JP5725491B2 - レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 - Google Patents
レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5725491B2 JP5725491B2 JP2010093241A JP2010093241A JP5725491B2 JP 5725491 B2 JP5725491 B2 JP 5725491B2 JP 2010093241 A JP2010093241 A JP 2010093241A JP 2010093241 A JP2010093241 A JP 2010093241A JP 5725491 B2 JP5725491 B2 JP 5725491B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trimethylcyclohexen
- acid
- nona
- dimethyl
- tetraenoic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
上記文献においてインスリン抵抗性や肝疾患のメカニズムが徐々に明らかになってきているが、それだけでは十分とはいえず、新規の医薬品または治療戦略立案のためにはさらなるメカニズムの解明が必要であった。
本明細書における、各種用語の意味を以下の通り説明する。
レチノイド(retinoid)はレチノール、レチナール、レチノイン酸(RA、retinoic acid)、およびそれらの誘導体を含む化合物の総称である。生体内で生理活性を持つRAとして、all-trans-RA(ATRA)や9-cis-RAなどが知られており、リガンド誘導性転写因子である核内受容体を介して機能することが明らかにされている。レチノイドは、図1の分子を含む。
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD、non-alcoholic fatty liver disease)は、肝臓に脂肪が蓄積することで起こる疾患を含む。インスリン抵抗性を高頻度で併発していることが知られている。NAFLD は単純脂肪肝およびその重症型の非アルコール性脂肪性肝炎(NASH、Non-alcoholic steatohepatitis)を含む疾患概念であり、近年、NASH から肝癌を発症する患者が増加していることから、治療方法の早急な開発が求められている。
インスリン抵抗性とは、インスリンの作用効率が低下している状態、またはインスリンが十分に存在するが血糖値が下がらない状態を含む概念である。分生物学的には、インスリン刺激を受けても細胞中のGlut4が細胞膜上へ効率的に移動しない状態が生じていると考えられている。肥満が基盤となって、インスリン抵抗性が惹起され、糖尿病、脂質異常症、高血圧症、動脈硬化症などを引き起こすことがある。
レプチン抵抗性とは、レプチンが十分に存在するがレプチンの作用効率が低下している状態を含む概念である。レプチンは視床下部の受容体を介して節食抑制に働いていることが知られている。
繰り返しの煩雑を避けるために、適宜説明を省略する。
本実施形態はレチノイドを含有し、且つ非遺伝子改変動物の肝疾患患者に投与されることを特徴とする、インスリン抵抗性改善剤、体重増加制御剤、体重減少剤、肝重量減少剤、内蔵脂肪量増加抑制剤、摂食抑制剤、カロリー摂取抑制剤、血中AST減少剤、血中ALT減少剤、肝組織中の脂肪沈着抑制剤、肝組織中の遊離脂肪酸減少剤、肝組織中の中性脂肪減少剤、肝組織中の総コレステロール量減少剤、血糖値低下剤、血中インスリン濃度低下剤、耐糖能異常改善剤、インスリン感受性改善剤、レプチン抵抗性改善剤、血中レプチン濃度低下剤、血中遊離脂肪酸減少剤、および血中悪玉アディポサイトカイン減少剤、からなる群から選ばれる1種以上の薬剤である。レチノイドは、後述する実施例で実証されているように、非遺伝子改変動物の肝疾患患者に投与され、インスリン抵抗性改善、体重増加制御、体重減少、肝重量減少、内蔵脂肪量増加抑制、摂食抑制、カロリー摂取抑制、血中AST減少、血中ALT減少、肝組織中の脂肪沈着抑制、肝組織中の遊離脂肪酸減少、肝組織中の中性脂肪減少、肝組織中の総コレステロール量減少、血糖値低下、血中インスリン濃度低下、耐糖能異常改善、インスリン感受性改善、レプチン抵抗性改善、血中レプチン濃度低下、血中遊離脂肪酸減少、および血中悪玉アディポサイトカイン減少、からなる群から選ばれる1種以上の効果を奏する。そのため、レチノイドを含有する上記薬剤は、非遺伝子改変動物の肝疾患患者に対して、上記効果の関連する疾患の治療等、種々の目的に応じて好適に使用できる。
Where:
Tanimoto is the Tanimoto score, a fraction between 0 and 1.
AB is the count of bits set after bit-wise & of fingerprints A and B
A is the count of bits set in fingerprint A
B is the count of bits set in fingerprint B
本発明の他の実施形態は、上述のレチノイドを含有するいずれかの薬剤を含む、非アルコール性脂肪肝疾患、肝炎、肝癌、脂質異常症、糖尿病、高血圧症、および動脈硬化症、からなる群から選ばれる1種以上の疾患の治療薬である。この治療薬は、上述の種々の効果を備えるレチノイドを含有する薬剤を含むため、その薬剤の有する効果に起因して、非アルコール性脂肪肝疾患、肝炎、肝癌、脂質異常症、糖尿病、高血圧症、および動脈硬化症、からなる群から選ばれる1種以上の疾患の治療に好適に使用できる。例えば、インスリン抵抗性は、上記疾患の要因となることが良く知られている。
野生型 C57BL/6 マウス(雄、6 週齢; 日本チャールズリバー)に、通常食(オリエンタル酵母製 MF 食)または高脂肪高フルクトース(HFHFr)食を 16 週間与えた(図2)。通常食を与えたマウスは、さらに 4 週間通常食で飼育しコントロールとして用いた。HFHFr 食を与えたマウスは 4群に分け、それぞれ通常食、ATRA(SIGMA社)添加通常食、HFHFr 食、ATRA 添加 HFHFr 食を与え、4 週間飼育した。それぞれの食餌に関する成分は表1に示した。飼育開始後 20 週目にマウスを犠死させ、肝臓、血液、内臓脂肪を回収した。なお、ここで確立したモデルマウスを、以下の実施例で使用した。
肝臓の脂質含量は、篁らの方法(Hepatology. 2007;46:1392-1403)に従い、NEFA(遊離脂肪酸)C-テストワコー、トリグリセライド(中性脂肪)E-テストワコー、コレステロールEテストワコー(すべて和光純薬工業)により測定した。また凍結切片を作成し、oil red O染色を行った。
12 時間絶食後のマウスの尾静脈より血液を回収し、ケアファスト(ニプロ)を用いて空腹時血糖を測定した。また回収した血液から血清を分離し、マウスインスリン ELISA キット(森永生化学研究所)により、空腹時血清インスリン濃度を測定した。HOMA-IR は以下の式により算出した。空腹時血糖(mM)×空腹時血清インスリン濃度(mU/L)/22.4
12 時間絶食させたマウスにグルコースを 1 g/kg 体重となるよう腹腔内投与し、0(投与前)、15、30、60、120 分ごとに血糖値を測定した。また各測定ポイントごとの血糖値を基に、マウス個体ごとの曲線下面積(AUC0-120)を算出した。
自由摂食マウスの血液を回収し血清を分離した。インスリンは前述のキットにより、レプチンは、マウスレプチン ELISA キットにより、それぞれ測定した。血清中の遊離脂肪酸および中性脂肪の濃度は上記のキットにより測定した。
KK-Ay マウス(雄、6 週齢; 日本クレア)および ob/ob マウス(雄、6 週齢; 日本チャールズリバー)を、それぞれ 1 群 5 匹ずつ 2 群に分け、通常食または ATRA 添加通常食で 4 週間飼育した。KK-Ay マウスは個別飼育を行った。
マウスの体重変化(図3A)は、Normal 群に対して、HFHFr>Normal+ATRA 群は 19 週までにほぼ同等の値まで減少し、20 週目では有意に低下していた。また HFHFr>HFHFr+ATRA もまた20 週までに Normal 群とほぼ同等の値まで減少した。HFHFr>Normal 群は HFHFr>Normal+ATRA群と比較すると緩やかな減少であったが、25 週目まで体重測定を行ったものの、Normal 群よりも体重は有意に高いままであった(データは示さない)。HFHFr>HFHFr 群は 16-20 週目まで緩やかな体重増加を示した。以上のことから NAFLD モデルマウスに ATRA 添加食を与えることにより体重が減少することが示された。
マウスの各週における 1 日あたりの摂餌量(図4A)は、コントロールである Normal 群に対して、HFHFr>Normal、HFHFr>Normal+ATRA、HFHF>HFHFr群では 16-18 週で全体的に減少傾向を認めたものの、18-20週では変化は認められなくなった。しかしながらHFHFr>HFHFR+ATRA 群では摂餌量の有意な低下が、20週目まで認められた。また、HFHFr>Normal 群と HFHFr>Normal+ATRA 群で有意な差は認めなかったものの、HFHFr>HFHFr群に対して HFHFr>HFHFr+ATRA 群は各週を通して減少傾向を認めた。
肝体重比から ATRA 添加食による肝機能の改善が示唆された。そこで肝機能についてより詳細に検討するため、次に血清 AST および ALT 活性を測定した(図5AB)。その結果、HFHFr>Normal 群と HFHFr>Normal+ATRA 群では有意な差を認めなかったが、ともに Normal 群と比べ AST、ALT 活性の上昇を認めた。しかしながら、HFHFr>HFHFr 群および HFHFr>HFHFr+ATRA 群では、Normal 群と比較し有意な上昇を認めたが、HFHFr>HFHFr+ATRA 群の方が有意に活性が低かった。以上のことから、NAFLD モデルマウスに対し ATRA 添加食は肝機能の改善をもたらすことがわかった。
肝組織の HE 染色の結果(図6)、門脈周囲の大滴性脂肪沈着を認め、また HFHFr 群では中心静脈周囲に小滴性脂肪沈着も認めることができた。この脂肪沈着の度合いは、HFHFr>HFHFr 群 > HFHFr>HFHFr+ATRA 群 > HFHFr>Normal 群 > HFHFr>Normal+ATRA 群 > Normal 群の順で減少していった。この傾向は、脂肪滴を特異的に染色する oil red O 染色(図7)でも同様であった。
空腹時血糖値(図10A)および空腹時血清インスリン濃度(図10B)を測定したところ、HFHFr>Normal+ATRA 群および HFHFr>HFHFr+ATRA 群は、それぞれ HFHFr>Normal 群およびHFHFr>HFHFr 群に対し、有意な低下を認めた。また HFHFr>Normal+ATRA 群およびHFHFr>HFHFr+ATRA 群の空腹時血糖値は、Normal 群に対しても有意に低下していた。一方、HFHFr>Normal 群および HFHFr>HFHFr 群の血清インスリン濃度は、Normal 群に対して有意に上昇していた。空腹時血糖値と空腹時血清インスリン濃度から算出されたインスリン抵抗性指数(HOMA-IR)(図10C)は、HFHFr>Normal 群および HFHFr>HFHFr 群において顕著な増加を示し、HFHFr>Normal+ATRA 群および HFHFr>HFHFr+ATRA 群では Normal 群とほぼ同等の値であった。以上の結果より、NAFLD モデルマウスに ATRA 添加食を与えることで、インスリン抵抗性が改善されることが明らかとなった。
グルコース負荷試験(図11AB)およびインスリン負荷試験(図11C)によりインスリン感受性を評価した。その結果、耐糖能異常が HFHFr>Normal+ATRA 群および HFHFr>HFHFr+ATRA 群において改善され、またインスリン負荷による血糖値の低下も HFHFr>Normal+ATRA 群およびHFHFr>HFHFr+ATRA 群で有意に亢進していた。以上の結果から、ATRA 添加食によって NAFLDモデルマウスのインスリン感受性が回復することが明らかとなった。
自由摂食マウスの血清中に含まれるインスリン(図12A)およびレプチン(図12B)濃度を測定したところ、HFHFr>Normal+ATRA 群および HFHFr>HFHFr+ATRA 群は、それぞれ HFHFr>Normal 群および HFHFr>HFHFr 群に対し、有意な低下を認めた。また HFHFr>HFHFr 群ではインスリン、レプチンともに Normal と比較して著しい上昇を認め、HFHFr>Normal 群においてもHFHFr>HFHFr 群程ではないが同様の傾向を認めた。以上の結果より、NAFLD 患者に高頻度で認められるインスリン抵抗性およびレプチン抵抗性が、ATRA 添加食によって改善されることが示唆された。
一般的によく用いられる遺伝的インスリン抵抗性モデルマウスの KK-Ay および ob/ob マウスに対する ATRA 添加普通食の影響を検討した。KK-Ayは、インスリン抵抗性を誘起する遺伝子が導入されたマウスである。ob/obは、レプチン遺伝子が欠損してインスリン抵抗性を獲得したマウスである。その結果、両マウスの ATRA 添加食を与えた群では、体重増加の抑制を認めた(図13AB)。しかしながら、肝体重比は KK-Ay では変化を認めず、ob/ob において ATRA 添加食による有意な低下を認めた(図13CD)。逆に、内臓脂肪は KK-Ayにおいて減少傾向を認め、ob/ob では変化を認めなかった(図13EF)。これらの結果より、ATRA添加食は遺伝的インスリン抵抗性モデルマウスに対しても体重減少をもたらすが、それぞれの組織に対する作用は、遺伝的背景によって異なる可能性が示唆された。
グルコース負荷試験の結果(図14ABCD)、ATRA 添加食は KK-Ay に対してのみ耐糖能異常を改善した。空腹時血清インスリン濃度(図14EF)および HOMA-IR(図14GH)についても、KK-Ay のみでインスリン抵抗性の改善が示された。また、両マウスの血清レプチン濃度を測定した結果を図15に示す。以上の結果から、ATRA 添加食によるインスリン抵抗性改善作用は、遺伝的背景に依存していること、また、レプチン抵抗性を伴うインスリン抵抗性に対する改善作用が生じていることが考えられる。さらに、ATRA による本作用は、レプチンメカニズムが関与していることが示唆された。このことは、ATRAのインスリン抵抗性改善に関わる評価を行なう場合において、レプチンまたはレプチンの受容体の遺伝子を人工的に欠損させたマウスをモデル動物として使用したときは、通常のマウス(人工的に遺伝子を欠損させていないマウス)にその評価結果を適用することが困難であることを示唆している。
以上の実施例の結果、ATRAが、インスリン抵抗性改善、体重増加制御、体重減少、肝重量減少、内蔵脂肪量増加抑制、摂食抑制、カロリー摂取抑制、血中AST減少、血中ALT減少、肝組織中の脂肪沈着抑制、肝組織中の遊離脂肪酸減少、肝組織中の中性脂肪減少、肝組織中の総コレステロール量減少、血糖値低下、血中インスリン濃度低下、耐糖能異常改善、インスリン感受性改善、レプチン抵抗性改善、血中レプチン濃度低下、血中遊離脂肪酸減少、血中悪玉アディポサイトカイン減少、またはレプチン抵抗性に依存するインスリン抵抗性改善など、多数の効果を有することが明らかになった。これらインスリン抵抗性改善に関わる種々の効果を利用すれば、NAFLDをはじめとする種々の疾患の治療にATRAを活用することが可能となると考えられる。また上記の効果に加えて、実施例でATRAを使用した範囲では副作用が抑えられていることも示唆されている。
るところである。
Claims (6)
- レチノイドを含有し、且つ非遺伝子改変動物の肝疾患患者に投与されることを特徴とし、
前記レチノイドは、レチノール、レチナール、レチノイン酸、もしくはそれらの誘導体、レチニルエステル、オールトランスレチノール、14-ヒドロキシ-レトロレチノール、β-カロチン、オールトランスレチナール、オールトランスレチノイン酸、及び9-シスレチノイン酸からなる群から選ばれる1種以上の化合物であり、
前記誘導体は、
3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
3-[2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ヘプト-2-エノイックアシッド、
(2Z,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2-エチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5,6-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5-トリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5-トリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(3,4-ジジュウテリオ-2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(4,5-ジジュウテリオ-2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3-エチル-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-[2,6-ジメチル-6-(トリジュウテリオメチル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチル-3,4-ジトリチオシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,6,7-トリメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-エチル-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチル-4,5-ジトリチオシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3-エチル-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-4,5-ジジュウテリオ-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-4,5-ジジュウテリオ-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,8E)-3-メチル-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3-(トリトリチオメチル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-メチル-3-(トリジュウテリオメチル)-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)デカ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-[3,3-ジジュウテリオ-6,6-ジメチル-2-(トリジュウテリオメチル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-3-メチル-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド;ジンク、
(2E,4E,6E)-5-メチル-7-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ヘプタ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z)-3-メチル-7-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]デカ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-タート-ブチル-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E,10E)-5,9-ジメチル-11-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ウンデカ-2,4,6,8,10-ペンタエノイックアシッド、
(Z)-3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ヘプト-2-エノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E,10E,12E)-3,7,11-トリメチル-13-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)トリデカ-2,4,6,8,10,12-ヘキサエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z)-3-メチル-7-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ウンデカ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-4,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2-ブチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(2-ブチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
3-メチル-5-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-5-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(Z,4E)-3-メチル-4-[3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロヘクス-2-エン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-6-[1-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロプロピル]ヘキサ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3-メチル-7-プロパン-2-イル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(Z,4E)-3-メチル-4-[(4E)-3-メチル-4-[(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)メチリデン]シクロヘキサ-2,5-ジエン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(E,4E)-3-メチル-4-[3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロヘクス-2-エン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエン-6-イノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-2,3,7-トリメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,5,6,6-テトラメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-5-[2-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロペンテン-1-イル]ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,5,6,6-テトラメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-2,3-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,8-ジエノイックアシッド、
(2Z,5E)-7-メチル-3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ノナ-2,5-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-[6,6-ジメチル-2-(2-メチルプロピル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-[6,6-ジメチル-2-(2-メチルプロピル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、及び
(2E,4E,6Z,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
からなる群から選ばれる1種以上の化合物である、
摂食抑制剤、カロリー摂取抑制剤、血中ALT減少剤、肝組織中の脂肪沈着抑制剤、肝組織中の中性脂肪減少剤、及び肝組織中の総コレステロール量減少剤、からなる群から選ばれる1種以上の薬剤(但し、インスリン抵抗性、レプチン抵抗性、脂肪肝、レチノイン酸の機能不全による脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、又は糖尿病の予防又は治療剤、血糖値低下剤、及びインスリン増感剤を除く)。 - 前記1種以上の薬剤が、摂食抑制剤、及びカロリー摂取抑制剤からなる群から選ばれる1種以上の薬剤である、請求項1に記載の薬剤。
- 前記レチノイドは、レチノール、レチナール、レチノイン酸、レチニルエステル、オールトランスレチノール、14-ヒドロキシ-レトロレチノール、β-カロチン、オールトランスレチナール、オールトランスレチノイン酸、及び9-シスレチノイン酸からなる群から選ばれる1種以上の化合物である、請求項1又は2に記載の薬剤。
- レチノール、レチナール、レチノイン酸、もしくはそれらの誘導体、レチニルエステル、オールトランスレチノール、14-ヒドロキシ-レトロレチノール、β-カロチン、オールトランスレチナール、オールトランスレチノイン酸、及び9-シスレチノイン酸からなる群から選ばれる1種以上の化合物を含有し、
前記誘導体は、
3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
3-[2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ヘプト-2-エノイックアシッド、
(2Z,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2-エチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5,6-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5-トリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-5-トリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(3,4-ジジュウテリオ-2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(4,5-ジジュウテリオ-2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3-エチル-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-[2,6-ジメチル-6-(トリジュウテリオメチル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチル-3,4-ジトリチオシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,6,7-トリメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-4,5-ジトリチオノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-エチル-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチル-4,5-ジトリチオシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3-エチル-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-4,5-ジジュウテリオ-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4Z,6Z,8E)-4,5-ジジュウテリオ-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,8E)-3-メチル-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)-3-(トリトリチオメチル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-メチル-3-(トリジュウテリオメチル)-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)デカ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-[3,3-ジジュウテリオ-6,6-ジメチル-2-(トリジュウテリオメチル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-3-メチル-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2Z,4Z,6E,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8Z)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド;ジンク、
(2E,4E,6E)-5-メチル-7-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ヘプタ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z)-3-メチル-7-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]デカ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-7-タート-ブチル-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E,10E)-5,9-ジメチル-11-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ウンデカ-2,4,6,8,10-ペンタエノイックアシッド、
(Z)-3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ヘプト-2-エノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E,10E,12E)-3,7,11-トリメチル-13-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)トリデカ-2,4,6,8,10,12-ヘキサエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z)-3-メチル-7-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ウンデカ-2,4,6-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-4,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-7-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(2-ブチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-7-メチリデン-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-(2-ブチル-6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
3-メチル-5-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-5-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(Z,4E)-3-メチル-4-[3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロヘクス-2-エン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-6-[1-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロプロピル]ヘキサ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3-メチル-7-プロパン-2-イル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(Z,4E)-3-メチル-4-[(4E)-3-メチル-4-[(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)メチリデン]シクロヘキサ-2,5-ジエン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(E,4E)-3-メチル-4-[3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロヘクス-2-エン-1-イリデン]ブト-2-エノイックアシッド、
(2Z,4E,8E)-3-メチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,8-トリエン-6-イノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-2,3,7-トリメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,5,6,6-テトラメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E)-3-メチル-5-[2-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]シクロペンテン-1-イル]ペンタ-2,4-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,5,6,6-テトラメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-2,3-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,8E)-3,7-ジメチル-9-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)ノナ-2,8-ジエノイックアシッド、
(2Z,5E)-7-メチル-3-[(E)-2-(2,6,6-トリメチルシクロヘキセン-1-イル)エテニル]ノナ-2,5-ジエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-[6,6-ジメチル-2-(2-メチルプロピル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6Z,8E)-9-[6,6-ジメチル-2-(2-メチルプロピル)シクロヘキセン-1-イル]-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2Z,4E,6Z,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
(2E,4E,6E,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、及び
(2E,4E,6Z,8E)-9-(6,6-ジメチルシクロヘキセン-1-イル)-3,7-ジメチルノナ-2,4,6,8-テトラエノイックアシッド、
からなる群から選ばれる1種以上の化合物である、
摂食抑制剤、カロリー摂取抑制剤、血中ALT減少剤、肝組織中の脂肪沈着抑制剤、肝組織中の中性脂肪減少剤、及び肝組織中の総コレステロール量減少剤、からなる群から選ばれる1種以上の薬剤(但し、インスリン抵抗性、レプチン抵抗性、脂肪肝、レチノイン酸の機能不全による脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、又は糖尿病の予防又は治療剤、血糖値低下剤、及びインスリン増感剤を除く)。 - 前記1種以上の薬剤が、摂食抑制剤、及びカロリー摂取抑制剤からなる群から選ばれる1種以上の薬剤である、請求項4に記載の薬剤。
- 経口投与されることを特徴とする、請求項1乃至5いずれかに記載の薬剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010093241A JP5725491B2 (ja) | 2010-04-14 | 2010-04-14 | レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010093241A JP5725491B2 (ja) | 2010-04-14 | 2010-04-14 | レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011219439A JP2011219439A (ja) | 2011-11-04 |
JP5725491B2 true JP5725491B2 (ja) | 2015-05-27 |
Family
ID=45036873
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010093241A Active JP5725491B2 (ja) | 2010-04-14 | 2010-04-14 | レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5725491B2 (ja) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2723315B1 (fr) * | 1994-08-02 | 1996-10-25 | Cird Galderma | Procede et composition pour stimuler la differenciation des cellules preadipocytaires et traitements therapeutiques associes |
WO1997010819A1 (en) * | 1995-09-18 | 1997-03-27 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Treating niddm with rxr agonists |
US20080274193A1 (en) * | 2004-01-23 | 2008-11-06 | Japan Science And Technology Agency | Retinoic Acid-Containing Antidiabetic Agent |
EP2143430B1 (en) * | 2007-03-30 | 2015-09-23 | Kowa Company, Ltd. | Drug for preventing and/or treating fatty liver or nonalcoholic fatty liver disease |
-
2010
- 2010-04-14 JP JP2010093241A patent/JP5725491B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011219439A (ja) | 2011-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2743075C2 (ru) | Способы применения агонистов fxr | |
US7423066B2 (en) | Methods, compounds, and compositions for reducing body fat and modulating fatty acid metabolism | |
US8440695B2 (en) | Use of chloroquine to treat metabolic syndrome | |
WO2011046204A1 (ja) | 非アルコール性脂肪肝炎関連マーカー | |
JP4869942B2 (ja) | インスリン感受性/抵抗性、糖尿病および肥満におけるrbp4 | |
US20050101542A1 (en) | Combination therapy for controlling appetites | |
US20100227841A1 (en) | Patient populations and treatment methods | |
KR20240065330A (ko) | 인간 지방간염(nafld/nash)의 치료 및 역행을 위한 서방성 피르페니돈 함유 조성물의 약학적 용도 | |
US20170312253A1 (en) | Methods of preventing and treating cerebral amyloid angiopathy (caa) with an edaravone medicament | |
US6605639B1 (en) | Ligands of nuclear receptor | |
US20220288053A1 (en) | Compositions and methods to treat non-alcoholic fatty liver diseases (nafld) | |
JP2012080830A (ja) | ヒト非アルコール性脂肪性肝炎(nash)の非ヒトモデル動物 | |
Bradford et al. | CLIC5 mutant mice are resistant to diet-induced obesity and exhibit gastric hemorrhaging and increased susceptibility to torpor | |
US20100222315A1 (en) | Patient populations and treatment methods | |
JP2017128578A (ja) | 腎疾患の治療におけるモノおよびジカルボン酸のアミドの使用 | |
US20100075937A1 (en) | Patient populations and treatment methods | |
US11541065B2 (en) | Compositions and methods for treating brain injury | |
Adu-Amankwaah et al. | The synergy of ADAM17-induced myocardial inflammation and metabolic lipids dysregulation during acute stress: new pathophysiologic insights into takotsubo cardiomyopathy | |
Bartosova et al. | Quercetin alleviates diastolic dysfunction and suppresses adverse pro-hypertrophic signaling in diabetic rats | |
JP5725491B2 (ja) | レチノイン酸受容体リガンドによるインスリン抵抗性改善作用 | |
CN109550051B (zh) | 组蛋白去甲基化酶kdm6a抑制剂在制备肥胖症治疗药物的用途 | |
US20050054730A1 (en) | Compounds, compositions and treatment of oleoylethanolamide-like modulators of PPARalpha | |
KR101478304B1 (ko) | 신경염증 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
Lukáts et al. | Homeostatic alterations induced by interleukin-1β microinjection into the orbitofrontal cortex in the rat | |
JPWO2019106851A1 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患(nafld)および/または非アルコール性脂肪性肝炎(nash)、および/または肝脂肪性変性の治療と予防に適した、配合剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130409 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140520 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140717 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141125 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150123 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150310 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150325 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5725491 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |