JP5572016B2 - 組織液抽出用デバイス、その製造方法、及び該デバイスを用いた組織液の分析方法 - Google Patents
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Description
透過性向上処理が行われた脊椎動物の皮膚を介してヒドロゲル層中に組織液を抽出し、所定時間の経過後に該ヒドロゲル層中に採集された組織液を分析して、その中に含まれるナトリウムイオン濃度とグルコース濃度とを測定し、これらの測定値に基づいて該脊椎動物の血液中のグルコース濃度に相当する値を算出する組織液の分析方法において使用される組織液抽出用デバイスであって、該組織液抽出用デバイスが、
a)合成樹脂フィルムから形成された支持体;
b)該支持体の片面に配置された粘着剤層;
c)該粘着剤層の表面に配置された、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーから形成されたヒドロゲル層;並びに
d)該粘着剤層と該ヒドロゲル層の両方の露出面を被覆する剥離層;
を有し、
該ヒドロゲル層が、1)その周囲に該粘着剤層が露出する大きさの面積を有するものであり、2)実質的にナトリウムイオンを含有せず、かつ、3)該ヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして、ヒドロゲル試料を作製し、温度23℃、相対湿度55%の恒温高湿槽内で、平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、該ヒドロゲル試料を1分間放置した後、離水の状態を、A:離水は認められなかった、B:離水がゲル表面に若干認められた、C:ゲル周辺にはっきりと離水が認められた、の三つの基準で評価する評価基準で、3つの該ヒドロゲル試料について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を離水の状態の評価結果とする測定方法により測定したとき、離水の状態の評価結果が、A:離水は認められなかった、である
ことを特徴とする組織液抽出用デバイスが提供される。
透過性向上処理が行われた脊椎動物の皮膚を介してヒドロゲル層中に組織液を抽出し、所定時間の経過後に該ヒドロゲル層中に採集された組織液を分析して、その中に含まれるナトリウムイオン濃度とグルコース濃度とを測定し、これらの測定値に基づいて該脊椎動物の血液中のグルコース濃度に相当する値を算出する組織液の分析方法において使用される組織液抽出用デバイスの製造方法であって、該組織液抽出用デバイスの製造方法が、
合成樹脂フィルムから形成された支持体を準備する工程1;
該支持体の片面に粘着剤層を配置する工程2;
ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーの水溶液の塗膜に放射線を照射して架橋することにより形成したヒドロゲル層を、該粘着剤層の表面に配置する工程3;並びに
剥離層により、該粘着剤層と該ヒドロゲル層の両方の露出面を被覆する工程4;
を有し、
該ヒドロゲル層が、1)その周囲に該粘着剤層が露出する大きさの面積を有するものであり、2)実質的にナトリウムイオンを含有せず、かつ、3)該ヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして、ヒドロゲル試料を作製し、温度23℃、相対湿度55%の恒温高湿槽内で、平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、該ヒドロゲル試料を1分間放置した後、離水の状態を、A:離水は認められなかった、B:離水がゲル表面に若干認められた、C:ゲル周辺にはっきりと離水が認められた、の三つの基準で評価する評価基準で、3つの該ヒドロゲル試料について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を離水の状態の評価結果とする測定方法により測定したとき、離水の状態の評価結果が、A:離水は認められなかった、である
ことを特徴とする組織液抽出用デバイスの製造方法が提供される。
a)合成樹脂フィルムから形成された支持体;
b)該支持体の片面に配置された粘着剤層;
c)該粘着剤層の表面に配置された、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーから形成されたヒドロゲル層;並びに
d)該粘着剤層と該ヒドロゲル層の両方の露出面を被覆する剥離層;
を有し、
該ヒドロゲル層が、浸透圧制御剤を含有し、実質的にナトリウムイオンを含有せず、かつ、親水性ポリマー濃度をb重量%とし、該浸透圧制御剤の浸透圧モル濃度をaオスモルとしたとき、下記式(A)
a≦0.1b−0.6 (A)
(但し、0.05≦a≦0.94、及び7≦b≦30)で表わされる関係を満足することを特徴とする組織液抽出用デバイスが提供される。
a)合成樹脂フィルムから形成された支持体、
b)粘着剤層、
c)親水性ポリマーから形成されたヒドロゲル層、及び
d)剥離層
が、この順で配置された多層構造を有するものである。
a≦0.1b−0.6 (A)
で表わされる関係を満足する親水性ポリマー水溶液の塗膜に、放射線を照射して架橋することにより、架橋反応の阻害のないヒドロゲル層を形成することができる。放射線としては、α線、β線、及びγ線からなる群より選ばれる一種の放射線を利用することができる。
組織液抽出促進効果=x/y (B)
により、各浸透圧制御剤の組織液抽出促進効果を算出することができる。
H2O2+発色色素→(PODによる触媒)→2H2O+発色色素(酸化・発色)
上記反応式から明らかなように、発色色素の発色度合いは、グルコースの量に比例する。そこで、発色色素の変色度合いを光学的に検出することにより、グルコース濃度を得ることができる。
ヒドロゲル層の作製のために使用したPVA水溶液中のナトリウムイオンの含有量を、原子吸光法により測定した。架橋後に生成するヒドロゲル層には、PVA水溶液中に含有されるナトリウムイオンがそのまま残留する。
実施例及び比較例で作製したPVAヒドロゲル層の機械的強度、硬度、耐離水性、含水率、及び膨潤率について、下記の方法に従って評価した。これらの物性及び特性の評価は、特に断りのない限り、温度23℃、相対湿度50%の恒温恒湿槽内で行った。
PVAヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして試料を作製した。試料を平面上に静置する。より具体的には、平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、PVAヒドロゲル試料を1分間放置した後、重力による形状の変化が起こるかどうか、また、指で試料表面を押さえて、ヒドロゲルが崩壊するか否かを観察し、以下の基準で評価した。3つの試料(n=3)について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を示す。
A:重力による形状変化が起こらず、指で押さえてもゲルが崩壊しない。
B:重力による形状変化は起こらないが、指で押さえるとゲルが崩壊した。
C:重力により、ゲルが変形した。
PVAヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして試料を作製した。試料の硬度は、高分子計器社製マイクロゴム硬度計MD−1でゲル表面3点の針入度を計測することにより求めた。3つの試料(n=3)について評価し、それらの平均値を求めた。
PVAヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして試料を作製した。平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、PVAヒドロゲル試料を1分間放置した後、離水の状態を下記の基準で評価した。3つの試料(n=3)について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を示す。
A:離水は認められなかった
B:離水がゲル表面に若干認められた
C:ゲル周辺にはっきりと離水が認められた
PVAヒドロゲル層を横3cm×縦3cm×厚み700μmにカットして試料を作製した。予め重量を測定したアルミニウム製カップ上に試料を載せ、重量をカップごと測定した。その後、105℃の恒温槽中で3時間乾燥させ、乾燥後の重量を測定した。含水率(重量%)は、試験前の試料の重量(a)及び乾燥後の試料の重量(b)を求め(いずれもg)、下式にて含水率(重量%)を求めた。3つの試料(n=3)について評価し、それらの平均値を求めた。
含水率(重量%)=〔(a−b)/a〕×100
PVAヒドロゲル層を横3cm×縦3cm×厚み700μmにカットして試料を作製した。試料を生理食塩水中に24時間浸漬した後の重量を生理食塩水に浸漬する前の重量で割った値を求め、それを100倍した。3つの試料(n=3)について評価し、それらの平均値を求めた。
実施例及び比較例で作製した組織液抽出用デバイスについて、皮膚面への接着性、剥離時の痛み、のり残り(粘着剤の残留)、皮膚刺激(刺激指数)の各項目を評価した。
組織液抽出用デバイスをヒトの前腕の皮膚面に3時間貼付した。その際、組織液抽出用デバイスの皮膚面への貼付状態とヒドロゲル層の支持体層からの脱離の有無を観察し、以下の基準で評価した(n=30)。
A:3時間の貼付後もヒドロゲル層と粘着剤層とが皮膚面に対して全面的に付着しており、ヒドロゲル層からの水分の蒸散がなく、しかもヒドロゲル層の支持体からの脱離もない。
B:30個の試料のうちの2〜5個に、皮膚面からの一部の剥離が認められる。
C:30個の試料のうちの6個以上に、皮膚面からの一部の剥離が認められる。
10人の健常な大人の前腕の皮膚面に、組織液抽出用デバイスを3時間貼付した。その後、組織液抽出用デバイスを皮膚面から剥離し、その際の痛みの程度についてヒアリングした。剥離時の痛みを以下の基準で評価した。
A:8人以上が、痛みを感じないか、軽度の痛みしかないと述べた。
B:1〜3人が、痛みがあると述べた。
C:4人以上が、痛みがあると述べた。
10人の健常な大人の前腕の皮膚面に、各3枚の組織液抽出用デバイスを3時間貼付した。その後、組織液抽出用デバイスを皮膚面から剥離し、その際、皮膚面に粘着剤(のり)が残留したか否かを観察した(n=30)。のり残りを以下の基準で評価した。
A:のり残りが全くないか、殆どない。
B:1〜5枚に、のり残りが観察された。
C:6枚以上に、のり残りが観察された。
10人の健常な大人の前腕の皮膚面に、各3枚の組織液抽出用デバイスを24時間貼付した。その後、組織液抽出用デバイスを皮膚面から剥離した。剥離1時間後と24時間後の試験片の貼付部位の皮膚刺激を、下記の基準に従って評価した(n=30)。
− :反応なし、
± :軽い紅斑、
+ :紅斑、
++ :紅斑+浮腫、
+++ :紅斑+浮腫+丘疹、
++++:紅斑+浮腫+丘疹、漿液性丘疹、小水疱。
皮膚刺激指数は、10前後が「刺激少」、30前後が「刺激強め」、50以上が「刺激大」である。
ヒドロゲル層中に含有されるナトリウムイオンが、血糖AUC値に相当する値の測定に際し、測定値に対する干渉があったか否かを、下記の方法により評価した。
1.PVAヒドロゲル層の調製
完全ケン化PVA(平均重合度2,000)と塩化カリウム(KCl)を25℃前後の蒸留水中に添加してミキサーで攪拌しながら約10℃/分の割合で昇温し、95℃付近で1時間攪拌して、PVA濃度が14.3重量%、KCl濃度が0.5重量%のPVA水溶液を調製した。
厚み80μmのポリエチレン(PE)フィルム支持体の片面に、アクリル系粘着剤を約35g/m2の塗布量となるようにコンマロールで塗工し、乾燥して、支持体層/粘着剤層の層構成を有する多層フィルムを作製した。該多層フィルムの粘着剤層面に、剥離処理を施したポリエステルフィルム工程紙をラミネートし、常温で72時間熟成させた。アクリル系粘着剤は、イソノニルアクリレート96重量%とアクリル酸4重量%とのアクリル酸アルキルエステル共重合体を基剤とし、該共重合体100重量部に対して、エポキシ系架橋剤0.03重量部を含有するものである。
PVA水溶液中のKCl濃度を0.5重量%から3.0重量%に変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から12.0重量%に、KCl濃度を0.5重量%から2.0重量%にそれぞれ変更し、かつ、照射線量を40kGyから60kGyに変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から10.0重量%に変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVAヒドロゲル層の作製時の電子線照射条件に関し、加速電圧を300kVから4.8MVに、照射線量40kGyを20kGyにそれぞれ変更したこと以外は、実施例4と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から9.1重量%に変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から7.7重量%に変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVAを平均重合度1,700の完全ケン化PVAに変更したこと以外は、実施例4と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVAヒドロゲル層の作製時の電子線照射条件に関し、加速電圧を300kVから4.8MVに、照射線量40kGyを20kGyにそれぞれ変更したこと以外は、実施例8と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表1に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から9.1重量%に、KCl濃度を0.5重量%から3.0重量%にそれぞれ変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から7.7重量%に、KCl濃度を0.5重量%から0.8重量%にそれぞれ変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から7.7重量%に、KCl濃度を0.5重量%から1.5重量%にそれぞれ変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から7.7重量%に、KCl濃度を0.5重量%から3.0重量%にそれぞれ変更したこと以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
PVAを平均重合度1,750の完全ケン化PVAに変更した。また、PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から28.0重量%に、KCl濃度を0.5重量%からゼロ重量%にそれぞれ変更した。さらに、照射線量を40kGyから60kGyに変更した。これらの変更点以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
PVAを平均重合度2,200の完全ケン化PVAに変更した。また、PVA水溶液中のPVA濃度を14.3重量%から16.0重量%に、KCl濃度を0.5重量%からゼロ重量%にそれぞれ変更した。さらに、照射線量を40kGyから60kGyに変更した。これらの変更点以外は、実施例1と同じ操作により、PVAヒドロゲル層及び組織液抽出用デバイスを作製した。結果を表2に示す。
本発明の組織液抽出用デバイスは、親水性ポリマーから形成されたヒドロゲル層として、1)その周囲に該粘着剤層が露出する大きさの面積を有するものであり、2)ナトリウムイオンの含有量が30ppm以下であり、かつ、3)離水の発生がないものである(実施例1〜9)。このため、本発明の組織液抽出用デバイスは、皮膚面への適用が容易で、皮膚に対する刺激が抑制されており、しかも採集した組織液中に含まれるグルコース濃度とナトリウムイオン濃度を正確に分析することができる。
a≦0.1b−0.6 (A)
を満足するPVA水溶液を用いた場合に、離水がなく、放射線照射による架橋が均一かつ十分で、優れた特性を示すヒドロゲル層の得られることが分かる。ただし、a=0.05〜0.94オスモルであり、b=7〜30重量%である。
10 分析装置本体
20 分析キット
30 分析用カートリッジ
50 組織液抽出用デバイス
11 凹部
12 カートリッジ配置部
13 可動天板
14 送液部
15 廃液部
21 グルコース検出部
22 ナトリウム検出部
23 表示部
24 操作部
25 制御部
310 カートリッジ本体
311 ゲル収容部
317 グルコース検出用貯留部
322 ナトリウム検出用貯留部
330 グルコースとの反応試薬
501 ヒドロゲル層
502 粘着フィルム
502a 支持体
502b 粘着剤層
503 剥離層
Claims (15)
- 透過性向上処理が行われた脊椎動物の皮膚を介してヒドロゲル層中に組織液を抽出し、所定時間の経過後に該ヒドロゲル層中に採集された組織液を分析して、その中に含まれるナトリウムイオン濃度とグルコース濃度とを測定し、これらの測定値に基づいて該脊椎動物の血液中のグルコース濃度に相当する値を算出する組織液の分析方法において使用される組織液抽出用デバイスであって、該組織液抽出用デバイスが、
a)合成樹脂フィルムから形成された支持体;
b)該支持体の片面に配置された粘着剤層;
c)該粘着剤層の表面に配置された、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーから形成されたヒドロゲル層;並びに
d)該粘着剤層と該ヒドロゲル層の両方の露出面を被覆する剥離層;
を有し、
該ヒドロゲル層が、1)その周囲に該粘着剤層が露出する大きさの面積を有するものであり、2)実質的にナトリウムイオンを含有せず、かつ、3)該ヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして、ヒドロゲル試料を作製し、温度23℃、相対湿度55%の恒温高湿槽内で、平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、該ヒドロゲル試料を1分間放置した後、離水の状態を、A:離水は認められなかった、B:離水がゲル表面に若干認められた、C:ゲル周辺にはっきりと離水が認められた、の三つの基準で評価する評価基準で、3つの該ヒドロゲル試料について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を離水の状態の評価結果とする測定方法により測定したとき、離水の状態の評価結果が、A:離水は認められなかった、である
ことを特徴とする組織液抽出用デバイス。 - 該ヒドロゲル層が、塩化カリウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、アミノ酸、尿素、酢酸、アンモニア、トリシン、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸アミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物からなる浸透圧制御剤を、浸透圧モル濃度が0.05〜0.94オスモルの範囲内となる割合で更に含有するものである請求項1記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層が、該親水性ポリマーの水溶液の塗膜に放射線を照射して架橋することにより形成されたものである請求項1または2記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層が、親水性ポリマー濃度を7〜30重量%の範囲内とし、塩化カリウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、アミノ酸、尿素、酢酸、アンモニア、トリシン、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸アミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物からなる浸透圧制御剤を浸透圧モル濃度が0.05〜0.94オスモルの範囲内となる量比で含有し、かつ、実質的にナトリウムイオンを含有しない親水性ポリマー水溶液であって、該親水性ポリマー濃度をb重量%とし、該浸透圧制御剤の浸透圧モル濃度をaオスモルとしたとき、下記式(A)
a≦0.1b−0.6 (A)
で表わされる関係を満足する親水性ポリマー水溶液の塗膜に、α線、電子線、及びγ線からなる群より選ばれる放射線を照射して架橋することにより得られたものである請求項1乃至3のいずれか1項に記載の組織液抽出用デバイス。 - 該ヒドロゲル層が、該親水性ポリマー水溶液の塗膜に、加速電圧が200kVから10MVの範囲内で、かつ、照射線量が5〜20,000kGyの範囲内の電子線を照射して架橋することにより得られたものである請求項4記載の組織液抽出用デバイス。
- 該親水性ポリマーが、ケン化度が78〜100モル%の範囲内で、平均重合度が500〜4,000の範囲内のポリビニルアルコールである請求項1乃至4のいずれか1項に記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層の含水率が、70〜95重量%の範囲内である請求項1乃至6のいずれか1項に記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層を生理食塩水中に24時間浸漬した後の重量を生理食塩水に浸漬する前の重量で割った値を100倍して得られる膨潤率が、100〜300%の範囲内である請求項1乃至7のいずれか1項に記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層が、該粘着剤層の表面に、直接または不織布若しくは合成樹脂フィルムからなる中間層を介して配置されたものである請求項1乃至8のいずれか1項に記載の組織液抽出用デバイス。
- 透過性向上処理が行われた脊椎動物の皮膚を介してヒドロゲル層中に組織液を抽出し、所定時間の経過後に該ヒドロゲル層中に採集された組織液を分析して、その中に含まれるナトリウムイオン濃度とグルコース濃度とを測定し、これらの測定値に基づいて該脊椎動物の血液中のグルコース濃度に相当する値を算出する組織液の分析方法において使用される組織液抽出用デバイスの製造方法であって、該組織液抽出用デバイスの製造方法が、
合成樹脂フィルムから形成された支持体を準備する工程1;
該支持体の片面に粘着剤層を配置する工程2;
ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーの水溶液の塗膜に放射線を照射して架橋することにより形成したヒドロゲル層を、該粘着剤層の表面に配置する工程3;並びに
剥離層により、該粘着剤層と該ヒドロゲル層の両方の露出面を被覆する工程4;
を有し、
該ヒドロゲル層が、1)その周囲に該粘着剤層が露出する大きさの面積を有するものであり、2)実質的にナトリウムイオンを含有せず、かつ、3)該ヒドロゲル層を横7mm×縦12mm×厚み700μmにカットして、ヒドロゲル試料を作製し、温度23℃、相対湿度55%の恒温高湿槽内で、平坦な状態に静置したポリエステルフィルム上に、該ヒドロゲル試料を1分間放置した後、離水の状態を、A:離水は認められなかった、B:離水がゲル表面に若干認められた、C:ゲル周辺にはっきりと離水が認められた、の三つの基準で評価する評価基準で、3つの該ヒドロゲル試料について評価し、それらのうちの多数となった評価結果を離水の状態の評価結果とする測定方法により測定したとき、離水の状態の評価結果が、A:離水は認められなかった、である
ことを特徴とする組織液抽出用デバイスの製造方法。 - 前記工程3において、親水性ポリマー濃度を7〜30重量%の範囲内とし、塩化カリウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、アミノ酸、尿素、酢酸、アンモニア、トリシン、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸アミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物からなる浸透圧制御剤を浸透圧モル濃度が0.05〜0.94オスモルの範囲内となる量比で含有し、かつ、実質的にナトリウムイオンを含有しない親水性ポリマー水溶液であって、該親水性ポリマー濃度をb重量%とし、該浸透圧制御剤の浸透圧モル濃度をaオスモルとしたとき、下記式(A)
a≦0.1b−0.6 (A)
で表わされる関係を満足する親水性ポリマー水溶液の塗膜に、α線、電子線、及びγ線からなる群より選ばれる放射線を照射して架橋することによりヒドロゲル層を形成し、次いで、該ヒドロゲル層を該粘着剤層の表面に配置する請求項10記載の製造方法。 - 前記工程3において、該親水性ポリマー水溶液の塗膜に、加速電圧が200kVから10MVの範囲内で、かつ、照射線量が5〜20,000kGyの範囲内の電子線を照射して架橋することによりヒドロゲル層を形成し、次いで、該ヒドロゲル層を該粘着剤層の表面に配置する請求項11記載の製造方法。
- 透過性向上処理が行われた脊椎動物の皮膚を介してヒドロゲル層中に組織液を抽出し、所定時間の経過後に該ヒドロゲル層中に採集された組織液を分析して、その中に含まれるナトリウムイオン濃度とグルコース濃度とを測定し、これらの測定値に基づいて該脊椎動物の血液中のグルコース濃度に相当する値を算出する組織液の分析方法において、請求項1記載の組織液抽出用デバイスを使用する組織液の分析方法。
- 前記組織液抽出用デバイスが、電気エネルギーを付与することなくヒドロゲル層中に組織液を抽出することができるものである請求項1記載の組織液抽出用デバイス。
- 該ヒドロゲル層が、組織液の成分を代謝する酵素を実質的に含有しないものである請求項1記載の組織液抽出用デバイス。
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