JP6119150B2 - リン脂質酸化体を用いた疲労の判定方法 - Google Patents
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Description
また、血漿中のtHODEは、短時間睡眠を伴う連続デスクワーク作業により増加し、精神的疲労評価指標であるフリッカー値と関係することが知られているが、アルツハイマー患者、血管性痴呆患者の血漿においても、著しい上昇が認められている。
さらに、これら多くの疲労の判定方法は精神機能に大きく影響され、単にエネルギー代謝を反映している場合もあり、疲労の程度を客観的に判定していないと考えられる。
従って、疲労の程度の判定などに有用な方法は、国民の健康維持・増進のためにも重要なものであり、医薬品などの疲労に対する有効性を判定するためにも必要である。
しかしながら、上述のように、疲労の程度の判定方法は提案されているが、客観的な判定方法としては極めて不十分であり、真に疲労の程度の判定に用いることが可能な判定方法は開発されていない。また、疲労状態を確実に治療できる医薬品も依然として開発途上にあり、学問上も大きな問題である。
即ち、本発明に係る疲労の程度の判定方法は、上記の課題を解決するために、被験体より容易に入手し得る生体試料を用い、特定のリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量の変動(発現変動)を指標として疲労の程度を判定することを特徴とする。
(2)被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を分析及び/又は比較することを含む、被験物質の疲労に対する有効性を判定する方法。
(3)被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を分析及び/又は比較し、当該リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を変動させる物質を、疲労を回復、改善又は予防し得る候補物質として選択することを含む、疲労を回復、改善又は予防し得る物質を探索する方法。
(5)疲労が生理的疲労である、(1)から(4)のいずれか1項に記載の方法。
記載の方法。
(7)リン脂質酸化体及び/又はその代謝物が、ヒドロペルオキシド体、ヒドロキシ体、アルデヒド体及び/又はカルボン酸体である、(1)から(6)のいずれか1項に記載の方法。
(8)リン脂質酸化体及び/又はその代謝物のC1位脂肪酸がパルミチン酸及び/又はステアリン酸であり、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物のC2位脂肪酸がリノール酸、アラキドン酸及び/又はドコサヘキサエン酸の酸化体である、(1)から(7)のいずれか1項に記載の方法。
(10)被験物質の疲労に対する有効性を判定するにおいて、被験物質の投与に伴って被験体由来の生体試料におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量の増加及び/又は減少が低減している場合に、被験物質は疲労に対して有効であると判定することを特徴とする、(1)から(9)のいずれか1項に記載の方法。
本発明の実施の形態について以下に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
<疲労>
「末梢性疲労」とは、脳が主体となって疲労を感じている中枢性疲労の状態でなく、脳以外の末梢組織に起因する疲労を示す。
「病的疲労」とは、慢性疲労症候群、悪性腫瘍、細菌又はウイルス感染、糖尿病、うつ病などの疾病に伴う疲労を示す。
「薬剤由来の疲労」とは、抗ガン剤、免疫抑制剤、向精神剤などの薬剤の使用によって引き起こされる疲労を示す。
「肉体疲労」、「身体疲労」、「筋肉疲労」、「運動疲労」などは、日常生活における生理的疲労及び末梢性疲労に含まれる疲労を示す。
従って、「非疲労の状態」とは、十分な睡眠や休息が確保されており、栄養摂取量を満たしており、精神あるいは身体などへの負荷が少なく、日常的に適度な運動を行い、さらに、生理的疲労、中枢性疲労、末梢性疲労、病的疲労又は薬剤由来の疲労を呈していない状態を意味する。
<被験体、及び生体試料>
「非ヒト哺乳動物」とは、げっ歯類(例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモットなど)、霊長類(例えば、サルなど)、並びにイヌなど、医薬品、食品又は被験物質などの薬理試験や毒性試験などに汎用される動物が好ましく、上記の中でもマウス及びラットが特に好ましい。
生体試料としては、血液、唾液、***などの体液、肝臓、心筋、骨格筋などの組織や細胞が挙げられる。これらの試料は、倫理的な問題が生じないように採血、採取又はバイオプシーなどにより、被験体から分離されることが望ましい。好ましくは、生体試料は、血液、肝臓、心筋又は骨格筋であり、より好ましくは血液又は骨格筋であり、さらに好ましくは血液であり、特に好ましくは血漿である。
細胞としては、例えば、血液細胞、肝細胞、筋細胞、神経細胞、グリア細胞、骨髄細胞、繊維芽細胞、繊維細胞、間質細胞、又はこれら細胞の前駆細胞、幹細胞もしくはガン細胞などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。細胞は、好ましくは、筋細胞、肝細胞、血液細胞、又はそれらの前駆細胞もしくは幹細胞であり、ヒト由来の細胞であることがより好ましい。
<リン脂質>
リン脂質は、大きく分けて(1)グリセリンを骨格とするホスファチジン酸、ホスファチジルコリン (レシチン)、ホスファチジルエタノールアミン (セファリン、ケファリン)、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトールなどのグリセロリン脂質と、(2)スフィンゴシンを骨格とするスフィンゴミエリンなどのスフィンゴリン脂質が存在する。
また、好ましいC1位の飽和脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及び/又はステアリン酸であり、パルミチン酸及び/又はステアリン酸がより好ましい。
また、好ましいC2位の不飽和脂肪酸は、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸及び/又はエイコサペンタエン酸であり、リノール酸、アラキドン酸及び/又はドコサヘキサエン酸がより好ましい。
<リン脂質酸化体>
また、本発明において好ましいリン脂質酸化体及び/又はその代謝物とは、C1位の飽和脂肪酸がパルミチン酸/又はステアリン酸であり、C2位の不飽和脂肪酸がリノール酸のヒドロペルオキシド体、リノール酸のヒドロキシ体、リノール酸のアルデヒド体、リノール酸のカルボン酸体、アラキドン酸のヒドロペルオキシド体、アラキドン酸のヒドロキシ体、アラキドン酸のアルデヒド体、アラキドン酸のカルボン酸体、ドコサヘキサエン酸のヒドロペルオキシド体、ドコサヘキサエン酸のヒドロキシ体、ドコサヘキサエン酸のアルデヒド体及び/又はドコサヘキサエン酸のカルボン酸体である。
<リン脂質酸化体の代謝物>
「リゾリン脂質」とは、好ましくは、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリンなどである。
「脂肪酸の酸化体」とは、好ましくは、リノール酸のヒドロペルオキシド体、リノール酸のヒドロキシ体、リノール酸のアルデヒド体又はリノール酸のカルボン酸体、アラキドン酸のヒドロペルオキシド体、アラキドン酸のヒドロキシ体、アラキドン酸のアルデヒド体又はアラキドン酸のカルボン酸体、ドコサヘキサエン酸のヒドロペルオキシド体、ドコサヘキサエン酸のヒドロキシ体、ドコサヘキサエン酸のアルデヒド又はドコサヘキサエン酸のカルボン酸体であり、それらの代謝物を含む。
また、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の多くは、代謝パスウェイにも登録されており、機能的情報を容易に得ることもできる。
<リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量の測定>
試料導入部(試料を装置内に導入する部位)としては、高速液体クロマトグラフィーやガスクロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動を用いることが可能である。また、オートサンプラーなどと組み合わせることもできる。
イオン源(試料物質に何らかの作用を行って電荷を持たせる部位)としては、目的に応じて、電子イオン化(EI)法、化学イオン化(CI)法、電界脱離(FD)法、高速原子衝突(FAB)法、マトリックス支援レーザー脱離イオン化(MALDI)法、エレクトロスプレーイオン化(ESI)法、大気圧化学イオン化(APCI)法、ペニングイオン化(DART)法、イオン付着 (IA) 法など、様々な手法を用いることが可能である。
分析部(イオン化された試料を分離する部位)としては、磁場偏向型、四重極型、イオントラップ型、飛行時間型、フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴型、加速器質量分析型、タンデム型、などの方法が使い分けられる。
検出部としては、分析部で選別されたイオンを電子増倍管やマイクロチャンネルプレートで増感して検出する方法、ファラデーカップで検出してカウントする方法が挙げられる。
<リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量の補正>
測定値の補正は、内部標準試料を用いて補正する方法、疲労の状態の有無において発現量などが大きく変動しない脂質などの測定値に基づいて、特定のリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量などの測定値を補正することにより行われる方法や、リン脂質、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の全測定値に基づいて補正する方法などがあり、その他にも公知の方法がある。
<疲労の程度の判定方法>
具体的には、被験体由来の生体試料における特定のリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量が非疲労の状態の被験体(健常対照体)における当該リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量と比較して増加又は減少している場合に、被験体は疲労の状態であると判定することができる。
また、本発明にかかる疲労の程度の判定方法の一部あるいは全部をコンピューター等の従来公知の演算装置(情報処置装置)を利用して用いることも可能であることは、当業者には明らかである。
また、疲労の程度の判定のために用いる特定のリン脂質酸化体及び/又はその代謝物は、リン脂質非酸化体(リン脂質酸化前駆体)、コレステロール(HDLコレステロール、LDLコレステロール、酸化LDLコレステロール)、中性脂肪、遊離脂肪酸、ケトン体、他の脂質酸化ストレスマーカーなどや疾患診断のための諸種検査項目などと組み合わせて用いてもよい。
<被験物質の疲労に対する有効性の判定方法>
また、被験物質を投与する前に、疲労の状態である被験体を被験物質投与群と被験物質非投与群に分け、これらの群における特定のリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を比較し、被験物質を投与した群の発現量が、被験物質を投与しなかった群の発現量より減少又は増加している場合に、被験物質は疲労に対して有効であると判定することができる。
ここで、被験物質投与群においては、複数の投与用量又は複数の被験物質の疲労に対する有効性を判定するために、群の数を適宜増減してもよい。
ヒト又は非ヒト哺乳動物への被験物質の投与は、経口投与又は非経口投与のいずれでもよく、身体作業による身体への負荷と組み合わせる場合は、被験物質の特性に応じて、身体作業の前でも後でもよく、前後でもよく、投与の時期は特に限定されない。細胞培養培地への被験物質の添加においても、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を変動させる処置の前でも後でもよく、前後に添加してもよい。
ヒト又は非ヒト哺乳動物への被験物質の投与は、経口投与又は非経口投与のいずれでもよく、身体作業による身体への負荷と組み合わせる場合は、被験物質の特性に応じて、身体作業の前でも後でもよく、前後でもよく、投与の時期は特に限定されない。細胞培養培地への被験物質の添加においても、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を変動させる処置の前でも後でもよく、前後に添加してもよい。
本発明の疲労判定試薬又は疲労判定キットには、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物に特異的な抗体、標識、標識二次抗体、担体、サンプル希釈液、酵素基質、反応停止液、標準物質、リン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量や特徴などから疲労の程度を判定するための資料などを含めてもよい。さらに必要に応じて、洗浄バッファー、保存剤、防腐剤などを加えることもできる。
本発明の疲労判定試薬又は疲労判定キットに含まれる抗体などは、1種のみでもよいし、2種以上を組み合わせてもよい。これらは、固体でも液体でもよく、単一又複数の固相上に固定されているもの、例えば、マイクロタイタープレートのようなプレートに個別に分注された状態となっていてもよい。
また、疲労判定キットの包装材に付されたラベル又は添付された文書に、生体試料におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を指標として被験体の疲労の程度を判定するために使用できることを表示していてもよい。
さらに、本発明にかかる疲労判定キットは、コンピューターなどの従来公知の演算装置を用いてなるキットとなっていてもよい。
<疲労のバイオマーカー>
バイオマーカーは、疾患にかかった後の治療効果の判定だけでなく、疾患を未然に防ぐための日常的な指標として疾患の予防にも用いることができる。
身体作業による肉体疲労の状態としたマウス由来の骨格筋におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を、脂質メタボローム解析により解析し、疲労の状態において発現量が増加又は減少するリン脂質酸化体及び/又はその代謝物を選定し、疲労の程度の判定方法を開発した。
実験には、安静(非疲労)マウス(2匹)、走行運動負荷直後マウス(2匹)、走行運動負荷1時間後マウス(2匹)、及び走行運動負荷24時間後マウス(2匹)を用いた。
走行運動の負荷は、マウス・ラット用トレッドミル走行装置(バイオリサーチセンター(株))を用いて行った。走行運動の負荷条件は、傾斜角度10度、走行開始速度9メートル/分、漸増ステップ3メートル/4分とし、高強度(高速)運動を負荷した。
走行訓練における走行時間は20分間とし、疲労を惹起させるための走行時間は40分間とした。
尚、走行訓練を3から4日間隔で4回実施し、疲労を惹起させる走行運動の負荷は最終走行訓練の3から4日後に実施した。走行訓練は全てのマウスに行った。
走行運動終了の直後、1時間後又は24時間後にマウスを安楽死させ、後肢骨格筋(速筋及び遅筋より構成されているヒフク筋部位)を採取した。安静(非疲労)マウスは運動負荷をすることなく安楽死させ、同様の方法を行った。
ヒフク筋を重量測定後、メタノール中でホモジナイズし、固相抽出法にて総脂質を抽出した。具体的には、酸性条件下、SEP-PAK C18にアプライし、水で洗浄後、ヘキサン(中性脂質)、ギ酸メチル(酸化脂肪酸)、メタノール(リン脂質、酸化リン脂質)でそれぞれ溶出し、メタノール画分を濃縮し、サンプルとした。
リン脂質酸化体の発現量は、網羅的解析手法及びフォーカスした解析手法を用いて分析した。具体的には、生体内の酸化リン脂質の測定には、LCを用いた三連四重極型の質量分析計を用い、プレカーサーイオンと特徴的なプロダクトイオンの組み合わせで分子特徴的に検出するマルチプル リアクション モニタリング法を用いた。
リン脂質としては、細胞膜の主なリン脂質であり、リン脂質の約60%を占めるホスファチジルコリン(PC)を選定した。
リン脂質の分子種としては、C1位に結合している飽和脂肪酸がパルミチン酸(16:0)又はステアリン酸(18:0)を選定し、C2位に結合している不飽和脂肪酸がリノール酸(18:2)、アラキドン酸(20:4)又はドコサヘキサエン酸(22:6)を選択し、計6分子種のリン脂質を分析の対象とした。
リン脂質酸化体としては、C2位に結合している不飽和脂肪酸の酸化体がヒドロペルオキシド体(−OOH)、ヒドロキシ体(−OH)、アルデヒド体(−CHO)、カルボン酸体(−COOH)を選択し、計4リン脂質酸化体を分析の対象とした。
リン脂質酸化体の解析は、サンプルを適宜濃縮し、LC−ESI−MS/MSにインジェクションし、次の測定条件にて実施した。
MS:4000Q−TRAP (ABI)
Pump:UPLC (Waters)
カラム:AQUITY UPLC BEH C18 1.7 m (1.0 x 150mm)
移動相A:アセトニトリル/メタノール/水 (2/2/1)、0.1%ギ酸 0.028% アンモニア水)
移動相B:イソプロパノール(0.1%ギ酸 0.028% アンモニア水)
(グラジエント)
流速:70μL/min
測定モード:negative ion mode、MRM (Multiple Reaction Monitoring)
PC(16:0/20:4)-CHO:PC(16:0/20:4)由来の5CHO酸化体を示す。
PC(16:0/22:6)-CHO:PC(16:0/22:6)由来の4CHO酸化体を示す。
PC(18:0/18:2)-CHO:PC(18:0/18:2)由来の9CHO酸化体を示す。
PC(18:0/20:4)-CHO:PC(18:0/20:4)由来の5CHO酸化体を示す。
PC(18:0/22:6)-CHO:PC(18:0/22:6)由来の4CHO酸化体を示す。
(*1) リン脂質酸化体の分子種 = PC(C1位飽和脂肪酸/C2位不飽和脂肪酸)-酸化体
PC=ホスファチジルコリン、16:0=パルミチン酸、18:0=ステアリン酸
18:2=リノール酸、20:4=アラキドン酸、22:6=ドコサヘキサエン酸
(*2) 各分子種の発現量は2サンプルの平均値とした。
PC(16:0/18:2)-COOH:PC(16:0/18:2)由来の9COOH酸化体を示す。
PC(16:0/20:4)-COOH:PC(16:0/20:4)由来の5COOH酸化体を示す。
PC(16:0/22:6)-COOH:PC(16:0/22:6)由来の4COOH酸化体を示す。
PC(18:0/18:2)-COOH:PC(18:0/18:2)由来の9COOH酸化体を示す。
PC(18:0/20:4)-COOH:PC(18:0/20:4)由来の5COOH酸化体を示す。
PC(18:0/22:6)-COOH:PC(18:0/22:6)由来の4COOH酸化体を示す。
変動率(%)={(走行運動負荷後の発現量/安静時の発現量)−1} x 100%
PC(16:0/20:4)-CHO:PC(16:0/20:4)由来の5CHO酸化体を示す。
PC(16:0/22:6)-CHO:PC(16:0/22:6)由来の4CHO酸化体を示す。
PC(18:0/18:2)-CHO:PC(18:0/18:2)由来の9CHO酸化体を示す。
PC(18:0/20:4)-CHO:PC(18:0/20:4)由来の5CHO酸化体を示す。
PC(18:0/22:6)-CHO:PC(18:0/22:6)由来の4CHO酸化体を示す。
(*1) リン脂質酸化体の分子種 = PC(C1位飽和脂肪酸/C2位不飽和脂肪酸)-酸化体
PC=ホスファチジルコリン、16:0=パルミチン酸、18:0=ステアリン酸
18:2=リノール酸、20:4=アラキドン酸、22:6=ドコサヘキサエン酸
(*2) 各分子種の変動率(%)={(走行運動負荷後の発現量/安静時の発現量)−1} x 100%
PC(16:0/18:2)-COOH:PC(16:0/18:2)由来の9COOH酸化体を示す。
PC(16:0/20:4)-COOH:PC(16:0/20:4)由来の5COOH酸化体を示す。
PC(16:0/22:6)-COOH:PC(16:0/22:6)由来の4COOH酸化体を示す。
PC(18:0/18:2)-COOH:PC(18:0/18:2)由来の9COOH酸化体を示す。
PC(18:0/20:4)-COOH:PC(18:0/20:4)由来の5COOH酸化体を示す。
PC(18:0/22:6)-COOH:PC(18:0/22:6)由来の4COOH酸化体を示す。
ホスファチジルコリンのヒドロペルオキシド体の走行運動後のマウス骨格筋における発現量(6分子種平均<6分子種の発現量補正後の平均値>)は、安静(非疲労)マウスと比較して、直後:117.2%(増加)、1時間後:32.5%(増加)、24時間後:−24.9%(減少)であった。
これらより、骨格筋におけるホスファチジルコリンのヒドロペルオキシド体は、運動による疲労時において著しく増加し、休息により低減することが認められた。
これらより、骨格筋におけるホスファチジルコリンのヒドロキシ体は、運動による疲労からの回復時において著しく減少することが認められた。
これらより、骨格筋におけるホスファチジルコリンのアルデヒド体は、運動による疲労からの回復時において減少することが認められた。
これらより、骨格筋におけるホスファチジルコリンのカルボン酸体は、運動による疲労時において著しく増加し、休息により低減することが認められた。
身体作業による肉体疲労の状態としたマウス由来の血漿におけるリン脂質酸化体及び/又はその代謝物の発現量を、脂質メタボローム解析により解析し、疲労の状態において発現量が増加又は減少するリン脂質酸化体を特定した。
実験には、安静(非疲労)マウス(5匹)、走行運動負荷直後マウス(5匹)、及び走行運動負荷4時間後マウス(4匹)を用いた。
走行運動の負荷は、マウス・ラット用トレッドミル走行装置(バイオリサーチセンター(株))を用いて行った。走行運動の負荷条件は、傾斜角度10度、走行開始速度9メートル/分、漸増ステップ3メートル/4分とし、高強度(高速)運動を負荷した。
走行訓練における走行時間は20分間とし、疲労を惹起させるための走行時間は40分間とした。
尚、走行訓練を3から4日間隔で4回実施し、疲労を惹起させる走行運動の負荷は最終走行訓練の3から4日後に実施した。走行訓練は全てのマウスに行った。
走行運動終了の直後、又は4時間後に深麻酔条件下にて、EDTA-2K添加チューブを用いて採血し、遠心分離後に血漿を得た。安静(非疲労)マウスは運動負荷をすることなく、同様の方法にて採血した。
一定量の血漿にメタノール、クロロホルム、リン酸緩衝液、水を添加し、遠心分離後にクロロホルム層を回収し、酸化リン脂質画分の測定サンプルとした。
実施例1と同様の方法を用いて分析した。
リン脂質としては、細胞膜の主なリン脂質であり、リン脂質の約60%を占めるホスファチジルコリン(PC )を選定した。
リン脂質の分子種としては、C1位に結合している飽和脂肪酸がパルミチン酸(16:0)を選定し、C2位に結合している不飽和脂肪酸がリノール酸(18:2)、アラキドン酸(20:4)又はドコサヘキサエン酸(22:6)を分析の対象とした。
リン脂質酸化体としては、血漿中リン脂質酸化体として解析可能である、C2位に結合している不飽和脂肪酸の酸化体がヒドロキシ体(−OH)、カルボン酸体(−COOH)を分析の対象とした。
変動率(%)={(走行運動負荷後の発現量/安静時の発現量)−1} x 100%
(*1) リン脂質酸化体の分子種=PC(C1位飽和脂肪酸/C2位不飽和脂肪酸)-酸化体
PC=ホスファチジルコリン、16:0=パルミチン酸
18:2=リノール酸、20:4=アラキドン酸、22:6=ドコサヘキサエン酸
(*2) 各分子種の変動率(%)={(走行運動負荷後の発現量/安静時の発現量)−1} x 100%
PC(16:0/18:2)-11:1CO0H:PC(16:0/18:2)由来のPC(16:0/11:1CO0H)を示す。
PC(16:0/18:2)-13:2CO0H:PC(16:0/18:2)由来のPC(16:0/13:2CO0H)を示す。
PC(16:0/20:4)- 7:1CO0H:PC(16:0/20:4)由来のPC(16:0/7:1CO0H)を示す。
PC(16:0/20:4)-12:3CO0H:PC(16:0/20:4)由来のPC(16:0/12:3CO0H)を示す。
PC(16:0/22:6)-10:2CO0H:PC(16:0/22:6)由来のPC(16:0/10:2CO0H)を示す。
PC(16:0/22:6)-15:4CO0H:PC(16:0/22:6)由来のPC(16:0/15:4CO0H)を示す。
PC(16:0/22:6)-17:5CO0H:PC(16:0/22:6)由来のPC(16:0/17:5CO0H)を示す。
また、走行運動負荷4時間後において、リノール酸由来11:1カルボン酸体、リノール酸由来13:2カルボン酸体、アラキドン酸由来12:3カルボン酸体、ドコサヘキサエン酸由来15:4カルボン酸体、及びドコサヘキサエン酸由来17:5カルボン酸体の発現量は増加していた(表3−2)。特に13:2カルボン酸体(p<0.05)及び15:4カルボン酸体(p<0.05)は著しく増加していた。
しかし、走行運動負荷4時間後において、アラキドン酸由来7:1カルボン酸体の発現は減少していた。
これらにより、疲労の判定に用いることができる血漿中のホスファチジルコリンの酸化体及びその代謝物を特定することができた。
Claims (5)
- 被験体由来の血液におけるホスファチジルコリン酸化体の発現量が、非疲労状態の被験体の血液における発現量と比較して増加することを指標とした、肉体疲労の度合いを評価するための情報を得る方法であり、
該ホスファチジルコリン酸化体は、C1位の飽和脂肪酸がパルミチン酸であり、C2位の不飽和脂肪酸がリノール酸のヒドロキシ体又はカルボン酸体である方法。 - 被験物質投与後の被験体由来の血液におけるホスファチジルコリン酸化体の発現量が、被験物質非投与又は投与前の被験体の血液における発現量と比較して減少する場合に、被験物質が肉体疲労に対して有効であると判定する方法であり、該ホスファチジルコリン酸化体は、C1位の飽和脂肪酸がパルミチン酸であり、C2位の不飽和脂肪酸がリノール酸のヒドロキシ体又はカルボン酸体である方法。
- 被験物質投与後の被験体由来の血液におけるホスファチジルコリン酸化体の発現量が、被験物質非投与又は投与前の被験体の血液における発現量と比較して減少する場合に、該被験物質を、肉体疲労を回復、改善又は予防し得る候補物質として選択することを含む、肉体疲労を回復、改善又は予防し得る物質を探索する方法であり、該ホスファチジルコリン酸化体はC1位の飽和脂肪酸がパルミチン酸であり、C2位の不飽和脂肪酸がリノール酸のヒドロキシ体又はカルボン酸体である方法。
- 被験体由来の血液が、ヒト又は非ヒト哺乳動物由来である、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1から4のいずれか1項に記載の方法において上記ホスファチジルコリン酸化体の発現量を分析及び/又は比較するための肉体疲労判定試薬又は肉体疲労判定キットであり、該ホスファチジルコリン酸化体は、C1位の飽和脂肪酸がパルミチン酸であり、C2位の不飽和脂肪酸がリノール酸のヒドロキシ体又はカルボン酸体であるキット。
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