JP6111072B2 - 精製ポリロタキサンの製造方法 - Google Patents
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Description
架橋ポリロタキサンは、直鎖状分子に串刺し状に貫通されている環状分子が、当該直鎖状分子に沿って移動可能(滑車効果)なために粘弾性を有し、張力が加わっても滑車効果によりその張力を均一に分散させることができるため、クラックや傷が生じにくいなど、従来の架橋ポリマーにない優れた特性を有している。このような架橋ポリロタキサンは、環状分子の開口部を直鎖状分子で串刺し状に貫通して直鎖状分子を環状分子で包接した擬ポリロタキサンにおいて、環状分子が脱離しないように直鎖状分子の両末端に封鎖基を配置して成るポリロタキサンを複数架橋することにより、得ることができる。
また、従来公知のポリロタキサンの精製方法では、ろ過速度の低下などにより過大な時間を要するだけでなく、精製効率が悪く、架橋ポリロタキサンの滑車効果などの特性を充分に発現させることができない場合があった。
本発明は、前記の課題を解決し、保存安定性に優れるポリロタキサンを工業的に優位な方法で製造する精製ポリロタキサンの製造方法を提供することを目的とする。
以下に本発明を詳述する。
即ち、本発明者らは、ポリロタキサンを洗浄媒体を用いて加熱洗浄することにより、保存安定性に優れる精製ポリロタキサンを工業的に優位に製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
なお、本明細書において、前記重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)で測定を行い、ポリエチレングリコール換算により求められる値である。GPCによってポリエチレングリコール換算による重量平均分子量を測定する際のカラムとしては、例えば、TSKgel SuperAWM−H(東ソー社製)などが挙げられる。
前記反応性基は、採用する封鎖基の種類により適宜変更することができ、特に限定されないが、例えば、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、チオール基などが挙げられ、とりわけ、カルボキシル基であることが好ましい。前記PEGの両末端にカルボキシル基を導入する方法としては、例えば、TEMPO(2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル)と次亜塩素酸ナトリウムとを用いてPEGの両末端を酸化させる方法などが挙げられる。
なお、前記混合溶液を冷却する際に、静置下で冷却して擬ポリロタキサン粒子を析出させた場合には、極めて流動性の低いペースト状やクリーム状、または流動性のないゲル状の擬ポリロタキサン水性分散体が得られる。ペースト状やクリーム状で得られた擬ポリロタキサン水性分散体であっても経時的に流動性を失うため、噴霧乾燥する場合には、事前に適当な条件下で攪拌、混合するなどにより、流動性を付与しておくことが好ましい。
前記混合溶液を流動させる程度は特に限定されず、緩やかな攪拌により混合溶液が僅かに流動する程度からホモジナイザーなどでの強攪拌による激しい流動状態まで任意に選択することが出来るが、過小な流動状態では析出する擬ポリロタキサン粒子が大きくなるため、加熱洗浄時に洗浄が不充分となり保存安定性が低下する場合があり、過大な流動状態では析出する擬ポリロタキサン粒子が微細となりすぎるため加熱洗浄時のろ過性が悪化する場合がある。
一方、混合溶液を流動させない状態で冷却した場合、極めて流動性が低いか流動性のないゲル状の擬ポリロタキサン水性分散体となるため、そのまま封鎖剤を添加し、PEGの両末端と反応させる場合には、反応が均一に進行しないことがある。
前記擬ポリロタキサン水性分散体を乾燥せず、そのまま封鎖剤を添加して反応させてポリロタキサンとした場合、得られたポリロタキサンの粒子径は、擬ポリロタキサン水性分散体中の擬ポリロタキサンの粒子径とほぼ同じで比較的小さい粒子であるため、加熱洗浄時のろ過性が悪くなる場合がある。擬ポリロタキサン水性分散体を封鎖基と反応させる前に乾燥させ、必要に応じて粉砕して、所望の粒子径に調整することにより、加熱洗浄時のろ過性がよく、高い洗浄効率で洗浄することができる。
擬ポリロタキサン水性分散体の乾燥により得られる擬ポリロタキサンを粉砕する場合、ハンマーミル、ピンミル、ボールミルなど従来公知の粉砕装置を使用することができる。
前記ノズル法に用いられる装置としては、例えば、ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置などが挙げられる。前記ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置では、熱風の吹き出し方向に対向して擬ポリロタキサン水性分散体を噴霧する並向流式、熱風の吹出し方向と同一方向に擬ポリロタキサン水性分散体を噴霧する並流式に大別され、並向流式では噴霧した擬ポリロタキサン水性分散体の滞留時間を長く、並流式では噴霧した擬ポリロタキサン水性分散体の滞留時間を短くすることが出来る。前記ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置では、ノズル径を変化させるなどにより、噴霧する液滴径を調整し、得られる擬ポリロタキサンの粒子径を任意に調整することが出来る。
前記回転ディスク法に用いられる装置としては、例えば、ロータリーアトマイザー式噴霧乾燥装置が挙げられる。前記ロータリーアトマイザー式噴霧乾燥装置では、ディスクの回転数を変化させることにより、噴霧する液滴径を調整し、得られる粉末状擬ポリロタキサンの粒子径を任意に調整することが出来る。
前記乾燥工程における気流の温度は70〜200℃であることが好ましく、70〜180℃であることがより好ましく、70〜170℃であることがさらに好ましい。前記乾燥工程における気流の温度が70℃未満であると、乾燥が不充分となる場合がある。前記乾燥工程における気流の温度が200℃を超えると、擬ポリロタキサンが分解し、包接率が低下するおそれがある。
なお、本明細書において、20℃の洗浄媒体100g中にポリロタキサン0.5gを投入し、2時間混合したとき、固体状のポリロタキサンが肉眼で確認できなくなる洗浄媒体を、ポリロタキサンを溶解する洗浄媒体といい、固体状のポリロタキサンが肉眼で確認できる洗浄媒体を、ポリロタキサンを溶解しない洗浄媒体という。
前記ポリロタキサンを加熱洗浄する際の温度は、40〜120℃であることが好ましく、50〜100℃であることがより好ましく、60〜90℃であることがさらに好ましい。前記ポリロタキサンを加熱洗浄する際の温度が40℃未満では洗浄効率が低く、遊離シクロデキストリンが残留する場合がある。前記ポリロタキサンを加熱洗浄する際の温度が120℃を超えると、ポリロタキサンの分解により新たな遊離のシクロデキストリンが生成することがある。
前記ポリロタキサンを加熱洗浄した後、遠心分離、ろ過などにより固液分離することにより、含液ケーキ状の精製ポリロタキサンを得ることが出来る。ここで、加熱洗浄を繰り返してさらに精製することも可能である。
なお、本明細書において前記包接率とは、PEGへのシクロデキストリンの最大包接量に対するPEGを包接しているシクロデキストリンの包接量の割合であり、PEGとシクロデキストリンの混合比、水性媒体の種類などを変化させることにより、任意に調整することが出来る。また、前記最大包接量とは、PEG鎖の繰り返し単位2つに対し、シクロデキストリンが1つ包接された最密包接状態とした場合のシクロデキストリンの個数をいう。
(1)PEGのTEMPO酸化による両末端にカルボキシル基を有するPEGの調製
1L容のフラスコ内で、PEG(重量平均分子量35000)20g、TEMPO(2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル)0.2g、臭化ナトリウム2gを水200mLに溶解させた。次いで、次亜塩素酸ナトリウム水溶液(有効塩素濃度5%)10mLを添加し、室温で30分間撹拌した。余った次亜塩素酸ナトリウムを分解させるために、エタノールを10mL添加して反応を終了させた。
分液ロートを用い、100mLの塩化メチレンを用いた抽出を3回繰り返して有機層を分取した後、エバポレーターで塩化メチレンを留去し、500mLの温エタノールに溶解させてから冷凍庫(−4℃)中で一晩静置し、両末端にカルボキシル基を有するPEGのみを析出させ、回収し、減圧乾燥することにより両末端にカルボキシル基を有するPEG20gを得た。
攪拌機付きの1L容のフラスコ内に、水650mLを加え、調製した両末端にカルボキシル基を有するPEG20gおよびα−シクロデキストリン80gを加え、攪拌翼を用いて、200rpmの回転速度で攪拌しながら、70℃まで加熱し、溶解させた。
攪拌翼の回転速度を700rpmとし、同回転速度で攪拌しながら、0.4℃/分の冷却速度にて5℃まで冷却し、さらに同温度にて10時間攪拌し続けることにより、流動性のよい乳液状の擬ポリロタキサン水性分散体(固形分濃度13重量%)を得た。
レーザー回折式粒子径測定装置を用いて測定した結果、擬ポリロタキサン水性分散体中の粒子の体積平均粒子径は10μmであった。
調製した擬ポリロタキサン水性分散体750gを、ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置(大川原化工機社製、「L−8」)を用いて、乾燥機気流入口温度160℃、出口温度70℃にて常圧下で乾燥し(滞留時間1分)、粉末状の乾燥擬ポリロタキサン93g(表面に凹凸のある多孔質粒子)を得た。得られた乾燥擬ポリロタキサンの含水率は2.2重量%、体積平均粒子径は35μmであった。
1L容のフラスコ内で、室温でジメチルホルムアミド(DMF)170mLにアダマンタンアミン0.5gを溶解し、得られた擬ポリロタキサン50gに添加した後、速やかによく振りまぜた。続いて、BOP試薬(ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム・ヘキサフルオロフォスフェート)1.3gをDMF80mLに溶解したものを添加し、速やかによく振りまぜた。さらに、ジイソプロピルエチルアミン0.50mLをDMF80mLに溶解したものを添加し、速やかによく振り混ぜた。得られた混合物を冷蔵庫中で一晩静置した後ろ過し、含液ケーキ状のポリロタキサンを得た。ろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は15分であった。得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は40μmであった。
得られた含液ケーキ状のポリロタキサンに、水300gを加えて攪拌下で70℃まで昇温し、同温度で60分間攪拌して、再度ろ過した。この洗浄操作をさらに2回繰り返し、含液ケーキ状の精製ポリロタキサンを得た。ろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ15分であった。得られた含液ケーキ状の精製ポリロタキサンを凍結乾燥(−10〜20℃にて48時間乾燥)し、精製ポリロタキサン43gを得た。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は2重量%であった。
なお、遊離シクロデキストリンの含有率とは、遊離シクロデキストリンの精製ポリロタキサンに対する重量百分率比を意味し、以下の計算式により算出される。
遊離シクロデキストリン含有率[重量%]=((精製ポリロタキサン中の遊離シクロデキストリンの重量)/(精製ポリロタキサンの重量))×100
精製ポリロタキサン中の遊離シクロデキストリンの重量は、液体クロマトグラフ分析における絶対検量線法により定量した。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」において、100℃まで昇温した以外は実施例1と同様にして、精製ポリロタキサン42gを得た。「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は40μmであった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ12分であった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は1重量%であった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」において、40℃まで昇温した以外は実施例1と同様にして、精製ポリロタキサン45gを得た。「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は40μmであった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ20分であった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は4重量%であった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」において、洗浄操作を1回しか行わなかった以外は実施例1と同様に、精製ポリロタキサン47gを得た。「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は40μmであった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ20分であった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は8重量%であった。
「(3)擬ポリロタキサン水性分散体の乾燥」において、ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置を用いず、棚段式真空乾燥機(タバイエスペック社製、「LHV−112」)を用いて、60℃で72時間乾燥し、得られた塊状の擬ポリロタキサンを粉砕して体積平均粒子径120μmのりん片状粒子とした以外は実施例1と同様にして、精製ポリロタキサン42gを得た。「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ7分であった。また、「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は125μmであった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は9重量%であった。
得られた塊状の擬ポリロタキサンを粉砕して体積平均粒子径480μmのりん片状粒子とした以外は実施例5と同様にして、精製ポリロタキサン42gを得た。「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ3分であった。また、「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は480μmであった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は10重量%であった。
「(3)擬ポリロタキサン水性分散体の乾燥」において、ノズルアトマイザー式噴霧乾燥装置を用いず、凍結乾燥機(東京理化器械社製、「FDU−2100」)を用いて、−10〜20℃で48時間乾燥し、得られた塊状の擬ポリロタキサンを粉砕して体積平均粒子径20μmの多孔質粒子とした以外は実施例1と同様にして、精製ポリロタキサン43gを得た。「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は各バッチ60分であった。また、「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は25μmであった。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は6重量%であった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」において、含液ケーキ状のポリロタキサンに水300gを加えた後に昇温を行わず、常温(20℃)で攪拌したこと以外は実施例1と同様にして、精製ポリロタキサン45gを得た。「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」において得られた含液ケーキ状のポリロタキサンの体積平均粒子径は40μmであった。
「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性は良好であり、ろ過に要した時間は20分であったが、精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は15重量%であった。
実施例1と同様にして擬ポリロタキサン水性分散体を得た後、「(3)擬ポリロタキサン水性分散体の乾燥」を行わず、遠心分離により上澄み液を除去して含液擬ポリロタキサンとし、これにアセトン500mLを加えた後、さらに遠心分離により上澄み液を除去する操作を5回繰り返して得られた擬ポリロタキサンを「(4)擬ポリロタキサンの封鎖」に供し、体積平均粒子径が10μmの含液ケーキ状のポリロタキサンを得た以外は比較例1と同様にして、精製ポリロタキサン30gを得た。「(5)ポリロタキサンの洗浄」におけるろ過性が悪く、5時間を要した。
精製ポリロタキサンの遊離シクロデキストリンの含有率は12重量%であった。
実施例および比較例で得られた精製ポリロタキサンを40℃の恒温槽に保管し、遊離シクロデキストリンの含有率を高速液体クロマトグラフにより経時的に分析した。結果を表1に示した。
Claims (6)
- 両末端に、アミノ基、カルボキシル基及びチオール基からなる群より選択される少なくとも1種の反応性基を有するポリエチレングリコールとシクロデキストリンとを水性媒体中で混合し、複数のシクロデキストリン分子の開口部に該ポリエチレングリコールが串刺し状に包接されてなる擬ポリロタキサン水性分散体を得る包接工程と、
前記擬ポリロタキサン水性分散体を乾燥し、乾燥擬ポリロタキサンを得る乾燥工程と、
得られた乾燥擬ポリロタキサンを、該擬ポリロタキサンを溶解しない媒体中に分散させ、擬ポリロタキサンにおけるポリエチレングリコールの両末端に封鎖基を導入する封鎖工程と、
前記シクロデキストリンと、前記シクロデキストリンの開口部に串刺し状に貫通して包接された前記ポリエチレングリコールと、前記ポリエチレングリコールの両末端に配置され、シクロデキストリンの脱離を防止する封鎖基とを有するポリロタキサンを、洗浄媒体により加熱洗浄する工程とを有し、
前記洗浄媒体が、水又は低級アルコールであり、
加熱洗浄する温度が40〜120℃である
ことを特徴とする精製ポリロタキサンの製造方法。 - 洗浄媒体の重量がポリロタキサンの重量の5〜100倍である請求項1記載の精製ポリロタキサンの製造方法。
- 洗浄媒体は、水である請求項1または2記載の精製ポリロタキサンの製造方法。
- ポリロタキサンの体積平均粒子径が1〜3000μmである請求項1、2または3記載の精製ポリロタキサンの製造方法。
- ポリエチレングリコールの重量平均分子量が、1000〜50万である請求項1、2、3または4記載の精製ポリロタキサンの製造方法。
- 乾燥工程において、擬ポリロタキサン水性分散体を噴霧乾燥することにより粉末状の乾燥擬ポリロタキサンを得る請求項1、2、3、4または5記載の精製ポリロタキサンの製造方法。
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CN103415537B (zh) * | 2011-03-14 | 2016-06-22 | 住友精化株式会社 | 亲水性改性聚轮烷的制造方法 |
ES2552468T3 (es) * | 2011-03-14 | 2015-11-30 | Sumitomo Seika Chemicals Co. Ltd. | Método de producción de un polirrotaxano hidrófilo modificado pulverizado |
US20150094463A1 (en) * | 2012-03-30 | 2015-04-02 | Ube Industries, Ltd. | Hydroxyalkylated polyrotaxane production method |
JP6300926B2 (ja) * | 2014-07-08 | 2018-03-28 | 国立大学法人大阪大学 | 自己修復性を有する高分子材料及びその製造方法 |
CN107108762B (zh) | 2015-01-09 | 2020-01-10 | 住友精化株式会社 | 准聚轮烷水性分散体的制造方法 |
FR3045609A1 (fr) * | 2015-12-22 | 2017-06-23 | Michelin & Cie | Methode de purification des polyrotaxanes a base de cyclodextrines |
CN105695157B (zh) * | 2016-02-24 | 2018-11-02 | 江阴市佐恩精品衣物洗涤护理有限公司 | 一种环保型液体清洗剂组合物 |
EP3450463A4 (en) * | 2016-04-27 | 2019-12-25 | Osaka University | POLYROTAXANE PRODUCTION PROCESS |
WO2019067786A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | The Regents Of The University Of California | MULTI-ARM POLYROTAXANE PLATFORM FOR PROTECTED ADMINISTRATION OF NUCLEIC ACIDS |
US11230497B2 (en) | 2019-04-10 | 2022-01-25 | Saudi Arabian Oil Company | Cement additives |
US11279864B2 (en) | 2019-10-04 | 2022-03-22 | Saudi Arabian Oil Company | Method of application of sliding-ring polymers to enhance elastic properties in oil-well cement |
US11858039B2 (en) | 2022-01-13 | 2024-01-02 | Saudi Arabian Oil Company | Direct ink printing of multi-material composite structures |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03237103A (ja) * | 1990-02-15 | 1991-10-23 | Japan Organo Co Ltd | α―サイクロデキストリンの包接化合物及びα―サイクロデキストリンの分離精製法 |
JP2002508401A (ja) * | 1998-12-09 | 2002-03-19 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ポリロタキサン |
JP2005154675A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Kozo Ito | ポリロタキサン及びその製造方法 |
JP2005272664A (ja) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Hitachi Ltd | 可溶性シクロデキストリンポリマー及びその製造方法 |
JP2007063412A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Nissan Motor Co Ltd | 親水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3699141B2 (ja) * | 1994-09-24 | 2005-09-28 | 伸彦 由井 | 超分子構造の生体内分解性医薬高分子集合体及びその調製方法 |
DE19545257A1 (de) * | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
JP2972861B2 (ja) * | 1997-05-08 | 1999-11-08 | 北陸先端科学技術大学院大学長 | 超分子構造の血液適合性材料 |
US6100329A (en) * | 1998-03-12 | 2000-08-08 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Reversible, mechanically interlocked polymeric networks which self-assemble |
CN1235916C (zh) * | 2000-04-28 | 2006-01-11 | 株式会社东京大学Tlo | 包含交联聚轮烷的化合物 |
US7220755B2 (en) * | 2003-11-12 | 2007-05-22 | Biosensors International Group, Ltd. | 42-O-alkoxyalkyl rapamycin derivatives and compositions comprising same |
US7309500B2 (en) * | 2003-12-04 | 2007-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microparticles |
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JP2008310286A (ja) * | 2007-05-14 | 2008-12-25 | Fujifilm Corp | ポリロタキサンを含有する光学フィルム、反射防止フィルム、反射防止フィルムの製造方法、偏光板、それを用いた画像表示装置 |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03237103A (ja) * | 1990-02-15 | 1991-10-23 | Japan Organo Co Ltd | α―サイクロデキストリンの包接化合物及びα―サイクロデキストリンの分離精製法 |
JP2002508401A (ja) * | 1998-12-09 | 2002-03-19 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ポリロタキサン |
JP2005154675A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | Kozo Ito | ポリロタキサン及びその製造方法 |
JP2005272664A (ja) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Hitachi Ltd | 可溶性シクロデキストリンポリマー及びその製造方法 |
JP2007063412A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Nissan Motor Co Ltd | 親水性修飾ポリロタキサン及び架橋ポリロタキサン |
Non-Patent Citations (2)
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JPN6012005001; 化学大辞典編集委員会編: 「化学大辞典2」 初版, 1960, 658〜659頁, 共立出版株式会社 * |
JPN6012005002; 化学大辞典編集委員会編: 「化学大辞典8」 初版, 1962, 214〜215頁, 共立出版株式会社 * |
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