JP5123574B2 - ヒアルロン酸生成増強剤 - Google Patents
ヒアルロン酸生成増強剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5123574B2 JP5123574B2 JP2007156997A JP2007156997A JP5123574B2 JP 5123574 B2 JP5123574 B2 JP 5123574B2 JP 2007156997 A JP2007156997 A JP 2007156997A JP 2007156997 A JP2007156997 A JP 2007156997A JP 5123574 B2 JP5123574 B2 JP 5123574B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- salt
- glucosamine
- component
- acid production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims description 57
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims description 57
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims description 57
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 32
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 title claims description 24
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 33
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 26
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 24
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 15
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 14
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 14
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N D-glucurono-6,3-lactone Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@@H](O)[C@H]1O UYUXSRADSPPKRZ-SKNVOMKLSA-N 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- UYUXSRADSPPKRZ-UHFFFAOYSA-N D-glucuronic acid gamma-lactone Natural products O=CC(O)C1OC(=O)C(O)C1O UYUXSRADSPPKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229950002441 glucurolactone Drugs 0.000 description 10
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- -1 inorganic acid salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- JKCNUXXWWMOQSF-RMTXHFLUSA-N (2s,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid;hydrate Chemical compound O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O JKCNUXXWWMOQSF-RMTXHFLUSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- CCPHAMSKHBDMDS-UHFFFAOYSA-N Chetoseminudin B Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC1(SC)NC(=O)C(CO)(SC)N(C)C1=O CCPHAMSKHBDMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Description
そして、ヒアルロン酸の生体内での合成は一定の年齢を過ぎると年齢とともに減少することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の生体内での合成を促進することは皮膚の老化防止や関節等の機能維持に非常に重要と考えられ、そのような物質の探索が種々なされている。例えば、生体組織または培養細胞でヒアルロン酸の合成を促進する物質の例としては、N−アセチルグルコサミン(特開2001−2551)やN−アセチルグルコサミン誘導体(特開2004−51579)が、また、海藻の抽出物(特開平10−182402など)が知られている。
一方、ガラクチュロン酸はペクチンの主要構成成分であり、食品添加物等としても使用されているが、ヒアルロン酸生成増強作用は全く知られていない。
また、グルクロン酸は生体内においてグルクロン酸抱合等により、解毒作用を有することが知られており、グルクロン酸またはその塩は医薬品などとして使用されている。また、グルクロン酸の前駆体であるグルクロノラクトンは健康食等として経口摂取されている。
(1)(a)グルコサミン又はその塩(以下グルコサミン成分ともいう)、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩(以下場合により併用成分ともいう)を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤、
(2)グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩を有効成分として含有する上記(1)に記載のヒアルロン酸生成増強剤、
(3)グルコサミン若しくはその塩、及び、ガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
(4)グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した上記(3)に記載の飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
に関するものである。
なお、本願明細書には上記本発明において、ガラクチュロン酸若しくはその塩の代わりに、グルクロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを用いた発明も参考のために開示される。以下において、本発明における併用成分は、参考のために開示される発明においては、グルクロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを意味する。
本発明は(a)グルコサミン若しくはその塩と、もう一つの成分、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩(参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトン)を併用するところに特徴があり、両者を併用することにより、細胞でのヒアルロン酸の合成が著しく増強される。
本発明において グルコサミン成分と併用成分の割合は、通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分を0.01〜4モル程度の割合、好ましくは0.05〜2モル程度の割合が好ましい。更に好ましくは通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分が0.07〜1.5モル程度の割合である。
本発明における併用成分としては、ガラクチュロン酸若しくはその塩(参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはその塩又は/及びグルクロノラクトン)を挙げることができ、ガラクチュロン酸の塩又はグルクロン酸の塩としては薬理学的に許容される塩であれば、特に制限はなく、無機塩基との塩又は有機塩基との塩いずれも使用できる。一般的にはナトリウム塩などのアルカリ金属塩が使用され、ナトリウム塩等が好ましい。併用成分としては好ましいものはフリーのガラクチュロン酸(参考のために記載される発明においてはグルクロン酸若しくはそのアルカリ金属塩、又は/及びグルクロノラクトン)である。
飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤において、本発明の有効成分を混合しうる飲食物は特に限定されず、牛乳などの乳飲料、ドリンク剤等の飲料やハム、ソーセージ等の食物などを挙げることが出来る。
これらの食品に対する本発明の有効成分の含量は、グルコサミン成分が通常食品全体に対して0.01% 以上、好ましくは0.05% 以上、更に好ましくは0.1%以上であり、上限は特に無いが味覚等の点から通常10%以下、好ましくは5%以下、更に好ましくは4% 以下であり、併用成分が、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよく、好ましくは通常食品全体に対して0.01% 以上、好ましくは0.05% 以上、更に好ましくは0.1%以上であり、上限は味覚等の点から通常10%以下、好ましくは5%以下、更に好ましくは4% 以下である。
ヒト以外の温血動物に投与又は摂食させる場合には、該グルコサミン成分が、グルコサミン塩酸塩の場合で、1mg〜5g/kg・day、好ましくは10mg〜2g/kg・day程度となるように摂食させるのが好ましく、グルコサミン成分がグルコサミン塩酸塩以外のものであるときは、塩酸塩に換算したときの摂取量が上記範囲になるようにすればよい。また、併用成分は、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよい。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は、ヒアルロン酸生成促進のために、そのまま服用若しくは健康食品等として経口摂取することができる。また、ヒアルロン酸産生微生物若しくはヒアルロン酸産生細胞等の培養液中に、添加して、それらでのヒアルロン酸生成を増強することもできる。従って、本発明においては、これらの目的で使用される限り、有効成分のみの混合物、賦形剤などを混合して製剤化したもの、また飲食品などと混合したもの何れをも含むものである。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は通常ヒトを含む温血動物に経口摂取させればよいが、場合により、経口以外の方法で投与してもよい。該投与方法は特に限定されず、注射、経腸その他経皮等いずれの方法でも可能である。通常は経口摂取させるのが最も好ましい。
実施例1
滑膜細胞CS-ABI-479(ACBRI Cell Certificate より入手)を10%牛胎児血清を含むCSC培地(大日本住友製薬製 CS-C培地)を用いて培養・維持した。
該滑膜細胞をコラーゲン(I型)コートした24ウェルプレートに播種し(1ウェル当り、10%FBS入りCSC培地500μl/ウェルに細胞 5×104cell/ウェルを植え込む)、24時間培養した後、培地を交換して新しくした。
そこに、グルコサミン塩酸塩(Wako社製)、D(+)-ガラクチュロン酸一水和物(Wako社製){参考のために開示される発明においては、D(+)-グルクロノラクトン(Wako社製)又はD-グルクロン酸(キシダ化学株式会社製)}の各種の試薬を、それぞれ単独、及び、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用で、添加し、その後24時間培養した後、上清50μlをサンプリングし、ヒアルロン酸測定キット(生化学工業株式会社製)で定量した。
なお各試薬は、リン酸緩衝液(PBS)で溶解し、それぞれ10mM、100mM及び1000mM濃度に調製し、該各試薬を各ウェルに5μlづつ添加し(培地量は500μl)、それぞれ単独の場合には、それぞれに付き、培地全体の最終濃度が、0.1mM、1mM及び10mM濃度となるように、3種類を作成した。
また、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用については、グルコサミン塩酸塩濃度を、1mM濃度に固定し、併用成分については、0.1mM及び1mMの2種類の濃度で併用した。
その結果を下表に示す。
Claims (4)
- (a)グルコサミン又はその塩、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン塩及び(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩を有効成分として含有する請求項1に記載のヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン又はその塩、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン塩及び(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩を含有した請求項3に記載の飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007156997A JP5123574B2 (ja) | 2007-06-14 | 2007-06-14 | ヒアルロン酸生成増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007156997A JP5123574B2 (ja) | 2007-06-14 | 2007-06-14 | ヒアルロン酸生成増強剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008308430A JP2008308430A (ja) | 2008-12-25 |
JP2008308430A5 JP2008308430A5 (ja) | 2010-05-13 |
JP5123574B2 true JP5123574B2 (ja) | 2013-01-23 |
Family
ID=40236355
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007156997A Active JP5123574B2 (ja) | 2007-06-14 | 2007-06-14 | ヒアルロン酸生成増強剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5123574B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7178127B1 (ja) | 2021-07-01 | 2022-11-25 | 石福金属興業株式会社 | 燃料電池用電極触媒の製造方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5734578B2 (ja) * | 2009-09-03 | 2015-06-17 | ナガセケムテックス株式会社 | ヒアルロン酸増量剤 |
JP5715434B2 (ja) * | 2011-02-15 | 2015-05-07 | 日本水産株式会社 | ヒアルロン酸産生増強剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005298493A (ja) * | 2004-03-19 | 2005-10-27 | Takeda Chem Ind Ltd | 肌あれ予防および/または治療用医薬組成物 |
ES2255829B1 (es) * | 2004-08-06 | 2007-08-16 | Bioiberica, S.A. | Nuevo uso de sales de glucosamina. |
-
2007
- 2007-06-14 JP JP2007156997A patent/JP5123574B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7178127B1 (ja) | 2021-07-01 | 2022-11-25 | 石福金属興業株式会社 | 燃料電池用電極触媒の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2008308430A (ja) | 2008-12-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2609812B1 (en) | Liquid nucleotides/nucleosides-containing product | |
US20050004070A1 (en) | Anti-infectious carbohydrates | |
JP6437272B2 (ja) | 組成物 | |
EP2435021A2 (en) | Use of a glycosaminoglycan fixed combination and chewable composition comprising said fixed combination | |
EP1249240A1 (en) | Inhibitors against sodium ion absorption, and preventive or therapeutic agents and foods containing the same | |
JP5123574B2 (ja) | ヒアルロン酸生成増強剤 | |
US20230095764A1 (en) | Novel ketogenic compounds, compositions, methods and use thereof | |
EP1014808B1 (en) | Fatty acids as a diet supplement | |
JP4914594B2 (ja) | 関節痛改善用食品組成物 | |
JP2007099653A (ja) | 関節痛改善剤 | |
JP5151083B2 (ja) | 経口用組成物 | |
JP2009013143A (ja) | 睡眠改善用組成物 | |
JP2007022982A (ja) | 便通改善剤及び便通改善食品 | |
WO2007111238A1 (ja) | 組織コラーゲン合成促進用経口剤 | |
EP1175906B1 (en) | Blood flow improvers and thrombosis preventives or remedies comprising glucosamine | |
JP6194192B2 (ja) | アディポネクチン産生促進剤 | |
JP5823131B2 (ja) | 防風通聖散含有組成物 | |
US8178511B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteopenia | |
JPH04287660A (ja) | フッ素症を予防する組成物とその方法 | |
JP2008169168A (ja) | 骨密度向上剤 | |
GB2345247A (en) | Pyruvic acid formulations | |
JP2007291011A (ja) | 炎症性腸疾患の予防又は治療剤 | |
JP2017095403A (ja) | 中性脂肪低下用薬剤、体重増加抑制用薬剤、***量増加用薬剤、飲食品、飼料および医薬品 | |
JP5060136B2 (ja) | 血管内皮細胞接着分子の発現抑制及び単球遊走因子の産生抑制剤 | |
JP2010095474A (ja) | カルシウム吸収促進組成物及びカルシウム吸収促進飲食物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100315 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100315 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120910 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121023 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121026 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151102 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5123574 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |