JP5909795B2 - 抗アレルギー組成物 - Google Patents

Description

本発明は、じゃばら果皮末及びナノ型乳酸菌体を含有することを特徴とする抗アレルギー組成物、及び、それを含有する抗アレルギー経口投与剤に関する。

アレルギー性疾患は、乳幼児から高齢者までの幅広い年齢層に広がる疾患で、昨今では動物の罹患も増加しており、特に代表的なものとして、花粉症等アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎等が挙げられる。
これらの中でも、花粉症等アレルギー性鼻炎とアトピー性皮膚炎の患者数は、環境の要因も加わって、増加の一途をたどっている。治療のための医療費も高額であり、その症状は、時にＱＯＬ（生活の質）を著しく損なう場合があることから、経済的、社会的に大きな問題となっている。

アレルギー反応は、Ｉ型からIV型までの４タイプに分類されているが、多くのアレルギー性疾患は、Ｉ型アレルギーを介して起こるとされている。

現在、アレルギー症状を改善する方法としては、マスクや空気清浄機等を用いて、アレルゲンとの接触機会を少なくする方法や、抗アレルギー剤によってアレルギー反応を抑制する薬物的な方法がある。
しかし、日常生活を送る中で、アレルゲンとの接触を完璧に回避するのは極めて困難であり、また、抗アレルギー剤には、多くの場合副作用があり、日常的に長期に適用するには安全面での限界がある。

近年、柑橘類に含まれる成分の研究成果が多く報告され、中でもフラボノイド類であるナリルチン（Ｎａｒｉｒｕｔｉｎ）には、抗酸化作用や抗アレルギー作用をはじめ、多くの生理活性作用があることが報告されている。
とりわけ、じゃばら（Ｃｉｔｒｕｓ ｊａｂａｒａ）果皮中のナリルチン含有率は他の柑橘類に比較して圧倒的に高いことが知られている。

そして、ナリルチンは、ラットを用いた実験で、花粉症等のアレルギー症状を引き起こす原因とされる「脱顆粒現象」の抑制効果があることが知られており、すなわち、Ｉ型アレルギーを抑制する効果があることが報告されている（非特許文献１）。
また、ヒト花粉症のアレルギー性諸症状の改善に有効であるとの報告もある（非特許文献２）

かくして、花粉症対策を標榜した、じゃばらの果実、果皮又は果汁を含有する飲料、ジャム、菓子等の加工食品や健康食品が市販されている。
しかしながら、これらの食品は、医薬品に比べて安全性が高く、日常的に継続摂取ができ、アレルギー症状の改善効果はあるものの、「満足」と体感できるほどのものではなかった。

一方、ナノ型乳酸菌体は、１次粒子の粒子径が１μｍ未満であることにより、抗原提示細胞に効率よく取り込まれ、Ｔｈ１（Ｉ型ヘルパーＴ細胞）が産生するＴｈ１型サイトカインの一種であるＩＬ−１２（インターロイキン−１２）の産生能を増強し、免疫活性効果があると言われている（特許文献１）。
しかしながら、ナノ型乳酸菌体は、かかる作用原理から明らかなように、主に、IV型アレルギー性疾患の改善には効果を発揮する可能性はあるものの、花粉症等のアレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等のＩ型アレルギー性症状を改善できるものではなかった。

近年、アレルギー症状の緩和への要求、特にＩ型アレルギー症状の緩和への要求は、ますます高くなってきているが、かかる公知技術では症状の緩和効果が不十分であった。
そこで、日常的に摂取が可能で、しかも効果的にアレルギー症状、特にＩ型のアレルギー症状を緩和できる抗アレルギー組成物が望まれていた。

特開２００８−１９５６３１号公報

木村美和子ほか：ジャバラの脱顆粒抑制作用，日本食品化学工学会、第５０回大会講演集，２９（２００３） 岐阜大学医学部湊口信也ほか：スギ花粉症の症状とＱＯＬに対する「じゃばら」果汁の効果，臨床免疫・アレルギー科，第５０巻，第３号，２００８，科学評論社発行

本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、安全な食品成分で構成され、安心して摂取することができ、顕著な抗アレルギー作用を有し、花粉症等のアレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等、種々のＩ型アレルギー性疾患の予防や改善に有効な組成物を提供することにあり、またそれを用いた抗アレルギー経口投与剤を提供することにある。

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、じゃばら果皮末に含有されるナリルチンの有するＩ型アレルギーを抑制する効果が、意外にも、そこにナノ型乳酸菌体を配合することによって著しく増強されることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、じゃばら果皮末及びナノ型乳酸菌体を含有することを特徴とする抗アレルギー組成物を提供するものである。

また、本発明は、上記の抗アレルギー組成物を含有し、経口摂取できるように製剤してなることを特徴とする抗アレルギー経口投与剤を提供するものである。

また、本発明は、上記の抗アレルギー組成物を含有することを特徴とする飲食品及び飼料を提供するものである。

本発明によれば、前記問題点と課題を解決し、顕著な抗アレルギー作用を有し、花粉症等のアレルギー性鼻炎、気管支喘息等の喘息、アトピー性皮膚炎、リュウマチ、炎症性腸疾患、食物アレルギー等、種々のＩ型のアレルギー性疾患の改善に有効な組成物を提供することができる。

また、Ｉ型アレルギー性疾患の中でも、特にアレルギー性鼻炎の種々の具体的症状に対して、顕著な改善効果を奏する組成物を提供することができる。
アレルギー性鼻炎における鼻炎症状、特に難治性の鼻閉遅発相反応を強力に抑制するため、アレルギー性鼻炎の治療に関して特に有用である。
また、アレルギー性鼻炎の種々の症状に対しては、即効的な症状緩和効果を示す。

更に、安全な食品成分で構成されているため、安心して経口摂取することができ、安価であるため経済的にも優れることから、簡便に日常的に継続して摂取することができる。
そのため、上記した即効的な症状緩和効果に加え、種々のアレルギー性疾患の予防や改善に長期的にも有効な抗アレルギー組成物を提供することができる。

また、摂取しても眠くならず、さわやかな芳香を有し味も若干の甘みがある程度なので、一般食品として安心して使用でき、一般食品の味を大きく邪魔しない等の利点がある。
従って、例えば、経管経腸投与に頼らざるを得ない患者や嚥下障害を有する患者用の食品、障害を有する患者にとって食べるのに忌避反応を示す食品に練り込む等することにより、食生活が改善され、ＱＯＬ（クオリティ・オブ・ライフ）が向上する等、その利用の可能性は大きい。

本発明におけるナノ型乳酸菌体の取込数（ａ）及び粒子径の分布（ｂ）を示す図である。 （ａ）ナノ型乳酸菌体の１次粒子の粒子径とＭ細胞からの取込数との相関を示す。 （ｂ）ナノ型乳酸菌体の１次粒子の粒子径の分布（左）、培養中の菌体であって微粒子化前の粒子径の分布（中央）、凝集菌体の粒子径の分布（右）、縦軸は粒子の体積の相対頻度

以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的形態に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。

本発明において、単に「アレルギー」と記載した場合は、「Ｉ型アレルギー」を言い、アレルギー性疾患としては、具体的には、例えば、花粉症等アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、食物アレルギー等が挙げられる。
また、「抗アレルギー」とは、アレルギー性疾患の発症を予防及び／又は抑制したり、アレルギーによる症状を抑制及び／又は改善したりする作用をいう。

本発明の抗アレルギー組成物は、少なくとも、じゃばら果皮末及びナノ型乳酸菌体の２種類を含有することを特徴とする。
ここで、「じゃばら」は、ミカン科シトラス属の植物であり、学名は「Ｃｉｔｒｕｓ ｊａｂａｒａ」、和名は「ジャバラ」である。

じゃばらの果肉には、ナリルチンが、ユズの果肉の約７倍、カボスの果肉の約２７倍含まれている。また、じゃばらの果皮には、単位質量当たり、じゃばらの果肉の約６倍のナリルチンが含まれている。また、じゃばらの果皮には、単位質量当たり、カボスの果皮の約４３倍、ユズの果皮の約２４倍のナリルチンが含まれている。
本発明の抗アレルギー組成物には、じゃばらの果皮の粉末の含有が必須である。

ここで、「果皮」とは、外果皮（フラベド）と内果皮（アルベド）の両方の部分を言う。本発明の抗アレルギー組成物には、じゃばらの果皮の粉末が含有されていることが必須であり、外果皮（フラベド）だけの粉末が含有されていてもよく、内果皮（アルベド）だけの粉末が含有されていてもよいが、製造方法の容易さ等の点から、外果皮（フラベド）と内果皮（アルベド）の両方部分の粉末が含有されていることが好ましい。

また、本発明は、本発明の抗アレルギー組成物に、じゃばらの、小袋膜（じょうのう膜）、砂じょう、種子等、じゃばらの果皮以外の部分から得られた粉末が含有されていることを排除しない。
本発明における、じゃばら果皮末の製造に用いられるじゃばらの部分は、少なくとも、外果皮（フラベド）及び／又は内果皮（アルベド）が含まれていれば特に限定はないが、砂じょうの内部の物質を除いた部分全体であることが、砂じょうの内部の物質は果汁として別途販売でき、またナリルチンの含有率も比較的少ないこと、小袋膜（じょうのう膜）の粉末が含有されていても本発明の前記効果に悪影響がないこと、製造方法の容易さ等の点から好ましい。

じゃばら果皮末の製造方法は、製造されたものが、少なくともじゃばらの果皮の粉末を含む物となる製造方法であれば特に限定はないが、果皮を剥いて果皮だけを乾燥して、その後、粉砕する方法；じゃばら全体を圧搾して果汁を搾りとった後の物を乾燥する方法；じゃばらの果皮から抽出溶媒で抽出し、その後、乾燥する方法；じゃばらの果皮と溶媒を撹拌し、濾過後、濾液を乾燥する方法；乾燥前に、デキストリン、乳糖、トレハロース等の添加剤を加え乾燥する方法；溶媒の一部を留去後、添加剤を加え乾燥する方法；それらの方法の組み合わせ；等が挙げられる。

本発明においては、上記じゃばら果皮末として、該じゃばら果皮末全体に対して２質量％以上のナリルチンを含有するものを使用することが、じゃばら果皮末中に有効成分であるナリルチンが多く含まれているため、製剤するにあたり種々の添加剤の量を調整し易い、経口摂取し易い小さいサイズのカプセルや錠剤を製剤し易い等の点で好ましい。
また、２質量％以上のナリルチンを含有するじゃばら果皮末を与えるような高品質のじゃばらであれば、本発明の抗アレルギー組成物や抗アレルギー経口投与剤に必要な量のナリルチンを得るためのじゃばらの果実としての個数（量）が少なくて済むのでコスト的に有利である。

本発明の抗アレルギー組成物に使用されるじゃばらは限定された地域で栽培されており、じゃばら果皮末中のナリルチンの含量は、じゃばらの収穫時期、じゃばらの栽培土壌、気温・湿度・日照時間・雨量、原料として外果皮（フラベド）と内果皮（アルベド）の比、小袋膜（じょうのう膜）の有無等によって左右される。
本発明の抗アレルギー組成物に使用されるじゃばら果皮末は、ナリルチンを多く含んでいる程良いが、じゃばら果皮末全体に対して２質量％以上のナリルチンを含有するものであることが好ましく、４質量％以上であることがより好ましく、６質量％以上であることが特に好ましく、１０質量％以上であることが更に好ましい。

本発明にとって、高品質のじゃばらは、比較的若い果実である。一般にじゃばらは、９月から１２月にかけて収穫される。本発明における「じゃばらの収穫時期」は特に限定はないが、９月〜１０月が、じゃばら果皮中に含まれるナリルチンの含有量（じゃばら果皮単位質量当たりのナリルチンの質量）が高い点からより好ましく、中でも９月が特に好ましい。

「じゃばら果皮末」としては、和歌山県の株式会社ジャバラ・ラボラトリー社製の市販品も使用することができる。

本発明おける「ナノ型乳酸菌体」とは、Ｌａｃｔｂａｃｉｌｌｕｓ属又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属の乳酸菌に対して、殺菌処理と微粒子化とを施した乳酸菌の成分体であって、縦軸を体積とした頻度分布において、１次粒子のピーク粒子径が１μｍ未満のものであって、Ｉ型ヘルパーＴ細胞（以下、「Ｔｈ１」と略記する）及び／又はII型ヘルパーＴ細胞（以下、「Ｔｈ２」と略記する）に作用して、Ｔｈ１型サイトカイン及び／又はＴｈ２型サイトカインを産生誘導する機能を有するものを言う。

本発明において、ナノ型乳酸菌体の原料となる乳酸菌としては、食品に配合するものとして許容されるものであれば特に制限されず、機能性食品として知られている各種乳酸菌を用いることができる。
中でも、ナノ型乳酸菌体の製造の容易さ、本発明の前記した効果、コスト等の点から、特に乳酸球菌が好ましく用いられる。
このような乳酸球菌としては、例えば、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、エンテロコッカス・アビウム、エンテロコッカス・デュランス、エンテロコッカス・マラドラートス、エンテロコッカス・カセリフラブス、エンテロコッカス・ガリナール、ロイコノストック・クレモリス、ロイコノストック・シトロボラム、ロイコノストック・メゼンテロイデス、ペディオコッカス・セルビシェ、ペディオコッカス・ハロフィルス、ストレプトコッカス・アセトイニカス、ストレプトコッカス・エビウム、ストレプトコッカス・クレモリス、ストレプトコッカス・サーモフィルス、ストレプトコッカス・サングィウス、ストレプトコッカス・ソイエ、ストレプトコッカス・デュランス、ストレプトコッカス・パラシトロボルス、ストレプトコッカス・ラクチス等が挙げられる。

中でも、エンテロコッカス・フェカリス菌が特に好ましく用いられる。
また、殺菌処理菌体として市販されているものを原料として使用してもよい。このようなものとしては、「Ｅ．フェカリス菌」（商品名、ＥＣ−１２・コンビ株式会社製）等が挙げられる。
後述するように、乳酸菌からナノ型乳酸菌体を得るために、微粒子化工程を経ることが好ましいので、乳酸菌自体のサイズには特に限定はない。

本発明おける「ナノ型乳酸菌体」は、乳酸菌に対して、殺菌処理と微粒子化とを施した乳酸菌の成分体である。
ここで、殺菌処理としては、加熱処理、加圧処理等が挙げられ、好ましくは加熱処理である。これらの処理は通常公知の方法で行なわれる。すなわち、本発明おける上記「乳酸菌の成分体」は、乳酸菌の死菌体である。
本発明において、かかる「乳酸菌の成分体」は、具体的には、例えば、適宜に選択された培養条件で培養して得られた生菌を、要すれば、遠心分離等の手段で菌体を回収した後、各乳酸菌に適した殺菌方法で殺菌処理を施し、それを噴霧乾燥、凍結乾燥等の公知の手段により乾燥して得ることができる。
各工程の間、例えば、菌体回収の直前、菌体回収の直後、殺菌処理の直前、殺菌処理の直後、乾燥の直前及び／又は乾燥の後に、後述する方法等で、１次粒子のピーク粒子径が１μｍ未満にまで微粒子化を行なって、本発明における「ナノ型乳酸菌体」を得る。

具体的には、例えば、「エンテロコッカス・フェカリス菌」の場合には、ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ社製）にて、２８〜３２℃、１８〜２４時間培養した後、遠心分離等の適当な手段で菌体を回収する。回収した菌体を、水洗、濃縮し、この濃縮菌体懸濁液に分散剤を加え撹拌しながら、１０５〜１２０℃の温度、約１５０ｍＬ／秒の流速に設定した瞬間殺菌装置にて、１〜２０秒間、連続加熱処理した後、噴霧乾燥、凍結乾燥、真空乾燥等の適当な手段により乾燥する。
そして、微粒子化の時期は特に限定はないが、何れかの工程の間に、１次粒子のピーク粒子径が１μｍ未満にまで微粒子化を行なって得た乳酸菌の成分体を、本発明の「ナノ型乳酸菌体」として用いることができる。

本発明の抗アレルギー組成物における「ナノ型乳酸菌体」は、縦軸を体積とした頻度分布において、１次粒子のピーク粒子径が１μｍ未満の乳酸菌の成分体である。ナノ型乳酸菌体の１次粒子のピーク粒子径は、好ましくは０．８μｍ以下、より好ましくは０．６μｍ以下である。下限は特に限定はないが、０．１μｍ以上が好ましく、０．２μｍ以上が特に好ましい。
１次粒子のピーク粒子径が大き過ぎると、小腸の上皮細胞に点在しているＭ細胞から取り込まれ難くなり、本発明の前記した効果が低減する又は得られなくなる場合がある。
一方、小さ過ぎる場合は、Ｍ細胞からの取り込みが多くなり、ナリルチン効果と連動する体質改善効果の安定度が乱れたりする場合がある。

「ナノ型乳酸菌体」の１次粒子のピーク粒子径は、ＳＡＬＤ−３１００粒度分布測定装置（ＳＨＩＭＡＺＵ社製）により測定し、そのように測定したものとして定義される。

代表的な「ナノ型乳酸菌体」の上記装置により測定した粒度分布を図１（ｂ）に示す。図１（ｂ）の一番左がナノ型乳酸菌体の１次粒子のピークであり、真中が培養中の菌体であって微粒子化されていない菌体の１次粒子のピークであり、一番右が１次粒子ではなく凝集した乳酸菌体のピークである。
図１（ｂ）の一番左のピークを与えるナノ型乳酸菌体は、１次粒子の粒子径の分布のピークは０．６μｍであり、１次粒子の数平均粒子径も０．６μｍである。

図１（ａ）に、ナノ型乳酸菌体の「１次粒子の粒子径」（横軸）と、「小腸の上皮細胞に存在するＭ細胞からの取込数」（縦軸）との相関を示す。１次粒子の粒子径が１μｍ未満になると、急激に取り込まれ易くなることが分かる。
ここで、取込数は、ＳＨＩＭＡＺＵ社製のＳＡＬＤ−３１００粒度分布測定装置で測定したものである。

１次粒子のピーク粒子径を１μｍ未満にまで微粒子化する方法としては、湿式・乾式を問わず、ミキサー、ボールミル、ビーズミル、ジェットミル、ホモゲナイザー、ジェネレーター等の公知の装置を用いた方法が挙げられる。

微粒子化は、前記した何処の段階で行なってもよいが、菌体を回収し、加熱処理の直後、微粒子化処理を行い、分散剤と均一混合後、乾燥を行なうことが、微粒子化物を長期保存するためにも好ましい。
限定される訳ではないが、具体的には、例えば、乳酸菌の培養液を、湿式で１５０ｋｇｆ／ｃｍ^２程度の高圧ホモゲナイザー等で微粒子化することが特に好ましい。

本発明における「ナノ型乳酸菌体」は、１次粒子のピーク粒子径を１μｍ未満に粉砕及び／又は解砕することによって微粒子化したものに、再凝集防止のために公知の分散剤又は賦形剤を添加してなるものであることも好ましい。
また、再凝集を防止するために、微粒子化の処理をするときに、分散剤又は賦形剤を予め添加しておくことも好ましい。
また、粉砕及び／又は解砕して、ある程度微粒子化した粒子に、分散剤又は賦形剤を添加し、再び、ミキサー、ホモゲナイザー等の装置を用いて、粉砕、解砕、分散等の微粒子化を施すことも特に好ましい。

「ナノ型乳酸菌体」は、株式会社ブロマ研究所社製の商品である「ｎＥＣ」も好適に使用できる。

ナノ型乳酸菌体は、IV型アレルギー性疾患に対して治療作用があり、体質改善によってアレルギー症状を緩和すると考えられていた。本発明者の実験でも、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果は見られなかった。
しかしながら、ナノ型乳酸菌体には、じゃばら果皮末中のナリルチンの有する「Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果」を増強する効果が見られる。そのため、ナノ型乳酸菌体は、ナリルチンとの相乗効果で、Ｉ型アレルギー性疾患の種々の症状に対して緩和効果を有する。

本発明の抗アレルギー組成物におけるナノ型乳酸菌体は、該ナノ型乳酸菌体の単位質量中、粒子径が１μｍ未満の１次粒子の個数が５×１０^１０個／ｇ以上であることが好ましく、２×１０^１１個／ｇ以上であることがより好ましく、１×１０^１２個／ｇ以上であることが特に好ましく、３×１０^１２個／ｇ以上であることが更に好ましい。
このようなナノ型乳酸菌体であれば、混合比を調整することによって、ナリルチンの有するＩ型アレルギー症状を抑制する効果を増強させることが可能である。

本発明の抗アレルギー組成物及び抗アレルギー経口投与剤は、じゃばら果皮末１質量部に対して、ナノ型乳酸菌体０．０５質量部〜１質量部を含有することが好ましく、０．０７質量部〜０．７質量部を含有することがより好ましく、０．１質量部〜０．５質量部を含有することが特に好ましい。
かかる範囲であれば、特にアレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患を抑制する効果が優れたものとなる。じゃばら果皮末に対して、ナノ型乳酸菌体の含有量が多過ぎる場合は、ナリルチンの有するＩ型アレルギー症状を抑制する効果がそれ以上に増強させなかったり、排便異常が生じたりする場合がある。一方、少な過ぎる場合は、ナリルチンの有するＩ型アレルギー症状の抑制効果を増強しない場合がある。

本発明の抗アレルギー組成物は、例えば、粉末剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、ゼリー剤、液剤等、経口投与剤の形態で供されることが好ましい。
本発明の一の態様は、上記の抗アレルギー組成物を含有し、経口摂取できるように製剤してなることを特徴とする抗アレルギー経口投与剤である。本発明において、「抗アレルギー経口投与剤」と言った場合は、経口摂取できるように製剤してなるものを言う。「製剤してなるもの」としては、上記した形態のものが挙げられる。

本発明の抗アレルギー経口投与剤を製剤するにあたっては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、保湿剤、界面活性剤、滑剤、乳化剤、防腐剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、安定化剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤、増粘剤、甘味料、香料、調味料、矯味剤等を配合して、常法に従って製造することができる。
上記配合されるものとしては、下記に限定はされないが、具体的には、例えば、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、白糖、乳糖、ぶどう糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、ショ糖、脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。

本発明の「抗アレルギー経口投与剤」は、上記じゃばら果皮末中のナリルチンを、１日に体重１ｋｇ当たり、０．１ｍｇ／（ｋｇ・日）〜５ｍｇ／（ｋｇ・日）の範囲で経口摂取できるように製剤されてなることが好ましい。より好ましくは０．２ｍｇ／（ｋｇ・日）〜３ｍｇ／（ｋｇ・日）であり、特に好ましくは０．５ｍｇ／（ｋｇ・日）〜２ｍｇ／（ｋｇ・日）である。これより少ないと、Ｉ型アレルギー症状を抑制する効果が得られない場合があり、これより多いと、それ以上のＩ型アレルギー症状を抑制する効果の増加が得られない場合がある。

なお、「じゃばら果皮末」や「ナノ型乳酸菌体」に、分散剤、賦形剤等の配合剤が含有されている場合、上記した量の計算には、その配合剤の含有量は計算に入れないものとする。

製剤されてなる抗アレルギー経口投与剤が、粉末、顆粒等が入ったスティックや分封（分包）となっている場合には、本発明では、該スティックや分封（分包）１つに含有される成分が上記範囲で経口摂取できるようになっていることを意味する。すなわち、本発明では、スティック剤、分封（分包）剤等として、１つの製剤された剤形をなしているとみなし、スティック、分封（分包）等の場合には、１つのスティック、１つの分封（分包）とみなす。以下同様である。

また、本発明の「抗アレルギー経口投与剤」は、上記ナノ型乳酸菌体を、１日に体重１ｋｇ当たり、０．４ｍｇ／（ｋｇ・日）〜２０ｍｇ／（ｋｇ・日）の範囲で経口摂取できるように製剤されてなることが好ましい。より好ましくは０．６ｍｇ／（ｋｇ・日）〜１５ｍｇ／（ｋｇ・日）であり、特に好ましくは１ｍｇ／（ｋｇ・日）〜１０ｍｇ／（ｋｇ・日）である。
これより少ないと、Ｉ型アレルギー症状を抑制する効果が得られない場合があり、これより多いと、それ以上のＩ型アレルギー症状を抑制する効果の増加が得られない場合がある。

また、本発明の「抗アレルギー経口投与剤」は、上記じゃばら果皮末中のナリルチンが、１つの抗アレルギー経口投与剤全体に対して、１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で含有されてなることが好ましい。より好ましくは２ｍｇ〜７５ｍｇであり、特に好ましくは６ｍｇ〜５０ｍｇである。
この範囲であれば、粉末剤、顆粒剤等を分封（分包）したスティック１つ；錠剤、チュアブル錠剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤等１つ当たりのナリルチンが、通常１日に１〜５つ、好ましくは１日に１〜３つ経口摂取するとして、前記１日の摂取量に調節し易い。

また、本発明の「抗アレルギー経口投与剤」は、上記ナノ型乳酸菌体が、１つの抗アレルギー経口投与剤全体に対して、１０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で含有されてなることが好ましい。より好ましくは２０ｍｇ〜１５０ｍｇであり、特に好ましくは３０ｍｇ〜１００ｍｇである。
この範囲であれば、粉末剤、顆粒剤等を内包したスティック１つ；錠剤、チュアブル錠剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤等１つ当たりのナノ型乳酸菌体が、通常１日に１〜５つ、好ましくは１日に１〜３つ経口摂取するとして、前記１日の摂取量に調節し易い。

本発明の抗アレルギー組成物及び抗アレルギー経口投与剤は安全性の高いものであるため、その摂取量を増やすこともできる。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。
本発明の抗アレルギー組成物は、成人１日当たり、０．００１〜１０ｇの範囲で適用されることが好ましく、０．０１〜３ｇで適用されることが特に好ましい。

本発明の抗アレルギー組成物を含有する医薬品；健康食品、一般食品等の飲食品；動物用薬；動物用の飼料等は前記効果を奏する。

本発明の抗アレルギー組成物を含有する飲食品の形態は特に制限されず、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等の他、本発明の抗アレルギー組成物が配合可能なあらゆる飲食品が含まれる。
上記飲食品としては、具体的には、例えば、前記した錠剤、チュアブル錠剤、顆粒剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤等の経口投与剤；ゼリー剤、経腸栄養剤、嚥下障害者用の流動食等の製剤形態；茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、コーヒー、ココア、ドリンク剤、用事溶解する粉末タイプ飲料等の飲料類；バター、マーガリン、ジャム等のスプレッド類；マヨネーズ、ケチャップ、ドレッシング、ソース等の調味料類；ふりかけ、パン、米飯、麺、パスタ、味噌汁、豆腐、乳製品、スープ、カレー等の食品類、インスタント食品類若しくはレトルト食品類；缶詰類；ビスケット、チョコレート、飴、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット、飴、羊羹等の菓子類；等が挙げられる。

上記飼料としては、具体的には、例えば、家畜、競走馬、鑑賞動物等の飼料；ペットフード；等が挙げられる。該飼料は、上記抗アレルギー経口投与剤や飲食品とほぼ同様の組成・形態で利用できることから、本発明における抗アレルギー経口投与剤や飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。

飲食品にはさらに、食品や飼料の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々香味・調味剤、食物繊維等を配合して、常法に従って製造することができる。また、市販されている例えばレトルト食品等飲食品に本発明の抗アレルギー組成物を配合することにより、本発明に係る飲食品を製造することもできる。

以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限りこれらの実施例に限定されるものではない。

製造例１
＜「じゃばら果皮末Ａ１」の調製＞
じゃばら未熟柑（９月中旬採取）を搾汁し、その残渣（果皮及びじょうのう膜が主体）を３０℃で送風乾燥した。次いで、その乾燥物を１８０〜２５０μｍに粉砕して「じゃばら果皮末Ａ１」を調製した。

淡黄褐色の「じゃばら果皮末Ａ１」を得た（収率約８２質量％）。この「じゃばら果皮末Ａ１」は、さわやかな芳香臭のある、甘味とやや苦味を持った粉末であり、分析の結果、ナリルチンを１９２ｍｇ／ｇ（１９．２質量％）含有していた。

製造例２
＜「じゃばら果皮末Ａ２」の調製＞
１２月採取のじゃばら成熟柑の搾汁粕（果皮及びじょうのう膜が主体）１０ｋｇを解砕し、５０％エタノール水溶液（水／エタノール質量比＝５０／５０の混合溶媒）２０ｋｇを加え均一化した後、３０℃で２４時間放置した。
１５０μｍの濾布及びセライト濾過し、２０ｋｇの抽出液（固形分４．０質量％）を得た。更に、エタノールを留去し、７ｋｇ（固形分１０．２質量％）の濃縮液とした後、スプレー乾燥した。

黄褐色の「じゃばら果皮末Ａ２」約６００ｇ（収率約８５質量％）を得た。この「じゃばら果皮末Ａ２」は、じゃばら特有の芳香臭を持った甘味とやや苦味を伴った粉末であり、ナリルチンを６４ｍｇ／ｇ（６．４質量％）含有していた。

製造例３
＜「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」の調製＞
エンテロコッカス・フェカリス株を、ＭＲＳ培地にて２８〜３２℃で、１８〜２４時間培養し、遠心分離機で回収した菌体を水洗いし、菌体４０％溶液に調整後、この調整菌体懸濁液を、流速１５ｍ／秒に設定した高温（１１０〜１２０℃）高速瞬間殺菌機で、約３秒間殺菌した後、湿式で１５０ｋｇｆ／ｃｍ^２の高圧ホモゲナイザーで、２０℃で、５分間処理し、そこに分散剤（凝集防止剤）として、デキストリンを４０質量％になるように加えて、凍結乾燥機により乾燥した。

得られた「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」の１次粒子の粒度分布を、ＳＡＬＤ−３１００粒度分布測定装置を用いて測定した。結果を図１（ｂ）に示す。「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」の１次粒子のピーク粒子径は０．６μｍであった。

実施例１
＜錠剤の製造＞
「じゃばら果皮末Ａ１」１６０ｇ、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５０ｇ、乳糖１４８ｇ、微結晶セルロース５４ｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｇを秤量し混合し、５００μｍ篩過後、ＨＡＴＡ式打錠機を用い、８ｍｍ径の隅角平面の杵で、１錠２００ｍｇの錠剤を製造した。

実施例２
＜ハードカプセル剤の製造＞
「じゃばら果皮末Ａ１」１６０ｇ、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５０ｇ、微結晶セルロース１０４ｇ、及び、ステアリン酸マグネシウム２．４ｇを秤量混合し、５００μｍ篩過後、オーガ式半自動カプセル充填機を用い、３号硬カプセルに１５０ｍｇ充填してカプセル剤を製造した。

実施例３
＜顆粒剤の製造＞
「じゃばら果皮末Ａ１」１６０ｇ、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５０ｇ、乳糖１００ｇ、及び、結晶セルロース４０ｇを混合し、これにエタノール１３０ｍＬを加え練合機により５分間練合した。練合後１４００μｍ篩過し、５０℃で乾燥後、整粒して顆粒剤を製造した。

実施例４
＜ソフトカプセル剤の製造＞
７０℃でサフラワーサラダ油８８ｇ、及び、グリセリン脂肪酸エステル２ｇを加えて加熱溶解を行った後、室温まで冷却し、「じゃばら果皮末Ａ１」１５０ｇ、及び、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５０ｇを加えてホモミキサーで３０００ｒｐｍ、１５分間混合撹拌後、真空脱泡してカプセル内容液（懸濁液）を得た。
これをゼラチン１００重量部、グリセリン３５重量部及び水７５重量部らなる皮膜液を用い、ロータリーダイ式ソフトカプセル製造機で５号ＯＶＡＬ型ソフトカプセル（内容液３００ｍｇ）を製造した。

実施例５
＜経管経腸用栄養剤の製造＞
６５℃の水７００ｇに、カゼインナトリウム４０ｇ、マルトデキストリン１６０ｇ、「じゃばら果皮末Ａ１」５ｇ、及び、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５ｇを添加し、次いで、ビタミンミックス、及び、微量ミネラルの各成分混合液を添加した。
得られた混合液を、ホモミキサーを用い、８０００ｒｐｍで１５分間乳化した。得られた乳化液を約２０℃に冷却し、香味料を添加後、全質量を水で調整し、パウチ袋へ充填後、窒素置換しながら密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って経管経腸用栄養剤を得た。

実施例６
＜レトルト用米飯の製造＞
米２合及びそれに対応する一般的な水量に対し、「じゃばら果皮末Ａ１」０．１ｇ、及び、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」０．１ｇを加えて炊飯した。冷却後、衛生的環境下、レトルト用パックに充填後、窒素置換しながら密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行ってレルト用米飯を製造した。

実施例７
＜飴＞
水飴５００ｇ、及び、砂糖５００ｇを真空釜に入れ、減圧下（−５００ｍｍＨｇ）、１２０℃で混合加熱した。これを９０℃に冷却後、「じゃばら果皮末Ａ１」５０ｇ、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」５０ｇ、クエン酸１０ｇ、及び、香料１．５ｍＬを添加した。これを直径２０ｍｍ、厚さ５ｍｍの円形に打抜き成型し、飴を製造した。

試験例１
＜アレルギー性鼻炎患者に対する鼻炎諸症状の抑制効果の評価（１）＞
（１）検体
＜＜「じゃばら果皮末」のみのカプセル（ａ）の調製＞＞
「じゃばら果皮末Ａ１」１２６０ｇ、微結晶セルロース（旭化成ケミカルズ社製、セオラス「ＦＤ−３０１」）３０６ｇ、及び、ショ糖ステアリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、リョウトウシュガーエステル「Ｓ−３７０Ｓ」）２４ｇを混合し、５００μｍ篩下後、内容物が見えない様にダークカラメルで着色した２号ハードカプセルに充填し、１カプセルあたり２４０ｍｇのカプセル（ａ）を得た。

＜＜「ナノ型乳酸菌体」のみのカプセル（ｂ）の調製＞＞
「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」１２６０ｇ、微結晶セルロース（旭化成ケミカルズ社製、セオラス「ＦＤ−３０１」）３０６ｇ、及び、ショ糖ステアリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、リョウトウシュガーエステル「Ｓ−３７０Ｓ」）２４ｇを混合し、５００μｍ篩下後、内容物が見えない様にダークカラメルで着色した２号ハードカプセルに充填し、１カプセルあたり２４０ｍｇのカプセル（ｂ）を得た。

（２）被験者
「じゃばら果皮末」のみのカプセル（ａ）について、花粉症歴のある成人男女４０名。
「ナノ型乳酸菌体」のみのカプセル（ｂ）について、花粉症歴のある成人男女４０名。

（３）試験方法
試験前（カプセル投与前）に、花粉症歴のある成人男女８０名に、水っぱな、くしゃみ、鼻づまり、鼻のかゆみ、目のかゆみ、涙目、その他（鼻血、皮膚のかゆみ、肌荒れ、喉のかゆみ、喉の痛み、頭痛、咳、まぶたの腫れ、目の充血、脱力感）の、アレルギー性鼻炎における鼻炎症状７項目について、症状なし、症状軽い、症状中くらい、症状重い、症状非常に重い、の各５段階で自分の症状を評価してもらった。

次いで、成人男女８０名を４０名ずつに分け、それぞれ４０名にカプセル（ａ）、カプセル（ｂ）を１日２カプセルずつ１週間毎日摂取してもらった。
１週間後、再度、上記鼻炎症状７項目について、各５段階で自分の症状を評価してもらった。

その結果、「じゃばら果皮末」のみのカプセル（ａ）を、１日２カプセルずつ１週間毎日摂取した４０名では、総合的に明確に症状が緩和していた。
一方、「ナノ型乳酸菌体」のみのカプセル（ｂ）を、１日２カプセルずつ１週間毎日摂取した４０名では、総合的に症状が全く緩和していなかった。

すなわち、ナリルチンを含有するじゃばら果皮末には、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果が見られたが、その作用原理からIV型アレルギー性疾患に効果を発揮すると言われているナノ型乳酸菌体には、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果が全く見られなかった。

試験例２
＜アレルギー性鼻炎患者に対する鼻炎諸症状の抑制効果の評価（２）＞
（１）検体
＜＜「じゃばら果皮末」のみのカプセル（ａ）の調製＞＞
上記試験例１と同様にしてカプセル（ａ）を調整した。

＜＜「じゃばら果皮末」と「ナノ型乳酸菌体」のカプセル（ｃ）の調製＞＞
「じゃばら果皮末Ａ１」９６０ｇ、「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」３００ｇ、微結晶セルロース（旭化成ケミカルズ社製、セオラス「ＦＤ−３０１」）３０６ｇ、及び、ショ糖ステアリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、リョウトウシュガーエステル「Ｓ−３７０Ｓ」）２４ｇを混合し、５００μｍ篩下後、２号ハードカプセルに充填し、１カプセルあたり２４０ｍｇのカプセル（ｃ）を得た。
「じゃばら果皮末Ａ１」と「ナノ型乳酸菌体Ｂ１」との合計は、カプセル（ａ）、カプセル（ｂ）と合わせ、１２６０ｇとした。

（２）被験者
「じゃばら果皮末」のみが含有されているカプセル（ａ）について、花粉症歴のある成人男女１４３名。
「じゃばら果皮末」と「ナノ型乳酸菌体」の両方が含有されているカプセル（ｃ）について、花粉症歴のある成人男女１４３名。

（３）試験方法
試験例１において、花粉症歴のある成人男女各４０名に代えて、花粉症歴のある成人男女各１４３名とし、１日２カプセルずつ１週間（７日間）毎日摂取に代えて、１日２カプセルずつ１５日間毎日摂取してもらった以外は、試験例１と同様に、「じゃばら果皮末」のみのカプセル（ａ）、及び、「じゃばら果皮末」と「ナノ型乳酸菌体」の両方が含有されているカプセル（ｃ）の２種類について評価した。

それぞれ７種類の症状毎に、それぞれカプセル（ａ）、カプセル（ｃ）の順に、試験前（摂取前）及び試験後（１５日間、毎日２カプセルずつ接種後）の人数（回答者数）を表１〜１４に示す。
また、スコアを、以下のように設定し、試験前と試験後の人数（回答者数）を乗じて、それぞれスコア（Ａ）、スコア（Ｂ）とした。
「改善増加」を、試験後のスコア（Ｂ）を試験前のスコア（Ａ）で割って、「（Ｂ／Ａ）×１００」と定義した。
結果を表１〜１４に示す。
症状なし ：５
症状軽い ：４
症状中くらい ：３
症状重い ：２
症状非常に重い：１

＜水っぱな、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜水っぱな、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜くしゃみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜くしゃみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜鼻づまり、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜鼻づまり、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜鼻のかゆみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜鼻のかゆみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜目のかゆみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜目のかゆみ、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜涙目、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜涙目、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

＜その他（鼻血、皮膚のかゆみ、肌荒れ、喉のかゆみ、喉の痛み、頭痛、咳、まぶたの腫れ、目の充血、脱力感）、症状の変化＞ じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））

＜その他（鼻血、皮膚のかゆみ、肌荒れ、喉のかゆみ、喉の痛み、頭痛、咳、まぶたの腫れ、目の充血、脱力感）、症状の変化＞ じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体（カプセル（ｃ））

試験前後の「症状なし」と「症状軽い」のスコアの比「（Ｂ／Ａ）×１００」を表１５にまとめた。
また、５個の症状段階にスコアで重みを付けて合計した「スコアの合計」は、大きい程、１４３名全体的に見て症状が軽いことを意味するが、［試験後のスコアの合計（Ｂ合計）］を［試験前のスコアの合計（Ａ合計）］で割った値も求め、表１５にまとめた。

表１〜１４から分かるように、アレルギー性鼻炎における６種類の症状全てにおいて、「症状なし」と「症状軽い」の人数が、カプセル（ａ）よりカプセル（ｃ）の方が、試験前後で多くなった。
また、表１５から分かるように、アレルギー性鼻炎における症状である、水っぱな、くしゃみ、鼻づまり、鼻のかゆみ、目のかゆみ、涙目、の全てで、「症状なし」と「症状軽い」の両方で、じゃばら果皮末のみ含有するカプセル（ａ）より、じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体を含有するカプセル（ｃ）の方が、試験前後の比「（Ｂ／Ａ）×１００」が大きかった。
また、表１５から分かるように、［試験後のスコアの合計（Ｂ合計）］を［試験前のスコアの合計（Ａ合計）］で割った値も、アレルギー性鼻炎における６種類の症状全てにおいて、カプセル（ａ）よりカプセル（ｃ）の方が大きくなった。

このことは、じゃばら果皮末単独２１０ｇを用いたカプセル（ａ）より、じゃばら果皮末１６０ｇとナノ型乳酸菌体５０ｇの計２１０ｇを用いたカプセル（ｃ）の方が、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の種々の症状に対して治療効果を発揮したことを示している。
試験例１から、ナノ型乳酸菌体２１０ｇを用いたカプセル（ｂ）では、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果が全く見られなかったことから、ナノ型乳酸菌体には、じゃばら果皮末中のナリルチンの有する「Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の諸症状を改善する効果」を増強する効果があることが分かった。

また、カプセル（ｃ）は、投与から１５日で改善効果が見られたことから、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の種々の症状に対して即効的な症状緩和効果を示すことが分かった。
ナノ型乳酸菌体は、IV型アレルギー性疾患に対して抑制作用があり、むしろ体質改善からアレルギー症状を緩和すると考えられていたが、ナリルチンとの相乗効果で、Ｉ型アレルギー性疾患の即効的な症状緩和にも有効であることが分かった。

更に、表７、表９、表１１及び表１５から分かるように、鼻のかゆみ、目のかゆみ、涙目については、じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））ではあまり効果がなく、特に、表９、表１１及び表１５から分かるように、目のかゆみと涙目については、じゃばら果皮末単独（カプセル（ａ））では、殆ど症状改善が見られなかった。
しかし、表８、表１０、表１２及び表１５から分かるように、鼻のかゆみ、目のかゆみ、涙目についても、じゃばら果皮末とナノ型乳酸菌体の両方を含有するカプセル（ｃ）では、その症状緩和の効果が明確に見られた。
このことからも、じゃばら果皮末中のナリルチンとナノ型乳酸菌体との相乗効果で、Ｉ型アレルギー性疾患であるアレルギー性鼻炎の種々の症状を緩和していることが分かった。

本発明の抗アレルギー組成物及び抗アレルギー経口投与剤は、Ｉ型アレルギーの種々の症状の改善のための医薬として広く利用できるほか、機能性食品や健康食品としても広く利用できるものである。

Claims (9)

1. じゃばら果皮末、及び、該じゃばら果皮末１質量部に対して、エンテロコッカス・フェカリス菌であって、単位質量中、粒子径が１μｍ未満の１次粒子の個数が５×１０ ^１０ 個／ｇ以上であるナノ型乳酸菌体０．１質量部〜０．５質量部を含有する抗アレルギー組成物を含有し、経口摂取できるように製剤された状態のものであることを特徴とする抗アレルギー経口投与剤。
2. 上記じゃばら果皮末が、該じゃばら果皮末全体に対して２質量％以上のナリルチンを含有するものである請求項１に記載の抗アレルギー経口投与剤。
3. 上記じゃばら果皮末中のナリルチンを、１日に体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ／（ｋｇ・日）〜５ｍｇ／（ｋｇ・日）の範囲で経口摂取できるように製剤されてなる請求項１又は請求項２に記載の抗アレルギー経口投与剤。
4. 上記ナノ型乳酸菌体を、１日に体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ／（ｋｇ・日）〜２０ｍｇ／（ｋｇ・日）の範囲で経口摂取できるように製剤されてなる請求項１ないし請求項３の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤。
5. 上記じゃばら果皮末中のナリルチンが、１つの抗アレルギー経口投与剤全体に対して、１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で含有されてなる請求項１ないし請求項４の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤。
6. 上記ナノ型乳酸菌体が、１つの抗アレルギー経口投与剤全体に対して、１０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で含有されてなる請求項１ないし請求項５の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤。
7. 上記抗アレルギー経口投与剤が、Ｉ型アレルギー症状の緩和をするものである請求項１ないし請求項６の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤。
8. 請求項１ないし請求項７の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤を含有することを特徴とする飲食品。
9. 請求項１ないし請求項７の何れかの請求項に記載の抗アレルギー経口投与剤を含有することを特徴とする飼料。

Images