JP5685243B2 - 薬剤キャリア、その調製方法及び使用 - Google Patents
薬剤キャリア、その調製方法及び使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5685243B2 JP5685243B2 JP2012266254A JP2012266254A JP5685243B2 JP 5685243 B2 JP5685243 B2 JP 5685243B2 JP 2012266254 A JP2012266254 A JP 2012266254A JP 2012266254 A JP2012266254 A JP 2012266254A JP 5685243 B2 JP5685243 B2 JP 5685243B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- component
- solution
- drug carrier
- group
- fucose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
アミノ基(−NH2)を有する生体適合性ポリマーである第一の成分と;
グルコース、フコース、ガラクトサミン、マンノース、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるサッカライドと;
生物適合性マテリアルである第二の成分と;
を含有し、
サッカライドは、第一の成分のアミノ基(−NH2)により第一の成分に結合し、第一の成分は、イオン結合により第二の成分に結合することを特徴とする薬剤キャリアを提供することである。
(a)グルコース、フコース、ガラクトサミン、マンノース、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるサッカライドが結合した、アミノ基(−NH2)を有する生体適合性ポリマーである第一の成分を提供することと;
(b)サッカライドが結合した第一の成分を水に溶解して、第一の溶液を提供することと;
(c)生物適合性マテリアルである第二の成分を水に溶解して、第二の溶液を提供することと;
(d)任意に、活性剤、保護剤、架橋剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第三の成分を含有する第三の溶液を提供することと;
(e)第一の溶液、第二の溶液、及び任意の第三の溶液を混合させて、薬剤キャリアを形成することを含む、薬剤キャリアの調製方法を提供することである。
(a)グルコース、フコース、ガラクトサミン、マンノース、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるサッカライドが結合した、アミノ基(−NH2)を有する生体適合性ポリマーである第一の成分を提供することと;
(b)サッカライドが結合した第一の成分を水に溶解して、第一の溶液を提供することと;
(c)生物適合性マテリアルである第二の成分を水に溶解して、第二の溶液を提供することと;
(d)任意に、活性剤、保護剤、架橋剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第三の成分を含有する第三の溶液を提供することと;
(e)第一の溶液、第二の溶液、及び任意の第三の溶液を混合させて、薬剤キャリアを形成させること(第一の成分、第二の成分、活性剤、保護剤、及び架橋剤は前述の通り規定される);
を含む、前述の薬剤キャリアの調製方法を提供する。
(1)6時間、室温にて、NaCNBH3の存在下でフコースとキトサンとの間の結合(grafting)反応を行い、その後、サンプルを凍結乾燥させ、フコース結合キトサンを収集する;
(2)得られたフコース結合キトサンを水に溶解させる;
(3)ヘパリンを水に溶解させる;及び
(4)キトサン溶液及びヘパリン溶液を均一に混合させ、得られたナノ薬剤キャリアを収集する。
(1)6時間、室温にて、NaCNBH3の存在下、フコースとゼラチンとの間の結合(grafting)反応を行い、その後、サンプルを凍結乾燥させ、フコース結合ゼラチンを収集する;
(2)得られたフコース結合ゼラチンを水に溶解させる;
(3)アルギン酸ナトリウムを水に溶解させる;
(4)ゼラチン溶液及びアルギン酸ナトリウム溶液を均一に混合させる;及び
(5)(4)の混合溶液をシリンジに充填させ、塩化カルシウム溶液にゆっくりと滴下し、ヒドロゲルの形態における薬剤キャリアを形成させる;
により調製され得る。ヒドロゲルの形態における形成された薬剤キャリアは、安定的な構造を有し、酸性コンディション(例えば、胃液におけるpH1.2のコンディション)で安定的である一方、中性コンディション(例えば、胃粘膜層における、又はヘリコバクターピロリが感染した胃上皮細胞のコンディションにおけるpH7.4のコンディション)で崩壊し始め活性剤及び/又は活性物質を放出し得る。したがって、ヒドロゲルの形態における薬剤キャリアは、活性剤を封入するように用いられ得、又は本発明のナノ薬剤キャリアは、所望の薬剤を調製するように用いられ得る。
(1)フコース結合キトサン(以下、“フコース−キトサン”という)の調製
キトサンを50mLの溶媒(1%酢酸:メタノール=1:1)に溶解して1%キトサン溶液を提供し、0.5gのグルコースを10mLの脱イオン水に溶解した。フコース溶液及びキトサン溶液を混合し、それに0.1gのNaCNBH3を加え、混合液を6時間、暗所、室温にて、マグネチックスターラーで攪拌した。反応溶液を3日間透析し、未反応のNaCNBH3を除去した。その後、サンプルを凍結乾燥し、フコース−キトサンを得た。
(1)より得られたフコース−キトサンを水に溶解して0.12%のフコース−キトサン溶液(10mL)を調製し、それに0.1%ヘパリン水溶液(2mL)を加え、10分間室温にて攪拌した。その後、サンプルを遠心分離し、沈殿したフコース−キトサン/ヘパリンナノ薬剤キャリアを収集した。得られたフコース−キトサン/ヘパリンナノ薬剤キャリアを、下記の実験のために、0.5mLの脱イオン水に溶解させた。
12.0%のトレハロース(凍結防止剤)溶液(0.5mL)及び0.075%のゲニピン(架橋剤)(0.5mL)を均一に混合し、それに(2)で得られた0.5mLのフコース−キトサン/ヘパリンナノキャリア溶液を加えた。サンプルを2時間、室温で攪拌し、ゲニピンにより架橋されたフコース−キトサン/ヘパリンナノ薬剤キャリアを形成させた。架橋されたナノ薬剤キャリアを、一晩、−20℃で保存し、凍結乾燥により収集した。
1.6%アモキシシリン溶液(0.125mL)及び24.0%トレハロース(凍結防止剤)溶液(0.125mL)を均一に混合し、0.25mLの0.075%ゲニピン(架橋剤)を加え、アモキシシリン/トレハロース/ゲニピンの混合物を形成させた。それに(1)で得られたフコース−キトサン/ヘパリンナノ薬剤キャリア溶液(0.5mL)を加え、サンプルを2時間、室温で攪拌し、ゲニピンにより架橋され、アモキシシリンを封入したフコース−キトサン/ヘパリンナノ薬剤キャリアを形成させた。
得られたナノ薬剤キャリアの抗菌薬を封入する能力(すなわち、封入率)を、高速液体クロマトグラフィーにより求めた。最初に、(4)で得られたナノ薬剤キャリアを15000rpmで遠心分離し、上清を収集し、段階希釈した。希釈サンプル(50μL)を、30/70%(容積/容積)のアセトニトリル及び0.1Mリン酸二水素ナトリウムを含む移動相で、分析システムに注入し、ナノ薬剤キャリアに封入されていないアモキシシリンの濃度を分析した。ナノ薬剤キャリアの抗菌薬封入率は、下記の式を用いて算出される。
封入率=(アモキシシリンの全量(重量/容積)−非封入アモキシシリンの量(重量/容積))/アモキシシリンの全量(重量/容積)×100%
実施例1(4)で得られたナノ薬剤キャリアを、pH1.2のコンディション(胃液コンディションのシミュレーション)又はpH4.5、pH6.0、若しくはpH7.4のコンディション(すべては、胃粘膜層における、又はヘリコバクターピロリが感染した胃上皮細胞のコンディションのシミュレーション)に置いた。これらのナノ薬剤キャリアの外観及び粒径を透過電子顕微鏡法により観察した。結果を図3に示す。
(1)コロニー数の実験
小型の黒色マウスに、2週間、6回にわたって継続的に1.0×109CFU/mLのヘリコバクターピロリを含有するブロスを与え、ヘリコバクターピロリ感染動物モデルを確立した。マウスにヘリコバクターピロリを与える前に一晩絶食させ、胃内の粘膜を減少させ、感染率を高めた。その後、ヘリコバクターピロリ感染マウス(各群6匹のマウス)に、(a)実施例1(2)で得られたナノ薬剤キャリア(コントロール群);(b)30mg/kgのアモキシシリン;及び(c)実施例1(4)で得られたナノ薬剤キャリア(アモキシシリン濃度、30mg/kg)を10日間、1日1回投与した。その後、マウスを屠殺し、胃内の組織を取り出し、コロニー数実験を行った。結果を表1に示す。
カンピロバクター様菌アッセイ(CLO)を行い、ヘリコバクターピロリ感染マウスの治療におけるナノ薬剤キャリアの効果を評価した。ヘリコバクターピロリ感染マウスの胃組織の内側をCLOゲルに接触させ、圧着させて、組織を12時間、37℃でインキュベートし、CLOゲルの色の変化を観察した。結果を図4に示す。ヘリコバクターピロリを含まない(脱イオン水を接触させた)CLOゲルは、黄の色である。ヘリコバクターピロリを少し含むCLOゲルは、黄−オレンジの色である。ヘリコバクターピロリをたくさん含むCLOゲルは、赤の色である。色が暗くなると、より多くの量のヘリコバクターピロリが存在することを表す。
(1)工程A:蛍光標識された抗菌薬を封入した蛍光標識ナノ薬剤キャリアの調製
フルオレセインアミン(FA;0.0583g)を1.0mLのアセトニトリルに溶解させ、FA溶液を作った。アモキシシリン(0.1g)を30mLの脱イオン水に溶解させ、前述のFA溶液と混合した。それに1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(0.0408g)を加え、FAをアモキシシリンのカルボキシル基に結合させるように、12時間、暗所、室温にて、マグネチックスターラーで攪拌し、蛍光標識されたFA−アモキシシリンを作った。そして、最後に、サンプルを凍結乾燥し、蛍光標識されたFA−アモキシシリンを収集した。
ヘリコバクターピロリが感染した細胞を観察するために、DilC18(5)−DS分子プローブ(励起波長、649nm)をヘリコバクターピロリの細胞膜に導入して、蛍光標識されたDil−ヘリコバクターピロリを作った。最初に、1×106のヘリコバクターピロリを50μLのDilC18(5)−DS分子プローブ及び950μLのPBS緩衝溶液と混合させた。5分間、30℃の水浴中で、その後15分間、4℃の水浴中で、反応させた。サンプルを遠心分離し、沈殿物を収集して、蛍光標識されたDil−ヘリコバクターピロリを得た。
ヒト胃腺癌(AGS)細胞株を、10%FBSを含有する培地でインキュベートし、トランスウェル細胞培養チャンバー(12well/プレート;8μm;生育領域、4.7cm2;MILLPORE)に植菌した。細胞を24−30日間、インキュベートし、その後、取り出した。次に、蛍光標識されたDil−ヘリコバクターピロリを2時間、AGS細胞と共培養し、Dil−ヘリコバクターピロリに感染したAGS細胞株を得た。
上述の工程Aで調製したFA−アモキシシリン溶液(100μL)と、架橋されていないFA−アモキシシリンを封入したターゲティングの蛍光標識ナノ薬剤キャリアと、ゲニピンにより架橋されFA−アモキシシリンを封入したターゲティングの蛍光標識ナノ薬剤キャリアと、を別々に加え、Dil−ヘリコバクターピロリに感染したAGS細胞株と共培養した。120分後、蛍光標識された抗菌薬を封入したターゲティングの蛍光標識ナノ薬剤キャリアを、蛍光イメージをスキャンするために共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察し、ヘリコバクターピロリが感染した細胞におけるターゲティング作用を観察した。FA−アモキシシリンをコントロール群として用いた。実験結果を図5A−5Cに示す。
本出願は、台湾特許出願101136910(出願日2012年10月5日)に基づく優先権を主張しており、その内容は本明細書に参照として取り込まれる。
Claims (16)
- アミノ基(−NH2)を有する生体適合性ポリマーである第一の成分と;
グルコース、フコース、ガラクトサミン、マンノース、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるサッカライドと;
生物適合性マテリアルである第二の成分と;
を含有し、
サッカライドは、第一の成分のアミノ基(−NH2)により第一の成分に結合し、第一の成分は、イオン結合により第二の成分に結合し、
第一の成分は、キトサン、ゼラチン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択され;第二の成分は、ヘパリン、ポリ(グルタミン酸)、アルギン酸ナトリウム、カテキン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択され、
サッカライドは、第一の成分の全アミノ基(−NH 2 )の約5%から約30%に結合している、
ことを特徴とするヘリコバクターピロリをターゲティングするための薬剤キャリア。 - サッカライドは、フコースである、
ことを特徴とする請求項1に記載の薬剤キャリア。 - カテキンは、エピガロカテキンガレート(EGCG)を含む、
ことを特徴とする請求項1に記載の薬剤キャリア。 - 活性剤、保護剤、架橋剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第三の成分をさらに含有する、請求項1乃至3のいずれか1項に記載の薬剤キャリア。
- 活性剤は、アモキシシリン、クラリスロマイシン、テトラサイクリン、メトロニダゾール、クルクミン、ベルベリン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択され;保護剤は、トレハロース、グルコース、ラクトース、グリセロール、及びこれらの組み合わせからなる群より選択され;架橋剤は、グルタルアルデヒド、ゲニピン、エポキシ樹脂、パラホルムアルデヒド、ホルムアルデヒド、塩化カルシウム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項4に記載の薬剤キャリア。 - 活性剤は、アモキシシリン、クルクミン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択され;保護剤は、トレハロースであり;架橋剤は、ゲニピン、塩化カルシウム、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項5に記載の薬剤キャリア。 - アモキシシリンを封入するフコース結合キトサン/ヘパリンナノキャリア、クルクミンを封入するフコース結合キトサン/ポリ(グルタミン酸)ナノキャリア、又はフコース結合キトサン/ゼラチン/EGCGナノキャリアである、請求項6に記載の薬剤キャリア。
- ゲニピンにより架橋され、アモキシシリンを封入し、トレハロースを含有するフコース結合キトサン/ヘパリンナノキャリアである、請求項7に記載の薬剤キャリア。
- 約100nm−約4μmの粒径を有する、請求項1乃至8のいずれか1項に記載の薬剤キャリア。
- 約150nm−約1μmの粒径を有する、請求項9に記載の薬剤キャリア。
- 約200nm−約500nmの粒径を有する、請求項10に記載の薬剤キャリア。
- (a)グルコース、フコース、ガラクトサミン、マンノース、及びこれらの組み合わせからなる群より選択されるサッカライドが結合した、キトサン、ゼラチン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第一の成分を提供する工程と;
(b)サッカライドが結合した第一の成分を水に溶解して、第一の溶液を提供する工程と;
(c)ヘパリン、ポリ(グルタミン酸)、アルギン酸ナトリウム、カテキン、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第二の成分を水に溶解して、第二の溶液を提供する工程と;
(d)任意に、活性剤、保護剤、架橋剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される第三の成分を含有する第三の溶液を提供する工程と;
(e)第一の溶液、第二の溶液、及び任意の第三の溶液を混合させて、薬剤キャリアを形成する工程と;
を含む、請求項1乃至11のいずれか1項に記載の薬剤キャリアを調製するための方法。 - (e)の工程は、最初に第一の溶液及び第二の溶液を混合し、第三の溶液が存在するならば次に第三の溶液を混合する、
ことを特徴とする請求項12に記載の方法。 - (d)の工程が存在し、第一の溶液、第二の溶液、及び第三の溶液を混合する工程である(e)の工程は、
(e1)第一の溶液及び第三の溶液を混合させて、第一の混合溶液を形成させる工程と;
(e2)第一の混合溶液及び界面活性剤を含有する油性溶液を混合させて、第二の混合溶液を形成させる工程と;
(e3)第二の混合溶液及び第二の溶液を混合させて、薬剤キャリアを形成させる工程と;
を含む、
ことを特徴とする請求項12に記載の方法。 - 第一の成分及び第二の成分は、約1:0.1−1の重量比で用いられる、
ことを特徴とする請求項12に記載の方法。 - 工程(d)が存在し、第三の成分は、活性剤、保護剤、及び架橋剤を含有し、第一の成分、第二の成分、活性剤、保護剤、及び架橋剤は、約1:0.1−1:0.1−1:1−10:0.02−0.2の重量比で用いられる、
ことを特徴とする請求項12乃至15のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW101136910 | 2012-10-05 | ||
TW101136910A TWI439288B (zh) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | 藥用載體及其製備方法與用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014074005A JP2014074005A (ja) | 2014-04-24 |
JP5685243B2 true JP5685243B2 (ja) | 2015-03-18 |
Family
ID=50432842
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012266254A Expired - Fee Related JP5685243B2 (ja) | 2012-10-05 | 2012-12-05 | 薬剤キャリア、その調製方法及び使用 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8790695B2 (ja) |
JP (1) | JP5685243B2 (ja) |
TW (1) | TWI439288B (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6428165B2 (ja) * | 2014-10-31 | 2018-11-28 | ユーハ味覚糖株式会社 | 生理活性物質の安定性を保持できるナノ粒子 |
US20180235992A1 (en) * | 2015-07-27 | 2018-08-23 | Rodos Biotarget Gmbh | Immunotherapies for malignant, neurodegenerative and demyelinating diseases by the use of targeted nanocarriers |
CN106821772B (zh) * | 2017-03-06 | 2021-06-25 | 广东石油化工学院 | 一种网络互穿面膜基材的制备方法 |
CN107412779B (zh) * | 2017-04-17 | 2020-08-14 | 大连理工大学 | 一种具有物理靶向性的抗肿瘤药物载体的制备方法 |
CN107778378A (zh) * | 2017-10-26 | 2018-03-09 | 浙江大学 | 甘露糖修饰壳聚糖硬脂酸嫁接物及制备和应用 |
US20210017348A1 (en) * | 2018-04-02 | 2021-01-21 | Optipharm Co., Ltd | Alginate microcapsules for cell encapsulation and, manufacturing method therefor |
CN109045064B (zh) * | 2018-08-02 | 2020-03-31 | 山东大学 | 一种岩藻多糖与姜黄素的固体分散体的制备方法及其应用 |
CN113679050B (zh) * | 2021-02-04 | 2023-05-05 | 浙江大学 | 一种脂溶性茶多酚铜组装纳米花控释载体及其制备方法 |
CN115124630B (zh) * | 2021-02-08 | 2024-02-23 | 珠海市自然之旅生物技术有限公司 | 一种壳聚糖衍生物及其制备方法和应用 |
CN113057177A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-07-02 | 乐山师范学院 | 一种纳米改性二氧化钛-壳聚糖-姜黄素抗菌复合物的制备方法 |
CN115154407B (zh) * | 2022-02-22 | 2023-04-18 | 北京华量引擎网络科技有限公司 | 一种壳聚糖亚麻籽胶交联水凝胶和制备方法及其在胃填充剂中的应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006500975A (ja) | 2002-08-02 | 2006-01-12 | ジーピー メディカル | ゲニピンで化学的に処理した薬物担持生体材料 |
JP2006347883A (ja) | 2003-09-08 | 2006-12-28 | Neetec:Kk | 糖鎖含有キトサン誘導体及びグリコサミノグリカンを含有する医療用組成物 |
EP1784167A2 (en) * | 2004-08-27 | 2007-05-16 | Spherics, Inc. | Multi-layer tablets and bioadhesive dosage forms |
EP1774971A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-18 | Advanced in Vitro Cell Technologies, S.L. | Chitosan and heparin nanoparticles |
PE20120583A1 (es) * | 2009-01-28 | 2012-05-19 | Smartcells Inc | Sistemas basados en conjugados para entrega farmacologica controlada |
JP2011178722A (ja) | 2010-03-01 | 2011-09-15 | Synmosa Biopharma Corp | ヘリコバクタ−・ピロリ(H.pylori)を除菌する医薬組成物及びその製造方法 |
CN101856432B (zh) * | 2010-05-19 | 2012-01-11 | 南京农业大学 | 一种包封茶多酚的壳聚糖纳米粒的制备方法 |
-
2012
- 2012-10-05 TW TW101136910A patent/TWI439288B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-11-27 US US13/686,363 patent/US8790695B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-05 JP JP2012266254A patent/JP5685243B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140099371A1 (en) | 2014-04-10 |
JP2014074005A (ja) | 2014-04-24 |
TWI439288B (zh) | 2014-06-01 |
US8790695B2 (en) | 2014-07-29 |
TW201414497A (zh) | 2014-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5685243B2 (ja) | 薬剤キャリア、その調製方法及び使用 | |
Angsantikul et al. | Coating nanoparticles with gastric epithelial cell membrane for targeted antibiotic delivery against Helicobacter pylori infection | |
Lopes et al. | Eradication of Helicobacter pylori: past, present and future | |
CN106177986B (zh) | 一种脂质体-聚合物载药纳米粒子及其制备方法和应用 | |
Liu et al. | Surface charge-conversion polymeric nanoparticles for photodynamic treatment of urinary tract bacterial infections | |
Das et al. | Neutralization of cholera toxin with nanoparticle decoys for treatment of cholera | |
TWI572369B (zh) | 酸鹼應答型奈米微粒的製備並應用於製備促進抗癌藥物於腫瘤的傳輸與深層滲透之藥物的用途 | |
CN111888336B (zh) | 碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备和应用 | |
EP3003280A1 (en) | Antibody-conjugated double-emulsion nanocapsule and preparation methods thereof | |
Abri et al. | Polyionic complexed antibacterial heparin–chitosan particles for antibiotic delivery | |
Xu et al. | Microparticles based on alginate/chitosan/casein three‐dimensional system for oral insulin delivery | |
CN1745848A (zh) | 壳聚糖-海藻酸钠包裹幽门螺杆菌全菌蛋白微球及制备方法 | |
KR20200122255A (ko) | 폴리 아크릴산 그래프트 다면체 올리고머 실세스퀴옥산을 이용한 pH 민감성 약물전달체 | |
Sui et al. | Esterase‐Activatable and Glutathione‐Responsive Triptolide Nano‐Prodrug for the Eradication of Pancreatic Cancer | |
KR102406980B1 (ko) | 약물 전달체, 약물 구조물, 그 목적, 그 제조 방법 및 이를 이용하여 헬리코박터 파일로리를 억제하는 방법 | |
TWI543778B (zh) | 蛋白質/石墨烯奈米複合藥物載體 | |
CN103585132A (zh) | 一种紫杉醇硅质体微胶囊的制备方法 | |
WO2023082243A1 (zh) | 一种菜籽肽及其在制备药物纳米载体方面的应用 | |
Fang et al. | AIE bioconjugates for accurate identification and in vivo targeted treatment of bacterial infection based on bioorthogonal reaction | |
CN107115297B (zh) | 一种负载双药的杂合前药纳米组合物及其制备方法与应用 | |
Xie et al. | A new track for antibacterial treatment: progress and challenges of using cytomembrane-based vesicles to combat bacteria | |
JP6771509B2 (ja) | 免疫磁気組成物、その調製方法、その使用方法及び癌治療用キット | |
CN114796155B (zh) | 天然活性物质-玉米蛋白纳米颗粒及其制备方法和用途 | |
CN109364256A (zh) | 一种琼脂糖胶束药物载体 | |
RU2753018C1 (ru) | Наноструктурированная композиция для пероральной доставки инсулина и способ ее получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140304 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140528 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140602 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140701 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150106 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5685243 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |