JP5688015B2 - 脂肪酸でアセチル化されたサリチレート及びその使用 - Google Patents
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Description
本出願は、2009年1月30日に出願した米国仮出願番号第61/148,658号、2008年10月10日に出願した米国仮出願番号第61/104,363号、2008年10月10日に出願した米国仮出願番号第61/104,364号、2008年10月10日に出願した米国仮出願番号第61/104,366号、2008年7月8日に出願した米国仮出願番号第61/078,983号の利益を請求する。これらの出願の開示内容全体は、信頼に足るものであり、本出願に参照により組み込まれる。
本発明は、脂肪酸でアセチル化されたサリチレート誘導体、脂肪酸でアセチル化されたジフルニサル誘導体、及び脂肪酸でアセチル化されたトリフルサル誘導体(「本発明の化合物」);有効量の脂肪酸でアセチル化されたサリチレート誘導体、脂肪酸でアセチル化されたジフルニサル誘導体、及び/又は脂肪酸でアセチル化されたトリフルサル誘導体(「本発明の化合物」)を含む組成物;並びに、有効量の本発明の化合物の投与を含む、炎症性疾患を治療又は予防するための方法に関する。本明細書で引用されるあらゆる特許、特許出願及び刊行物は、それらの全体が、本出願に参照により組み込まれる。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され、;
rは、2又は3であり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、R1’、R2’、R3’及びR4’は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
tは、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載されており、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
各Zは、独立して、H、−C(O)CH3又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、sは、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
Zは、H又は
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W3は、存在しないか、O又はNRであり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
rは、2又は3であり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、H、C(O)CH3、Z、
であり;
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
uは、0又は1であり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
各Qは、存在しないか、H、C(O)CH3、Z、
各eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が本明細書で記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
rは、2又は3であり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
tは、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
が存在し;
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、独立して、存在しないか、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、sは、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
rは、2又は3であり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、0、1、2又は3であり;
各sは、独立して、1〜10の整数であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
rは、2又は3であり;
sは、独立して、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H又は
但し、少なくとも1つのZが
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、独立して、H、−C(O)CH3又は
但し、少なくとも1つのZが
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
rは、2又は3であり;
sは、5又は6であり;
tは、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
Zは、H又は
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
sは、5又は6であり;
vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、R1’、R2’、R3’及びR4’は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
が存在し;
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
各Zは、独立して、H、−C(O)CH3、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、sは、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり、
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W3は、存在しないか、O又はNHであり;
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載されており、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
であり;
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、7であり;
各sは、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
uは、0又は1であり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
各Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
各eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が本明細書に記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
vは、1又は2であり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、0、1、2又は3であり;
各sは、独立して、1〜10の整数であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
vは、1又は2であり;R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、独立して、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H、
であり;
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
式VId’
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、独立して、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
であり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
以下の定義は、脂肪酸でアセチル化されたサリチレート誘導体、脂肪酸でアセチル化されたジフルニサル誘導体、及び脂肪酸でアセチル化されたトリフルサル誘導体と関連して使用される。
本発明は、以下に記載されるように、式I、式Ia、式Ib、式Ic、式Id、式Ie、式If、式Ig、式II及び式IIIの脂肪酸でアセチル化されたサリチレート誘導体を提供する。また、本発明は、以下に記載されるように、式IV、式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf、式IVg及び式Vの脂肪酸でアセチル化されたジフルニサル誘導体を提供する。本発明は、さらに、以下に記載されるように、式VI、式VIa、式VIb、式VIc、式VId、式VIe、式VIf、式VIg及び式VIIの脂肪酸でアセチル化されたトリフルサル誘導体を提供する。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、W1、W2、a、b、c、d、e、記号−−−−−、Z、n、o、p、q、r、s、t、Q及びTは、式Iの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、r及びsは、式Iaの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、R1’、R2’、R3’、R4’及びW1、W2、a、c、b、d、n、o、p、q、Z、r、s、t及びTは、式Ibの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載されており、
式中、
R1、R2、R3、R4、W1、W2、a、c、b、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式Icの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式Idの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、Z、r、s及びtは、式Ieの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、W1、W2、a、b、c、d、Z、o、p、q、r、s及びtは、式Ifの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、W3、R、e、r及びsは、式Igの化合物について上に記載されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、W1、W2、a、b、c、d、e、記号−−−−−、Z、n、o、p、q、r、s、t、Q及びTは、式IIの化合物について上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1、W2、−−−−−、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s、t、u、Q、T、e、W3、Rは、式IIIの化合物について上に定義されたとおりである。
であり;sは5である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1、W2、−−−−−、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s、t、Q、T、e、W3、Rは、式IIIaの化合物について上に定義されたとおりである。
であり;sは5である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体も本明細書に記載され、
式中、W1、W2、−−−−−、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s、t、u、Q、e、W3及びRは、式IVについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、r及びは、式IVaについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Zr、s及びtは、式IVbについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式IVcについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、Z、r、s及びtは、式IVdについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、o、p、q、Z、r、s、t及びuは、式IVeについて上に定義されたとおりである。
であり;sは5である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、e、W3、R、r及びsは、式IVfについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、R、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式IVgについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、−−−−−、Q、a、b、c、d、e、W3、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式Vについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、−−−−−、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s、t、u、Q、e、W3及びRは、式VIについて上に定義されたとおりである。
であり;tは、1である。ある実施形態では、dは、C(O)OHである。ある実施形態では、n、o、p及びqは、それぞれ1である。ある実施形態では、nは、0である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、r及びsは、式VIaについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Zr、s及びtは、式VIbについて上に定義されたとおりである。
式VIc
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式VIcについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、Z、r、s及びtは、式VIdについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、a、b、c、d、o、p、q、Z、r、s及びtは、式VIeについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、e、W3、R、r、s及びtは、式VIfについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、R、W1、W2、a、b、c、d、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式VIgについて上に定義されたとおりである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、W1、W2、−−−−−、Q、a、b、c、d、e、W3、n、o、p、q、Z、r、s及びtは、式VIIについて上に定義されたとおりである。
である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
rは、2又は3であり;
sは、5又は6であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3、R4、R1’、R2’、R3’及びR4’は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
各Zは、独立して、H、−C(O)CH3、
であり;
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、sは、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり、
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W3は、存在しないか、O又はNHであり;
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−C(O)H、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C3アルキル)、−C(O)N(C1〜C3アルキル)2、−C1〜C3アルキル、−O−C1〜C3アルキル、−S(O)C1〜C3アルキル及び−S(O)2C1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、7であり;
各sは、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、H、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
uは、0又は1であり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
であり;sは5である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであるか、あるいはW1及びW2が両方ともNHである場合、W1及びW2の両方があわさってピペリジン部分を形成してもよく;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
各bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
各dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2、3又は7であり;
各sは、独立して、3、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
uは、0又は1であり;
但し、rが7である場合、sは3であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−又は−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
Tは、H、C(O)CH3又はZである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
であり、rは3である。ある実施形態では、Zは、
式IVa’
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
vは、1又は2であり;
sは、5又は6であり;
tは、0又は1である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
であり;sは、3である。ある実施形態では、Zは、
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、0、1、2又は3であり;
各sは、独立して、1〜10の整数であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、独立して、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、独立して、存在しないか、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
各Zは、独立して、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1は、O又はNHであり;
W2は、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
であり;
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり、
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
sは、5又は6である。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルである。
並びにその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマー及び立体異性体が記載され、
式中、
W1及びW2は、それぞれ独立して、存在しないか、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3、−OCH2CH3又はC(O)OHであり;
bは、H、CH3、C(O)OH又はO−Zであり;
dは、H又はC(O)OHであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H、
但し、上述の化合物中に、少なくとも1つの
各rは、独立して、7であり;
各sは、独立して、3であり;
各tは、独立して、0又は1であり;
各vは、1又は2であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、−OH、−C(O)C1〜C4アルキル、−O−アリール、−O−ベンジル、−OC(O)C1〜C4アルキル、−C1〜C3アルケン、−C1〜C3アルキン、−C(O)C1〜C4アルキル、NH2、−NH(C1〜C3アルキル)、−N(C1〜C3アルキル)2、−NH(C(O)C1〜C3アルキル)、−N(C(O)C1〜C3アルキル)2、−SH、−S(C1〜C3アルキル)、−S(O)C1〜C3アルキル、−S(O)2C1〜C3アルキルであり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z又は
W3は、存在しないか、−O−、−N(R)−であり;
Rは、H又はC1〜C3アルキルであり;
eは、H、−C(O)OHであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つである。
また、本発明は、細胞において抗炎症経路を上方修正し、炎症誘発経路を下方修正するための方法を含む。
式I、式Ia、式Ib、式Ic、式Id、式Ie、式If、式Ig及び式IIの脂肪酸でアセチル化されたサリチレート誘導体を製造するのに有用な合成経路の例は、以下の実施例に記載されており、スキーム1〜4に一般化されている。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
ここで、r及びsは、式I、式Ia、式Ib、式Ic、式Id、式Ie、式If、式Ig及び式IIについて上に定義されたとおりである。
式IV、式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf、式IVg及び式Vの脂肪酸でアセチル化されたジフルニサル誘導体を製造するのに有用な合成経路の例は、本明細書に記載されており、スキーム5〜9に一般化されている。
スキーム5
ここで、r及びsは、式IV、式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf、式IVg及び式Vについて上に定義されたとおりである。
スキーム6
スキーム7
ここで、r及びsは、式IV、式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf、式IVg及び式Vについて上に定義されたとおりである。
スキーム8
ここで、r及びsは、式IV、式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf、式IVg及び式Vについて上に定義されたとおりである。
スキーム9
式VI、式VIa、式VIb、式VIc、式VId、式VIe、式VIf、式VIg及び式VIIの脂肪酸でアセチル化されたトリフルサル誘導体を製造するのに有用な合成経路の例は、本明細書に記載されており、スキーム10〜14に一般化されている。
スキーム10
スキーム11
スキーム12
ここで、r及びsは、式VI、式VIa、式VIb、式VIc、式VId、式VIe、式VIf、式VIg及び式VIIについて上に定義されたとおりである。
スキーム13
ここで、r及びsは、式VI、式VIa、式VIb、式VIc、式VId、式VIe、式VIf、式VIg及び式VIIについて上に定義されたとおりである。
スキーム14
式IIIの脂肪酸でアセチル化されたアミノサリチレート誘導体を製造するのに有用な合成経路の例は、以下の実施例に記載されており、スキーム15〜18に一般化されている。
スキーム15
スキーム16
ここで、r及びsは、式IIIについて定義されるとおりである。
スキーム17
ここで、r及びsは、式IIIについて定義されているとおりである。
スキーム18
本発明の実例となる化合物が、げっ歯類肥満モデルにおいて血清アディポネクチン濃度を調節する能力の実証は、Itoh、M.et al.、Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2007 27(9):1918−25に記載されている方法を用いて示された。雄C57BL/6J ob/obマウス及びそれらの野生型(WT)同腹子は、Charles River Laboratories(ウィルミントン、MA)から購入される。この動物は、温度、湿度、光を制御した(明12時間、暗12時間のサイクル)部屋にある個々のかごに入れられ、水及び魚粉を含まない餌は、自由に摂取できるようにしておく(362kcal/100g、脂質としてエネルギー4.4%を追加した、魚粉を含まないF1(フナバシファーム、千葉、日本))。
12週齢の雄Zucker fa/faラット及び8週齢のob/ob(Lepob/ob)マウス及びob/1マウスに、食事及び水を自由に摂取させておく。本発明の化合物(120mg/kg/日)は、1日に1回、強制摂取によって経口投薬される。糖耐能試験の場合、グルコース(2.0g/kg)は、一晩断食させた後、強制経口摂取(ラット)又は腹腔内注射(マウス)によって投与される。血中グルコース及び血清インスリン濃度は、Zucker fa/faラット又はfa/1ラットにおいて、経口耐糖能試験中に決定される。インスリン耐性試験の場合、一晩断食させた後、インスリン(2.0U/kg)が、腹腔内注射される。コレステロール、トリグリセリド、長鎖FFA及びALTの濃度は、空腹状態のZucker fa/faラットから得られる血清で測定される。
3T3−L1脂肪細胞は、Yuan、M.et al.、Science、293、1673−1677、2001に記載されているように、16時間血清を与えられず、5mM アスピリンで2時間処理されるか、または処理されず、6.0nM mTNFα(20分)又はホスファターゼ阻害剤カリクリンA(Axxora、サンディエゴ、USA)(2.0nMで30分間)のいずれかで処理されるか、または処理されない。10nM インスリンで5分間刺激した後、細胞は、冷却され、可溶化され、タンパク質は、抗−IR又は抗−IRS1で免疫沈降される。タンパク質は、SDS−PAGEで分離され、抗−pY、抗−IR又は抗−IRS1を用いたウェスタンブロッティングによって同定される。
3T3−L1脂肪細胞におけるIL−10産生は、Bradley et al、Obesity(2008)16、938−944によって記載される方法の改変法を用いて測定される。完全に分化された3T3−L1脂肪細胞は、0.2%の脂肪酸を含まないウシ血清アルブミン(BSA)及び0.1mM ピルビン酸塩を含有するDMEM中、18時間血清をあたえられない。5mM試験化合物のストックは、100%エタノール中で調製され、次いで、DMEM(0.1mMピルビン酸塩含有)中の、2%の脂肪酸を含まないBSAで1:100に希釈され、化合物の50μM溶液を得る。飢餓培地が細胞から除去され、DMEM又はビヒクル(0.1%エタノール、0.1mMピルビン酸塩を含有するDMEM中、0.2%の脂肪酸を含まないBSA)中の50μM化合物と置き換えられる。試験化合物又はビヒクルは、細胞とともに48時間インキュベーションされる。次いで、RNAは、細胞から精製され、cDNAに逆転写される。次いで、IL−10伝達物質の濃度は、遺伝子特異的なオリゴヌクレオチドプライマー及び蛍光標識されたプローブを用い、定量的リアルタイムPCR(Applied Biosystems Step−One)によって測定される。IL−10濃度は、ハウスキーピング遺伝子GAPDHに対して正規化され、ハウスキーピング遺伝子GAPDHは、同じ方法を用いて測定された。本発明の化合物で処理されたサンプル中のIL−10濃度は、ビヒクルで処理されたサンプル中のIL−10濃度の何倍かであらわされる(**両側検定のt検定によって、p<0.005)。実施例4で上に記載される本発明の化合物の1つを用いることによって得られたデータを示すサンプルのグラフは、図1に示される。
Fao細胞は、Yuan、M.et al.、Science、293、1673−1677、2001に記載される方法に従って、16時間血清を与えられず、次いで、5mM〜25mMの本発明の化合物とともに37℃で2時間インキュベーションされる。次いで、細胞は、6.0nM mTNFαで20分間、10nM インスリンで5分間、続けて刺激される。細胞は、冷却され、可溶化され、タンパク質は、抗−IRで免疫沈降され、抗−pYを用いたウェスタンブロッティングによって検出される。リン酸化は、濃度測定によって定量される。
このアッセイの目的は、リポ多糖類(LPS)で刺激を受けた、培養されたマクロファージにおいて、低分子が、TNFαの分泌を阻害する能力を測定することである。マクロファージをLPSで処理し、主にTLR4−NFκBシグナル伝達軸によって、炎症サイトカイン経路を活性化する。本発明の化合物は、NFκBの転写活性化を阻害し、従って、TNFαの産生及び放出を減らす。糖コルチコイド受容体の強力なアゴニストであるデキサメタゾンは、TNFα放出を阻害するポジティブコントロールとして使用される。
細胞生存率=CPSサンプル/(刺激されていないコントロールの平均CPS)*100
100×(サンプルXのOD450nm)−(刺激されていないビヒクルコントロールの平均OD450nm)
(LPSで刺激されたビヒクルコントロールの平均OD450nm)−(刺激されていないビヒクルコントロールの平均OD450nm)
fit=(A+((B−A)/(1+((C/x)^D))))
inv=(C/((((B−A)/(y−A))−1)^(1/D)))
res=(y−fit)
(実施例7:LPS−チャレンジTNFαマウスモデルにおける、本発明の化合物のin vivoでの影響)
NFκBによって動かされるルシフェラーゼレポーターでトランスフェクトされたRAW 264.7細胞が、96ウェルプレートに接種される。細胞は、ビヒクル(0.1%エタノール)又は試験化合物で2時間処理される。NFκBシグナル伝達の阻害の場合、ポジティブコントロールとして、6個のウェルが、10μM デキサメタゾンで処理される。次いで、細胞は、試験化合物存在下、200ng/ml LPSで3時間チャレンジ試験される。ビヒクルで処理されたウェルの一部は、そのアッセイの実施場所でのシグナルを決定するために、LPSで刺激されないままであるべきである。NFκBで動かされるルシフェラーゼ活性は、BriteLiteルシフェラーゼキット(Perkin−Elmer)を加えることによって現像され、Victor Vプレートリーダーを用いて測定される。それぞれの処理のNFκB活性(ルシフェラーゼ活性)は、LPSで処理されたビヒクルウェルで正規化された(NFκB応答率%)。ルシフェラーゼシグナルが、化合物の細胞毒性の結果ではなかったということを確認するために細胞生存率をモニタリングするために、AlamarBlueが使用された。
−は、その化合物が阻害活性を示さなかったことを示す。+は、その化合物が阻害活性を示したことを示す。+の数が多いほど、阻害活性のレベルが高いことを示す。
以下の非限定的な化合物例は、本発明の化合物のさらなる実施形態を説明するのに役立つ。実施例の章に列挙される任意の実施形態が、本発明の化合物の実施形態であり、上に記載される方法及び組成物における使用に適していることが、さらに理解されるべきである。
(実施例9:2−((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサノイルオキシ)安息香酸(Ia−1)の調製)
(実施例10:5−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−2−ヒドロキシ安息香酸(III−1)の調製)
(実施例11:3−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドプロピル 2−アセトキシベンゾエート(Ic−1)の調製)
(実施例12:N−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドエチル)−2−ヒドロキシベンズアミド(31)の調製)
(実施例13:(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−1−(4−(2−ヒドロキシベンゾイル)ピペラジン−1−イル)ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエン−1−オン(32)の調製)
(実施例14:5−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−4−メチルペンタンアミド)−2−ヒドロキシ安息香酸(III−6)の調製)
(実施例15:2−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−4−メチルペンタノイルオキシ)安息香酸エチル(I−1)の調製)
(実施例16:1−((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサノイルオキシ)エチル 2−アセトキシベンゾエート(9)の調製)
(実施例17:2−ヒドロキシ−5−(9Z,12Z,15Z)−オクタデカ−9,12,15−トリエンアミド安息香酸(III−7)の調製
(実施例18:N−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドエチル)−2−ヒドロキシ−N−メチルベンズアミド(11)の調製)
(実施例19:2−ヒドロキシ−N−(2−((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−N−メチルドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド)エチル)ベンズアミド(12)の調製)
(実施例20:N−(1−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドプロパン−2−イル)−2−ヒドロキシベンズアミド(13)の調製)
(実施例21:N−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドプロピル)−2−ヒドロキシベンズアミド(14)の調製)
(実施例22:N−(3−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドブタン−2−イル)−2−ヒドロキシベンズアミド(15)の調製)
(実施例23:3−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド安息香酸(17)の調製)
(実施例24:2−ヒドロキシ−5−(5Z,8Z,11Z,14Z)−イコサ−5,8,11,14−テトラエンアミド安息香酸(18)の調製)
(実施例25:5−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドアセトアミド)−2−ヒドロキシ安息香酸(19)の調製)
(実施例26:N−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドエチル)−2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド(21)の調製)
(実施例27:2−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−3−フェニルプロパノイルオキシ)安息香酸エチル(22)の調製)
(実施例28:5−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−3−フェニルプロパンアミド)−2−ヒドロキシ安息香酸(23)の調製)
(実施例29:2−ヒドロキシ−5−(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)−イコサ−5,8,11,14,17−ペンタエンアミド安息香酸(24)の調製)
(実施例30:N−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミドエチル)−2’,4’−ジフルオロ−4−ヒドロキシビフェニル−3−カルボキサミド(25)の調製)
(実施例31:2’,4’−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−N−(2−(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)−イコサ−5,8,11,14,17−ペンタエンアミドエチル)ビフェニル−3−カルボキサミド(26)の調製)
(実施例32:4−((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサノイルオキシ)−2’,4’−ジフルオロビフェニル−3−カルボン酸エチル(27)の調製)
(実施例33:2−((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサノイルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチル(28)の調製)
(実施例34:4−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−4−メチルペンタノイルオキシ)−2’,4’−ジフルオロビフェニル−3−カルボン酸エチル(29)の調製)
(実施例35:2−(2−(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)−ドコサ−4,7,10,13,16,19−ヘキサエンアミド−4−メチルペンタノイルオキシ)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸エチル(30)の調製)
当業者は、通常の実験を超えない実験を用いて、本明細書に特定的に記載される特定の実施形態の多くの等価物を認識するか、又は解明することができるであろう。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
Claims (11)
- 式Iの化合物
式I
あるいはその医薬的に許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体
(式中:
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立して、H、Cl、F、CN、−C(O)C1〜C3アルキル及び−C(O)OC1〜C3アルキルからなる群より選択され;
W1はNHであり、そしてW2は、O又はNHであり;
−−−−−は、任意の結合をあらわし、これが存在する場合、Qが存在しないことが必要であり;
a及びcは、それぞれ独立して、H、CH3、−OCH3 又は−OCH2CH3 であり;
bは、H又はCH3 であり;
dは、Hであり;
n、o、p及びqは、それぞれ独立して、0又は1であり;
各Zは、H又は
であり;
但し、前記化合物中に、少なくとも1つの
が存在し;
各rは、独立して、2又は3であり;
各sは、独立して、5又は6であり;
各tは、1であり;
Qは、存在しないか、C(O)CH3、Z、又は
であり;
eは、Hであるか、又は、天然に生じるアミノ酸側鎖のいずれか1つであり;
W3は、−O−又は−N(R)−であり;そして
Rは、H又はC1〜C3アルキルである)。 - W2がNHである、請求項1に記載の化合物。
- QがZである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物と、医薬的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
- QがZであり、ZがHである、請求項1に記載の化合物。
- n、o、p及びqのうち2つがそれぞれ1である、請求項1に記載の化合物。
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