JP6004322B2 - 心血管イベントの発症リスクの検査方法 - Google Patents
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Description
前記被検体から採取した血液試料中の血小板の量を測定する工程を含む、検査方法である。また、当該検査方法は、得られた血小板の量の測定値を指標として用いて、心血管イベントの発症のリスクを判定する工程をさらに含むことが好ましい。
以下の実施例において、血液試料中の血小板数およびCD34陽性細胞数の測定は以下の手法により行った。
患者から採取した血液サンプルを標準的なEDTA-2Kチューブに回収した。次いで、血小板数および平均赤血球容積(MCV)を含む各種の値を、GEN・S cellular analyzer system(ベックマン・コールター社製)またはXE-2100 Hematology analyzer(シスメックス社製)を製造者の指示に従って用いて測定した。これらの測定装置については、測定値の正確性を担保するために適宜較正を行った。
全血をRPMI培地中に懸濁させ、等体積のHistopaque 1077(シグマ社製)の上に静かに注ぎ、次いで16℃にて400Gで遠心分離して、末梢血単球細胞を得た。この細胞をリン酸緩衝生理食塩水で2回洗浄し、次いでEXPO32ソフトウェアを利用したEPICS ALTRAフローサイトメーター(ベックマン・コールター社製)により測定を行い、CD34陽性細胞を定量した。
まず、パイロット試験として小規模な観察研究を行った。詳細には、閉塞性動脈硬化症による重症虚血肢(CLI)が認められた患者を対象とした。なお、CLIとは、末梢動脈の閉塞・狭窄病変による虚血のために安静時疼痛や皮膚潰瘍を呈する病態であり、心血管イベント発症のC群として知られている。CLIは四肢末梢動脈の疾病であるにもかかわらず、年間死亡率は20%以上と極めて高値であり、そのほとんどが心血管死であるとされる(J Vasc Surg. 2007 Jan;45 Suppl S:S5-67.)。
(2)心血管イベントを発症した症例では、初診時の血小板数が低い傾向にあること。
上述したパイロット試験の結果は、血小板数が心血管イベント発症の予測因子となる可能性を強く示唆するものである。そこで本発明者らは、この仮説(初診時の血小板数がその後の生命予後に及ぼす影響)を検証すべく、以下のフィージビリティ・スタディ(実現可能性調査)を計画・実施した。
対象:閉塞性動脈硬化症によるCLIで受診し、冠動脈造影・頚動脈エコーを含めた動脈硬化診断を行い、必要に応じて脳血管・冠動脈に対する充分な血行再建術を行い得た症例
除外基準:血小板減少を来す既知の疾患を有する症例、5年以内に悪性疾患の既往を有する症例、インフォームドコンセントを得られない症例
研究デザイン:血液検査によるコホート内症例対照研究(Nested case-control study)
目標症例数:60例
主要評価項目:脳卒中・急性心筋梗塞・全死亡の複合エンドポイント
副次評価項目:非致死性脳卒中、非致死性急性心筋梗塞、または心血管イベントによる死亡
血液検査項目:血小板数、一般血液検査による生化学・血液血算データ、フローサイトメトリー法によるCD34陽性細胞数
(結果)
平成14年度から23年度までの10年間に受診した重症下肢虚血(CLI)症例のうち、上記条件をすべて満たした連続60症例中、58例について6か月以上のフォローアップが終了した。この58例のうち1例は経過観察中に脱落し、もう1例は他の血液疾患が判明して脱落した。したがって、残る56例について解析を行った。その結果、平均年齢は67±SD 9.1歳、そのうち男性は41名(73.2%)であった。また糖尿病42名(75.0%)、高血圧45名(80.4%)、高脂血症25名(44.6)%であったほか、33名(58.9%)が血液透析を受けており、さらに脳血管障害の既往が18名(32.1%)に、冠動脈疾患の既往が38名(67.9%)にそれぞれ認められた。CLI初診時の血小板数は、252.5±SD 82.2 (x103)、中央値は244x103であった(表1)。
本実施例では、CLI発症時の血小板数が、1年以内または3年以内のMACE発症を予測する因子(マーカー)となることが見出された。従来、血小板数がMACE発症の予後予測に有用であるという報告はない。よって、非常に簡便かつ安価に測定可能な血小板数を予測因子(マーカー)として利用することでMACEの発症予後を予測する手法を提供する本発明は、従来の技術に対してきわめて優位性が高く、かつ、医学的にも重要な知見を提供するものであると言える。
Claims (5)
- 閉塞性動脈硬化症による重症下肢虚血(Clinical Limb Ischemia; CLI)を発症した患者である被検体から採取した血液試料中の血小板の量を測定する工程を含む、血液試料中の血小板の量の測定方法であって、
当該測定方法は、前記被検体における心血管イベント(Major Adverse Cardiac Events; MACE)の発症またはそのリスクを判定するためのものであり、
前記判定は、CLI初診時に得られた血小板の量の測定値が低い場合に、心血管イベントの発症が疑われる、または、その発症リスクが高いと判定するものである、測定方法。 - 前記被検体がヒトである、請求項1に記載の測定方法。
- 前記血液試料中の平均赤血球容積の値を測定する工程をさらに含む、請求項1または2に記載の測定方法。
- 前記判定は、得られた平均赤血球容積の測定値を前記血小板の量の測定値と併せて指標として用いるものである、請求項3に記載の測定方法。
- 前記判定は、得られた血小板の量の測定値が低い場合に、1年以内または3年以内の心血管イベントの発症リスクが高いと判定するものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の測定方法。
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