JP5995956B2 - 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 - Google Patents
前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5995956B2 JP5995956B2 JP2014502654A JP2014502654A JP5995956B2 JP 5995956 B2 JP5995956 B2 JP 5995956B2 JP 2014502654 A JP2014502654 A JP 2014502654A JP 2014502654 A JP2014502654 A JP 2014502654A JP 5995956 B2 JP5995956 B2 JP 5995956B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- heterocyclyl
- heteroaryl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D267/20—[b, f]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物の有効量を投与することを含む方法を提供する。
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xbは、0、1及び2から選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
xcは、0又は1であり、
R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から選択され、
各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む。
又は薬学的に許容されるその塩を含む。特定の実施形態では、R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、及び−C1〜C6アルコキシルから選択される。
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む。
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物の有効量を投与することを含む方法を含む。
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xbは、0、1及び2から選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
xcは0又は1であり、
R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む。
又は薬学的に許容されるその塩を含む。特定の実施形態では、R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、及び−C1〜C6アルコキシルから選択される。
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む。
本発明の開示の目的のため、以下の定義を使用する(明示により他に述べられていない限り)。
(a)ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
(b)C1〜C5アルキル又はアルケニル又はアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルケニル、C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、C2〜C8アシル、C2〜C8アシルアミノ、C1〜C8アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、C1〜C8アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C1〜C8アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、C0〜C6N−アルキルカルバモイル、C2〜C15N,N−ジアルキルカルバモイル、C3〜C7シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、アリール縮合シクロアルキル若しくはヘテロ環又は別のアリール環、C3〜C7ヘテロ環、C5〜C15ヘテロアリール、又はシクロアルキル、ヘテロシクリル、若しくはアリールに縮合又はスピロ縮合したこれらの環のいずれか(前述の置換基のそれぞれが、上記(a)に列挙されたもう1つの部分でさらに場合によって置換されている);並びに
(c)−(CR32R33a)s−NR30R31(式中、sは0(この場合、窒素は置換されている部分に直接結合している)〜6であり、R32及びR33aはそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル若しくはC1〜C4アルキルであり、R30及びR31は、それぞれ独立して水素、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、−C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、C1〜C8アルケニル、カルボキサミド、C1〜C3アルキル−カルボキサミド、カルボキサミド−C1〜C3アルキル、アミジノ、C2〜C8ヒドロキシアルキル、C1〜C3アルキルアリール、アリール−C1〜C3アルキル、C1〜C3アルキルヘテロアリール、ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C3アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1〜C3アルキルC1〜C3アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−C1〜C3アルキル、C2〜C8アルコキシ、C2〜C8アルコキシ−C1〜C4アルキル、C1〜C8アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−C1〜C3アルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアリール−C1〜C3アルコキシカルボニル、C1〜C8アシル、C0〜C8アルキル−カルボニル、アリール−C0〜C8アルキル−カルボニル、ヘテロアリール−C0〜C8アルキル−カルボニル、シクロアルキル−C0〜C8アルキル−カルボニル、C0〜C8アルキル−NH−カルボニル、アリール−C0〜C8アルキル−NH−カルボニル、ヘテロアリール−C0〜C8アルキル−NH−カルボニル、シクロアルキル−C0〜C8アルキル−NH−カルボニル、C0〜C8アルキル−O−カルボニル、アリール−C0〜C8アルキル−O−カルボニル、ヘテロアリール−C0〜C8アルキル−O−カルボニル、シクロアルキル−C0〜C8アルキル−O−カルボニル、C1〜C8アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1〜C8アルキル−NH−スルホニル、アリールアルキル−NH−スルホニル、アリール−NH−スルホニル、ヘテロアリールアルキル−NH−スルホニル、ヘテロアリール−NH−スルホニルアロイル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−C1〜C3アルキル−、シクロアルキル−C1〜C3アルキル−、ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−、ヘテロアリール−C1〜C3アルキル−、又は保護基であり、前述の置換基のそれぞれが、上記(a)に列挙されたもう1つの部分でさらに場合によって置換されているか、又は
R30及びR31は、これらが結合しているNと一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、これらのうちのそれぞれが、上記(a)、保護基、及び(X30−Y31−)(式中、前記ヘテロシクリルもまた架橋していてもよく(メチレン、エチレン又はプロピレン架橋と二環式部分を形成し)、
X30は、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル−、C2〜C8アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C8アルケニル−C0〜C3アルキル、C0〜C3アルキル−C2〜C8アルキニル−C0〜C3アルキル、C0〜C3アルキル−O−C0〜C3アルキル−、HO−C0〜C3アルキル−、C0〜C4アルキル−N(R30)−C0〜C3アルキル−、N(R30)(R31)−C0〜C3アルキル−、N(R30)(R31)−C0〜C3アルケニル−、N(R30)(R31)−C0〜C3アルキニル−、(N(R30)(R31))2−C=N−、C0〜C3アルキル−S(O)0〜2−C0〜C3アルキル−、CF3−C0〜C3アルキル−、C1〜C8ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール−C1〜C3アルキル−、シクロアルキル−C1〜C3アルキル−、ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−、ヘテロアリール−C1〜C3アルキル−、N(R30)(R31)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−からなる群から選択され、
このアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、(a)からの1〜3個の置換基で場合によって置換されており、Y31は、直接結合、−O−、−N(R30)−、−C(O)−、−O−C(O)−、−C(O)−O−、−N(R30)−C(O)−、−C(O)−N(R30)−、−N(R30)−C(S)−、−C(S)−N(R30)−、−N(R30)−C(O)−N(R31)−、−N(R30)−C(NR30)−N(R31)−、−N(R30)−C(NR31)−、−C(NR31)−N(R30)、−N(R30)−C(S)−N(R31)−、−N(R30)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R31)−、−N(R30)−C(S)−O−、−O−C(S)−N(R31)−、−S(O)0〜2−、−SO2N(R31)−、−N(R31)−SO2−及び−N(R30)−SO2N(R31)−からなる群から選択される)。
本発明は、本発明に記載されている通り、FTLD標的薬剤の使用により、FTD又はFTLDに罹患した対象に標的治療を提供する。特に、本明細書に提供されているFTLD標的薬剤は、高い脳透過性を示し、これによって、末梢投与に伴うリスク問題を低減する。さらに、本発明のFTLD標的薬剤は、FTD又はFTLD診断用アッセイの結果に基づき治療のために選択された対象に投与した場合、FTD又はFTLDの標的治療を提供する。したがって、化合物は、FTLDに伴うFTDに罹患した対象を治療すること、及びFTDの症状を示す前後のプログラニュリン発現の減少に伴うFTLDに罹患した対象を治療することに対して有用である。
で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ及び複合体、及びラセミ混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである
(式中、
Zは、−N(R1)OR2及びHからなる群から選択され、
Lは、共有結合及び−N(OR2)−からなる群から選択され、
Lが−N(OR2)−の場合、ZはHであり、
ZがHである場合、Lは−N(OR2)−であり、
Jは、共有結合、=CH−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C8ヘテロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C8アルケニル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C8アルキニル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6ヘテロアルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C6ヘテロアルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C6ヘテロアルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C6アルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6ヘテロアルキル−、−C0〜C6アルキル−C4〜C6ヘテロシクリル−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキルヘテロアリール−C0〜C6ヘテロアルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルキニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C2〜C6アルキニル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルキニル−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C6アルケニル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C6アルケニル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C6アルキニル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C6アルキニル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキルアリール−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキルアリール−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−アリール−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−アリール−アリール−C0〜C3アルキル−、及び−C0〜C6アルキル−C3〜C6シクロアルキル−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキル部分は、場合によって置換されており、Jが=CH−である場合、Qは共有結合であり、Bは炭素sp2を介してJに結合しており、
Qは、場合によって置換されている:
又は可能であれば、(R,R)又は(S,S)エナンチオマー又はそのエナンチオマーの混合物
(式中、G及びG1は、炭素及びNから独立して選択され、変数l、m、n、o及びpは、それぞれ独立して、0、1、2又は3から選択される数を意味するが、ただし、Qで表される基が6、7、8又は9員の架橋又は縮合ヘテロシクリルを含むように、l、m、n、o及びpの合計はそれぞれ4、5、6又は7であるものとし、さらにG及びG1が両方ともNである場合、lとoの合計はゼロでなく、mとpの合計はゼロでないものとし、nは、0〜3の範囲の整数であり(好ましくは、Qは7又は8員環を含み、一つの特定の実施形態では、Qが縮合した二環式環を含むようにnはゼロである)、
Uは、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、共有結合及び−O−C2〜C4アルキル−からなる群から選択され、
U1は、H、−C(R1)(R2)−、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、共有結合、(R3)(R3a)N−C2〜C4アルキル−、−O−C2〜C4アルキル−、及びR3−O−C2〜C4アルキル−からなる群から選択される)
からなる群から選択されるか、
或いは
Qは、共有結合、−C1〜C8アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C1〜C8ヘテロシクリル−、=N−O−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−N(R3)−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−N(R3)−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C(O)−O−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−O−シクロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−(CR3=CR3)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−(C≡C)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−アルケニル−C0〜C4アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C4アルキル−、−C0〜C6アルキル−SO2−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−SO2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−S(O)2−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−S−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−、−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−SO2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C(O)−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−O−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−O−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−S(O)2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−SO2−N(R3)−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−及び−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−O−からなる群から選択され、
各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、場合によって置換されており、
は、b−1a〜b−1k及びb−1〜b−125からなる群から選択され、Qが、=N−O−、又は=N−O−C0〜3アルキルを介して、
に結合している場合、これは、
の中の炭素を介して結合しており、各アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合によって置換されており、Qが共有結合であり、Jが=CH−を介して
に結合している場合、これは、
の中の炭素sp2を介して結合しているか、又は
がb−1〜b−121からなる群から選択され、
の中のNを介してQに結合している場合、Qは、共有結合、−C(O)−C1〜C3アルキル−O−、−C1〜C8アルキル−、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C1〜C6アルキル−(CR3=CR3)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C1〜C6アルキル−(C≡C)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−アルケニル−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C4アルキル−、−C(O)−O−C0〜C4アルキル、−C0〜C6アルキル−S(O)2−N(R3)−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル、−C2〜C3アルキル−N(R3)−S(O)2−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−S−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−S(O)−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−S(O)2−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル、−C2〜C3アルキル−C=N−O−C0〜C3アルキル、−SO2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−O−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−O−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−S(O2)−N(R3)−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−及び−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−O−からなる群から選択され、各アルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、場合によって置換されており、このヘテロシクリル部分は、−(CH2)0〜3−で場合によって架橋されており、
R1及びR2は、−H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及び保護基からなる群から独立して選択され、
各R3は、−H、アルキル、C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル、C1〜C3アルキル−C2〜C6アルケニル、C1〜C3アルキル−C2〜C3アルキニル、−C2〜C4アルキル−OR1、−C2〜C4アルキル−NR3bR3c、−C2〜C4アルキル−NR1R2、ヘテロアルキル、C0〜C6アルキルヘテロアリール、C(O)CF3、−C(O)−NH2、−C(O)−NR3bR3c、−C(O)−NR1R2、−C(O)−OR1、−S(O)2−NR1R2、−S(O)2−R1、−C(O)−R1、−C3〜C6シクロアルキル、−C0〜C3アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C1〜C6アルキルアリール、アリール、C0〜C3アルキル−ヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、1〜3個の、独立して選択される置換基で場合によって置換されており、
各R3aは、−H、アルキル、ヘテロシクリル、C2〜C6アルケニル、C2〜C3アルキニル、C2〜C4アルキル−OR1、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、C0〜C6アルキルヘテロアリール、C(O)CF3、−C(O)−NH2、−C3〜C6シクロアルキル、−アルキル−C3〜C6シクロアルキル、−C1〜C6アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリール、共有結合からなる群から独立して選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、場合によって置換されており、
R3及びR3aは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリル部分は、場合によって置換されており、
R3b及びR3cは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロ環式環を場合によって形成し、ヘテロシクリル部分は、場合によって置換されており、
ただし、Qが構造(a−1)、(a−2)、(a−3)、(a−20)である場合、又はU1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−若しくはR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しないものとし、
は、水素、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、C1〜C10アルキル、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)(ヘテロアリール)CH−C0〜C6アルキル−及び(ヘテロアリール)2CH−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、これらのそれぞれは場合によって置換されているか、又は
は、
からなる群から選択されるラジカルであり、
は、フェニル、5若しくは6員のヘテロアリール及びヘテロシクリルから独立して選択され、これらのそれぞれは、1〜3個の、独立して選択される置換基で場合によって置換されており、
ただし、
が、水素、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、C1〜C10アルキル、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)(ヘテロアリール)CH−C0〜C6アルキル−及び(ヘテロアリール)2CH−C0〜C6アルキル−(これらのそれぞれは、場合によって置換されている)からなる群から選択される場合、Qは、a−3、a−4、a−5、a−6、a−7、a−8、a−9、a−10、a−11、a−12、a−13及びa−14からなる群から選択されるものとし、
各Aは、N、−N−オキシド、−CH=及び−C(R4)=からなる群から独立して選択され、5又は6員環1つ当たり2つ以下のAが
基の中のNであり、1つ以下のAが−N−オキシドであり、
基M1−M2は、共有結合、−N(R3)CH2−、−CH2N(R3)−、−S(O)0〜2−CH2−、−CH2S(O)0〜2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−C(O)N(R3)−、−C(O)−O−、−C(O)−CH2−、−CH(OH)−CH2−、−CH(F)−CH2−、−CH2−C(O)−、−CH2−CH(OH)−、−CH2−CH(F)−、−N(R3)−C(O)−、−SO2N(R3)−、−N(R3)SO2−、−CH(R4)CH2−、−CH2CH(R4)−、−N=C(R4)−、−C(R4)=N−、−CH2−CH2−、−CH=CH−、−CH(R3)−CH(R3)−、−C(R3)=C(R3)−、−C(R4)=C(R4)−、−CF=CH−、−CH=CF−、
−CH2−、−C(R3)(R3a)−、−S(O)0〜2−、−N(R3)−からなる群から選択されるか、又は存在せず、
M3は、
からなる群から選択されるか、
又は、M3は、
あり、Qは、=N−O−又は=N−O−C0〜3アルキルを介して、
に結合しているか、又はJは、=CH−を介して、
に結合しており、
*は、Qへの結合点を表し、
M4は、
及び共有結合からなる群から選択され、
M1−M2が共有結合である場合、M4は、
からなる群から選択され、
基D1−D2及びD1a−D2aは、
からなる群から選択され、
(式中、*はQへの結合点を表す)
D3は、共有結合
からなる群から選択され、
は、場合によって置換されており、
D4は、
からなる群から選択され、
は、場合によって置換されており、
基E1−E2は、
(式中、*は、Qへの結合点を表す)からなる群から選択され、
E3は、−C(O)−、−C(S)−、−CH2−、−C(OH)2−及び−C=N(R3)−からなる群から選択され、
R4は、−H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルキル−R3、−C0〜C6アルキル−OR3、−C0〜C6アルキル−OR1、−C0〜C6アルキル−C(O)−OR3、−C0〜C6アルキル−C(O)NR3R3a、−CH=CH−C(O)−OR3、−CH=CH−C(O)−N(R3)(R3a)、−N(R3)−C(O)−CF3、−N(R3)−C2〜C6アルキル−N(R3)(R3a)、−C0〜C6アルキル−N(R3)(R3a)、−N(R3)−C(O)−C1〜C6アルキル−R3、−N(R3)−S(O)2−C1〜C6アルキル−R3、−S(O)2−N(R3)R3a、−O−C2〜C6アルキル−N(R3)(R3a)、−O−C2〜C6アルキル−OR1、−S−R3、−S(O)−C1〜C6アルキル−R3、−S(O)2−C1〜C6アルキル−R3、C3〜C6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C4〜C7ヘテロシクリル−R3、−O−C2〜C4アルキル−ヘテロシクリル、−O−ヘテロシクリル−C(O)−OR3、−O−C0〜C4アルキル−アリール、−O−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール、−O−C(O)−NR3−C0〜C4アルキル−アリール、−O−C(O)−NR3−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール、−O−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルアリール、−O−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリル−ヘテロアリール、−N(R3)−C2〜C4アルキル−ヘテロシクリル、−N(R3)C(O)N(R3)−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリル−R3、−C0〜C4アルキル−OC(O)−R3、−C0〜C4アルキル−N(R3)C(O)−O−R3、−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリル−C(O)−O−R3、−N(R3)−C2〜C4アルキル−ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、NO2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−SCF3、−SF5、−SO3H、−CN、−C1〜C6アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−C1〜C6アルキルヘテロアリールからなる群から独立して選択され、上述のR4の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール部分は、場合によって置換されているか、
又は
は、構造b−1a〜b−1k及び(b−1)〜(b−125)からなる群から選択され、Q−J−Lは、一緒になって、−C3〜C8アルキル−、−C(O)−C3〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−O−C3〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C4アルケニル−C0〜C3アルキル−、=N−O−C1〜C8アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルケニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルケニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C1〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C1〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C2〜C4アルキル−O−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C2〜C4アルキル−O−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル
−N(R3)−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、及び−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−からなる群から選択され、各アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、場合によって置換されており、架橋は、メチレン又はプロピレンであるが、
ただし、式(I)は、
−Q−J−L−C(O)Zが、場合によって置換されている−C1〜C13アルキル−N(R3)−C0〜C6アルキル−アリール−C2アルケニル−C(O)NHOHであり、
が、芳香族多環式、非芳香族多環式、混合アリール及び非アリール多環式、ポリヘテロアリール、非芳香族ポリヘテロ環式、及び混合アリール及び非アリールポリヘテロ環式からなる群から選択され、これらのそれぞれは場合によって置換されているような化合物を除外するものとし、
さらに、
ただし、式(I)は、式(A)の化合物を除外するものとし
(式中、R906は、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、
T906は、−C0〜6アルキル−S(O)2−C0〜6アルキル−、−C0〜6アルキル−C(O)−C0〜6アルキル−及びC1〜3アルキルからなる群から選択され、T906は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環からなる群から選択される部分を有するR906に結合している炭素原子において置換されており、
A906は、場合によって置換されている非架橋のヘテロ環であり、
Q906は結合であり、
Hetは、場合によって置換されている5員のアリール環であり、
L906は、結合又は−C1〜4アルキル−であり、
R906aは、−N(R906b)OHであり、R906bは、H、場合によって置換されているアルキル及び場合によって置換されているアリールからなる群から選択される)、
さらに
ただし、式(I)は、
−Q−J−L−C(O)Zが、場合によって置換されている−C0〜C4アルキル−X−C1〜C4アルキル−フェニル−C2アルケニル−C(O)NHOHであり、
が、炭素環又は他のヘテロ環式環に縮合した5又は6員の芳香族ヘテロ環式基であり、
が、フェニル、別の5又は6員の芳香族ヘテロ環式基及びヘテロ環式基から選択される1〜個の置換基で置換されており、前記ヘテロ環式基が、C1〜4アルキル、ベンジル基又はピリジルメチル基で場合によって置換されており、
Xが、−C(O)N(RA1)−、−O−C(O)−N(RA1)−、−SO2−、−N(RA2)SO2−からなる群から選択される構造を有する部分であり、RA1及びRA2が、独立して、−H又は場合によって置換されているC1〜C4アルキルであるような化合物を除外するものとし、
さらに、
ただし、式(I)は、B−Q−が、
であり、
−J−L−が、
であり、Rが直接結合しているか又はリンカーを介して結合しており、置換又は非置換のアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、ナフサ、ピリジンアミノ、ピペリジノ、9−プリン−6−アミン、チアゾールアミノ基、ヒドロキシル、分枝又は非分枝のアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ及びピリジン基からなる群から選択され、このリンカーが、アミド部分、−O−、−S−、−NH−及び−CH2−からなる群から選択される化合物を除外するものとし、さらに
ただし、式(I)は、式(B)の化合物を除外するものとし
(式中、
RBはH又はフェニルであり、
ABは、場合によって部分的に又は完全に不飽和の二環式又は三環式残基であり、N、S及びOからなる群から選択される1つ又は複数のヘテロ原子を場合によって含有し、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、第1級、第2級又は第3級アミノ、アミノC1〜C4アルキル、モノ−又はジ(C1〜C4)アルキル−アミノC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルキル及びトリ(C1〜C4)アルキルアンモニウムC1〜C4アルキルで場合によって置換されており、
は、二重結合又はNR基(式中、RはH又はC1〜C4アルキルである)を場合によって含有する1〜5個の炭素原子の鎖であり、
XBは、存在しないか、酸素原子又はNR基(式中、RはH又はC1〜C4アルキルである)であり、
BBは、フェニレン又はシクロヘキシレン環である)、
さらに
ただし、式(I)は、式(D)の化合物を除外するものとし
(式中、
ADは、4〜10員の芳香族又は非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され、
XDは、C=O又はS(O)2であり、
RD1は、H又はC1〜C6アルキルであり、
RD2は、オキソ、(C=O)−NH2、C1〜C6アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、ADが非芳香族ヘテロ環である場合、前記アルキル、及びアリール部分は1〜3個のRbで場合によって置換されているか、又は
ADが芳香族ヘテロシクリルである場合、RD2は、OH、NO2、(C=O)0〜1−O0〜1−C1〜C6アルキル、CN、(C=O)0〜1−O0〜1−C3〜C10シクロアルキル、ハロゲン、(C=O)0〜1−N(Ra)2、CF3、NH−S(O)0〜2−Ra、(C=O)0〜1−O0〜1−ヘテロシクリル、(C=O)0〜1−O0〜1−アリール、S(O)0〜2−Ra、NH(C=O)Ra、C1〜C6アルキル−アリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、1〜3個のRbで場合によって置換されており、
Raは、独立して、H又はC1〜C6アルキルであり、
Rbは、独立して、オキソ、NO2、N(Ra)2、OH、CN、ハロゲン、CF3及びC1〜C6アルキルからなる群から選択される)、
さらに
ただし、式(I)は、式(E)の化合物を除外するものとし
(式中、
AEは、−CH2−O−、−CH2−S−、−CH2−CH2−及び−NH−CO−からなる群から選択され、
XEは、−N(RE3)−、=C(O)及び−CH(OH)−からなる群から選択され、
YEは、O、S及び−N(RE4)−からなる群から選択され、
ZEは、1つのCH2基が酸素若しくは硫黄原子で置き換えられていてもよい、又は2個の炭素原子は、C=C二重結合を形成している直鎖C4〜C8アルキレンからなる群から選択され、さらに非置換であるか、又はC1〜C4アルキル及びハロゲンから選択される1個若しくは2個の置換基で置換されており、
RE1及びRE2は、H、ハロゲン、C1〜C4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ベンジルオキシ、C1〜C3アルキレンジオキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ[(C1〜C4)アルキル]−アミノ、及びC1〜C4アルカノイルアミノからなる群から独立して選択され、
RE3及びRE4は、独立して、H及びC1〜C4アルキルから選択される)、さらに
ただし、式(I)は、式(F)の化合物を除外するものとし
AF−Q1F−JF−Q2F−C(O)−NH−OH (F)
(式中、
AFは、C5〜C20アリール基又は5〜20員のヘテロアリール基であり、それぞれは、1つの環又は2つ以上の縮合環を有し、この中の少なくとも1個の環は芳香族であり、前記アリール及びヘテロアリール基は、場合によって置換されており、
Q1Fは、少なくとも2個の炭素原子の主鎖長を有するリンカー基であり、このリンカーは場合によって置換されており、
JFは−N(RF)−C(O)−又は−C(O)−N(RF)−であり、
Q2Fは、C1〜C10アルキル、C5〜C20アリール、5〜20員のヘテロアリール、C5〜C20アリール−C1〜C10アルキル、5〜20員のヘテロアリール−C1〜C10アルキル、C1〜C10アルキル−C5〜C20アリール及びC1〜C10アルキル−5〜20員のヘテロアリールからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されており、
RFは、H、C1〜C7アルキル、C3〜C20ヘテロシクリル及びC5〜C20アリールからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、場合によって置換されている)、さらに
ただし、式(I)は、
Zが−N(R1)(OR2)であり、
R1及びR2が、H、C1〜C6アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Lが結合であり、
が、水素、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル−アルキル、シクロアルキル−アルキル、C1〜C10アルキル、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)(ヘテロアリール)CH−C0〜C6アルキル−及び(ヘテロアリール)2CH−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、これらのそれぞれが場合によって置換されており、
Qが、
からなる群から選択される環を含み、
(式中、YFは窒素又は−CH<であり、ZFは、ZFが
に結合していない場合、酸素、NH又は−CH2−であるか、又はZFが共有結合、若しくは、H、−C(R1)(R2)−、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C(R1)(R2)−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、共有結合、(R3)(R3a)N−C2〜C4アルキル−、−O−C2〜C4アルキル−、及びR3−O−C2〜C4アルキル−からなる群から選択されるラジカル基を介して、
に結合している場合、ZFは窒素又は−CH<である)、
又は
が、b−53、b−62(式中、D3は、
である)、b−69(式中、R4はHである)、b−70、b−72(式中、D3は、
である)、b−92及びb−93からなる群から選択され、
Q−Jが、−XF−C0〜4アルキル−アリール−C0〜4アルキル−、−XF−C0〜4アルキル−ヘテロアリール−C0〜4アルキル−、及び−XF−C0〜4アルキル−ヘテロシクリル−C0〜4アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが場合によって置換されており、前記ヘテロシクリルが一価飽和若しくは二価飽和の、又は一価不飽和若しくは二価不飽和のヘテロ環式環であり、
XFが、
(式中、左側は、
に結合し、r及びsは、それぞれ独立して、0、1、2、3、4又は5であり、r及びsは、両方とも0になることはできず、r又はsが0の場合、直接結合が意図され、各r’は独立して0、1、2、3又は4であり、sが0である場合、r’は0になることはできず、R4AはH、C1〜6アルキル又はフェニルであり、YFは窒素又は−CH<であり、ZFが
に結合していない場合、ZFは酸素、NH又は−CH2−であり、又はZFが
に結合している場合、ZFは窒素又は−CH<である)からなる群から選択される化合物を除外し、さらに
ただし、式(I)は、以下の構造:
(式中、
X9は、CO、SO2及びCH2からなる群から選択され、
Y9は、N−R9f、CH−OR9f、CH−NR9fR9i及びC=CH−CO−R9gからなる群から選択され、
A9及びB9は、5又は6員環から独立して選択され、
R9a、R9b、R9c及びR9dは、H、ハロゲン、CF3、NO2、NR9iR9j、CN、COOH、(CH2)0〜2−CONR9iR9j、C1〜6アルキル、OH、O−C1〜6アルキル、O−シクロプロピル、O−(CH2)2−O−C1〜6アルキル、O−(CH2)2−NR9iR9j、O−CONHR9i、CH2−Z9−R9h、COR9i、CR9iR9mR9n、SR9i、SO2R9o、CR9iNOR9i、CR9iNNR9iR9j、Q9−(CH2)2〜9CONHOH基、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、1,2,3−オキサチアゾール、1,2,3−トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、モルホリンチオモルホリン、ピペリジン及びピロリジンからなる群から独立して選択され、
R9e及びR9fはQ9a−(CH2)2〜9CONHOHであり、
R9gはNH−(CH2)2〜9CONHOHであり、
R9hは(CH2)P−R9k基(式中、R9kは、メチル又はヒドロキシルであることができる)であり
Z9は、O、NR9L及びSからなる群から選択され、
Q9は、化学的結合、−O−、−S−、−NR9L−、−NR9iCO−、−CONR9i−、−W9−、−COW9−からなる群から選択され、W9はピペリジン又はピロリジンであり、
Q9aは結合又は−CO−であり、
R9i及びR9jは、独立して、H又はC1〜6アルキルであり、
R9LはH又はR9hであり、
R9m及びR9nは、2個又は3個のCH2からなるアルキル鎖により一緒に連結しているフッ素原子又は酸素原子のいずれかであることができ、
R9oはC1〜6アルキルであるが、ただし、(1)1つのみの(CH2)2〜9CONHOHが分子中に存在し、(2)X9がCOであり、A9及びB9が両方ともベンゼンである場合、R9c及びR9dは、Q9−(CH2)2〜9CONHOHを意味することができないものとする)
を有するような化合物を除外するものとする。
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−O−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−C0〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されている。
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、R4からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されている。
は第1の環構造を含み、共有結合を介して前記架橋ヘテロ環及びJに結合している前記第1の環構造は、第2の環構造を含み、前記第2の環構造は共有結合を介して前記架橋ヘテロ環に結合しており、これらのそれぞれは場合によって置換されている。別の好ましい実施形態では、Lは共有結合である。
、Q及びJのそれぞれは場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは、さもなければ場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは、さもなければ場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは、さもなければ場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは場合によって置換されている。
、Q及びJのそれぞれは場合によって置換されている。
は、場合によって置換されているアリール又はヘテロアリール、好ましくはアリール、より好ましくはフェニルである。
は、場合によって置換されているヘテロアリール、好ましくはピリジンである。
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
は、
からなる群から選択されるラジカルであり、
が、
である場合、
Qは、
を介して結合しており、
が、
である場合、QはD1−D2を介して結合している。
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
からなる群から選択される場合によって置換されている部分であり、
或いは可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーであり、G及びG1は、−CH−及びNから独立して選択され、w1及びw2は、独立して、0、1、2又は3であるが、ただし、両方のG及びG1がNである場合、w1及びW2は独立して、1、2又は3であり、各環構造は、隣接しない2個の炭素原子の間に0(すなわち、結合)、1、2又は3炭素の架橋を含むが、ただし、U1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−又はR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しないものとする。好ましくは環の大きさは、いずれの架橋原子も除外して、6、7、8又は9個の環原子である。
からなる群から選択される、場合によって置換されている部分であり、
或いは可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーであり、w1及びw2は、独立して、0、1、2又は3であるが、ただし、環が2個のN原子を含む場合、w1及びw2は、独立して、1、2又は3であり、各環構造は、隣接しない2個の炭素原子の間に、0(すなわち、結合)、1、2又は3炭素の架橋を含むが、ただし、U1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−又はR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しないものとする。
からなる群から選択される場合によって置換されている部分であり、
或いは可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーであり、nは1、2又は3であり、Qが構造(a−1)、(a−2)、(a−3)である場合、又はU1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−又はR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しない。
からなる群から選択される場合によって置換されている部分であり、
或いは可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーであり、U1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−又はR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しない。
Zは−N(R1)(OR2)であり、
Lは共有結合であり、
Jは、共有結合、=CH−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C8ヘテロアルキル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C8アルケニル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C8アルキニル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6ヘテロアルキル−、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C0〜C6アルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6ヘテロアルキル−、−C0〜C6アルキル−C4〜C6ヘテロシクリル−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6ヘテロアルキル−、−C4〜C6ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルキニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C2〜C6アルキニル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルキニル−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、−C2〜C6アルケニル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C2〜C6アルケニル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキルアリール−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキルアリール−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−及び−C0〜C6アルキル−C3〜C6シクロアルキル−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びシクロアルキル部分は場合によって置換されており、Jが=CH−である場合、Qは共有結合であり、Bは炭素sp2を介してJに結合しており、
Qは、
からなる群から選択される部分であり、
或いは場合によって置換されているその(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーであり、nは0、1、2又は3であり、
Uは、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、共有結合及び−O−C2〜C4アルキル−からなる群から選択され、
U1は、H、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(S)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル−、−C0〜C8アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、共有結合、(R3)(R3a)N−C2〜C4アルキル−、−O−C2〜C4アルキル−、及びR3−O−C2〜C4アルキル−からなる群から選択され、
Qが構造(a−1)、(a−2)、(a−3)である場合、又はU1がH、N(R3)(R3a)−C2〜C4アルキル−若しくはR3−O−C2〜C4アルキル−である場合、
は存在しない。
からなる群から選択される。
Jは、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−C2アルケニル−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−C2アルケニル−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−及び−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、
それぞれは場合によって置換されており、
Qは、共有結合、−C1〜C8アルキル−、=N−O−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−(CR3=CR3)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−(C≡C)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロシクリル部分は場合によって置換されており、
又は
Qは、
からなる群から選択され、
U1は、−C0〜C8アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C8アルキル−O−C(O)−C0〜C3アルキル−及び共有結合からなる群から選択され、
Bが、Bの中のNを介してQに結合している場合、Qは共有結合、−C(O)−C1〜C3アルキル−O−、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C1〜C6アルキル−(CR3=CR3)1〜2−C0〜C6アルキル−及び−C1〜C6アルキル−(C≡C)1〜2−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、各アルキル部分は場合によって置換されているが、
ただし、
は存在しないものとし(Qが
である場合)、
は、水素、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール−アルキル−、(ヘテロアリール)2−CH−C0〜C6アルキル−及び(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、これらのそれぞれは場合によって置換されているが、ただし、Qは
であるものとし、又は
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
は、
である。
(式中、kは0又は3である)からなる群から選択される構造を有する。
からなる群から選択される。
からなる群から選択される。
は、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)(ヘテロアリール)CH−C0〜C6アルキル−、(ヘテロアリール)2CH−C0〜C6アルキル−及び(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−C(O)−からなる群から選択され、各基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、C1〜C6アルキル、ニトロ、シアノ、C2〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ及びCF3からなる群から独立して選択される1、2、3又は4個の置換基で場合によって置換されている。
は、
からなる群から選択される。
からなる群から選択される、場合によって置換されている(1R,4R)若しくは(1S,4S)2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンエナンチオマー又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(1R,4R)エナンチオマー、より好ましくは(1S,4S)エナンチオマーであるか、
或いは
Qは、
であり、
は存在しないか、又は
Qは、
であり、
はHである。
が、
の中のNを介してQに結合している場合、Qは、−C1〜C8アルキル−、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C1〜C6アルキル−(CR3=CR3)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C1〜C6アルキル−(C≡C)1〜2−C0〜C6アルキル−、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−アルケニル−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C4アルキル−、−C(O)−O−C0〜C4アルキル、−C0〜C6アルキル−S(O)2−N(R3)−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−S(O)2−C0〜C3アルキル、−C2〜C3アルキル−N(R3)−S(O)2−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−S−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−S(O)−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−S(O)2−C0〜C3アルキル、−C2〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル、−C2〜C3アルキル−C=N−O−C0〜C3アルキル、−SO2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−O−C(O)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−O−C(S)−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−N(R3)−S(O)2−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−S(O2)−N(R3)−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−及び−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−C(O)−O−からなる群から選択され、各アルキル、ヘテロシクリル及びアルケニル部分は、アルキル、ヘテロシクリル、C2〜C6アルケニル、C2〜C3アルキニル、C2〜C4アルキル−OR1、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、C0〜C6アルキルヘテロアリール、C(O)CF3、−C(O)−NH2、−C3〜C6シクロアルキル、−アルキル−C3〜C6シクロアルキル、−C1〜C6アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、ヘテロシクリル部分は、−(CH2)0〜3−の架橋を場合によって有する。
は、水素、アリール、アリール−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル−、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)(ヘテロアリール)CH−C0〜C6アルキル−、(ヘテロアリール)2CH−C0〜C6アルキル−及び(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−C(O)−からなる群から選択され、これらのそれぞれは、アルキル、ヘテロシクリル、C2〜C6アルケニル、C2〜C3アルキニル、C2〜C4アルキル−OR1、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、C0〜C6アルキルヘテロアリール、C(O)CF3、−C(O)−NH2、−C3〜C6シクロアルキル、−アルキル−C3〜C6シクロアルキル、−C1〜C6アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されているが、ただし、Qの変数nは0、1又は3であるものとする。
は、構造(b−1)〜(b−121)からなる群から選択され、Q−J−Lは、一緒になって、−C3〜C8アルキル−、−C(O)−C3〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−O−C3〜C8アルキル−、−C0〜C3アルキル−C1〜C4アルケニル−C0〜C3アルキル−、=N−O−C1〜C8アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルケニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルケニル−、=N−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル−、−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C1〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C1〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−N(R3)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C0〜C3アルキル−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−N(R3)−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C0〜C3アルキル−O−C(O)−ヘテロシクリル−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C0〜C3アルキル−、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルケニル、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−アリール−C2〜C4アルキニル、−C2〜C4アルキル−O−C0〜C3アルキル−ヘテロアリール−C0〜C3アルキル、−C2〜C4アルキル−O−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルケニル−、−C2〜C4アルキル−O−C1〜C3アルキル−ヘテロアリール−C2〜C3アルキニル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−U−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−U−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−アリール−C0〜C6アルキル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−アリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、
−C0〜C6アルキル−N(R3)−架橋ヘテロシクリル−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−、及び
−C0〜C6アルキル−架橋ヘテロシクリル−N(R3)−U−ヘテロアリール−C2〜C6アルケニル−からなる群から選択され、
各アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、場合によって置換されており、架橋はメチレン又はプロピレンである。
又は場合によって置換されているその(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、又はエナンチオマーの混合物、好ましくは(R,R)エナンチオマー、より好ましくは(S,S)エナンチオマーからなる群から選択され、これらのそれぞれは、ハロ、アルキル及びアリールからなる群から選択される置換基で場合によって置換されている。
は、
(式中、
−M1−M2−は−CH=CH−又は−CH2−CH2−であり、
Aは、N、C(R4)及びCHからなる群から選択され、
Zは−NHOHであり、
Lは共有結合であり、
Jは、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−及び−CH=からなる群から選択され、
Qは、共有結合、=N−O−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−及び−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−からなる群から選択される)からなる群から選択される。
は、
からなる群からさらに選択される。
は、
からなる群から選択され、
Qは−C0〜C6アルキル−である。
は、場合によって置換されている
であり、
Wは−CH=CH−又は−CH2−CH2−であり、
YはN、C(R4)及びCHからなる群から選択され、
Zは−NHOHであり、
Lは共有結合であり、
Jは、−C1〜C8アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−及び−CH=からなる群から選択され、
Qは、共有結合、=N−O−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−N(R3)−C(O)−C0〜C3アルキル−及び−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−からなる群から選択される。
は、
からなる群から選択され、
これらのそれぞれは、フェニル環上で、1個又は2個のR4で場合によって置換されており、
Zは−NR1OR2又はHであり、
R1及びR2は−Hであり、
Lは共有結合又は−N(OH)−であり、
Jは−C1〜C8アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、−C0〜C3アルキル−C2〜C6アルケニル−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−及び−C2〜C6アルケニル−アリール−C0〜C6アルキル−であり、
Qは、共有結合、−C1〜C3アルキル−(C≡C)−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−、−C1〜C3アルキル−(CH=CH)−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C2〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−及び−C2〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−からなる群から選択されるか、又は、
が、
である場合、Qは、共有結合、−C1〜C3アルキル−(C≡C)−C0〜C3アルキル、−C0〜C6アルキル−、−C1〜C3アルキル−(CH=CH)−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)−C0〜C3アルキル−及び−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−からなる群から選択され、
R3はH又はシクロアルキルである。
は、(アリール)2−CH−C0〜C6アルキル−、(アリール)2−C1〜C6アルキル−及び(ヘテロアリール)2−C1〜C6アルキル−からなる群から選択され、各アリール、アルキル及びヘテロアリール部分は場合によって置換されており、
ZはNHOHであり、
Qは、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキル−、=N−O−、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル及び−C0〜C6アルキル−O−C0〜C3アルキルからなる群から選択され、
Jは−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキルであり、
Lは共有結合である。
は、アリール及び(アリール)2−アルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは場合によって置換されており、Hであり、
Qは、−C0〜C6アルキル架橋ヘテロシクリル−C0〜C3アルキル−及び
からなる群から選択され、
Jは、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C0〜C6アルキルであり、
Lは共有結合であり、
ZはNHOHである。
は、
であり、
Zは−NHOHであり、
R3はH又はアルキルであり、
Lは共有結合であり、
Jは−C1〜C8アルキル−又は−C0〜C3アルキル−C1〜C8アルケニル−C0〜C3アルキル−であり、
Qは共有結合である。
は、
であり、
Zは−NHOHであり、
Lは共有結合であり、
Jは−C1〜C8アルキル−又は−C0〜C6アルキル−アリール−C2〜C6アルケニル−であり、
Qは共有結合である。
(式中、R4は、実施形態(A)に対して定義された通りであり、Aは、N及び−CH=からなる群から選択される)。
(式中、
Zは−N(R1)OR2及びHからなる群から選択され、
Lは共有結合及び−N(OR2)−からなる群から選択され、
Lが−N(OR2)−である場合、ZはHであり、
ZがHである場合、Lは−N(OR2)−であり、
R1及びR2は、−H及びC1〜C6アルキルからなる群から独立して選択され、
Wは窒素又は炭素であり、
D1a−D2aは、
からなる群から選択され、
(式中、*はQへの結合点を表す)
D3は、−C(R55)(R66)−、−C(R55)(OH)−、−C(O)−、−O−、−N(R77)−及び−S(O)0〜2−からなる群から独立して選択され、
は、フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−CF3、−OCF3、−NO2、−CN、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−O−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−C0〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R44は、−H、−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個若しくは3個の置換基で場合によって置換されており、
R55及びR66は、−H、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択されるか、
又は
R55及びR66は、これらが結合している原子と一緒になって、3〜7員のシクロアルキル若しくはヘテロ環式環を場合によって形成し、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R77は、−H、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6ヘテロアルキル、−C3〜C7シクロアルキル、−C(O)−R53、−C(O)O−R53、−シクロアルキル、−C1〜C4アルキル−シクロアルキル、フェニル、−C1〜C4アルキル−フェニル、−ヘテロシクリル、−C1〜C4アルキル−ヘテロシクリル及び−C2〜C6アルキル−NR88R99からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各フェニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個若しくは2個の置換基で場合によって置換されているか、
又はR77は、それが結合しているNと一緒になって、
との環を形成してもよく、
この環は、5〜7員のヘテロ環式環であり、
R88及びR99は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル及び−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各シクロアルキル及びアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C6アルキル−アリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R88及びR99は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ若しくは−CNからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されている)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
J−Qは、−C1〜C9アルキル、−C1〜C9ヘテロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、−C1〜C4アルキル−フェニル、−C1〜C4アルキル−アリール、−C1〜C4アルキル−ヘテロアリール、−NR33アリール、−NR33−C1〜C4アルキル−アリール、−NR33ヘテロアリール及びNR33−C1〜C4アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルはF、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各フェニル、アリール及びヘテロアリールは、ハロ、−OH、−OR53、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C6アルキル、−CN、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、R33は、−H、−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル及び−C0〜C4アルキル−フェニルからなる群から独立して選択され、各フェニル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、−NO2、−CF3、−OCF3、アミノ、−N(C1〜C6アルキル)2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−C1〜C4アルコキシル−CN、−O−C2アルキル−O−CH3、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている。
は、
である。
J−Qは、5又は6員のヘテロアリールからなる群から選択される。
(式中、R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択される)で表される。
D1a−D2aは、
からなる群から選択される。
D1a−D2aは、
である。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−C(R55)(R66)−、−C(R55)(OH)−、−C(O)−、−O−、−N(R77)−及び−S(O)0〜2からなる群から選択される。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−N(R77)−である。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−O−である。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−O−であり、
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルからなる群から独立して選択される。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−O−であり、
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルからなる群から独立して選択され、
のうちの少なくとも1つはフェニルであり、このフェニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、ピラゾリル、チアジル及びオキサジルは、独立して場合によって置換されている。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−N(R77)−であり、
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルからなる群から独立して選択される。
D1a−D2aは、
であり、
D3は−N(R77)−であり、
は、フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルからなる群から独立して選択され、
のうちの少なくとも1つはフェニルであり、前記フェニル、ピリジル、ピリミジル及びチエニルは、独立して場合によって置換されている。
(式中、R140は式IIIで定義された通りであり、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されている)で表される。
(式中、R140は、式IIIで定義された通りであり、xb、R150及びR160は、式IVで定義された通りであり、
xcは0又は1であり、
R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、R50、R51、R52、及びR53は式IIで定義された通りである)で表される。
(式中、R170は、式Vで定義された通りである)で表される。
(式中、R140は式IIIで定義された通りであり、xa、xb、R150及びR160は、式IVで定義された通りであり、R3は式Iで定義された通りである)で表される。
R180は、H、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルケニル、−C1〜C6アルキニル、−C2〜C6アルコキシル、−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C2〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C2〜C6アルキル−C(O)−R53、−C2〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C2〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C2〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C2〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C2〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C2〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C2〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C2〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C2〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−O−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−O−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−アリール−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−アリール−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−アリール−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−アリール−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−アリール−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル及び−C2〜C6アルキル−NR50R51からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、1個又は2個の置換基で場合によって置換されている。
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、及び
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミドからなる群から選択される。
(式中、
R4及びAは式Iで定義された通りであり、
Zは−N(R1)OR2又はHであり、
Lは共有結合又は−C0〜C3アルキル−N(OR2)−であり、
LがC0〜C3アルキル−N(OR2)−である場合、ZはHであり、
ZがHである場合、Lは−C0〜C3アルキル−N(OR2)−であり、
G2は炭素又はNであり、
U2は共有結合、−C1〜C8アルキル−、−C(R300)(R400)−、−C(O)−C(R301)(R401)−、−C0〜C2アルキル−C(O)−O−C0〜C4アルキル−、−C0〜C2アルキル−C(O)−C0〜C4アルキル−、−C0〜C2アルキル−C(O)−NR3−C0〜C4アルキル−、−C(O)−O−C(R301)(R401)−、−C(O)−C(R301)(R401)−及び−C(O)−NR3−C(R300)(R400)−からなる群から選択され、
R3及びR3aは式Iで定義された通りであり、
R300及びR400は、−H、−F、−C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R301及びR401は、−H、F、OR1、−NR3R3a−、−C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
R200、R201、R202及びR203は、−H、−C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
は、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルからなる群から選択され、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CF3、−OCF3、−SCF3、−SF5、−NO2、−CN、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R1、−O−R1、−OCF2H、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R1、−C0〜C6アルキル−C(O)−R1、−C0〜C6アルキル−C(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)−R2、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3S(O)2−R2、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)O−R1、−C0〜C6アルキル−NR1C(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R1、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R1、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−C0〜C6アルキル−NR3R3a及び−O−C2〜C6アルキル−NR3R3aからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されている)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
は、
である。
は、
である。
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
は、ラジカル
であるか、
又はそのエナンチオマー、そのスケールミック、又はそのエナンチオマーの混合物である。
は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルからなる群から選択されるラジカルであり、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CF3、−OCF3、−SCF3、−SF5、−CN、−C1〜C6アルキル、−O−C2〜C6アルキル−O−R1、−O−R1、−OCF2H、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R1、−C0〜C6アルキル−C(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)−R2、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3S(O)2−R2、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)O−R1、−C0〜C6アルキル−NR1C(O)NR3R3a、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R1、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R1、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−C0〜C6アルキル−NR3R3a及び−O−C2〜C6アルキル−NR3R3aからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されている。
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
(式中、
及びU2は、式(VIII)で定義された通りであり、
A、R1、R2及びR4は、式Iで定義された通りである)で表され、又は可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、スケールミック、又はエナンチオマーの混合物である。
(式中、
は、式(VIII)で定義された通りであり、
A及びR4は式Iで定義された通りである)で表され、又は可能であれば、その(R,R)若しくは(S,S)エナンチオマー、スケールミック、又はエナンチオマーの混合物である。
は、
からなる群から選択されるラジカルである。
2−((1S,4S)−5−ベンジル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−p−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−ベンズヒドリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(4−クロロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
(1S,4S)−tert−ブチル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
2−((1S,4S)−5−(3−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−o−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−フェニル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−ベンゾイル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール−5−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(シクロヘキサンカルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(2,2−ジフェニルアセチル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−4−((1S,4S)−5−p−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
(1S,4S)−ベンジル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
(1S,4S)−イソブチル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(2−(トリフルオロメチル)キノリン−4−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
(1S,4S)−シクロペンチル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
2−((1S,4S)−5−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−4−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1R,4R)−5−p−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
(1S,4S)−イソプロピル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
(1S,4S)−ピリジン−3−イルメチル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
(1S,4S)−シクロプロピルメチル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
(1S,4S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル5−(5−(ヒドロキシカルバモイル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキシレート、
2−((1S,4S)−5−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(3−(ジメチルカルバモイル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
2−((1S,4S)−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(3−メトキシフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−m−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−6−(5−p−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ニコチンアミド、
N−ヒドロキシ−5−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
2−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1S,4S)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−6−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリダジン−3−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1R,4R)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−2−((1R,4R)−5−m−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、
2−(5−(3−シアノフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシピリミジン−5−カルボキサミド、
N−ヒドロキシ−4−(5−(3−メトキシフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(5−m−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−((1S,4S)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−((1S,4S)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
4−((1S,4S)−5−(3−シアノフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−((1R,4R)−5−m−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−((1R,4R)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−((1S,4S)−5−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド、
N−ヒドロキシ−N−メチル−4−((1S,4S)−5−p−トリル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド及び
からなる群から選択される。
(式中、
は、
であり、
Q1は、−C1〜C6アルキル、共有結合、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−NR3−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)NR3−C0〜C6アルキル−及び−C0〜C6アルキル−OC(O)NR3−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、
R3、R4、M1−M2、M3、A、D1−D2、D3は式Iで定義された通りである)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
は、
(式中、R4は式Iで定義された通りである)
からなるラジカルから選択される。
(式中、
は、
であり、
Q2は、−C1〜C6アルキル、共有結合、−C0〜C6アルキル−O−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−NR3−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−NR3C(O)−C0〜C6アルキル−、−C0〜C6アルキル−C(O)NR3−C0〜C6アルキル−及び−C0〜C6アルキル−OC(O)NR3−C0〜C6アルキル−からなる群から選択され、
R3、R4、M1−M2、M3、A、D1−D2、D3は、式Iで定義された通りである)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
は、
(式中、R4は式Iで定義された通りである)
からなるラジカルから選択される。
(式中、
は、
からなる群から選択されるラジカルであり、
R4、M1−M2、M3、A、D1−D2、D3は式Iで定義された通りである)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
(式中、
は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、
からなる群から選択されるラジカルであり、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合によって置換されており、
Q、R4、M1−M2、M3、A、D1−D2、D3は式Iで定義された通りである)で表され、そのN−オキシド、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、多形体及び複合体、並びにそのラセミ及びスケールミック混合物、ジアステレオマー及びエナンチオマーである。
この場合には、式(I−IX)の化合物が、不斉中心を含有してもよく、異なるエナンチオマー又はジアステレオマーとして存在してもよい。すべてのエナンチオマー又はジアステレオマーの形態は、本明細書中に含まれる。本発明の化合物は、ラセミ、又は単一のエナンチオマー形態であってよい。
特定の実施形態では、FTLD標的薬剤は、2009年5月5日に出願され、2009年11月12日にWO/2009/137462として公開された、PCT/US2009/042818において記載されている方式で調製及び/又は置換されてもよい。
別の実施形態では、本発明は、対象(例えば哺乳動物、例えばヒト)におけるFTD又はFTLDの標的治療のための方法であって、FTD又はFTLDに罹患していると特定された対象に、この対象のFTD又はFTLDが治療されるように、FTLD標的薬剤を投与することを含む方法を提供する。
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)を有する。
(式中、
R140は、H、−OH、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から選択され、
xbは、0、1及び2から選択される数を意味し、
R150及びR160は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
xcは0又は1であり、
R170は、H、ハロ、−CN、−CF3、−OCF3、−C1〜C6アルキル、−C1〜C6アルコキシル、−O−C2〜C6アルキル−O−R53、−OR53、−C0〜C6アルキル−S(O)0〜2−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)−R53、−C0〜C6アルキル−S(O)2NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52S(O)2−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−NR52C(O)NR50R51、−C0〜C6アルキル−C(O)O−R53、−C0〜C6アルキル−OC(O)−R53、−C0〜C6アルキル−アリール、−C0〜C6アルキル−ヘテロアリール、−C0〜C6アルキル−シクロアルキル、−C0〜C6アルキル−ヘテロシクリル、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51、−O−C2〜C6アルキル−NR50R51、−NR53−C2〜C6アルキル−NR50R51及び−O−ヘテロシクリル−R53からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルコキシル、−O−C2〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−CF3、−OCF3、−NO2、−C1〜C6アルキル−S(O)0〜2R53、−NH2、−NR50R51、−C1〜C6アルキル−NR50R51及び−N(C1〜C6アルキル)2からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R50及びR51は、H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R50及びR51は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、このヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R52は、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルキル−O−C1〜C6アルキル、−C0〜C6アルキル−C3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R53は、−C1〜C6アルキル、−C0〜C4アルキル−C3〜C7シクロアルキル、−C0〜C4アルキル−アリール、−C0〜C4アルキル−ヘテロアリール及び−C0〜C4アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C1〜C4アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)を有する。
を有する。
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、及び
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド又は薬学的に許容されるその塩である。
本発明の別の実施形態は、治療有効量の本発明の化合物、その誘導体又は薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される添加剤、担体又は賦形剤を含む、対象におけるFTLDの標的治療のための医薬組成物を提供する。
遺伝子発現の一般的測定
初代皮質(Cx)ニューロン及び海馬(Hp)ニューロンは、E17スプラーグドーリーラット由来のものであり、24ウェルプレートで培養する(Cxは325,000細胞/ウェル及びHpは250,000細胞/ウェル)。4日おきに培地の半分を新鮮な培地と交換する。培養第10日目に、異なる濃度(0.1〜3μM)の本発明の化合物、例えば、化合物1の存在下で、2〜24時間、ニューロンをインキュベートする。特定の時点で、馴化培養液を除去し、ELISAアッセイに必要とされるまで凍結する。細胞をPBSで洗浄し、Qiagen(Valencia、CA)製RNeasyキットを製造者の指示書に従い使用して、RNAをQiazol試薬で抽出する。次いで、Applied Biosystems(Carlsbad、CA)製High Capacity cDNA Reverse Transcription Kitを使用して、キット指示書に従いRNAをcDNAに転写する。
投与量/時間依存のプログラニュリン発現レベル
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド(化合物1)0.1、0.3及び3μMによる処理後、例1(1、4、6、8、10、18及び24時間)に記載されているような異なる時点において、ニューロンのグラニュリン遺伝子の発現を測定した。化合物1は、投与量及び時間に依存した方式でプログラニュリンmRNA発現を増加させ、図1A及び1Bに示されているように、0.3μM及び3μMでの8時間の処理後、それぞれ約2倍及び約5倍の増加に達した。
HDAC阻害剤の脳透過性の比較分析
化合物1、例えば、本発明の代表的FTLD標的薬剤は、急性及び反復投薬後、げっ歯類において高い脳透過性を示す。化合物1については、観察された薬物レベルに関する脳:血漿(b:p)比は約5であり、優れた脳透過性を示している。
患者のリンパ芽球における投与量/時間依存のプログラニュリン発現レベル
グラニュリン遺伝子の異なる変異を持つ対象患者の末梢血から単離した不死化(エプスタイン−バー−ウイルス)B−リンパ球を使用して、プログラニュリンmRNA及びタンパク質発現に対する化合物の効果を測定した。15%加熱不活性化FBS、4mML−グルタミン及び1%ペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI1640培地で構成される完全増殖培地(cGM)内で細胞系を維持した。細胞は、24ウェルの組織培養物プレートへ、cGM中に1ウェル当たり400,000〜500,000個の細胞という密度で播種した。一晩のインキュベーションした後、細胞を0.3又は3μMの化合物1で処理した。8又は24時間の化合物1への曝露後、細胞を収集し、遠心し、生成した細胞ペレットを冷やしたPBS中で1回すすいだ。
患者の線維芽細胞における投与量/時間依存性プログラニュリン発現レベル
プログラニュリン遺伝子における異なる変異を持つ患者からの初代線維芽細胞を単離し、10%加熱不活性化FBS及び1%ペニシリン/ストレプトマイシンを添加したD−MEMからなる完全増殖培地(cGM)内で維持した。cGM中に1ウェル当たり150,000〜190,000個の細胞密度で6ウェルの組織培養物プレートに線維芽細胞を播種した。一晩のインキュベーション後、細胞を0.3又は3μMの化合物1で処理した。プログラニュリンmRNA発現の分析を例4に記載されている通り実施した。プログラニュリンタンパク質の分析を例4に記載されている通り実施した。
ヒトリンパ芽球における投与量依存性のプログラニュリン発現レベル
健常なヒトボランティアの末梢血から単離した、不死化(エプスタイン−バー−ウイルス)B−リンパ球からの細胞タンパク質を、例4に記載されている通り単離した。細胞を化合物1で24時間処理した。
マウスの脳におけるプログラニュリン発現レベル
C57BL/6マウス(n=6/群;Charles River)は、ビヒクル(1%カルボキシメチルセルロース培地粘度/0.5%Tween80(99.5:0.5v/v))又は同じビヒクル中で調製した経口投与量100mg/kgの化合物1のいずれかで治療した。動物を特定の時点で屠殺し、脳を取り出した。大脳皮質の左及び右脳半球を分離し、RNA及びタンパク質抽出用に使用した。
ラット血漿及びCSFにおけるプログラニュリン発現レベル
Sprague Dawleyラット(n=12/群;Charles River)に、ビヒクル(Solutol HS 15/エタノール(3:2v/v))又は同じビヒクル中に調製した投与量100mg/kgの化合物1のいずれかを腹腔内投薬した。治療の4及び8時間後、EDTA血漿及びCSFを収集し、CSFには1:2希釈物(図6A)及び血漿には1:25希釈物(図6B)を使用することによって、プログラニュリンレベルをELISA(Adipogen、Incheon、SouthKorea)で評価した。
ラット初代皮質ニューロンにおける投与量/時間プログラニュリン発現レベル
初代皮質ニューロンを例1の通りに調製及び処理する。全タンパク質抽出、測定及びプログラニュリンレベルの測定を例4に記載されている通りに実施した。
例4及び5は、化合物1がヒトFTLD−PGRN突然変異キャリアからの細胞内において、プログラニュリンタンパク質及びRNAレベルを有意に増加させることを明らかにしている。さらに、例1〜9に含まれている例は、化合物1が、ヒト/げっ歯種の例の、培養された脳細胞、血液細胞、インビボでの脳、インビボでのCSF、及びインビボでの血液を含めた様々な生体系において、プログラニュリンレベルを増加させることができることを明らかにしている。これらの例は、組み合わせると、化合物1がFTLD−PGRNの治療に対して有用となる可能性があり、疾患を修正し、徴候を軽減する潜在能力を有することを示している。
すべての特許、公開された特許出願及び本明細書で引用された他の参考文献の全内容は、これらの全体が、ここで参照により明示的に本明細書に組み込まれている。
当業者であれば、単に慣用的実験を使用するだけで、本明細書に記載されている特定の手順に対する多くの同等物を認識する、又は確かめることができる。このような同等物は、本発明の範囲内であると考えられ、以下の請求項により網羅されている。さらに、本明細書に提供されているいずれの数値的又はアルファベット順の範囲も、これらの範囲の上限値及び下限値を含むことを意図する。さらに、いずれのリスト又はグルーピングも、少なくとも一実施形態では、簡単な又は便利な方式の、独立した実施形態のリストを示すことを意図しているので、リストの各構成要素は、別々の実施形態と考えられるべきである。
本発明の一態様を以下に記す。
[請求項1]
前頭側頭型認知症(FTD)又は前頭側頭葉変性症(FTLD)を治療する方法であって、それを必要とする患者に、式(IV)の化合物:
(式中、
R 140 は、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R 150 及びR 160 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R 50 及びR 51 は、H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R 50 及びR 51 は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、前記ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R 52 は、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、− 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R 53 は、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−アリール、−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロアリール及び−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物の有効量を投与することを含む上記方法。
[請求項2]
組成物が、式(V)の化合物:
(式中、
R 140 は、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から選択され、
xbは、0、1及び2から選択される数を意味し、
R 150 及びR 160 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
xcは0又は1であり、
R 170 はH、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R 50 及びR 51 は、H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R 50 及びR 51 は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、前記ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R 52 は、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R 53 は、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−アリール、−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロアリール及び−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1に記載の方法。
[請求項3]
xb及びxcが0である、請求項2に記載の方法。
[請求項4]
R 140 が、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−CF 3 、−OCF 3 、及び−NO 2 からなる群から選択される、請求項3に記載の方法。
[請求項5]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項3又は4に記載の方法。
[請求項6]
組成物が、式(VI)の化合物:
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項2に記載の方法。
[請求項7]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項6に記載の方法。
[請求項8]
組成物が、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1に記載の方法。
[請求項9]
組成物が、(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1に記載の方法。
[請求項10]
患者が、FTDになっている、請求項1に記載の方法。
[請求項11]
患者がFTLDに罹患している、請求項1に記載の方法。
[請求項12]
前頭側頭型認知症(FTD)又は前頭側頭葉変性症(FTLD)を発症するリスクがある患者を治療する方法であって、式(IV)の化合物:
(式中、
R 140 は、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R 150 及びR 160 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R 50 及びR 51 は、H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R 50 及びR 51 は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、前記ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R 52 は、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R 53 は、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−アリール、−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロアリール及び−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物の有効量を前記患者に投与することを含む上記方法。
[請求項13]
組成物が、式(V)の化合物:
(式中、
R 140 は、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から選択され、
xbは、0、1及び2から選択される数を意味し、
R 150 及びR 160 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
xcは0又は1であり、
R 170 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R 50 及びR 51 は、H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R 50 及びR 51 は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、前記ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは、−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R 52 は、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R 53 は、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−アリール、−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロアリール及び−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項12に記載の方法。
[請求項14]
xb及びxcが0である、請求項13に記載の方法。
[請求項15]
R 140 が、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−CF 3 、−OCF 3 、及び−NO 2 からなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
[請求項16]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項14又は15に記載の方法。
[請求項17]
組成物が、式(VI)の化合物:
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項13に記載の方法。
[請求項18]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項17に記載の方法。
[請求項19]
組成物が、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項12に記載の方法。
[請求項20]
組成物が、(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項12に記載の方法。
[請求項21]
患者がプログラニュリン遺伝子の変異アレルを持つ、請求項1から20までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項22]
プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項21に記載の方法。
[請求項23]
化合物が、10mg〜1gの1日経口投与量でヒト患者に投与される、請求項1から22までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項24]
化合物が、20〜800mgの1日経口投与量で投与される、請求項23に記載の方法。
[請求項25]
化合物が、40〜600mgの1日経口投与量で投与される、請求項23に記載の方法。
[請求項26]
化合物が、50〜400mgの1日経口投与量で投与される、請求項23に記載の方法。
[請求項27]
対象における前頭側頭葉変性症(FTLD)の標的治療のための方法であって、FTLDに罹患していると特定された対象に、前記対象の前記FTLDが治療されるように、FTLD標的薬剤を投与することを含む上記方法。
[請求項28]
FTLDに罹患していると特定された対象が、FTLD診断用アッセイで特定される、請求項23に記載の方法。
[請求項29]
FTLDに罹患した対象を、前記対象にFTLD診断用アッセイを施すことによって特定するステップをさらに含む、請求項23又は24に記載の方法。
[請求項30]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリン遺伝子の変異アレルを特定するアッセイである、請求項23から25までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項31]
プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項26に記載の方法。
[請求項32]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンレベルを測定するアッセイである、請求項23から25までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項33]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンmRNAを測定するアッセイである、請求項23から25までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項34]
前記対象が哺乳動物である、請求項23から29までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項35]
前記哺乳動物がヒトである、請求項23から29までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項36]
対象における前頭側頭葉認知症を治療するための方法であって、FTLDに罹患していると特定された対象に、前記対象の前記前頭側頭葉認知症が治療されるように、FTLD標的薬剤を投与することを含む上記方法。
[請求項37]
FTLDに罹患していると特定された対象が、FTLD診断用アッセイにより特定される、請求項36に記載の方法。
[請求項38]
FTLDに罹患した対象を、前記対象にFTLD診断用アッセイを施すことによって特定するステップをさらに含む、請求項36又は39に記載の方法。
[請求項39]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリン遺伝子の変異アレルを特定するアッセイである、請求項36から38までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項40]
プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項39に記載の方法。
[請求項41]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンレベルを測定するアッセイである、請求項32から40までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項42]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンmRNAを測定するアッセイである、請求項36から40までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項43]
前記対象が哺乳動物である、請求項36から42までのいずれか一項に記載の方法。
[請求項44]
前記哺乳動物がヒトである、請求項36から42までのいずれか一項に記載の方法。
本発明の別の一態様を以下に記す。
[請求項A1]
前頭側頭型認知症(FTD)又は前頭側頭葉変性症(FTLD)の治療用の組成物であって、式(IV)、式(V)又は式(VI)で表される化合物:
(式中、
R 140 は、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から選択され、
xa及びxbは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される数を意味し、
R 150 及びR 160 は、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から独立して選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されており、
R 50 及びR 51 は、H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ若しくは複数の置換基で場合によって置換されているか、
又は
R 50 及びR 51 は、これらが結合しているN原子と一緒になって、3〜10員のヘテロ環式環を場合によって形成し、前記ヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN若しくは−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で場合によって置換されており、
R 52 は、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルキル−O−C 1 〜C 6 アルキル、− 0 〜C 6 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキルからなる群から独立して選択され、各アルキル及びシクロアルキルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、
R 53 は、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−C 3 〜C 7 シクロアルキル、−C 0 〜C 4 アルキル−アリール、−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロアリール及び−C 0 〜C 4 アルキル−ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、ハロ、−OH、アミノ、−CN又は−C 1 〜C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、
xcは0又は1であり、
R 170 はH、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 1 〜C 6 アルコキシル、−O−C 2 〜C 6 アルキル−O−R 53 、−OR 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−S(O) 2 NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 S(O) 2 −R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−NR 52 C(O)NR 50 R 51 、−C 0 〜C 6 アルキル−C(O)O−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−OC(O)−R 53 、−C 0 〜C 6 アルキル−アリール、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロアリール、−C 0 〜C 6 アルキル−シクロアルキル、−C 0 〜C 6 アルキル−ヘテロシクリル、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−O−C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 、−NR 53 −C 2 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−O−ヘテロシクリル−R 53 からなる群から選択され、各アルキル及びヘテロアルキルは、F、−OH及びオキソからなる群から独立して選択される1個又は3個の置換基で場合によって置換されており、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−O−C 2 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−CF 3 、−OCF 3 、−NO 2 、−C 1 〜C 6 アルキル−S(O) 0〜2 R 53 、−NH 2 、−NR 50 R 51 、−C 1 〜C 6 アルキル−NR 50 R 51 及び−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 からなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で場合によって置換されている)
又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
[請求項A2]
組成物が、式(IV)で表される化合物:
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項A1に記載の組成物。
[請求項A3]
組成物が、式(V)で表される化合物:
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項A1に記載の組成物。
[請求項A4]
xb及びxcが0である、請求項A3に記載の組成物。
[請求項A5]
R 140 が、H、−OH、ハロ、−CN、−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルコキシル、−CF 3 、−OCF 3 、及び−NO 2 からなる群から選択される、請求項A4に記載の組成物。
[請求項A6]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項A4又はA5に記載の方法。
[請求項A7]
組成物が、式(VI)で表される化合物:
又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項A1に記載の組成物。
[請求項A8]
R 170 が、H、ハロ、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−C 1 〜C 6 アルキル、及び−C 1 〜C 6 アルコキシルから選択される、請求項A7に記載の組成物。
[請求項A9]
組成物が、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
4−(10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
N−ヒドロキシ−4−(10−メチル−10,11−ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−2−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−5−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)ベンゾ[b]ピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン2−オキシド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−3−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(8−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(9−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(7−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(7−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[b]チエノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−10−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(3−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(8−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(6−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(7−シアノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−ヒドロキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メトキシエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(1−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(2−(トリフルオロメチル)ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−シクロプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−モルホリノエトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]ピリド[2,3−b][1,4]オキサゼピン−6−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(2−フルオロ−4−メトキシジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルチオ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルフィニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(5H−ベンゾ[e]ピロロ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メチルスルホニル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−8−(トリフルオロメチル)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(3−モルホリノジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−プロピルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメトキシ)ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(6−メチルジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−3−フルオロ−N−ヒドロキシベンズアミド、
(E)−6−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシニコチンアミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシフラン−2−カルボキサミド、
(E)−5−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシチオフェン−2−カルボキサミド、
(Z)−4−(5−エチル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−イソプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−((5−シクロプロピル−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イルアミノ)メチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(4−フルオロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−メトキシエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド、
(E)−4−(2−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イルアミノ)エチル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(11−エチル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−4−(5−シクロプロピル−2−フルオロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−イソプロピル−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(ベンゾ[f]チエノ[2,3−b][1,4]オキサゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−6−(4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ベンズアミドオキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(3−モルホリノプロピル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(11−(2−モルホリノエチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)ベンズアミド、
(Z)−4−(11−(シクロプロピルメチル)−11H−ベンゾ[b]ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−5−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド、
(Z)−N−ヒドロキシ−4−(5−(2−モルホリノエチル)−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)ベンズアミド
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項A1に記載の組成物。
[請求項A10]
組成物が、(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド又は薬学的に許容されるその塩を含む、請求項A1に記載の組成物。
[請求項A11]
FTDの治療用の、請求項A1〜A10のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A12]
FTLDの治療用の、請求項A1〜A10のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A13]
化合物が、10mg〜1gの1日経口投与量でそれを必要とする患者に投与される、請求項A11又はA12に記載の組成物。
[請求項A14]
化合物が、20〜800mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項A13に記載の組成物。
[請求項A15]
化合物が、40〜600mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項A13に記載の方法。
[請求項A16]
化合物が、50〜400mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項A13に記載の組成物。
[請求項A17]
前頭側頭葉変性症(FTLD)に罹患している患者においてFTLDが治療されるように、患者にFTLD標的薬剤を投与することによる、患者におけるFTLDの治療用の、請求項A1〜A16のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A18]
FTLDに罹患している患者において前頭側頭葉認知症が治療されるように、患者にFTLD標的薬剤を投与することによる、患者における前頭側頭葉認知症の治療用の、請求項A1〜A16のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A19]
患者がプログラニュリン遺伝子の変異アレルを持つ、請求項A17又はA18に記載の組成物。
[請求項A20]
プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項A19に記載の組成物。
[請求項A21]
FTLDに罹患している患者が、FTLD診断用アッセイで特定される、請求項A17〜A20のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A22]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリン遺伝子の変異アレルを特定するアッセイである、請求項A21に記載の組成物。
[請求項A23]
プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項A22に記載の組成物。
[請求項A24]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンレベルを測定するアッセイである、請求項A21に記載の組成物。
[請求項A25]
FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンmRNAを測定するアッセイである、請求項A21に記載の組成物。
[請求項A26]
前記患者が哺乳動物である、請求項A17〜A25のいずれか一項に記載の組成物。
[請求項A27]
前記哺乳動物がヒトである、請求項A26に記載の組成物。
Claims (16)
- 治療される患者のプログラニュリン又はプログラニュリンmRNAレベルを増加させることによる、それを必要とする患者の前頭側頭型認知症(FTD)又は前頭側頭葉変性症(FTLD)の治療用の組成物であって、(Z)−4−(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド及び薬学的に許容されるその塩から選択される化合物を含み、プログラニュリン又はプログラニュリンmRNAレベルの増加は投与前の患者に対して相対的なものである、組成物。
- FTDの治療用の、請求項1に記載の組成物。
- FTLDの治療用の、請求項1に記載の組成物。
- 化合物が、10mg〜1gの1日経口投与量でそれを必要とする患者に投与される、請求項2又は3に記載の組成物。
- 化合物が、20〜800mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項4に記載の組成物。
- 化合物が、40〜600mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項4に記載の組成物。
- 化合物が、50〜400mgの1日経口投与量で患者に投与される、請求項4に記載の組成物。
- 患者がプログラニュリン遺伝子の変異アレルを持つ、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項8に記載の組成物。
- FTLDに罹患している患者が、FTLD診断用アッセイで特定される、請求項8〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- FTLD診断用アッセイが、プログラニュリン遺伝子の変異アレルを特定するアッセイである、請求項10に記載の組成物。
- プログラニュリン遺伝子の変異アレルが、rs5848の変異Tアレルである、請求項11に記載の組成物。
- FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンレベルを測定するアッセイである、請求項10〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- FTLD診断用アッセイが、プログラニュリンmRNAを測定するアッセイである、請求項10〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記患者が哺乳動物である、請求項8〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項15に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161467989P | 2011-03-26 | 2011-03-26 | |
US61/467,989 | 2011-03-26 | ||
PCT/US2012/030527 WO2012135097A1 (en) | 2011-03-26 | 2012-03-26 | Methods of targeted treatment of frontotemporal lobar degeneration |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016162758A Division JP2017019826A (ja) | 2011-03-26 | 2016-08-23 | 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014511848A JP2014511848A (ja) | 2014-05-19 |
JP2014511848A5 JP2014511848A5 (ja) | 2015-05-14 |
JP5995956B2 true JP5995956B2 (ja) | 2016-09-21 |
Family
ID=45931040
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014502654A Expired - Fee Related JP5995956B2 (ja) | 2011-03-26 | 2012-03-26 | 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 |
JP2016162758A Pending JP2017019826A (ja) | 2011-03-26 | 2016-08-23 | 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016162758A Pending JP2017019826A (ja) | 2011-03-26 | 2016-08-23 | 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140179678A1 (ja) |
EP (1) | EP2691099A1 (ja) |
JP (2) | JP5995956B2 (ja) |
CN (2) | CN105748484A (ja) |
AR (1) | AR085572A1 (ja) |
AU (1) | AU2012236852A1 (ja) |
CA (1) | CA2831291A1 (ja) |
IL (1) | IL228405A0 (ja) |
MX (1) | MX2013011096A (ja) |
RU (1) | RU2013147810A (ja) |
TW (1) | TW201247205A (ja) |
UY (1) | UY33973A (ja) |
WO (1) | WO2012135097A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10149836B2 (en) | 2014-03-21 | 2018-12-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Isoxazole treatments for frontotemporal dementia |
CN113950477A (zh) * | 2019-06-12 | 2022-01-18 | 阿库达医疗公司 | 颗粒体蛋白前体调节剂和其使用方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6723564B2 (en) | 1998-05-07 | 2004-04-20 | Sequenom, Inc. | IR MALDI mass spectrometry of nucleic acids using liquid matrices |
US8399452B2 (en) * | 2006-10-28 | 2013-03-19 | Methylgene Inc. | Dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-yl-N-hydroxybenzamides as HDAC inhibitors |
US20090291444A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-11-26 | Jason Eriksen | Methods and materials for detecting and treating dementia |
US20110288070A1 (en) * | 2008-05-05 | 2011-11-24 | ROGERS Kathryn | Methods for treating cognitive disorders using inhibitors of histone deacetylase |
WO2009137499A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
-
2012
- 2012-03-26 JP JP2014502654A patent/JP5995956B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-26 AR ARP120101007A patent/AR085572A1/es unknown
- 2012-03-26 CN CN201610143729.3A patent/CN105748484A/zh active Pending
- 2012-03-26 TW TW101110441A patent/TW201247205A/zh unknown
- 2012-03-26 MX MX2013011096A patent/MX2013011096A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 CA CA2831291A patent/CA2831291A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 UY UY0001033973A patent/UY33973A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 RU RU2013147810/15A patent/RU2013147810A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-03-26 CN CN201280025073.5A patent/CN103561747B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-26 US US14/007,572 patent/US20140179678A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 AU AU2012236852A patent/AU2012236852A1/en not_active Abandoned
- 2012-03-26 EP EP12712497.2A patent/EP2691099A1/en not_active Withdrawn
- 2012-03-26 WO PCT/US2012/030527 patent/WO2012135097A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-09-12 IL IL228405A patent/IL228405A0/en unknown
-
2016
- 2016-08-23 JP JP2016162758A patent/JP2017019826A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL228405A0 (en) | 2013-12-31 |
JP2017019826A (ja) | 2017-01-26 |
MX2013011096A (es) | 2014-06-06 |
UY33973A (es) | 2012-10-31 |
NZ615177A (en) | 2016-02-26 |
TW201247205A (en) | 2012-12-01 |
CN105748484A (zh) | 2016-07-13 |
WO2012135097A1 (en) | 2012-10-04 |
AU2012236852A1 (en) | 2013-09-26 |
US20140179678A1 (en) | 2014-06-26 |
CN103561747A (zh) | 2014-02-05 |
JP2014511848A (ja) | 2014-05-19 |
CA2831291A1 (en) | 2012-10-04 |
EP2691099A1 (en) | 2014-02-05 |
RU2013147810A (ru) | 2015-05-10 |
AR085572A1 (es) | 2013-10-09 |
CN103561747B (zh) | 2016-04-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5727649B2 (ja) | ヒストンデアセチラーゼの阻害剤 | |
EA021240B1 (ru) | Производные 5,6-дигидро-2h-[1,4]оксазин-3-иламина в качестве ингибиторов бета-секретазы (bace) | |
WO2009033281A1 (en) | Cancer combination therapy with a selective inhibitor of histone deacetylase hdac1, hdac2 and/or hdac3 and a microtubule stabilizer | |
US11753412B2 (en) | Treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders with Alpha5-containing GABAA receptor agonists | |
PT1928850E (pt) | Agentes para a prevenção e tratamento de perturbações envolvendo a modulação dos recetores de ryr | |
US20160207893A1 (en) | Novel calcium modulators | |
WO2018213491A1 (en) | Methods of treating epilepsy and neurodevelopmental disorders | |
JP2017019826A (ja) | 前頭側頭葉変性症の標的治療の方法 | |
US20150315208A1 (en) | Benzazepine compound | |
WO2010085799A2 (en) | Compositions and method for the treatment of parkinson's disease | |
CN1034075C (zh) | 苯并硫氮杂䓬衍生物的制备方法 | |
KR20210015892A (ko) | 통증 치료를 위한 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법 | |
NZ615177B2 (en) | Methods of targeted treatment of frontotemporal lobar degeneration | |
KR20060017618A (ko) | 로르녹시캄 또는 로르녹시캄-유사체의 용도 | |
WO2017151006A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения функциональных психических расстройств | |
US20150133497A1 (en) | Glycine reuptake inhibitor and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150326 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150326 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160510 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160802 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160823 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5995956 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |