JP6104038B2 - Composite composition of crystalline cellulose - Google Patents

Description

本発明は、水なしでも服用できる口腔内崩壊錠（固形製剤）、好ましくは口腔内でも速崩壊性を有する口腔内速崩壊性用の賦形剤に関するものである。また、該速崩壊性固形製剤用の組成物に関するものである。   The present invention relates to an orally disintegrating tablet (solid preparation) that can be taken without water, and preferably an excipient for rapidly disintegrating in the oral cavity that has rapid disintegrating properties even in the oral cavity. The present invention also relates to a composition for the rapidly disintegrating solid preparation.

最近の口腔内崩壊錠は、医薬製剤分野において大いに発展した剤形であり、普通錠と同様の製法で製造されている。また、錠剤として実用的な錠剤硬度と口腔内崩壊錠としての満足いく崩壊性や服用感を得るのに、多種多様の添加剤や賦形剤の配合比率を駆使して作り上げた技術である。こうした技術の製剤は、高付加価値製剤として、患者へのＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ Ｏｆ Ｌｉｆｅ）向上の他、製品のＰＬＣＭ（Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｌｉｆｅ Ｃｙｃｌｅ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）の上でも重要になりつつある。更には、高齢化社会が急速に進む中、高齢者や小児などの嚥下力の弱い患者でも服用しやすい剤形として、唾液や少量の水で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠は、医療現場での利便性や患者への服用性など、コンプライアンスの向上に大いに寄与している。   A recent orally disintegrating tablet is a dosage form greatly developed in the field of pharmaceutical preparations, and is manufactured by the same manufacturing method as that for ordinary tablets. Moreover, in order to obtain tablet hardness that is practical as a tablet and satisfactory disintegration and ingestion feeling as an orally disintegrating tablet, it is a technology that has been created by making full use of a mixture ratio of various additives and excipients. The preparation of such a technique is becoming important as a high-value-added preparation in addition to improvement of QOL (Quality Of Life) for patients as well as product Product Cycle Management (PLCM). Furthermore, as the aging society progresses rapidly, an orally disintegrating tablet that rapidly disintegrates with saliva or a small amount of water is used in medical settings as a dosage form that is easy to take even for patients with weak swallowing power, such as the elderly and children. Contributing to the improvement of compliance, such as convenience and patient compliance.

一方、医薬品以外の健康食品やサプリメントなどの錠剤には、口腔内崩壊錠がほとんど普及していない。しかし、口腔内崩壊錠のように、唾液のみで口腔内で速やかに崩壊するものではないが、それに近い剤型として、健康食品やサプリメントには、チュアブル錠や溶解錠などと呼ばれている製品がある。これらの錠剤は、口腔内で飴のように舐めたり、歯で噛み砕きながら服用するもので、口腔内崩壊錠のように唾液のみで３０秒程度で錠剤が崩壊するものではない。そのため、医薬品の口腔内崩壊錠同様の機能を持った健康食品やサプリメントなどの製造技術の開発が期待されている。   On the other hand, orally disintegrating tablets are rarely used in tablets such as health foods and supplements other than pharmaceuticals. However, unlike the orally disintegrating tablet, it does not disintegrate rapidly in the oral cavity with saliva alone, but as a dosage form close to that, products called chewable tablets and dissolving tablets are used for health foods and supplements. There is. These tablets are taken while being licked like a wrinkle in the oral cavity or chewed with teeth. The tablets do not disintegrate in about 30 seconds with saliva alone, unlike the oral disintegrating tablets. Therefore, development of manufacturing technology such as health foods and supplements having functions similar to those of orally disintegrating tablets for pharmaceuticals is expected.

特許文献１には、賦形剤とエリスリトールを用いた口腔内崩壊錠の製法が記載されている。賦形剤は、デンプン類、セルロース類及び糖アルコール類で、これらとエリスリトールをそのまま混合して直接打錠（直打法）している。また、必要に応じ薬物などと一緒に流動層で造粒した顆粒を打錠（湿錠）するか、スラッグ法などで乾式造粒した顆粒を打錠し、口腔内崩壊錠を製造する方法が開示されている。   Patent Document 1 describes a method for producing an orally disintegrating tablet using an excipient and erythritol. Excipients are starches, celluloses and sugar alcohols, and these are mixed with erythritol as they are and directly compressed (direct compression method). In addition, there is a method for producing an orally disintegrating tablet by tableting (wet tablet) granules granulated in a fluidized bed together with drugs or the like, or by tableting granulation dry granulated by a slug method or the like. It is disclosed.

特許文献２には、糖アルコールと結晶セルロース又は粉末セルロースに液を噴霧させ転動させながら造粒し、球形粒を製造する方法が記載されている。その球形粒の粒子径は、７５〜２５０μｍ、真球度が０．８以上、嵩密度が０．６ｇ／ｍｌで、主に球形粒の表面に薬物を被覆させる核粒子としての用途が開示されている。   Patent Document 2 describes a method of producing spherical particles by spraying sugar alcohol and crystalline cellulose or powdered cellulose and granulating them while rolling. The spherical particles have a particle diameter of 75 to 250 μm, a sphericity of 0.8 or more, and a bulk density of 0.6 g / ml, and the use as a core particle that mainly coats the drug on the surface of the spherical particles is disclosed. ing.

国際公開第１９９８／００２１８５号International Publication No. 1998/002185 特開２００９−１２６７８３号公報JP 2009-126783 A

特許文献１では、賦形剤とエリスリトールを含有させた速崩壊性圧縮成型物を製造しているが、当該文献の請求項１２に記載されている賦形剤とエリスリトールの配合比率を換算すると、その比率は、１００：（１００〜２０００）となり、エリスリトールが半数以上占める配合となる。また、造粒顆粒の特性値である嵩密度についての記載もなく、製剤化するための一般的な造粒操作で顆粒を製造し、結晶セルロースとエリスリトールからなる懸濁液を噴霧乾燥して複合組成物を製造する方法は、記載されていない。   In Patent Document 1, a rapidly disintegrating compression-molded product containing an excipient and erythritol is produced. When the mixing ratio of the excipient and erythritol described in claim 12 of the document is converted, The ratio will be 100: (100 to 2000), and erythritol will occupy more than half. Also, there is no description about the bulk density, which is a characteristic value of the granulated granule, and the granule is produced by a general granulating operation for preparation, and a suspension composed of crystalline cellulose and erythritol is spray-dried and combined. The method for producing the composition is not described.

特許文献２では、結晶セルロースと糖アルコール（マンニトール、エリスリトールなど）を用いて球形粒を製造しているが、その配合比は、１００：（１００〜９００）であり、糖アルコールの配合比が多く、また、幅が広くなっている。この配合比率で、球形粒を製造すると硬度が硬く、嵩密度も０．６ｇ／ｍｌ以上と重質となり、摩損性の低いものを製造している。また、球形粒の表面に薬物を被覆させやすい特徴があると記載されているが、口腔内崩壊錠としての成形性や崩壊性などについての記載はない。   In Patent Document 2, spherical particles are produced using crystalline cellulose and sugar alcohol (mannitol, erythritol, etc.), but the blending ratio is 100: (100 to 900), and the blending ratio of sugar alcohol is large. Also, the width is widened. With this blending ratio, when spherical particles are produced, the hardness is hard, the bulk density is as heavy as 0.6 g / ml or more, and a product with low friability is produced. Moreover, although it describes that it has the characteristic of being easy to coat | cover a drug on the surface of a spherical particle, there is no description about the moldability or disintegration property as an orally disintegrating tablet.

従来、結晶セルロースは、粉体自体の流動性や成形性の良さから錠剤の賦形剤として活用されている。また、糖質のエリスリトールもその甘味と口に含んだときの清涼感から口腔内崩壊錠の賦形剤として活用されている。しかし、結晶セルロースは、吸水性が良い為、口腔内崩壊錠の成分として用いた場合、その配合量が錠剤の３０％以上占める割合になると、口腔内の唾液が結晶セルロースに吸収され、口腔内でモサツキなどを感じ、服用感が悪化してしまう。一方、エリスリトールは、服用感は良いが、錠剤を作製するときに、その成形性の悪さから、高い打錠圧力が必要になり、時には打錠障害が発生する。   Conventionally, crystalline cellulose has been used as an excipient for tablets because of the good fluidity and moldability of the powder itself. In addition, erythritol, a saccharide, is also used as an excipient for orally disintegrating tablets because of its sweetness and refreshing feeling when it is contained in the mouth. However, since crystalline cellulose has good water absorption, when it is used as a component of an orally disintegrating tablet, when the blending amount accounts for 30% or more of the tablet, saliva in the oral cavity is absorbed into the crystalline cellulose, The feeling of mochitsuki is felt, and the feeling of taking worsens. On the other hand, although erythritol has a good feeling of taking, high tableting pressure is required due to the poor moldability when producing tablets, and sometimes tableting troubles occur.

そこで、本発明の目的は、成形性の良好な結晶セルロースと糖質であるエリスリトールの複合組成物を作製し、口腔内崩壊錠用の賦形剤を提供する。すなわち適度な硬度及び口腔内での速やかな崩壊性を発揮し、しかも服用感に優れ、煩雑な製造工程を経ることなく簡便に得ることができる口腔内速崩壊性の製剤を提供することを目的とする。また、該口腔内崩壊錠製剤の組成物を提供することを目的とする。   Accordingly, an object of the present invention is to produce a composite composition of crystalline cellulose having good moldability and erythritol, which is a saccharide, and provide an excipient for orally disintegrating tablets. That is, an object of the present invention is to provide an orally rapidly disintegrating preparation that exhibits moderate hardness and rapid disintegration in the oral cavity, is excellent in taking feeling, and can be easily obtained without going through complicated manufacturing processes. And Moreover, it aims at providing the composition of this orally disintegrating tablet formulation.

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、口腔内崩壊錠用の賦形剤として、成形性に優れた結晶セルロースに、成形性の悪いエリスリトールを少量含有させた複合組成物と成すことで上記課題が解決できることを見出した。   As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that a composite composition containing a small amount of erythritol having poor moldability in crystalline cellulose having excellent moldability as an excipient for orally disintegrating tablets. It was found that the above problems can be solved by doing.

すなわち、本発明は下記の通りである。
（１）セルロース類と糖類とを含有し、セルロース類と糖類との質量比が１００：（０．１〜３０．０）である複合組成物。
（２）前記セルロース類が結晶セルロースを含んでなる前記（１）記載の複合組成物。
（３）前記糖類がエリスリトールである前記（１）または（２）記載の複合組成物。
（４）前記セルロースと前記糖類以外の賦形剤成分も含まれる前記（１）〜（３）のいずれかに記載の複合組成物。
（５）前記賦形剤成分がデンプン類または無機化合物のうちの少なくとも１つ以上である前記（４）記載の複合組成物。
（６）前記デンプン類がアルファー化デンプンである前記（５）記載の複合組成物。
（７）前記無機化合物が軽質無水ケイ酸である前記（４）または（５）記載の複合組成物。
（８）前記複合組成物が口腔内崩壊錠用賦形剤である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の複合組成物。
（９）前記セルロース類と前記糖類からなる懸濁液を噴霧乾燥して得られる（１）〜（８）のいずれかに記載の複合組成物。
（１０）上記（１）〜（９）のうちいずれかに記載の複合組成物に薬物及び有効成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤のうち少なくとも1種以上を混合し、圧縮成形することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。 That is, the present invention is as follows.
(1) A composite composition containing celluloses and saccharides, wherein the mass ratio of celluloses and saccharides is 100: (0.1 to 30.0).
(2) The composite composition according to (1), wherein the cellulose comprises crystalline cellulose.
(3) The composite composition according to (1) or (2), wherein the saccharide is erythritol.
(4) The composite composition according to any one of (1) to (3), wherein an excipient component other than the cellulose and the saccharide is also included.
(5) The composite composition according to (4), wherein the excipient component is at least one of starches and inorganic compounds.
(6) The composite composition according to (5), wherein the starches are pregelatinized starch.
(7) The composite composition according to (4) or (5), wherein the inorganic compound is light anhydrous silicic acid.
(8) The composite composition according to any one of (1) to (7), wherein the composite composition is an excipient for orally disintegrating tablets.
(9) The composite composition according to any one of (1) to (8), which is obtained by spray-drying a suspension composed of the celluloses and the saccharides.
(10) Mixing at least one or more of a drug and an active ingredient, an excipient, a binder, a disintegrant, or a lubricant with the composite composition according to any one of (1) to (9) above, A method for producing an orally disintegrating tablet, comprising compression molding.

本発明は、適度な硬度及び口腔内での速やかな崩壊性を発揮する速崩壊性固形製剤、好ましくは口腔内速崩壊性の固形製剤（錠剤）であって、混合粉体をそのまま打錠する直接打錠（直打）もしくは、水や有機溶媒などで混合粉体を湿式造粒した顆粒を打錠（湿打）したもので、高齢者、小児及び嚥下困難な患者にとって服用しやすくした速崩壊性の口腔内崩壊錠を提供する。速崩壊性の錠剤の組成としては、糖質と結晶セルロースを組み合わせる場合が多々あるが、結晶セルロースの配合比率が糖質の配合比率を上回ると、口腔内で、もさつきを感じ、服用感が悪化する。そこで、従来は、結晶セルロースの配合比率は糖質の配合比率より少なくしている。しかし、成形性の悪いエリスリトールを少量、成形性の良い結晶セルロースに含有させた複合組成物は、結晶セルロース以上の成形性と崩壊性であることが判明した。ＯＤ錠に使用される糖質の中で、エリスリトールは成形性が低い糖として知られる。しかし、セルロース類に少量添加した後噴霧乾燥すると驚くべきことに成形性が１．５以上改善されることがわかった。理由は良くわかっていないが、おそらく、エリスリトールがセルロースの水素結合による成形性発現効果を阻害することなく、一種のバインダー的作用によって補強していると考えられる。他の糖質でも同様の効果が見られるが、エリスリトールの増強効果は特異的に高い。さらには、結晶セルロースの服用感も改善できることが確認でき、打錠時の圧力を低く抑えながら、適度な硬度と良好な速崩壊性とを有する口腔内崩壊錠を提供することができる。又、本発明は、該口腔内崩壊錠用の複合組成物を提供する。   The present invention is a rapidly disintegrating solid preparation that exhibits moderate hardness and rapid disintegration in the oral cavity, preferably an oral disintegrating solid preparation (tablet), and the mixed powder is compressed as it is. Direct tableting (direct compression) or tableting (wetting) of granulated powder mixed with water or organic solvent, etc., making it easy to take for the elderly, children and patients with difficulty swallowing Disintegrating orally disintegrating tablets are provided. As for the composition of fast disintegrating tablets, there are many cases where carbohydrates and crystalline cellulose are combined, but if the blending ratio of crystalline cellulose exceeds the blending ratio of carbohydrates, it feels dry and feels ingestion in the oral cavity. Getting worse. Therefore, conventionally, the blending ratio of crystalline cellulose is less than the blending ratio of carbohydrates. However, it has been found that a composite composition containing a small amount of erythritol having poor moldability in crystalline cellulose having good moldability has moldability and disintegration superior to crystalline cellulose. Among the sugars used in OD tablets, erythritol is known as a sugar with low moldability. However, it has been surprisingly found that moldability is improved by 1.5 or more when spray-dried after adding a small amount to celluloses. The reason is not well understood, but it is likely that erythritol is reinforced by a kind of binder action without hindering the moldability expression effect due to hydrogen bonding of cellulose. Similar effects are seen with other carbohydrates, but the enhancement effect of erythritol is specifically high. Furthermore, it can be confirmed that the ingestion feeling of the crystalline cellulose can be improved, and an orally disintegrating tablet having an appropriate hardness and good quick disintegrating property can be provided while keeping the pressure at the time of tableting low. The present invention also provides a composite composition for the orally disintegrating tablet.

本発明について、以下具体的に説明する。   The present invention will be specifically described below.

本発明の複合組成物を用いた口腔内崩壊錠は、水なしでも服用できる医薬品及び健康食品製剤である。第１６改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」に準じて実施した錠剤の崩壊時間は６０秒未満が好ましく、３０秒以内がより好ましい。   Orally disintegrating tablets using the composite composition of the present invention are pharmaceuticals and health food preparations that can be taken without water. The tablet disintegration time carried out in accordance with the 16th revised Japanese Pharmacopoeia, general test method "disintegration test method" is preferably less than 60 seconds, more preferably within 30 seconds.

また、錠剤を実際に、人の口の中に入れて唾液のみで崩壊させる口腔内崩壊試験では、６０秒未満で崩壊することが好ましく、３０秒以内がより好ましい。   In an oral disintegration test in which a tablet is actually put into a human mouth and disintegrated only with saliva, the disintegration is preferably less than 60 seconds, and more preferably within 30 seconds.

本発明の複合組成物は、結晶セルロースとエリスリトールとを含有し、その質量比は、１００：（０．１〜３０．０）である複合組成物である。   The composite composition of the present invention is a composite composition containing crystalline cellulose and erythritol and having a mass ratio of 100: (0.1 to 30.0).

本発明で使用される結晶セルロースは、いずれも白色の結晶性粉末であり、繊維性植物からパルプとして得たα−セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものである。   The crystalline cellulose used in the present invention is a white crystalline powder, and is obtained by partially depolymerizing and purifying α-cellulose obtained as a pulp from a fibrous plant with a mineral acid.

製造方法は、公知の方法によって製造することができ、例えば、特開昭５３−１２７５５３号公報、国際公報ＷＯ０２／０２６４３Ａ１号パンフレット、国際公報ＷＯ２００４／１０６４１６Ａ１号パンフレットなどの開示の方法によって製造できる。   A production method can be produced by a known method, and for example, can be produced by a disclosed method such as JP-A-53-127553, International Publication WO02 / 02643A1, International Publication WO2004 / 106416A1.

市販品としてはセオラスＵＦ−７０２、セオラスＵＦ−７１１、セオラスＰＨ−３０１、セオラスＰＨ−３０２、セオラスＰＨ−１０１、セオラスＰＨ−１０２（商品名）（旭化成ケミカルズ）などが使用できる。   As commercially available products, Theolas UF-702, Theolas UF-711, Theolas PH-301, Theolas PH-302, Theolas PH-101, Theolas PH-102 (trade name) (Asahi Kasei Chemicals) and the like can be used.

本発明のエリスリトールとは、メロン、ブドウや梨などの果実や醤油・味噌・清酒などの発酵食品に含まれている天然の糖アルコールであり、ブドウ糖を発酵させることにより作られる。白色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはなく、味は甘く冷涼感あり、カロリーがほとんど無いことが特徴である。市販品としては、エリスリトール（三菱化学フーズ、物産フードサイエンス）などが使用できる。   The erythritol of the present invention is a natural sugar alcohol contained in melon, fruits such as grapes and pears, and fermented foods such as soy sauce, miso and sake, and is produced by fermenting glucose. It is characterized by white crystals or crystalline powder, no odor, sweet taste and coolness, and almost no calories. As a commercially available product, erythritol (Mitsubishi Chemical Foods, Inc., Food Science) can be used.

本発明で使用される結晶セルロースとエリスリトールとを含有する複合組成物は、結晶セルロースとエリスリトールとを水に懸濁（スラリー）・溶解させ、その液を噴霧乾燥して得られたものである。必要に応じて、結晶セルロースやエリスリトールの懸濁液に、アルファー化デンプンや軽質無水ケイ酸などの追加的な賦形剤成分を含有させ噴霧乾燥して得られた複合組成物でも構わない。つまり、本発明の複合組成物には、口腔内崩壊錠などの製剤のための追加的賦形剤成分としてのデンプン類及び／又は無機化合物が含まれてよい。当該デンプン類は、本発明の複合組成物中の結晶セルロースの重量を１００とした場合、約０．１〜約１０、好ましくは約１〜約１０の重量比で、本発明の複合体組成物に含まれてよい。また、当該無機化合物は、本発明の複合組成物中の結晶セルロースの重量を１００とした場合、約０．０１〜約５、好ましくは約０．２〜約５の重量比で、本発明の複合体組成物に含まれてよい。   The composite composition containing crystalline cellulose and erythritol used in the present invention is obtained by suspending (slurry) and dissolving crystalline cellulose and erythritol in water, and spray-drying the liquid. If necessary, it may be a composite composition obtained by spray-drying a suspension of crystalline cellulose or erythritol containing an additional excipient component such as pregelatinized starch or light anhydrous silicic acid. That is, the composite composition of the present invention may contain starches and / or inorganic compounds as additional excipient components for formulations such as orally disintegrating tablets. The starch is a composite composition of the present invention at a weight ratio of about 0.1 to about 10, preferably about 1 to about 10, where the weight of crystalline cellulose in the composite composition of the present invention is 100. May be included. In addition, the inorganic compound has a weight ratio of about 0.01 to about 5, preferably about 0.2 to about 5, when the weight of crystalline cellulose in the composite composition of the present invention is 100. It may be included in the composite composition.

噴霧乾燥には、一般的にスプレードライまたはスプレードライングとも呼ばれる機器を用いる。これは、安定した粒度分布となるので、医薬品や健康食品などのような製品の乾燥に用いられる。一般に空気を加熱して乾燥媒体として用いるが、制御された液滴の霧として液体を分散させるために、噴霧乾燥器は数種類の噴霧器（アトマイザー）またはスプレーノズルを使う。これらで一般的なものは、回転円盤ノズルである。加熱乾燥気体によって乾燥された粉体は、粉体分離器（一般的にサイクロン装置）を通過し、回収されるが、粉体の粒子径や嵩密度などの物性は、スラリーの固形分濃度やアトマイザーの回転数によってある程度、制御できる。   For spray drying, an apparatus generally called spray drying or spray drying is used. Since this has a stable particle size distribution, it is used for drying products such as pharmaceuticals and health foods. Generally, air is heated and used as a drying medium, but spray dryers use several types of atomizers or spray nozzles to disperse the liquid as a controlled droplet mist. Common among these is a rotating disk nozzle. The powder dried by the heated dry gas passes through a powder separator (generally a cyclone device) and is recovered. Physical properties such as the particle diameter and bulk density of the powder are determined by the solid content concentration of the slurry and It can be controlled to some extent by the rotation speed of the atomizer.

本発明で用いる結晶セルロースとエリスリトールとの質量比は、錠剤の硬度、崩壊性や口腔内での甘味の呈味性及び食感から、１００：（０．１〜３０．０）が好ましく、１００：（０．１〜２０）がより好ましく、１００：（０．１〜１０）がさらに好ましい。   The mass ratio of crystalline cellulose and erythritol used in the present invention is preferably 100: (0.1 to 30.0), from the hardness of the tablet, disintegration, taste of sweetness in the oral cavity and texture. : (0.1-20) is more preferable, and 100: (0.1-10) is more preferable.

エリスリトールの質量比が、結晶セルロース１００質量部に対して３０質量部以下であれば、成形性は、結晶セルロース以上を維持し、口腔内でのモサツキ感が低減し、十分な崩壊性を示す口腔内崩壊錠が得られる。また、結晶セルロース１００質量部に対して０．１質量部以下であると、結晶セルロースそのものの服用感である口腔内でのモサツキなどを感じ、服用感が悪化する。また、エリスリトールの質量比が、結晶セルロース１００質量部に対して０．１〜３０．０質量部であれば、成形性が良好となり、錠剤打錠時に高い圧力で打錠することなくとも、適度な錠剤硬度と崩壊時間が６０秒未満という良好な崩壊性とを有する口腔内崩壊錠が得られるため、好ましい。また、打錠機の臼や杵に粉末が付着する打錠障害などが発生しにくくなるという利点もある。   If the mass ratio of erythritol is 30 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of crystalline cellulose, the moldability is maintained above that of crystalline cellulose, the mouthfeel is reduced in the oral cavity, and the oral cavity exhibits sufficient disintegration. An internally disintegrating tablet is obtained. Moreover, when it is 0.1 mass part or less with respect to 100 mass parts of crystalline cellulose, the feeling of taking in the oral cavity which is the feeling of taking of crystalline cellulose itself will be felt, and a feeling of taking will deteriorate. Further, if the mass ratio of erythritol is 0.1 to 30.0 parts by mass with respect to 100 parts by mass of crystalline cellulose, the moldability is good, and it is appropriate without tableting at high pressure during tableting. An orally disintegrating tablet having good tablet hardness and good disintegration time of less than 60 seconds is preferable. In addition, there is an advantage that a tableting trouble or the like in which a powder adheres to a mortar or a punch of a tableting machine is less likely to occur.

結晶セルロースとエリスリトールとを含有する複合組成物の粒子径は、適度な流動性や成形性の観点から７５μｍ以上の割合が、５〜４５質量％が好ましく、５〜３５質量％がより好まく、５〜３０質量％がさらに好しい。複合組成物の配合量は、錠剤重量に対して、５〜８５質量％が好ましく、２０〜７０質量％がより好ましい。   As for the particle diameter of the composite composition containing crystalline cellulose and erythritol, the proportion of 75 μm or more is preferably from 5 to 45% by mass, more preferably from 5 to 35% by mass from the viewpoint of appropriate fluidity and moldability. 5-30 mass% is still more preferable. The compounding amount of the composite composition is preferably 5 to 85% by mass and more preferably 20 to 70% by mass with respect to the tablet weight.

結晶セルロースとエリスリトールとを含有する複合組成物の嵩密度は、０．１〜０．６０ｇ／ｍｌが好ましく、０．１〜０．５０ｇ／ｍｌがより好ましく、０．１〜０．４０ｇ／ｍｌがさらに好ましい。   The bulk density of the composite composition containing crystalline cellulose and erythritol is preferably 0.1 to 0.60 g / ml, more preferably 0.1 to 0.50 g / ml, and 0.1 to 0.40 g / ml. Is more preferable.

本発明の複合組成物に使用される得る他の追加的な賦形剤成分は、アルファー化デンプンや軽質無水ケイ酸が好ましいが、それ以外のものも使用できる。アルファー化デンプンの例としては、ＳＷＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（旭化成ケミカルズ（株））等を挙げることができる。軽質無水ケイ酸の例としては、カープレックス（ＥＶＯＮＩＫ）等を挙げることができる。   Other additional excipient components that may be used in the composite composition of the present invention are pregelatinized starch and light anhydrous silicic acid, although others can be used. As an example of an alpha starch, SWELSTAR (trademark) (Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) etc. can be mentioned. Examples of light anhydrous silicic acid include Carplex (EVONIK).

その他の賦形剤成分としては、例えば、アラビアゴム末、部分アルファー化デンプン、エチルセルロース、塩化ナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、寒天末、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルムニウム、小麦粉、コムギデンプン、米粉、コメデンプン、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、精製ゼラチン、デキストリン、ゼラチン、ソルビトール、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、トレハロース、マンニトール、白糖、乳糖、ヒプロメロース、ブドウ糖、還元麦芽糖水飴、ポビドン、クエン酸、リンゴ酸、マルチトール、マルトース、ヒドロキシプロピルスターチ、二酸化ケイ素、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。   Examples of other excipient components include gum arabic powder, partially pregelatinized starch, ethyl cellulose, sodium chloride, sodium carboxymethyl starch, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, hydrous silicon dioxide, agar powder, croscarmellose Sodium, Crospovidone, Magnesium aluminate, Calcium silicate, Magnesium silicate, Synthetic aluminum silicate, Wheat flour, Wheat starch, Rice flour, Rice starch, Sucrose fatty acid ester, Magnesium aluminate hydroxide, Purified gelatin, Dextrin, Gelatin , Sorbitol, calcium carbonate, magnesium carbonate, corn starch, trehalose, mannitol, sucrose, lactose, hypromellose, glucose, reduced maltose starch syrup, povidone Citric acid, malic acid, maltitol, maltose, hydroxypropyl starch, silicon dioxide, low-substituted carboxymethyl starch sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose and the like.

本発明でいう口腔内崩壊錠は、結晶セルロース、エリスリトール、及び上記のような追加的賦形剤成分以外の成分を含んでも良い。そのような成分としては、活性成分、活性成分を含有したフィルムコーティング顆粒、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、流動化剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤、界面活性剤などが挙げられる。   The orally disintegrating tablet referred to in the present invention may contain components other than crystalline cellulose, erythritol, and additional excipient components as described above. Examples of such components include active ingredients, film coating granules containing active ingredients, disintegrants, lubricants, binders, fluidizers, flavoring agents, flavoring agents, coloring agents, sweeteners, surfactants, and the like. It is done.

本発明で使用される活性成分とは、人及び動物の疾病の治療、予防、診断に使用されるものであって、器具・機械ではなく、第十六改正日本薬局方に収載されている繁用な医薬品である。例えば、抗癲癇剤（フェニトイン、アセチルフェネトライド、トリメタジオン、フェノバルビタール、プリミドン、ニトラゼパム、バルプロ酸ナトリウム、スルチアム、等）、解熱鎮痛消炎剤（アセトアミノフェン、フェニルアセチルグリシンメチルアミド、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フロクタフェニン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、オキシフェンブタゾン、スルピリン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、アルクロフェナク、ナロキセン、ケトプロフェン、塩酸チノリジン、塩酸ベンジダミン、塩酸チアラミド、インドメタシン、ピロキシカム、サリチルアミド、等）、鎮暈剤（ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン、塩酸ジフェニドール、等）、麻薬（塩酸アヘンアルカロイド、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール等）、精神神経用剤（塩酸クロルプロマジン、マレイン酸レボメプロマジン、マレイン酸ペラジン、プロペリシアジン、ペルフェナジン、クロルプロチキセン、ハロペリドール、ジアゼパム、オキサゼパム、オキサゾラム、メキサゾラム、アルプラゾラム、ゾテピン、等）、骨格筋弛緩剤（クロルゾキサゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、クロルメザノン、メシル酸プリジノール、塩酸エペリゾン、等）、自律神経用剤（塩化ベタネコール、臭化ネオスチグミン、臭化ピリドスチグミン、等）、鎮痙剤（硫酸アトロピン、臭化ブトロピウム、臭化ブチルスポコラミン、臭化プロパンテリン、塩酸パパベリン、等）、抗パーキンソン剤（塩酸ビペリデン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、レボドパ、等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、プロメタジン、メキタジン、フマル酸クレマスチン、等）、強心剤（アミノフィリン、カフェイン、ｄｌ−塩酸イソプロテレノール、塩酸エチレフリン、塩酸ノルフェネリン、ユビデカレノン、等）、不整脈用剤（塩酸プロカインアミド、ピンドロール、酒石酸メトプロロール、ジソビラミド、等）、利尿剤（塩化カリウム、シクロペンチアジド、ヒドロクロロチアジド、トリアムテレン、アセタゾラミド、フロセミド、等）、血圧降下剤（臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドララジン、シロシンゴピン、レセルピン、塩酸プロプラノール、カプトプリル、メチルドパ、等）、血管収縮剤（メシル酸ジヒドロエルゴタミン、等）、血管拡張剤（塩酸エタフェノン、塩酸ジルチアゼム、塩酸カルボクロメン、四硝酸ペンタエリスリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、クエン酸ニカメタート、シクランデレート、シンナリジン、等）、動脈硬化用剤（リノール酸エチル、レシチン、クロフィブラート、等）、循環器官用剤（塩酸ニカルジピン、塩酸メクロフェノキサート、チトクロームＣ、ピリジノールカルバメート、ピンボセチン、ホパンテン酸カルシウム、ペントキシフィリン、イデベノン、等）、呼吸促進剤（塩酸ジメフリン、等）、鎮咳去痰剤（リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸ブロムヘキシン、テオフィリン、塩酸エフェドリン、アンレキサノクス、等）、利胆剤（オサルミド、フェニルプロパノール、ヒメクロモン、等）、整腸剤（塩化ベルベリン、塩酸ロペラミド、等）、消化器官用剤（メトクロプラミド、フェニペントール、ドンペリドン、等）、ビタミン剤（酢酸レチノール、ジヒドロタキステロール、エトレチナート、塩酸チアミン、硝酸チアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ニコチン酸、パンテチン、シアノコバラミン、ビオチン、アスコルビン酸、フィトナジオン、メナテトレノン、等）、抗生物質（ベンジルペニシリンベンザチン、アモキシシリン、アンピシリン、シクラシリン、セファクロル、セファレキシン、セフロキシムアキセチル、エリスロマイシン、キタサマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、グリセオフルビン、セフゾナムナトリウム、等）、化学療法剤（スルファメトキサゾール、イソニアジド、エチオナミド、チアゾスルホン、ニトロフラントイン、エノキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、等）が挙げられる。特に苦味のある薬物としては、カフェイン、ランソプラゾール、ファモチジン、オメプラゾール、クエン酸モサプリド、ボグリボース、酒石酸ゾルピデム、ロラタジン、イミダプリル塩酸塩、ミゾリビン、塩酸セフカペンピボキシル、レボフロキサシン、リスペリドン、コハク酸スマトリプタン、フマル酸クエチアピン、コハク酸ソリフェナシン等が挙げられる。   The active ingredient used in the present invention is used for the treatment, prevention and diagnosis of human and animal diseases, and is not a device / machine, but a traditionally listed Japanese Pharmacopoeia. It is a useful medicine. For example, antidepressants (phenytoin, acetylphenetride, trimethadione, phenobarbital, primidone, nitrazepam, sodium valproate, sultiam, etc.), antipyretic analgesic / anti-inflammatory drugs (acetaminophen, phenylacetylglycine methylamide, mefenamic acid, diclofenac sodium , Fructophenine, aspirin, aspirin, aspirin aluminum, ethenzamide, oxyphenbutazone, sulpyrine, phenylbutazone, ibuprofen, alclofenac, naloxene, ketoprofen, tinolidine hydrochloride, benzydamine hydrochloride, thiaramide hydrochloride, indomethacin, piroxicam, salicylamide, etc.) (Dimenhydrinate, meclizine hydrochloride, diphenidol hydrochloride, etc.), narcotics (opium alkaloid hydrochloride, morphic hydrochloride) , Codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, oxymethebanol, etc.), neuropsychiatric agents (chlorpromazine hydrochloride, levomepromazine maleate, perazine, maleic acid, perphenazine, chlorprothixene, haloperidol, diazepam, oxazepam, oxazolam) , Mexazolam, alprazolam, zotepine, etc.), skeletal muscle relaxants (chlorzoxazone, chlorphenesin carbamate, chlormezanone, pridinol mesylate, eperisone hydrochloride, etc.), agents for autonomic nerves (betanechol chloride, neostigmine bromide, pyridostigmine bromide) ), Antispasmodic agents (atropine sulfate, butropium bromide, butylspocollamine bromide, propanterin bromide, papaverine hydrochloride, etc.), antiparkinsonian agents (biperiden hydrochloride, trihexyl hydrochloride) Enidyl, amantadine hydrochloride, levodopa, etc.), antihistamines (diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine dl-maleate, promethazine, mequitazine, clemastine fumarate, etc.), cardiotonic agents (aminophylline, caffeine, dl-isoproterenol hydrochloride, ethylephrine hydrochloride) , Norphenelin hydrochloride, ubidecarenone, etc.), arrhythmic agents (procainamide hydrochloride, pindolol, metoprolol tartrate, disoviramide, etc.), diuretics (potassium chloride, cyclopentiazide, hydrochlorothiazide, triamterene, acetazolamide, furosemide, etc.), blood pressure lowering Agents (hexamethonium bromide, hydralazine hydrochloride, silosingopine, reserpine, propranolol hydrochloride, captopril, methyldopa, etc.), vasoconstrictor (dihydroe mesylate) Lugotamine, etc.), vasodilators (etaphenone hydrochloride, diltiazem hydrochloride, carbochromene hydrochloride, pentaerythritol tetranitrate, dipyridamole, isosorbide nitrate, nifedipine, nicamethate citrate, cyclandrate, cinnarizine, etc.), arteriosclerotic agent (linol) Ethyl acetate, lecithin, clofibrate, etc.), cardiovascular agents (nicardipine hydrochloride, meclofenoxate hydrochloride, cytochrome C, pyridinol carbamate, pinbocetin, calcium hopantenate, pentoxifylline, idebenone, etc.), respiratory promotion Agent (dimephrine hydrochloride, etc.), antitussive expectorant (codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dextromethorphan hydrobromide, noscapine, L-methylcysteine hydrochloride, bromhexine hydrochloride, theophylline, ephedrine hydrochloride Phosphorus, amlexanox, etc.), biliary (osalmid, phenylpropanol, hymechromone, etc.), intestinal (berberine chloride, loperamide hydrochloride, etc.), digestive organs (metoclopramide, phenipentol, domperidone, etc.), vitamins Retinol acetate, dihydrotaxosterol, etretinate, thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, fursultiamine, octothiamine, chicotiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, nicotinic acid, pantethine, cyanocobalamin, biotin, ascorbic acid, phytonadione, menatetrenone ), Antibiotics (benzylpenicillin benzathine, amoxicillin, ampicillin, cyclacillin, cefaclor, cephalexin, cefuroxime axetil, erythromycin , Kitasamycin, Josamycin, Chloramphenicol, Tetracycline, Griseofulvin, Cefzonam sodium, etc.), Chemotherapeutic agents (Sulfamethoxazole, Isoniazid, Ethionamide, Thiazosulfone, Nitrofurantoin, Enoxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, etc.) Is mentioned. Particularly bitter-tasting drugs include caffeine, lansoprazole, famotidine, omeprazole, mosapride citrate, voglibose, zolpidem tartrate, loratadine, imidapril hydrochloride, mizoribine, cefcapene pivoxil hydrochloride, levofloxacin, risperidone, sumatriptan succinate, Examples thereof include quetiapine acid and solifenacin succinate.

活性成分を含有したフィルムコーティング顆粒としては、活性成分の表面又は、活性成分を含有する顆粒表面にフィルムコーティングを施した顆粒であり、その顆粒の直径は、満足良く服用感を得るために、１０〜３００μｍが好ましく、１０〜２００μｍがより好ましい。   The film-coated granule containing the active ingredient is a granule in which the surface of the active ingredient or the granule surface containing the active ingredient is coated with a film, and the diameter of the granule is 10 in order to obtain a satisfactory feeling of dosing. -300 micrometers is preferable and 10-200 micrometers is more preferable.

なお、本発明で使用される有効成分としては、グルコサミン、グルコサミン塩酸塩、Ｎ−アセチルグルコサミン、コエンザイムＱ１０、ギムネマ、アガリクス、コラーゲン、サイリウムハスク末、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸塩、ウコン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸エステル、アルギン酸亜鉛、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム、防風痛聖散、明日葉、アスタキサンチン、アルファーリポ酸、イチョウ葉、エラスチン、Ｌ−カルニチン、キトサン、クロレラ、スピルリナ、セラミド、コノギリヤシ、ヒアルロン酸、ビルベリー、β―グルカン、マカ、松樹皮抽出物、ルテイン、アフリカマンゴノキ、柑橘系フルーツ抽出エキス、キノコキトサン、葛の花エキス、グリーンコーヒー豆エキス、グリーンルイボス、黒酢、オルニチン、アミノ酸、オリーブ、クルクミン、アガリクス、霊芝等菌類、リン脂質、オリゴ乳酸、フェルラ酸、青大豆パウダー、ラクトビオン酸、キャッツクロー、ポリフェノール等の健康食品に使用される成分も挙げられる。   The active ingredients used in the present invention include glucosamine, glucosamine hydrochloride, N-acetylglucosamine, coenzyme Q10, gymnema, agaricus, collagen, psyllium husk powder, chondroitin, chondroitin sulfate, turmeric, alginic acid, sodium alginate, Alginate, Zinc Alginate, Potassium Alginate, Calcium Alginate, Ammonium Alginate, Windbreak Pain Seishin, Tomorrow, Astaxanthin, Alpha-lipoic acid, Ginkgo biloba, Elastin, L-Carnitine, Chitosan, Chlorella, Spirulina, Ceramide, Konogi Palm, Hyaluronic Acid , Bilberry, β-glucan, maca, pine bark extract, lutein, African mango, citrus fruit extract, mushroom chitosan, kuzu flower extract, green co For health food such as coffee beans extract, green rooibos, black vinegar, ornithine, amino acids, olives, curcumin, agaricus, ganoderma and other fungi, phospholipids, oligolactic acid, ferulic acid, green soybean powder, lactobionic acid, cat's claw, polyphenol The component used is also mentioned.

崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、クロスポビドン、崩壊性寒天等が挙げられる。崩壊剤は錠剤の崩壊性を補助する目的で配合される。薬物との反応性や崩壊剤自体の成形性の悪さを考慮すると、崩壊剤の配合量は錠剤重量に対して０．５〜１０質量％が好ましく、１〜５質量％がより好ましい。市販品としてはキッコレートＮＤ−２００、キッコレートＮＤ−２ＨＳ、ＳＷＥＬＳＴＡＲ （商品名）、Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（旭化成ケミカルズ）、アクジゾル（大日本住友製薬）などが使用できる。   Disintegrants include croscarmellose sodium, carmellose calcium, carmellose, celluloses such as low-substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl starch sodium, hydroxypropyl starch, starches such as partially pregelatinized starch, crospovidone, disintegration Examples include agar. The disintegrant is blended for the purpose of assisting the disintegration of the tablet. Considering the reactivity with the drug and the poor moldability of the disintegrant itself, the blending amount of the disintegrant is preferably 0.5 to 10% by mass, more preferably 1 to 5% by mass with respect to the tablet weight. As commercial products, Kickolate ND-200, Kickolate ND-2HS, SWELSTAR (trade name), Ac-Di-Sol (Asahi Kasei Chemicals), Akjisol (Dainippon Sumitomo Pharma) and the like can be used.

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、酒石酸カリウムナトリウム、軽質無水ケイ酸、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、硬化油、硬化ナタネ油等が挙げられる。滑沢剤は錠剤を打錠する際に、臼や杵への粉の付着を防止する目的で配合される。滑沢効果が強すぎると成形性が弱くなり、実用的な錠剤硬度５０〜７０Ｎを得るために、必要以上の圧縮圧力を要することがある。高い圧力で打錠された錠剤は、錠剤の崩壊速度が遅延する傾向にあることから、口腔内崩壊錠には適さない。したがって、本発明においても、できるだけ低い圧力で打錠する必要がある。その点から、本発明の滑沢剤としては、少量で滑沢効果の高いステアリン酸マグネシウムが好ましい。滑沢剤の配合量は錠剤重量に対して０．０５〜３質量％が好ましく、０．１〜１．５質量％がより好ましい。   As a lubricant, magnesium stearate, calcium stearate, talc, sucrose fatty acid ester, stearic acid, aluminum stearate, potassium sodium tartrate, light anhydrous silicic acid, carnauba wax, carmellose calcium, carmellose sodium, hydrous silicon dioxide, Examples thereof include hardened oil and hardened rapeseed oil. Lubricants are blended for the purpose of preventing powder from adhering to a mortar or pestle when tablets are compressed. If the lubrication effect is too strong, the moldability becomes weak, and an excessive compression pressure may be required to obtain a practical tablet hardness of 50 to 70 N. Tablets compressed with high pressure are not suitable for orally disintegrating tablets because the disintegration rate of the tablets tends to be delayed. Therefore, even in the present invention, it is necessary to perform tableting at the lowest possible pressure. From this point, the lubricant of the present invention is preferably magnesium stearate having a small amount and a high lubricating effect. The blending amount of the lubricant is preferably 0.05 to 3% by mass, more preferably 0.1 to 1.5% by mass with respect to the tablet weight.

結合剤としては、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類等が挙げられる。   Binders include water-soluble polysaccharides such as gelatin, pullulan, carrageenan, xanthan gum, tamarind gum, pectin, sodium alginate and gum arabic, celluloses such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and methylcellulose, pregelatinized starch, starch paste And synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, and polyvinyl alcohol.

流動化剤としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。   Examples of the fluidizing agent include hydrous silicon dioxide and light anhydrous silicic acid.

矯味剤としてはグルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、メントールなどが挙げられる。
香料としてはオレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール等が挙げられる。 Examples of the corrigent include glutamic acid, fumaric acid, succinic acid, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, malic acid, ascorbic acid, sodium chloride, menthol and the like.
Examples of the fragrances include orange, vanilla, strawberry, yogurt, menthol and the like.

着色剤としては食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、リボフラビンなどが挙げられる。   Examples of the colorant include food colors such as food red No. 3, food yellow No. 5, and food blue No. 1, and riboflavin.

甘味剤としてはアスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア等が挙げられる。   Examples of sweeteners include aspartame, saccharin, dipotassium glycyrrhizinate, stevia and the like.

界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。   Examples of the surfactant include phospholipid, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and the like.

本願発明において、平均粒子径とは、篩分法によって測定される粒子径の篩下積算分布の積算５０質量％の値を意味する。   In this invention, an average particle diameter means the value of 50 mass% of integration of the sieving integration distribution of the particle diameter measured by a sieving method.

口腔内での崩壊性の観点から、本発明の口腔内崩壊錠の組成としては、活性成分又は有効成分、結晶セルロースとエリスリトールの複合組成物、崩壊剤、滑沢剤などが挙げられる。   From the viewpoint of disintegration in the oral cavity, examples of the composition of the orally disintegrating tablet of the present invention include an active ingredient or an active ingredient, a composite composition of crystalline cellulose and erythritol, a disintegrant, and a lubricant.

本発明の結晶セルロースの複合組成物を使用した口腔内崩壊錠の製造方法について説明する。   A method for producing an orally disintegrating tablet using the composite composition of crystalline cellulose of the present invention will be described.

活性成分もしくは有効成分及び本発明の複合組成物、並びに流動化剤、香料及び甘味剤などの任意成分と崩壊剤を均一に混合する。混合された粉体に滑沢剤を添加し、さらに混合する。滑沢剤の混合時間が長くなると過度な滑沢作用により成形性に好ましくない影響を与えることがある。そのため、混合時間は、混合均一性も考慮した上で、できるだけ短いほうが好ましい。例えば、混合粉体が１００ｋｇスケールの場合、混合時間は１０分以下が好ましい。混合装置としては、例えば、一般的に医薬品の製造に使用される装置である、Ｖ型混合機、ダブル型混合機、タンブラー型混合機（ダルトン）などが挙げられる。次に、混合粉体を打錠機の臼に充填し、圧縮成形して錠剤を作製する。打錠装置としては、一般的に使用されるロータリー打錠機、例えば、「リブラ２（商品名）」（菊水製作所）を挙げることができる。混合粉体を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさ等を考慮して、攪拌フィーダーやオープンフィーダーなど、適切なフィーダーの種類を選択することができる。   An active ingredient or an active ingredient and the composite composition of the present invention, and optional ingredients such as a fluidizing agent, a fragrance, and a sweetening agent are uniformly mixed with a disintegrant. A lubricant is added to the mixed powder and further mixed. When the mixing time of the lubricant becomes long, it may adversely affect the moldability due to excessive lubrication. Therefore, the mixing time is preferably as short as possible in consideration of the mixing uniformity. For example, when the mixed powder is 100 kg scale, the mixing time is preferably 10 minutes or less. Examples of the mixing device include a V-type mixer, a double-type mixer, and a tumbler-type mixer (Dalton), which are devices generally used for producing pharmaceuticals. Next, the mixed powder is filled in a die of a tableting machine and compressed to form a tablet. Examples of the tableting device include a commonly used rotary tableting machine, such as “Libra 2 (trade name)” (Kikusui Seisakusho). The feeder unit that supplies the mixed powder to the die can select an appropriate feeder type such as a stirring feeder or an open feeder in consideration of the fluidity of the powder and the size of the granules.

錠剤の硬さは錠剤の硬度で表される。輸送や保管時に錠剤が欠けたり割れたりすることを防止するため、錠剤の硬度は５０〜１２０Ｎが好ましい。ただし、ほとんどの場合、硬度と崩壊時間は比例する関係にあり、口腔内崩壊錠の崩壊時間をより短縮するためには、錠剤硬度は５０〜１００Ｎがより好ましく、５０〜８０Ｎがさらに好ましい。   Tablet hardness is expressed in terms of tablet hardness. In order to prevent the tablet from being chipped or broken during transportation or storage, the hardness of the tablet is preferably 50 to 120N. However, in most cases, the hardness and the disintegration time are proportional to each other, and in order to further shorten the disintegration time of the orally disintegrating tablet, the tablet hardness is more preferably 50 to 100N, and further preferably 50 to 80N.

以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。   EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to examples below, but these do not limit the present invention.

本発明で用いられる物性の測定方法及び条件は以下のとおりである。
＜造粒顆粒の平均粒子径［μｍ］＞
ロータップ式篩振盪機（平工製作所製、シーブシェーカーＡ型）によりＪＩＳ標準篩を用いて試料２０ｇを１０分間篩分することにより粒度分布を測定し、篩下積算分布における積算５０質量％粒子径を平均粒子径とした。 The physical property measuring method and conditions used in the present invention are as follows.
<Average particle diameter of granulated granule [μm]>
The particle size distribution was measured by sieving 20 g of a sample for 10 minutes using a JIS standard sieve with a low tap type sieve shaker (manufactured by Hikari Seisakusho, sieve shaker type A), and the cumulative 50% by mass particle size in the sieve distribution Was defined as the average particle size.

＜錠剤の崩壊試験＞
第１６改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液は水を用いた。 <Tablet disintegration test>
It was carried out in accordance with the 16th revision Japanese Pharmacopoeia, General Test Method "Disintegration Test Method". Water was used as the test solution.

＜錠剤の口腔内崩壊試験＞
健康な成人男子３人を被験者として、口腔内の唾液で錠剤が完全に崩壊する時間を測定した。各人２回測定し、３人の平均値を算出した。 <Tablet oral disintegration test>
Using three healthy adult male subjects as subjects, the time required for the tablet to completely disintegrate with saliva in the oral cavity was measured. Each person was measured twice, and the average value of three people was calculated.

＜錠剤の硬度＞
一般的に使用される錠剤硬度測定器（Ｔａｂｌｅｔ Ｔｅｓｔｅｒ ８Ｍ／ＤＲ．ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ製）にて、錠剤の硬度を測定した。１錠ずつ錠剤硬度を測定し、２０錠分の錠剤硬度の平均値を算出した。 <Tablet hardness>
The hardness of the tablets was measured with a tablet hardness tester (Tablet Tester 8M / DR. SCHLEUNIGER) that is generally used. The tablet hardness was measured for each tablet, and the average value of the tablet hardness for 20 tablets was calculated.

＜服用感＞
健康な成人男子３人を被験者として、口腔内の錠剤の服用感を官能的に評価した。錠剤の味や食感に問題がない場合を「良好」とし、粉っぽさを感じる場合は、「もさつき感あり」、顆粒などのザラツキを感じた場合は、「違和感あり」として判定した。各人２回測定し、２回とも「良好」である場合のみ、その被験者の服用感の評価を「良好」と判定した。そして、例えば、もさつき感について、被験者が１回目に何も感じず、２回目にもさつき感を感じた場合は、その被験者の評価は「もさつき感あり」とし、同様に、１回でも顆粒などのザラツキを感じた場合は、「違和感あり」として判定した。 <Feeling of taking>
Using three healthy adult men as subjects, the feeling of taking tablets in the oral cavity was sensorially evaluated. If there is no problem with the taste or texture of the tablet, it was judged as “good”. If it felt powdery, it was judged as “feeling moist”, and if it felt grainy, it was judged as “uncomfortable”. . Each person was measured twice, and the evaluation of the subject's feeling of taking was judged as “good” only when both were “good”. And, for example, if the subject feels nothing about the first feeling and feels the second feeling again, the subject's evaluation is “feeling mottled”, and similarly, even once When the graininess such as granules was felt, it was judged as “uncomfortable”.

［参考例１］
市販のパルプ（重合度約１３５０）を細断したもの１５００ｋｇと、０．０８Ｎの塩酸水溶液約９０００Ｌを低速撹拌機に入れ、撹拌速度８０ｒｐｍで撹拌しながら、約１２０℃で、約２時間加水分解し、平均重合度が約２３０の酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分約４０％になるようにろ過し、ろ過残渣を更に純水で洗浄し、アンモニア水で中和後、純水を加えて固形分濃度約２０％のセルロース分散液とした。これを噴霧乾燥して、セルロース粉末Ａを得た。セルロース粉末Ａの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 1]
1500 kg of pulverized commercial pulp (degree of polymerization about 1350) and about 9000 L of 0.08 N hydrochloric acid aqueous solution are put into a low speed stirrer and stirred at about 120 ° C. for about 2 hours while stirring at a stirring speed of 80 rpm. An acid-insoluble residue having an average degree of polymerization of about 230 was obtained. The obtained acid-insoluble residue is filtered using Nutsche so that the solid content is about 40%. The filtration residue is further washed with pure water, neutralized with ammonia water, and then added with pure water to form a solid. A cellulose dispersion having a partial concentration of about 20% was obtained. This was spray-dried to obtain cellulose powder A. Table 1 shows the powder physical properties of the cellulose powder A.

［参考例２］
市販のパルプ（重合度約８８０）を細断したもの１５００ｋｇと、０．１１Ｎの塩酸水溶液約９０００Ｌを低速撹拌機に入れ、撹拌速度８０ｒｐｍで撹拌しながら、約１２０℃で、約２時間加水分解し、平均重合度が約１５０の酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分約４０％になるようにろ過し、ろ過残渣を更に純水で洗浄し、アンモニア水で中和後、純水を加えて固形分濃度約２０％のセルロース分散液とした。これを噴霧乾燥して、セルロース粉末Ｂを得た。セルロース粉末Ｂの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 2]
1500 kg of pulverized commercial pulp (degree of polymerization about 880) and about 9000 L of 0.11 N hydrochloric acid aqueous solution are put into a low speed stirrer and stirred at about 120 ° C. for about 2 hours while stirring at a stirring speed of 80 rpm. An acid-insoluble residue having an average degree of polymerization of about 150 was obtained. The obtained acid-insoluble residue is filtered using Nutsche so that the solid content is about 40%. The filtration residue is further washed with pure water, neutralized with ammonia water, and then added with pure water to form a solid. A cellulose dispersion having a partial concentration of about 20% was obtained. This was spray-dried to obtain cellulose powder B. Table 1 shows the powder physical properties of the cellulose powder B.

［参考例３］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２２ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物Ａを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約９０：１０）。複合組成物Ａの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 3]
A solution in which 22 kg of commercially available erythritol was dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% produced by the same method as in Reference Example 1 was spray dried to obtain a composite composition A of cellulose and erythritol (solid content). As for celluloses: sugars, about 90:10). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition A.

［参考例４］
参考例２と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２２ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物Ｂを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約９０：１０）。複合組成物Ｂの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 4]
A solution in which 22 kg of commercially available erythritol was dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% produced by the same method as in Reference Example 2 was spray-dried to obtain a composite composition B of cellulose and erythritol (solid content As for celluloses: sugars, about 90:10). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition B.

［参考例５］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール７７．８ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物Ｃを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約７２：２８）。複合組成物Ｃの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 5]
A solution in which 77.8 kg of commercially available erythritol was dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% produced by the same method as in Reference Example 1 was spray-dried to obtain a composite composition C of cellulose and erythritol ( As solids, celluloses: saccharides are about 72:28). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition C.

［参考例６］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール１．０ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物Ｄを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約９９．５：０．５）。複合組成物Ｄ粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 6]
A solution in which 1.0 kg of commercially available erythritol was dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% produced by the same method as in Reference Example 1 was spray-dried to obtain a composite composition D of cellulose and erythritol ( As solids, celluloses: saccharides are about 99.5: 0.5). Table 1 shows the physical properties of the composite composition D powder.

［実施例７］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２０ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物Ｅを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約９０：９：１）。複合組成物Ｅの粉体物性を表１に示す。 [Example 7]
A solution prepared by dissolving 20 kg of commercially available erythritol and 2.2 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20%, prepared in the same manner as in Reference Example 1. Spray drying gave a composite E of cellulose, erythritol and pregelatinized starch (as solids, celluloses: saccharides: starches about 90: 9: 1). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition E.

［実施例８］
参考例２と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２０ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物Ｆを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約９０：９：１）。複合組成物Ｆの粉体物性を表１に示す。 [Example 8]
A solution obtained by dissolving 20 kg of commercially available erythritol and 2.2 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% prepared in the same manner as in Reference Example 2. Spray drying gave a composite composition F of cellulose, erythritol and pregelatinized starch (as solids, celluloses: saccharides: starches about 90: 9: 1). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition F.

［参考例９］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール３９．０ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２３．７ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物Ｇを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約７６：１５：９）。複合組成物Ｇの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 9]
31,000 kg of commercially available erythritol and 23.7 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) were dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% and prepared in the same manner as in Reference Example 1. The liquid was spray-dried to obtain a composite composition G of cellulose, erythritol and pregelatinized starch (as solids, celluloses: saccharides: starches were about 76: 15: 9). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition G.

［実施例１０］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール１９．６ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇと軽質無水ケイ酸０．４ｋｇを懸濁溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンと軽質無水ケイ酸の複合組成物Ｈを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類：無機化合物は、約９０：８．８：１：０．２）。複合組成物Ｈの粉体物性を表１に示す。 [Example 10]
Reference Example 1 solid concentration was prepared in the same manner as about 20% of the cellulose dispersion commercially available erythritol 19.6kg and commercial pregelatinized starch 1000kg (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 2.2 kg and light anhydrous silicic A cellulose dispersion in which 0.4 kg of acid was suspended and dissolved was spray-dried to obtain a composite composition H of cellulose, erythritol, pregelatinized starch and light anhydrous silicic acid (as solids, celluloses: saccharides: starch Class: Inorganic compounds are about 90: 8.8: 1: 0.2). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition H.

［実施例１１］
参考例２と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール１９．６ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇと軽質無水ケイ酸０．４ｋｇを懸濁溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンと軽質無水ケイ酸の複合組成物Ｉを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類：無機化合物は、約９０：８．８：１：０．２）。複合組成物Ｉの粉体物性を表１に示す。 [Example 11]
Reference Example 2 solid concentration was prepared in the same manner as about 20% of the cellulose dispersion commercially available erythritol 19.6kg and commercial pregelatinized starch 1000kg (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 2.2 kg and light anhydrous silicic A cellulose dispersion in which 0.4 kg of acid was suspended and dissolved was spray-dried to obtain a composite composition I of cellulose, erythritol, pregelatinized starch, and light anhydrous silicic acid (as solids, celluloses: saccharides: starch Class: Inorganic compounds are about 90: 8.8: 1: 0.2). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition I.

［参考例１２］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール１１．７ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）１１．７ｋｇと軽質無水ケイ酸１０．５ｋｇを懸濁溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンと軽質無水ケイ酸の複合組成物Ｊを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類：無機化合物は、約８５．５：５：５：４．５）。複合組成物Ｊの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 12]
11.7 kg of commercially available erythritol and 11.7 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) and light anhydrous silica with 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% prepared in the same manner as in Reference Example 1. A cellulose dispersion in which 10.5 kg of acid was suspended and dissolved was spray-dried to obtain a composite composition J of cellulose, erythritol, pregelatinized starch, and light anhydrous silicic acid (as solids, celluloses: saccharides: starch Class: Inorganic compounds are approximately 85.5: 5: 5: 4.5). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition J.

［参考例１３］
市販の結晶セルロース（商品名：セオラスＵＦ−７０２／旭化成ケミカルズ製）を用いて固形分濃度約２０％のセルロース分散液を１０００ｋｇ作製後、その分散液に市販のエリスリトール（カーギルジャパン製）２２ｋｇを溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物Ｋを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約９０：１０）。複合組成物Ｋの粉体物性を表１に示す。 [ Reference Example 13]
1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% was prepared using commercially available crystalline cellulose (trade name: Theolas UF-702 / Asahi Kasei Chemicals), and 22 kg of commercially available erythritol (manufactured by Cargill Japan) was dissolved in the dispersion. The cellulose dispersion thus prepared was spray-dried to obtain a composite composition K of cellulose and erythritol (as a solid content, celluloses: saccharides were about 90:10). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition K.

［実施例１４］
市販の結晶セルロース（商品名：セオラスＰＨ−３０１／旭化成ケミカルズ製）を用いて固形分濃度約２０％のセルロース分散液を１０００ｋｇ作製後、その分散液に市販のエリスリトール（カーギルジャパン製）２０ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇを溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物Ｌを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約９０：９：１）。複合組成物Ｌの粉体物性を表１に示す。 [Example 14]
1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% was prepared using a commercially available crystalline cellulose (trade name: Theolas PH-301 / manufactured by Asahi Kasei Chemicals), and 20 kg of commercially available erythritol (manufactured by Cargill Japan) was commercially available. A cellulose dispersion in which 2.2 kg of pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) was dissolved was spray-dried to obtain a composite composition L of cellulose, erythritol and pregelatinized starch (as solid content, Celluloses: saccharides: starches are about 90: 9: 1). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition L.

［実施例１５］
市販の結晶セルロース（商品名：セオラスＵＦ−７０２／旭化成ケミカルズ製）を用いて固形分濃度約２０％のセルロース分散液を１０００ｋｇ作製後、その分散液に市販のエリスリトール（カーギルジャパン製）１９．６ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．２ｋｇと軽質無水ケイ酸０．４ｋｇを懸濁溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンと軽質無水ケイ酸の複合組成物Ｍ得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類：無機化合物は、約９０：８．８：１：０．２）。複合組成物Ｍの粉体物性を表１に示す。 [Example 15]
After preparing 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid concentration of about 20% using commercially available crystalline cellulose (trade name: Theolas UF-702 / Asahi Kasei Chemicals), 19.6 kg of commercially available erythritol (manufactured by Cargill Japan) was added to the dispersion. And spray-dried a cellulose dispersion in which 2.2 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) and 0.4 kg of light anhydrous silicic acid were suspended and dissolved to obtain cellulose, erythritol and pregelatinized starch. A light anhydrous silicic acid complex composition M was obtained (as solids, celluloses: saccharides: starches: inorganic compounds were about 90: 8.8: 1: 0.2). Table 1 shows the powder physical properties of the composite composition M.

実施例の粉体物性について、以下の表１にまとめる。   The powder physical properties of the examples are summarized in Table 1 below.

［実施例１６］
参考例１から実施例１５で得た粉体（単成分のセルロース粉末）及び複合組成物をそれぞれ、ロータリー打錠機（リブラ２（商品名）；菊水製作所製）を用いて打錠（打圧１ｋＮ、錠剤重量３５０ｍｇ、１０．５ｍｍφ、平錠）した。その錠剤物性を表２に示す。参考例１及び参考例２は速い崩壊性を示したが、錠剤硬度は実用硬度（５０Ｎ）以下であった。参考例３から実施例１５は実用硬度以上でありながら口腔内の崩壊時間は３０秒以下と良好な結果であった。 [Example 16]
The powder (single component cellulose powder) and the composite composition obtained in Reference Example 1 to Example 15 were each tableted (compression pressure) using a rotary tableting machine (Libra 2 (trade name); manufactured by Kikusui Seisakusho). 1 kN, tablet weight 350 mg, 10.5 mmφ, flat tablet). Table 2 shows the physical properties of the tablets. Reference Example 1 and Reference Example 2 showed fast disintegration, but the tablet hardness was less than the practical hardness (50N). In Reference Examples 3 to 15, the disintegration time in the oral cavity was a good result of 30 seconds or less while being above the practical hardness.

実施例の実験結果について、以下の表２にまとめる。   The experimental results of the examples are summarized in Table 2 below.

［実施例１７］
参考例１から実施例１５で得たそれぞれの複合組成物を１３４ｇ、Ｎ−アセチルグルコサミンを５００ｇ、エリスリトールを３３７ｇ、アルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２４ｇを混合均一後、ステアリン酸カルシウムを５．５ｇ加え、再度混合後、ロータリー打錠機（リブラ２（商品名）；菊水製作所製）を用いて打錠（打圧１２ｋＮ、１２ｍｍφ、１４．５Ｒ、５５０ｍｇ）した。参考例１及び参考例２は、速い崩壊性を示したが、錠剤硬度は実用硬度（５０Ｎ）以下であった。参考例３から実施例１５は、いずれも口腔内崩壊錠として、満足良く崩壊性と、口当りも良い服用感が得られた。その錠剤処方と錠剤物性を表３に示す。 [Example 17]
134 g of each composite composition obtained in Reference Example 1 to Example 15, 500 g of N-acetylglucosamine, 337 g of erythritol, and 24 g of pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: Asahi Kasei Chemicals) were mixed and homogenized, and then calcium stearate. Was mixed again and then tableted (compressed pressure 12 kN, 12 mmφ, 14.5R, 550 mg) using a rotary tableting machine (Libra 2 (trade name); manufactured by Kikusui Seisakusho). Reference Example 1 and Reference Example 2 showed fast disintegration, but tablet hardness was less than practical hardness (50N). In Reference Example 3 to Example 15, as orally disintegrating tablets, satisfactory disintegration properties and good mouthfeel were obtained. Table 3 shows the tablet formulation and tablet physical properties.

実施例の実験結果について、以下の表３にまとめる。   The experimental results of the examples are summarized in Table 3 below.

［比較例１］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール１０７．７ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物ａを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約６５：３５）。複合組成物ａの粉体物性を表４に示す。 [Comparative Example 1]
A solution in which 107.7 kg of commercially available erythritol was dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% produced by the same method as in Reference Example 1 was spray-dried to obtain a composite composition a of cellulose and erythritol ( As solids, celluloses: saccharides are about 65:35). Table 4 shows the powder physical properties of the composite composition a.

［比較例２］
参考例２と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２５．６ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）３０．８ｋｇを溶解させた液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物ｂを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約７８：１０：１２）。複合組成物ｂの粉体物性を表４に示す。 [Comparative Example 2]
25.6 kg of commercially available erythritol and 30.8 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) were dissolved in 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20% and prepared in the same manner as in Reference Example 2. The liquid was spray-dried to obtain a composite composition b of cellulose, erythritol, and pregelatinized starch (as solids, celluloses: saccharides: starches were about 78:10:12). Table 4 shows the powder physical properties of the composite composition b.

［比較例３］
参考例１と同じ方法で作製した固形分濃度約２０％のセルロース分散液１０００ｋｇに市販のエリスリトール２３．９ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２．４ｋｇと軽質無水ケイ酸１３．２ｋｇを懸濁溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンと軽質無水ケイ酸の複合組成物ｃを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類：無機化合物は、約８３．５：１０：１：５．５）。複合組成物ｃの粉体物性を表４に示す。 [Comparative Example 3]
1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content concentration of about 20%, prepared in the same manner as in Reference Example 1, 23.9 kg of commercially available erythritol, 2.4 kg of commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) and light anhydrous silica A cellulose dispersion in which 13.2 kg of acid was suspended and dissolved was spray-dried to obtain a composite composition c of cellulose, erythritol, pregelatinized starch, and light silicic anhydride (as solids, celluloses: saccharides: starch Class: Inorganic compounds are approximately 83.5: 10: 1: 5.5). Table 4 shows the powder physical properties of the composite composition c.

［比較例４］
市販の結晶セルロース（商品名：セオラスＵＦ−７０２／旭化成ケミカルズ製）を用いて固形分濃度約２０％のセルロース分散液を１０００ｋｇ作製後、その分散液に市販のエリスリトール（カーギルジャパン製）１０７．７ｋｇを溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールの複合組成物ｄを得た（固形分として、セルロース類：糖類は、約６５：３５）。複合組成物ｄの粉体物性を表４に示す。 [Comparative Example 4]
1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content of about 20% was prepared using commercially available crystalline cellulose (trade name: Theolas UF-702 / Asahi Kasei Chemicals), and 107.7 kg of commercially available erythritol (manufactured by Cargill Japan) was added to the dispersion. The cellulose dispersion in which the lysate was dissolved was spray-dried to obtain a composite composition d of cellulose and erythritol (as solids, celluloses: saccharides were about 65:35). Table 4 shows the powder physical properties of the composite composition d.

［比較例５］
市販の結晶セルロース（商品名：セオラスＰＨ−３０１／旭化成ケミカルズ製）を用いて固形分濃度約２０％のセルロース分散液を１０００ｋｇ作製後、その分散液に市販のエリスリトール（カーギルジャパン製）３９．０ｋｇと市販のアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２３．７ｋｇを溶解させたセルロース分散液を噴霧乾燥して、セルロースとエリスリトールとアルファー化デンプンの複合組成物ｅを得た（固形分として、セルロース類：糖類：デンプン類は、約７８：１０：１２）。複合組成物ｅの粉体物性を表４に示す。 [Comparative Example 5]
After preparing 1000 kg of a cellulose dispersion having a solid content of about 20% using commercially available crystalline cellulose (trade name: Theolas PH-301 / Asahi Kasei Chemicals), 39.0 kg of commercially available erythritol (manufactured by Cargill Japan) was used as the dispersion. And a commercially available pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) 23.7 kg of cellulose dispersion was spray-dried to obtain a composite composition e of cellulose, erythritol and pregelatinized starch (solid content) As for celluloses: saccharides: starches, about 78:10:12). Table 4 shows the powder physical properties of the composite composition e.

比較例の実験結果について、以下の表４にまとめる。   The experimental results of the comparative examples are summarized in Table 4 below.

［比較例６］
比較例１から比較例５で得た粉体及び複合組成物をそれぞれ、ロータリー打錠機（リブラ２（商品名）；菊水製作所製）を用いて打錠（打圧１ｋＮ、錠剤重量３５０ｍｇ、１０．５ｍｍφ、平錠）した。その錠剤物性を表５に示す。全てにおいて錠剤硬度が不足する結果であった。 [Comparative Example 6]
The powders and composite compositions obtained in Comparative Examples 1 to 5 were each tableted using a rotary tableting machine (Libra 2 (trade name); manufactured by Kikusui Seisakusho) (compression pressure 1 kN, tablet weight 350 mg, 10 0.5 mmφ, flat tablet). Table 5 shows the physical properties of the tablets. In all cases, the tablet hardness was insufficient.

比較例６の実験結果について、以下の表５にまとめる。   The experimental results of Comparative Example 6 are summarized in Table 5 below.

［比較例７］
比較例１から比較例５で得たそれぞれの複合組成物を１３４ｇ、Ｎ−アセチルグルコサミンを５００ｇ、エリスリトールを３３７ｇ、アルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１：旭化成ケミカルズ製）２４ｇを混合均一後、ステアリン酸カルシウムを５．５ｇ加え、再度混合後、ロータリー打錠機（リブラ２（商品名）；菊水製作所製）を用いて打錠（打圧１２ｋＮ、１２ｍｍφ、１４．５Ｒ、５５０ｍｇ）した。その錠剤物性を表６に示す。全てにおいて錠剤の崩壊試験時間が３０秒以上で、満足良く崩壊性が得られなかった。 [Comparative Example 7]
134 g of each composite composition obtained in Comparative Example 1 to Comparative Example 5, 500 g of N-acetylglucosamine, 337 g of erythritol, and 24 g of pregelatinized starch (SWELSTAR FD-1: manufactured by Asahi Kasei Chemicals) were mixed and homogenized, and then calcium stearate. Was mixed again and then tableted (compressed pressure 12 kN, 12 mmφ, 14.5R, 550 mg) using a rotary tableting machine (Libra 2 (trade name); manufactured by Kikusui Seisakusho). Table 6 shows the physical properties of the tablets. In all cases, the disintegration test time of the tablets was 30 seconds or more, and satisfactory disintegration property was not obtained.

比較例６の実験結果について、以下の表６にまとめる。   The experimental results of Comparative Example 6 are summarized in Table 6 below.

本発明は、医薬品薬物を含有する医薬品製剤の分野で好適に利用できる。特に優れた崩壊性を有しているため、水なしで服用できる崩壊性固形製剤、好ましくは口腔内速崩壊性の固形製剤（錠剤）として利用できる。   The present invention can be suitably used in the field of pharmaceutical preparations containing pharmaceutical drugs. Since it has particularly excellent disintegration properties, it can be used as a disintegrating solid preparation that can be taken without water, preferably as a solid preparation (tablet) that is rapidly disintegrating in the oral cavity.

Claims (7)

セルロース類と糖類とを含有し、セルロース類と糖類との質量比が１００：（０．１〜３０．０）である複合組成物であって、
前記糖類がエリスリトールであり、
前記複合組成物が、前記セルロース類と前記糖類以外の賦形剤成分をさらに含み、該賦形剤成分がデンプン類及び無機化合物のうちの少なくとも１つであり、ここで、
前記複合組成物がデンプン類を含む場合、セルロース類とデンプン類との質量比が１００：（０．１〜１０）であり、
前記複合組成物が無機化合物を含む場合、セルロース類と無機化合物との質量比が１００：（０．０１〜５）である、複合組成物。 A composite composition containing celluloses and saccharides, wherein the mass ratio of celluloses and saccharides is 100: (0.1 to 30.0) ,
The saccharide is erythritol,
The composite composition further comprises an excipient component other than the celluloses and the saccharide, wherein the excipient component is at least one of starches and inorganic compounds, wherein
When the composite composition contains starches, the mass ratio of celluloses and starches is 100: (0.1-10),
When the said composite composition contains an inorganic compound, the composite composition whose mass ratio of cellulose and an inorganic compound is 100: (0.01-5) . 前記セルロース類が結晶セルロースを含んでなる請求項１記載の複合組成物。   The composite composition according to claim 1, wherein the cellulose comprises crystalline cellulose. 前記デンプン類がアルファー化デンプンである請求項１または２記載の複合組成物。 The composite composition according to claim 1 or 2, wherein the starches are pregelatinized starch. 前記無機化合物が軽質無水ケイ酸である請求項１〜３のいずれかに記載の複合組成物。 The composite composition according to claim 1 , wherein the inorganic compound is light anhydrous silicic acid. 前記複合組成物が口腔内崩壊錠用賦形剤である請求項１〜４のいずれかに記載の複合組成物。 The composite composition according to any one of claims 1 to 4 , wherein the composite composition is an excipient for orally disintegrating tablets. 前記セルロース類と前記糖類からなる懸濁液を噴霧乾燥して得られる請求項１〜５のいずれかに記載の複合組成物。 Hybrid composition according to any one of claims 1 to 5, obtained a suspension consisting of the saccharides and the cellulose and spray-dried. 請求項１〜６のいずれかに記載の複合組成物に薬物及び有効成分、賦形剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤のうち少なくとも1種以上を混合し、圧縮成形することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。 Drug and active ingredient in the composite composition according to any of 請 Motomeko 1-6, excipients, binders, disintegrating agents, or a mixture of at least one or more of a lubricant, characterized by compression molding A method for producing an orally disintegrating tablet.