JP5918256B2 - ストリゴラクタム誘導体および植物成長調節剤としてのこれらの使用 - Google Patents

ストリゴラクタム誘導体および植物成長調節剤としてのこれらの使用 Download PDF

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Description

本発明は、新規なストリゴラクタム（ｓｔｒｉｇｏｌａｃｔａｍ）誘導体、これらを調製するためのプロセスおよび中間体、これらを含む植物成長調節剤組成物、ならびに、植物の成長を制御するためおよび／または種子の発芽を促進するためのこれらの使用方法に関する。
ストリゴラクトン誘導体は、植物成長調節および種子発芽特性を有する植物ホルモンであり；これらは、例えば、国際公開第２００９／１３８６５５号パンフレット、国際公開第２０１０／１２５０６５号パンフレット、国際公開第０５／０７７１７７号パンフレット、国際公開第０６／０９８６２６号パンフレットおよびＡｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ（２０１０），４８ ｐ．９３−１１７に記載されている。合成類似体ＧＲ２４のようなストリゴラクトン誘導体は、ハマウツボ（Ｏｒｏｂａｎｃｈｅ）種などの寄生性の雑草の発芽に対する作用を有することが知られている。技術分野において、ハマウツボ（Ｏｒｏｂａｎｃｈｅ）種子の発芽に係るテストはストリゴラクトン類似体を同定するための有用なテストであることが確立している（例えば、Ｐｌａｎｔ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２０１０），５１（７）ｐ．１０９５；および、Ｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００９），７（１７），ｐ．３４１３を参照のこと）。
意外なことに、一定のストリゴラクタム誘導体がストリゴラクトンに類似する特性を有することがここに見出された。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物が提供されている。
Figure 0005918256
 （式中、
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミンであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ８は、水素、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、１〜５つのＲ１０で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリール、１〜５つのＲ１０で置換されているアリール、ヘテロアリール、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々独立して、Ｃ−Ｘまたは窒素であり、ここで、各Ｘは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の２個以下は窒素であり；
ならびに、Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミンまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９である。）
式（Ｉ）の化合物は、異なる幾何異性体または光学異性体（ジアステレオ異性体およびエナンチオマー）または互変異性形態で存在し得る。本発明は、すべてのこのような異性体および互変異性体、ならびに、すべての割合でのこれらの混合物、ならびに、重水素化化合物などの同位体形態を包含する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物のすべての塩、Ｎ−オキシドおよびメタロイド錯体を包含する。
各アルキル部分は、単独で、または、より大きな基（アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルなど）の一部として、直鎖または分岐鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはネオペンチルである。アルキル基は、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル基、より好ましくはＣ1〜Ｃ4および最も好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
ハロアルキル基（単独で、または、ハロアルコキシもしくはハロアルキルチオなどのより大きな基の一部として）は、１つ以上の同一のまたは異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であって、例えば、−ＣＦ3、−ＣＦ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ2ＣＨＦ2である。
ヒドロキシアルキル基は、１つ以上の水酸基で置換されているアルキル基であって、例えば、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3である。
本明細書の文脈において、「アリール」という用語は、モノ−、ビ−またはトリシクロであり得る環系を指す。このような環の例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニルまたはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。
他に示されている場合を除き、アルケニルおよびアルキニルは、これらのみで、または、他の置換基の一部として、直鎖または分岐鎖であり得、好ましくは２〜６個、好ましくは２〜４個、より好ましくは２〜３個の炭素原子を含有していてもよく、適切な場合には、（Ｅ）型または（Ｚ）型配置のいずれであってもよい。例としては、ビニル、アリルおよびプロパルギルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有すると共に単環または２つ以上の縮合環から構成されている芳香族環系を指す。好ましくは、単環は３個以下のヘテロ原子、および、二環系は４個以下のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は窒素、酸素および硫黄から選択されることが好ましいであろう。このような基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルが挙げられる。好ましいヘテロアリール基はピリジンである。
「ヘテロシクリル」という用語は、ヘテロアリールを包含し、さらに、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチオフェニル、９Ｈ−フルオレニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−ジオキシエピニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ−フラニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、４，５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、テトラヒドロフラニルおよびモルホリニルなどのヘテロアリールの不飽和類似体または部分飽和類似体を包含するよう定義される。
Ｗ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ８、Ｒ１、Ｒ１０、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＸの好ましい値は、任意の組み合わせで、以下に規定されているとおりである。
Ｗは、好ましくは酸素である。
Ｒ２は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ２は水素である。
Ｒ３は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ３は水素である。
Ｒ４は、好ましくは、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ４は水素またはヒドロキシルである。
Ｒ５は、好ましくは、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ５は水素またはヒドロキシルである。
Ｒ６は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ６はメチルである。
Ｒ７は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ７は水素である。
Ｒ８は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり；最も好ましくは、Ｒ８は水素である。
Ｒ１は、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリール、１〜５つのＲ１０で置換されているアリール、ヘテロアリール、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；より好ましくは、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；最も好ましくは、Ｒ１は、水素、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、アセテート、または、メトキシカルボニルである。
Ｒ１０は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；最も好ましくは、Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、塩化物、臭化物、フッ化物、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルである。
好ましくは、Ａ1はＣ−Ｘである。
好ましくは、Ａ2はＣ−Ｘである。
好ましくは、Ａ3はＣ−Ｘである。
好ましくは、Ａ4はＣ−Ｘである。
好ましくは、Ｘは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである。より好ましくは、Ｘは、水素、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである。さらにより好ましくは、Ｘは、水素、メチル、ヒドロキシルまたはメトキシである。最も好ましくは、Ｘは、水素、メチル、ヒドロキシルまたはメトキシである。
好ましい実施形態においては、
ＷがＯであり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリール、１〜５つのＲ１０で置換されているアリール、ヘテロアリール、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
Ｒ１０が、独立して、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の各々が、独立して、Ｃ−Ｘであり；ならびに
Ｘが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである、
式（Ｉ）の化合物が提供されている。
好ましい実施形態においては、式（ＩＩ）の化合物
Figure 0005918256
 （式中、
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミンであり；
Ｒ８は、水素、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、１〜５つのＲ１０で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリール、１〜５つのＲ１０で置換されているアリール、ヘテロアリール、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、１〜５つのＲ１０で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々独立して、Ｃ−Ｘまたは窒素であり、ここで、各Ｘは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の２個以下は窒素であり；
ならびに、Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミンまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９である）
または、その塩もしくはＮ−オキシドが提供されている。
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８およびＷに係る好ましい選択は、式（Ｉ）の化合物の対応する置換基に関して規定されているものと同一である。式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体である。
以下の表１〜２は、本発明の化合物の例を含む。
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
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本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、単独で植物成長調節剤または種子発芽促進剤として用いられることが可能であるが、一般的には、キャリア、溶剤および表面活性薬剤（ＳＦＡ）などの配合補助剤を用いて植物成長調節組成物または種子発芽促進組成物に配合される。それ故、本発明は、式（Ｉ）の植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、基本的に式（Ｉ）の植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、式（Ｉ）の植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、式（Ｉ）の種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。本発明は、基本的に式（Ｉ）の種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。本発明は、式（Ｉ）の種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であることが可能であるが、そのまま使用可能な組成物もまた形成されることが可能である。最終的な希釈は通常水で行われるが、水の代わりに、または、水に追加して、例えば、液体肥料、微量元素、生物学的生体、油または溶剤で行われることが可能である。
一般に、組成物は、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、０〜２５重量％の表面活性物質を含んでいることが好ましい１〜９９．９重量％の配合補助剤とを含む。
組成物は多数の配合物タイプから選択可能であり、その多くは、Ｍａｎｕａｌ ｏｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ ＦＡＯ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｐｌａｎｔ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、吐粉性粉末（ＤＰ）、可溶性粉末（ＳＰ）、水溶性顆粒（ＳＧ）、水分散性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、顆粒（ＧＲ）（緩効性または速効性）、可溶性濃縮物（ＳＬ）、油混和性液体（ＯＬ）、超低体積液体（ＵＬ）、乳化性濃縮物（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、エマルジョン（水中油型（ＥＷ）および油中水型（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルジョン（ＭＥ）、懸濁液濃縮物（ＳＣ）、エアロゾル、カプセル懸濁液（ＣＳ）および種子処理配合物が挙げられる。いずれかの事例において選択される配合物タイプは、想定される特定の目的、ならびに、式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的および生物学的特性に応じることとなる。
吐粉性粉末（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を１種以上の固体希釈剤（例えば、天然クレイ、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キースラガー、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、微細繊維、タルク、ならびに、他の有機および無機固体キャリア）と混合し、この混合物を微粉末に機械的に粉砕することにより調製され得る。
可溶性粉末（ＳＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種以上の水溶性有機固形分（多糖類など）と、任意により、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記薬剤の混合物と共に混合して水分散性／溶解度を向上させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水溶性顆粒（ＳＧ）に粒状化され得る。
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤またはキャリア、１種以上の湿潤剤、好ましくは１種以上の分散剤、任意により、１種以上の懸濁剤と混合して液体中での分散を促進させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水分散性顆粒（ＷＧ）に粒状化され得る。
顆粒（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種以上の粉末化された固体希釈剤もしくはキャリアとの混合物を粒状化することにより、または、予め形成されたブランクの顆粒から、式（Ｉ）の化合物（または、好適な薬剤中のその溶液）を多孔性粒状材料（軽石、アタパルジャイトクレイ、フーラー土、キースラガー、珪藻土または粉砕したトウモロコシ穂軸など）に吸収させることにより、または、式（Ｉ）の化合物（または、好適な薬剤中のその溶液）を硬質のコア材料（砂、ケイ酸、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩鉱物など）に吸着させ、必要に応じて乾燥させることにより、形成され得る。吸収または吸着を補助するために通例用いられる薬剤としては、溶剤（脂肪族および芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質および植物性油など）が挙げられる。１種以上の他の添加剤もまた顆粒に含まれ得る（例えば、乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
分散性濃縮物（ＤＣ）は、水、または、ケトン、アルコールもしくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。これらの溶液は、表面活性剤を含有していてもよい（例えば、水による希釈を向上させるか、または、噴霧タンク中での結晶化を防止するため）。
乳化性濃縮物（ＥＣ）または水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、有機溶剤（任意により、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記薬剤の混合物を含有する）中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。ＥＣにおける使用に好適な有機溶剤としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ ２００（ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸ジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生成物は、水が添加されると自然に乳化して、適切な器具による噴霧適用が可能である十分な安定性を有するエマルジョンをもたらし得る。
ＥＷの調製は、液体（室温で液体ではない場合には、典型的には７０℃未満の適度な温度で溶融され得る）として、または、溶液（適切な溶剤中に溶解することにより）として式（Ｉ）の化合物を得るステップ、次いで、得られた液体または溶液を１種以上のＳＦＡを含む水中に高せん断下で乳化させてエマルジョンを得るステップを含む。ＥＷにおける使用に好適な溶剤としては、植物性油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族系溶剤（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）、および、水への溶解度が低い他の適切な有機溶剤が挙げられる。
マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、１種以上の溶剤と１種以上のＳＦＡとのブレンドと水を混合して、熱力学的に安定な等方性液体配合物を自然にもたらすことにより調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初は、水または溶剤／ＳＦＡブレンド中に存在する。ＭＥにおける使用に好適な溶剤としては、ＥＣまたはＥＷにおける使用のために本明細書中上記に記載されているものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系（どの系が存在しているかは伝導率測定により判定され得る）であり得、同一の配合物中への水溶性および油溶性有害生物防除剤の混合に好適であり得る。ＭＥは、マイクロエマルジョンのまま、または、従来の水中油型エマルジョンを形成する水での希釈に好適である。
懸濁液濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細な不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中の式（Ｉ）の固体化合物を、任意により１種以上の分散剤と共にボールミルまたはビーズミルにかけて化合物の微細な粒子懸濁液を生成することにより調製され得る。１種以上の湿潤剤が組成物中に含まれていてもよく、懸濁剤が粒子が沈降する速度を低減するために含まれていてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物が乾式ミルにかけられ、本明細書前述の薬剤を含有する水に加えられて、所望される最終生成物がもたらされてもよい。
エアロゾル配合物は、式（Ｉ）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水、または、ｎ−プロパノールなどの水和性の液体）中に溶解または分散されて、非加圧式の手動式噴霧ポンプで用いられる組成物をもたらし得る。
カプセル懸濁液（ＣＳ）はＥＷ配合物の調製と同様に調製され得るが、油滴の水性分散体が得られ、油滴の各々が高分子シェルによるカプセルに入っていると共に式（Ｉ）の化合物および任意によりそのためのキャリアまたは希釈剤を含有するよう追加の重合ステージを伴って調製され得る。高分子シェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション法によって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の放出を制御されたものとし得、種子処理に用いられ得る。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性高分子マトリックス中に配合されて、化合物の制御された緩効性をもたらし得る。
この組成物は、例えば、式（Ｉ）の化合物の、表面上での濡れ性、保持性もしくは分散性；処理面上における雨への耐性；または、摂取もしくは易動性を向上させることにより組成物の生物学的性能を向上させるために、１種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、例えば一定の鉱油または天然植物油（大豆およびナタネ油など）といった油系噴霧添加剤、および、これらと他の生体活性増強（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）補助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助または変性し得る処方成分）とのブレンドが挙げられる。
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性またはノニオン性のＳＦＡであり得る。
好適なカチオン性ＳＦＡとしては、第４級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
好適なアニオン性ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレン、ならびに、ジ−イソプロピル−スルホン酸ナトリウムおよびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールと、リン酸（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）との反応、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応の生成物；さらに、これらの生成物がエトキシル化されてもよい）、スルホコハク酸塩、パラフィンまたはオレフィンスルホン酸塩、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
好適な両性ＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
好適なノニオン性ＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはこれらの混合物などのアルキレンオキシドと、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）もしくはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合物；長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物由来の部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；ならびに、レシチンが挙げられる。
好適な懸濁剤としては、親水性コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースなど）および膨潤クレイ（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
本発明はまた、１つの場所における植物の成長を調節する方法であって、前記場所への植物成長調節量の本発明に係る組成物の適用を含む方法をさらに提供する。
本発明はまた、種子、または、種子の場所に、種子発芽促進量の本発明に係る組成物を適用するステップを含む種子の発芽を促進させる方法を提供する。
適用は、典型的にはトラクターに備え付けた大面積用噴霧器によって組成物を噴霧することにより一般に成されるが、散粉（粉末の場合）、滴下または潅注などの他の方法もまた用いられることが可能である。あるいは、組成物は、畝間に、または、植付時もしくはその前に種子に直接的に適用され得る。
本発明の式（Ｉ）の化合物または組成物は、植物、植物の一部、植物の器官、植物繁殖材料またはその周囲領域に適用され得る。
一実施形態においては、本発明は、植物繁殖材料に本発明の組成物を発芽を促進し、および／または、植物の成長を調節するのに有効な量で適用するステップを含む植物繁殖材料の処理方法に関する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物で処理された植物繁殖材料に関する。好ましくは、植物繁殖材料は種子である。
「植物繁殖材料」という用語は、植物の増殖に用いられることが可能である種子などの植物のすべての生殖部位、ならびに、挿し木および塊茎などの栄養植物材料を示す。特に、種子、根、果実、塊茎、鱗茎および根茎が記載され得る。
特に種子といった植物繁殖材料に有効成分を適用する方法は技術分野において公知であり、繁殖材料の粉衣、コーティング、ペレット形成および液浸適用法が挙げられる。処理は、種子の収穫から種子の播種までの間、または、播種プロセスの最中のいずれかの時に種子に適用されることが可能である。種子はまた、処理の前またはその後にプライマ処理され得る。式（Ｉ）の化合物は、任意により、化合物が経時的に放出されるよう、除放性コーティングまたは除放技術と組み合わされて適用され得る。
本発明の組成物は、出芽前または出芽後に適用され得る。好適には、組成物が作物植物の成長の調節に用いられる場合、組成物は、出芽前または出芽後に適用され得るが、作物の出芽後であることが好ましい。組成物が種子の発芽の促進に用いられる場合、組成物は出芽前に適用され得る。
式Ｉの化合物の適用量は、広い限度内で様々であり得ると共に、土壌の性質、適用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への適用；不耕起適用等）、作物植物、卓越気候条件、ならびに、適用方法、適用時期および標的作物によって左右される他の要因に応じる。葉面適用または潅注適用に関して、本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に１〜２０００ｇ／ｈａ、特に５〜１０００ｇ／ｈａの量で適用される。種子処理に関して、適用量は、一般に、０．０００５〜１５０ｇ／種子１００ｋｇである。
本発明に係る組成物を用いることが可能である植物としては、穀類（例えばコムギ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ）；ビート（例えばサトウダイコンまたは飼料用ビート）；果実（例えば、リンゴ、セイヨウナシ、セイヨウスモモ、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、ラズベリーまたはダークベリーなどの仁果、石果または軟果実）；マメ科植物（例えば、インゲンマメ、レンズマメ、エンドウマメまたはダイズ）；油植物（例えばセイヨウアブラナ、マスタード、ケシ、オリーヴ、ヒマワリ、ココナツ、トウゴマ、カカオ豆または落花生）；キュウリ植物（例えばペポカボチャ、キュウリまたはメロン）；繊維植物（例えば綿、亜麻、アサまたはジュート）；柑橘果実（例えばオレンジ、レモン、グレープフルーツまたはマンダリンミカン）；野菜（例えばホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、ヒョウタンまたはパプリカ）；クスノキ科（例えばアボガド、シナモンまたは樟脳）；トウモロコシ；イネ；タバコ；堅果；コーヒー；サトウキビ；茶；つる植物；ホップ；ドリアン；バナナ；天然ゴム植物；芝生または観賞用植物（例えば花、潅木、闊葉樹または針葉樹などの常緑樹）などの作物が挙げられる。この列挙はいかなる限定をも表すものではない。
本発明はまた、例えば発芽を同調させることにより雑草防除を促進させるなど、非作物植物の成長を調節し、または、種子の発芽を促進させるために用いられ得る。
作物は、従来の交配法または遺伝子操作によって変性された作物をも含むと理解されるべきである。例えば、本発明は、除草剤または除草剤のクラス（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ−抑制剤）に対して耐性を有する作物と併せて用いられ得る。従来の交配法によって例えばイマザモックスといったイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（カノーラ）である。遺伝子操作法によって除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、商品名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）で市販されている、例えばグリホサート−およびグルホシネート−耐性トウモロコシ変種が挙げられる。作物植物にＨＰＰＤ−抑制剤耐性を付与する方法が、例えば国際公開第０２４６３８７号パンフレットから公知であり；例えば作物植物は、バクテリア、より具体的にはシュードモナスフルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）もしくはシュワネラコルウェリアナ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ ｃｏｌｗｅｌｌｉａｎａ）由来、または、植物、より具体的には、単子葉植物、もしくは、より具体的にはオオムギ、トウモロコシ、コムギ、イネ、ビロードキビ属、クリノイガ属、ドクムギ属、ウシノケグサ属、セタリア属、オヒシバ属、モロコシ属もしくはカラスムギ属種由来の、ＨＰＰＤ−抑制剤耐性ＨＰＰＤ酵素をコードするＤＮＡ配列を含むポリヌクレオチドに関して遺伝子組換えされている。
作物はまた、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（メキシコワタミゾウムシに耐性）およびＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）といった、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対する耐性が付与されたものとして理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルスチューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌バクテリアによって形成される天然のタンパク質である。毒素、または、このような毒素を合成することができる遺伝子組換え植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１ ８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４ ７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７ ５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１種以上の毒素を発現する１種以上の遺伝子を含む遺伝子組換え植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料は共に、除草剤に耐性であることが可能であると共に、同時に、昆虫による摂食に耐性であることが可能である（「スタック」遺伝子組換え体）。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質の発現能を有していることが可能である。
作物はまた、従来の交配法または遺伝子操作によって得られると共に、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した香味）を含むものが含まれると理解されるべきである。
本発明の化合物は、以下の方法によって形成され得る。
Figure 0005918256
 ｉ）式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである）は、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、ＸはＢｒまたはＩであり、および、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の式ＺＣ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ３）ＣＨ２のアリル誘導体（式中、Ｚはホウ素または錫誘導体である）による、度々パラジウム（０）錯体である好適な触媒／リガンド系の存在下での処理によって形成され得る。式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、ＸはＢｒまたはＩであり、および、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである）は公知の化合物であるか、または、当業者に公知の方法によって形成され得る。
ｉｉ）式（ＸＶ）の化合物は、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムなどの塩基でのエステル基の加水分解による式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の処理によって形成され得る。
Figure 0005918256
 ｉ）式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＸはＢｒまたはＩである）は、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、ＲはＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃｌ、ＦまたはＢｒである）の式ＨＮＲ’2のアミン（式中、Ｒ’は、イソプロピルなどのようにキラルではなく、または、Ｒ’2は（Ｒ，Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジンなどのようにキラルである）による処理によって形成され得る。ＲがＨである場合、このような反応は、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボ−ジイミド）、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチル−アミノ−プロピル］カルボジイミドヒドロクロリド）またはＢＯＰ−Ｃｌ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）などのカップリング試薬の存在下に、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下に実施され得る。ＲがＣｌである場合、このような反応は、塩基性条件下に、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、および、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、この反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。ＲがＣ１〜Ｃ６アルコキシである場合、熱プロセスにおいてエステルとアミンとを一緒に加熱することにより、エステルはアミドに直接的に転換され得る。式（ＸＩＩＩ）の化合物および式Ｒ’ 2ＮＨのアミンは、公知の化合物であるか、または、当業者に公知の方法によって形成され得る。
ｉｉ）式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ’はイソプロピルなどのようにキラルではなく、または、Ｒ’2は（Ｒ，Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジンなどのようにキラルである）は、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＸはＢｒまたはＩである）の、式ＺＣ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ３）ＣＨ２のアリル誘導体（式中、Ｚはホウ素または錫誘導体である）による、度々パラジウム（０）錯体である好適な触媒／リガンド系の存在下での処理によって形成され得る。
ｉｉｉ）あるいは、式（ＸＩ）の化合物は、ｉ）に記載のとおり、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒは、Ｈ（式（ＸＶ）の化合物）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃｌ、ＦまたはＢｒである）から調製され得る。
Figure 0005918256
 式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＶ）の化合物の（１−クロロ−２−メチル−プロペニル）−ジメチル−アミンなどの塩化アシルの合成に用いられる試薬による処理、これに続く、トリエチルアミンなどの塩基との反応によって形成され得る。塩化アシルの形成は当業者にきわめて周知であり、塩化チオニル、塩化オキサリルまたは三塩化リンなどの多くの他の試薬を伴って行われることが可能である。二番目の反応は、分子内ケテン環付加を介したプロセスにより当業者に公知である。
Figure 0005918256
 式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物のコリジンなどの塩基の存在下でのトリフリック無水物などの脱水剤による処理によって、分子内環付加を介してケテンイミニウム中間体を得、これに続く、水での加水分解により形成され得る。式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ’2はキラルである）を用いることで、式（Ｘ）、（ＩＸ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩ）、（ＩＶ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ）、（Ｉ）のキラル化合物が得られる。
Figure 0005918256
 式（ＩＸ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物の過酸化水素などの過酸化物誘導体による処理によって形成され得る。この反応は、カルボニル化合物のラクトンまたはエステルへの変換のためのバイヤー・ビリガー酸化の名称で当業者にきわめて周知である。
Figure 0005918256
 ｉ）式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｗは酸素である）は、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ２は水素であり、および、Ｗは酸素である）を介して式（ＩＸ）の化合物から、水などの溶剤中における水酸化ナトリウムなどのアルカリ水酸化物での処理による酸への加水分解、これに続く、インサイチュでの、メタ過ヨウ素酸ナトリウムの存在下での塩化ルテニウムなどの酸化剤での処理による酸化によって形成され得る。２−インダン酢酸、１−ヒドロキシ−γ−ラクトンなどの式（ＩＸ）の化合物は、市販されているか、または、４）において既述されているとおり調製される。
ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物（式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、および、Ｗは酸素である）は、式（ＶＩＩ）の化合物から、硫酸などの酸の存在下に、メタノールまたはエタノール中においてアルコールでの処理によるエステル化によって調製され得る。あるいは、式（ＶＩ）の化合物は、文献に記載されているとおりインダノン誘導体などの市販されている出発材料から調製され得る（例えば：Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００８），１６（８），４４３８、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ １：Ｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｂｉｏ−Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９９），（１８），２６１７、国際公開第２００５０９７０９３号パンフレット、Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ（１９８６），１１７（５），６２１を参照のこと）。
Figure 0005918256
 ｉ）式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物（式中、例えばＲはメチルまたはエチルであるなど、Ｒは水素ではない）から、メチルアミンなどの置換アミンとシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤との反応による還元アミノ化、これに続く、インサイチュでの分子内環化を介して調製され得る。
ｉｉ）あるいは、式（ＩＩＩａ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物（式中、ＲはＨである）から、酢酸アンモニウムなどのアミンとシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤との反応による還元アミノ化、これに続く、インサイチュでの分子内環化を介して調製され得る。
ｉｉｉ）あるいは、式（ＩＩＩａ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物から、ヒドロキシルアミン塩および酢酸ナトリウムまたはピリジンなどの塩基を用いるオキシムの形成、これに続く、Ｈ2およびＰｄ／Ｃもしくはラネーニッケルなどの触媒、または、酢酸中の亜鉛などの他の公知の方法による水素化を用いた中間体オキシムの還元を介して調製されることが可能である。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は水素ではない）は、式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ１はＨである）から、アミドとハロゲン化アルキルなどのアルキル化剤との水素化ナトリウムなどの塩基の存在下における反応によるアルキル化を介して調製され得る。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は芳香族またはヘテロ芳香族基である）は、式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ１はＨである）から、アミドと式ＡｒＸの芳香族または芳香族複素環式化合物（式中、Ｘはハロゲンである）との、リン酸カリウムなどの塩基ならびに度々ジメチルエタン−１，２−ジアミンなどのリガンドおよび銅（Ｉ）塩である好適な触媒の存在下での反応により調製され得る。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はカルボニル誘導体である）は、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボ−ジイミド）、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチル−アミノ−プロピル］カルボジイミドヒドロクロリド）またはＢＯＰ−Ｃｌ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）などのカップリング試薬の存在下、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下での、式（ＩＩＩａ）の化合物の式（Ｖ）の化合物（式中、ＲはＯＨである）によるアシル化によって調製され得る。任意により、ＲがＣｌまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである場合、アシル化反応は、塩基性条件下（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下）で、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、この反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。任意により、ＲがＣ1〜Ｃ6アルコキシである場合、アミドは、エステル（Ｖ）およびアミド（ＩＩＩａ）を一緒に加熱することにより調製され得る。Ｒ’はアルキルまたはアルコキシ基であり得る。加えて、式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９７３ Ｖｏｌ．６２，Ｎｏ．８，ｐ １３６３，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９４），５９（２），２８４，Ｒｕｓｓｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４１，Ｎｏ．３，２００５，ｐｐ．３６１または国際公開第８４／００９６２号パンフレットにおいて記載されているとおり、ラセミ形態下で調製されてもよい。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−ＣＮである）は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−Ｘ（Ｘはハロゲンである）である）から、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒およびシアン化亜鉛などのシアン化物塩を用いて調製されることが可能である。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−ＮＯ2である）は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−Ｈである）から、例えば硝酸を硫酸の存在下で用いるニトロ化により調製されることが可能である。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−アリルまたは置換Ｃ−アリルである）は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−Ｘ（Ｘは、ハロゲンなどの脱離基である）である）と、アリルホウ素またはアリル錫誘導体との、度々パラジウム（０）錯体である好適な触媒／リガンド系の存在下での反応により調製されることが可能である。これらの反応は、それぞれスティルカップリングおよびスズキカップリングとして当業者に公知であり、例えば：Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎａｍｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｋｕｒｔｉ，Ｌａｓｚｌｏ；Ｃｚａｋｏ，Ｂａｒｂａｒａ；Ｅｄｉｔｏｒｓ．ＵＳＡ．（２００５），Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｍａｓｓ．Ｐａｇｅ ４４８（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）ａｎｄ ｐ ４３８（Ｓｔｉｌｌｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）および引用されている文献を参照のこと。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は式（Ｉ）の化合物について記載されているとおりである）は、炭素担持パラジウムなどの標準的な水素化触媒を用いる、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、独立して、Ｃ−アリル誘導体である）の水素化により調製されることが可能である。
式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ４またはＲ５は水素ではない）は、式（ＩＩＩａ）の化合物（式中、Ｒ４およびＲ５はＨである）から、過マンガン酸カリウムまたは酸化クロムなどの酸化剤を用いるケトン（Ｒ４＝Ｒ５＝Ｏ）をもたらすベンジル酸化を介して調製され得る。化合物（ＩＩＩ）（式中、Ｒ４＝ＯＨおよびＲ５＝Ｈ）は、対応するケトンから、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤によるケトンの還元により調製されることが可能である。あるいは、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ４＝ＯＡｃおよびＲ５＝Ｈ）は、（ジアセトキシヨード）ベンゼンによるｐ−トルエンスルホンアミドおよびヨウ素の存在下での酸化によって直接的に調製されることが可能である。
化合物（ＩＩＩ）（式中、Ｒ４＝ＦおよびＲ５＝Ｈ）は、化合物（ＩＩＩ）（式中、Ｒ４＝ＯＨおよびＲ５＝Ｈ）から、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物またはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）などのフッ素化試薬との反応により調製されることが可能である。
Figure 0005918256
 式（ＩＩ）の化合物は、ギ酸メチルなどのギ酸エステル誘導体との、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムｔ−ブチレートなどの塩基の存在下での反応を介して式（ＩＩＩ）の化合物から調製され得る。あるいは、式（ＩＩ）の化合物は、塩化水素などの酸による加水分解を介して式（ＩＶ）の化合物から調製され得る。式（ＩＶ）の化合物は、Ｒがメチルまたは類似体であるブレデレック試薬（ｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン）との反応を介して式（ＩＩＩ）の化合物から調製され得る。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は式（Ｉ）の化合物に記載されているとおりである）は、炭素担持パラジウムなどの標準的な水素化触媒を用いた式（ＩＩ）の化合物（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は独立してＣ−アリル誘導体である）の水素化により調製されることが可能である。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はカルボニルである）は、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＨである）からアシル化により、これに続く、ジアシル化生成物の選択的な加水分解により調製されることが可能である。アシル化は、化合物（ＩＩ）と式Ｒ１Ｘ（式中、ＸはハロゲンまたはＯＨである）または（Ｒ１）2Ｏの化合物との、塩基性条件下（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下）での、任意により、４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどの求核性触媒の存在下での反応により調製されることが可能である。加水分解は、炭酸カリウムなどの塩基の存在下にアルコール系溶剤中で実施されることが可能である。
Figure 0005918256
 式（ＩＩｂ）の化合物は、式（ＩＩａ）の化合物（式中、Ｒはｔｅｒｔブチルなどのアルキル基である）からトリフルオロ酢酸またはＨＣｌなどの酸での処理を介して調製されることが可能である。
Figure 0005918256
 式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物から、脱離基（ＬＧ）を有すると共に、ＬＧは５位の臭素などの脱離基である５Ｈ−フラノン誘導体の、例えばカリウムｔ−ブチレートまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下での求核置換を介して調製され得る。
Figure 0005918256
 あるいは、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ1はアルキル誘導体またはベンジル誘導体である）は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ1はＨである）から、アミンとハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジルなどのアルキル化剤との、任意により、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下での反応によるアルキル化を介して調製され得る。
あるいは、式（Ｉ）の化合物（式中、カルボニル誘導体）は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ1はＨである）から、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボ−ジイミド）、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチル−アミノ−プロピル］カルボジイミドヒドロクロリド）またはＢＯＰ−Ｃｌ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）などのカップリング試薬の存在下、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下での、式（Ｖ）の化合物（式中、ＲはＯＨである）によるアシル化を介して調製され得る。任意により、ＲがＣｌまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである場合、アシル化反応は、塩基性条件下（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下）で、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。任意により、ＲがＣ1〜Ｃ6アルコキシである場合、アミドは、エステル（Ｖ）およびアミド（Ｉａ）を一緒に加熱することにより調製され得る。Ｒ’は、アルキルまたはアルコキシ基であり得る。
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｗは硫黄である）は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｗは酸素である）から、ローソン試薬または五硫化リンなどのチオ移動試薬での処理により調製され得る。
以下のＨＰＬＣ−ＭＳ法を化合物の分析に用いた。
方法Ａ：エレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ；イオン源温度１００℃；脱溶媒温度２５０℃；コーン電圧３０Ｖ；コーンガス流５０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流４００Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３μｍ粒径、１１０オングストローム、３０×３ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）；カラム温度：６０℃；流量１．７ｍＬ／ｍｉｎ；溶離液Ａ：Ｈ2Ｏ／ＨＣＯＯＨ１００：０．０５；溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯ2Ｈ８０：２０：０．０４；勾配：０分間５％Ｂ；２〜２．８分間１００％Ｂ；２．９〜３分間５％Ｂ；ＵＶ検出：２００〜５００ｎｍ、分解能２ｎｍを備えたＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）質量分光計でスペクトルを記録した。流れをＭＳ分析に先行してポストコラムでスプリットした。
方法Ｂ：エレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ；イオン源温度８０℃；脱溶媒温度２００℃；コーン電圧３０Ｖ；脱溶媒ガス流６００Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３μｍ粒径、１１０オングストローム、３０×３ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）；カラム温度：６０℃；流量１．７ｍＬ／ｍｉｎ；溶離液Ａ：Ｈ2Ｏ／ＨＣＯ2Ｈ１００：０．０５；溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯ2Ｈ８０：２０：０．０４；勾配：０分間５％Ｂ；２〜２．８分間１００％Ｂ；２．９〜３分間５％Ｂ；ＵＶ検出：２００〜５００ｎｍ、分解能２ｎｍを備えたＺＭＤ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ ＵＫ）質量分光計でスペクトルを記録した。流れをＭＳ分析に先行してポストコラムでスプリットした。
方法Ｃ：ＡＰＩ２０００／Ｑ−ＴＲＡＰ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）でスペクトルを記録した。質量分光計は、エレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ；イオン源温度２００℃；毛管５．５Ｋｖ、（デクラスタリング電位５０Ｖ）、（収束電位４００Ｖ、エントランス電位１０Ｖ）、（カーテンガス３０ＰＳＩ、ＧＳ１ ４０ＰＳＩ、ＧＳ２ ５０ＰＳＩ）、質量範囲：１００〜８００Ｄａ）およびＳｈｉｍａｄｚｕ ＳＩＬ ＨＴＣ／ＵＦＬＣ（カラム：表Ｈを参照のこと）；カラム温度：２５℃；流量１．２ｍＬ／ｍｉｎ；溶離液Ａ：Ｈ2Ｏ中に１０ｍＭ ＮＨ4ＯＡｃ；溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配：０．０１分間１０％Ｂ；１．５分間３０％Ｂ；３〜４分間９０％Ｂ；５分間１０％Ｂ；ＵＶ検出：２２０および２６０ｎｍを備えており、流れをＭＳ分析に先行してポストコラムでスプリットした。
方法Ｄ：エレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ；イオン源温度１００℃；脱溶媒温度３５０℃；毛管４ｋＶ；脱溶媒ガス流１０Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜１０００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ（カラム：Ｄｉｅｓｃｏｖｅｒｙ ＨＳ−Ｃ１８、３μｍ粒径、１１０オングストローム、５０×４．６ｍｍ、Ｓｕｐｅｌｃｏ ５６９２５０−Ｕ）；カラム温度：ｎ．ａ．；流量２．２０ｍＬ／ｍｉｎ；溶離液Ａ：ＭｅＣＮ／ＴＦＡ １００：０．０５；溶離液Ｂ：Ｈ2Ｏ／ＴＦＡ １００：０．０５；勾配：０分間１０％Ａ、５分間９０％Ａ、６分間９９％Ａ；ＵＶ検出：１９０〜４００ｎｍ、分解能２ｎｍを備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｇ１９５６Ａ質量分光計でスペクトルを記録した。
方法Ｅ：エレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ；イオン源温度１５０℃；脱溶媒温度２５０℃；コーン電圧４５Ｖ；脱溶媒ガス流６５０Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ ＵＰ ＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３μｍ、３０×２ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）；ＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３μｍ粒径、１１０オングストローム、３０×３ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）；カラム温度：６０℃；流量０．８５ｍＬ／ｍｉｎ；溶離液Ａ：Ｈ2Ｏ／ＭｅＯＨ／ＨＣＯ2Ｈ１００：５：０．０５；溶離液Ｂ：ＭｅＣＮ／ＨＣＯＯＨ １００：０．０５；勾配：０分間０％Ｂ；０〜１．２分間１００％Ｂ；１．２〜１．５０分間１００％Ｂ；ＵＶ検出：２１０〜５００ｎｍ、分解能２ｎｍを備えたＳＱＤ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐ．Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ，ＵＳＡ）質量分光計でスペクトルを記録した。流れをＭＳ分析に先行してポストコラムでスプリットした。
以下の略語を本セクションを通じて用いた：ｓ＝一重項；ｂｓ＝幅広の一重項；ｄ＝二重項；ｄｄ＝二重の二重項；ｄｔ＝二重の三重項；ｔ＝三重項、ｔｔ＝三重の三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項；Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル；Ｍ．ｐ．＝融点；ＲＴ＝保持時間、ＭＨ+＝分子カチオン（すなわち、計測分子量）。
実施例Ｉ１：（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−アリルフェニルアセタミド
ステップ１：（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−ヨードフェニルアセタミド
Figure 0005918256
 ２−ヨードフェニル酢酸（１１．０ｇ、４２．０ｍｍｏｌ、市販されている）のジクロロメタン（８５ｍＬ）中の溶液に、塩化オキサリル（７．１１ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、２滴のジメチルホルムアミドを添加した。溶液を室温で２時間撹拌し、溶剤を減圧中で除去した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に採り、０℃で冷却した。次いで、ジイソプロピルアミン（１７．６ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温に温めた。溶剤を減圧中で除去した。残渣を酢酸エチルと水との間に分割し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩化水素（１Ｎ）、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、１４．３ｇの（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−ヨードフェニルアセタミド（白色の固体、９９％）を得た。Ｃ14Ｈ20ＩＮＯ，ＭＷ：３４５．２３；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．９０分間；質量３４６（１００％，ＭＨ+），２６８（１０％，ＭＮａ+）；ＩＲ：２９６５，１６３４，１４３８，１３６９，１３３７ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８４（ｄ，１ Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，３ Ｈ），６．８４−６．９７（ｍ，１ Ｈ），３．９１（ｍ，１ Ｈ），３．７６（ｓ，２ Ｈ），３．４３（ｍ，１ Ｈ），１．４６（ｄ，３ Ｈ），１．１５（ｄ，６ Ｈ）ｐｐｍ。
ステップ２：（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−アリルフェニルアセタミド
Figure 0005918256
 （Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−ヨードフェニルアセタミド（ステップ１、０．２３５ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）のトルエン（１７ｍＬ）中の脱気した溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８４ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１１０℃に２０時間加熱し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去し、黄色の油をアセトニトリル（３０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）との間に分割し、アセトニトリル層をヘキサン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９／１ ４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−アリルフェニルアセタミド（無色の油、２５０ｍｇ、６７％）を得た。Ｃ17Ｈ25ＮＯ；ＭＷ：２５９．３９；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．９７分間；ＥＳ：２６０（１００％，ＭＨ+）；ＩＲ．２９６５，１６３４，１４６６，１４３９，１３６９，１３３５ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．０９−７．２３（４Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ），４．９９（１Ｈ，ｄｄ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｄ），１．４５（７Ｈ，ｄ），１．０８（６Ｈ，ｄ）ｐｐｍ。
ステップ２への代替：
（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−ヨードフェニルアセタミド（ステップ１、０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の脱気した溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．２０７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）およびアリルカルボン酸ピナコール（０．２２９ｍｇ、１．３６１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を還流に４時間加熱し、水（２０ｍＬ）を添加した。水性層をジエチルエーテルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９／１ ４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、（Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−アリルフェニルアセタミド（無色の油、１３５ｍｇ、７６％）を得た。分析データは上記のカップリング手法と同等であった。
実施例Ｉ２：２−（２−アリル−フェニル）−１−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−エタノン
ステップ１：メチル２−アリルフェニルアセテート
Figure 0005918256
 メチル２−ヨードフェニルアセテート（１．００ｇ、３．６２ｍｍｏｌ、文献．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ６３，２００７，９９７９に準拠して対応する酸から調製した）のトルエン（４５ｍＬ）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０９ｍｇ、０．０．１８１ｍｍｏｌ）およびアリルトリブチルスタンナン（１．３５ｍＬ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１１０℃に２０時間加熱し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去した。黄色の油をアセトニトリル（３０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）との間に分割し、アセトニトリル層をヘキサンで洗浄した（２×３０ｍＬ）。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（１５／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、メチル２−アリルフェニルアセテート（無色の油、４４６ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ12Ｈ14Ｏ2；ＭＷ：１９０．２４；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．７４分間；ＥＳ：１９１（１００％，ＭＨ+）；ＩＲ．２９５１，１７３４ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．１４−７．４１（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ）ｐｐｍ。
ステップ２：２−アリルフェニル酢酸
Figure 0005918256
 メチル２−アリルフェニルアセテート（ステップ１、０．４００ｍｇ。２．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、水（１０ｍＬ）中の水酸化リチウム（０．０９７ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３時間撹拌し、減圧中で濃縮した。水（４０ｍＬ）を添加し、ｐＨを１に調節した。溶液をジクロロメタンで抽出し、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して２−アリルフェニル酢酸（黄色の油、３６３ｍｇ、９８％）を得た；Ｃ11Ｈ12Ｏ2；ＭＷ：１７６．２２；ＥＳ−１７５；ＩＲ １７０２ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．１６−７．３８（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ）ｐｐｍ。
実施例Ｉ３：２−（２−アリル−フェニル）−１−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005918256
 ２−アリルフェニル酢酸（０．０５０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の溶液に、３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣＩ、０．０７５ｍｍｏｌ、０．３９７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ、０．０５４ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、（２Ｒ、５Ｒ）−ジメチルピロリジン（０．０３４ｍＬ、０．２９８ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８５１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１８時間撹拌し、水（２０ｍＬ）を添加した。水性層をジエチルエーテルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９／１４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、２−（２−アリル−フェニル）−１−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−エタノン（無色の油、７３ｍｇ、９９％）を得た。Ｃ17Ｈ23ＮＯ；ＭＷ：２５７．３８；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．８４分間；ＥＳ ２５８（１００％，ＭＨ+），２８０（１０％，ＭＮａ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．０８−７．２４（４Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｑ），４．０１（１Ｈ，ｑ），３．７６（１Ｈ，ｄ），３．５８（１Ｈ，ｄ），３．３９（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２６（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）ｐｐｍ。
実施例Ｉ４：１，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロブタ［ａ］インデン−２−オン
方法Ａ（ケトイミニウムの形成を介する）
Figure 0005918256
 （Ｎ，Ｎ）−ジイソプロピル２−アリルフェニルアセタミド（実施例Ｉ１、０．１００ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、コリジン（０．０６１ｍＬ、０．４６３ｍｍｏｌ）、続いて、トリフリック無水物（０．０７２ｍＬ、０．４２４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。溶剤を減圧中で除去し、残渣を四塩化炭素（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）に採り、二相混合物を７０℃で６時間撹拌した。水性層をジクロロメタンで抽出し、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（２０／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、１，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロブタ［ａ］インデン−２−オン（無色の油、４８ｍｇ、７４％）を得た；ＭＷ：１５８．２２；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．５１分間；ＥＳ：１５９（２０％，ＭＨ+），１４３（１００％）；ＩＲ：２９２１ １７７７ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ），３．３６（１ Ｈ），３．１１−３．１９（１Ｈ，ｍ）３．０８（１Ｈ，ｄ），２．８８（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
＊方法Ｂ（ケテンの形成を介する）：
Figure 0005918256
 ２−アリルフェニル酢酸（実施例Ｉ２、ステップ２、０．０９５ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中の溶液に、０℃で１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン（０．０７８ｍＬ、０．５９３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１時間撹拌し、次いで、還流に加熱した。次いで、トリエチルアミン（０．０８２ｍＬ、０．５９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中の溶液を、ゆっくりと２時間にわたって、酸塩化物の溶液に還流で添加した。反応混合物をさらに２時間撹拌し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（２０／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、１，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロブタ［ａ］インデン−２−オン（無色の油、５６ｍｇ、６６％）を得た。分析データは、方法Ａで得た生成物と同等であった。
実施例Ｉ５：テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オン誘導体：
実施例１：ｒａｃ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オン
Figure 0005918256
 １，２ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロブタ［ａ］インデン−２−オン（実施例Ｉ４、０．３７７ｍｇ、２．３８３ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の溶液を０℃で冷却し、過酸化水素（水中に３０％、０．８１０ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で３時間撹拌し、反応混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に注ぎ入れた。溶液を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（４／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、冷却すると固化するｒａｃ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オン（無色の油、３８３ｍｇ、９２％）を得た（データは文献データと一致した，ＣＡＳ ４４７１−３３−４）。Ｃ11Ｈ10Ｏ2；ＭＷ：１７４．２０；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．３２分間；ＥＳ：１７５（６０％，ＭＨ+），１２９（１００％）；ＩＲ：１７６９ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５０（１Ｈ，ｄ），７．２５−７．３９（４Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ），３．２８−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ）ｐｐｍ。
実施例２：３ａ（Ｒ），８ｂ（Ｓ）テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オン：
Figure 0005918256
 キラルラクトンを、シクロブタノン形成に係る方法Ａ（実施例Ｉ４）、および、上記のバイヤー・ビリガー酸化を用いて、２−（２−アリル−フェニル）−１−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル）−エタノン（実施例Ｉ３）から得た。鏡像異性体過剰率を、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＩＣカラム（５μｍシリカゲルに固定したセルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）、０．４６ｃｍ×２５ｃｍ，ＤＡＤ波長（ｎｍ）：２７０）；溶剤勾配：ヘプタン／２−プロパノール／０．１％ ＤＥＡ ９７／０３／０．１；流量１ｍＬ／ｍｉｎ；保持時間エナンチオマー１：３２分間（９６％），エナンチオマー２：３８分間（４％）；ｅｅ＝９２％；［□］D＝−１０７°（文献：Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．１９９７，２２７８−２２８３）を用いるキラルＨＰＬＣ分析により測定した。
実施例Ｉ６：（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステル誘導体
実施例Ｉ６（ａ）：（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステル（Ｈ１）
ステップ１：（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸
Figure 0005918256
 テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］フラン−２−オン（実施例Ｉ５または市販されている、０．２００ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中の懸濁液に、水酸化ナトリウム（０．０５１ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１００℃に１時間加熱した。溶液を室温に冷却し、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物（０．０４８ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、水（５ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（０．３６８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で１時間撹拌し、イソプロパノール（０．２ｍＬ）を添加した。２Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨを１に酸性化し、反応をろ過した。濾液をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、組み合わせた有機層を水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸（薄い黄色の固体、１７０ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ11Ｈ10Ｏ3；ＭＷ：１９０．２。ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．１６分間；ＥＳ−１８９（３５％，ＭＨ+），１７５（７０％），１４５（１００％），１２７（９０％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．７１（１Ｈ，ｄ），７．６５（１Ｈ，ｔ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．４１（１Ｈ，ｔ），３．３９−３．５１（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．０２（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
ステップ２：（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステル（Ｈ１）
Figure 0005918256
 （１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸（ステップ１、２．００ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、硫酸（２ｍＬ）を添加した。溶液を２時間撹拌し、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステル（薄い黄色の油、２．１５ｇ、定量）を得た。Ｃ12Ｈ12Ｏ3；ＭＷ：２０４．２３；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．４０分間；ＥＳ２２７（２５％，ＭＮａ+），２０５（２５％，ＭＨ+），１７３（１００％）；ＩＲ：２９５２，１７３４，１７１０，１６０８，１４３６ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７８（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｔ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．３９（１Ｈ，ｔ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ），２．９５−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ），２．６３（１Ｈ，ｄｔ）ｐｐｍ。化合物をさらに精製することなく次のステップに用いた。
実施例Ｉ６（ｂ）：メチル２−（５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−イル）アセテート（Ｈ２）
この実施例中の化合物は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７），４５（６），２２７８−２２８３およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９２），４０（７），１２３０−５に記載の公知の方法によって合成した。
ステップ１：５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−カルボキシレート
Figure 0005918256
 水素化ナトリウム（８００ｍｇ、１９．９ｍｍｏｌ、鉱油中に６０％）をＨＰＬＣグレードヘキサンで洗浄した（２回）。乾燥ベンゼン（４．２ｍｌ）およびジエチルカーボネート（１．５７ｇ、１．６ｍｌ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を１時間還流した（反応混合物は緑色に変色した）。ベンゼン（２．７ｍｌ）中の５−フルオロ−インダン−１オン（１．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を、還流溶液に４５分間かけてゆっくりと添加した。得られた反応混合物をさらに１時間還流した。反応が完了した後、酢酸／水（５０／５０、約２０ｍｌ）を、固体全部が溶解するまで添加した（ｐＨ−５）。水性層をベンゼンで３回抽出した。組み合わせた有機部分を水、飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（５％）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．３ｇ、９４％）を得た。
ステップ２：エチル２−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）−５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−カルボキシレート
Figure 0005918256
 エチル５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−カルボキシレート（１．４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２７８ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ、鉱油中に６０％）およびＤＭＦ（乾燥、２．５ｍｌ）の混合物を６５℃に１時間加熱した。ブロモエチルエステル（１．１５ｇ、０．８ｍｌ、６．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４．０ｍｌ）中の溶液を同一の温度で添加し、加熱をさらに３時間継続した。反応が完了した後、反応塊を乾燥するまで蒸発させ、５ｍｌの水を添加し、懸濁液を酢酸エチルで抽出した（２５ｍｌ×３）。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、酢酸エチル／ヘキサン（１５％）を用いるカラムクロマトグラフィーに供して、所望の生成物（１．３ｇ、７２％）を得た。
ステップ３：（５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸
Figure 0005918256
 エチル２−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）−５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣｌ：酢酸（１：１）の１．４ｍｌの混合物中に懸濁させ、還流に３時間加熱した。反応をＴＬＣにより監視した。反応塊を乾燥するまで蒸発させ、１０ｍｌの水を添加し、酢酸エチルで抽出した（４０ｍｌ×３）。有機層を飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をヘキサンで洗浄して所望の生成物（２８０ｍｇ、８２％）を得た。
ステップ４：メチル２−（５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−イル）アセテートＨ２
Figure 0005918256
 （５−フルオロ−１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸（２８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を１０ｍｌメタノール（ＨＰＬＣグレード）に採り、０℃に冷却し、０．５ｍｌの濃硫酸を溶液に滴下し、還流に５時間加熱した。反応をＴＬＣにより監視した。完了した後、反応塊を蒸発させ、１０ｍｌの水を添加し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍｌ×３）。酢酸エチル部分を飽和水性重炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をアセトン／ヘキサン（８％）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物Ｈ２（２３０ｍｇ、７７％）を得た。
この方法を用いて化合物Ｈ２〜Ｈ８を調製した（表Ｈ）。
実施例Ｉ６（ｃ）：（１−オキソ−４−ブロモ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステルＨ９
Figure 0005918256
 ４−ブロモインダノン（１５．８ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中に１Ｍ、９０ｍＬ）を添加した。わずかに茶色の溶液を０℃まで温めさせ、再度、−７５℃に冷却し、エチル２−ブロモ酢酸（９．１ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を一晩温めさせた（１２時間かけて−７５℃から−２０℃）。混合物を飽和塩化アンモニウムで失活させ、酢酸エチルで抽出した。フラッシュクロマトグラフィで１９．５ｇの表題の化合物を出発インダノンエチル２−［４−ブロモ−２−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）−１−オキソ−インダン−２−イル］アセテートＨ９との混合物中に得、これを、次のステップにさらに精製せずに用いた（純度、６０％の所望の生成物）。
この方法を用いて化合物Ｈ９およびＨ１０を調製した（表Ｈ）。
実施例Ｉ７：３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン
実施例Ｉ７（ａ）：３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＧ１
Figure 0005918256
 方法Ａ
酢酸アンモニウム（３．７７ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）の溶液を無水メタノール中で共蒸発させた。次いで、メタノール（４０ｍＬ）中の（１−オキソ−インダン−２−イル）−酢酸メチルエステルＨ１（１．００ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、分子ふるい（４．９ｇ）を加えた。溶液を３０分撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．９２ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を４０時間還流した。溶液をセライトを通してろ過した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を塩化水素（１Ｎ）、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチル、次いで、酢酸エチル／メタノール（９５／５）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＧ１（白色の固体、３００ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．１７；ＥＳ１９６、１７４；ＩＲ３２３３、１６８９ｃｍ-1；Ｍｐ：１５０−１５３℃；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．３４（１Ｈ，ｄ），７．１２−７．２７（３Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ），３．２２−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ），２．１５（１Ｈ，ｄｄ）ｐｐｍ。
方法Ｂ
Figure 0005918256
 １−オキソ−インダン−２−イル−酢酸メチルエステルＨ１（８．５５ｇ、４１．８９ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、酢酸ナトリウム（５．１５ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（４．３６ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６５℃に１２時間加熱し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、対応するオキシム（８．００ｇ、８７％）を得た。残渣を酢酸（７０ｍＬ）に採り、６０℃に加熱した。次いで、温度を８０℃未満に維持しながら、亜鉛粉剤（２３．８ｇ、３６４ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。溶液を６０℃で３０分間撹拌し、次いで、ろ過した。水を濾液に添加し、溶液を固体炭酸カリウムでｐＨが７に達するまで中和した。溶液をジクロロメタンで抽出し、水性ＨＣｌ（１Ｎ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、ラクタムＧ１（３．９ｇ、６１％）を白色の固体として得た。データは方法Ａと同等である。
この方法を用いて化合物Ｇ１〜Ｇ１０を調製した（表Ｇ）。
実施例Ｉ７（ｂ）：７−ニトロ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン
Figure 0005918256
 硝酸（６３．５ｍｍｏｌ、４．４ｍＬ）および水（１１．３ｍＬ）の冷却した混合物に硫酸（７２ｍＬ）を添加し、混合物を、３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（１０ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）のニトロメタン（１００ｍＬ）中の冷たい（２〜８℃）懸濁液に滴下した。添加を終了した後に混合物を２〜８℃で１．５時間撹拌し、氷および水（１Ｌ）の混合物に注ぎ入れた。白色の懸濁液を１時間撹拌し、ろ過し、水で洗浄した。白色の固体を１Ｌの酢酸エチル中に懸濁させ、乾燥させ、減圧下で濃縮した。７−ニトロ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（９．２ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１６−８．０８（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（１Ｈ，ｄ），３．４９−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ）ｐｐｍ。
実施例Ｉ８：２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール誘導体：
実施例Ｉ８（ａ）：２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＦ１
Figure 0005918256
 ３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＧ１（０．１００ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ジメチルアミノピリジン（０．００７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボン酸（２４５ｍｍｏｌ、１ｍＬのジクロロメタン中に１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で６時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、塩化水素（１Ｍ）および塩水で洗浄した。組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン（７／３）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、ガム状の油Ｆ１（１６０ｍｇ，定量）を得た。Ｃ16Ｈ19ＮＯ3；ＭＷ：２７３．３３；ＬＣＭＳ（方法Ｂ）ＲＴ １．７４分間；ＥＳ：２９６（ＭＮａ+），１７４（ＭＨ+−Ｂｏｃ），１２９；ＩＲ：２９７８，１７８２，１７４７，１７０９ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５７（１Ｈ，ｄ），７．１９−７．３４（３Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｄ），３．０８−３．２６（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ），１．６３（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
この手法を用いて化合物Ｆ１〜Ｆ１０を調製した（表Ｆ）。
実施例Ｉ８（ｂ）：Ｔ−ブチル５−シアノ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ１１
Figure 0005918256
 ｔ−ブチル５−ブロモ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ９（１．５ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（７５１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）2（１．００ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１００℃で１６時間撹拌した。冷却した後、水を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で３回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗材料を５０ｍｌアセトニトリル中に溶解させ、この中に、Ｂｏｃ2Ｏ（５．５ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ3（６ｍｌ）およびＤＭＡＰ（５２０ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１６時間撹拌した。濃い茶色の溶液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解させた。有機層をＨＣｌ（１Ｎ）、塩水で２回洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン（１０／９０〜３０／７０、３０分間）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、８８０ｍｇの所望の化合物Ｆ１１をベージュ色のガム（６９％）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：０．８７分間；ＥＳ＋：６１９［２Ｍ＋Ｎａ］。
この方法を用いて化合物Ｆ１２をＦ１０から、および、Ｆ１１をＦ９から調製した（表Ｆ）。
実施例Ｉ８（ｃ）：Ｔ−ブチル８−アリル−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ１４
Figure 0005918256
 ｔ−ブチル８−ブロモ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレート（実施例Ｆ１０、７００ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２８０ｍｇ、０．１２当量）、アリルトリブチルスタネート（１．６５ｇ、２．５当量）のトルエン（１７ｍＬ）中の溶液を脱気し、還流で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣をアセトニトリル（４０ｍＬ）に採り、ｎ−ヘキサンで２回洗浄した。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン（１〜２５％）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、３５０ｍｇの所望の生成物（アリルおよび異性体の混合物）Ｆ１４を得た：ＬＣＭＳ（方法Ｅ）、ＲＴ：１．０６分間、［ＥＳ＋［３７７、Ｍ＋ＣＨ3ＣＮ＋Ｎａ］。
この方法を用いて化合物Ｆ１３をＦ９から、および、Ｆ１４をＦ１０から調製した（表Ｆ）
実施例Ｉ８（ｄ）：Ｔ−ブチル−８−プロピル−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ１５
Figure 0005918256
 アルゴンでフラッシュしたフラスコに、２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−アリル−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＦ１４および異性体（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（４ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を仕込んだ。黒色の懸濁液をＨ2雰囲気下に室温で７２時間撹拌した。次いで、懸濁液をセライトパッドでろ過し、濾液を減圧下で濃縮し、１〜１０％のシクロヘキサン中の酢酸エチルの勾配によるフラッシュクロマトグラフィにより精製して所望の化合物Ｆ１５を無色の油（１２０ｍｇ、６０％）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：１．１４分間；ＥＳ＋：３３８（Ｍ＋Ｎａ+）。
実施例Ｉ８（ｅ）：１−（４−クロロフェニル）−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＦ１６
Figure 0005918256
 テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（１．００ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中の溶液に、酸化銅（Ｉ）（１６７ｍｇ）、ｐ−クロロヨードベンゼン（１．３８ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．３７２ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．４５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１３０℃で一晩激しく撹拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈した。固体をろ出し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を、１〜６０％のシクロヘキサン中の酢酸エチルの勾配によるフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物Ｆ１６（６００ｍｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）１．７２分間；ＥＳ＋：２８４（Ｍ＋Ｈ+）。
この手法を用いて化合物Ｆ１６〜Ｆ１９を調製した。
実施例Ｉ８（ｆ）：６−（２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリルＦ２０
Figure 0005918256
 ３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（１ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）中の懸濁液に、水素化ナトリウム（０．２５４ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。バッチを室温に温め、２−クロロ−５−シアノピリジン（０．８２４ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を添加した。バッチを９５℃で２時間撹拌した。冷却した後、バッチを氷水に添加し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機相を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル７／３）により精製して６−（２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリルＦ２０（１．００ｇ、６３％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）１．６８分間；ＥＳ＋：２７６（Ｍ＋Ｈ+）。
実施例Ｉ８（ｇ）：（（３ａＲ，８ｂＳ）−１−チアゾール−２−イル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＦ２１
Figure 0005918256
 （３ａＲ，８ｂＳ）−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（０．５００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）中の溶液に、リン酸カリウム（１．２６ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．０５５ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール（０．４７３ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（０．０２５４ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を添加した。黄色の溶液を還流で一晩加熱した。次いで、懸濁液を酢酸エチルで希釈し、ろ過した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（０〜５０％）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、表題の化合物を無色の油（（３ａＲ，８ｂＳ）−１−チアゾール−２−イル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＦ２１（０．３９０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ、５２．７％収率）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）１．６６分間；ＥＳ＋：２５７（Ｍ＋Ｈ+）。
実施例Ｉ８（ｈ）：３ａＲ，８ｂＳ）−１−アリル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＦ２２
Figure 0005918256
 （３ａＲ，８ｂＳ）−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（１．００ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中に６０％、０．２５４ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、臭化アリル（１．４１ｇ、２当量、１．０１ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１８時間撹拌し、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、水および塩水で洗浄した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０：５０）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、（３ａＲ，８ｂＳ）−１−アリル−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＦ２２（０．９１０ｇ、０．９１０ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、７３．９％収率）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）１．５１分間；ＥＳ＋：２１４（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物Ｆ２３〜Ｆ２５を、アルキル化試薬として、４−フルオロベンジルクロリド、２−ブロモアセトニトリル、エチルクロロホルメートを用いて、この手法に従って調製した。
実施例Ｉ８（ｉ）：ｔ−ブチル（３ａＲ，８ｂＳ）−２，４−ジオキソ−３ａ，８ｂ−ジヒドロ−３Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２６
Figure 0005918256
 ２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＦ１（５．００ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）のアセトン（９０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の溶液に、ＫＭｎＯ４（１４．７ｇ、９３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で４８時間撹拌し、ろ過した。溶液を半分の体積に濃縮し、チオ硫酸ナトリウム溶液を添加した（２％、５０ｍＬ）。溶液を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（７／３）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物Ｆ２６（１．６ｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：０．８１分間；ＥＳ＋：５９７（２Ｍ＋Ｎａ+）。
実施例Ｉ８（ｊ）：ｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，８ｂＳ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２７
Figure 0005918256
 ｔ−ブチル（３ａＲ，８ｂＳ）−２，４−ジオキソ−３ａ，８ｂ−ジヒドロ−３Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２６（１．６０ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、ＮａＢＨ4（０．３１６ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で２時間撹拌した。１Ｍ ＨＣｌを注意深く添加し、溶液を減圧中で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水との間に分割し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（２／１シクロヘキサン／酢酸エチル）により精製して、ｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，８ｂＳ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２７（８００ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：０．７８分間；ＥＳ＋：６０１（２Ｍ＋Ｎａ+）。
実施例Ｉ８（ｋ）：ｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｓ，８ｂＳ）−４−フルオロ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２８
Figure 0005918256
 ｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，８ｂＳ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレート（０．２００ｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１当量、３ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）中の溶液に、０℃で、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物（０．９１３ｍＬ、６．９１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で注意深く失活させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサン中の０〜８０％の酢酸エチル）により精製して、所望の生成物Ｆ２８（０．１５０ｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：１．６５分間；ＥＳ＋：６０５（２Ｍ＋Ｎａ+）。
実施例Ｉ８（ｌ）：ｔ−ブチル４−アセトキシ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２９
Figure 0005918256
 ｔ−ブチル２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレート（１．２８ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）中の溶液に、ｐ−トルエンスルホンアミド（０．１６４ｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）、（ジアセトキシヨード）ベンゼン（３．８５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）およびヨウ素（０．２３８ｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６０℃で、アルゴン下に２時間加熱した。溶液を室温に冷却し、飽和亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）を添加した。水を添加し、溶液をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シクロヘキサン中の１０〜９０％の酢酸エチル）により精製して、ｔ−ブチル４−アセトキシ−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＦ２９（０．９００ｇ、５８．％）をジアステレオ異性体の混合物（２：１でトランスが優勢）として得た。異性体は分離できなかった。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：０．９０分間；ＥＳ＋：６８５（２Ｍ＋Ｎａ+）。
実施例Ｉ９：３−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＥ１の合成
Figure 0005918256
 ２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＦ１（１６０ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）のｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン中の溶液を、７５℃で４時間加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、塩水、乾燥させ、濃縮して、３−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＥ１（無色の固体、１９０ｍｇ、９８％）を得た。Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ3；ＭＷ：３２８．４１；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．７８分間；ＥＳ：３２９（ＭＨ+），２７３；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７４（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．２６（４Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄ），３．９９（１Ｈ，ｔｄ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ），３．１０（６Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ），１．６０（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
この方法を用いて化合物Ｅ１〜Ｅ１５を調製した（表Ｅ）
実施例Ｉ１０：３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール誘導体の合成：
実施例Ｉ１０（ａ）：３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＤ１
Figure 0005918256
 ３−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＥ１（１９０ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液に、塩化水素（１Ｍ、０．８７ｍＬ）を添加した。溶液を室温で３時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチルで倍散して、３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＤ１（白色の粉末、１４０ｍｇ、８０％）を得た。Ｃ17Ｈ19ＮＯ4；ＭＷ：３０１．３５；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．７２分間；ＥＳ：３０２（ＭＨ+），２４６；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．０４（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ），７．１３−７．３１（３Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ），１．５３（１０Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
この方法を用いて化合物Ｄ１〜Ｄ１０およびＤ２５を調製した（表Ｄ）。
実施例Ｉ１０（ｂ）：ｔ−ブチル（３Ｚ）−５−プロピル−３−（ジメチルアミノメチレン）−２−オキソ−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＤ１１の合成
Figure 0005918256
 アルゴンでフラッシュしたフラスコに、ｔ−ブチル（３Ｚ）−５−アリル−３−（ジメチルアミノメチレン）−２−オキソ−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＤ１０（９８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）および酢酸エチル（６ｍＬ）を仕込んだ。黒色の懸濁液を、Ｈ2雰囲気下に、室温で２４時間撹拌した。懸濁液をセライトパッドでろ過し、黄色の濾液を減圧下で濃縮して表題の化合物Ｄ１１を茶色のガム（４７ｍｇ、４７％）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＲＴ：１．０６分間；ＥＳ−３４２［Ｍ−Ｈ］
実施例Ｉ１０（ｃ）：エチル（３Ｅ）−３−（ヒドロキシメチレン）−２−オキソ−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＤ１２の合成
Figure 0005918256
 エチル２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中に溶解したものを−７８℃に冷却した。次いで、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中に１ｍｏｌ／Ｌ、１．２２ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で１時間の後、ギ酸エチル（０．１９８ｍＬ、２．４４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで、室温に温めさせた。さらに３０分間後、水を添加した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、水性層のｐＨを１に調節し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（２×２０ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して無色の油エチル（３Ｅ）−３−（ヒドロキシメチレン）−２−オキソ−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボキシレートＤ１２（１２０ｍｇ、５４％）を得、これを次のステップにさらに精製せずに用いた。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ：１．５３分間；ＥＳ−２７２［Ｍ−Ｈ］
以下の化合物を、この手法Ｄ１２〜Ｄ２１、Ｄ２３およびＤ２４に準拠して調製した。
実施例Ｄ２２：（３Ｅ）−１−アセチル−３−（ヒドロキシメチレン）−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＤ２２の合成
Figure 0005918256
 （３Ｅ）−３−（ヒドロキシメチレン）−１，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロインデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（１００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ、０．４９７ｍｍｏｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（０．２０ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１５２ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＣｙＨ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、［（Ｅ）−（１−アセチル−２−オキソ−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−３−イリデン）メチル］アセテート（４５ｍｇ、３１％）を得た（ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ：１．６９分間；ＥＳ＋２８６（Ｍ＋Ｈ+）。上記の材料（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）中の溶液に、炭酸カリウム（０．０１９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を３０分間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌを添加した（２滴）。水（２０ｍＬ）を添加し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（２×２０ｍＬ）、乾燥させ、濃縮して、白色の固体（３５ｍｇ、定量）を得、これを、次のステップにさらに精製せずに用いた。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ：１．５３分間；ＥＳ−２７２［Ｍ−Ｈ］。
実施例Ｉ１１：３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（Ｃ１）の合成
方法Ａ：
Figure 0005918256
 ３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＤ１（０．４００ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の溶液をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に０℃で添加した。溶液を１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を添加し、水性層をジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＣ１（白色の固体、２７１ｍｇ、定量）を得た。Ｃ12Ｈ11ＮＯ2；ＭＷ：２０１．２３；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．１８分間；ＥＳ：２５６（ＭＨ+＋ＭｅＣＮ），２２４（ＭＮａ+），２０２（ＭＨ+）；ＩＲ：３２６４，１６７８ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．００（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ），４．９４（１Ｈ，ｄ），３．６８−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄｄ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ）ｐｐｍ。
この方法を用いて化合物Ｃ１〜Ｃ１０を調製した（表Ｃ）
方法Ｂ：
Figure 0005918256
 ３−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−２−オキソ−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルＤ１（１．６８ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（３７％、８．３７ｍＬ）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、次いで、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、方法Ａと同等の３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＣ１（０．８５ｇ、７８％）を得た。
この方法を用いて：Ｃ１、Ｃ１１〜Ｃ１４を調製した（表Ｃ）。
実施例Ｐ１およびＰ２
（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｒ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（Ｐ１）のジアステレオ異性体および（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｓ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（Ｐ２）のジアステレオ異性体の合成。
Figure 0005918256
 ０℃で冷却した３−［１−ヒドロキシ−メタ−（Ｚ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＣ１（０．１３０ｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の溶液に、カリウムｔｅｒｔブトキシド（０．０８６ｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１０分間撹拌した。ブロモブテノリド（０．１３７ｍｇ、０．７７５ｍｍｏｌ、Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ ａｌｌ，Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，１９８１，１７３４−１７４３に従って調製した）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の溶液を添加した。溶液を０℃で３時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水との間に分割し、水性層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、濃縮した。残渣を、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（１／４）溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製した。２種のジアステレオ異性体を得た：
−（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｒ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＰ１（低極性，５０ｍｇ、２６％）のジアステレオ異性体；Ｃ17Ｈ15ＮＯ4；ＭＷ：２９７．３１；Ｍｐ２００℃；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．５２分間；ＥＳ：３３９（ＭＨ+＋ＭｅＣＮ），２９８（ＭＨ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．１８−７．３４（５Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．１６（１Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄ），３．９１（１Ｈ，ｔｔ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
−（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｓ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＰ２（高極性，５０ｍｇ、２６％）のジアステレオ異性体；Ｃ17Ｈ15ＮＯ4；ＭＷ：２９７．３１；ｍｐ ２１３℃；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．５１分間；ＥＳ：３３９（ＭＨ+＋ＭｅＣＮ），２９８（ＭＨ+）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．１１−７．３８（５Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．１５（１Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄ），３．９１（１Ｈ，ｔｔ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
化合物Ａ２〜Ａ２７およびＢ２〜Ｂ２７を、同一の手法に従って調製した。Ａ２〜Ａ２７は低極性ジアステレオ異性体であり（表Ａを参照のこと）；Ｂ２〜２７は高極性ジアステレオ異性体である（表Ｂを参照のこと）。
実施例Ａ２７：（３Ｅ）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（４−メチル−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル）オキシメチレン］−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＡ２７、および、（３Ｅ）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（４−メチル−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル）オキシメチレン］−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＢ２７の合成
Figure 0005918256
 （３Ｅ）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−（ヒドロキシメチレン）−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オン（６０ｍｇ、０．１９４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の溶液に、２−ブロモ−４−メチル−２Ｈ−フラン−５−オン（５１ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０６４ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、溶剤を減圧中で除去した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（１：４）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物を、ジアステレオ異性体（３Ｅ）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−３−［（４−メチル−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル）オキシメチレン］−４，８ｂ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＡ２７およびＢ２７（３０ｍｇ、３８％）の混合物として得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．８５分間；ＥＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ+）。
化合物Ａ２８、Ｂ２８、Ａ２９およびＢ２９をこの手法に従って調製した（表ＡおよびＢ）。
実施例Ｐ３：１−メチル−（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｒ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンの合成
Figure 0005918256
 （３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｒ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＰ１（２３ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のジアステレオ異性体のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の溶液に、水素化ナトリウム（３．５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、続いて、メチルヨウ素（１滴）を添加した。溶液を０℃で２時間撹拌し、次いで、室温で２４時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水との間に分割し、水性層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、濃縮した。残渣を、シクロヘキサン−酢酸エチル（１／４）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製した。残渣をペンタン中で倍散して１−メチル−（３ａＲ＊，８ｂＳ＊，５’Ｒ＊）−３−［１−（４−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−イルオキシ）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−３，３ａ，４、８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピロール−２−オンＰ３（白色の固体、１２ｍｇ、４９％）のジアステレオ異性体を得た。Ｃ18Ｈ17ＮＯ4；ＭＷ：３１１．３４；Ｍｐ１３０〜１３５℃；ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＲＴ １．６１分間；ＥＳ ３１２（ＭＨ+）、３５３（ＭＨ+＋ＭｅＣＮ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４１（１Ｈ，ｄ），７．１９−７．３５（５Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ），６．１５（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ），３．０１（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
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Figure 0005918256
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Figure 0005918256
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生物学的実施例
ハマウツボ（Ｏｒｏｂａｎｃｈｅ ｃｕｍａｎａ Ｗａｌｌｒ）の発芽に対する式（Ｉ）の化合物の効果。種子をペトリ皿中のガラスファイバーフィルタ紙（ＧＦＦＰ）上で評価した。水分および好適な温度で種子をプレコンディショニングして特定の化学発芽刺激剤に対して応答性とした。
テスト化合物をＤＭＳＯ（１００００ｍｇ ｌ-1）に溶解させ、乾燥剤の入っているデシケータ内において室温で保管した。ストック溶液を適切な最終テスト濃度に脱イオン水で溶解した。
ハマウツボ（Ｏ．ｃｕｍａｎａ）品種「Ｆ」の種子を２００６年（種子ロットＩＮ１４６）および２００８年（種子ロットＩＮ１５３）にＭａｎｚａｎｉｌｌａ（Ｓｅｖｉｌｌｅ，Ｓｐａｉｎ）のヒマワリ畑から収穫し、室温で保管した。種子を重い有機質の細片から分離するために、Ｈａｒｔｍａｎ ＆ Ｔａｎｉｍｏｎｕｒｅ（Ｐｌａｎｔ Ｄｉｓｅａｓｅ（１９９１），７５，ｐ．４９４）に記載の変性スクロース浮遊技術を適用した。種子を分液漏斗に入れ、水の中で撹拌した。種子が表面に浮かんだら、重い細片を含有する水画分を廃棄した。種子を２．５Ｍスクロース溶液（比重１．２０）の中に再度懸濁させ、重い細片を６０分間かけて沈降させた。細片を取り除いた後、種子を１％次亜塩素酸ナトリウム溶液および０．０２５％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ ２０中で２分間消毒した。種子を２重のチーズクロスにデカントし、滅菌脱イオン水ですすぎ、滅菌脱イオン水中に再懸濁させた。およそ１５０〜４００粒の種子を含有する２ｍｌの種子懸濁液を、ペトリ皿（９ｃｍ径）中の２層の滅菌ガラスファイバーろ紙ディスク（９ｍｍ径）の上に均一にひろげた。ディスクを３ｍｌの滅菌脱イオン水で濡らした後、ペトリ皿をパラフィルムで密封した。種子を暗中に２０℃で１０日間インキュベートして、種子をコンディショニングした。コンディショニングした種子が載っている上方のディスクを簡単に乾燥させ、乾燥したＧＦＦＰディスクを敷いたペトリ皿に移し、６ｍｌの適切なテスト溶液で濡らした。式（Ｉ）の化合物は、０．００１、０．０１および０．１ｍｇ ｌ-1の濃度でテストした。ストリゴラクトン類似体ＧＲ２４（異性体の混合物として市販されている）を陽性対照として含ませ、０．００１％ＤＭＳＯを陰性対照として含ませた。すべての処理を５回反復でテストした。種子を暗中に２０℃で再度インキュベートし、１０日後に発芽試験をした。出芽した種子の幼根を、Ｌｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（Ｓｅｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００８），１８，ｐ．１２５）に準拠して、５％酢酸中の青いインク（ＭＩＧＲＯＳ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）で５分間染色した。染色した後、種子を、１２００ｄｐｉの光学解像度を有するフラットベッドスキャナ（ＰＵＬＳＴＥＫ，ＯｐｔｉｃＰｒｏ ＳＴ２８）を用いてスキャンするか、または、デジタルＳＬＲカメラ（Ｃａｎｏｎ ＥＯＳ ５Ｄ）を備え付けたカメラスタンドを用いて写真を撮影した。１反復当たり１００粒の種子の発芽をデジタル画像で評価した。種子は、種皮から幼根が飛び出している場合に出芽しているとみなした。ＳＡＳ統計ソフトウェアパッケージバージョン９．１を用いて、逆正弦変換した発芽割合データに基づいて処理平均の分散（ＧＬＭ法）の分析および多重比較（Ｓｉｄａｋ ｔ検定）を行った。ハマウツボ（Ｏｒｏｂａｎｃｈｅ）種子発芽テストの結果が表３〜８に示されている。
結果は、未処理の対照と比して、テストしたすべての化合物が発芽誘発効果を示したことを示す。
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256
Figure 0005918256

Claims (9)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 0005918256
     （式中、
    ＷはＯであり；
    Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９であり；
    Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ８は、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、フェニル、１〜５つのＲ１０で置換されているフェニル、チアゾリル、１〜５つのＲ１０で置換されているピリジル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
    Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
    Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々独立して、Ｃ−Ｘまたは窒素であり、ここで、各Ｘは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の２個以下は窒素であり；ならびに
    Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである）
    または、その塩もしくはＮ−オキシド。
  2. Ｒ２、Ｒ３およびＲ５が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ４が、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
    Ｒ１０が、独立して、水素、シアノ、塩素、臭素、フッ素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルであり；
    Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の各々が、独立して、Ｃ−Ｘであり；ならびに
    Ｘが、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. 請求項１または２に記載の化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む植物成長調節剤または種子発芽促進組成物。
  4. １つの場所で植物の成長を調節する方法であって、前記場所に植物成長調節量の請求項３に記載の組成物を適用するステップを含む方法。
  5. 種子の発芽を促進させる方法であって、前記種子または種子を含む場所に、種子発芽促進量の請求項３に記載の組成物を適用するステップを含む方法。
  6. 雑草種子を含む場所に種子発芽促進量の請求項３に記載の組成物を適用するステップ、前記種子を出芽させるステップ、次いで、前記場所に出芽後散布除草剤を適用するステップを含む、雑草を防除する方法。
  7. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 0005918256
     を形成する方法であって：
    ａ）式（ＶＩ）の化合物
    Figure 0005918256
     をアミン誘導体で処理し、続いて、還元して式（ＩＩＩ）の化合物を得るステップ；
    ｂ）前記式（ＩＩＩ）の化合物
    Figure 0005918256
     を塩基性条件下にギ酸メチルで処理して式（ＩＩ）の化合物を形成するステップ；ならびに
    ｃ）前記式（ＩＩ）の化合物
    Figure 0005918256
     を塩基性条件下に５Ｈ−フラノン誘導体
    Figure 0005918256
     で処理するステップを含み；式中、ＷはＯであり；Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９であり；Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ８は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、フェニル、１〜５つのＲ１０で置換されているフェニル、チアゾリル、１〜５つのＲ１０で置換されているピリジル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々独立して、Ｃ−Ｘまたは窒素であり、ここで、各Ｘは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の２個以下は窒素であり；ならびに、Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、そしてＬＧは脱離基である、方法。
  8. 式（ＩＩ）の化合物
    Figure 0005918256
     （式中、
    ＷはＯであり；
    Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９であり；
    Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８は、水素、メチルまたはエチルであり；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、無置換であるか１〜５つのＲ１０で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、フェニル、１〜５つのＲ１０で置換されているフェニル、チアゾリル、１〜５つのＲ１０で置換されているピリジル、ベンジル、または、１〜５つのＲ１０で置換されているベンジルであり；
    Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
    Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、各々独立して、Ｃ−Ｘまたは窒素であり、ここで、各Ｘは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の２個以下は窒素であり；ならびに
    Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである）
    または、その塩もしくはＮ−オキシド。
  9. 植物成長調節剤または種子発芽促進剤としての請求項１又は２に記載される式（Ｉ）の化合物の使用。
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