JP5688647B2 - ヨードアレーン誘導体、それを用いた光学活性スピロラクトン化合物の製法及び光学活性な環化付加体の製法 - Google Patents
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Description
式(1)中、
Aは1価のヨウ素原子又は2つのリガンドを持つ3価のヨウ素原子であり、
R1,R2は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−CORa,−SO2Ra(Raはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基)であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
Rは水素原子、アルキル基又は−OCH(R7)CH(R8)NR5R6 であり、
R5,R6は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−CORb,−SO2Rb(Rbはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基)であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
R4とR8とが水素原子、R3とR7とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、R3とR7とが結合している不斉炭素の立体配置は共にR又は共にSであるか、又は、R3とR7とが水素原子、R4とR8とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、R4とR8とが結合している不斉炭素の立体配置は共にR又は共にSであり、
Zは水素原子、電子吸引基又は電子供与基である。
(A)芳香環を構成する2つの隣接炭素の一方にOH基が結合し、他方に−Q−COOH(Qは、−(CH2)n−(nは2又は3)、−O(CH2)m−(mは1又は2)、−CH2OCH2−、−(CH2)kCH=CH−(kは0又は1、オレフィン部位はcis)、−(CH2)kC=C−(kは0又は1、C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素)、−OCH=CH−(オレフィン部位はcis)又は−OC=C−(C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素))が結合したフェノール誘導体と、Aが1価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体と、前記ヨードアレーン誘導体を酸化して超原子価ヨウ素化合物へ変換可能な過カルボン酸とを、前記ヨードアレーン誘導体が前記フェノール誘導体に対して触媒量、前記過カルボン酸が前記フェノール誘導体に対して化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のOH基がオキソ基(=O)に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るもの、
あるいは、
(B)芳香環を構成する2つの隣接炭素の一方にOH基が結合し、他方に−Q−COOH(Qは前出の通り)が結合したフェノール誘導体と、Aが3価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体とを、前記フェノール誘導体に対して前記ヨードアレーン誘導体が化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のOH基がオキソ基(=O)に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るもの
である。
[1−1]ヨードアレーン誘導体 タイプ1の合成
下記の反応式にしたがってヨードアレーン誘導体A〜M,R〜Vを合成した。これらは、側鎖の酸素原子と窒素原子との間のエチレン鎖のうち酸素側の炭素に置換基が結合したものであり、これをタイプ1と称する。すべてのヨードアレーン誘導体A〜M,R〜Vが本発明の実施例に相当する。なお、2−ヨードレゾルシノール類は文献(Org. Syn., 2007, vol.84, p272)に記載された方法にしたがって合成した。
2−ヨードレゾルシノール(0.94g,4.0mmol)と、PPh3(2.62g,10.0mmol)と、窒素原子がBoc基で保護された(R)−1−アミノ−2−プロパノール(1.75g,10.0mmol)とをTHF(13.0mL)に溶かした溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(DIAD,1.9Mトルエン溶液,10.0mmol,5.3mL)を0℃でゆっくり加えた。その反応混合液を放置して室温に戻した。一晩撹拌した後、混合物を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=10:1から4:1(v/v))で処理してヨードアレーン誘導体B(1.83g,3.3mmol)を収率83%で得た。ヨードアレーン誘導体Bのスペクトルデータは以下の通り。
ヨードアレーン誘導体A(326mg,0.93mmol)をCH2Cl2(8.0mL)とピリジン(1.5mL)に溶かした溶液に、ベンゾイルクロリド(0.3mL,2.79mmol)を0℃で加え、室温で一晩撹拌した。その反応混合液を1N HClへ注ぎ入れ、CHCl3で抽出した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=4:1(v/v))で精製してヨードアレーン誘導体C(0.11g,0.20mmol)を収率23%で得た。ヨードアレーン誘導体Cのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに4−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は26%だった。ヨードアレーン誘導体Dのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに4−メトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は22%だった。ヨードアレーン誘導体Eのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は39%だった。ヨードアレーン誘導体Fのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに3,5−ジメトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は49%だった。ヨードアレーン誘導体Gのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに2,4,6−トリメチルベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は65%だった。ヨードアレーン誘導体Iのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに1−ナフトイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は56%だった。ヨードアレーン誘導体Kのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに2−ナフトイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は62%だった。ヨードアレーン誘導体Lのスペクトルデータは以下の通り。
ベンゾイルクロリドの代わりに9−アントラセンカルボニルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は73%だった。ヨードアレーン誘導体Mのスペクトルデータは以下の通り。
2,6−ジエチル安息香酸(0.64g,3.57mmol)とEDAC・HCl(0.82g,4.27mmol)とi−PrNEt(0.97mL,4.27mmol)とをTHF(7.4mL)に溶かした溶液に、HOBt(0.58g,4.27mmol)を加えた。室温で10分撹拌した後、反応混合液にヨードアレーン誘導体A(0.31g,0.89mmol)をTHF(5.9mL)に溶かした溶液を室温で加え、一晩還流した。その混合液を室温に冷やし、1N HClに注ぎ込み、EtOAcで抽出した。有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=1:1(v/v))で精製してヨードアレーン誘導体H(0.10g,0.15mmol)を収率17%で得た。ヨードアレーン誘導体Hのスペクトルデータは以下の通り。
NaH(60%オイル懸濁液、0.10g,2.5mmol)をTHF(4.1mL)に分散させた懸濁液に、ヨードアレーン誘導体A(0.29g,0.83mmol)をTHF(6mL)に溶かした溶液を0℃で加えた。2時間撹拌した後、反応混合液に、2,4,6−トリイソプロピルベンゾイルクロリド(1.10g,4.13mmol)をTHF(10mL)とDMAP(0.1g,0.83mmol)に溶かした溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、その混合液を0℃で水に注ぎ込み、EtOAcで抽出した。有機層を無水MgSO4で乾燥した後、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=2:1(v/v))で精製してヨードアレーン誘導体J(0.10g,0.15mmol)を収率45%で得た。ヨードアレーン誘導体Jのスペクトルデータは以下の通り。
2−ヨードレゾルシノールの代わりに2−ヨード−5−メチルベンゼン−1,3−ジオールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Mと同様にして合成した。収率は5%だった。ヨードアレーン誘導体Rのスペクトルデータは以下の通り。
2−ヨードレゾルシノールの代わりに2−ヨードフェノールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Iと同様にして合成した。収率は79%(3ステップ)だった。ヨードアレーン誘導体Sのスペクトルデータは以下の通り。
2−ヨードレゾルシノールの代わりに3,5−ジ−tert−ブチル−2−ヨードフェノールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Iと同様にして合成した。収率は51%(3ステップ)だった。ヨードアレーン誘導体Tのスペクトルデータは以下の通り。
下記の反応式にしたがって、ベンゾイルクロリドの代わりに2,4,6−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Cと同様にして合成した。収率は70%だった。ヨードアレーン誘導体Uのスペクトルデータは以下の通り。
下記の反応式にしたがって、ヨードベンゼン誘導体A(0.11g,0.32mmol)と6フッ化ベンゼン(0.18mL,1.6mmol)とトリエチルアミン(0.16mL,1.6mmol)をDMF(1mL)に溶かした溶液を100℃で撹拌した。2日後、溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=10:1(v/v))で精製してヨードアレーン誘導体V(43.7mg,0.064mmol)を収率20%で得た。ヨードアレーン誘導体Vのスペクトルデータは以下の通り。
下記の反応式にしたがってヨードアレーン誘導体N〜Qを合成した。これらは、側鎖の酸素原子と窒素原子との間のエチレン鎖のうち窒素側の炭素に置換基が結合したものであり、これをタイプ2と称する。すべてのヨードアレーン誘導体N〜Qが本発明の実施例に相当する。
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Iの合成に準じてヨードアレーン誘導体Nを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は14%だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Oを合成した。最終工程では、ヨードアレーン中間体(0.59g,1.46mmol)とDMAP(0.18g,1.46mmol)とEt3N(0.48mL,4.39mmol)とをCH2Cl2(10.4mL)に溶かした溶液に、2,4,6−トリメチルベンゾイルクロリド(0.73mL,4.39mmol)を0℃で加え、室温で一晩撹拌した。その反応混合液を1N HClへ注ぎ入れ、CHCl3で抽出した。有機層を飽和NaHCO3水溶液と食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン−EtOAc=2:1(v/v))で精製してヨードアレーン誘導体O(0.55g,0.79mmol)を収率54%で得た。ヨードアレーン誘導体Oのスペクトルデータは以下の通り。
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Oの合成に準じてヨードアレーン誘導体Pを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は40%だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Oの合成に準じてヨードアレーン誘導体Qを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は74%だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
[2−1]1−ナフトール化合物S1の合成(下記式参照)
1−ナフトール(4.33g,30mmol)とトリエチルオルトアクリレート(6.0mL,48mmol)とをトルエン(100mL)に溶かした溶液を撹拌しながら、その中にピバル酸(1.53g,15mmol)を加え、その混合液を1日還流した。その混合液を1N NaOH(30mL)へ注ぎ込み、Et2Oで2回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(溶出液 ヘキサン−EtOAc=15:1(v/v))で精製し、無色オイルのピラン誘導体(8.17g,30mL,収率>99%)を得た。このピラン誘導体(8.17g,30mmol)をEt2O(80mL)に溶かした溶液に、2N HCl(40mL)を加え、その反応混合液を室温で一晩撹拌した。その反応混合液をEtOAcで2回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。この粗生成物をTHF(30mL)とMeOH(30mL)に溶かした溶液に、2N NaOH(40mL)を加え、その反応混合液を室温で一晩撹拌した。その反応混合液を1N HCl(100mL)へ注ぎ込み、EtOAcで2回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水MgSO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(溶出液 ヘキサン−EtOAc=4:1から2:1(v/v))で精製し、ナフトール化合物S1すなわち3−(1−ヒドロキシナフタレン−2−イル)プロパン酸(4.05g,18.7mmol)を収率62%で得た。このスペクトルデータは以下の通り。なお、後述する実施例41〜50で反応基質として用いた種々のナフトール化合物は、この方法により合成した。
表1及び表2の実施例1〜22に示すように、ナフトール化合物S1と各種のヨードアレーン誘導体A〜Vとm−CPBAとを反応させることにより、スピロラクトン化合物P1を得た。代表例として、実施例9の合成手順を以下に説明する。
実施例9のヨードアレーン誘導体Iを用いた反応例に準じて、表3に示す反応条件を採用して光学活性スピロラクトン化合物の合成を行った。その結果を表3に示す。
実施例40の反応例に準じて、種々の反応基質を用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表4に示す各種生成物を得た。実施例41〜44では、1−ナフトールの4位にクロロ基、ブロモ基、フェニル基を持つ反応基質を用いたところ、いずれも非常に高い鏡像体過剰率、収率で生成物が得られた。実施例45,46では、1−ナフトールの6位にメトキシ基を持つ反応基質、実施例47では、1−ナフトールの3位にベンジルオキシメチル基を持つ反応基質、実施例48,49では、1−ナフトールの4位に4−ブロモフェニルカルボニル基を持つ反応基質を用いたが、いずれも非常に高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。実施例50では、1−ナフトールの5位にp−トルエンスルホニルアミノ基(TsNH基)を持つ反応基質を用いたが、高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。
[3−1]2−ナフトール化合物S2の合成(下記式参照)
2−ナフトール(1.44g,10.0mmol)とイオン交換樹脂であるアンバーリスト(アルドリッチ製、強酸性、1.0g)とをトルエン(30mL)に溶かした溶液を撹拌しながら、その中にアクリル酸(1.36mL,20.0mmol)を加え、その混合液を1日還流した。その懸濁液をセライトを通してろ過し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(溶出液 ヘキサン−EtOAc=20:1(v/v))で精製し、ピラン誘導体(1.78g,9.0mmol,収率90%)を得た。このピラン誘導体(1.78g,9.0mmol)をTHF(40mL)に溶かした溶液に、1N LiOH(30mL)を加え、その反応混合液を室温で6時間撹拌した。その反応混合液を1N HCl(100mL)に注ぎ込み、EtOAcで2回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(溶出液 ヘキサン−EtOAc=4:1から1:1(v/v))で精製し、2−ナフトール化合物S2すなわち3−(2−ヒドロキシナフタレン−1−イル)プロパン酸(4.05g,18.7mmol)を収率62%で得た。このスペクトルデータは以下の通り。なお、後述する実施例で出発原料として用いた種々の2−ナフトール化合物は、この方法により合成した。
実施例40の反応例に準じて、種々の2−ナフトール化合物を反応基質として用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表5に示す各種生成物を得た。ここでは、触媒前駆体I,Mを用いた。また、2−ナフトール化合物を反応基質として用いる場合には、アルコールの添加効果が見られなかったので、アルコールは未添加とした。実施例51,52では2−ナフトール化合物S2を反応基質として用いたが、高い鏡像体過剰率かつ良好な収率で生成物を得た。特に、反応溶媒としてDCEとHFIPとの混合溶媒を用いた実施例52では、DCE単独溶媒を用いた実施例51に比べて収率、鏡像体過剰率とも向上した。実施例53〜57では、2−ナフトール化合物の3位、6位、7位にブロモ基を有する反応基質を用いたが、いずれも高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。また、7位にブロモ基を有する反応基質を用いた場合には収率が低下したが、3位、6位にブロモ基を有する反応基質を用いた場合には収率も良好であった。実施例58,59では、2−ナフトール化合物の7位、4位にメトキシ基を有する反応基質を用いたが、いずれも高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。また、4位にメトキシ基を有する反応基質を用いた場合には収率が低下したが、7位にメトキシ基を有する反応基質を用いた場合には収率も良好であった。実施例60〜63では、それぞれ8位にフルオロ基、4位にメチル基、7位にベンジルオキシ基、7位にメトキシメトキシ基を有する2−ナフトール化合物を反応基質として用いたが、いずれも高い収率、高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。
触媒前駆体I,Mから、三価の超原子価ヨウ素化合物(ヨードアレーン誘導体I’,M’)を合成した。
下記の反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Iから合成した。すなわち、ヨードアレーン誘導体I(0.64g、1.0mmol)を過酢酸(酢酸中で濃度9%の溶液,8mL,ca.10mmol)に溶かした溶液を室温で一晩撹拌した。その混合液をCH2Cl2で希釈し、蒸留水で2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空で留去してヨードアレーン誘導体I’(0.72g,0.94mmol)を収率94%、純度>99%(1H NMR解析による)で得た。ヨードアレーン誘導体I’のスペクトルデータは以下の通り。
下記の反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体I’の合成に準じて、ヨードアレーン誘導体Mからヨードアレーン誘導体M’を合成した。収率は90%だった。ヨードアレーン誘導体M’のスペクトルデータは以下の通り。
[5−1]1位にOH基、2位に(CH2)2COOHが結合したフェノール化合物の酸化
実施例40の反応例に準じて、1位にOH基が結合し2位に(CH2)2COOHが結合した種々のフェノール化合物を反応基質として用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表7に示す各種生成物を得た。実施例71,73,75,77,78では、ヨードアレーン誘導体Iを用いた。実施例72,74,76では、ヨードアレーン誘導体I’を用いた。実施例71,72,76,77では、アルコールを添加した。また、実施例74,75では、DCEとニトロメタンとの混合溶媒を用い、実施例71〜73,76ではDCE単独溶媒を用い、実施例77では、ジクロロメタン(DCM)単独溶媒を用い、実施例78では、DCMとHFIPとの混合溶媒を用いた。表7の結果から、いずれの場合も高い鏡像体過剰率で光学活性スピロラクトン化合物を得た。なお、反応基質によっては、ヨードアレーン誘導体Iよりもヨードアレーン誘導体I’を用いた方が収率が高くなった(実施例71,72や実施例73,74)。
実施例79では、下記式に示す反応条件で、1位にOH基、2位にOCH2COOHが結合したフェノール化合物の酸化を行った。そうしたところ、収率88%、89%eeでスピロラクトン化合物が得られた。
表8の実施例80〜85に示すように、各種のフェノール化合物を脱芳香型酸化により光学活性スピロラクトン化合物に変換し、そのスピロラクトン化合物を単離することなく、ジエノフィルであるメチルビニルケトン(MVK)と[4+2]環化反応(ディールスアルダー反応)させることにより、一挙に複雑な骨格の光学活性な環化付加体を高収率、高エナンチオ選択的に得た。代表例として、実施例80の合成手順を以下に説明する。
Claims (13)
- 式(1)で表されるヨードアレーン誘導体。
Aは1価のヨウ素原子又は2つのリガンドを持つ3価のヨウ素原子であり、
前記リガンドは、アシロキシ基又はヒドロキシ基であり、
R1,R2は互いに独立して水素原子、アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、−CORa,−SO2Ra(Raはアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基若しくはアルコキシ基)であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
Zは水素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ニトロ基、アルキル基又はアルコキシ基であり、
Rは水素原子、アルキル基又は−OCH(R7)CH(R8)NR5R6 であり、
(a)Rが水素原子又はアルキル基の場合、R 3 はアルキル基、R 4 は水素原子であり、
(b)Rが−OCH(R 7 )CH(R 8 )NR 5 R 6 の場合、
R5,R6は互いに独立して水素原子、アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、−CORb,−SO2Rb(Rbはアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基若しくはアルコキシ基)であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
R4とR8とが水素原子、R3とR7とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールに置換基を有していてもよいアリールメチル基若しくは置換基を有していてもよいアリール基であり、R3とR7とが結合している不斉炭素の立体配置は共にR又は共にSであるか、又は、R3とR7とが水素原子、R4とR8とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールに置換基を有していてもよいアリールメチル基若しくは置換基を有していてもよいアリール基であり、R4とR8とが結合している不斉炭素の立体配置は共にR又は共にSである) - 式(1)において、RはR5R6NCH(R8)CH(R7)O−であり、R1,R4,R5及びR8は水素原子であり、R2及びR6は互いに独立した−CORa(Raは置換基を有していてもよいアリール基)、R3及びR7は互いに独立したアルキル基である、
請求項1に記載のヨードアレーン誘導体。 - 式(1)において、RはR5R6NCH(R8)CH(R7)O−であり、R1,R3,R5及びR7は水素原子であり、R2及びR6は互いに独立した−CORa(Raは置換基を有していてもよいアリール基)、R4及びR8は互いに独立したアルキル基である、
請求項1に記載のヨードアレーン誘導体。 - 式(1)において、Zは水素原子又はアルキル基である、
請求項1〜3のいずれか1項に記載のヨードアレーン誘導体。 - 芳香環を構成する2つの隣接炭素の一方にOH基が結合し、他方に−Q−COOH(Qは、−(CH2)n−(nは2又は3)、−O(CH2)m−(mは1又は2)、−CH2OCH2−、−(CH2)kCH=CH−(kは0又は1、オレフィン部位はcis)、−(CH2)kC=C−(kは0又は1、C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素)、−OCH=CH−(オレフィン部位はcis)又は−OC=C−(C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素))が結合したフェノール誘導体と、Aが1価のヨウ素原子である請求項1〜4のいずれか1項に記載のヨードアレーン誘導体と、前記ヨードアレーン誘導体の1価のヨウ素原子を酸化して3価のヨウ素原子へ変換可能な過カルボン酸とを、前記ヨードアレーン誘導体が前記フェノール誘導体に対して触媒量、前記過カルボン酸が前記フェノール誘導体に対して化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のOH基がオキソ基(=O)に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得る、
光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 芳香環を構成する2つの隣接炭素の一方にOH基が結合し、他方に−Q−COOH(Qは、−(CH2)n−(nは2又は3)、−O(CH2)m−(mは1又は2)、−CH2OCH2−、−(CH2)kCH=CH−(kは0又は1、オレフィン部位はcis)、−(CH2)kC=C−(kは0又は1、C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素)、−OCH=CH−(オレフィン部位はcis)又は−OC=C−(C=Cはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する2つの炭素))が結合したフェノール誘導体と、Aが3価のヨウ素原子である請求項1〜4のいずれか1項に記載のヨードアレーン誘導体とを、前記フェノール誘導体に対して前記ヨードアレーン誘導体が化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のOH基がオキソ基(=O)に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得る、
光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 前記フェノール誘導体は、1位にOH基が結合し2位に−Q−COOHが結合したナフトール化合物である、
請求項5又は6に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 前記フェノール誘導体は、1位にOH基が結合し2位に−Q−COOHが結合したフェノール化合物である、
請求項5又は6に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 反応系内にアルコールを存在させる、
請求項7又は8に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 前記フェノール誘導体は、1位に−Q−COOHが結合し2位にOH基が結合したナフトール化合物である、
請求項5又は6に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 反応溶媒としてハロゲン化アルカン、ニトロアルカン、エステル、フッ素系アルコール又はそれらの混合物を使用する、
請求項5〜10のいずれか1項に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。 - 請求項5〜11のいずれかに記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法により光学活性スピロラクトン化合物を製造し、該光学活性スピロラクトン化合物を、単離することなくジエノフィルと反応させることにより、光学活性な[4+2]環化付加体を得る、
光学活性な環化付加体の製法。 - 前記ジエノフィルは、前記フェノール誘導体と共に当初から系内に加えておく、
請求項12に記載の光学活性な環化付加体の製法。
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