JP6100867B1 - 免疫状態の分析のための検査方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】がん等の疾患の発見や、抗がん剤治療等の副作用、免疫治療の効果、予後の状態等を知るための被検者の免疫状態を、より詳細に、また簡易かつ廉価に検査することが可能な免疫状態の検査方法を提供する。【解決手段】本発明の免疫状態の検査方法は、被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査情報と、白血球細胞の表面抗原と結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類の解析情報に基づいて、被検者の体内の免疫細胞としての白血球の総数及び免疫細胞亜群の各々の個数を算出する工程と、免疫細胞亜群の割合及び個数変化に基づいて、被検者の免疫状態を分析する工程と、を有する。【選択図】図２
Description
本発明は、免疫細胞の各亜群の割合等に基づいて行われる免疫状態の検査方法に関する。
従来、がんの診断や治療後の経過観察等には、ＣＴ、ＰＥＴ−ＣＴ、胃カメラ等による画像検査や、腫瘍マーカーを用いて血液中に存在する物質を検出する血液検査等が行われている。この中でも腫瘍マーカーを用いた血液検査は、簡便であることから臨床現場にて多く利用されており、有効な腫瘍マーカーの開発が多くなされている。また、腫瘍マーカーの単位体積当たりの分量によって、がんに罹患しているか否かを判断するがんの検査方法等も開示されている（例えば、特許文献１〜３参照）。
しかしながら、がんを発現していなくても腫瘍マーカーの値が上昇する場合や、がんが存在するにもかかわらず腫瘍マーカー値が上昇しない場合もあり、腫瘍マーカーの値だけでがんの状態を把握するのは困難であった。また、特別な腫瘍マーカーを用いるため、分析費用が高価となったり、大掛かりで高価な装置やＰＣＲ法等の手数がかかったりして、臨床現場で用いるのは困難であった。また、がんの治療効果等は、がん細胞の存在だけではなく、患者自身の免疫力にも左右されることがわかっているが、免疫力に着目した簡易で有効な検査は未だ開発されていない。
本発明は、上記の事情に鑑みて為されたもので、高価な検査装置や検査キットの使用やＰＣＲ法等の複雑な手法を用いることなく、被検者の免疫状態を、より詳細に、また簡易かつ廉価に検査することが可能な免疫状態の分析のための検査方法を提供することを目的としている。
上記の目的を達成するため、本願に係る免疫状態の検査方法は、被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査情報と、白血球細胞の表面抗原と結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類の解析情報に基づいて、前記被検者の体内の免疫細胞としての白血球の総数及び免疫細胞亜群の各々の個数を算出する工程を有し、前記免疫細胞亜群の割合及び個数変化に基づいて、前記被検者の免疫状態を分析するための検査方法であって、前記工程では、前記検査情報に基づいて前記白血球の総数を算出し、該白血球の総数及び前記ＣＤ分類の解析情報に基づいて、前記免疫細胞亜群の顆粒球の個数、単球の個数及びリンパ球の個数を算出し、前記リンパ球の個数及び前記ＣＤ分類の解析情報に基づいて、リンパ球亜群であるＴ細胞の個数、Ｂ細胞の個数、ＮＫ細胞の個数及びＮＫＴ細胞の個数を算出し、算出された前記免疫細胞亜群の各々の個数に基づいて、ヘルパーＴ細胞の個数、キラーＴ細胞の個数、ＮＫ細胞とキラーＴ細胞の総数、ＮＫＴ細胞とＢ細胞の総数、非Ｔ細胞の総数を少なくとも含む各免疫細胞亜群の個数及び割合を算出することを特徴とする。
本発明によれば、高価な検査装置や検査キットの使用やＰＣＲ法等の複雑な手法を必要とすることなく、臨床で一般的に行われる採血検査の血算及び白血球像の検査結果と、白血球細胞の表面に存在する表面抗原に結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類の解析結果に基づいて、被検者の免疫状態を、より詳細に、また簡易かつ廉価に検査することが可能な免疫状態の分析のための検査方法を提供することが可能となる。しかも、この免疫状態に基づいて、がん等の疾患の発見や、投薬効果、抗がん剤治療等の副作用、免疫治療の効果、予後の状態等を簡易かつ明確に把握することが可能となる。
以下、本発明の実施の形態について説明する。本実施形態の免疫状態の検査方法は、被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査情報と、白血球細胞の表面抗原と結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類の解析情報に基づいて、被検者の体内の免疫細胞としての白血球の総数及び免疫細胞亜群の各々の個数を算出する工程と、免疫細胞亜群の割合及び個数変化に基づいて、被検者の免疫状態を分析する工程と、を有する。
本実施形態の免疫状態の検査方法は、上述のような工程を有し、血液中の免疫細胞亜群の状態（割合）を知ることで、高価な検査装置や検査キットの使用やＰＣＲ法等の複雑な手法を必要とすることなく、被検者の免疫状態を、簡易かつ廉価に検査することを可能とするものである。また、様々ながんや免疫に関わる疾患等を早期に発見することや、投薬効果、抗がん剤治療等の副作用、免疫治療の効果、予後の状態等を知ることが可能な検査結果を提供することが可能な免疫状態の検査方法を提供するものである。
今日、液性免疫空間の少数がん（血液がんが中心）を除いて、強力な抗がん剤を用いた化学療法にもかかわらず、がんを完全除去することは困難である。がん治療の効果は、がんの大きさの変化だけを判断基準にするのではなく、患者の余命も考慮する必要がある。がん治療効果と余命は、患者自身の体力（免疫力）に左右されると考えられる。免疫力の低下（ＣＤ４陽性Ｔ細胞の減少）は、がん細胞の転移と成長に繋がる。新しい抗がん剤の種類が増えたにも関わらず、抗がん剤治療の後に、他の臓器へがんが転移するという例が多くみられる。がん転移の多くは、肉眼では見えないmicrometastasis（微小転移巣）の細胞レベルで生じていることから、がん細胞を全部消滅させない限り、抗がん剤の使用によって免疫力が低下した状態では、却って患者の身体をがん細胞の転移に対して無能力な状態に陥らせてしまう。結果的に、がんの全身転移が起こってしまうと考えられる。
また、ＱＯＬ（Quality Of Life）の観点から、一方的な全身放射線治療と化学療法の使用にも疑問を持つべきであると考える。なぜなら、最近の統計によると、抗がん剤を使用した場合と未使用の場合とでは、がん患者の余命に３か月の差しかないことが明らかになっている。これは、放射線治療と化学療法によって患者の免疫力が低下（ＣＤ４陽性Ｔ細胞の減少）したことが原因と思われる。同時に、発明者が過去の臨床治療の統計から検証した結果、自己免疫力はがん治療の予後（病気や手術等の後に、どの程度回復するかの見通し）、つまり生存率を左右することがわかった。
例えば、術後の原発性肝臓がん患者では、自然免疫に関わるＮＫ細胞（ナチュラルキラー細胞）の活性の強さが、患者の生存率を大きく左右する。従って、ＮＫ細胞の活性は、がん再発予防の重要な役割を担っていることがわかる。また、細胞免疫療法を行った術後の肺がん患者群と、伝統療法だけを行った患者群とで７年生存率を比較したところ、２倍の差があった。また、細胞免疫療法とＭＩＳ療法を行った肝臓がん患者群と、ＭＩＳ療法だけ行った肝臓がん患者の生存率にも、大きな差があった。以上の統計データから分析すると、自己免疫状態によるがん治療の予後が違ってくることを知見した。つまり、よい免疫状態はよい予後をもたらすのである。
New England Journal of Medicine誌に転移性悪性黒色腫（メラノーマ）に対する小野薬品の新規免疫治療薬が掲載されて以来、遺伝子解析後の医学界では免疫治療を中心とする新時代の幕開けとなった。この小野薬品で開発されたＰＤ１抗体の治療薬であるＮｉｖｏｌｍａｂ（ニブルマブ）は、活性化リンパ球に作用し、さらなる活性化を引き出す役割を有する。そのため、このタイプの免疫治療薬では、がん患者以外の多発性硬化症、リュウマチ、全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）等の難治性自己免疫疾患患者に強い副作用を引き起こす可能性を否定できない。よって、患者の免疫状態を把握して、副作用を極力回避できる治療方法を見出すためにも、免疫細胞の各亜群の変化の解明をより簡易かつ低コストに行うことができる検査方法の開発が求められている。
また、最近の臨床研究によって、我々の体内の免疫細胞の各亜群の生理及び病理的な役割が徐々に解明されている。がん治療のみならず、免疫に関連する疾患（膠原病、慢性ウィルス感染症、急性ウィルス感染症等）の治療過程にも、免疫細胞の役割や免疫の流れ（仕組み）の解明は不可欠である。この解明のために、各免疫細胞亜群の個数及び比率を把握することが必要である。
しかしながら、現時点の臨床治療の過程では、体内免疫系について検証できる方法は限られており、また、臨床検査費用も高額であり、免疫の解明の普及の妨げとなっている。
以上を鑑み、発明者は、白血球中における各免疫細胞亜群（白血球亜群）の割合を分析することで、患者の免疫力の状態を把握できることを検知し、本発明をするに至った。すなわち、臨床で一般的に行われる採血検査の血算（complete blood cell count）及び白血球像（white blood cell differentiation）と、白血球細胞の表面に存在する表面抗原に結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類（ＣＤ：cluster of differentiation）の解析結果に基づいて、免疫状態を簡単に検査することを可能とした。
白血球は、概ね、顆粒球（Granulocytes）、単球（Mononuclear cell)、リンパ球（Lymphocytes)の３種類に分けられる。顆粒球は、更に好酸球（Eosinophils)、好中球（Nneutrophils)、好塩基球（Basophils)の３つの亜群に分けられている。単球は、血液中には単核球の亜群として存在する。
また、リンパ球亜群には、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４陽性Ｔ細胞）、キラーＴ細胞（ＣＤ８陽性Ｔ細胞）、Ｂ細胞、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞、ＮＫＴ（ナチュラルキラーＴ）細胞がある。Ｂ細胞とＮＫＴ細胞は、抗体の産生などＴｈ２液性免疫に関与し、ＮＫ細胞とキラーＴ細胞は、ウィルス感染細胞、がん細胞及び老廃細胞の除去等のＴｈ１細胞性免疫に関与する。ヘルパーＴ細胞は、免疫中枢をつかさどる。
顆粒球亜群（好酸球、好塩基球、好中球）、単球、ＮＫ細胞は、自然免疫細胞であり、キラーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞、Ｂ細胞等は適応免疫（獲得免疫）細胞である。ＮＫＴ細胞は、自然免疫細胞と適応免疫細胞の両方の性質を持つ細胞である。また、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞は、感染して数時間後に誘導される免疫の流れを決める早期誘導反応細胞でもある。
したがって、上記免疫細胞亜群の状態を分析することで、体内免疫（健康度）の状態、体内免疫の流れ、免疫異常の早期発見、がんその他の各疾患への投薬効果から治療効果の状態（治療効果から副作用までの状態）を知ることができる。
以下、本実施形態の免疫状態の検査方法について、詳細に説明する。
まず、被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査結果（検査情報）を取得する。この検査情報の中から、白血球数と、白血球像を取得する。血算及び白血球像の検査は、臨床において一般的な検査方法を用いることができる。例えば、被検者から血液を採取して、臨床センター等に検査を依頼することで、高価な分析装置等を持たなくても、簡単かつ廉価に検査情報を取得することができる。
図１（Ａ）に、被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査結果の一覧表のイメージを示す。図１（Ａ）中、「ＷＢＣ」が１μｌ中の白血球数であり、白血球像（白血球分画情報）の項目中「Ｂａｓｏ」が白血球中の好塩基球の割合（％）、「Ｅｏｓｉｎｏ」が好酸球の割合（％）、「Ｎｅｕｔｒｏ」が好中球の割合（％）、「Ｌｙｍｐｈｏ」がリンパ球の割合（％）、「Ｍｏｎｏ」が単球の割合（％）である。
次に、白血球細胞（免疫細胞）の表面抗原のＣＤ番号の解析結果（解析情報）を取得する。解析方法としては、公知の解析方法を用いることができるが、例えば、Two Colorフローサイトメトリー（Two Color Flow Cytometry）分析法によって解析することが好ましい。この場合も、臨床センター等での解析結果を用いることができる。
ＣＤ分類の解析には、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ５６を用いる。ＣＤ３はすべてのＴ細胞の膜表面にある抗原である。ＣＤ４はヘルパーＴ細胞（ＣＤ４陽性Ｔ細胞）の膜表面にある抗原である。ＣＤ８はキラーＴ細胞（ＣＤ８陽性Ｔ細胞）の膜表面にある抗原である。ＣＤ１６はＮＫ細胞の膜表面にある抗原である。ＣＤ５６はＮＫ細胞やＮＫＴ細胞の膜表面にある抗原である。
以下、陽性を「＋」、陰性を「−」ということがある。ヘルパーＴ細胞は「ＣＤ３＋ ＣＤ４＋」、キラーＴ細胞は「ＣＤ３＋ ＣＤ８＋」、Ｂ細胞は「ＣＤ３− ＣＤ５６−」、ＮＫ細胞は「ＣＤ３− ＣＤ５６＋」、ＮＫＴ細胞は「ＣＤ３＋ ＣＤ５６＋」の特性をそれぞれ発現する細胞である。
図１（Ｂ）にTwo Colorフローサイトメトリー分析法によるＣＤ分類の解析結果（解析情報）の一覧表イメージを示す。
次に、検査情報から取得した白血球数（図１（Ａ）の「ＷＢＣ」）及び白血球分画情報（図１（Ａ）の「Ｂａｓｏ」、「Ｅｏｓｉｎｏ」、「Ｎｅｕｔｒｏ」、「Ｌｙｍｐｈｏ」、「Ｍｏｎｏ」）に基づいて、被検者の体内の白血球（免疫細胞）の総数と白血球亜群（免疫細胞亜群）のそれぞれの総数（個数）を、下記計算式（１）〜（５）により算出する。白血球の総数は、被検者が男性の場合は計算式（１）により算出し、被検者が女性の場合は計算式（２）により算出する。
次に、算出されたリンパ球の総数及び図１（Ｂ）のＣＤ分類の解析情報に基づいて、リンパ球亜群のＴ細胞の総数、Ｂ細胞の総数、ＮＫ細胞の総数及びＮＫＴ細胞の総数を算出する。Ｔ細胞については、ヘルパーＴ細胞の総数と、キラーＴ細胞の総数を算出する。
まず、Ｔ細胞の総数を、下記計算式（６）により算出する。算出されたＴ細胞の総数に基づいて、ヘルパーＴ細胞の総数及びキラーＴ細胞の総数を、下記計算式（７）、（８）により算出する。
次に、Ｔ細胞の総数及びリンパ球の総数に基づいて、Ｔ細胞以外の非Ｔ細胞の総数を、下記計算式（９）により算出する。算出された非Ｔ細胞の総数及びＴ細胞の総数に基づいて、Ｂ細胞の総数、ＮＫ細胞の総数及びＮＫＴ細胞の総数を、下記計算式（１０）、（１１）、（１２）により算出する。なお、上記各計算式により、各成分の１μｌ中の個数が算出できる。
以上の計算は、計算部によって行われる。この計算部は、コンピュータ、タブレット端末、ＰＤＡ、スマートフォン等の演算機能を備えた演算装置によって実現することができる。例えば、コンピュータは、ＣＰＵ（Central Processing Unit）と、ＲＡＭ（Random Access Memory）、ＲＯＭ（Read Only Memory）、フラッシュメモリ等の不揮発性の半導体メモリ、ＳＤカード、又は外付けハードディスク等の記録媒体からなる記憶部（メモリ）とを備えて構成される。
このようなコンピュータに、前述のような計算式を実行するプログラムのインストールや、エクセルのマクロ等の作成によって、計算部を構築する。血液の検査結果及びＣＤ分類の解析結果を、手入力又はインターネット通信やＵＳＢメモリ等を用いて入力することで、計算部によって白血球の各分画の総数を高速かつ正確に算出することができる。算出結果は、コンピュータのディスプレイに表示したり、プリンタに印刷したりすることで、医師や患者（被検者）が容易に免疫状態を視認することができる。また、計算部でグラフ化等を行うようにすれば、免疫状態の変化等を容易に把握することができる。
以上のようにして算出された顆粒球（好酸球、好塩基球、好中球）、単球、リンパ球（ヘルパーＴ細胞、キラーＴ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞）のそれぞれの増減や割合に基づいて、被検者の免疫状態を簡単に分析することができる。
図２に、免疫細胞における細胞性免疫と液性免疫との相関関係を概略的に示す。この図２に示すように、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４陽性Ｔ細胞）は、Ｔｈ１細胞、Ｔｈ２細胞、Ｔｈ１７細胞の３つに分けられる。Ｔｈ１細胞は、ＩＦＮ−γを主に産生し、細胞性免疫の活性化等に関与する。Ｔｈ２細胞は、インターロイキン−４（ＩＬ−４）を主に産生し、液性免疫に関与する。Ｔｈ１７は、小腸等の消化管に多く存在し、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）を産生し、炎症反応等、自己免疫に関与する。この他にも、Ｔ細胞の一種として、過剰な免疫応答に対する抑制的制御（免疫寛容）を担う制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）等が存在する。
Ｔｈ１細胞が関与するＴｈ１細胞性免疫の状態は、ＮＫ細胞数とキラーＴ細胞数の総和やその増減等を分析することで知ることができる。また、Ｔｈ２細胞が関与するＴｈ２液性免疫の状態は、ＮＫＴ細胞数とＢ細胞数の総和やその増減等を分析することで知ることができる。
本実施形態の免疫状態の検査方法による検査結果の例を図３に示す。図３は、腎臓がんの手術後の女性の免疫状態の検査結果（白血球亜群の数）及びその検査結果に基づく白血球亜群の割合を円グラフ化したものである。図３（Ａ）に、白血球亜群のそれぞれの成分の割合を示す円グラフを示し、この割合に基づいて算出された白血球亜群の数の算出例を円グラフの左側に示した。図３（Ｂ）は単球とリンパ球亜群の割合を示す円グラフであり、図３（Ｃ）はリンパ球亜群のみの割合を示す円グラフである。
図３の各円グラフから、白血球中のリンパ球の割合については、健康な状態であることがわかる。また、細胞性免疫＞液性免疫の状態を示し、強い抗がん免疫のパターンを示していることがわかる。また、顆粒球と単球とリンパ球との比はよいバランスを示しており、Ｔｈ１（ＮＫ細胞＋キラーＴ細胞）＞Ｔｈ２（ＮＫＴ細胞＋Ｂ細胞）を示し、細胞性免疫優位であることわかる。このように、術後の経過が良好であることがわかる。
次に、図４に示す３つの症例の免疫細胞亜群（白血球亜群）の検査結果に基づいて、免疫状態を分析しながら、分析判断基準を説明する。図４（Ａ）は抗がん剤による加療中の末期食道がん患者（男性）の検査結果であり、図４（Ｂ）は健康人（正常）の高齢者（女性）の検査結果であり、図４（Ｃ）は１年前まで抗がん剤で加療された大腸がん患者（女性）の検査結果である。各図に、白血球亜群の割合を示す円グラフと、白血球亜群の総数等を示した。
まず、交感神経と副交感神経とのバランスをチェックすることで、免疫状態の健康度を知ることができる。したがって、本実施形態の免疫状態の検査方法は、検診スクリーニングに好適である。白血球亜群の理想的な比率は、顆粒球（好酸球、好塩基球、好中球）：単球：リンパ球＝６０：５：３５（％）である。
顆粒球の個数が増加（図中に↑で示す）した状態は、交感神経優位の状態（感染、抗がん剤の使用によるストレス、がん晩期から末期であること等による）である。また、リンパ球の個数が増加（↑）した状態は、副交感神経優位の状態（自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、過敏や肥満であること等による）である。
図４（Ａ）の症例は、抗がん剤による加療中の末期がんの患者であり、異常なリンパ球の減少（↓）を示している。図４（Ｂ）の症例は、健康な高齢者であり、顆粒球とリンパ球とが理想的な比率で、交感神経と副交感神経がよいバランスを示している。図４（Ｃ）の症例は、１年前まで抗がん剤で加療された大腸がん患者であり、抗がん剤による加療終了後１年が経過しているにも関わらず、持続的なリンパ球の減少が見られ、免疫抑制と交感神経優位の状況がわかってきた。
また、免疫中枢を担うリンパ球であるヘルパーＴ細胞亜群（ＣＤ４）の個数から、自己免疫力を分析すると、図４（Ｃ）の症例は免疫低下状態であるということと、図４（Ａ）の症例は免疫危機状態であるということもわかってきた。図４（Ａ）〜図４（Ｃ）に示す症例の免疫状態の検査結果より、ＣＤ４の個数＞６００個／μｌの場合は、健康であると判断できる。ＣＤ４の個数＞４００個／μｌの場合は正常であると判断できる。ＣＤ４の個数＜４００個／μｌの場合は、免疫低下状態であると判断できる。ＣＤ４の個数＜２００個／μｌの場合は、免疫危機状態であると判断できる。よって、本実施形態の免疫状態の検査方法は、がん治療や免疫抑制症例の分析に好適である。
次に、図５に示すがん以外の２つの症例の免疫細胞亜群（白血球細胞亜群）の検査結果に基づいて、免疫状態を分析する。図５（Ａ）は慢性関節リュウマチの患者の検査結果であり、図５（Ｂ）はアトピー性皮膚炎の患者の検査結果である。これらの検査結果を分析すると、体内免疫の流れや免疫体質がわかってくる。よって、本実施形態の免疫状態の検査方法は、膠原病やアレルギー疾患等の体内免疫の分析に好適である。
図５（Ａ）及び図５（Ｂ）の症例では、Ｂ細胞／ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４）＞１、すなわちＢ細胞＞ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４）であり、Ｔｈ２液性免疫優位（Ｔｈ２液性免疫偏倚）を示している。
図２の細胞性免疫と液性免疫との相関関係に基づいて、体内免疫を分析する。Ｔｈ２免疫異常（Ｔｈ２液性免疫偏倚等）の場合は、アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎）、重症筋無力症、慢性活動性肝炎（ＨＢｓＡｇ（−））、膜性糸球体腎炎、尋常性天疱瘡、甲状腺機能亢進又は低下症、サルコドーシス等が考えられる。また、慢性関節リュウマチ、ＳＬＥ、蕁麻疹、気管支喘息等が考えられる。また、鳥インフルエンザ、インフルエンザ、ＳＡＲＳ等が考えられる。
また、Ｔｈ１免疫異常（Ｔｈ１細胞性免疫偏倚等）の場合は、接触性皮膚炎、がんの初期、結核、真菌感染症、ウィルス性肝炎、尋常性乾癬、多発性硬化症等が考えられる。Ｔｈ１７免疫異常の場合は、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸疾患等のアレルギー性疾患等が考えられる。
以上、本実施形態の免疫状態の検査方法によれば、がんや免疫に関わる疾患等の分析を簡易かつ低コストに実施することができる。その結果、様々ながんや免疫に関わる疾患等を早期に発見することや、投薬効果、抗がん剤治療等の副作用、免疫治療の効果、予後の状態等を容易かつ低コストに知ることが可能となる。
以上、図面を参照して、本発明の実施の形態を詳述してきたが、具体的な構成は、この実施の形態又は実施例に限らず、本発明の要旨を逸脱しない程度の設計的変更は、本発明に含まれる。
Claims (3)
- 被検者の血液成分の血算及び白血球像の検査情報と、白血球細胞の表面抗原と結合するモノクローナル抗体のＣＤ分類の解析情報に基づいて、前記被検者の体内の免疫細胞としての白血球の総数及び免疫細胞亜群の各々の個数を算出する工程を有し、
前記免疫細胞亜群の割合及び個数変化に基づいて、前記被検者の免疫状態を分析するための検査方法であって、
前記工程では、
前記検査情報に基づいて前記白血球の総数を算出し、
該白血球の総数及び前記ＣＤ分類の解析情報に基づいて、前記免疫細胞亜群の顆粒球の個数、単球の個数及びリンパ球の個数を算出し、
前記リンパ球の個数及び前記ＣＤ分類の解析情報に基づいて、リンパ球亜群であるＴ細胞の個数、Ｂ細胞の個数、ＮＫ細胞の個数及びＮＫＴ細胞の個数を算出し、
算出された前記免疫細胞亜群の各々の個数に基づいて、
ヘルパーＴ細胞の個数、
キラーＴ細胞の個数、
ＮＫ細胞とキラーＴ細胞の総数、
ＮＫＴ細胞とＢ細胞の総数、
非Ｔ細胞の総数
を少なくとも含む各免疫細胞亜群の個数及び割合を算出することを特徴とする検査方法。 - 前記ＣＤ分類の解析情報及び前記免疫細胞亜群の各々の個数に基づいて、
Ｔｈ１７細胞の個数、
Ｔｒｅｇ細胞の個数、
顆粒球：単球：リンパ球、
ＮＫＴ細胞及びＢ細胞の総数と、ＮＫ細胞及びキラーＴ細胞の総数との大小関係、並びに
Ｂ細胞の個数／ヘルパーＴ細胞の個数
を算出することを特徴とする請求項１に記載の検査方法。 - 前記白血球の総数を、次式（１）又は（２）により算出し、前記顆粒球の総数、前記単球の総数及び前記リンパ球の総数を、次式（３）、（４）、（５）によりそれぞれ算出し、前記Ｔ細胞の総数を、次式（６）により算出し、前記Ｔ細胞の総数に基づいて、該Ｔ細胞中のヘルパーＴ細胞の総数及びキラーＴ細胞の総数を、次式（７）、（８）により算出し、Ｔ細胞以外の非Ｔ細胞の総数を、次式（９）により算出し、前記非Ｔ細胞の総数及び前記Ｔ細胞の総数に基づいて、前記Ｂ細胞の総数、前記ＮＫ細胞の総数及び前記ＮＫＴ細胞の総数を、次式（１０）、（１１）、（１２）により算出することを特徴とする請求項１又は２に記載の検査方法。
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02193069A (ja) * | 1987-12-10 | 1990-07-30 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
| WO1996003523A1 (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-08 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods of identifying patients having an altered immune status |
| WO2000058728A1 (fr) * | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Uno, Akitane | Moyen d'examen precoce de tumeur maligne |
| WO2003006956A2 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | National Health Laboratory Service | Cell enumeration |
| WO2007145333A1 (ja) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | National University Corporation, Tokyo Medical And Dental University | 免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体 |
| WO2012097374A1 (en) * | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Cb Biotechnologies, Inc. | Immunodiversity assessment method and its use |
| WO2013164823A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Medial Research Ltd. | Methods and systems of evaluating a risk of a gastrointestinal cancer |
| WO2014005909A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-09 | SOTIO a.s. | In vitro method for the diagnosis and surveillance of cancer |
| WO2014170497A2 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Epiontis Gmbh | Method for identifying the quantitative cellular composition in a biological sample |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2253956A3 (en) * | 2004-05-24 | 2011-07-06 | Baylor Research Institute | Immune response assessment method |
-
2015
- 2015-11-06 JP JP2015218530A patent/JP6100867B1/ja active Active
-
2016
- 2016-09-29 CN CN201680006060.1A patent/CN107110844B/zh active Active
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-
2020
- 2020-02-21 US US16/797,288 patent/US20200191775A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02193069A (ja) * | 1987-12-10 | 1990-07-30 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
| WO1996003523A1 (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-08 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods of identifying patients having an altered immune status |
| WO2000058728A1 (fr) * | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Uno, Akitane | Moyen d'examen precoce de tumeur maligne |
| WO2003006956A2 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | National Health Laboratory Service | Cell enumeration |
| WO2007145333A1 (ja) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | National University Corporation, Tokyo Medical And Dental University | 免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体 |
| WO2012097374A1 (en) * | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Cb Biotechnologies, Inc. | Immunodiversity assessment method and its use |
| WO2013164823A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Medial Research Ltd. | Methods and systems of evaluating a risk of a gastrointestinal cancer |
| WO2014005909A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-09 | SOTIO a.s. | In vitro method for the diagnosis and surveillance of cancer |
| WO2014170497A2 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Epiontis Gmbh | Method for identifying the quantitative cellular composition in a biological sample |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6016043070; 吉野 茂文、岡 正朗: '癌患者におけるＴｈ１／Ｔｈ２バランス' Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ １３（１１）, 199911, １０７９-１０８６ * |
| JPN6016043071; Ｋｉｄｄ， Ｐ．: 'Ｔｈ１／Ｔｈ２ ｂａｌａｎｃｅ： Ｔｈｅ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ， ｉｔｓ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ， ａｎｄ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ' Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗ ８（３）, 2003, ２２３-２４６ * |
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| Publication number | Publication date |
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