JP5809379B2 - 新規徐放剤形 - Google Patents
新規徐放剤形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5809379B2 JP5809379B2 JP2015503687A JP2015503687A JP5809379B2 JP 5809379 B2 JP5809379 B2 JP 5809379B2 JP 2015503687 A JP2015503687 A JP 2015503687A JP 2015503687 A JP2015503687 A JP 2015503687A JP 5809379 B2 JP5809379 B2 JP 5809379B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cellulose ether
- cellulose
- sustained release
- methyl
- hydroxyalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
- C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
- C08B11/08—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals with hydroxylated hydrocarbon radicals; Esters, ethers, or acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/193—Mixed ethers, i.e. ethers with two or more different etherifying groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/08—Cellulose derivatives
- C08L1/26—Cellulose ethers
- C08L1/28—Alkyl ethers
- C08L1/284—Alkyl ethers with hydroxylated hydrocarbon radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
無水グルコース単位のヒドロキシル基は、[s23/s26−0.2*MS(ヒドロキシアルキル)]が0.31以下であるようにメチル基で置換され、
式中、s23は、無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
s26は、無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルは、水において2重量パーセントの濃度で測定されたとき、少なくとも40℃の溶解開始温度を有する。
I.)1つ以上のセルロースエーテル、1つ以上の活性成分および1つ以上の随意の佐剤を混和する工程、および
II.)その混和物を剤形に圧縮する工程
を含み、ここで、少なくとも1つのセルロースエーテルは、上で定義されたようなセルロースエーテルである。
i.第1の量のアルカリ化剤でセルロースパルプを処理する工程、および
ii.そのセルロースパルプに少なくとも1つのメチル化剤を加え、
続いて、その反応混合物を70℃以上の反応温度に加熱する工程
を含む第1段階、その後、
iii.1分あたり無水グルコース単位1モルあたり0.04モル当量未満のアルカリ化剤という速度でその反応混合物にさらなる量のアルカリ化剤を加える工程、および必要に応じて、各個別のさらなる段階に対して、
iv.反応混合物にさらなる量の少なくとも1つのメチル化剤を加える工程
を含む少なくともさらなる1段階
を含み、ここで、第1段階におけるアルカリ化剤の添加前、添加後または添加と同時に、少なくとも1つのヒドロキシアルキル化剤、および必要に応じて、メチル化剤とは異なる少なくとも1つのアルキル化剤が、セルロースパルプに加えられるか、または、セルロースパルプのエーテル化が進んでいるときは、部分的に反応したセルロースパルプに加えられる。
均一な(homogenous)溶液を得るために、3gのセルロースエーテル粉末(セルロースエーテルの含水量を考慮して)を、吊り下げ式の研究室用撹拌機を用いて700rpmで10分間、70℃の197gの水に懸濁する。次いで、これらの溶液を5時間にわたって2℃の温度に冷却して、溶解プロセスを完了させる。これらの5時間の間、溶液を500〜1000rpmで撹拌し、蒸発に起因して損失した水を戻す。次いで、これらの溶液を、冷蔵庫内で一晩保管する。解析の前に、この冷たい溶液を100rpmで15分間撹拌する。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースにおける%メトキシルおよび%ヒドロキシプロポキシルの測定は、米国薬局方(USP32)に従って行われる。得られる値は、%メトキシルおよび%ヒドロキシプロポキシルである。これらは、引き続いて、メチル置換基への置換の程度(DS)およびヒドロキシプロピル置換基へのモル置換度(MS)に変換される。この変換では、塩の残留量が考慮されている。
セルロースエーテルにおけるエーテル置換基の測定は、広く知られており、例えば、Bengt Lindberg、Ulf LindquistおよびOlle StenbergによるCarbohydrate Research,176(1988)137−144,Elsevier Science Publishers B.V.,Amsterdam,DISTRIBUTION OF SUBSTITUENTS IN O−ETHYL−O−(2−HYDROXYETHYL)CELLULOSEに記載されている。
10〜12mgのセルロースエーテルを、4.0mLの分析グレードの乾燥ジメチルスルホキシド(DMSO)(Merck,Darmstadt,Germany,0.3nmモレキュラーシーブビーズの上に保管されている)に約90℃において撹拌しながら溶解し、次いで、再度、室温まで冷却する。その溶液を、室温において一晩撹拌したまま放置することにより、完全な可溶化を確実にする。セルロースエーテルの可溶化を含む全反応を、4mLのスクリューキャップバイアル内で乾燥窒素雰囲気を使用して行う。可溶化の後、溶解されたセルロースエーテルを、22mLのスクリューキャップバイアルに移す。無水グルコース単位のヒドロキシル基1つあたり30倍モル過剰の試薬水酸化ナトリウムおよびヨウ化エチルで粉末状の水酸化ナトリウム(乳棒ですりつぶされたばかりの、分析グレード、Merck,Darmstadt,Germany)およびヨウ化エチル(合成用、銀で安定化されている、Merck−Schuchardt,Hohenbrunn,Germany)を加え、その溶液を窒素下、暗所において、外界温度で3日間激しく撹拌する。第1の試薬の添加と比べて3倍量の試薬水酸化ナトリウムおよびヨウ化エチルを加え、さらに、室温においてさらに2日間撹拌することによって、過剰エチル化(perethylation)を繰り返す。必要に応じて、その反応混合物は、その反応の経過中の良好な混合を確実にするために、最大1.5mLのDMSOで希釈され得る。その反応混合物に5mLの5%チオ硫酸ナトリウム水溶液を注ぎ込み、次いで、得られた溶液を、4mLのジクロロメタンで3回抽出する。合わせた抽出物を2mLの水で3回洗浄する。有機相を無水硫酸ナトリウム(約1g)で乾燥させる。濾過の後、静かな窒素流中で溶媒を除去し、さらなるサンプル調製までサンプルを4℃で保管する。
[表]
異なるモノマーのモルレスポンスに対して補正するために、ピーク面積を、2,3,6−Meモノマーに対するレスポンスとして定義されるモルレスポンスファクター(molar response factors)MRFモノマーに乗算する。その2,3,6−Meモノマーは、s23/s26の決定において解析されるすべてのサンプル中に存在するので、基準として選択されている。
MRFモノマー=ECN2,3,6−Me/ECNモノマー
s23=[(23−Me+23−Me−6−HAMe+23−Me−6−HA+23−Me−6−HAHAMe+23−Me−6−HAHA];および
s26=[(26−Me+26−Me−3−HAMe+26−Me−3−HA+26−Me−3−HAHAMe+26−Me−3−HAHA]、式中、
s23は、以下の条件を満たす無水グルコース単位のモル分率の合計である:
a)無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されているが、6位は置換されていない(=23−Me);
b)無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されており、6位は、メチル化されたヒドロキシアルキルで置換されている(=23−Me−6−HAMe)か、または2つのヒドロキシアルキル基を含むメチル化された側鎖で置換されている(=23−Me−6−HAHAMe);および
c)無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されており、6位は、ヒドロキシアルキルで置換されている(=23−Me−6−HA)かまたは2つのヒドロキシアルキル基を含む側鎖で置換されている(=23−Me−6−HAHA)。
s26は、以下の条件を満たす無水グルコース単位のモル分率の合計である:
a)無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されているが、3位は置換されていない(=26−Me);
b)無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されており、3位は、メチル化されたヒドロキシアルキルで置換されている(=26−Me−3−HAMe)かまたは2つのヒドロキシアルキル基を含むメチル化された側鎖で置換されている(=26−Me−3−HAHAMe);および
c)無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基はメチル基で置換されており、3位は、ヒドロキシアルキルで置換されている(=26−Me−3−HA)か、または2つのヒドロキシアルキル基を含む側鎖で置換されている(=26−Me−3−HAHA)。
溶解開始温度は、水においてセルロースエーテルのトルク増大を測定することによって、その温度に応じてセルロースエーテルの溶解を測定するためのレオロジー特性化技術である。これらの測定は、Haake RS1 Rheometer(Thermo Fisher Scientific、Karlsruhe)を用いて行う。羽式(wing)撹拌機(撹拌機プレートの直径および高さは、各々30mmであり;羽のプレートは、直径5mmの穿孔を4つ有する)を備えたCup(Couette)Z−34ジオメトリー。水およびセルロースエーテルの量は、2%という最終濃度を達成するように選択される。58.8gの水を、そのカップに加え、70℃まで加熱する。この温度において1.2gのセルロースエーテルをゆっくり加える。この温度において、セルロースエーテルは、不溶性であり、懸濁液を500rpmで60秒間撹拌する。良好な懸濁液が得られたら、388rpmで撹拌しつつ、その温度を1℃/分の固定された冷却速度で低下させる。トルクを、4データポイント/分で記録して(70℃から開始し、推定される溶解開始温度より少なくとも20℃低い温度において終了する)、トルク増大曲線を温度の関数として得る。溶解開始温度のさらなる解析のために、データを以下の等式に従って正規化する:
マトリックス錠剤を、活性成分として50wt.%の薬物パラセタモール、30wt.%の実施例1〜4および比較実施例A〜Cのヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、18%ラクトース、1%タルカム、ならびに1%ステアリン酸マグネシウムを含む混和物から作製した。マトリックス錠剤を、HPMCをパラセタモールおよびラクトースと1分間混和することによって生成した。次いで、その混和物にタルカムを加え、1分間混和した。最後に、ステアリン酸マグネシウムを、打錠する直前に加え、2分間混和した。直径10.8mmで厚さ3.9mmのサイズの錠剤を、約50kNの圧縮力で圧縮した。この打錠条件は、約80Nの錠剤硬度および約400mgの錠剤重量を達成するように選択した。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を、以下の手順に従って生成した。細かく粉砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付の撹拌反応容器に投入した。その反応容器を真空にし、酸素を除去するために窒素をパージして、次いで、再度真空にした。反応を2段階で行った。第1段階において、水酸化ナトリウムの50重量パーセント水溶液を、セルロース中の無水グルコース単位1モルあたり2.0モルの水酸化ナトリウムの量でセルロースの上に噴霧し、温度を40℃に調整した。水酸化ナトリウム水溶液とセルロースとの混合物を40℃で約20分間撹拌した後、無水グルコース単位1モルあたり1.5モルのジメチルエーテル、2.5モルの塩化メチルおよび1.4モルのプロピレンオキシドをその反応容器に加えた。次いで、その反応容器の内容物を60分間で80℃に加熱した。80℃に達したら、第1段階の反応を15分間進めた。
細かく粉砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付の撹拌反応容器に投入した。その反応容器を真空にし、酸素を除去するために窒素をパージして、次いで、再度真空にした。この反応を2段階で行った。第1段階において、水酸化ナトリウムの50重量パーセント水溶液を、セルロース中の無水グルコース単位1モルあたり2.0モルの水酸化ナトリウムの量でセルロースの上に噴霧し、温度を40℃に調整した。水酸化ナトリウム水溶液とセルロースとの混合物を40℃で約20分間撹拌した後、無水グルコース単位1モルあたり1.5モルのジメチルエーテル、2.0モルの塩化メチルおよび0.8モルのプロピレンオキシドをその反応容器に加えた。次いで、その反応容器の内容物を60分間で80℃に加熱した。80℃に達したら、第1段階の反応を25分間進めた。
実施例3のHPMCは、第1段階において、水酸化ナトリウムの50重量パーセント水溶液を、セルロース中の無水グルコース単位1モルあたり3.0モルの水酸化ナトリウムの量でセルロースの上に噴霧したことを除いては、実施例2のHPMCのように生成した。水酸化ナトリウム水溶液とセルロースとの混合物を40℃で約20分間撹拌した後、無水グルコース単位1モルあたり1.5モルのジメチルエーテル、5.0モルの塩化メチルおよび1.7モルのプロピレンオキシドをその反応容器に加えた。反応の第2段階では、塩化メチルを加えなかったが、無水グルコース単位1モルあたり1.00モルの水酸化ナトリウムを60分間にわたって加えた。その添加速度は、1分あたり無水グルコース単位1モルあたり0.017モルの水酸化ナトリウムだった。所与のメッシュサイズを通過した粒子のパーセンテージは:66.3%<63μm、96.5%<100μm、99.9%<200μm、100%<315μmだった。
実施例4のHPMCは、反応混合物に加えられたプロピレンオキシドの量が、無水グルコース単位1モルあたり1.6モルのプロピレンオキシドだったことを除いては、実施例3のHPMCのように生成した。所与のメッシュサイズを通過した粒子のパーセンテージは:68.8%<63μm、96.3%<100μm、99.8%<200μm、100%<315μmだった。
比較実施例AのHPMCは、The Dow Chemical Companyから商業的に入手可能である。その材料の粒径を、ふるい分けによって測定した。所与のメッシュサイズを通過する粒子のパーセンテージは:69.5%<63μm、99.6<150μm、100.0<420μmである。
細かく粉砕された木材セルロースパルプを、ジャケット付の撹拌反応容器に投入した。その反応容器を真空にし、酸素を除去するために窒素をパージして、次いで、再度真空にした。反応を1段階で行った。水酸化ナトリウムの50重量パーセント水溶液を、セルロース中の無水グルコース単位1モルあたり4.5モルの水酸化ナトリウムの量でセルロースの上に噴霧し、温度を40℃に調整した。水酸化ナトリウム水溶液とセルロースとの混合物を40℃で約20分間撹拌した後、無水グルコース単位1モルあたり2.35モルのジメチルエーテル、5.00モルの塩化メチルおよび2.05モルのプロピレンオキシドをその反応容器に加えた。次いで、その反応容器の内容物を80分間で80℃に加熱した。80℃に達したら、その反応を60分間進めた。
比較実施例Cのヒドロキシプロピルメチルセルロースは、反応混合物に加えられたプロピレンオキシドの量が無水グルコース単位1モルあたり1.15モルのプロピレンオキシドだったことを除いては、実施例1のヒドロキシプロピルメチルセルロースのように生成した。比較実施例Cは、従来技術ではない。所与のメッシュサイズを通過した粒子のパーセンテージは:55%<63μm、78%<100μm、97%<200μm、99.9%<315μmだった。
本開示は以下も包含する。
[1] ポリマーマトリックスと混和された少なくとも1つの活性成分を含む徐放剤形であって、ここで、該ポリマーマトリックスの少なくとも一部は、少なくとも40℃の溶解開始温度を有し、1−4結合によって連結された無水グルコース単位を有し、少なくとも1つのセルロースエーテルが0.05〜1.00のMS(ヒドロキシアルキル)を有するように置換基としてメチル基、ヒドロキシアルキル基および必要に応じてメチルとは異なるアルキル基を有する、少なくとも1つのセルロースエーテルによって形成され、
無水グルコース単位のヒドロキシル基は、[s23/s26−0.2 * MS(ヒドロキシアルキル)]が0.31以下であるようにメチル基で置換され、
式中、s23は、該無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
s26は、該無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルは、水において2重量パーセントの濃度で測定されたとき、少なくとも40℃の溶解開始温度を有する、徐放剤形。
[2] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、少なくとも45℃の溶解開始温度を有する、上記態様1記載の徐放剤形。
[3] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、ヒドロキシアルキルメチルセルロースである、上記態様1または2に記載の徐放剤形。
[4] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、上記態様3記載の徐放剤形。
[5] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、1.2〜2.2のDS(メチル)を有する、上記態様1〜4のいずれか一項に記載の徐放剤形。
[6] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、1.60〜2.05のDS(メチル)を有する、上記態様5記載の徐放剤形。
[7] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、0.20〜0.40のMS(ヒドロキシアルキル)を有する、上記態様1〜6のいずれか一項に記載の徐放剤形。
[8] 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、20℃および2.55s -1 の剪断速度においてHaakeレオメーターで1.5重量%の水溶液として測定されたとき、少なくとも50mPa・sの粘度を有する、上記態様1〜7のいずれか一項に記載の徐放剤形。
[9] 徐放剤形を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
I.)1つ以上のセルロースエーテル、1つ以上の活性成分および1つ以上の随意の佐剤を混和する工程、および
II.)該混和物を剤形に圧縮する工程
を含み、ここで、少なくとも1つのセルロースエーテルは、1−4結合によって連結された無水グルコース単位を有し、
エーテル置換基は、メチル基、ヒドロキシアルキル基および必要に応じてメチルとは異なるアルキル基であり、
該セルロースエーテルは、0.05〜1.00のMS(ヒドロキシアルキル)を有し、
無水グルコース単位のヒドロキシル基は、[s23/s26−0.2 * MS(ヒドロキシアルキル)]が0.31以下であるようにメチル基で置換され、
式中、s23は、該無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
s26は、該無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルは、水において2重量パーセントの濃度で測定されたとき、少なくとも40℃の溶解開始温度を有する、
プロセス。
[10] 上記態様2〜7のいずれか一項に記載の1つ以上のセルロースエーテルセルロースエーテルが、1つ以上の活性成分および1つ以上の随意の佐剤と混和される、上記態様9記載のプロセス。
[11] 徐放剤形を調製するための、上記態様1〜8のいずれか一項に記載のセルロースエーテルの使用。
Claims (9)
- ポリマーマトリックスと混和された少なくとも1つの活性成分を含む徐放組成物であって、ここで、該ポリマーマトリックスの少なくとも一部は、少なくとも40℃の溶解開始温度を有し、1−4結合によって連結された無水グルコース単位を有し、少なくとも1つのセルロースエーテルが0.05〜1.00のMS(ヒドロキシアルキル)を有するように置換基としてメチル基、ヒドロキシアルキル基および必要に応じてメチルとは異なるアルキル基を有する、少なくとも1つのセルロースエーテルによって形成され、
無水グルコース単位のヒドロキシル基は、[s23/s26−0.2*MS(ヒドロキシアルキル)]が0.31以下であるようにメチル基で置換され、
式中、s23は、該無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
s26は、該無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、前記少なくとも1つのセルロースエーテルは、水において2重量パーセントの濃度で測定されたとき、少なくとも40℃の溶解開始温度を有し、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルの量は、該組成物の総重量に基づいて少なくとも10パーセントであり、
前記セルロースエーテルは、ヒドロキシ−C 1-3 −アルキルメチルセルロースである、徐放組成物。 - 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、少なくとも45℃の溶解開始温度を有する、請求項1記載の徐放組成物。
- 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項1記載の徐放組成物。
- 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、1.2〜2.2のDS(メチル)を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の徐放組成物。
- 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、1.60〜2.05のDS(メチル)を有する、請求項4記載の徐放組成物。
- 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、0.20〜0.40のMS(ヒドロキシアルキル)を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の徐放組成物。
- 前記少なくとも1つのセルロースエーテルが、20℃および2.55s-1の剪断速度においてHaakeレオメーターで1.5重量%の水溶液として測定されたとき、少なくとも50mPa・sの粘度を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の徐放組成物。
- 徐放組成物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
I.)1つ以上のセルロースエーテル、1つ以上の活性成分および1つ以上の随意の佐剤を混和する工程、および
II.)該混和物を組成物に圧縮する工程
を含み、ここで、少なくとも1つのセルロースエーテルは、1−4結合によって連結された無水グルコース単位を有し、
該セルロースエーテルは、0.05〜1.00のMS(ヒドロキシアルキル)を有し、
無水グルコース単位のヒドロキシル基は、[s23/s26−0.2*MS(ヒドロキシアルキル)]が0.31以下であるようにメチル基で置換され、
式中、s23は、該無水グルコース単位の2位および3位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
s26は、該無水グルコース単位の2位および6位における2つのヒドロキシル基だけがメチル基で置換されている無水グルコース単位のモル分率であり、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルは、水において2重量パーセントの濃度で測定されたとき、少なくとも40℃の溶解開始温度を有し、
前記少なくとも1つのセルロースエーテルの量は、該組成物の総重量に基づいて少なくとも10パーセントであり、
前記セルロースエーテルは、ヒドロキシ−C 1-3 −アルキルメチルセルロースである、プロセス。 - 請求項2〜6のいずれか一項に記載の1つ以上のセルロースエーテルが、1つ以上の活性成分および1つ以上の随意の佐剤と混和される、請求項8記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261622751P | 2012-04-11 | 2012-04-11 | |
US61/622,751 | 2012-04-11 | ||
PCT/US2013/035589 WO2013154977A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-04-08 | Novel sustained release dosage forms |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015512421A JP2015512421A (ja) | 2015-04-27 |
JP5809379B2 true JP5809379B2 (ja) | 2015-11-10 |
Family
ID=48142995
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015503687A Active JP5809379B2 (ja) | 2012-04-11 | 2013-04-08 | 新規徐放剤形 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9616036B2 (ja) |
EP (1) | EP2836235B1 (ja) |
JP (1) | JP5809379B2 (ja) |
KR (1) | KR102065328B1 (ja) |
CN (1) | CN104363921B (ja) |
BR (1) | BR112014020719B1 (ja) |
WO (1) | WO2013154977A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012173838A1 (en) * | 2011-06-14 | 2012-12-20 | Dow Global Technologies Llc | Food composition comprising a cellulose ether |
US9757465B2 (en) * | 2012-04-11 | 2017-09-12 | Dow Global Technologies Llc | Composition comprising an organic diluent and a cellulose ether |
KR20180015662A (ko) | 2015-06-05 | 2018-02-13 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 셀룰로오스 에테르 분말 |
EP3216807B2 (en) * | 2016-03-09 | 2022-05-18 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Coating composition containing methyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation |
EP3216463B1 (en) * | 2016-03-09 | 2020-12-23 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid preparation containing alkyl cellulose and method for producing the same |
US10723807B2 (en) * | 2017-03-31 | 2020-07-28 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for producing hydroxyalkyl alkyl cellulose |
JP2022512510A (ja) * | 2018-12-18 | 2022-02-04 | ディディピー スペシャルティ エレクトロニック マテリアルズ ユーエス,エルエルシー | ヒドロキシアルキルメチルセルロースを含む徐放性組成物 |
JP7337650B2 (ja) * | 2019-10-18 | 2023-09-04 | キヤノン株式会社 | プロセスカートリッジおよび電子写真装置 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4001211A (en) | 1974-12-02 | 1977-01-04 | The Dow Chemical Company | Pharmaceutical capsules from improved thermogelling methyl cellulose ethers |
US4678516A (en) * | 1984-10-09 | 1987-07-07 | The Dow Chemical Company | Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels |
US4734285A (en) * | 1985-10-28 | 1988-03-29 | The Dow Chemical Company | Sustained release compositions |
US4696762A (en) * | 1985-12-06 | 1987-09-29 | Zumbro Enterprises, Inc. | Hydroxypropylmethylcellulose |
WO2000059947A1 (en) * | 1999-04-01 | 2000-10-12 | The Dow Chemical Company | Enhanced gel strength methylcellulose |
EA005423B1 (ru) | 1999-09-24 | 2005-02-24 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Противовирусные композиции |
US7666918B2 (en) | 2004-03-17 | 2010-02-23 | Dow Global Technologies, Inc. | Foams made from interpolymers of ethylene/α-olefins |
US8207232B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-06-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
MY148074A (en) * | 2005-05-10 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant |
CA2664326C (en) * | 2006-09-29 | 2016-01-19 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Quaternized cellulose ethers for personal care products |
WO2012051035A1 (en) * | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Dow Global Technologies Llc | Novel cellulose ethers and their use |
-
2013
- 2013-04-08 BR BR112014020719-4A patent/BR112014020719B1/pt active IP Right Grant
- 2013-04-08 JP JP2015503687A patent/JP5809379B2/ja active Active
- 2013-04-08 CN CN201380030327.7A patent/CN104363921B/zh active Active
- 2013-04-08 EP EP13717675.6A patent/EP2836235B1/en active Active
- 2013-04-08 WO PCT/US2013/035589 patent/WO2013154977A1/en active Application Filing
- 2013-04-08 US US14/390,046 patent/US9616036B2/en active Active
- 2013-04-08 KR KR1020147031596A patent/KR102065328B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2013154977A1 (en) | 2013-10-17 |
KR20140144298A (ko) | 2014-12-18 |
EP2836235B1 (en) | 2017-03-08 |
JP2015512421A (ja) | 2015-04-27 |
BR112014020719B1 (pt) | 2020-03-03 |
EP2836235A1 (en) | 2015-02-18 |
US20150057358A1 (en) | 2015-02-26 |
US9616036B2 (en) | 2017-04-11 |
KR102065328B1 (ko) | 2020-01-13 |
CN104363921A (zh) | 2015-02-18 |
CN104363921B (zh) | 2016-05-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5809379B2 (ja) | 新規徐放剤形 | |
JP5902697B2 (ja) | 新規なセルロースエーテルおよびその使用 | |
JP6185559B2 (ja) | 有機希釈剤およびセルロースエーテルを含む組成物 | |
KR102065325B1 (ko) | 셀룰로즈 에테르를 포함하는 용융-압출된 조성물 | |
KR20110105341A (ko) | 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 및 이것을 포함하는 고형 제제 | |
KR101136659B1 (ko) | 고체 분산체의 고형 제제 및 그의 제조 방법 | |
JP6353061B2 (ja) | 有機液体希釈剤及び特定のヒドロキシアルキルメチルセルロースを含む組成物 | |
JP5866358B2 (ja) | 剤形からの活性含有成分の放出の制御方法 | |
WO2020131780A1 (en) | A sustained release composition comprising a methylcellulose | |
EP3897730A1 (en) | A sustained release composition comprising a methylcellulose | |
US20220088037A1 (en) | A sustained release composition comprising a hydroxyalkyl methylcellulose | |
WO2020131800A1 (en) | A sustained release composition comprising an ethylcellulose | |
WO2019108266A1 (en) | Hydrogels based on hydroxyalkyl methylcellulose |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150407 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20150507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150618 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150811 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150910 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5809379 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |