JP5613656B2 - 置換されたフェニルオキサゾリジノンと共有結合した二環式ニトロイミダゾール - Google Patents

Description

本出願は、その内容全体が本明細書中に参考として組み込まれている、２００８年３月２６日出願の、題名「二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン（Ｂｉｃｙｃｌｉｃ Ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅ−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｐｈｅｎｙｌ Ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ）」の米国特許仮出願第６１／０７０，８５５号の優先権を主張するものである。

本発明は、二環式ニトロイミダゾールのファルマコフォアが共有結合を介してフェニルオキサゾリジノンのファルマコフォアと化学結合している、二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンに関する。

既存の抗細菌剤に対する細菌耐性の不穏な増加は、大きな臨床的な挑戦である。したがって、当技術分野では、細菌感染症に罹患しており、慣用の抗細菌治療に耐性のある温血動物を治療するための化合物、組成物、および方法が必要である。多剤耐性結核（「ＭＤＲＴＢ」）の発生は、深刻な公衆の脅威である。結核（「ＴＢ」）は感染性が高い。腐食性の病原性結核菌細菌は、活性ＴＢに罹患している人がくしゃみまたは咳をした際に形成される飛沫中で、人から人へと容易に広まる。ＭＤＲＴＢは治療が非常に困難であり、患者の大多数は慣用の治療に応答しない。ＭＤＲＴＢに罹患している個体の総治療費は、従来の治療費の１０倍にもなる場合があり、治療薬費が単独で２１倍にもなる場合がある。古典的ＴＢの好ましい治療は、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミドおよびエタンブトールからなり、最初の２カ月間の激烈な治療期で４つの薬物を組み合わせ、続いて、リファンピンおよびイソニアジドの２つの薬物カクテルを４カ月間の第２治療期で用いる。ＭＤＲＴＢ患者は、ほぼ２年間にわたるストレプトマイシンおよびシプロフロキサシンが含まれ得る、追加の医薬品を用いた専門治療を必要とする。

二環式ニトロイミダゾールは既知の抗細菌剤であり、これらは結核菌細菌に対する強力な薬剤である。一連のニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール誘導体が、抗結核活性を含めた抗細菌特性を示すと報告されている（Ｎａｇａｒａｊａｎ，Ｋ．１９８９）。Ｒがエチルである式（ａ）の化合物（すなわち、２−エチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロ［２，１−ｂ］イミダゾ−オキサゾール、ＣＧＩ１７３４１としても知られる）は、結核菌に対して活性を示すことが示されている（Ａｓｈｔｅｋａｒ，Ｄ．１９９３）。より最近では、式（ｂ）によって示される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ（２，１−ｂ）オキサゾール（ＷＯ２００５／０４２５４２ Ａ１およびＳａｓａｋｉ，Ｈ．２００６）が、結核を治療するための薬剤として開示され、式中、Ｒ_１はＨ、アルキルなどを表し、Ｒ_２はアルコキシ、アリールオキシなどである。別のクラスの二環式ニトロイミダゾールは、ニトロ−［２，１−ｂ］イミダゾピラン化合物であり、これは、抗結核活性を含めた抗細菌特性を示すことが報告されており（米国特許第６，０８７，３５８号）、式（ｃ）によって示され、式中、Ｒ_１およびＲ_２は、様々なアルキルオキシまたはアリールオキシ置換基であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ_２などであり、Ｙ、Ｚは、ＣＨ_２、ＣＨＲ_２およびヘテロ原子などである。

オキサゾリジノンとは、タンパク質合成の最初期を阻害することによってグラム陽性病原体を死滅させる、新しいクラスの合成抗微生物剤である。オキサゾリジノンは、３０Ｓおよび５０Ｓのリボソームを含むリボソーム開始複合体の形成を阻害する結果、開始複合体形成が妨げられる。その新規作用機構により、これらの化合物は、他の臨床的に処方される抗生物質に耐性のある病原体に対して活性である。ＷＯ２００６０４３１２１は、ヘテロアリールで置換されたピペラジニルフェニルオキサゾリジノンを開示しており、米国特許第５，７３６，５４５号は、アゾリルピペラジニルフェニルオキサゾリジノンを記載しており、米国特許第５，８８０，１１８号は、置換されたオキサジンおよびチアジンオキサゾリジノン抗細菌剤を開示している。米国特許第６，９６８，９６２号は、４〜８員のヘテロ環とのＣ−Ｃ結合を有するフェニルオキサゾリジノンを開示している。米国特許第５，９８１，５２８号は、抗生物質オキサゾリジノン誘導体を開示している。

オキサゾリジノンの分野の他の以前の出版物は、米国特許第４，８０１，６００号、第４，９２１，８６９号、ＥＰＡ０３５２７８１（１９８９年１月３１日）およびＥＰＡ０３１６５９４（１９８９年５月２４日）である。

オキサゾリジノンおよび二環式ニトロイミダゾールは知られているが、フェニルオキサゾリジノンを二環式ニトロイミダゾールのファルマコフォアと共有結合させ、生じる二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを、好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性細菌、特にマイコバクテリアおよびクロストリジウムに対する抗細菌剤として使用することを開示している参考文献は存在しない。

本発明は、嫌気性の成長条件下で結核菌に対して驚くべき相乗効果を示す、二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンに関する。

本発明のハイブリッド化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏの生体内変換なしにオキサゾリジノンおよびニトロイミダゾールのどちらとしても作用する、二重機能の抗細菌剤である。また、本発明は、薬理活性のある二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを調製する方法および方法において使用する様々な中間体にも関する。本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、ブドウ球菌属、たとえば黄色ブドウ球菌、腸球菌属、たとえばフェカリス菌、連鎖球菌属、たとえば肺炎球菌、ヘモフィルス属、たとえばインフルエンザ菌、モラクセラ属、たとえばカタル球菌、およびエシェリキア属、たとえば大腸菌、マイコバクテリウム属、たとえば結核菌、ヘリコバクター属、たとえばピロリ菌、クロストリジウム属、たとえばシー・ディフィシル、バクテロイデス属、たとえば、ビー・フラジリス、ビー・ヴルゲーツ（Ｂ．ｖｕｌｇａｔｅｓ）、細胞間微生物、たとえばクラミジア属およびリケッチア属、ならびにマイコプラズマ属、たとえば肺炎マイコプラズマなどを含めた、いくつかのヒトおよび獣医学上の好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性病原体に対して有効な抗微生物剤として有用である。本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、嫌気性生物に対して驚くべき活性を示し、したがって、マイコバクテリウム属、クロストリジウム属、クリプトスポリジウム属またはヘリコバクター属の感染症などの、病原性感染症の治療に有効な薬剤として使用し得る。また、本発明は、二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを含有する医薬組成物、ならびにそのような組成物を用いて細菌感染症を治療および予防する方法にも関する。

その原理の実施形態では、本発明は、一般式Ｉによって表される一連の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン、または薬学的に許容されるその塩を提供する：

［式中、Ｒ_１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ｎは、０、１、または２であり、Ｘ_１およびＸ_２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃｌ、ＯＣＦ_３またはＦであり、Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＣＯＲ_２であり、Ｒ_２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｌは、結合、または以下の基のうちの１つもしくは２〜５個の組合せから選択されるリンカー基である：
１）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキレン、
２）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキレン、
３）アリーレン、
４）ヘテロアリーレン、
５）１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキレン、
６）−Ｃ（＝Ｏ）−、
７）−Ｏ−、
８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、［式中、ｎは、０、１、または２の数である］、
９）−Ｎ（Ｒ_３）−、
１０）−Ｃ（Ｒ_４）＝Ｃ（Ｒ_５）−
［式中、リンカー基の炭素または窒素原子は、任意選択で１〜３個の置換基で置換されており、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_４およびＲ_５は、一緒になって結合を形成することができる］］。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤とを含有する医薬組成物を提供することである。

本発明の１つの他の態様は、哺乳動物に薬学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物において微生物感染症を治療する方法を提供することである。

連結基「Ｌ」中に１，３または１，４−置換のアリーレンまたはヘテロアリーレンのどちらかを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成する一般方法を示す図である。 様々なリンカー基「Ｌ」を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成する別の一般方法を示す図である。 リンカー「Ｌ」中に様々なアリーレンまたはヘテロアリーレン基を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成する別の一般方法を示す図である。 リンカー「Ｌ」中に様々なアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成する別の一般方法を示す図である。 ２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−オキシランを合成するスキームを示す図である。 ２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを合成するスキームを示す図である。 ３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを合成するスキームを示す図である。 Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドを合成するスキームを示す図である。 ５−ブロモ−２−イソプロペニル−ピリジンを合成するスキームを示す図である。 ５−ブロモ−２−（２−メチル−オキシラニル）−ピリジンを合成するスキームを示す図である。 ２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを合成するスキームを示す図である。 Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミドを合成するスキームを示す図である。 １−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オールを合成するスキームを示す図である。 ２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを合成するスキームを示す図である。 Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミドを合成するスキームを示す図である。 リン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステルを合成するスキームを示す図である。 リン酸モノ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）エステルを合成するスキームを示す図である。 ３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを合成するスキームを示す図である。 Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドを合成するスキームを示す図である。 ２−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを合成するスキームを示す図である。 Ｎ−｛３−［４’−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドを合成するスキームを示す図である。 ３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを合成するスキームを示す図である。

本明細書中で使用する用語および語句は、当技術分野で知られている意味および定義を有する。より一般的に使用される語句の一部を、以下により詳細に記載する。

様々な炭化水素含有部分の炭素原子含量は、部分中の炭素原子の最小および最大数を指定する接頭辞によって示し、すなわち、接頭辞Ｃ_ｉ〜Ｃ_ｊは、整数「ｉ」〜整数「ｊ」個（両端を含む）の炭素原子部分を示す。したがって、たとえば、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルとは、１〜６個（両端を含む）の炭素原子のアルキルをいう。

本明細書中で使用する用語「アルキル」とは、飽和の直鎖または分枝鎖状の炭化水素基の一価基をいう。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルが含まれる。本発明のアルキル基は、任意選択で置換されている。本発明の好ましいアルキル基は、１〜６個の炭素を有する。

本明細書中で使用する用語「アルケニル」とは、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を有する、不飽和の直鎖または分枝鎖状の炭化水素基の一価基をいう。アルケニル基の例には、アリルまたはプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニルなどが含まれる。本発明のアルケニル基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「アルキニル」とは、少なくとも１つのＣ≡Ｃ三重結合を有する、不飽和の直鎖または分枝鎖状の炭化水素基の一価基をいう。アルキニル基の例には、プロパルギル、ブチニル、イソブチニル、ペンチニルなどが含まれる。本発明のアルキニル基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「アルキレン」、「アルケニレン」または「アルキニレン」とは、上記定義したアルキル、アルケニル、またはアルキニル基の二価基をいう。アルキレン基の例には、メチレン、エチレン、プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｎ−ヘキシレンなどが含まれる。アルケニレン基の例には、エテニレン、プロペニレンなどが含まれる。アルキニレン基の例には、エチニレン、プロピニレンなどが含まれる。本発明の「アルキレン」、「アルケニレン」または「アルキニレン」基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「アルキルアミノ」とは、１つの水素原子がアルキル基によって置き換えられているアミノ基（−ＮＨ_２）をいう。アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびイソプロピルアミノが含まれる。

本明細書中で使用する用語「アルキルチオ」とは、硫黄原子に付着した、本明細書中で定義したアルキル基をいう。アルキルチオの例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、およびイソプロピルチオが含まれる。

本明細書中で使用する用語「アルコキシ」とは、酸素原子に付着した、既に定義したアルキル基をいう。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシおよびｎ−ヘキシルオキシが含まれる。本発明のアルコキシ基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「アリール」とは、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルを含めた、炭素環式芳香族基の一価基をいう。本発明のアリール基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「アリーレン」とは、フェニレンなどの、任意選択で置換されている、上記定義したアリール基の二価基をいう。

本明細書中で使用する用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどの、３〜８個の炭素を有する飽和炭素環式基の一価基をいう。本発明のシクロアルキル基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「シクロアルキレン」とは、３〜８個の炭素を有する飽和炭素環式基の二価基をいう。本発明のシクロアルキレン基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「ハロゲン」、または「ハライド」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子をいい、用語「ハロ」とは、置換基としての−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉをいう。

本明細書中で使用する用語「ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの環原子が酸素、硫黄、および窒素からなる群から選択され、残りの環原子が炭素である、５または６個の環原子を有する環状芳香族基をいう。本発明のヘテロアリール基には、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、キノリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、およびテトラゾールから誘導されるものが含まれる。本発明のヘテロアリール基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「ヘテロアリーレン」とは、少なくとも１つの環原子が酸素、硫黄、および窒素からなる群から選択され、残りの環原子が炭素である、５または６個の環原子を有する二価の環状芳香族基をいう。ヘテロアリーレン基は、任意選択で置換されている。

本明細書中で使用する用語「ヘテロ原子」とは、酸素、窒素または硫黄原子をいう。

本明細書中で使用する用語「ヘテロシクロアルキル」とは、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を有する、非芳香族の５、６もしくは７員環または二環もしくは三環の基をいい、ただし、それぞれの５員環は０〜１個の二重結合を有し、それぞれの六員環は０〜２個の二重結合を有する。窒素および硫黄のヘテロ原子は任意選択で酸化されており、窒素ヘテロ原子は任意選択で第四級化されていることができ、上記ヘテロ環のうちの任意のものは、アリールまたはヘテロアリール環と縮合することができる。代表的なヘテロシクロアルキルには、それだけには限定されないが、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフラニルが含まれる。本発明のヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ_２−アルキル、−ＣＯ_２−アリール、−ＣＯ_２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ_２−アルキル、−ＮＨＣＯ_２−アリール、−ＮＨＣＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−アリール、−ＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ−アルキル、−ＳＯ_２ＮＨ−アリール、−ＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−アルキル、−シクロアルキル、−シクロヘテロアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−アリール、−ヘテロアリール、−ベンジル、−ベンジルオキシ、−アリールオキシ、−ヘテロアリールオキシ、−アルコキシ、−メトキシメトキシ、−メトキシエトキシ、−アミノ、−ベンジルアミノ、−アリールアミノ、−ヘテロアリールアミノ、−アルキルアミノ、−チオ、−アリールチオ、−ヘテロアリールチオ、−ベンジルチオ、−アルキルチオ、または−メチルチオメチルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。

本明細書中で使用する用語「ヘテロシクロアルキレン」とは、上記定義した二価のヘテロシクロアルキル基をいう。本発明のヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で置換されていることができる。

本明細書中で使用する用語「ヒドロキシル」とは、−ＯＨをいう。

用語「任意選択の」、「任意選択で」または「任意選択で置換されている」とは、続いて記載する事象または状況が起こってもよいが、必ずしも起こる必要はなく、事象または状況が起こる場合と起こらない場合とが含まれることを意味する。たとえば、「任意選択で１〜３個の置換基で置換されているアリール基」とは、置換基が存在してもよいが、必ずしも存在する必要はないことを意味し、説明には、アリール基が置換基で一、二、または三置換されている状況と、アリール基が置換基で置換されていない状況とが含まれる。

本明細書中で使用する用語「置換基」とは、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＣＯ_２−アルキル、−ＣＯ_２−アリール、−ＣＯ_２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ_２−アルキル、−ＮＨＣＯ_２−アリール、−ＮＨＣＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２−アリール、−ＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ−アルキル、−ＳＯ_２ＮＨ−アリール、−ＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−アルキル、−シクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−アリール、−ヘテロアリール、−ベンジル、−ベンジルオキシ、−アリールオキシ、−ヘテロアリールオキシ、−アルコキシ、−メトキシメトキシ、−メトキシエトキシ、−アミノ、−ベンジルアミノ、−アリールアミノ、−ヘテロアリールアミノ、−アルキルアミノ、−チオ、−アリールチオ、−ヘテロアリールチオ、−ベンジルチオ、−アルキルチオ、または−メチルチオメチルをいう。

本明細書中で使用する用語「置換された」とは、１つまたは複数の置換基が共有結合していることをいう。

同じ分子式を有するが、その原子の結合の性質もしくは順序または空間内のその原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれる。空間内のその原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ねることができない鏡像であるものは「鏡像異性体」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、たとえば、炭素原子が４つの異なる基と結合している場合は、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対的立体配置によって特徴づけることができ、ＣａｈｎおよびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−の順位法則、または分子が偏光面を回転する様式によって説明され、右旋性または左旋性と命名される（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体）。キラル化合物は、どちらかの個々の鏡像異性体として、またはその混合物として存在することができる。均等な割合の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。本発明の化合物は１つまたは複数の不斉中心を有する場合があり、したがって、そのような化合物は、個々の（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−立体異性体として、またはその混合物として生成することができる。別段に指摘しない限りは、本明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の説明または命名には、個々の鏡像異性体およびそのラセミまたは他の混合物がいずれも含まれることを意図する。

「薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤」とは、一般に安全、無毒性であり、生物学的にも他の様式でも望ましくないものではない、医薬組成物の調製に有用な担体を意味し、獣医学上の使用およびヒトでの薬学的にの使用に許容される担体が含まれる。本明細書および特許請求の範囲中で使用する「薬学的に許容される担体」には、１つおよび複数のそのような担体がどちらも含まれる。

化合物の「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理活性を保有する塩を意味する。そのような塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、などの無機酸で形成された、または酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成された酸付加塩等、あるいは、親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、たとえば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられた場合、またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位した場合に形成される塩等が含まれる。

疾患を「治療すること」またはその「治療」には、疾患を予防すること、すなわち、疾患に曝露されているもしくはその素因を有し得るが、未だ疾患の症状を経験もしくは表示していない哺乳動物において、疾患の臨床症状が発生しないようにすること、疾患を阻害すること、すなわち、疾患もしくはその臨床症状の発生を停止もしくは減少させること、または、疾患を軽減させること、すなわち、疾患もしくはその臨床症状の回帰を引き起こすことが含まれる。

「治療上有効な量」とは、疾患を治療するために哺乳動物に投与した場合に、疾患のそのような治療をもたらすために十分な化合物の量を意味する。「治療上有効な量」は、化合物、疾患およびその重篤度ならびに治療する哺乳動物の年齢、体重などに応じて変動する。

「脱離基」は、合成有機化学において慣用的にそれに関連づけられる意味を有し、すなわち、求核剤によって置換されることができる原子または基であり、ハロゲン、アルキルスルホニルオキシ、エステル、またはアミノ、たとえばクロロ、ブロモ、ヨード、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロスルホニルオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル−アミノなどが含まれる。

本発明の化合物は、一般に、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳの学名システムに従って命名されている。当業者に周知の略記を使用し得る（たとえば、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｍｅ」はメチル、「Ｅｔ」はエチル、「ｈ」は時間、「ｒｔ」は室温）。

その原理の実施形態では、本発明は、一般式Ｉによって表される一連のニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン、または薬学的に許容されるその塩を提供する：

［式中、Ｒ_１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ｎは、０、１、または２であり、Ｘ_１およびＸ_２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃｌ、ＯＣＦ_３またはＦであり、Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＣＯＲ_２であり、Ｒ_２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｌは、結合、または以下の基のうちの１つもしくは２〜５個の組合せから選択されるリンカー基である：
１）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキレン、
２）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキレン、
３）アリーレン、
４）ヘテロアリーレン、
５）１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキレン、
６）−Ｃ（＝Ｏ）−、
７）−Ｏ−、
８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、［式中、ｎは、０、１、または２の数である］、
９）−Ｎ（Ｒ_３）−、
１０）−Ｃ（Ｒ_４）＝Ｃ（Ｒ_５）−、
［式中、リンカー基の炭素または窒素原子は、任意選択で１〜３個の置換基で置換されており、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_４およびＲ_５は、一緒になって結合を形成することができる］］。

式（Ｉ）の本発明の好ましい化合物は、Ｌが、結合、または以下の構造要素の１個もしくは２〜３個の組合せから選択される基であるものである：

［式中、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２およびＲ_１３は、独立して、任意選択で置換されている、Ｈ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールであり、Ｒ_１３は、ニトロイミダゾール環と合わせて、

などのスピロ環構造を形成することができ、ｍおよびｎは、独立して、０、１または２の数であり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ_１４Ｒ_１５であり［式中、Ｒ_１４およびＲ_１５は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］、Ｇは、ヒドロキシル、−ＮＨＣＯＣＨ_３、トリアゾールである］。

本発明のより好ましい化合物は、一般式ＩＩによって表されるもの、または薬学的に許容されるその塩である：

［式中、Ａ_１〜Ａ_６は、独立して、結合、ヘテロ原子または任意選択で置換基で置換されているもしくは置換されていない炭素から選択され、Ｌ_１およびＬ_２は、独立して、結合、

から選択され、Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、または−ＮＨＣＯＣＨ_３であり、ただし、Ａ_１〜Ａ_６は、２個を超える連続したヘテロ原子ではない］。

化合物の最も好ましい基は、（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−｛２−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−アセチル｝−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−ジメチルアミノ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸メチルエステル；（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−｛３−［４−（６−ニトロ−イミダゾ［２，１−ｂ］−２（３Ｈ）−８−アザ−スピロ［４．５］デス−８−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド；（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェン−４−イル］−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン；（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン；Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−｛３−［２’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−｛３−［３’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−｛３−［３’−シアノ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−４−イル｝−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｅ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，２’−ジフルオロ−５’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−ｌオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；およびＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド、ならびにその薬学的に許容されるその塩である。

本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、一般合成スキームに従うことによって調製することができる。

図１に示すスキーム１は、連結基「Ｌ」中に１，３または１，４−置換のアリーレンまたはヘテロアリーレンのどちらかを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン（ＩＡ）を合成する一般方法を例示する。米国特許第６，０８７，３５８号に開示されている合成に従うことによって同様に調製した、ニトロイミダゾオキシン（１ａ）などの二環式ニトロイミダゾールを、ＤＭＦなどの有機溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、−８０℃〜８０℃の温度範囲で、１，３または１，４−置換のアリールまたはヘテロアリール化合物（１ｂ）のいずれか［式中、Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３およびＡ_４は、結合、Ｎ、Ｏまたは任意選択の置換基が付着した炭素から選択され、Ｘ_１１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｘ_１２は、脱離基であり、ｍは、０または１である］との置換反応を受けさせ、エーテル化合物（１ｃ）が得られる。エーテル化合物（１ｃ）を、フェニルオキサゾリジノンボロン酸エステル化合物（１ｄ）（米国特許第７，１２９，２５９号またはＷＯ２００４／０７８７５３によって記載されているように調製）と、ビアリールカップリング（または鈴木もしくはパラジウム触媒作用）条件下、たとえば、ＴＨＦまたはＤＭＦおよび水などの有機または水性有機溶媒中、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４）などの触媒、および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、室温〜１１０℃の温度でカップリングさせて、本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン（ＩＡ）が生成される。

二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン（ＩＡ）の代替の合成は、化合物（１ａ）を、脱離基Ｘ_１２を有する１，３または１，４−置換のアリールまたはヘテロアリールボロン酸エステル化合物（１ｅ）のいずれかと置換反応させて、エーテル化合物（１ｆ）を得ることによる。反応は、化合物（１ａ）からエーテル化合物（１ｃ）への変換と同様に実施する。ボロン酸エステル化合物（１ｆ）は、任意選択で、エーテル化合物（１ｃ）およびジボロン酸エステル（１ｇ）から、上述のものと同様のパラジウム触媒（または鈴木）カップリング条件下で調製する。生じる化合物（１ｆ）を、同様の鈴木条件下で、ハロで置換されたフェニルオキサゾリジノン（１ｈ）（ＷＯ２００６／０３８１００によって記載されているように調製）とカップリングさせて、本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン（ＩＡ）が生成される。

スキーム２は、様々なリンカー基「Ｌ」を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成する別の一般方法を例示する。アリーレンまたはヘテロアリーレンのリンカー基を有する式（ＩＢ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、ニトロイミダゾールエポキシド（２ａ）から調製する。ニトロイミダゾールエポキシド（２ａ）の合成は開示されている（Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．２００６）。エポキシドの開環、続いて閉環は、求核剤Ｘ_１４［式中、Ｘ_１４は、Ｏ、ＮＨまたはＳである］を有する１，３または１，４−置換のアリールまたはヘテロアリール化合物（２ｂ）のいずれかとの反応によって実施し、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下または非存在下、ＤＭＦ、エタノールなどの有機溶媒中、−８０℃〜１００℃の温度範囲で実施して、二環式ニトロイミダゾオキサゾール誘導体化合物（２ｃ）が生成される。Ｘ_１４がＮＨである場合、反応は、任意選択で、臭化第一銅などの銅の塩の存在下で実施する。以前のように鈴木条件下でフェニルオキサゾリジノンボロン酸エステル誘導体（２ｄ）をカップリングさせることで、化合物（ＩＢ）が生じる。リンカー「Ｌ」中にピペラジン基を有する、式（ＩＣ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンも、ニトロイミダゾールエポキシド（２ａ）から調製する。フェニルオキサゾリジノンピペラジン（２ｅ）の合成は当技術分野で知られている（米国特許第５，５４７，９５０号またはＢｒｉｃｋｎｅｒ、１９９６）。フェニルオキサゾリジノンピペラジンを用いたエポキシドの開環は、エタノールなど中、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下または非存在下、室温〜１００℃の温度範囲に影響される。生じたアミノアルコール（２ｆ）を、水素化ナトリウムなどの塩基で、ＤＭＦなどの有機溶媒中で処理して、化合物（ＩＣ）が生じる。エーテルまたはスルフィドのリンカー基を有する、式（ＩＤ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、ニトロイミダゾールエポキシド（２ａ）および求核剤Ｘ_１５［式中、Ｘ_１５は、Ｏ、ＮＨ、またはＳである］を有するフェニルオキサゾリジノン（２ｇ）（米国公開第ＵＳ２００７／０１５５７１４号によって記載されているように調製）から調製する。調製は、ＤＭＦなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下もしくは非存在下で、または記載されているもの（Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．他：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）、４９（２６）、７８５４〜７８６０）と同様に実施する。

図３に示すスキーム３、リンカー「Ｌ」中に様々なアリーレンまたはヘテロアリーレン基を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成するさらに別の一般方法を例示する。アリーレンまたはヘテロアリーレンのリンカー基および上記定義したヘテロ原子Ｘ_１５を有する、式（ＩＥ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、ヘテロ原子で置換されたフェニルオキサゾリジノン（３ａ）（ＵＳ２００７／０１５５７１４によって記載されているものと同様に調製）から調製する。脱離基Ｘ_１１およびカルボキシアルデヒドまたはエステルなどの電子吸引基Ｇ_２を有する化合物（３ｂ）を用いたアリール置換により、カップリング生成物（３ｃ）が得られる。反応は、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの溶媒中、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、臭化テトラブチルアンモニウムなどの相間移動触媒の存在下または非存在下、室温〜２００℃の温度範囲で実施する。カルボキシアルデヒドまたはエステル基Ｇ_２を、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を利用して、エタノールなどの溶媒中でアルコールに変換し、続いて、還元生成物（３ｃ）を、メタンスルホネートまたはハライドなどの脱離基Ｘ_１６を有する化合物（３ｄ）へとさらに変換する。化合物（３ｄ）と二環式ニトロイミダゾール（１ａ）とのカップリングを以前のように行って、式（ＩＥ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンが生じる。本発明の式（ＩＦ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、臭化プロパルギルドを化合物（３ａ）と反応させることによって調製する。ブロマイドの置換により化合物（３ｅ）が得られ、これは、硫酸銅などの銅触媒の存在下で、アジドで置換された二環式ニトロイミダゾール（３ｆ）と反応して、リンカー基「Ｌ」中にトリアゾールを有する、式（ＩＦ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンが得られる。

図４に示すスキーム４、リンカー「Ｌ」中に様々なアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を有し、二環式ニトロイミダゾオキサゾールのファルマコフォアを有する、式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成するさらに別の一般方法を例示する。化合物（１ａ）をハロゲン化アリルまたは他の脱離基Ｘ_１７を有する化合物（４ａ）でアルキル化して化合物（４ｂ）が得られ、これは、ＤＭＦなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、室温〜８０℃の温度で実施する。化合物（４ｂ）を、上記定義したもの（または鈴木）と同様のパラジウム触媒作用条件下で、フェニルオキサゾリジノンボロン酸エステル（１ｄ）とカップリングさせて、式（ＩＨ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンが得られる。様々な置換ハロゲン化アリルなどを用いた同様の反応シーケンスにより、式（Ｉ）の本発明の式（ＩＪ）および（ＩＫ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノン化合物が生成される。

上記合成スキームは、二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンを合成するための好ましいスキームである。当業者には、他の反応シーケンスおよび代替試薬を、その同姓に使用できることが明らかである。これらの代替物も本発明の範囲内にある。

本発明の好ましい化合物は、リンカー「Ｌ」またはフェニルオキサゾリジノンおよびニトロイミダゾールのファルマコフォアの両方の、どちらかの中に（Ｓ）または（Ｒ）−立体配置を有する、光学的に純粋なジアステレオマーである。一方のジアステレオマーが他方よりも活性が優れていることは、当技術分野で知られている。しかし、純粋なジアステレオマーと同じ効果を生じるためにより大量のラセミの材料が必要であり得るが、ラセミ混合物も有用である。

所望する場合は、純粋なジアステレオマーの混合物を、当業者に知られている手段によって分割する。単一の純粋な物質は、ＨＰＬＣによるジアステレオマー混合物の分割によって得ることができる。あるいは、ラセミ混合物の分割は、当業者に知られている方法を用いた塩形態の選択的結晶化によって達成することができる。

式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、ニートな化合物として、または本発明の化合物を含有する医薬組成物として投与することができる。

本発明の医薬組成物は、標準かつ慣用技術を用いて、式（Ｉ）の化合物を、固体または液体の薬学的に許容される担体ならびに任意選択で薬学的に許容されるアジュバントおよび賦形剤と混合することによって調製することができる。固体形の組成物には、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐薬が含まれる。固体担体は、希釈剤、香味料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤、およびカプセル封入剤としても機能することができる、少なくとも１つの物質であることができる。不活性の固体担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース物質、低融点ワックス、カカオ脂などが含まれる。液体形の組成物には、液剤、懸濁液、および乳濁液が含まれる。たとえば、本発明の化合物を、水、水−プロピレングリコール、または水−ポリエチレングリコールに溶かし、任意選択で、適切な慣用の着色料、香味料、安定化剤および増粘剤を含有させることができる。本発明の式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンは、当業者に知られているように、単独で、または他の抗細菌剤および／もしくは非抗細菌剤と併せて使用することができる。

ヒトならびに他の哺乳動物、たとえば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、イヌ、およびネコを、本発明で治療することができる。本発明は、上述の既知の抗細菌剤と同様の様式および剤形で投与することができる。ヒトおよび温血動物において細菌感染症を治療するまたはそれと戦うための治療的使用では、式（Ｉ）化合物、またはその医薬組成物を、慣用技術、たとえば、固体および液体の剤形で経口的にならびに／または非経口的に（ＩＶ、ＩＭ、ＳＣ）によって、一定濃度、すなわち、抗細菌的に有効または適切な、治療を受けている動物中の活性成分の量または血液レベルに到達してそれを維持するための単位剤形で、投与する。

一般に、医薬組成物中の化合物（Ｉ）の量は、約０．５％〜約９０重量％である。化合物（Ｉ）の抗細菌的に有効な用量は、約０．１〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日、より好ましくは約３〜約５０ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。医薬組成物中の式（Ｉ）の二環式ニトロイミダゾールで置換されたフェニルオキサゾリジノンの量、投与するその正確な単位剤形、投与の頻度、および投与経路はすべて変動し、感染症を治療する医師に周知の、特定の投与様式、使用する特定の化合物、特定の化合物の効力、所望の濃度、患者の年齢、体重、性別、ならびに全体的な健康状態および要求、治療する細菌感染症の性質および重篤度などを含めた、当業者に知られているいくつかの要素に応じて広く調節することができる。また、状況に応じて、投与する初期用量は、所望の血液レベルに迅速に達成するために上記の上限を超えて増加することができ、または、初期用量は最適よりも少ないことができ、治療の経過中に一日用量を進行的に増加することができることを理解されたい。非経口（混合物、油中の懸濁液）および経口（錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液などの）の投与に適切な通常の製薬剤形は、当業者に知られている。

本発明の化合物は、任意の適切な経路によって、たとえば、経口、局所、頬側、吸入、舌下、直腸、経膣、経尿道、経鼻、局所、経皮、すなわち経真皮、または非経口（静脈内、筋肉内、皮下、および冠内が含まれる）の投与によって投与することができる。非経口投与は、針およびシリンジを用いて、または５％のデキストロースもしくは通常の生理食塩水などのＩＶ液と共に点滴することで達成することができる。

本発明の化合物または医薬組成物を非経口で、すなわち注射によって、たとえば静脈内注射によって、または他の非経口投与経路によって投与する場合は、これは一般に、薬学的に許容される量の、たとえば注射用水などの薬学的に許容される液体担体、および適切な緩衝化した等張溶液、たとえば約３．５〜約１０のｐＨを有するものを提供するための緩衝液に溶かした、式（Ｉ）による化合物の可溶性の塩（酸付加塩または塩基塩）としてである。

適切な緩衝剤には、たとえば、オルトリン酸三ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ（＋）−リシン、およびＬ（＋）−アルギニンが含まれる。式（Ｉ）の化合物は、一般に、溶液１ｍｌあたり約１〜約４００ｍｇの範囲の、薬学的に許容される注射用の濃度を提供するために十分な量で、担体に溶かす。生じる液体医薬組成物は、上述の抗細菌的に有効な用量が得られるように投与する。

ヒトでの使用には、式（Ｉ）の化合物を単独で投与することができるが、一般には、意図する投与経路および標準の薬学的にの実施を考慮して選択された製薬担体と混合して投与する。本発明に従って使用する医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物を薬学的に使用することができる調製物へと加工することを容易にする賦形剤および補助剤を含む、１つまたは複数の生理的に許容される担体を用いて、慣用の様式で配合することができる。

これらの医薬組成物は、慣用の様式、たとえば、慣用の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠作製、湿式粉砕、乳化、カプセル封入、封入、または凍結乾燥の工程によって製造することができる。適切な配合物は、選択する投与経路に依存する。治療上有効な量の本発明の化合物を経口投与する場合、組成物は、典型的には、錠剤、カプセル、散剤、液剤、またはエリキシルの形態である。錠剤の形態で投与する場合、組成物は、ゼラチンなどの固体担体またはアジュバントをさらに含有することができる。錠剤、カプセル、および散剤は、約５〜約９５％の本発明の化合物、好ましくは約２５〜約９０％の本発明の化合物を含有する。液体の形態で投与する場合、水、石油、または動物もしくは植物由来の油などの液体担体を加えることができる。組成物の液体の形態は、生理食塩水、デキストロースまたは他の糖類の溶液、またはグリコールをさらに含有することができる。液体の形態で投与する場合、組成物は、約０．５〜約９０重量％の本発明の化合物、好ましくは約１〜約５０％の本発明の化合物を含有する。

経口投与には、式（Ｉ）の化合物を当技術分野で周知の薬学的に許容される担体と合わせることによって、化合物を容易に配合することができる。そのような担体により、本発明の化合物を、治療する患者による経口摂取のための、錠剤、丸薬、糖衣錠、カプセル、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして配合することが可能となる。経口使用のための薬剤調製物は、式（Ｉ）の化合物に固体賦形剤を加え、生じた混合物を任意選択で粉砕し、所望する場合は適切な補助剤を加えた後に、顆粒の混合物を加工して、錠剤または糖衣錠核を得ることによって、得ることができる。適切な賦形剤には、たとえば、充填剤およびセルロース調製物が含まれる。所望する場合は、崩壊剤を加えることができる。

吸入による投与には、本発明の化合物は、適切な噴霧剤を使用して、加圧パックまたは噴霧器からのエアロゾルスプレーの提示の形態で送達することができる。加圧エアロゾルの場合、計量された量を送達する弁を提供することによって、単位用量を決定することができる。吸入器または注入器中で使用するための、たとえばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、化合物およびラクトースまたはデンプンの適切な粉末基材の散剤混合物を含有するように配合することができる。

化合物は、注射による、たとえば、ボーラス注射または持続注入による非経口投与用に配合することができる。注射用の配合物は、単位剤形で、たとえば、アンプルまたは複数用量容器中で、保存料を加えて提示することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、液剤、または乳濁液などの形態をとることができ、懸濁剤、安定化剤、および／または分散剤などの配合剤も含有することができる。

非経口投与用の薬剤配合物には、水溶性形態の活性化合物の水溶液が含まれる。さらに、活性化合物の懸濁液を、適切な油性注射用懸濁液として調製することができる。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、脂肪油または合成脂肪酸エステルが含まれる。水性注射用懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有することができる。任意選択で、懸濁液は、適切な安定化剤または化合物の溶解度を増加させて高濃度の溶液の調製を可能にする薬剤も含有することができる。あるいは、本発明の組成物は、使用前に適切なビヒクル、たとえば無菌的な発熱物質を含まない水で構成するための、散剤形態であることができる。

また、本発明の化合物は、たとえば慣用の坐薬基剤を含有する、坐薬または保留浣腸などの直腸組成物中で配合することもできる。既に記載した配合物に加えて、化合物は、デポー調製物として配合することもできる。そのような長時間作用性配合物は、植込み（たとえば、皮下もしくは筋肉内）によって、または筋肉内注射によって投与することができる。したがって、たとえば、化合物は、適切なポリマーもしくは疎水性物質（たとえば許容される油中の乳濁液として）またはイオン交換樹脂を用いて、あるいはやや溶けにくい誘導体、たとえばやや溶けにくい塩として配合することができる。

局所投与には、本発明の化合物は、たとえば化合物が液体である場合に、ニートの形態で施用することができる。しかし、化合物を、固体、半固体、または液体であることができる皮膚科学的に許容される担体と組み合わせた組成物として、皮膚に投与することが望ましい。有用な固体担体には、それだけには限定されないが、タルク、粘土、結晶セルロース、シリカ、アルミナなどの微粉固体が含まれる。有用な液体担体には、それだけには限定されないが、本発明の化合物を、任意選択で界面活性剤の支援により有効なレベルで溶かすまたは分散させることができる、水、アルコール、グリコール、および水−アルコール／グリコール混合物が含まれる。特性を所定の使用のために最適化するために、香料および追加の抗微生物剤などのアジュバントを加えることができる。生じた液体組成物は、帯具および他の包帯を含浸させるために使用する吸収パッドによって局所的に施用するか、または、ポンプ型もしくはエアロゾルスプレー器を用いて患部にスプレーすることができる。

獣医学上の使用には、式（Ｉ）の化合物またはその無毒性の販売は、通常の獣医学上の実施に従って、適切に許容される配合物として投与する。獣医師は、特定の動物に最も適切な投薬レジメンおよび投与経路を容易に決定することができる。

一般方法および定義
これらの実施例中で使用したすべての出発物質は、商業的供給業者から購入するか、または公開されている手順に従って調製する。試薬を商業的供給業者から購入し、さらに精製せずに使用する。すべての温度は摂氏である。溶媒の対を使用する場合、使用した溶媒の比は体積／体積（ｖ／ｖ）である。溶媒中の固体の溶液を使用する場合、固体対溶媒の比は重量／体積（ｗｔ／ｖ）である。感水性の試薬を用いた反応は窒素雰囲気下で行う。溶液の濃縮または溶媒の除去は、減圧（真空下）ロータリーエバポレーションによって行う。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル６０を順相吸着剤としてまたはＣ１８シリカゲルを逆相吸着剤として用いて行う。薄層クロマトグラフィー（「ＴＬＣ」）は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋから購入した事前にコーティングされたプレートを用いて行い、スポットは、長波紫外光を用いて、続いて適切な染色試薬を用いて可視化する。調製用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ＥＭシリカゲル（ＳＧ）６０ Ｆ_２５４プレート（２０×２０ｃｍ、厚さ２ｍｍ）を用いて行い、バンドは長波紫外光ランプを用いて可視化する。核磁気共鳴（「ＮＭＲ」）スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ４００ＭＨｚ磁気共鳴分光計で記録する。^１Ｈ ＮＭＲとは、プロトン核磁気共鳴分光分析をいい、化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側へのｐｐｍで、または残留溶媒シグナル（ＣＨＣｌ_３＝δ７．２７、ＣＨ_３ＯＤ＝δ３．３１）を内部標準として用いて報告する。^１Ｈ ＮＭＲ情報は以下の様式で作表する：プロトンの数、多重度（ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｔｄ、二重線の三重線；ｄｔ、三重線の二重線）、結合定数（Ｊ）をヘルツで示す。接頭辞ａｐｐは、真のシグナル多重度が分解されていない場合に時折適用し、接頭辞ｂｒはブロードシグナルを示す。エレクトロスプレーイオン化質量スペクトルはＦｉｎｎｅｇａｎ ＬＣＱ ａｄｖａｎｔａｇｅ分光計で記録し、プロトン化分子イオンまたはそのナトリウム複合体を指す、Ｍ＋ＨまたはＭ＋Ｎａとして報告する。

略記
本明細書中で使用する略記は、当業者によって知られている意味を有する。具体的には、Ａｃはアセチル基を表し、ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｂｎはベンジル基を表し、Ｂｕはブチル基を表し、Ｂｚはベンゾイル基を表し、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を表し、ＤＣＭはジクロロメタンを表し、ＤＭＡＰは４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを表し、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを表し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表し、Ｅｔはエチル基を表し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを表し、Ｍｅはメチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｐｒはプロピル基を表し、ＴＥＡはトリエチルアミンを表し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを表し、ＴＭＳはトリメチルシリル基である。以下の略記も使用する：ミリモル（ｍｍｏｌ）、ミリリットル（ｍＬ）、ミリグラム（ｍｇ）、マイクロリットル（ｕＬ）、マイクログラム（ｕｇ）。

以下の実施例は、様々な化合物をどのように調製するか、および／または本発明の様々なプロセスをどのように行うかを記載しており、単に例示的であると解釈されるべきであり、いかなる様式でも、前述の開示の限定であると解釈されるべきでない。当業者には、試薬ならびに反応の条件および技術のどちらに関しても、手順の適切な変形が認識されるであろう。
実施例１

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−｛２−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−アセチル｝−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

ステップ１．（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。アセトニトリル（１００ｍＬ）中の４−ヒドロキシメチルフェノール（３．７０ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１６．６ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃で１６時間、Ｎ_２下で撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物が得られ、これをＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が油状物として得られた（６．２２ｇ、８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２．（４−クロロメチル−フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。塩化メチレン（５０ｍＬ）中の（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃、Ｎ_２下で、トリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭｓＣｌ（１．２０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で２時間撹拌した。生じた混合物を塩化メチレンで希釈し、水、５％のＫ_２ＣＯ_３溶液および飽和ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標題生成物が油状物として得られた（２．４０ｇ、９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３．（Ｓ）−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシルメチル）−フェノキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。無水ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（１４８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および（４−クロロメチル−フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、−６０℃、Ｎ_２下で、６０％のＮａＨ（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温までゆっくりと温め、室温で１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を調製用ＴＬＣプレートによって精製して（ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（１４２ｍｇ、４４％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｈ^＋）、４２８（Ｍ＋Ｎａ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６７〜４．５３（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５〜４．０６（ｍ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）。

ステップ４．（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−｛２−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−アセチル｝−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。ＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシルメチル）−フェノキシ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。生じた混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、この溶液に、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）（米国特許第５，５４７，９５０号またはＢｒｉｃｋｎｅｒ、１９９６によって開示されている手順に従うことによって調製）、ＨＯＢｔ（２１．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３０．７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３、１ＮのＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を調製用ＴＬＣプレートによって精製して（ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が固形物として得られた（６．０ｍｇ、４％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６８．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例２

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（４−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（０．１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％の油中分散液、２６．０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の１，４−ビス−クロロメチル−ベンゼン（４７２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、０℃で３０分間撹拌し、室温でさらに３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をヘキサンで洗浄して、標題化合物が固形物として得られた（６５ｍｇ、３７％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３９〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｓ，４Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。アセトニトリル（５．０ｍＬ）中の６（Ｓ）−（４−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）（ＵＳ２００７／０１５５７１４によって記載されているように調製）、Ｋ_２ＣＯ_３（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５０℃、窒素下で２日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、蒸発させた。粗生成物を調製用ＴＬＣプレートによって精製して（ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が固形物として得られた（８．０ｍｇ、１０％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン）δ ７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、５．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０〜４．６３（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３〜４．２７（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６〜２．７３（ｍ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）。
実施例３

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（３−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、１，３−ビス−（クロロメチル）−ベンゼンを１，４−ビス−（クロロメチル）−ベンゼンの代わりに使用した以外は、実施例２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．１９（ｍ，４Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝３０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝２１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｓ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，４Ｈ）、２．３７（ｓ，４Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、出発物質６−（３−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（４−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５６．４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ホルミル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。アセトニトリル（２０ｍＬ）中の６−フルオロ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（２００ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５５２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６０℃、窒素下で１５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ、続いてＥｔＯＡｃ中に１％のＭｅＯＨ）、標題生成物が油状物として得られた（２３５ｍｇ、８４％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ９．９７（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．８０〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中のＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ホルミル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド（２３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（７０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、１ＮのＨＣｌ（２ｍｌ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮して、標題生成物が無色の油状物として得られた（２３２ｍｇ、１００％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）３７６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３．メタンスルホン酸６−｛４−［５（Ｓ）−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−ピリジン−３−イルメチルエステル。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．１０ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を０℃、窒素下で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色がかった油状物が得られた。これは、次のステップで直接使用する。

ステップ４．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（１１１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびステップ３からのメタンスルホン酸６−｛４−［５（Ｓ）−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−ピリジン−３−イルメチルエステルの溶液に、−６０℃、窒素下で、ＮａＨ（３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、６０％の純度）を加えた。混合物を室温までゆっくりと温め、室温で４時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物が得られ、これを、ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨで溶出させるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が淡い黄色がかった固形物として得られた（２つのステップにわたって９２ｍｇ、２５％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４３．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、４．７９〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．６４〜４．５３（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。
実施例５

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ホルミル−フェノキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４−フルオロ−ベンズアルデヒド（２７６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（８２８ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、９０℃、窒素下で２０時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ、続いてＥｔＯＡｃ）、標題生成物が油状物として得られた（３２５ｍｇ、７９％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）３７３；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．２５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。標題化合物は、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ホルミル−フェノキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ホルミル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例４の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．Ｎ−｛３−［４−（４−クロロメチル−フェノキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．１０ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を０℃、窒素下で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物が得られ、これを、ＥｔＯＡｃを用いて溶出させるシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物が油状物として得られた（２１０ｍｇ、８０％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、Ｎ−｛３−［４−（４−クロロメチル−フェノキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドをメタンスルホン酸６−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−ピリジン−３−イルメチルエステルの代わりに使用した以外は、実施例４の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例６

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド。

ステップ１．Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−プロプ−２−イニルオキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド。アセトニトリル（１５ｍＬ）中の臭化プロパルギル（９７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（１８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（５００ｍｇ）の懸濁液を、５５℃、窒素下で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、蒸発させて、標題生成物が油状物として得られた（１８６ｍｇ、８９％）。これを次のステップで直接使用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．６（Ｓ）−（４−アジドメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。アセトニトリル（２０ｍＬ）中の６（Ｓ）−（４−クロロメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（６５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＮａＮ_３（７８０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、７５℃で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標題生成物が黄色がかった固形物として得られた（０．６５ｇ、９８％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４〜４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．３６〜４．３３（ｍ，３Ｈ）、４．１９〜４．１１（ｍ，３Ｈ）。

ステップ３．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のＮ−［３−（３−フルオロ−４−プロプ−２−イニルオキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（７６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および６（Ｓ）−（４−アジドメチル−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（８３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で、Ｃｕ（１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ_４（０．１０ｍＬ、水中に０．２５Ｎ）および水（２．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温、窒素下で２４時間撹拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を調製用ＴＬＣによって精製して（ジクロロメタン中に５％のＭｅＯＨ）、黄色固形物として得られた（９０ｍｇ、５７％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２７．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例７

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。ＤＭＦ中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（４６３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（５２８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、−６０℃、窒素下で、ＮａＨ（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温までゆっくりと温め、室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏから再結晶化させて、標題化合物が黄色固形物として得られた（０．６０３ｇ、７０％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４１、３４３（臭素パターン、Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（１６６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）（Ｃｈｅｎ，Ｓ．他：米国特許第ＵＳ７１２９２５９号またはＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３によって記載されているように調製）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２．５時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して、粗生成物が得られた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＥｔＯＡｃ中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（１４３ｍｇ、６３％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１３．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８６〜４．８１（ｍ，２Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１〜４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。
実施例８

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、５−ブロモ−２−フルオロ−ピリミジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４２、３４４（臭素，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５９（ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、５．６０（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８〜４．３８（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．８５（ｓ，２Ｈ）、８．２６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、４．７８〜４．６９（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例９

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（４−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、４−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４１、３４３（臭素の同位体パターン：Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｂｓ，１Ｈ）、４．７８（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２〜４．３５（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（４−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１３．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．０７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８〜５．７９（ｍ，１Ｈ）、４．８５〜４．８２（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１０

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。

ステップ１．２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−ピリジン−３−オール（０．８７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１．３０５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．２８ｇ、７．０ｍｍｏｌ、鉱物油中に６０％）を０℃で加えた。混合物を０℃で１０分間撹拌し、５０℃で２時間撹拌した。生じた混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、濃縮し、残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が黄色油状物として得られた（２６０ｍｇ、１５％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５、３５７（臭素の同位体パターン，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物（２つのジアステレオマーの混合物）は、２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．６１〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４〜４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１１

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−メタノール。標題化合物は、６−ブロモ−ピリジン−３−カルボアルデヒドをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ホルミル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例４（ステップ２）の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，１Ｈ）。

ステップ２．メタンスルホン酸６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチルエステルおよび２−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン。標題化合物は、（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−メタノールをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例４（ステップ３）の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。

ステップ３．６（Ｓ）−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、上記のように生成したメタンスルホン酸６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチルエステルおよび２−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジンの混合物を５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５、３５７（臭素の同位体，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４〜４．６０（ｍ，３Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２〜４．１７（ｍ，３Ｈ）。

ステップ４．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５〜４．６７（ｍ，３Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０〜３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，１．３５Ｈ）、１．８１（ｓ，１．６５Ｈ）。
実施例１２

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．メタンスルホン酸５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチルエステル。標題化合物は、（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メタノールをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例４（ステップ３）の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２６６および２６８（臭素同位体パターン、Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、メタンスルホン酸５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチルエステルを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５および３５７（臭素同位体パターン、Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５〜４．６７（ｍ，３Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０〜３．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１３

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（６−クロロ−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、３，６−ジクロロ−ピリダジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（６−クロロ−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｂｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｓ，１Ｈ）、４．８２〜４．７２（ｍ，３Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、４−（６−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−モルホリンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４２７、４２９（臭素の同位体，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、５．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８４〜４．７４（ｍ，２Ｈ）、４．５２〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．７１（ｍ，８Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（５−ブロモ−４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９９．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例１５

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、５−ブロモ−２−クロロ−４−メトキシ−ピリミジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７２、３７４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（５−ブロモ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９〜４．６８（ｍ，２Ｈ）、４．４６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例１６

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−ジメチルアミノ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．［５−ブロモ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミン。標題化合物は、（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）−ジメチル−アミンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３８５、３８７（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、５．５３〜５．５１（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，６Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、［５−ブロモ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５７．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例１７

（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸メチルエステル：

ステップ１．５−ブロモ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ニコチン酸メチルエステル。標題化合物は、５−ブロモ−２−クロロ−ニコチン酸メチルエステルを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９９、３４１（臭素の同位体，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、５−ブロモ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ニコチン酸メチルエステルを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７１．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例１８

（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸：

ＭｅＯＨ（５．０ｍｌ）中の（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液ならびに水（１．５ｍＬ）を、４０℃で２時間撹拌した。混合物を１ＮのＨＣｌによって酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、真空下で濃縮して、標題生成物が黄色固形物として得られた（１５．０ｍｇ、７７％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６３．３（Ｍ＋Ｌｉ^＋）。
実施例１９

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンおよび６（Ｓ）−（４−クロロ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。ＤＭＦ中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（４５２ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．０９ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、−６０℃、窒素下で、ＮａＨ（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃までゆっくりと温め、０℃で３時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃで反応停止させ、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６（Ｓ）−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（３６７ｍｇ）が白色固形物として、６（Ｓ）−（４−クロロ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１２０ｍｇ）が白色固形物として得られた。どちらの化合物でもＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９７（Ｍ＋Ｈ^＋）が得られた。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３〜８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，１Ｈ）、４．７８〜４．７０（ｍ，３Ｈ）、４．４９〜４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例２０

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

標題化合物は、６（Ｓ）−（４−クロロ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２〜８．１５（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．７８〜４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例２１

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチル−ピリジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５、３５７（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８０〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９〜４．３６（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、４．７８〜４．７５（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。
実施例２２

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、３−ブロモ−６−フルオロ−２−メチル−ピリジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５、３５７（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．７８（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．７４〜４．６７（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）。
実施例２３

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．２−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。標題化合物は、６−ブロモ−ピリジン−３−オールを５−ブロモ−ピリジン−３−オールの代わりに使用した以外は、実施例１０の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５、３５７（臭素の同位体，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物（２つのジアステレオマーの混合物）は、２−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６〜４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｓ，３Ｈ）。
実施例２４

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリミジン。ＴＨＦ中の（４−メトキシ−フェニル）−メタノール（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−２，４−ジクロロ−ピリミジン（４．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、−１５℃、窒素下で、ＮａＨ（４８０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で２時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏから再結晶化させて、標題化合物が黄色固形物として得られた（１．０ｇ）。

ステップ２．６（Ｓ）−［５−ブロモ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリミジン−２−イルオキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、５−ブロモ−２−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリミジンを５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７８、４８０（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−［５−ブロモ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリミジン−２−イルオキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６５０．８（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３４〜７．２１（ｍ，４Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、４．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７４〜３．６１（ｍ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）。
実施例２５

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ＴＦＡ／塩化メチレネン（３．０ｍＬ、１／１）中の（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（６０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、エーテルで粉砕して、標題生成物が淡黄色固形物として得られた（４３ｍｇ、８８％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３０．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例２６

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．６−（５−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、５−ブロモ−２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン（Ｏｎｄｉ、２００４によって記載されているように調製）を５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１０、４１２（臭素の同位体，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０〜４．４０（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（５−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８２．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．０２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、４．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
実施例２６

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

ステップ１．２−ニトロ−６（Ｓ）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンジルオキシ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−オール（４２０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および２−（４−ブロモメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（３３９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、−６０℃、窒素下で、ＮａＨ（１３７ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、鉱物油中の６０％の分散液）を加えた。混合物を室温までゆっくりと温め、室温で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して、標題化合物が黄色固形物として得られた（０．４６０ｇ、８９％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の２−ニトロ−６（Ｓ）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンジルオキシ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（１５８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）（Ｄａｓ他、ＷＯ２００６／０３８１００ Ａ１によって記載されているように調製）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２．５時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して、粗生成物が得られた。粗生成物を塩化メチレンで粉砕して、標題生成物が得られた（１７２ｍｇ、７９％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例２７

Ｎ−｛３−［４−（６−ニトロ−イミダゾ［２，１−ｂ］−２（３Ｈ）−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド：

ステップ１．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。ＤＭＳＯ（１０．０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルフオキソニウム（０．９６ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２３２ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ、鉱物油中の６０％の分散液）を室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（ＷＯ２００５／０５４２３４によって記載されているように調製）を反応混合物に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空によって濃縮して、標題生成物が黄色固形物として得られた（６５０ｍｇ、６２％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛４−［４−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド。アセトニトリル（３．０ｍＬ）中のＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（１−オキサ−６−アザ−スピロ［２．５］オクト−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１５８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ）の溶液を、８０℃で３６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄して、粗生成物が得られ、これを、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が得られた。これは、次のステップで直接使用する。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５５、５５７（臭素同位体パターン、Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４．Ｎ−｛３−［４−（６−ニトロ−イミダゾ［２，１−ｂ］−２（３Ｈ）−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド。ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のＮ−（３−｛４−［４−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミドの溶液に、０℃で、ＮａＨ（８０ｍｇ、鉱物油中の６０％の分散液）を加えた。反応混合物を室温までゆっくりと温め、室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨを加えることによって反応混合物を反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物が得られた。これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が黄色油状物として得られた（２つのステップにわたって３５ｍｇ、２７％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例２８

（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オンをＮ−［３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｒ）−イルメチル］−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例２６の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９９．６（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．３５（ｍ，３Ｈ）、５．７１（ｓ，２Ｈ）、４．７７〜４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．６７〜４．６２（ｍ，３Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、０．７４（ｓ，９Ｈ）、０．００２（ｓ，３Ｈ）、０．０００（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２．３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−オキサゾリジン−２−オン（７０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が黄色固形物として得られた（３６ｍｇ、６４％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、５．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４〜４．６６（ｍ，４Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８〜３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２９

（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。臭素（０．０７ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのクロロホルム中の３−（３−フルオロ−フェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に、室温で滴下した。反応混合物を３時間室温で撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残渣を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて、標題化合物が固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２９０（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝２１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｂｓ，１Ｈ）。

ステップ２．３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン。ＴＨＦ中の３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（２．５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（１．７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．７６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液を終夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して、標題化合物が白色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０５（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７，２８Ｈｚ，１Ｈ）、０．７６（ｓ，９Ｈ）、０（ｓ，６Ｈ）。

ステップ３．５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン。ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン（４．４５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（１．３４６ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３．９２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３．２０ｇ）の溶液を脱気し（３×）、８０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物が得られた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物が白色固形物として得られた（５．７３ｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５２．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４．５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オンをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミドの代わりに使用した以外は、実施例８の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ５．（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オンを３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンの代わりに使用した以外は、実施例２８の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．８６（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５７〜３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３８〜３．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０

（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例２９の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８６．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オンを使用した以外は、実施例２８の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．４３（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４〜４．６７（ｍ，２Ｈ）、４．４８〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．１３〜４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３１

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および臭化４−ブロモベンジル（０．８１ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶かし、ＮａＨ（０．１３ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を４時間室温で撹拌し、水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水（２×）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。生じたガムをヘキサンで洗浄して、未反応の臭化ベンジルを除去した。混合物を調製用ＴＬＣによって精製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５６〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、４．７３〜４．５０（ｍ，４Ｈ）、４．３９〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．０３（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。６（Ｓ）−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（９２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）ならびにＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（５ｍｌ）および水（０．７ｍｌ）に懸濁させた。混合物を７５℃まで４時間加熱し、その後、冷水（３０ｍｌ）中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、その後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。油状物を調製用ＴＬＣによって精製して、１１ｍｇ（１％）の生成物タン色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２８〜８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．６１〜７．２５（ｍ，７Ｈ）、４．８０〜４．６２（ｍ，４Ｈ）、４．５０〜４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３１〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８０〜３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．２５（ｍ，４Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）。
実施例３２

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

ステップ１．（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびブロモ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＨ（０．１２４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウムを加えることによって反応を反応停止させ、混合物をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、白色固形物が得られた。固形物を、シリカゲルを通して濾過して、生成物が白色固形物として得られた（１．８６ｇ、９９％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、４．６２〜４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３９〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．２０〜４．０２（ｍ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２．（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−酢酸。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍｌ）で処理し、１時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、蝋状の固形物（１．１２ｇ）をさらに精製せずに使用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ）、４．６２〜４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４３〜４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．２０〜４．０１（ｍ，２Ｈ）。

ステップ３．Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド。（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−酢酸（５３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（７３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）（Ｂａｒｂａｃｈｙｎ他、ＵＳ５５４７９５０によって記載されているように調製）およびＴＢＴＵ（１１４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、Ｅｔ_３Ｎ（０．１２２ｍｌ、０．８８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を調製用ＴＬＣによって精製して、１３ｍｇ（１０％）の標題生成物がタン色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．００〜６．８５（ｍ，１Ｈ）、５．９９〜５．９２（ｍ，１Ｈ）、４．７６〜４．６７（ｍ，２Ｈ）、４．４４〜４．２２（ｍ，４Ｈ）、４．０５〜４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７９〜３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．１０〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）。
実施例３３

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１．Ｎ−［３−（４−｛４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド。Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（３３５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）（Ｂａｒｂａｃｈｙｎ他、ＵＳ５５４７９５０によって記載されているように調製）および２−ブロモ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２６１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＩＰＡ中で４時間加熱還流した。混合物を濃縮して、Ｎ−［３−（４−｛４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミドおよびＮ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミドの混合物が得られた（２３３ｍｇ、４８％）。混合物をさらに精製せずに次のステップで使用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１８、５９８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のＮ−［３−（４−｛４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド（２３３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を含有する上記混合物をＮａＨ（３９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃まで２時間加熱した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、調製用ＴＬＣによって精製して、Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミドが得られた（４８ｍｇ、２４％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．０〜６．８５（ｍ，１Ｈ）、６．８５〜６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７２〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．７２（ｍ，６Ｈ）、３．６２〜３．３２（ｍ，５Ｈ）、２．８５〜２．５８（ｍ，５Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３４

（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェン−４−イル］−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．５（Ｒ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン。この標題化合物は、ＷＯ２００６／０２２７９４に記載の手順に従って調製した。

ステップ２．３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５（Ｒ）−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン。１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の５（Ｒ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン（７７０ｍｇ、２．１３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン（２．２ｍＬ、２１．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で２７時間、密封チューブ内で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、固形物をヘキサンで洗浄して、６１０ｍｇ（７４％）の標題生成物が明るい茶色固形物として得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェン−４−イル］−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン。３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５（Ｒ）−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−６（Ｓ）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンジルオキシ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（６２ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（１ｍｌ）および水（０．１ｍｌ）に懸濁させた。混合物を６０℃まで５時間加熱し、その後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）を用いて室温で反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ×５）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、５４ｍｇ（７８％）の標題生成物が黄色固形物として得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例３５

（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン：

３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５（Ｒ）−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン（９０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−６（Ｓ）−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１０８ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２４４ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（２ｍｌ）および水（０．２ｍｌ）に懸濁させた。混合物を６０℃まで１ １／２時間加熱し、その後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）で、室温で反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ×５）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、６０ｍｇ（５０％）の標題生成物が黄色固形物として得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例３６

Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

オーブン乾燥させた丸底フラスコに、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．他：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）、４９（２６）、７８５４〜７８６０によって記載されているものと同様に調製；７１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｈ（ＰＰｈ_３）_４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコを窒素でフラッシュし、３ｍＬの脱気したＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０／１、ｖ／ｖ）を加えた。生じた混合物を８０℃で３時間撹拌した後、冷却し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／５０ｍＬの水へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、２０：１から１０：１）、標題化合物（７０ｍｇ）がオフホワイト色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．５２〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜７．０２（ｍ，２Ｈ）、４．７６〜４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）。
実施例３７

Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、２−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（６２ｍｇ、約６０％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｂ，１Ｈ）、４．８１〜４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）。
実施例３８

Ｎ−｛３−［２’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、２−（４−ブロモ−３−クロロ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（６４ｍｇ、約５７％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３９

Ｎ−｛３−［３’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、２−（４−ブロモ−２−クロロ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（６４ｍｇ、約５７％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４０

Ｎ−｛３−［３’−シアノ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、５−ブロモ−２−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリルを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（３５ｍｇ、約４０％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５１（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ７．６４〜７．７０（Ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．９６〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．７５〜６．８４（ｍ，２Ｈ）、４．１２〜４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．６〜３．０（ｍ，２Ｈ，水のピークと重複）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）。
実施例４１

Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−４−イル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１：（４−ヨード−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミン。２−ブロモ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（Ｇｏｔｏ，Ｆ．他：ＷＯ２００４０３５５４７によって記載されているように調製；０．５４ｇ、２ｍｍｏｌ）、４−ヨードアニリン（１．３１ｇ、６ｍｍｏｌ）および塩化コバルト（ＩＩ）六水和物を１５ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、６０℃で３時間撹拌した。生じた混合物を、セライトパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を除去した後、茶色固形物が沈殿した。沈殿物（約２００ｍｇ）を乾燥させ、５ｍＬのＤＭＦに溶かした。溶液を−７８℃まで冷却した後、ＮａＨ（約２０ｍｇ、鉱物油中に６０％）を素早く加えた。生じた混合物を室温まで温め、１時間撹拌した後、１ｍＬの水で反応停止させ、５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／５０ｍＬの水へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ。濃縮された残渣をアオラムクロマトグラフィーによって精製して（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ／ｖ、１／１から４／１）、標題生成物（９０ｍｇ）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＣＮ−ｄ_３）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．７５〜４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−４−イル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、（４−ヨード−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミンを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用し、反応を５０℃で１時間実施した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（６０ｍｇ、約８０％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４２

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。

ステップ１：（Ｚ）−６（Ｓ）−（３−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンおよび（Ｅ）−６（Ｓ）−（３−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。５ｍＬのＤＭＦ中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および１，３−ジブロモプロペン（トランス−シス混合物、０．３ｍＬ、３ｍＬ）の溶液を−７８℃まで冷却した後、ＮａＨ（約１２０ｍｇ、鉱物油中に６０％）を素早く加えた。生じた混合物を室温まで温め、３時間撹拌した後、１ｍＬの水で反応停止させ、５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／５０ｍＬの水へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ジクルロメタン／メタノール、ｖ／ｖ、２０／１１）により、標題生成物（Ｅ異性体、１２５ｍｇ）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３１（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９〜４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．９６〜４．３２（ｍ，６Ｈ）。標題化合物のＥ／Ｚ異性体の混合物（２６０ｍｇ）も得られた。標題化合物のＺ異性体は、調製用ＴＬＣ分離の後に得られる。

ステップ２：（Ｚ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（３−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物がオフホワイト色固形物として得られた（５５ｍｇ、６２％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）。）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ_４）８．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｂ，１Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６〜４．５０（ｍ，５Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３

（Ｅ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド：

標題化合物は、（Ｅ）−６−（３−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物がオフホワイト色固形物として得られた（８０ｍｇ、８８％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＣＮ−ｄ_３）７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｂ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｂ，１Ｈ）、４．６３〜４．６９（ｍ，１Ｈ）、４．３９〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０〜４．２８（ｍ，３Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）。
実施例４４

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１：６（Ｓ）−（２−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、２，３−ジブロモプロペンを代わりに使用した以外は、実施例４２、ステップ１について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が黄色固形物として得られた（２２０ｍｇ、４５％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ ７．７８（ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｓ，１Ｈ）、５．６５（ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４〜４．４６（ｍ，５Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。標題化合物は、６−（２−ブロモ−アリルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例３６について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物が茶色固形物として得られた（２５２ｍｇ、７４％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）。）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＣＮ−ｄ_３）７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｂ，１Ｈ）、５．６０（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、４．８０〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．５４〜４．６３（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６〜４．２７（ｍ，３Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）。
実施例４５

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（４８ｍｇ）を１．５ｍＬのメタノールに溶かし、続いて、ＮａＩＯ_４（５４ｍｇ）およびＯｓＯ_４（０．０２ｍＬ、水中に２．５％）を加えた。溶液を室温で４時間撹拌し、その後、セライト（約５００ｍｇ）を加えた。生じた混合物を３０分間撹拌した後、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、調製用ＴＬＣで精製した（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、１０／１）。標題化合物が黄色固形物として得られた（８ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＣＮ−ｄ_３）８．０６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｂ，１Ｈ）、４．９５〜５．００（ｍ，２Ｈ）、４．８３〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
実施例４６

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

標題化合物は、実施例４５に記載のＮ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミドの副生成物として調製された。標題化合物のジステロステリック混合物が白色固形物固形物として得られた（１６ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４７

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１：２−ニトロ−６（Ｓ）−プロプ−２−イニルオキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、臭化３−（トリメチルシリル）プロパルギルを代わりに使用した以外は、実施例４２、ステップ１について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物がオレンジ色固形物として得られた（１５５ｍｇ、３４％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４２（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ２：（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド。オーブン乾燥させた丸底フラスコに、２−ニトロ−６（Ｓ）−プロプ−２−イニルオキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（１２７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＰｈＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコを窒素でフラッシュした後、脱気したＤＭＦ（４ｍＬ）およびＥｔ_３Ｎ（０．１５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を８０℃で１時間撹拌した後、冷却し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃ／５０ｍＬの水へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濃縮された残渣のカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、２０：１から１０：１）により、標題化合物（６０ｍｇ）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＣＮ−ｄ_３）７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｂ，１Ｈ）、４．２０〜４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５〜４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．２６〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
実施例４８

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，２’−ジフルオロ−５’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、実施例２、ステップ１の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｍ，３Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，３Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，２’−ジフルオロ−５’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。標題化合物は、６（Ｓ）−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．１９（ｍ，７Ｈ）、４．５５（ｍ，３Ｈ）、４．０７（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）。
実施例４９

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−ロキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。

標題化合物は、６（Ｓ）−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６（Ｓ）−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例７、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．３３（ｍ，８Ｈ）、４．６０（ｍ，３Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、２．５１（ｂｓ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５０

Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド。

標題化合物は、Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミドを４−ブロモフェノールの代わりに使用した以外は、実施例３６、２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．他：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）、４９（２６）、７８５４〜７８６０によって記載されているものと同様に調製）の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。生成物が固形物として単離。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例５１

Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−メタノール（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロピリミジン（０．１６ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（約３０ｍｇ、鉱物油中に６０％）を２ｍＬのＤＭＦに懸濁させ、室温で２時間撹拌した。生じた混合物を１５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１００ｍＬのＮａＨＣＯ_３および１００ｍＬの水で洗浄した。水層を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで再度抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濃縮された残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０〜３％）、標題化合物（１５２ｍｇ、８３％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．６、３５８．６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．７７（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）−アセトアミド。トルエン（２．５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）、ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（２Ｍ、１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中の、（Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（０．１０５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素をパージした。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下で１時間還流し（１００℃）、その後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。水層を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで再度抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、蒸発させ、勾配溶出を用いたカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０〜５％）により、標題化合物が茶色固形物として得られた（６０ｍｇ、３９％）。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）。
実施例５２

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：（６Ｓ）−６−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。乾燥ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサ−ジン−６−オール（３．６３ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）および塩酸３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン（４．７８ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、ＮａＨ（１．８８ｇ、４７ｍｍｏｌ、２．４当量、鉱物油中に６０％）を用いて０〜５℃で処理し、その後、室温で終夜（１６時間）撹拌し、水（１５０ｍＬ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１：１９）で溶出させる、粗生成物のシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、標題生成物（２．１０ｇ、３０％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５．７、３５７．７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１〜４．２０（ｍ，３Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド。標題化合物は、（６Ｓ）−６−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．６９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２〜４．７３（ｍ，３Ｈ）、４．６９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５３

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ピリジルメタノール（３．３８ｇ、０．０１６ｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ_２（２１ｍＬ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温まで温め、２０時間撹拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ_３を加えた。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、粗４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（２．９３ｇ、７９％）が黄色油状物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２０５．７、２０７．７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．７５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）。

ステップ２：（６Ｓ）−６−［（４−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。乾燥ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサ−ジン−６−オール（２．８７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（２．９１ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＨ（０．６８ｇの鉱物油中の６０％の分散液、１６．９ｍｍｏｌ，）を用いて０〜５℃で処理し、混合物を室温で３時間撹拌し、その後、水（１５０ｍＬ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ（６×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１９）で溶出させるシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行って、標題化合物（２．７０１ｇ、５４％）が薄黄色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５．７、３５７．７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８〜４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５〜４．２２（ｍ，３Ｈ）。

ステップ３：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド。標題化合物は、（６Ｓ）−６−［（４−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５４

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（４−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：２−ブロモ−４−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩。（２−ブロモ−４−ピリジル）メタノール（２．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶かし、その後、ＳＯＢｒ_２（０．９０ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を終夜撹拌した、その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨ−Ｅｔ_２Ｏから結晶化させて、標題化合物（２．８１ｇ、７９％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５２．２（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）。

ステップ２：（Ｓ）−６−（（２−ブロモピリジン−４−イル）メトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、２−ブロモ−４−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例５３、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５．７、３５７．７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｔ，Ｊ＝５．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１〜４．２１（ｍ，３Ｈ）。

ステップ３：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（４−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド。標題化合物は、（Ｓ）−６−（（２−ブロモピリジン−４−イル）メトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９〜４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５〜４．２１（ｍ，３Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５５

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：６−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン。Ｎ−ブチルリチウム（１０ｍＬ、２５．３２ｍｍｏｌ、ヘキサン中に２．５Ｍの溶液）を、２０分間かけて、−７８℃で、トルエン（２５０ｍＬ）中の２，５−ジブロモピリジン（５．０ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に滴下し、その後、溶液を２時間−７８℃で撹拌した。その後、ＤＭＦ（２．１ｍＬ、２７．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応を−７８℃で１時間静置した。その後、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＮａＢＨ_４（１．６０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、反応混合物をゆっくりと室温に達成させ、撹拌を１６時間続けた。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を−１０℃で加え、撹拌を３０分間続けた。２つの層を分離した。トルエン層を濃縮し、真空下で乾燥させて、６−ブロモ−２−ピリジニル）メタノール（３．７４ｇ、９４％）が薄黄色油状物として得られた。ＣＨＣｌ_３（２５０ｍＬ）中のこの油状物（３．７４ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＳＯＣｌ_２（２５ｍＬ）を用いて０℃で処理し、その後、反応混合物を１時間還流し、氷水中に注ぎ、^ｉＰｒ_２Ｏで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮乾固して、標題化合物が黄色油状物として得られた（３．４２ｇ、８３％）。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２０５．９、２０７．９（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）。

ステップ２：（６Ｓ）−６−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。標題化合物は、６−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジンを４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジンの代わりに使用した以外は、実施例５３、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５５．７、３５７．７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６〜４．６７（ｍ，３Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４〜４．２２（ｍ，３Ｈ）。

ステップ３：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］−［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド。標題化合物は、（６Ｓ）−６−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０〜４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５６

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：（６Ｓ）−６−［（６−クロロ−３−ピリダジニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、０．３０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の（６Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−オール（０．８９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。生じた溶液を−４２℃まで冷却し、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（ブロモメチル）−６−クロロピリダジン（１．０５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を−４２℃で１時間撹拌し、その後、氷で反応停止させた。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣を、未反応の３−（ブロモメチル）−６−クロロピリダジンを除去するために最初にヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出させ、その後、ＥｔＯＡｃで溶出させる、シリカゲル上でのクロマトグラフィーを行って、標題化合物（０．８４ｇ、５６％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１２．６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）−アセトアミド。標題化合物は、（６Ｓ）−６−［（６−クロロ−３−ピリダジニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９〜８．０２（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３〜４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５７

Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピラジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド：

ステップ１：（６Ｓ）−６−［（５−クロロ−２−ピラジニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。トリエチルアミン（４．１７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）および塩化メシル（１．５７ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（５−クロロ−２−ピラジニル）メタノール（１．４４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ／水の間で分配した。有機画分を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、溶媒を減圧下で除去して、粗メシレートが得られた。メシレートをアセトン（４０ｍＬ）に溶かし、ヨウ化ナトリウム（７．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／水の間で分配した。残渣にシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行って（ＤＣＭ）、２−クロロ−５−（ヨードメチル）ピラジンが得られた。水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、０．３６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサ−ジン−６−オール（０．９３ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（ヨードメチル）ピラジン（１．５４ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、氷で反応停止させた。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。残渣に、勾配（０〜５％）のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出させるシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行って、標題化合物（１．０１５ｇ、６５％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１２．６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｂｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピラジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド。標題化合物は、（６Ｓ）−６−［（５−クロロ−２−ピラジニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを２−（（５−ブロモピリミジン−２−イルオキシ）メチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりに使用した以外は、実施例５１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３〜４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例５８

Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−５−ピリミジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド：

ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−１−ピペラジンカルボキシレート。トルエン（５．０ｍＬ）およびエタノール（２．０ｍＬ）の混合物中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−ブロモ−２−ピリミジニル）−１−ピペラジンカルボキシレート（５７ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）（ＵＳ２００７／０１４９５６１ Ａ１によって記載されているように調製）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝アセトアミド（７５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）（Ｃｈｅｎ，Ｓ．他：米国特許第ＵＳ７１２９２５９号またはＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３によって記載されているように調製）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および２ＮのＮａ_２ＣＯ_３（１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素をパージし、その後、窒素雰囲気下で５時間還流した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を水で十分に洗浄し、その後、後処理を行い、シリカ上でのクロマトグラフィーを行った。ＥｔＯＡｃにより前画分が溶出され、一方で、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１９）により標題生成物がクリーム色固形物として溶出された（６９．４ｍｇ、８１％）、ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１５．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．７６（ｍ，５Ｈ）、３．４５〜３．４０（ｍ，６Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２．Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピペラジニル）−５−ピリミジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）およびＴＦＡ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−１−ピペラジンカルボキシレート（０．２４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で９０分間撹拌し、その後、真空下で濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨとの間で分配し、有機溶液の後処理を行って、標題化合物がタン色粉末として得られた（０．１８ｇ、９４％）、ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１５．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．５５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５〜２．７２（ｍ，４Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３．Ｎ−（｛（５５）−３−［３−フルオロ−４−（２−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−５−ピリミジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド。イソプロパノール（４ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（１−ピペラジニル）−５−ピリミジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド（６９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間還流した。溶媒を真空下で除去し、残渣を高真空下で十分に乾燥させた。残渣を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、溶液を５℃まで冷却した。ＮａＨ（１６ｍｇの鉱物油中の６０％の分散液、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで温め、３０分間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物の後処理を行い、シリカ上でのクロマトグラフィーを行った。ＥｔＯＡｃにより前画分が溶出され、一方で、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１９）により、ＭｅＯＨで粉砕した後に標題化合物がクリーム色粉末として得られた（３１ｍｇ、３２％）、ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９６．５（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９〜４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４〜２．５９（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）。
実施例５９

（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛２，３’−ジフルオロ−４’−｛−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド：

ステップ１．６（Ｓ）−（４−ブロモ−２−フルオロベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−オール（１．４０ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（２．６６ｇ、９．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、０℃で、６０％のＮａＨ（４２７ｍｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）を加え、その後、素早く脱気し、Ｎ_２下で再度密封した。混合物を室温までゆっくりと温め、室温で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し（固体ＣＯ_２／アセトン）、氷／ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止させ、ブライン（１５０ｍＬ）に加え、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を蒸発乾固し、残渣にシリカゲル上でのクロマトグラフィーを行った。０〜２％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた溶出により、最初に前流物が得られ、その後、３〜５％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた溶出により、標題化合物が淡黄色固形物として得られた（２．６３ｇ、９３％）；ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７２、３７４（臭素の同位体パターン，Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．６２（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜４．１９（ｍ，３Ｈ）。

ステップ２．（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛２，３’−ジフルオロ−４’−｛−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド：トルエン／ＥｔＯＨ（５／３、４ｍＬ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）中の、６（Ｓ）−（４−ブロモ−２−フルオロベンジルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（１１２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、および２ＭのＫ_２ＣＯ_３（１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ_２下、１００℃まで１時間加熱し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製（０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）して、標題生成物が得られた（７５ｍｇ、５２％）。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ ８．２２（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．８０〜４．６７（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３〜４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例６０

Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［５−（｛［（６Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル］オキシ｝メチル）−２−チエニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド：

ステップ１：（６Ｓ）−６−［（５−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン。ＮａＨ（６０％ｗ／ｗ、０．６０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の（６Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−オール（２．００ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チオフェン（Ｍａｍａｎｅ他、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３；２００３；４５５〜４６７の方法によって調製）（３．２０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、その後、氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、勾配溶出）により、標題化合物（２．９８５ｇ、７７％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６０、３６２（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９〜４．２５（ｍ，３Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−［５−（｛［（６Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル］オキシ｝メチル）−２−チエニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド。ＥｔＯＨ（３ｍＬ）、トルエン（５ｍＬ）、ＤＭＦ（８ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（２ｍＬ、２Ｍ、４ｍｍｏｌ）中の、（６Ｓ）−６−［（５−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（０．２００ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）およびＮ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド（０．２５２ｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素をパージした。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下で１時間還流し、その後、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。カラムクロマトグラフィー（９：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により固形物が得られ、その後、これをＤＣＭ／ＭｅＯＨ再度沈殿させて、標題化合物（０．１４２ｇ、４８％）が淡い灰色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３２（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｂｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１〜４．３０（ｍ，３Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４〜３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例６１

Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（６−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド：

ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボキシレート。ＤＭＦ（４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）、トルエン（２．５ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（１ｍＬ、２Ｍ、２ｍｍｏｌ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−１−ピペラジンカルボキシレート（０．２０３ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）およびＮ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド（０．２７０ｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素をパージした。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃、窒素下で１時間加熱し、その後、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（０．２１０ｇ、６９％）が白色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３２（ｂｓ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．４０〜３．４６（ｍ，６Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド。ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボキシレート（０．１９１ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと１ＭのＮａＯＨ溶液との間で分配した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、標題化合物（０．１５０ｇ、９８％）が無色の泡沫として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｂｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１〜３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．８０〜２．８５（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（６−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド。エトキシエタノール（１０ｍＬ）中のＮ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド（０．１４７ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１−［（２−メチル−２−オキシラニル）メチル］−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（０．０９２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７０μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、２．５時間還流した。溶液をシリカゲルに蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（０〜１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、勾配溶出）により固形物が得られ、これを還流ＭｅＯＨから再度沈殿させて、標題化合物（２５ｍｇ、１２％）がクリーム色固形物として得られた。ＡＰＣＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９５（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２８（ｂｓ，１Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｂｄｔ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１〜３．４７（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７２〜２．７９（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）。
実施例６２

３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン：ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４、５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（１９８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２．５時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して粗生成物が得られた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＥｔＯＡｃ中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（１７０ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６００．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン（１７０ｍｇ）の溶液に、ＴＢＡＦ（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物（８９ｍｇ）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４〜４．６６（ｍ，３Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜３．１２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３

３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、６−（６−クロロ−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例６２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．７３（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２〜３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．５９〜３．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例６４

３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例６２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．７４（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７〜４．６９（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５〜４．２２（ｍ，３Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜３．１２（ｍ，１Ｈ）。
実施例６５

Ｎ−（３−｛３，５−ジフルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（２００ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛３−［３，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（２３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）（Ｂｉｓｗａｊｉｔ他、ＷＯ２００６０３８１００ Ａ１およびＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３ Ａ１）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（７０ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（１５０ｍｇ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して粗生成物が得られた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＥｔＯＡｃ中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（１１７ｍｇ、４３％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３１．５（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．８０〜４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．４８〜４．４０（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）。
実施例６６

３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、６−（５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例１の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例６７

３−｛３，５−ジフルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（Ｂｉｓｗａｊｉｔ他、ＷＯ２００６０３８１００ Ａ１およびＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３ Ａ１）を５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オンの代わりに使用した以外は、実施例３０の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例６８

５−ヒドロキシメチル−３−｛４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３−トリフルオロメトキシ−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（Ｂｉｓｗａｊｉｔ他、ＷＯ２００６０３８１００ Ａ１およびＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３ Ａ１）を５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オンの代わりに使用した以外は、実施例３０の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３８．４（Ｍ＋Ｈ^＋）。^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１〜５．７９（ｍ，１Ｈ）、４．８６〜４．７８（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６９

５−ヒドロキシメチル−３−［６’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−５−イル］−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−イル］−オキサゾリジン−２−オン（Ｂｉｓｗａｊｉｔ他、ＷＯ２００６０３８１００ Ａ１およびＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３ Ａ１）を５（Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オンの代わりに使用した以外は、実施例３０の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．２５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例７０

３−｛４−［４−ジメチルアミノ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、［５−ブロモ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ジメチル−アミンを６−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例６２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例７１

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛５−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

ステップ１．（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミン：ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨ中の２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミン（９２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６−ブロモ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１ｍＬ）を加え、１時間室温で撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１．０ｇ）を反応混合物に加え、終夜室温で撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３によって反応停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＣＨ_２Ｃｌ_２中に１０％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（７６ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛５−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミン（６５ｍｇ）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（７０ｍｇ）（Ｇｒａｖｅｓｔｏｃｋ他、ＷＯ２００４／０７８７５３ Ａ１）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（３０ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２．５時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して粗生成物が得られた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＥｔＯＡｃ中に５％のＭｅＯＨ）、標題生成物が得られた（３０ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７〜４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．４５〜４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１８〜４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８〜３．２４（ｍ，１Ｈ）、２．９２〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例７２

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

ステップ１．（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミン：標題化合物は、５−ブロモ−ピリジン−２−カルボアルデヒドを（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミンの代わりに使用した以外は、実施例７１の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：標題化合物は、５−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミンを６−ブロモ−ピリジン−３−カルボアルデヒドの代わりに使用した以外は、実施例７１の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９〜４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例７３

５−ヒドロキシメチル−３−｛４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−３−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンを６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジンの代わりに使用した以外は、実施例６８の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６〜４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．２７〜４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．６７ ９ｍ，１Ｈ）、３．５９〜３．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例７４

３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１：２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−オキシランは、図５に示したスキームに従って合成した。４’−ブロモアセトフェノン（０．６０ｇ、３ｍｍｏｌ）およびジヨードメタン（１．６ｇ、６ｍｍｏｌ）を１２ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶かした。メチルリチウム（５．６ｍＬ、エーテル中に１．６Ｍ）を、１０分間、０℃でシリンジから加えた。生じた透明な黄色溶液を０℃で３０分間撹拌し、その後、室温まで温めた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を氷で反応停止させた。生じた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去した後、ほぼ純粋な生成物（０．６２ｇ）が黄色固形物として得られ、これを、さらに精製せずに次のステップで直接使用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２１３、２１５（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ２：２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールは、図６に示したスキームに従って合成した。２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−オキシラン（２１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ニトロイミダゾール（１９１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）を密封チューブ内、８０℃で６時間撹拌した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ／ｖ、１／１から３／１）により３３０ｍｇの黄色固形物が得られた。固形物を、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を含む５ｍＬのＤＭＦに溶かした。生じた混合物を５０℃で２４時間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ／水（２００ｍＬ、１／１、ｖ／ｖ）へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ／ｖ、１／１から３／１）により、標題化合物（２つのステップで１７８ｍｇ、５５％の収率）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３２４、３２６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンは、図７に示したスキームに従って合成した。乾燥した丸底フラスコに、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（１４８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（約９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、不純）、Ｐｈ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（８５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを窒素でフラッシュし、４ｍＬの脱気したＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０／１、ｖ／ｖ）を加えた。生じた混合物を８０℃で２時間撹拌した後、冷却し、６０ｍＬのＥｔＯＡｃ／６０ｍＬの水へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、２０：１から１０：１）により、不純な、ＴＢＳで保護された標題化合物（約２２ｍｇ）が黄色固形物として得られた。この中間体を２ｍＬのＴＨＦに溶かし、０℃まで冷却した。ＴＢＡＦ（０．１５ｍＬ、ＴＨＦ中に１Ｍ）をシリンジから滴下した。生じた混合物を温め、２時間、根温で撹拌した。その後、０．４ｍＬの飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止させた。すべての溶媒を真空下で除去した後、調製用ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、１０：１）により、生成物（４ｍｇ）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．６６〜４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）。
実施例７５

Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを代わりに使用した以外は、実施例７４について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物は、図８に示すスキームに従って調製した。標題化合物が淡色の固形物として得られた（１２ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４４〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２２〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．６８〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．４０〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）。
実施例７６

Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ステップ１：５−ブロモ−２−イソプロペニル−ピリジンを、図９に示すスキームに従って調製した。密閉した丸底フラスコ内で、２−ヨード−５−ブロモピリジン（４．３４ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（２．５７ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．８７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（８．２ｇ、３８ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬのＤＭＥおよび８ｍＬの水に溶かした。生じた溶液を８０℃で３時間撹拌し、その後、室温まで冷却した。分離後、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去した後、ほぼ純粋な生成物（約３．０ｇ）が黄色固形物として得られ、これを、さらに精製せずに次のステップで直接使用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ １９８、２００（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ２：５−ブロモ−２−（２−メチル−オキシラニル）−ピリジンを、図１０に示すスキームに従って調製した。２０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の５−ブロモ−２−イソプロペニル−ピリジン（８５０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１．４３ｇ、６．４ｍｍｏｌ、７７％の最大純度）を０℃で加えた。生じた混合物を室温までゆっくりと温め、室温で１時間の撹拌を保った後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で反応停止させた。相を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、水およびブラインで洗浄した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ／ｖ、１／２）により、ほぼ純粋な標題化合物（２つのステップで２８０ｍｇ、３４％の収率）がわずかに黄色の油状物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２１４、２１６（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ３：２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを、図１１に示すスキームに従って調製した。標題化合物は、５−ブロモ−２−（２−メチル−オキシラニル）−ピリジンおよび２−クロロ−５−ニトロイミダゾールを出発物質として使用した以外は、実施例７４、ステップ２について記載したものと同じ手順を用いることによって調製した。標題化合物がオフホワイト色固形物として得られた（２つのステップで３２３ｍｇ、２６％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３２５、３２７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ４：Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミドを、図１２に示すスキームに従って調製した。標題化合物は、２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを代わりに使用した以外は、既に記載したものと同じ手順を使用することによって調製した。標題化合物が茶色固形物として得られた（１０３ｍｇ、５９％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．０６〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９〜７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２〜３．６９（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）。
実施例７７

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

ステップ１：１−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロパン−２−オールを、図１３に示すスキームに従って調製した。丸底フラスコ中に、５−ブロモ−２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン（１．０７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（０．８７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および２４ｍＬのＥｔＯＨを加えた。生じた反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、固形物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、標題化合物が得られた。さらなる生成物のために、母液を粉砕した。さらに精製せずに、標題化合物（１．３８ｇ、７５％の収率）がオフホワイト色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｂ，４Ｈ）、３．３５（ｓ，１Ｈ）、２．５７〜２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを、図１４に示すスキームに従って調製した。ステップ１からの生成物（１．３８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．９６ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）を含む２０ｍＬのＤＭＦに溶かした。生じた混合物を５０℃で２８時間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ／水（２００ｍＬ、１／１、ｖ／ｖ）へと分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ジクロロメタン、ｖ／ｖ、１／１０）により、標題化合物（１．０５ｇ、９３％の回収率）が淡色の固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４２４、４２６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２５（ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、２．８８（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５３〜２．７７（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミドを、図１５に示すスキームに従って調製した。標題化合物は、２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを出発物質として使用した以外は、既に記載したものと同じ手順を使用して調製した。標題化合物が茶色固形物として得られた（６８０ｍｇ、６６％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．８３〜７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１７〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．６８〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２〜３．８０（ｍ，８Ｈ）、２．７８〜２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．４５〜２．７６（ｍ，５Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）。
実施例７８

３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オンを鈴木カップリング反応物質として使用し、ＴＢＡＦ脱保護が必要であった（実施例２−１を参照）以外は、既に記載したものと同じ手順を使用して調製した（実施例７７を参照）。標題化合物が黄色固形物として得られた（１０３ｍｇ、５２％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５５（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．００〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８〜３．７４（ｍ，５Ｈ）、２．７７（ｓ，２Ｈ）、２．５９（ｓ，４Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）。
実施例７９

３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン、および２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを出発物質として使用し、ＴＢＡＦ脱保護が必要であった以外は、既に記載したものと同じ手順を使用して調製した（実施例２−１、ステップ３を参照）。標題化合物がわずかに黄色の固形物として得られた（６０ｍｇ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。
実施例８０

Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

標題化合物は、１−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジンをステップ１で出発物質として使用した以外は、既に記載したものと同じ手順を使用して調製した（実施例７７を参照）。標題化合物がわずかに黄色の固形物として得られた（最終ステップで１３０ｍｇ、６０％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．４４〜７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．２９〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６〜３．４３（ｍ，２Ｈ）、２．９４〜３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．６１〜２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）。
実施例８１

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

標題化合物は、１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンをステップ１で出発物質として使用した以外は、既に記載したものと同じ手順を使用して調製した（実施例７７を参照）。標題化合物が茶色固形物として得られた（最終ステップで１９６ｍｇ、７５％の収率）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９５（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４〜４．１７（ｍ，３Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６〜３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）。
実施例８２

リン酸モノ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）エステル：

ステップ１：リン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステルを、図１６に示すスキームに従って調製した。丸底フラスコ中に、３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピル−ホスホルアミド酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｏｕｓ ａｃｉｄ）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０７８ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、テトラゾール（０．６８ｍＬ、約０．３１ｍｍｏｌ、ＭｅＣＮ中に約０．４５Ｍ）、１５ｍＬの乾燥ＴＨＦおよび２ｍＬの乾燥ジクロロメタンを加えた。生じた反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、−７８℃まで冷却した。ｍＣＰＢＡ（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を−７８℃で２時間撹拌した。その後、これを室温まで温め、１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。調製用ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ、１０：１）により、標題化合物（４６ｍｇ、７０％の収率）が白色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６６４（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７〜５．８２（ｍ，１Ｈ）、４．８４〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．０４〜４．２７（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２：リン酸モノ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）エステルを、図１７に示すスキームに従って調製した。リン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（１３ｍｇ）を１ｍＬのＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｖ／ｖ、１／２）に溶かした。生じた溶液を室温で１時間撹拌した後、すべての溶媒を除去した。残渣を、３ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、３ｍＬのＥｔＯＡｃおよび３ｍＬのＭｅＯＨで次々に洗浄した。残渣を真空下で乾燥させて、標題化合物が（８ｍｇ）が白色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８３

３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、図１８に示したスキームに従って合成した。ステップ１．２−｛４−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル：

５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（３．５５３ｇ、７．８７９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−アクリル酸エチルエステル（１ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１ｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（６．４ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０：１、合計６６ｍＬ）を加えた。真空下、−７８℃で蒸発させることと、室温までＮ_２下で温めることとを３回繰り返すことによって、混合物をＮ_２雰囲気下で脱気した。脱気した混合物を２時間６０℃で撹拌し、室温まで冷却し、水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより、８１０ｍｇ（５６％）の生成物が黄色油状物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−｛４−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル：

１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１．９ｇ、９．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４８３μｌ、３．４６５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間室温で撹拌し（溶液は、不透明な溶液から透明な溶液となった）、その後、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−｛４−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル（８１０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を終夜（１９時間）８０℃で撹拌し、室温まで冷却し、濃縮した。濃縮された物質をカラムに直接載せて（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン→２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）、９９６ｍｇ（８４％）の生成物が黄色油状物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．３−｛４−［２−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−ヒドロキシメチル−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン：

ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ（３：０．１、合計３．１ｍＬ、０．０５Ｍ）中の３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−｛４−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中のＮａＢＨ_４（１９ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を４０分間室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で、０℃で反応停止させた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラム（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、４１ｍｇの生成物が無色の油状物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４．５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン：

ＤＭＦ（７ｍＬ）中の３−｛４−［２−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−ヒドロキシメチル−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾリジン−２−オン（２１０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３５８ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）を加え、７時間５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラム（６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１３０ｍｇの淡黄色固形物が得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ５．３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−オキサゾリジン−２−オン（１３０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（２７０μｌ、０．２６９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２０分間同じ温度で撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラム（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２→ＭｅＯＨ）により、３５ｍｇの生成物が薄黄色固形物として得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例８４

Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、図１９に示したスキームに従って合成した。ステップ１．２−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル：

Ｎ−｛３−［３−ルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（１．０ｇ、２．６４６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−アクリル酸エチルエステル（２６０μｌ、２．４０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５５６ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．５３ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（１０：１、合計２６．４ｍＬ）を加えた。真空下、−７８℃で蒸発させることと、室温までＮ_２下で温めることとを３回繰り返すことによって、混合物をＮ_２雰囲気下で脱気した。脱気した混合物を４．５時間８０℃で撹拌し、室温まで冷却し、水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより、２．３ｍｇ（９６％）の生成物が黄色油状物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．２−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸エチルエステル：

１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２．５４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（６４５μｌ、４．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間室温で撹拌し（溶液は、不透明な溶液から透明な溶液となった）、その後、１，４−ジオキサン（１１ｍＬ）中の２−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル（２．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を３日間（７１時間）８０℃で撹拌し、室温まで冷却し、濃縮した。濃縮された物質を次のステップに直接施用した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（Ｍ＋Ｈ^＋）、臭素パターン。

ステップ３．Ｎ−（３−｛４−［２−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−ヒドロキシメチル−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド：

ＥｔＯＨ（合計２ｍＬ、０．０４Ｍ）中の２−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオン酸エチルエステル（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（１５ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を０〜−５℃で加えた。反応混合物を２時間３０分間、０〜−５℃で撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈し、濃縮した。粗物質を次のステップに直接供した。生成物はＬＣＭＳによって確認した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ４．Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の粗Ｎ−（３−｛４−［２−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−１−ヒドロキシメチル−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を室温で加え、４時間５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。調製用ＴＬＣ（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により、６９０μｇの淡黄色固形物が得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例８５

２−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール：

標題化合物は、図２０に示したスキームに従って合成した。ステップ１．１−（４−ブロモ−フェニル）−２−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エタノン：

ＣＨ_３ＣＮ（１８０ｍＬ）中の２，４’−ジブロモアセトフェノン（５ｇ、１８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（４ｇ、２７ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＫ_２ＣＯ_３（３．７３ｇ、２７ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、固体の沈殿物を濾過した。沈殿物を水で洗浄し、有機溶媒および水の濾過した混合物を分離した。有機層を濃縮し、アセトンで再結晶化させて、５．５ｇ（１５．９９ｍｍｏｌ、８９％）の茶色固形物が得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４６（Ｍ＋Ｈ^＋）、臭素二重線パターン。

ステップ２．２−（４−ブロモ−フェニル）−１−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−ペント−４−エン−２−オール：

無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＩｎ（６６９ｍｇ、５．８１４ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液に、臭化アリル（０．９８４ｍＬ、１１．６２８ｍｍｏｌ、４．０当量）を加え、１時間５０℃で撹拌して、緑色の溶液とした。この混合物に、無水ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−フェニル）−２−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エタノンの溶液をＮ２雰囲気下で加え、１時間５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して、定量的収率の粗生成物が得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３８８（Ｍ＋Ｈ^＋）、臭素二重線パターン。

ステップ３．２−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール：

ＤＭＦ（４８ｍＬ）中の粗２−（４−ブロモ−フェニル）−１−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−ペント−４−エン−２−オールの溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．８４ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、２時間５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で反応停止させ、ＥｔＯＡＣで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。濃縮物をＥｕＯＡｃで再結晶化させて、２７０ｍｇの白色固形物が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、５．８０（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。
実施例８６

Ｎ−｛３−［４’−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド：

標題化合物は、図２１に示す反応スキームに従って合成した。２−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（８０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（１０４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２４０ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ／０．４ｍＬ、合計４．４ｍＬ）をＮ_２下で加えた。反応混合物を２時間８０℃で撹拌し、室温まで冷却し、水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより、６３ｍｇの黄色固形物が得られた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）δ ８．２６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、５．６１（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ^＋）
実施例８７

３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

標題化合物は、図２２に示したスキームに従って合成した。ステップ１．酪酸３−｛４−［１−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−ヒドロキシ−ブト−３−エニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：

酪酸３−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステルを、文献の手順に基づいて調製した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８９、１３２３を参照）。ＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）中の酪酸３−［４−（２−ブロモ−アセチル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（１．２ｇ、３．１２５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（６９４ｍｇ、４．６８８ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＫ_２ＣＯ_３（６５０ｍｇ、４．６８８ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。粗物質を次のステップで直接使用して標題化合物を調製した。無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＩｎ（７１９ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液に、臭化アリル（１．０６ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ、４．０当量）を加え、１時間５０℃で撹拌して、緑色の溶液とした。この混合物に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗酪酸３−｛４−［２−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−アセチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステルの溶液を加え、３ １／２時間、５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン→ＥｔＯＡｃ）により、６９３ｍｇ（２つのステップで４５％）の黄色油状物が得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２．酪酸３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：

ＤＭＦ（２４ｍＬ）中の酪酸３−｛４−［１−（２−クロロ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−ヒドロキシ−ブト−３−エニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（６９３ｍｇ、１．４０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．３８ｇ、４．２２６ｍｍｏｌ）を加え、１８時間５０℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水で反応停止させ、ＥｔＯＡＣで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３．３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（３：１、合計２．７ｍＬ）中の酪酸３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を加え、１時間３０分間、室温で撹拌し、１０％のＡｃＯＨ水溶液で反応停止させ、水およびＥｔＯＡｃで希釈し、濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出した。濃縮物を調製用ＴＬＣに載せて、２．２ｍｇの生成物が得られた。
実施例８８

３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１：１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン。ＣＨ_３ＣＮ（５．０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、［１，４］ジアゼパン（１．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３時間撹拌した。固形物および溶液のフィルターをブラインで洗浄し、真空下で濃縮して、標題生成物（１．１ｇ、８５％）が茶色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５８（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２２（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、２．９７（ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，１Ｈ）１．８３（ｑｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ）。

ステップ２：１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン（０．５ｇ、１．９ｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（２−メチル−オキシラニルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールメタン（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（６０４ｍｇ、６１％の収率）が茶色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３９４、５１９（Ｍ＋Ｈ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）３．９２（ｑ，Ｊ＝３６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｄ，Ｊ＝３５Ｈｚ，２Ｈ）１．８５（ｑｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６３（ｂｓ，１Ｈ）、１．０７（ｓ，１Ｈ）。

ステップ３：２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。ＤＭＦ（４ｍｌ）中の１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール（６００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（３３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて０℃で処理し、６０℃まで２時間加熱した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（水溶液）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物が得られた（３８４ｍｇ、７５％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２４（ｓ，２Ｈ）、７．４（ｓ，１Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，５Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝３８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝２９Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）。

ステップ４：５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン。ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１０／１．５．５ｍＬ）中の２−ニトロ−６（Ｓ）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンジルオキシ］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］−アセトアミド（１５８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）（Ｄａｓ他、ＷＯ２００６／０３８１００ Ａ１によって記載されているように調製）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気した。混合物を８０℃まで２．５時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮して粗生成物が得られた。（１７２ｍｇ、７９％）。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６８３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ５：３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン（５８０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（３．３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１．０Ｍ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物（１００ｍｇ、２１％）が黄色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３０，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝３３，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１〜３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｂｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝３８．０，１Ｈ）、２．９４（ｑ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．７０〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝３８．０，１Ｈ）、１．６４〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）。
実施例８９

３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１：１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン。ＣＨ_３ＣＮ（５．０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（２．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、［１，４］ジアゼパン（２．２ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３時間撹拌した。固形物および簿駅のフィルターはブラインであり、真空下で濃縮して、標題生成物（１．４７ｇ、５１％）が茶色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２５６（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２２．０，６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，４Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール。標題化合物は、１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパンを１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパンの代わりに使用して、実施例１、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｄ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ３：２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。標題化合物は、１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オールを１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オールの代わりに使用して、実施例８８、ステップ３の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３．７４〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３３〜３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝３９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０〜２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．８１〜２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．７２〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ４：５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］の代わりに使用して、実施例８８、ステップ４の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６８２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ５：３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、実施例８８、ステップ４の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝３０，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．７（ｂｓ，２Ｈ）、３．８４〜３．９７（ｍ，６Ｈ）、３．５８〜３．９７（ｍ，６Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．９７〜３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．８１〜２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝２７．０，１Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝３８．０，１Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４３〜１．４８（ｍ，４Ｈ）、１．１８（ｍ，４Ｈ）、０．７６〜０．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例９０

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

標題化合物は、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−オキサゾリジン−２−オンをＮ−｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝アセトアミドの代わりにして、実施例８８、ステップ５の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６０９（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１〜３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．３６〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７〜２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７３〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝３８．０，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）、０．８２〜０．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例９１

３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：

ステップ１．３−（４−｛４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、３−（３−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを１−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパンの代わりに使用して、実施例８８、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５８（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝３７．０，６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２２．０，６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝３６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，４Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝３１．０，９．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３９（ｂｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｂｓ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｓ，３Ｈ）。

ステップ２：３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン。標題化合物は、３−（４−｛４−［３−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オンを１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オールの代わりに使用して、実施例１、ステップ３の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｈ^＋）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．７７〜３．９４（ｍ，３Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．７８〜２．８６（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｓ，１Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）。
実施例９２

Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：

ステップ１．１−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン。ＢｕＯＨ（５．０ｍＬ）中の２，５−ジブロモ−チアゾール（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ピペラジン（０．７１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の溶液を１１７℃で３時間撹拌した。溶媒を除去し、ＤＣＭ中の３０％のＩＰＡで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、標題生成物（１．１ｇ、８５％）が茶色固形物として得られた。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２４７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ２：１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール。標題化合物は、１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパンを１−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジンの代わりに使用して、実施例８８、ステップ２の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップ３：２−［４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール。標題化合物は、１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オールを１−（２−ブロモ−４−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−３−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オールの代わりに使用して、実施例８８、ステップ３の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７４（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）。

ステップ４．Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド。標題化合物は、２−［４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを２−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールの代わりにして、実施例８８、ステップ５の調製について記載したものと同じ手順に従うことによって調製した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝３３．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２１．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝２６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝２６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｂｓ，２Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｂｓ，２Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）。
実施例９３
生物活性

本発明の化合物の代表的な例およびその参照標準（リネゾリドおよびＰＡ−８２４）を、抗細菌活性について以下のようにアッセイした。黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ２９２１３、およびリネゾリド耐性を示すその同質遺伝子株に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、ＮＣＣＬＳ指針（臨床研究所規格委員会）の通りにミクロブロス希釈方法によって決定した。結核菌Ｈ３７Ｒｖ、およびＰＡ−８２４耐性を示すその耐性株に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、Ｇｒｕｐｐｏ（Ｇｒｕｐｐｏ Ｖ．、２００６）によって報告されている方法によって決定した。結核菌Ｈ３７Ｒｖに対する化合物の嫌気性活性は、Ｌｅｎａｅｒｔｓ（Ｌｅｎａｅｒｔｓ、２００５）によって報告されている方法によって、Ｗａｙｎｅ条件下で決定した。結果は、１０ｍｉｃｇ／ｍＬの濃度での％生存率として報告する。本発明の例示的な化合物および参照化合物の抗細菌活性を表１に示す。

本発明の化合物は、グラム陽性種、たとえば黄色ブドウ球菌ＡＴＣＣ２９２１３に対して優れた活性を示す。たとえば、様々なリンカー「Ｌ」を有する多様な例の組、たとえば実施例８および実施例３１は、特にリネゾリドに耐性のある株に対して、リネゾリドよりも強力であり、リネゾリドは６４ｍｉｃｇ／ｍＬのＭＩＣを示し、二重ハイブリッドはそれぞれ８および４ｍｉｃｇ／ｍＬのＭＩＣを示す。すべての例は、結核菌Ｈ３７Ｒｖに対して優れた活性を示す。しかし、ＰＡ−８２４とは異なり、ハイブリッドの活性は、ＰＡ−８２４に耐性のある株によって影響を受けない。実施例８および実施例３１は、結核菌Ｈ３７ＲｖのＰＡ−８２４耐性株に対してそれぞれ０．５および１ｍｉｃｇ／ｍＬのＭＩＣを示す一方で、ＰＡ−８２４はその活性を失う。耐性株に対して活性を示す本発明の化合物の独特の特徴は、オキサゾリジノンまたは二環式ニトロイミダゾールのどちらのクラスからも予測されない。また、実施例５０は、好気的に成長させた結核菌Ｈ３７Ｒｖに対するｉｎ ｖｉｔｒｏのＭＩＣに関して、リネゾリドよりも２倍弱く、ＰＡ−８２４よりも８倍弱いが、実施例５０（処置の最後に１．８％の細菌生存率）は、嫌気的に成長させた結核菌Ｈ３７Ｒｖに対して、リネゾリド（２８．２％の生存率）またはＰＡ−８２４（３．６％の生存率）のどちらよりも活性が高いことにも注意されたい。このことも、オキサゾリジノンまたは二環式ニトロイミダゾールの化合物クラスのどちらからも予測されていない。

本発明の化合物は、好気性および嫌気性細菌のどちらに対しても活性があり、したがって、広範囲の抗細菌剤として有用である。本発明の化合物は、驚くべきことに、いずれかの親クラス化合物と比較しても、ブドウ球菌属、たとえば黄色ブドウ球菌；腸球菌属、たとえばフェカリス菌；連鎖球菌属、たとえば肺炎球菌；マイコバクテリウム属、たとえば結核菌；ヘリコバクター属、たとえばピロリ菌；クロストリジウム属、たとえばシー・ディフィシルを含めた、いくつかのヒトおよび獣医学上の好気性および嫌気性のグラム陽性、グラム陰性病原体に対して有効である。本発明の二環式ニトロイミダゾールで置換されたオキサゾリジノンは、薬物耐性変異体またはＭＤＲＴＢを含めた結核、下痢または偽膜性大腸炎（ＰＭＣ）に関連するシー・ディフィシルに対して有効な薬剤として使用し得る。また、本発明の化合物は、細胞毒性がある抗癌剤、抗真菌剤、および抗原虫剤（たとえば、赤痢アメーバおよびネグラリア（Ｎｅｇｌａｒｉａ）ｓｐｓに対する）としても想定される。

当業者には、本発明の範囲または精神から逸脱せずに、様々な改変および変形を本発明に行うことができることが明らかであろう。当業者には、本明細書中に開示した本発明の明細書および実施を検討することで、本発明の他の実施形態が明らかとなろう。明細書および実施例は例示のみとしてみなされ、本発明の真の範囲および精神は以下の特許請求の範囲によって示されることを意図する。

引用した参考文献
以下の米国特許文献および出版物は、本明細書中に参考として組み込まれている。

米国特許文献
米国特許第４，８０１，６００号
米国特許第４，９２１，８６９号
米国特許第５，５４７，９５０号
米国特許第５，７３６，５４５号
米国特許第５，８８０，１１８号
米国特許第５，９８１，５２８号
米国特許第６，０８７，３５８号
米国特許第６，９６８，９６２号
米国特許第７，１２９，２５９号
米国特許公開第ＵＳ２００７／０１５５７１４号

他の特許文献
ＥＰＡ０３１６５９４
ＥＰＡ０３５２７８１
ＷＯ２００４／０７８７５３
ＷＯ２００５／０４２５４２ Ａ１
ＷＯ２００５／０５４２３４
ＷＯ２００６／０２２７９４
ＷＯ２００６／０３８１００
ＷＯ２００６／０４３１２１

出版物
Ａｓｈｔｅｋａｒ，Ｄ．他、「結核菌に対するニトロイミダゾールＣＧＩ１７３４１のＩｎ ＶｉｔｒｏおよびＩｎ Ｖｉｖｏの活性（Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ ｖｉｖｏ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅ ＣＧＩ １７３４１ ａｇａｉｎｓｔ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、３７（２）：１８３〜１８６、１９９３。
Ｂｒｉｃｋｎｅｒ他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、３９、６７３〜６７９。
Ｇｒｕｐｐｏ，Ｖ．他：Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００６、第５０巻、１２４５。
Ｌｅｎａｅｒｔｓ Ａ．他：Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００５、第４９巻、２２９４
Ｎａｇａｒａｊａｎ，Ｋ．他、「抗結核活性を有するニトロイミダゾールＸＸＩ．２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２．１−ｂ］オキサゾール（Ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ ＸＸＩ．２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−６−ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏ［２．１−ｂ］ｏｘａｚｏｌｅｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌａｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ）」、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４：６３１〜６３３（１９８９）。
臨床研究所規格委員会、２０００、好気的に成長する細菌の希釈抗細菌剤感受性試験の方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ ｇｒｏｗ ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ）、第５版、Ｍ７〜Ａ５．臨床研究所規格委員会、ペンシルベニア州Ｗａｙｎｅ
Ｏｎｄｉ他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４、３７１４〜３７１８。
Ｓａｓａｋｉ，Ｈ．他：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）、４９（２６）、７８５４〜７８６０．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８９、１３２３。

Claims (13)

1. ニトロイミダゾール環を有する構造式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
   ｎは、０、１、または２であり、
   Ｘ_１およびＸ_２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃｌ、ＯＣＦ_３またはＦであり、
   Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＣＯＲ_２であり、
   Ｒ_２は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
   Ｌは、結合、または以下の基のうちの１個もしくは２〜５個の任意の組合せから選択されるリンカー基である：
   １）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキレン、
   ２）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキレン、
   ３）アリーレン、
   ４）ヘテロアリーレン、
   ５）１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキレン、
   ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、
   ７）−Ｏ−、
   ８）−Ｓ（Ｏ）_m−、［式中、ｍは、０、１、または２の数である］、
   ９）−Ｎ（Ｒ_３）−、
   １０）−Ｃ（Ｒ_４）＝Ｃ（Ｒ_５）−、
   ［式中、リンカー基の炭素または窒素原子は、非置換または１〜３個の置換基で置換されており、
   Ｒ_３は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
   Ｒ_４およびＲ_５は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであるか、または、Ｒ_４およびＲ_５は、一緒になって結合を形成することができる］］。
2. Ｌが、結合、または以下からなる群から選択される構造要素の１個もしくは２〜３個の組合せから選択される基である、請求項１に記載の化合物
   

   

   ［式中、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２は、Ｈであり、非置換または置換されているヒドロキシル、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ_１３は、Ｈであり、非置換もしくは置換されているヒドロキシル、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、または、Ｒ_１３は、ニトロイミダゾール環と合わせて、スピロ環構造を形成することができ、ｍおよびｎは、独立して、０、１または２であり、Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ_１４Ｒ_１５であり［式中、Ｒ_１４およびＲ_１５は、独立して、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］、Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、または−ＮＨＣＯＲ_２である］。
3. スピロ環構造が
   

   

   である、請求項２に記載の化合物。
4. 構造式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩
   

   

   ［式中、Ａ_１〜Ａ_６は、それぞれ独立して、結合、ヘテロ原子、非置換の炭素、および置換されている炭素からなる群から選択され、Ｌ_１およびＬ_２は、独立して、結合、
   

   

   からなる群から選択され、Ｇは、−ＯＨ、置換もしくは非置換のトリアゾール、または−ＮＨＣＯＣＨ_３である］。
5. Ｌ_２が結合である、請求項４に記載の化合物。
6. 薬学的に有効な量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
7. 薬学的に有効な量の請求項２に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
8. 薬学的に有効な量の請求項３に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
9. 薬学的に有効な量の請求項４に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
10. 請求項１ないし４に記載のいずれかに記載の化合物を、そのような治療を要する対象への細菌感染症の治療のための医薬の製造に用いる方法。
    
11. 細菌感染症が、スタフィロコッキ、ストレプトコッキ、ヘモフォリス、モレキシエラ、エッシェリヒア、マイコバクテリア、ヘリコバクター、クロストリジウム、バクテロイデス、クラミジア、リケットシエまたはマイコプラズマによって引き起こされる請求項１０に記載の方法。
12. （ａ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−｛２−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−アセチル｝−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｂ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｃ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｄ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｅ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｆ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛１−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ベンジル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシ｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｇ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｈ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｉ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｊ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｋ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｌ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｍ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｎ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−モルホリン−４−イル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｏ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−メトキシ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｐ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−ジメチルアミノ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｑ）（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸メチルエステル；
    （ｒ）（Ｓ，Ｓ）−５−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ニコチン酸；
    （ｓ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｔ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｕ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｖ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｗ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｘ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｙ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｚ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ａａ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，６−ジフルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｂｂ）Ｎ−｛３−［４−（６−ニトロ−イミダゾ［２，１−ｂ］−２（３Ｈ）−８−アザ−スピロ［４．５］デス−８−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｃｃ）（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｄｄ）（Ｓ，Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｅｅ）（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｆｆ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｇｇ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｈｈ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｉｉ）（Ｓ，Ｒ）−３−［２−フルオロ−４’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェン−４−イル］−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｊｊ）（Ｓ，Ｒ）−３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｋｋ）Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｌｌ）Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｍｍ）Ｎ−｛３−［２’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｎｎ）Ｎ−｛３−［３’−クロロ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｏｏ）Ｎ−｛３−［３’−シアノ−２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｐｐ）Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−アミノ］−ビフェニル−４−イル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｑｑ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｒｒ）（Ｅ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシ）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｓｓ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６（Ｓ）−イルオキシメチル）−ビニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｔｔ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−アセチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｕｕ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［１−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−エチル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｖｖ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｗｗ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２，２’−ジフルオロ−５’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｘｘ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−｛３−［２−フルオロ−３’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−ｌオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｙｙ）Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；および
    （ｚｚ）Ｎ−（（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド
    からなる群から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
13. （ａ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｂ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−４−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｃ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（４−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｄ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｅ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピリダジン−３−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｆ）Ｎ−（（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（（（Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］−オキサジン−６−イルオキシ）メチル）ピラジン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド；
    （ｇ）Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（２−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−５−ピリミジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
    （ｈ）（Ｓ，Ｓ）−Ｎ−（３−｛２，３’−ジフルオロ−４’−｛−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
    （ｉ）Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［５−（｛［（６Ｓ）−２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル］オキシ｝メチル）−２−チエニル］フェニル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド；
    （ｊ）Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（６−｛４−［（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゾール−２−イル）メチル］−１−ピペラジニル｝−３−ピリジニル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
    （ｋ）３−｛３−フルオロ−４−［５−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｌ）３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｍ）３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｎ）Ｎ−（３−｛３，５−ジフルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｏ）３−｛３−フルオロ−４−［２−メチル−６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｐ）３−｛３，５−ジフルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｑ）５−ヒドロキシメチル−３−｛４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｒ）５−ヒドロキシメチル−３−［６’−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−５−イル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｓ）３−｛４−［４−ジメチルアミノ−２−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリミジン−５−イル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｔ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛５−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｕ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｖ）５−ヒドロキシメチル−３−｛４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イル］−３−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｗ）３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｘ）Ｎ−｛３−［２−フルオロ−４’−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｙ）Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｚ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ａａ）３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｂｂ）３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｃｃ）Ｎ−（３−｛２−フルオロ−４’−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド；
    （ｄｄ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｅｅ）リン酸モノ−（３−｛３−フルオロ−４−［６−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）エステル；
    （ｆｆ）３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｇｇ）Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ニトロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−６−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｈｈ）２−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール；
    （ｉｉ）Ｎ−｛３−［４’−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド；
    （ｊｊ）３−［４−（２−アリル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｋｋ）３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリミジン−５−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｌｌ）３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；
    （ｍｍ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛６−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    （ｎｎ）３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン；および
    （ｏｏ）Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛２−［４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド
    からなる群から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩。
    

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