グローブボックスの窒素ガスの保護下でカプロラクトン(ε−CL)0.35g(0.31mmol)を加え、引き続き1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで生成物のトリブロックポリマーPEG5k−PCDC1.0k−PCL3.2kを得た。GPC測定による分子量は10.4kDa、分子量分布は1.45であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.4g(2.1mmol)と2,4,6−トリメトキシベンジルアセタールペンタエリトリトールカーボネートモノマー(TMBPEC)0.4g(1.2mmol)をジクロロメタン5mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に、分子量5000のポリエチレングリコール0.5g(0.1mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで両ブロックポリマーPEG5k−P(CDC3.2k−co−TMBPEC3.5k)を得た。GPC測定による分子量は12.4kDa、分子量分布は1.47であった。
窒素ガス環境下で、カプロラクトン(ε−CL)0.2g(1.76mmol)をジクロロメタン2mLに溶解し、密閉反応器に入れて、次に、分子量が1900のポリエチレングリコール0.19g(0.1mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉し、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、更に、グローブボックスの窒素ガスの保護下でCDCモノマー80mg(0.42mmol)を加え、引き続いて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することでトリブロックポリマーPEG1.9k−PCL1.8k−PCDC0.7kを得た。GPC測定による分子量は0.64kDa、分子量分布は1.32であった。
窒素ガス環境下で、CDCモノマー0.1g(0.52mmol)とトリメチレンカーボネート(TMC)0.4g(3.85mmol)をジクロロメタン3mLに溶解し、密閉反応器に加え、次に分子量が5000のポリエチレングリコール0.1g(0.02mmol)と0.1mol/Lの触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉して、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することで両ブロックポリマーPEG5k−P(CDC4.9k−co−TMC19.0k)を得た。GPC測定による分子量は34.5kDa、分子量分布は1.48であった。
ポリマーiRGD−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)の合成は二つの工程を備え、マレイミド機能化ポリマーMal−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)を合成する工程1は実施例11と同じであり、ただ分子量が5000のmPEGを分子量が6000DaのMal−PEGに置き換えて重合を引き起こすだけである。1H NMR(400MHz,CDCl3):2.08(t,−COCH2CH2CH2O−)、3.08(s,−CCH2)、3.30(m,−OCH3)、3.65(t,−OCH2CH2O−)、4.28(t,−COCH2CH2CH2O−)、4.31(m,−CCH2)、6.70(s,Mal)。GPC測定による分子量は38.6kDa、分子量分布は1.42であった。
ポリマーcRGD−PEG6k−P(CDC4.6k−co−TMC18.6k)の合成は実施例12と類似しており、二つの工程を備え、N−ヒドロキシルスクシンイミド修飾ポリマーNHS−PEG6k−P(CDC4.6k−co−TMC18.6k)を合成する工程1は実施例11と類似しており、ただ分子量が5000DaのmPEGを分子量が6000DaのNHS−PEGに置き換えることで重合を引き起こすだけである。1H NMR(400MHz,CDCl3):2.08(t,−COCH2CH2CH2O−)、3.08(s,−CCH2)、3.30(m,−OCH3)、3.65(t,−OCH2 CH2O−)、4.28(t,−COCH2CH2CH2O−)、4.31(m,−CCH2),2.3(s,NHS)。GPC測定による分子量は37.6kDa、分子量分布は1.38であった。
窒素ガス環境下で、ラクチド(LA)0.45g(3.13mmol)をジクロロメタン3mLに溶解し、密閉反応器に入れて、次に、分子量が5000のポリエチレングリコール0.25g(0.05mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、続いて反応器を密閉し、グローブボックスから転出し、40℃のオイルバスに入れて1日反応した後、更に、グローブボックスの窒素ガスの保護下でCDCモノマー100mg(0.52mmol)を加え、引き続いて1日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することでトリブロックポリマーPEG5k−PLA7.8k−PCDC1.7kを得た。GPC測定による分子量は16.8kDa、分子量分布は1.47であった。
窒素ガス環境下で、ε−CL1.5g(13.2mmol)とCDCモノマー0.0625g(0.325mmol)をジクロロメタン8mLに溶解し、密閉反応器に加えた後、PEG500を0.05g(0.01mmol)と触媒のビス(ビストリメチルシリル)アミド亜鉛のジクロロメタン溶液1mL(0.1mol/L)を加え、一日反応した後、氷酢酸で反応を停止し、氷冷したジエチルエーテルに沈澱させて、最終的には、ろ過して真空乾燥することでトリブロックポリマーP(CDC−co−CL)(6.21k)−PEG(0.5k)−P(CDC−co−CL)(6.21k)を得た。GPC測定による分子量は14.6kDa、分子量分布は1.38であった。
透析法によりポリマーナノ粒子を製造する。PEG5k−b−PCDC2.8kのDMF溶液200μL(2mg/mL)をリン酸塩緩衝液800μL(10mM、pH7.4、PB)に滴下し、透析バッグ(MWCO 3500)に装入して夜通し透析し、水を五回交換し、透析媒体はPB(10mM、pH7.4)である。得られたミセルナノ粒子は動的光散乱式粒度解析装置(DLS)により測定した結果、寸法が173nmであり、かつ粒子径分布が非常に狭かった。図面3を参照されたい。
ミセルナノ粒子水溶液に窒素ガスを20分間吹き付けて、空気を追い出した後、密閉反応器内のナノ粒子溶液(1mL、0.25mg/mL、3.21×10−5mmol)に、2次蒸留水に溶解したジチオトレイトール(DTT)10μL(0.007mg、4.67×10−5mmol、リポ酸官能基のモル数10%)を加え、密閉の室温下で攪拌して1日反応させた。1日透析した後、粒子の寸法を測定した結果、150nmであり、架橋しない粒子径より約15%小さかった。架橋したナノ粒子は濃度をCMC以下に希釈した後、その粒子径と粒子径分布は殆ど変わらなく、生理条件下で安定していることから、S−S架橋によりナノ粒子の安定性を大幅向上できることが分かった。図4を参照されたい。
ドキソルビシン(DOX)を薬物とし、全ての操作は遮光下で行った。まず、ドキソルビシンの塩酸塩を除去し、操作として、DOX 1.2 mg(0.002mmol)を225μLのDMSOに溶解し、トリエチルアミン0.58mL(m=0.419mg,0.004mmol)を加えて、12時間攪拌し、上澄みを吸引した。DOXのDMSO溶液の濃度は5.0mg/mLであった。PEG5k−b−PCDC2.8kをDMFに溶解し、所定の薬物とポリマーとの質量比でDOXのDMSO溶液と均一に混合し、攪拌しながら、その体積の4倍の2次蒸留水をゆっくり加え、次に水で透析した。
薬物担持量(wt.%)=(薬物重量/ポリマー重量)×100
封入率(%)=(薬物担持重量/薬物の全投入量)×100
実施例16と同様に、ポリマーPEG5k−P(CDC4.9k−co−TMC19k)はナノ粒子を形成でき、TEMとCLSM等の測定により、その構造がポリマーベシクル構造であることが分かった。図9を参照されたい。図9Aから分かるように、DLSで測定した結果、形成したナノベシクルは100nm程度であり、かつ粒子径分布が非常に狭く、図9Bから分かるように、TEMで測定した結果、ベシクルは中空構造を有する。実施例17と同様に、得られたベシクルは架橋でき、且つ還元感受性の解架橋性を有し、MCF−7ヒト乳癌細胞、U87MGヒト脳神経膠腫細胞、A549肺がん細胞等に対するその毒性試験は実施例18に従って操作した。ベシクル濃度が0.3mg/mLから1.5mg/mLに向上した時に、24時間培養した後、MCF−7、U87MG、A549細胞の生存率は依然に85%〜110%であり、当該ナノベシクルが良好な生体適合性を有することを示した。図10を参照されたい。cRGD標的薬物担持架橋ベシクルのU87MGヒト脳神経膠腫に対する毒性は図11に示され、図面から分かるように、標的cRGDポリマーの重量割合が10%から30%に向上した時に、半数致死率は3.57μg/mLから1.32μg/mLに低下し、遊離型薬物に近づき或いはより低くなり、標的のない薬物担持架橋ベシクルより、2.3〜6.4倍と低下した。
実験において、体重が18〜20g程度、4〜6週齢のC57BL/6黒マウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、均等に組分けをし、薬物担持ナノ粒子と遊離型薬物を尾静脈注射でマウス体内に注射し、DOX薬物量は10mg/kgであり、0、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24時間に約10μL定点採血し、差量法により血液重量を正確に量り、血液に濃度が1%のトリトン100μLとDMF 500μLを添加して抽出した(20mMのDTT、1MのHClを含有する)。遠心分離(20000回転/分間、20分間)した後、上澄みを取り、蛍光により各時点でのDOX量を測定した。
実験において、体重が18〜20g程度、4〜6週齢のC57BL/6黒マウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、均等に組分けをし、1×106個B16黒色腫細胞を皮下注射し、約二週間後、腫瘍の大きさは100〜200mm3となったときに、薬物担持ナノ粒子とDOXを尾静脈注射でマウス体内に注射し(DOX薬物量は10mg/kgである)、6、12、24時間後マウスを殺し、腫瘍及び心臓、肝臓、脾臓、肺臓、腎臓組織を取り出し、洗浄して重量を量った後、1%のトリトン500μLを加え、ホモジナイザーにより磨砕し、更にDMF 900μLを加えて抽出した(20mMのDTT、1MのHClを含有する)。遠心分離(20000回転/分間、20分間)した後、上澄みを取り、蛍光により各時点でのDOX量を測定した。
実験において、体重が18〜20g程度、4〜6週齢のC57BL/6黒マウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、平均に組分けをし、1×106個B16黒色腫細胞を皮下注射し、約一週間後、腫瘍の大きさが30〜50mm3となったときに、薬物担持ナノ粒子とDOXを0日、2日、4日、6日、8日に尾静脈注射でマウス体内に注射し、薬物担持ナノ粒子におけるDOX量は10、20、30mg/kgであり、DOX薬物量は10mg/kgであり、0〜15日間、毎日各組のマウスの体重を量り、ノギスにより腫瘍体積を正確に量り、腫瘍体積の計算方法はV=(L×W×H)/2である(Lは腫瘍の長さであり、Wは腫瘍の幅であり、Hは腫瘍の厚さである)。引き続いて46日目までマウスの生存を観察した。
実験は体重が18〜20g程度であり、4〜6週齢のBalb/Cヌードマウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、平均に組分けをする。ベシクルはcRGD−PEG6k−P(CDC4.6k−co−TMC18.6k)とPEG5k−P(CDC4.9k−co−TMC19k)から異なる割合で構成され、細胞実験結果により、cRGD割合が20%である時に、粒子径は100nmであり、粒子径分布は0.10であり、標的効果は最も優れていた。標的薬物担持ベシクルcRGD20/CLPs、薬物担持ベシクルCLPs、対照とする未架橋標的ベシクルcRGD20/PEG−PTMC、DOX・HClを尾静脈注射でマウス体内に注射し(DOX薬物量10mg/kg)、0、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24時間に約10μL定点採血し、差量法により血液重量を正確に計算し、更に濃度1%のトリトン100μLとDMF500μLを添加して抽出した(20mMのDTT、1MのHClを含有する)。遠心分離(20000回転/分間、20分間)した後、上澄みを取り、蛍光により各時点でのDOX量を測定した。
実験において、体重が18〜20g程度、4〜6週齢のBalb/ヌードマウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、平均に組分けをし、5×106個のU87MGヒト脳悪性神経膠腫細胞を皮下注射し、約3〜4週間後、腫瘍の大きさは100〜200mm3となったときに、cRGD20/CLPs、CLPs、DOX・HClを尾静脈注射でマウス体内に注射し(DOX薬物量は10mg/kg)、4時間後マウスを殺し、腫瘍及び心臓、肝臓、脾臓、肺臓、腎臓組織を取り出し、洗浄して重量を量った後、1%のトリトン500μLを加え、ホモジナイザーにより磨砕し、更にDMF900μLを加えて抽出した(20mMのDTT、1MのHClを含有する)。遠心分離(20000回転/分間、20分間)した後、上澄みを取り、蛍光により各時点のDOX量を測定した。
実験において、体重が18〜20g程度、4〜6週齢のBalb/Cヌードマウス(中科院上海生命科学院実験動物センター)を使用し、体重を量った後、平均に組分けをし、5×106個のU87MGヒト脳悪性神経膠腫を皮下注射し、約二週間後、腫瘍大きさは30〜50mm3となったときに、cRGD20/CLPs、CLPs、未架橋の標的ナノベシクル(cRGD20/PEG−PTMC)、DOX・HCl及びPBSをそれぞれ0、4、8、12日に尾静脈注射でマウス体内に注射した(DOX薬物量は10mg/kg)。0日から18日目まで、二日毎にマウスの体重を量り、ノギスにより腫瘍体積を正確に測定し、腫瘍体積計算方法はV=(L×W×H)/2である(Lは腫瘍の長さであり、Wは腫瘍の幅であり、Hは腫瘍の厚みである)。引き続いて45日目までマウスの生存を観察した。
ベシクルはiRGD−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)とPEG5k−P(CDC4.9k−co−TMC19k)の異なる割合により混合してなる。iRGD(internalizing RGD)ポリマーの含有量が0、25%、50%、100%である時に得られたベシクルの粒子径はそれぞれ110nm程度であり、粒子径分布は0.12であった。iRGD分子は腫瘍細胞を標的とする作用を有するだけではく、また、腫瘍細胞及び組織を透過するよう介導する作用を有し、一定量の遊離iRGD分子を添加すると、腫瘍組織を透過するナノ粒子を増やすことができる。DOX・HClはpH勾配法により担持され、一般的な効率は60〜80%である。
ポリマーcNGQ−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)の合成は実施例13と類似しており、即ち、まずNHS−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)を合成した後、標的分子cNGQアミド化反応によりポリマーPEG末端に結合させ、BCAキットにより検出したところ、cNGQのグラフト率が87%であった。ベシクルはcNGQ−PEG6k−P(CDC4.8k−co−TMC19.2k)/PEG5k−P(CDC4.9k−co−TMC19k)の異なる割合により混合してなる。DOX・HClはpH勾配法により担持され、一般的な効率は60〜80%である。体外細胞実験の結果から分かるように、cNGQの割合は20%である時に、標的効果は最も優れ、得られた薬物担持標的架橋ベシクル(cNGQ20/CLPs)はヌードマウス体内で血液循環半減期が4.78時間であった。実施例24と同様に、ヌードマウスの皮下に肺がんA549腫瘍モデルを築き、尾静脈注射で近赤外分子修飾cNGQ20/CLPsを注射し、小動物のin vivoイメージング実験により、cNGQ20/CLPsは腫瘍部位に速やかに蓄積し、かつ、48時間後、腫瘍部位の蛍光はまだ強いことが分かった。生物分布結果から分かるように、cNGQ20/CLPsは8時間後に腫瘍部位での蓄積は9ID%/gに達し、対照となる血管標的架橋ナノ粒子(cRGD20/CLPs)、未標的架橋ナノ粒子(CLPs)、DOX・HClより高く、かつ他の臓器より高かった。図19のDOX担持標的架橋ベシクルの肺がん担持マウス体内での生物分布図を参照されたい。
トリブロックポリマーPEG5k−PLGA7.8k−PCDC1.7kナノ粒子修飾の金ナノロッドの製造:激しく攪拌しながら、DMSOに溶解したポリマー溶液(2mL、5mg/mL)を金ナノロッドの分散液(5mL、0.1mg/mL)に滴下し、4時間攪拌し、遠心分離を二回行って結合しなかったポリマーを除去し、再びリン酸緩衝液に分散し、TGAにより金ロッドに修飾しているポリマーの収率を測定し、単独のポリマーと比べると、ポリマー修飾金ロッドの収率は80%であった(理論的には、100%投入する)。
事前に王水でSPRセンサーの金表面を処理した後、エタノールで洗浄して乾燥した直後、トリブロックポリマーPEG1.9k−PCDC0.8k(1mL、5mg/mL)を溶解したTHFに添加した。緩やかに振動しながら24時間反応した後、センサーシートを取り出し、三回洗浄し、XPS、楕円偏光計、SPRでセンサーの金シートに修飾しているPEG1.9kの表面密度を測定したところ、20nmol/cm2であった。ポリマーにより修飾されたセンサーチップを従来のチップと比べると、非特異的吸着を減少でき、測定安定性を向上できる等の利点があり、生物医薬品等の分野において幅広く応用できる。
ポリマーP(CDC0.8k−co−CL92k)をクロロホルム(40mg/mL)に溶解し、1×1cm2のガラスシートに成膜し(スキャッフォルド材料)、真空乾燥装置で48時間乾燥して溶媒を完全に除去し、熱風銃により40℃で10分間加熱してS−S五員環を加熱して架橋させた後、生理食塩水に二週間浸漬した。ガラスシートには依然として損傷がないが、対照組とするPCLフィルムシートは既に剥離していることがわかった。図21を参照されたい。ポリマーPCLとP(CDC0.8k−co−CL92k)が成膜後に生理食塩水に二週間浸漬した後の写真図である。図から分かるように、側鎖にチオ五員環官能基を有するポリマーはその足場材料の安定性を増強できて、生物足場材料として応用できる。
Claims (5)
- ジチオ五員環官能基を有する環状カーボネートモノマー単位を含む側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーであって、前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの化学構造式は以下の構造式の1種であり、
前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの分子量が800〜100000Daであることを特徴とする、側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマー。 - 前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの分子鎖に含まれるジチオ五員環官能基の環状カーボネートモノマーの単位数が4〜50であることを特徴とする、請求項1に記載の側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマー。
- 前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの分子量が3000〜70000Daである、請求項1又は2に記載の側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの薬物徐放性担体の製造における応用。
- 前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの分子量が5000〜100000Daである、請求項1又は2に記載の側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの生体組織工学用足場材料の製造における応用。
- 前記側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーの分子量が800〜10000Daである、請求項1又は2に記載の側鎖にジチオ五員環官能基を有するカーボネートポリマーのバイオチップコート層の製造における応用。
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