JP5849384B2 - 葉酸含有飲料 - Google Patents

Description

本発明は、葉酸及び安息香酸類を含有する飲料に関する。

葉酸は、ビタミンＢ群の一種であり、アミノ酸やタンパク質、赤血球や核酸の合成などに関与しており、生体にとって必要不可欠な栄養素である。葉酸に関して、近年特に注目されていることは、母体の妊娠時の葉酸欠乏により、神経管異常の新生児が生まれる確率が増えるが、葉酸の投与によりこれを予防できることである(非特許文献１参照)。実際に、米国疾病管理予防センター（ＣＤＣ）は、一日４００μｇの葉酸を摂取すれば、胎児の神経管閉鎖障害を７０％予防することができるという勧告を出している。しかしながら、妊娠時に必要とされる葉酸全てを、食事から摂取することは困難であることが多く、サプリメント等が使用されてきた。

従来、サプリメント等として食事以外から葉酸を摂取する際、固形製剤が用いられることが多く、葉酸を配合した飲料はほとんど提供されていなかった。この理由の１つとしては、葉酸の水中における安定性の問題が考えられる。すなわち、葉酸は水中での安定性が悪く、特に飲料に適した酸性領域では安定性がより悪くなり、徐々に分解が起こる。しかしながら、服用の容易性から葉酸を配合した飲料が求められている。

一方、飲料には防腐作用を期待して安息香酸又はその塩、パラベン等の安息香酸類を配合することが行われている。長期保存のためには、これら防腐剤の添加が必要である。

Czeizel,A.E.,J. Pediat. Gastroenterol. Nutr., vol.20, pp.4-16,1995

本発明者らは、葉酸を含有する飲料に安息香酸類を配合したところ、葉酸の安定性がさらに悪くなり、葉酸の分解が促進されることを見出した。

従って、本発明は安息香酸類を配合した葉酸含有飲料において、葉酸の分解を抑制し安定化を図ることを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、安息香酸類を配合した葉酸含有飲料にカルシウム、銅、亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩を配合することにより、安息香酸類を配合しない飲料と同等の葉酸含有量を維持できることを見出した。さらに糖アルコール又はトレハロースを配合すると、葉酸の分解をさらに抑制できることも見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は
（１）ａ）葉酸、ｂ）安息香酸類、並びに、ｃ）カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩、を配合することを特徴とする飲料。
（２）安息香酸類が安息香酸又は安息香酸の塩である（１）に記載の飲料。
（３）さらに、糖アルコール又はトレハロースを配合することを特徴とする（１）又は（２）に記載の飲料。
（４）葉酸及び安息香酸類を含有する飲料に、カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩を配合することを特徴とする、飲料中の葉酸の安定化方法。
（５）さらに、糖アルコール又はトレハロースを配合することを特徴とする（４）に記載の飲料中の葉酸の安定化方法。
である。

本発明により、安息香酸類を配合した葉酸含有飲料中の葉酸の安定化を図ることができる。

本発明におけるカルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩としては、塩化カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸銅、硫酸亜鉛等が挙げられ、有機塩としては、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、グルコン酸銅、グルコン酸亜鉛等が挙げられるが、これらに限定されない。また、これらは水和物として存在することもあるが、その水和物を使用しても構わない。該金属の無機塩又は有機塩の配合量は、本発明の効果を十分に奏するために以下の配合量とすることが好ましい。すなわち、葉酸１重量部に対して、カルシウム換算で１１０重量部以上、より好ましくは３５０重量部以上、亜鉛換算で１１０重量部以上、銅換算で２５重量部以上、より好ましくは６０重量部以上である。

本発明における「安息香酸類」には、安息香酸又はその塩、さらには安息香酸構造を有する物質も含まれる。安息香酸の塩としては、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。安息香酸構造を有する物質としては、パラオキシ安息香酸エステル、パラアミノ安息香酸が挙げられる。

本発明における「糖アルコール」には、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、イノシトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等を使用することができる。糖アルコールの配合量は、本発明の効果を十分に奏するために葉酸１重量部に対して、４３０００重量部以上であることが好ましい。また、トレハロースも葉酸１重量部に対して、４３０００重量部以上配合することが好ましい。

本発明では、上記「金属の無機塩又は有機塩」と糖アルコール又はトレハロースを同時に配合することで、葉酸の安定化をさらに図ることができるため好ましい。

本発明において「葉酸の安定化」とは、飲料中での経時的な葉酸の分解を抑制することである。

本発明の飲料の好ましいｐＨは２．５以上である。ｐＨが２．５未満であると酸味が強すぎて服用性の点で好ましくないからである。なお、本発明を用いることで、低ｐＨにおいても飲料中の葉酸を安定化させることができるようになったので、ｐＨが２．５を下回る範囲で本発明を実施することを妨げるものではない。ｐＨの調整には、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸及びコハク酸などの有機酸、又はこれら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を用いることができる。

本発明における「飲料」とは、内服することができる液体であれば特に制限はなく、飲料として必要とされる甘味料等を配合していないものも含まれる。具体的には、例えば内服液剤、ドリンク剤等の医薬品及び指定医薬部外品の他、栄養機能性食品、特定保健用食品等の食品領域における各種飲料が挙げられる。

本発明の飲料には、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェインなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することもできる。

本発明の飲料を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、更に精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理を施すことにより、葉酸含有飲料として提供することができる。

以下に、実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。下記において、ｐＨの調整には塩酸又は水酸化ナトリウムを用いている。なお、実施例で用いたグルコン酸カルシウムは１水和物であり、グルコン酸亜鉛は３水和物である。

製造例１
葉酸４０ｍｇとクエン酸ナトリウム１０００ｍｇを精製水を加えて溶解し、５０ｍＬとした後、この溶液から１０ｍＬを計りとり、精製水を加えて全量１０００ｍＬとし、さらにこの溶液から５０ｍＬを計りとった。

製造例２
クエン酸ナトリウム４．７０４ｇ、クエン酸４．８００ｇ、及び安息香酸ナトリウム２．８８ｇを精製水を加えて溶かし、精製水を加えて全量１２００ｍＬとした溶液から１２５ｍＬを計りとった。

実施例１−６、参考例１、及び比較例３−５
製造例１及び２で計りとったそれぞれの溶液を混合し、さらに表１−１又は１−２記載の濃度になるように金属の無機塩又は有機塩、糖アルコールを加え、精製水で４５０ｍＬに調整した後、ｐＨを４．５に調整し、更に精製水を加えて全量を５００ｍＬとし、再度ｐＨを４．５に調整して実施例１−６、参考例１、及び比較例３−５の葉酸含有飲料を製造した。なお、表１−１及び１−２の数値は各飲料１００ｍＬ中の成分の配合量を示している。

比較例１
製造例１で計りとった溶液に、クエン酸ナトリウム０．４９０ｇ、クエン酸０．５００ｇを加えて溶かし、精製水で４５０ｍＬに調整した後、ｐＨを４．５に調整し、更に精製水を加えて全量を５００ｍＬとし、再度ｐＨを４．５に調整して比較例１の葉酸含有飲料を製造した。上記と同様に表１−２の数値は比較例１の飲料１００ｍＬ中の配合量を示している。

比較例２
製造例１及び２で計りとったそれぞれの溶液を混合し、精製水で４５０ｍＬに調整した後、ｐＨを４．５に調整し、更に精製水を加えて全量を５００ｍＬとし、再度ｐＨを４．５に調整して比較例２の葉酸含有飲料を製造した。上記と同様に表１−２の数値は比較例２の飲料１００ｍＬ中の配合量を示している。

試験例１
実施例１−６、参考例１及び比較例１−５の飲料から５０ｍＬをガラス瓶に充填しキャップを施して、６５℃の恒温槽中で７日間保存し、飲料中の葉酸含有量をＨＰＬＣで測定した。葉酸を溶解させた直後の飲料中の葉酸含有量に対して、６５℃７日間保存後の葉酸含有量を計算した。結果を表１−１及び１−２に示す。

比較例１、２の結果から、安息香酸ナトリウムを配合することで６５℃７日間保存後の葉酸含有量の対直後値（％）が低くなることがわかった。しかし、カルシウム、銅、亜鉛を用いた実施例１−５では、安息香酸ナトリウムを配合しているにも関わらず、葉酸含有量の対直後値が比較例１と同程度に維持されていることがわかった。実施例６ではさらにソルビトールを配合することで、比較例１以上の葉酸含有量の対直後値が得られることがわかった。ソルビトールのみを配合した参考例１においても、実施例１−５と同等程度の葉酸含有量の対直後値が得られた。

なお、比較例３−５に示すとおり、カルシウム、銅、亜鉛以外の金属種を用いた場合、葉酸含有量の対直後値は比較例２に比べて低いものであった。すなわち、全ての金属種で飲料中の葉酸の安定性が確保出来るわけではないことがわかった。

製造例３
葉酸８０ｍｇとクエン酸ナトリウム２０００ｍｇを精製水を加えて溶解し、５０ｍＬとした後、この溶液から３０ｍＬを計りとり、精製水を加えて全量１０００ｍＬとし、さらにこの溶液から５０ｍＬを計りとった。

製造例４
クエン酸ナトリウム１９．６０ｇ、クエン酸２０．００ｇ、及び安息香酸ナトリウム１２．００ｇを精製水を加えて溶かし、精製水を加えて全量２０００ｍＬとした溶液から３００ｍＬを計りとった。

実施例７−１２
製造例３及び４で計りとったそれぞれの溶液を混合し、さらに表２−１又は２−２記載の濃度になるように金属の有機塩を加え、精製水で２５００ｍＬに調整した後、ｐＨを３．５又は５．５に調整し、更に精製水を加えて全量を３０００ｍＬとし、再度ｐＨを３．５又は５．５に調整して実施例７−１２の葉酸含有飲料を製造した。なお、表２−１及び２−２の数値は各飲料１００ｍＬ中の成分の配合量を示している。

比較例６−７
製造例３及び４で計りとったそれぞれの溶液を混合し、精製水で２５００ｍＬに調整した後、ｐＨを３．５又は５．５に調整し、更に精製水を加えて全量を３０００ｍＬとし、再度ｐＨを３．５又は５．５に調整して比較例６−７の葉酸含有飲料を製造した。上記と同様に表２−１及び２−２の数値は各飲料１００ｍＬ中の成分の配合量を示している。

試験例２
実施例７−１２、及び比較例６−７の飲料から５０ｍＬをガラス瓶に充填しキャップを施してさらに８０℃恒温槽中で２５分間の殺菌を施した。これらを４０℃の恒温槽中で３ヶ月間保存し、飲料中の葉酸含有量をＨＰＬＣで測定した。葉酸を溶解させた直後の飲料中の葉酸含有量に対して、４０℃３ヶ月間保存後の飲料中の葉酸含有量を計算した。結果を表２−１及び２−２に示す。

ｐＨ３．５及びｐＨ５．５の飲料においても、安息香酸ナトリウムによる葉酸含有量の低下がカルシウム、銅、亜鉛を用いた実施例７−１２では、抑制されていることがわかった。

実施例１３−１５
製造例１及び２で計りとったそれぞれの溶液を混合し、さらに表３記載の濃度になるようにグルコン酸カルシウム、トレハロースを加え、精製水で４５０ｍＬに調整した後、ｐＨを２．５に調整し、更に精製水を加えて全量を５００ｍＬとし、再度ｐＨを２．５に調整して実施例１３−１５の葉酸含有飲料を製造した。なお、表３の数値は各飲料１００ｍＬ中の成分の配合量を示している。

比較例８
製造例１及び２で計りとったそれぞれの溶液を混合し、精製水で４５０ｍＬに調整した後、ｐＨを２．５に調整し、更に精製水を加えて全量を５００ｍＬとし、再度ｐＨを２．５に調整して比較例８の葉酸含有飲料を製造した。上記と同様に表３の数値は比較例８の飲料１００ｍＬ中の配合量を示している。

試験例３
実施例１３−１５、及び比較例８の飲料から５０ｍＬをガラス瓶に充填しキャップを施して、６５℃の恒温槽中で７日間保存し、飲料中の葉酸含有量をＨＰＬＣで測定した。葉酸を溶解させた直後の飲料中の葉酸含有量に対して、６５℃７日間保存後の葉酸含有量を計算した。結果を表３に示す。

ｐＨ２．５の飲料においても、安息香酸ナトリウムによる葉酸含有量の低下がカルシウムを用いた実施例１３−１５では、抑制されていることがわかった。また、実施例１３と１４の比較により、カルシウムの配合量が多いほど葉酸の安定化効果が大きいこと、実施例１５より、トレハロースをさらに配合することで葉酸の安定化効果が大きくなること、がわかった。

以上の結果より、葉酸を含有する飲料において、カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩を配合することにより、安息香酸類による葉酸の分解を抑制し安定化を図ることができた。

本発明により、長期に保存可能な葉酸含有飲料を製造することが可能となったので、商品性の高い葉酸含有飲料を医薬品、指定医薬部外品及び食品の分野において提供することが期待される。

Claims (5)

1. ａ）葉酸、ｂ）安息香酸類、並びに、ｃ）カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩、を配合し、
   ｃ）成分の配合量が、葉酸１重量部に対してカルシウム換算で１１０重量部以上、
   亜鉛換算で１１０重量部以上、銅換算で６０重量部以上であることを特徴とする飲料。
2. 安息香酸類が安息香酸又は安息香酸の塩である請求項１に記載の飲料。
3. さらに、糖アルコール又はトレハロースを配合することを特徴とする請求項１又は２に記載の飲料。
4. 葉酸及び安息香酸類を含有する飲料に、カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩を配合し、
   カルシウム、銅、及び亜鉛からなる群から選ばれる一種以上の金属の無機塩又は有機塩の配合量が、葉酸１重量部に対してカルシウム換算で１１０重量部以上、
   亜鉛換算で１１０重量部以上、銅換算で６０重量部以上であることを特徴とする、飲料中の葉酸の安定化方法。
5. さらに、糖アルコール又はトレハロースを配合することを特徴とする請求項４に記載の飲料中の葉酸の安定化方法。