JP6073543B2 - ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 - Google Patents
ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6073543B2 JP6073543B2 JP2011111427A JP2011111427A JP6073543B2 JP 6073543 B2 JP6073543 B2 JP 6073543B2 JP 2011111427 A JP2011111427 A JP 2011111427A JP 2011111427 A JP2011111427 A JP 2011111427A JP 6073543 B2 JP6073543 B2 JP 6073543B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- loratadine
- granulation
- powder
- fluidized bed
- orally disintegrating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 title claims description 132
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 132
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 title claims description 44
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 38
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 104
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 104
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 71
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 19
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 85
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 84
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 42
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 42
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 42
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 20
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 19
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 18
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 18
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 16
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 16
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 16
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 15
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 15
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 15
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 15
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 15
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 15
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 3
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 3
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical class [H]O* 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGHDXNMFSJTSNK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-6,11-dihydro-5h-benzo[1,2]cyclohepta[2,4-b]pyridine Chemical compound C1CC2=CC(Cl)=CC=C2CC2=NC=CC=C21 XGHDXNMFSJTSNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930182559 Natural dye Natural products 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Si+4] XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019223 lemon-lime Nutrition 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法は、ロラタジンを溶液状態乃至は懸濁状態で用いること、2段階の造粒工程を行うこと、及び1段階目の造粒物の割合を錠剤重量の50重量%以下とすることを特徴とするものである。
ロラタジンは、本発明口腔内崩壊錠の薬効成分であり、化学名がエチル 4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレートである。ロラタジンは、持続性選択H1受容体拮抗作用を有しており、アレルギー性疾患治療剤として有用である。
本発明のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法においては、ロラタジン以外の製剤原料として、製薬分野において通常使用される薬理学的に許容される各種添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤等の添加剤を、適宜組み合わせて、用いることができる。
本発明のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法においては、先ず、第1造粒工程として、ロラタジンと、結合剤、賦形剤、崩壊剤等の少なくとも1種の添加剤とを、造粒する。ここで、ロラタジンは、溶液状態乃至は懸濁状態で用いることが必須である。ロラタジンは、溶液状態、懸濁状態、及び一部溶液状態で残部懸濁状態(外観上は懸濁状態)のいずれであってもよい。ロラタジンを、粉末等の固形状態で用いた場合には、薬物放出性が大きく低下する。通常、ロラタジンは、エタノール溶液乃至はエタノール懸濁液として用いることが、好ましい。エタノールの使用量は、ロラタジンが溶液状態乃至は懸濁状態となる量であればよく、適宜、決定することができる。また、結合剤は、水溶液等の溶液状態で用いることが、このことにより、薬物放出性が向上する傾向にある点から、好ましい。
次に、第2造粒工程において、第1造粒工程において得られた造粒物を、賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤等の少なくとも1種の添加剤と共に、更に造粒する。また、第1造粒工程の造粒物の使用量は、最終的に得られる錠剤重量の50重量%以程度となるように調節することが必要である。第1造粒工程の造粒物が錠剤重量の50重量%を超えるとロラタジンの錠剤からの放出性が低下するので好ましくない。第1造粒工程の造粒物の使用量は、錠剤重量の30〜45重量%程度となるように調節するのが好ましい。
本発明のロラタジン口腔内崩壊錠の製造方法では、第1造粒工程及び第2造粒工程の2段の造粒工程に加えて、更に必要に応じて、3段階目以上の造粒工程を行ってもよい。第3造粒工程及びそれ以降の造粒工程は、第2造粒工程と同様に、通常、添加剤を用いて、流動層造粒、撹拌造粒等により行うことができるが、特に、流動層造粒により、造粒を行うのが製造効率の向上の点から好ましい。
次いで、少なくとも2段階の造粒工程によって得られた造粒物に、通常、滑沢剤、崩壊剤等の添加剤の少なくとも1種を混合した後、常法により、打錠を行う。打錠機としては、医薬品の製造に使用しうるものであれば特に制限はなく、例えばロータリー式打錠機や単発打錠機などが使用される。
溶出試験
第十五改正日本薬局方の溶出試験法第2法(パドル法)に準じて試験を実施し、15分後及び30分後の溶出率(%)を、HPLC法を用いて測定した。
各検体量:1錠。
試験液:McIlvaineの緩衝液(37℃、pH4.0)900mL
パドル回転数:50rpm
試験は、3回行い、その平均値を示した。
ロラタジン(90.0g)のエタノール溶液1080gに、D−マンニトール(9.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(12.6g)の水溶液540gを加えて混合した。得られた混合液の一部(1440g)を、D−マンニトール(323.2g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(57.6g)の混合物に、スプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末を、22号篩によって整粒し、整粒末Aを得た。
ロラタジン(60.0g)のエタノール溶液720gに、D−マンニトール(6.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(8.4g)の水溶液360gを加えて混合した。得られた混合液(1080g)を、D−マンニトール(348.0g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(57.6g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Bを得た。
整粒末B(160.0g)、D−マンニトール(237.8g)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(38.4g)およびアスパルテーム(9.6g)の混合物に、ヒドロキシプロピルセルロース(4.8g)およびクエン酸水和物(0.6g)の水溶液100gをスプレーして、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末を得た。得られた整粒末の一部(56.4g)に、クロスポビドン(1.8g)、軽質無水ケイ酸(0.6g)およびフマル酸ステアリルナトリウム(1.2g)を加えて混合し、ロラタジン含有混合末を得た。このロラタジン含有混合末を、単発打錠機(株式会社菊水製作所製)を用いて打錠し、1錠当たりのロラタジン含有量10mg、1錠重量240mgの錠剤を得た。
ロラタジン(85.0g)のエタノール溶液1020gに、D−マンニトール(17.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(23.8g)の水溶液510gを加えて混合した。得られた混合液1530gを、D−マンニトール(323.0g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(61.2g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Cを得た。
ロラタジン(90.0g)のエタノール溶液1080gに、D−マンニトール(27.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(37.8g)の水溶液540gを加えて混合した。得られた混合液1620gを、D−マンニトール(320.4g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(64.8g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Dを得た。
ロラタジン(60.0g)のエタノール溶液720gに、D−マンニトール(3.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(4.2g)の水溶液360gを加えて混合した。得られた混合液1080gを、D−マンニトール(355.2g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(57.6g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Eを得た。
ロラタジン(660.0g)のエタノール溶液7920gに、D−マンニトール(66.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(33.0g)の水溶液3960gを加えて混合した。得られた混合液11880gの一部(10800g)を、D−マンニトール(2478.0g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(432.0g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:フロイント社製、機種「FLO−5」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Fを得た。
ロラタジン(80.0g)のエタノール溶液960gに、D−マンニトール(8.0g)の水溶液480gを加えて混合した。得られた混合液1440gを、D−マンニトール(323.2g)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(57.6g)およびヒドロキシプロピルセルロース(11.2g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Gを得た。
ロラタジン(42.0g)のエタノール溶液504gに、D−マンニトール(4.2g)、ヒドロキシプロピルセルロース(5.9g)およびクエン酸水和物(1.3g)の水溶液252gを加えて混合した。得られた混合液の一部(630g)を、D−マンニトール(375.6g)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(63.0g)およびアスパルテーム(10.5g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末を得た。得られた整粒末の一部(47.0g)に、クロスポビドン(1.5g)、軽質無水ケイ酸(0.5g)およびフマル酸ステアリルナトリウム(1.0g)を加えて混合し、ロラタジン含有混合末を得た。このロラタジン含有混合末を、単発打錠機(株式会社菊水製作所製)を用いて打錠し、1錠当たりのロラタジン含有量10mg、1錠重量150mgの錠剤を得た。
整粒末B(240.0g)、D−マンニトール(146.4g)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(25.2g)およびアスパルテーム(9.0g)の混合物に、ヒドロキシプロピルセルロース(1.5g)およびクエン酸水和物(0.9g)の水溶液150gをスプレーして、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末を得た。得られた整粒末の一部(56.4g)に、クロスポビドン(1.8g)、軽質無水ケイ酸(0.6g)およびフマル酸ステアリルナトリウム(1.2g)を加えて混合し、ロラタジン含有混合末を得た。このロラタジン含有混合末を、単発打錠機(株式会社菊水製作所製)を用いて打錠し、1錠当たりのロラタジン含有量10mg、1錠重量150mgの錠剤を得た。
ヒドロキシプロピルセルロース(9.8g)およびD−マンニトール(7.0g)の水溶液196.0gを、ロラタジン(70.0g)、D−マンニトール(282.8g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(50.4g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Hを得た。
D−マンニトール(7.0g)の水溶液140.0gを、ロラタジン(70.0g)、D−マンニトール(282.8g)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(50.4g)およびヒドロキシプロピルセルロース(9.8g)の混合物にスプレーすることによって、流動層造粒を行った(流動層造粒装置:パウレック社製、機種「MP−01」)。得られた造粒末の一部を整粒し、整粒末Iを得た。
ロラタジン(500.0g)のエタノール溶液6000gに、D−マンニトール(50.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(35.0g)の水溶液3000gを加えて混合した。得られた溶液9000gをD−マンニトール(2935g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(480.0g)の混合物にスプレーすることによって流動層造粒(流動層造粒装置:フロイント社製、機種:「FLO−5」)した。得られた造粒末を整粒し、整粒末Jを得た。
ロラタジン(60.0g)のエタノール懸濁液300gに、D−マンニトール(6.0g)およびヒドロキシプロピルセルロース(4.2g)の水溶液600gを加えて混合した。得られた溶液900gをD−マンニトール(352.5g)および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(57.6g)の混合物にスプレーすることによって流動層造粒(流動層造粒装置:パウレック社製、機種:「MP−01」)した。得られた造粒末を整粒し、整粒末Kを得た。
Claims (4)
- ロラタジン含有口腔内崩壊錠を製造する方法であって、
ロラタジンを溶液状態乃至は懸濁状態で用いて第1段階目の造粒を行うこと、
該第1段階目の造粒によって得られた造粒物を、少なくとも1種の添加剤と共に、更に第2段階目の造粒を行うこと、及び
該第1段階目の造粒によって得られた造粒物の割合を錠剤重量の30〜45重量%とすることを特徴とするロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法。 - 第1段階目の造粒を、流動層造粒により行う請求項1に記載のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法。
- 第2段階目の造粒を、流動層造粒により行う請求項1又は2に記載のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法。
- 第2段階目の造粒後に、更に第3段階の造粒を、流動層造粒により行う請求項1〜3のいずれかに記載のロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011111427A JP6073543B2 (ja) | 2010-07-08 | 2011-05-18 | ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010155789 | 2010-07-08 | ||
JP2010155789 | 2010-07-08 | ||
JP2011111427A JP6073543B2 (ja) | 2010-07-08 | 2011-05-18 | ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012031138A JP2012031138A (ja) | 2012-02-16 |
JP6073543B2 true JP6073543B2 (ja) | 2017-02-01 |
Family
ID=45844993
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011111427A Active JP6073543B2 (ja) | 2010-07-08 | 2011-05-18 | ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6073543B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101707938B1 (ko) | 2012-03-29 | 2017-02-17 | 주식회사 다이셀 | 산형(酸型) 카르복시 메틸 셀룰로오스를 포함하는 붕해성 입자 조성물의 제조 방법, 및 상기 조성물과 상기 조성물을 포함하는 구강내 붕해 정제 |
US10292934B2 (en) | 2012-09-20 | 2019-05-21 | Daicel Corporation | Disintegrating particle composition containing acid-type carboxymethylcellulose and crystalline cellulose, and orally disintegrating tablet containing said composition |
WO2015005241A1 (ja) * | 2013-07-06 | 2015-01-15 | 株式会社ダイセル | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 |
CN103399101A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 山东淄博新达制药有限公司 | 盐酸氯雷他定胶囊有关物质含量的检测方法 |
CN105555262A (zh) | 2013-09-27 | 2016-05-04 | 株式会社大赛璐 | 含有崩解性颗粒组合物的口腔内崩解片剂 |
EP3050575B1 (en) | 2013-09-27 | 2020-05-06 | Daicel Corporation | Disintegrating particle composition produced by two-stage wet granulation process, and intraorally disintegrating tablet containing same composition |
US20150141517A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Granulated composite, rapid release tablet and method for producing same |
CN106255512B (zh) | 2014-04-21 | 2021-01-01 | 株式会社大赛璐 | 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物 |
JP5897196B1 (ja) * | 2015-10-05 | 2016-03-30 | 大同化成工業株式会社 | 糖又は糖アルコール、膨潤型結合剤、崩壊剤及び高吸収性賦形剤を含む複合化造粒物及びその製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5123517B2 (ja) * | 2005-11-14 | 2013-01-23 | 帝人ファーマ株式会社 | アンブロキソール口腔内速崩性錠剤 |
CN101707930B (zh) * | 2007-06-06 | 2013-10-30 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于制备快速崩解的片剂的药物配制剂 |
JP4706785B2 (ja) * | 2008-09-30 | 2011-06-22 | アステラス製薬株式会社 | 経口投与用粒子状医薬組成物 |
-
2011
- 2011-05-18 JP JP2011111427A patent/JP6073543B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2012031138A (ja) | 2012-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6073543B2 (ja) | ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法 | |
JP7028829B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP5702305B2 (ja) | 有核型の口腔内崩壊錠 | |
JP5100391B2 (ja) | 経口用組成物 | |
JP5296456B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2009114113A (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP5630902B2 (ja) | ゾルピデム酒石酸塩含有口腔内崩壊錠の製造方法 | |
KR102631488B1 (ko) | 디아민 유도체를 함유하는 구강내 붕괴정 | |
WO2011019043A1 (ja) | 2種以上の粒子を含有する口腔内速崩壊錠 | |
WO2011048563A2 (en) | Orally disintegrating tablets of betahistine | |
JP2018039823A (ja) | メントールウィスカーの析出を抑制する方法 | |
JP2017141299A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2010070466A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
JP2016079102A (ja) | ソリフェナシン含有製剤 | |
CN114901262A (zh) | X842的口服制剂 | |
JP2009235066A (ja) | 被覆微粒子含有口腔内崩壊錠 | |
JP5823592B2 (ja) | 安定性が改善された製剤 | |
JP5978335B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP6151413B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP2019156844A (ja) | メマンチン塩酸塩含有錠 | |
JP6676816B1 (ja) | L−システイン配合ビタミンc高含有圧縮成形製剤 | |
JP5714652B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
JP6194879B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
JP7023186B2 (ja) | 認知症治療薬を含有する口腔内崩壊性錠剤 | |
JP2013060392A (ja) | リスペリドン含有口腔内崩壊錠及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140328 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150424 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150626 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150925 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20151019 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20151204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161024 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170105 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6073543 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |