JP5907796B2 - 腸内環境改善食品 - Google Patents
腸内環境改善食品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5907796B2 JP5907796B2 JP2012101339A JP2012101339A JP5907796B2 JP 5907796 B2 JP5907796 B2 JP 5907796B2 JP 2012101339 A JP2012101339 A JP 2012101339A JP 2012101339 A JP2012101339 A JP 2012101339A JP 5907796 B2 JP5907796 B2 JP 5907796B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- preparation
- bifidobacteria
- capsule
- manufactured
- disintegrating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 28
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 64
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 62
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 54
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 44
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 38
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 31
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 31
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 11
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 72
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 43
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 26
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 12
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 12
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 12
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 11
- 239000005001 laminate film Substances 0.000 description 11
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 7
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 7
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 7
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 7
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 6
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 6
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 4
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- CCGPUGMWYLICGL-UHFFFAOYSA-N Neburon Chemical compound CCCCN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CCGPUGMWYLICGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006381 polylactic acid film Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
好ましくは、前記大腸崩壊性製剤がその外層にキトサン含有層及び腸溶性基材層をこの順番で被覆してなるものである。
(大腸崩壊性製剤の説明)
本発明のビフィズス菌を含有する大腸崩壊性製剤は、経口摂取後に、口から胃、小腸においてはビフィズス菌を放出することなくこれを消化液から保護し、大腸に到達後にビフィズス菌を放出する製剤である。そのような製剤としては、ビフィズス菌を含有する顆粒剤、錠剤、ハードカプセル又はソフトカプセルの表面に、キトサンを被覆するものが挙げられるが、キトサン含有層及び腸溶性基材層を、内側からこの順番で被覆してなるものがさらに好ましい。この大腸崩壊性製剤は、摂取後、胃や小腸で崩壊したり、消化液がビフィズス菌を失活させることが無く、ビフィズス菌が生存したまま大腸に到達し、大腸において崩壊して大腸内にビフィズス菌を放出するものである。
シュードロンガム( B.pseudolongum) などが挙げられる。これらの中でも、ビフィドバクテリウム ロンガム(B.longum)、ビフィドバクテリウム ビフィダム(B.bifidum)、ビフィドバクテリウム ブレーベ(B.breve)が、生菌のまま大腸に到達させ、且つ生体に有害な作用を示さず、整腸作用などの有益な効果を期待できるという観点から好ましい。
前記ビフィズス菌が乾燥粉末の場合、製剤化する際のビフィズス菌濃度としては、1×106 cfu/g以上が好ましく、1×109 cfu/g以上がより好ましい。なお、cfuは、コロニー形成単位を表す。前記ビフィズス菌が液状物の場合、液状物中のビフィズス菌の濃度が高すぎると、前記液状物の粘度が高くなり、製剤化しにくくなるため、適切な培地とともに製剤化した後、更に増殖させることが好ましい。前記液状物中のビフィズス菌濃度としては、1×106 cfu/g以上が好ましく、1×109 cfu/g〜1×1012cfu/gがより好ましい。
例えば、顆粒剤の場合、通常の顆粒の製法に従い、顆粒組成物を製造し、これを常法により顆粒化することにより得ることができる。また、湿式造粒法で顆粒組成物を製造する場合は、攪拌造粒機に原料粉末を投入し、よく混合の後、結合液を投入して練合し、適当な乾燥機で乾燥すればよい。このときビフィズス菌は原料粉末と同時に粉末で添加してもよいし、結合液に溶解して添加してもよい。
前記ビフィズス菌とともにカプセル内に充填してもよいその他の成分としては、前述のビフィズス菌を液状物とする場合に懸濁させる培地、ビフィズス菌を固形物とする場合に用いる硬化油脂、ビフィズス菌を乾燥粉末として使用する場合に用いる乳糖、乾燥馬鈴薯でんぷんなどの倍散剤、乳酸菌、粉糖、オリゴ糖、グルコース、脱脂粉乳、ぶどう糖、還元パラチノース、セルロースなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの中でも、水分活性を低下させるもの又は水分活性が低いものが好ましく、具体的には乾燥馬鈴薯でんぷんが好ましい。
ハードカプセルの場合、該嵌合部を更にバンドシールで封緘すると、消化液などがカプセル内に侵入してビフィズス菌が失活することをより効果的に防止することができるため好ましい。
カプセルのサイズとしては、00号、0号、1号、2号、3号、4号、5号などがあるが、本発明ではいずれのサイズのハードカプセルも使用することができる。
キトサン含有層を形成するキトサンとしては、その脱アセチル化度や分子量に特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。キトサンの脱アセチル化度としては、60モル%以上が、酸への溶解性及びコーティング法への適性の点で、好ましい。
例えば、流動層造粒コーティング装置(フローコーター、フロイント産業株式会社製)、遠心転動造粒コーティング装置(CFグラニュレーター、グラニュレックス、フロイント産業株式会社製)、複合型造粒コーティング装置(スパイラフロー、フロイント産業株式会社製)、糖衣フィルムコーティング装置(ハイコーター、アクアコーター:フロイント産業株式会社製)、通気式コーティング装置(パウレックコーター:株式会社パウレック社製)などの各種コーティング装置を用いて、製剤を装置内で流動させ、乾燥空気を給気させつつ、スプレーなどを用いて製剤表面に前記キトサンコーティング液を噴霧し、被覆する方法が挙げられる。
キトサンコーティング液としては、フロイント産業株式会社製の製品名:キトコートなどの市販品を用いることもできる。
キトサン含有層の厚さは特に制限されるものではないが、キトサン含有層と製剤の質量比として、通常、製剤質量に対し0.8〜1.5%程度とするとよく、約1%程度が好ましい。
腸溶性基材コーティング液としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、メタクリル酸コポリマー、シェラックなどが挙げられる。
また、コーティング装置としては、例えば、フィルムコーティング装置であればハイコーターミニ型、フロイント産業株式会社製)、通気式コーティング装置(パウレックコーター:株式会社パウレック社製)などが挙げられる。
腸溶性基材層の厚さは特に制限されるものではないが、腸溶性基材層と製剤の質量比として、通常、製剤質量に対し0.8〜1.5%程度とするとよく、約1%程度が好ましい。
(乳酸菌製剤の説明)
本発明の乳酸菌製剤としては、乳酸菌などの小腸から大腸にかけて有用な成分を含有し、製剤表面を耐酸性皮膜で被覆してなるものが好ましい。この乳酸菌製剤は、摂取後、胃で崩壊することが無く、小腸から大腸にかけて崩壊して内容物を放出するものである。
小腸から大腸にかけて有用な成分としては、乳酸菌、オリゴ糖などが挙げられ、両者の混合物がより好ましい。
オリゴ糖は、ブドウ糖、ガラクトース、果糖などの単糖類がグリコシド結合によって結合した化合物で、単糖類が2〜10個くらい結合した糖類である。乳糖、ラフィノース、ラクチュロース、スタキオース、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖などのオリゴ糖は、小腸から大腸まで到達し、生体に存在する腸内細菌や、本発明のビフィズス菌及び乳酸菌により資化される。
また、この他、水溶性食物繊維、水不溶性食物繊維なども腸内環境の改善に役立つ。さらにはビタミン類なども一緒に摂取しても良い。
本発明の乳酸菌製剤の表面を被覆する耐酸性皮膜は、腸溶性基材を用い、製剤の表面をコーティングすることにより形成される。
腸溶性基材としては、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、メタクリル酸コポリマー、トウモロコシ蛋白ツエイン(ゼイン)、大豆多糖類(ヘミロース)、精製セラック、白色セラック、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)などが挙げられ、目的に応じて適宜選択することができ、水溶性基材を混合又は単独で用いても良いが、耐酸性を有し腸溶性であることが好ましい。また必要に応じて、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステルなどの可塑剤を適宜配合しても構わない。
耐酸性皮膜の厚さは特に制限されるものではないが、耐酸性皮膜と製剤の質量比として、通常、製剤質量に対し0.3〜8%程度とするとよく、好ましくは0.8〜5%程度である。
また、包装時に異種と数量が間違わないように、センサーを用いて管理するのが好ましい。
(大腸崩壊性カプセルの製造)
ビフィズス菌の生菌粉末(森永乳業株式会社製、森永ビフィズス菌末)100gを乾燥馬鈴薯でんぷん1,400gと混合し、ビフィズス菌濃度1×1010cfu/gのビフィズス菌粉末を得た。ついで得られた粉末を、カプセル充填機(クオリカプス株式会社製)を用いて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)カプセル3号(クオリカプス株式会社製)に1カプセル当たり220mg充填した(1カプセル当たりビフィズス菌20億個)。
得られたカプセルにバンドシール機(クオリカプス株式会社製)により、嵌合部にバンドシールを施した。バンドシール液としては、HPMC16gを水34mL及び無水エタノール50mLの混合液に溶解したものを使用した。なお、バンドシールの条件としては、以下の通りである。
−バンドシール条件−
塗布幅:3mm
塗布回数:2回
調製液の温度:20℃〜22℃
次にコーティングを行う為、キトサン濃度が2質量%になるようにキトサン(日本水産株式会社製)を酢酸水に溶解し、グリセリン(花王株式会社製)を添加し十分に撹伴してキトサンコーティング液とした。フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、カプセル表面にフィルムコーティングし、キトサン含有層の質量がカプセル質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。
次いで、脱色シェラック(株式会社岐阜セラック製造所製)10質量部と、グリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)0.5質量部とをエタノール溶液に溶解し、腸溶性基材コーティング液を調製した。フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、シェラック(腸溶性基材層)の質量がカプセル質量に対して1.5質量%となるようにカプセルのキトサン含有層上にコーティングし、大腸崩壊性カプセルを得た。
乳酸菌rie(オリエンタル酵母株式会社製)100g、オリゴ糖(森永乳業株式会社製)160g、還元麦芽糖(三菱商事フードテック株式会社製)40g、結晶セルロース(旭化成株式会社製)80gを添加して5分間混合し、更にシュガーエステルS-370F(リョウトー製)20gを添加し、1分間混合し、通常の錠剤の製法により、1粒当たり400mgの錠剤を製造した(1粒当たり乳酸菌20億個)。
得られた錠剤の外観は綺麗であり、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。この錠剤に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)(信越化学工業株式会社製)とグリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、HPMCPの質量が錠剤質量に対して5質量%となるようにコーティングした。HPMCPコート後にカルナウバロウを微量塗布し、腸溶性錠剤を得た。
(大腸崩壊性カプセルの製造)
ビフィズス菌の生菌粉末(森永乳業株式会社製、森永ビフィズス菌末)100gを乾燥馬鈴薯でんぷん1,400gと混合し、ビフィズス菌濃度1×1010cfu/gのビフィズス菌粉末を得た。ついで得られた粉末を、カプセル充填機(クオリカプス株式会社製)を用いて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)カプセル3号(クオリカプス株式会社製)に1カプセル当たり220mg充填した(1カプセル当たりビフィズス菌20億個)。
得られたカプセルにバンドシール機(クオリカプス株式会社製)により、嵌合部にバンドシールを施した。バンドシール液としては、HPMC16gを水34mL及び無水エタノール50mLの混合液に溶解したものを使用した。なお、バンドシールの条件としては、以下の通りである。
−バンドシール条件−
塗布幅:3mm
塗布回数:2回
調製液の温度:20℃〜22℃
次にコーティングを行う為、キトサン濃度が2質量%になるようにキトサン(日本水産株式会社製)を酢酸水に溶解し、グリセリン(花王株式会社製)を添加し十分に撹伴してキトサンコーティング液とした。フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、カプセル表面にフィルムコーティングし、キトサン含有層の質量がカプセル質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。
次いで、HPMCP(信越化学工業株式会社製)とグリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、カプセルのキトサン含有層上にフィルムコーティングし、HPMCPの質量がカプセル質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。
乳酸菌LAC −343(森永乳業株式会社製)100g 、オリゴ糖(森永乳業株式会社製)160g、還元麦芽糖(三菱商事フードテック株式会社製)20g 、結晶セルロース(旭化成株式会社製)100gを添加して5分間混合し、更にシュガーエステルS-370F(リョウトー製)20gを添加し、1分間混合し、通常の錠剤の製法により、1粒当たり400mgの錠剤を製造した(1粒当たり乳酸菌20億個)。
得られた錠剤の外観は綺麗であり、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。この錠剤に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)(信越化学工業株式会社製)とグリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、HPMCPの質量が錠剤質量に対して2質量%となるようにコーティングした。HPMCPコート後にカルナウバロウを微量塗布し、腸溶性錠剤を得た。
実施例2で製した大腸崩壊性カプセル1粒を用い三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、ポリエステルラミネートフィルム(積水フィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(1粒入り)を充填した。また実施例2で製した腸溶性錠剤1粒を用い三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、ポリエステルラミネートフィルム(積水フィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(1粒入り)を充填した。得られた2種の個包装形態各1袋(合計2袋)を一度に摂取した。
実施例2で製した大腸崩壊性カプセル1粒及び実施例2で製した腸溶性錠剤1粒の2粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、ポリエステルラミネートフィルム(積水フィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い、個包装1袋に異種の製剤を2粒入りで充填した。これをアルミラミジップ袋に個包装30包入りとした。得られた個包装形態1袋を一度に摂取した。
実施例2で製した大腸崩壊性カプセル及び実施例2で製した腸溶性錠剤を用い、PTP包装を行い、アルミ袋にPTPシートを3枚入れ封をした。
PTPシート縦2列において、縦1列は大腸崩壊性カプセルを詰め、もう一方の縦1列は腸溶性錠剤を詰めた。包装機は大和化成工業株式会社製の半自動包装機を用い、PTP包装を行った。スリットは横に1ポケットづつ入れ、ここを折って横2粒(大腸崩壊性カプセルと腸溶性錠剤)が一度に取り出せるようにした。得られた2種を一度に摂取した。
ビフィズス菌末(森永乳業株式会社製)100g、乾燥馬鈴薯でんぷん(松谷化学工業株式会社製)100g、結晶セルロース(旭化成株式会社製)85gを添加して5分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F(リョウトー製)15gを添加して1分間混合し、通常の錠剤の製法により、1粒当たり100mgの錠剤を製した(1粒当たりビフィズス菌20億個)。得られた錠剤の外観は綺麗であり、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
次にコーティングを行う為、キトサン(日本水産株式会社製)濃度が2質量%になるように酢酸水に溶解・分散させ、グリセリン(花王株式会社製)を加え十分に撹伴してキトサンコーティング液とした。調製したキトサンコーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、錠剤表面にフィルムコーティングし、キトサン含有層の質量が錠剤質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。
次いで、HPMCP(信越化学工業株式会社製)とグリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、錠剤のキトサン含有層上にフィルムコーティングし、HPMCPの質量が錠剤質量に対して2質量%となるようにコーティングした。HPMCPコート後にカルナウバロウを微量塗布し、大腸崩壊性錠剤を得た。
この大腸崩壊性錠剤1粒と実施例2で製した腸溶性錠剤1粒を用い三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、ポリエステルラミネートフィルム(積水フィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(1粒入り)を充填した。得られた2種の個包装形態各1袋(合計2袋)を一度に摂取した。
(大腸崩壊性カプセルの製造)
ビフィズス菌の生菌粉末(森永乳業株式会社製、森永ビフィズス菌末)100gを乾燥馬鈴薯でんぷん1,400gと混合し、ビフィズス菌濃度1×1010cfu/gのビフィズス菌粉末を得た。ついで得られた粉末を、カプセル充填機(クオリカプス株式会社製)を用いて、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)カプセル3号(クオリカプス株式会社製)に1カプセル当たり220mg充填した(1カプセル当たりビフィズス菌20億個)。
得られたカプセルにバンドシール機(クオリカプス株式会社製)により、嵌合部にバンドシールを施した。バンドシール液としては、HPMC16gを水34mL及び無水エタノール50mLの混合液に溶解したものを使用した。なお、バンドシールの条件としては、以下の通りである。
−バンドシール条件−
塗布幅:3mm
塗布回数:2回
調製液の温度:20℃〜22℃
次にコーティングを行う為、キトサン濃度が2質量%になるようにキトサン(日本水産株式会社製)を酢酸水に溶解し、グリセリン(花王株式会社製)を加え十分に撹伴してキトサンコーティング液とした。フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、カプセル表面にフィルムコーティングし、キトサン含有層の質量がカプセル質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。
次いで、HPMCP(信越化学工業株式会社製)と、グリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、カプセルのキトサン含有層上にフィルムコーティングし、HPMCPの質量がカプセル質量に対して、1.0質量%となるようにコーティングした。HPMCPコート後にカルナウバロウを微量塗布し、大腸崩壊性カプセルを得た。
得られた大腸崩壊性カプセル2粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、アルミラミネートフィルム(ジェイフィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(2粒入り)に充填し、腸内環境改善食品セットを得た。
(腸溶性錠剤の製造)
乳酸菌LAC −343(森永乳業株式会社製)200g 、オリゴ糖(森永乳業株式会社製)100g、還元麦芽糖(三菱商事フードテック株式会社製)15g 、結晶セルロース(旭化成株式会社製)70gを添加して5分間混合し、更にシュガーエステルS-370F(リョウトー製)15gを添加し、1分間混合し、通常の錠剤の製法により、1粒当たり400mgの錠剤を製造した(1粒当たり乳酸菌20億個)。
得られた錠剤の外観は綺麗であり、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。この錠剤に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)(信越化学工業株式会社製)とグリセリン脂肪酸エステル(イーストマン・ケミカル・カンパニー社製、マイバセット9−45)とをエタノール溶液に溶解して調製した腸溶性基材コーティング液を、フィルムコーティング装置ハイコーターミニ型パン(フロイント産業株式会社製)を用いて、HPMCPの質量が錠剤質量に対して2質量%となるようにコーティングした。HPMCPコート後にカルナウバロウを微量塗布し、腸溶性錠剤を得た。
得られた腸溶性錠剤2粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、アルミラミネートフィルム(ジェイフィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(2粒入り)に充填し、腸内環境改善食品セットを得た。
(ビフィズス菌を含有する腸溶性錠剤の製造)
HPMCPハードカプセル3号(クオリカプス株式会社製)にビフィズス菌(森永乳業株式会社製)を1カプセル当り20億個含むように乾燥澱粉(松谷化学工業株式会製)で倍散して充填した。カプセルの嵌合部にゼラチンでバンドシールを施し、カプセルの表面にHPMCP(信越化学工業株式会社製)をカプセル質量に対して、4質量%となるようにコーティングを施し、最後にカルナウバロウを微量添加し、ビフィズス菌を含有する腸溶性錠剤を得た。
得られた腸溶性錠剤2粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )にて、アルミラミネートフィルム(ジェイフィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(2粒入り)に充填し、腸内環境改善食品セットを得た。
実施例1の(大腸崩壊性カプセルの製造)において、カプセル表面にキトサン含有層を形成した後、シェラックからなる腸溶性基材層を形成しない以外は、実施例1の(大腸崩壊性カプセルの製造)と同様にして、大腸崩壊性カプセルを得た。
得られた大腸崩壊性カプセルと実施例1で製した腸溶性錠剤の各1粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )により、アルミラミネートフィルム(ジェイフィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(2種各1粒入り)に充填した。充填は2種が必ず1粒づつ入るようにセンサーを用い個包装とし、1袋で同時に2種摂取できるようにした腸内環境改善食品セットを得た。
実施例1の(大腸崩壊性カプセルの製造)において、カプセル表面のキトサン含有層及びシェラックからなる腸溶性基材層の形成順を、腸溶性基材層及びキトサン含有層の順番にした以外は、実施例1の(大腸崩壊性カプセルの製造)と同様にして、大腸崩壊性カプセルを得た。
得られた大腸崩壊性カプセルと実施例1で製した腸溶性錠剤の各1粒を三方シール機(三光機械株式会社製:MC101 )により、アルミラミネートフィルム(ジェイフィルム株式会社製)を用い、三方包装を行い1袋(2種各1粒入り)に充填した。充填は2種が必ず1粒づつ入るようにセンサーを用い個包装とし、1袋で同時に2種摂取できるようにした腸内環境改善食品セットを得た。
実施例1、2、7及び8並びに比較例1〜3の腸内環境改善食品セットを用い、一人一日1包摂取とし、夕食後に1週間摂取した際の効果を、摂取後のアンケート調査で調査した。参加者は30歳以上の男性、女性混合とし各グループ10名参加で実施した。この製法の検体を用い使用感調査を行いカプセル摂取による体感等について調査した。その結果を表1に示す。
Claims (4)
- ビフィズス菌を含有する大腸崩壊性製剤と、大腸崩壊性製剤とは別体の乳酸菌製剤とを、それぞれ1回で服用する所要量含有し、
大腸崩壊性製剤が、その外層にキトサン含有層及び腸溶性基材層をこの順番で被覆してなり、
乳酸菌製剤が、乳酸菌(ただしビフィズス菌を除く)及びオリゴ糖の混合物を含む、大腸崩壊性製剤とは別体の腸溶性製剤であることを特徴とする腸内環境改善食品。 - 大腸崩壊性製剤及び/又は乳酸菌製剤が顆粒剤、錠剤、ハードカプセル、ソフトカプセルから選択されるいずれかの固形剤である請求項1に記載の腸内環境改善食品
- 請求項1又は2に記載の腸内環境改善食品の所要量を1包装にしたことを特徴とする腸内環境改善食品セット。
- 包装形態が密閉容器又は気密容器であることを特徴とする請求項3に記載の腸内環境改善食品セット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012101339A JP5907796B2 (ja) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 腸内環境改善食品 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012101339A JP5907796B2 (ja) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 腸内環境改善食品 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013226095A JP2013226095A (ja) | 2013-11-07 |
JP5907796B2 true JP5907796B2 (ja) | 2016-04-26 |
Family
ID=49674480
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012101339A Active JP5907796B2 (ja) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 腸内環境改善食品 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5907796B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6457963B2 (ja) * | 2016-02-25 | 2019-01-23 | 日清ファルマ株式会社 | 大腸デリバリーカプセル製剤 |
JP7027126B2 (ja) * | 2017-11-02 | 2022-03-01 | 大塚食品株式会社 | 身体の冷え改善用の飲食品組成物 |
US11980691B2 (en) | 2018-03-15 | 2024-05-14 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Enteric softgel capsules |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5414585A (en) * | 1977-07-01 | 1979-02-02 | Yakult Honsha Kk | Production of milk culturing substance containing bifidobacterium bacillus and slow acid producing lactobacillus |
JPH064531B2 (ja) * | 1990-06-04 | 1994-01-19 | アイセロ化学株式会社 | 大腸崩壊性硬質カプセル |
JPH0441434A (ja) * | 1990-06-07 | 1992-02-12 | Asahi Breweries Ltd | 腸溶性コーティングを施した乳酸菌錠剤 |
JP2555520B2 (ja) * | 1992-12-14 | 1996-11-20 | アイセロ化学株式会社 | キトサン硬カプセルおよびその製造法 |
JPH11139978A (ja) * | 1997-11-06 | 1999-05-25 | Asahi Beer Yakuhin Kk | 腸溶性生菌製剤 |
JP2002142719A (ja) * | 2000-11-07 | 2002-05-21 | Yutaka Sanbonmatsu | 整腸栄養食品 |
-
2012
- 2012-04-26 JP JP2012101339A patent/JP5907796B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013226095A (ja) | 2013-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20050266069A1 (en) | Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation | |
TWI584824B (zh) | A capsule for delivery to a large intestine and a method of manufacturing the same | |
US10792313B2 (en) | Stable dry compositions having no or little sugars | |
TWI790189B (zh) | 細菌組成物 | |
CN110075130A (zh) | 益生生物和/或治疗剂的靶向胃肠道递送 | |
TWI543780B (zh) | 雙叉乳酸桿菌大腸遞送膠囊及其製造方法 | |
BR112016031000B1 (pt) | Forma de dosagem em camadas e método para fazer a mesma | |
JP6062802B2 (ja) | キトサン含有組成物及びキトサンコーティング組成物 | |
Harel et al. | Protection and delivery of probiotics for use in foods | |
JP5907796B2 (ja) | 腸内環境改善食品 | |
JP5940869B2 (ja) | 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤 | |
JP5997034B2 (ja) | キトサン含有組成物及びキトサンコーティング組成物 | |
JP6457963B2 (ja) | 大腸デリバリーカプセル製剤 | |
JP5957280B2 (ja) | 大腸デリバリーシームレスカプセル製剤及びその製造方法 | |
JP5496432B1 (ja) | 大腸送達カプセル及びその製造方法 | |
JP2003012526A (ja) | 有用生菌内包製剤 | |
JP2004250338A (ja) | 有用生菌製剤 | |
JP2021527639A (ja) | 生物療法製品を含む剤形 | |
US11426353B2 (en) | Composite coating for an active agent | |
JP2023020095A (ja) | 腸溶性固形製剤 | |
JP2021014421A (ja) | Qol改善剤 | |
JP2021014422A (ja) | 便性改善剤 | |
NZ742496B2 (en) | Stable dry compositions having no or little sugars |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150105 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20151026 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151225 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20160112 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160301 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160322 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5907796 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |