JP5749790B2 - 多層溶融押出フィルム - Google Patents
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Description
本発明は多層溶融押出フィルム、その製造方法及びその使用に関する。
急速な湿潤化能力に次いで溶解性/分解性を示すフィルム組成物はフィルム内の治療もしくは化粧物質、食品香味付与剤又は他の要素をデリバリーし又は投与するのに使用されてきた。しかしながら、歴史的に、フィルム及びそのフィルムからドラッグデリバリーシステムを製造する方法は多くの好ましくない特性に悩まされ、実用化されえなかった。米国特許出願公開第2005/037055号は段落[0005]〜[0012]で既知のフィルムの欠点について詳細に議論しており、その欠点は、たとえば、特にフィルムが比較的に厚いならば、活性成分の不均一分布又は不均一フィルムをもたらすフィルム成分の凝集である。不均一フィルムは、ポリマー水溶液を乾燥してフィルムを製造する従来の技術であって、ここで、表面の水が即座に蒸発してポリマーフィルム又はスキンを形成する技術により生じる。フィルムの表面の下にある残留水蒸気の蒸発で、フィルム表面の繰り返しの破壊及び再構成がなされ、それは「リップル効果」として観測され、それにより、不均一なフィルムを生じる。これらの問題を解決するために、米国特許出願公開第2005/037055号は単独又は親水性セルロースポリマーとの組み合わせで水溶性ポリエチレンオキシドを含む、可塑剤を添加していない急速溶解性フィルム製品の製造を提案している。ポリマー、水及び活性成分もしくはその他の成分を、多成分マトリックスをコーティングし、広げ、キャスティングし又はドローイングし、そしてフィルムの底部からフィルムの上部までフィルムを乾燥させることによりシート又はフィルムを形成する。又は、フィルムは押出により形成される。米国特許出願公開第2005/037055号の例によると、5質量%未満の活性成分含有分を有する急速溶解性薄膜はロールコーティングにより製造された。教示された乾燥方法は均一フィルムを得るために有用であり得るが、米国特許出願公開第2005/037055号は高含有量の活性成分を含むフィルムをどのように製造するかの問題に取り組んでいない。
本発明の1つの態様は、i)a)水溶性ポリマー及びb)活性成分を含む溶融押出ポリマー組成物から作られた1層以上の活性成分層、及び、ii)活性成分層を実質的に無傷のままとするための1層以上の除去可能な保護層を含む、多層溶融押出フィルムである。
i)a)水溶性ポリマー及びb)活性成分を含む溶融押出ポリマー組成物から作られる1層以上の活性成分層、
ii)1層以上の除去可能な保護層であって、該保護層を除去した後に、活性成分層を実質的に無傷のままとする1層以上の除去可能な保護層、及び、
iii)場合により、活性成分層と保護層との間の賦形剤層、
を同時押出する工程を含む、溶融押出フィルムの製造方法である。
i)a)水溶性ポリマー及びb)活性成分を含む溶融押出ポリマー組成物から作られる1層以上の活性成分層、及び、
ii)活性成分層に対する接着力よりも大きな凝集力を有する1層以上の保護層、
を同時押出する工程を含む、溶融押出フィルムの製造方法である。
多層溶融押出フィルムはi)さらに後述する1層以上の活性成分層、及び、保護層の除去時に活性成分層を実質的に無傷のままとする1層以上の除去可能な保護層を含む。
例1〜5の保護層を、ASTM D792により測定して23℃で0.918g/ccの密度を有しそしてASTM D1238により測定して190℃/2.16kgで5.5g/10分のメルトマスフローレート(MFR)を有する低密度ポリエチレン(LDPE)4005から製造した。
例6及び7において、保護層を、ASTM D792により測定して23℃で0.918g/ccの密度を有しそしてASTM D1238により測定して190℃/2.16kgで8.0g/10分のメルトマスフローレート(MFR)を有する低密度ポリエチレン(LDPE)722から製造した。
活性成分層i)を、下記の表1に示す配合物から製造した。香味剤のスペアミントを除く各配合物のすべての成分を実験室スケールV−ブレンダー中で、その後、ブレンドを押出機中にフィードする前にホバート(Hobart)ミキサー中で徹底的に混合した。香味剤であるスペアミントはホバート(Hobart)ミキサーにのみ添加した。
配合物中に使用した水溶性ポリマーはPOLYOX(商標)WSR N−10ポリ(エチレンオキシド)ポリマーであり、それはThe Dow Chemical Companyから入手可能であり、分子量が約100,000g/モルである。
押出トライアルの条件を下記の表2〜4に示す。
例6及び7を製造するために使用された単軸スクリュー押出機ラインは2つの31.75mm(1.25インチ)直径の24:1のL/DのKillion単軸スクリュー押出機からなった。各々の押出機はCloerenフィードブロック及び203.2mm(8インチ)コートハンガー型フィルムダイへのポリマーメルトの均一な流れを確保するようにMaagモデル2213ギアポンプにフィードした。フィードブロックは押出機からの材料の流れを分流し、外側層の上に保護スキンを有する同時押出構造を提供するようにポリエチレン層を用い(押出機A)、そしてコア層を押出機Bからの材料で製造した。ギアポンプをトランスファーラインによりフィードブロックに取り付け、そのラインは様々な深さの熱電対を含み、それにより、押出機からの一貫した均一の温度を確保した。
フィルムを、温度制御装置(25℃に維持)を有する単一スチールキャスティングロール上に垂直に押出した。フィルムを駆動ニップロールによりフィルム巻き取りステーションに輸送した。押出条件を表5に示す。
比較例を製造するために使用された単軸スクリュー押出機ラインは2つの31.75mm(1.25インチ)直径の24:1のL/DのKillion単軸スクリュー押出機からなった。押出機はCloerenフィードブロック及び203.2mm(8インチ)コートハンガー型フィルムダイへのポリマーメルトの均一な流れを確保するようにMaagモデル2213ギアポンプにフィードした。ギアポンプをトランスファーラインによりフィードブロックに取り付け、そのラインは様々な深さの熱電対を含み、それにより、押出機からの一貫した均一の温度を確保した。
フィルムを、温度制御装置(25℃に維持)を有する単一スチールキャスティングロール上に垂直に押出した。フィルムを駆動ニップロールによりフィルム巻き取りステーションに輸送した。押出条件を表6に示す。
配合物IIでもって0.127mmの厚さのフィルムを製造することは可能でなかった。フィルム破壊及び多くの孔が比較例で観測された。標準的な単層フィルムプロセスは所望の厚さで製造することができなかった。
Claims (5)
- i)a)水溶性ポリマー及びb)活性成分を含む溶融押出ポリマー組成物から作られた1層以上の活性成分層、及び、
ii)前記活性成分層を実質的に無傷のままとするための1層以上の除去可能な保護層を含む、多層溶融同時押出フィルムであって、
前記活性成分の量は前記活性成分層i)の合計質量を基準として20〜60%であり、前記水溶性ポリマー及び前記活性成分の合計量は、前記ポリマー組成物の合計質量を基準として少なくとも70%であり、前記活性成分層は厚さが0.15mm以下であり、かつ、前記1層以上の保護層はフィルム形成性ポリマーとしてポリオレフィンを含み、さらに、前記1層以上の保護層は前記1層以上の活性成分層から剥離可能である、多層溶融同時押出フィルム。 - 前記活性成分の量は前記活性成分層i)の合計質量を基準として20〜40%である、請求項1記載の多層溶融同時押出フィルム。
- 前記1層以上の保護層はフィルム形成性ポリマーとしてプロピレン系ポリマー又はエチレン系ポリマーを含む、請求項1記載の多層溶融同時押出フィルム。
- 単一投与形態の形である、請求項1〜3のいずれか1項記載の多層溶融同時押出フィルム。
- i)a)水溶性ポリマー及びb)活性成分を含む溶融押出ポリマー組成物から作られる1層以上の活性成分層、及び
ii)1層以上の除去可能な保護層であって、該保護層を除去した後に、前記活性成分層を実質的に無傷のままとする1層以上の除去可能な保護層
を同時押出する工程を含む、多層溶融同時押出フィルムの製造方法であって、
前記活性成分の量は前記活性成分層i)の合計質量を基準として5〜60%であり、前記活性成分層は厚さが0.15mm以下であり、かつ、前記1層以上の保護層はフィルム形成性ポリマーとしてポリオレフィンを含み、さらに、前記1層以上の保護層は前記1層以上の活性成分層から剥離可能である、多層溶融同時押出フィルムの製造方法。
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