JP5557278B2 - Process for producing 5-pyrimidylalkanol compound - Google Patents
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本発明は、不斉開始剤を用いた不斉自己触媒反応による５−ピリミジルアルカノール化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a 5-pyrimidylalkanol compound by an asymmetric autocatalytic reaction using an asymmetric initiator.
アミノ酸や糖類に代表される生体関連化合物の多くのものは、存在が可能な２つのエナンチオマーのうちの一方のみから成り立っている。このホモキラリティーは、生命の起源と密接に関連していると考えられており、ホモキラリティーの起源解明のために多くの研究がなされてきた。
生体関連化合物がホモキラリティーの状態に到達する過程では、何らかのキラル要因による鏡像対称性の破れ、および、生じた極微小不斉を高鏡像体過剰率へと引き上げる増幅プロセスが存在したと考えられる。円偏光や、水晶などの不斉結晶、統計的ゆらぎなどの考えうるキラル要因によって誘起された極微小不斉を元にして高い鏡像体過剰率の不斉化合物を得る増幅プロセスの具現化は、不斉起源とホモキラリティーとを結び付けるうえで重要な知見となりうる。
Many of the biologically relevant compounds represented by amino acids and saccharides consist of only one of the two enantiomers that can exist. This homochirality is considered to be closely related to the origin of life, and many studies have been conducted to elucidate the origin of homochirality.
In the process of the bio-related compounds reaching the homochiral state, it is thought that there was an amplification process that increased the enantiomeric excess to the high enantiomeric excess by breaking the image symmetry due to some chiral factor. . The realization of an amplification process to obtain a chiral compound with a high enantiomeric excess based on extremely small chirality induced by possible chiral factors such as circularly polarized light, asymmetric crystals such as quartz, and statistical fluctuations, It can be an important finding in linking asymmetric origins and homochirality.
そして、不斉起源から生体関連化合物のホモキラリティーに至るプロセス、とりわけ増幅プロセスのモデル反応として、キラル化合物が自己を合成する反応における不斉自己触媒として作用し、さらにその増殖過程で自己の鏡像体過剰率を著しく増幅させる不斉自己触媒反応が検証されている。
このようなモデル反応においては、あるキラリティーを有する不斉開始剤の存在下で不斉化合物の合成を行うことにより、初期に生成する不斉化合物に、不斉開始剤のキラリティーに相関する僅かな不斉の偏りが誘起され、さらに、反応系中における不斉自己触媒反応により不斉の偏りが著しく増大し、不斉開始剤と相関したキラリティーを有する不斉化合物が高い鏡像体過剰率で得られると考えられている（例えば、非特許文献１参照。）。
It acts as an asymmetric autocatalyst in the process of chiral compounds as a model reaction for processes from asymmetric origins to homochirality of biologically relevant compounds, especially amplification processes. Asymmetric autocatalytic reactions that significantly amplify body excess have been verified.
In such a model reaction, by synthesizing an asymmetric compound in the presence of an asymmetric initiator having a certain chirality, the chiral compound generated in the early stage correlates with the chirality of the asymmetric initiator. A slight asymmetric bias is induced, and the asymmetric self-catalyzed reaction in the reaction system significantly increases the asymmetric bias, and the chiral compound having chirality correlated with the asymmetric initiator has a high enantiomeric excess. It is thought that it is obtained at a rate (see, for example, Non-Patent Document 1).
このようなモデル反応に関して、一方および他方のキラリティーの不斉化合物を作り分けるためには、不斉開始剤として、一方および他方のキラリティーに係るものをそれぞれ用意する必要があった。 Regarding such a model reaction, in order to make one and the other chiral compound of the chirality differently, it was necessary to prepare one and the other related to the chirality as the asymmetric initiator.
本発明は、以上のような事情に基づいてなされたものであって、その目的は、キラリティーが選択的に制御された５−ピリミジルアルカノール化合物を容易に製造することができる５−ピリミジルアルカノール化合物の製造方法を提供することにある。 The present invention has been made on the basis of the circumstances as described above, and its object is to easily produce a 5-pyrimidylalkanol compound in which chirality is selectively controlled. It is providing the manufacturing method of a midyl alkanol compound.
本発明の５−ピリミジルアルカノール化合物の製造方法は、Ｘ線構造解析におけるｂ軸に沿った一方向に電場を作用させた硫酸トリグリシン結晶の存在下において、下記式（１）で表されるピリミジン−５−カルバルデヒド化合物とジイソプロピル亜鉛とを反応させることにより、特定のキラリティーを有する下記式（２）で表される５−ピリミジルアルカノール化合物を得ることを特徴とする。 The method for producing a 5-pyrimidylalkanol compound of the present invention is represented by the following formula (1) in the presence of a triglycine sulfate crystal in which an electric field is applied in one direction along the b-axis in X-ray structural analysis. A pyrimidine-5-carbaldehyde compound and diisopropyl zinc are reacted to obtain a 5-pyrimidylalkanol compound represented by the following formula (2) having specific chirality.
本発明に係る製造方法によれば、硫酸トリグリシン結晶が強誘電性キラル結晶であり、電場の方向に基づいてそのキラリティーが選択的に制御される性質を有することを利用して、当該硫酸トリグリシン結晶にｂ軸に沿って一方向の電場を作用させたものをＲ体の５−ピリミジルアルカノール化合物を与える不斉開始剤として存在させることもでき、また、逆方向の電場を作用させたものをＳ体の５−ピリミジルアルカノールを与える不斉開始剤として存在させることもできることから、キラリティーが選択的に制御された５−ピリミジルアルカノール化合物を容易に製造することができる。 According to the production method of the present invention, the triglycine sulfate crystal is a ferroelectric chiral crystal, and has the property that its chirality is selectively controlled based on the direction of the electric field. A triglycine crystal having an electric field applied in one direction along the b-axis can be present as an asymmetric initiator that gives an R-form 5-pyrimidylalkanol compound. Can be present as an asymmetric initiator that gives S-form 5-pyrimidylalkanol, and thus a 5-pyrimidylalkanol compound in which chirality is selectively controlled can be easily produced. it can.
以下、本発明について具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be specifically described.
本発明の５−ピリミジルアルカノール化合物の製造方法は、Ｘ線構造解析におけるｂ軸に沿った一方向に電場を作用させた硫酸トリグリシン結晶（以下、「キラル硫酸トリグリシン結晶」ともいう。）の存在下において、上記式（１）で表されるピリミジン−５−カルバルデヒド化合物（以下、「特定のピリミジン−５−カルバルデヒド化合物」ともいう。）とジイソプロピル亜鉛とを反応させることにより、特定のキラリティー（絶対配置）を有する上記式（２）で表される５−ピリミジルアルカノール化合物（以下、「特定の５−ピリミジルアルカノール化合物」ともいう。）を得ることを特徴とするものである。 The method for producing a 5-pyrimidylalkanol compound of the present invention is also referred to as a triglycine sulfate crystal (hereinafter referred to as “chiral sulfate triglycine crystal”) in which an electric field is applied in one direction along the b-axis in X-ray structural analysis. ) In the presence of pyrimidine-5-carbaldehyde compound represented by the above formula (1) (hereinafter also referred to as “specific pyrimidine-5-carbaldehyde compound”) and diisopropylzinc, It is characterized by obtaining a 5-pyrimidyl alkanol compound represented by the above formula (2) having a specific chirality (absolute configuration) (hereinafter also referred to as “specific 5-pyrimidyl alkanol compound”). To do.
〔キラル硫酸トリグリシン結晶〕
本発明に係る不斉自己触媒反応において、キラル硫酸トリグリシン結晶は不斉開始剤として作用するものである。
[Chiral triglycine sulfate crystals]
In the asymmetric autocatalytic reaction according to the present invention, the chiral triglycine sulfate crystal acts as an asymmetric initiator.
〔キラル硫酸トリグリシン結晶の作製方法〕
このようなキラル硫酸トリグリシン結晶は、硫酸トリグリシン結晶の、Ｘ線構造解析におけるｂ軸に沿った一方向に、例えば１５０〜２００ｋＶ／ｍの電場を作用させることにより、作製することができる。
具体的には、例えば、ガラススペーサを挟んで互いに対向して配置された２枚の例えば厚さ０．２ｍｍ程度の銅板よりなる電極板間に、例えば７ｍｍ厚の薄片状に加工した硫酸トリグリシン結晶を、そのｂ軸が２枚の銅板の対向方向に沿う状態に配置し、２枚の銅板間に例えば１０００Ｖの電圧を印加して硫酸トリグリシン結晶に対して電場処理を行うことにより、作製される。電圧の印加条件としては、例えば電圧の大きさが硫酸トリグリシン結晶の厚み１ｍｍ当たり１００Ｖ以上、印加時間が例えば０．１秒間〜１０分間程度、印加温度は常温とすることができる。
[Method for producing chiral triglycine sulfate crystal]
Such a chiral triglycine sulfate crystal can be produced by applying an electric field of, for example, 150 to 200 kV / m in one direction along the b-axis in the X-ray structural analysis of the triglycine sulfate crystal.
Specifically, for example, triglycine sulfate processed into a thin piece of 7 mm thickness, for example, between two electrode plates made of, for example, a copper plate having a thickness of about 0.2 mm disposed opposite to each other with a glass spacer interposed therebetween. The crystal is arranged in a state where the b-axis is along the opposing direction of the two copper plates, and an electric field treatment is performed on the triglycine sulfate crystal by applying a voltage of, for example, 1000 V between the two copper plates. Is done. As voltage application conditions, for example, the magnitude of the voltage is 100 V or more per 1 mm thickness of the triglycine sulfate crystal, the application time is, for example, about 0.1 seconds to 10 minutes, and the application temperature can be normal temperature.
このようにして得られたキラル硫酸トリグリシン結晶は、Ｘ線構造解析における結晶格子中のグリシン部分において、カルボキシル基を含む平面に対し、当該カルボキシル基のカルボニル基側から観察して、当該カルボキシル基の水酸基に対して、アミノ基が時計回りにねじれた状態で付されている構造を有する結晶（以下、「Ｐ体の硫酸トリグリシン結晶」ともいう。）、または、当該カルボキシル基のカルボニル基側から観察して、当該カルボキシル基の水酸基に対して、アミノ基が反時計回りにねじれた状態で付されている構造を有する結晶（以下、「Ｍ体の硫酸トリグリシン結晶」ともいう。）のいずれかとなる。 The thus obtained chiral triglycine sulfate crystal was observed from the carbonyl group side of the carboxyl group with respect to the plane containing the carboxyl group in the glycine portion in the crystal lattice in the X-ray structure analysis, and the carboxyl group A crystal having a structure in which the amino group is attached in a clockwise twisted state with respect to the hydroxyl group (hereinafter also referred to as “P-form triglycine sulfate crystal”), or the carbonyl group side of the carboxyl group Observed from the above, a crystal having a structure in which the amino group is attached in a counterclockwise twisted state with respect to the hydroxyl group of the carboxyl group (hereinafter also referred to as “M-form triglycine sulfate crystal”). Either.
このように得られたＰ体およびＭ体のキラル硫酸トリグリシン結晶は、メノウ乳鉢などによってすり潰されて微粉末状に加工されても、元のキラル硫酸トリグリシン結晶と同じキラリティーを示す。
本発明に係る不斉自己触媒反応において、キラル硫酸トリグリシン結晶は例えば平均粒径が１０μｍ程度の微粉末状に加工されて触媒作用が発揮される表面積が増大された状態で使用されることが好ましい。
The P-form and M-form chiral triglycine sulfate crystals obtained in this way show the same chirality as the original chiral sulfate triglycine crystals even when ground and processed into a fine powder by an agate mortar or the like.
In the asymmetric autocatalytic reaction according to the present invention, the chiral triglycine sulfate crystal is used, for example, in a state in which the surface area where the catalytic action is exhibited is increased by being processed into a fine powder having an average particle size of about 10 μm. preferable.
キラル硫酸トリグリシン結晶を作製するための硫酸トリグリシン結晶（［Ｈ2 ＮＣＨ2 ＣＯＯＨ］3 ・Ｈ2 ＳＯ4 ）は、アキラルなグリシンの硫酸塩結晶であって、具体的には、グリシンを希硫酸に溶解し、ゆっくりと濃縮することによって生成することができる。 A triglycine sulfate crystal ([H 2 NCH 2 COOH] 3 .H 2 SO 4 ) for producing a chiral triglycine sulfate crystal is a sulfate crystal of an achiral glycine, specifically, dilute glycine. It can be produced by dissolving in sulfuric acid and concentrating slowly.
以上のようなキラル硫酸トリグリシン結晶の存在下において特定のピリミジン−５−カルバルデヒド化合物とジイソプロピル亜鉛とを反応させて特定の５−ピリミジルアルカノール化合物を合成する反応は、キラル硫酸トリグリシン結晶を不斉開始剤とする不斉自己触媒反応であって、反応の進行中に得られた生成物である特定の５−ピリミジルアルカノール化合物自身が不斉触媒として作用して、極めて大きな不斉増幅が生じ、その結果、生成物について高い鏡像体過剰率（ｅｅ）が得られるものである。この反応における不斉増幅とは、生成物の鏡像体過剰率（ｅｅ）が、不斉触媒の鏡像体過剰率（ｅｅ）を上回ることをいう。 The reaction of synthesizing a specific 5-pyrimidylalkanol compound by reacting a specific pyrimidine-5-carbaldehyde compound with diisopropylzinc in the presence of the above-described chiral triglycine sulfate crystal is a chiral triglycine sulfate crystal. Asymmetric autocatalytic reaction with a chiral initiator, and a specific 5-pyrimidylalkanol compound itself, which is a product obtained during the progress of the reaction, acts as an asymmetric catalyst, Simultaneous amplification occurs, resulting in a high enantiomeric excess (ee) for the product. Asymmetric amplification in this reaction means that the enantiomeric excess (ee) of the product exceeds the enantiomeric excess (ee) of the asymmetric catalyst.
そして、Ｐ体の硫酸トリグリシン結晶を不斉開始剤として用いた場合には、Ｒ体の特定の５−ピリミジルアルカノール化合物が、Ｍ体の硫酸トリグリシン結晶を不斉開始剤として用いた場合には、Ｓ体の特定の５−ピリミジルアルカノール化合物が、それぞれ高い鏡像体過剰率（ｅｅ）で得られる。 When the P-form triglycine sulfate crystal was used as an asymmetric initiator, the R-form specific 5-pyrimidylalkanol compound used the M-form triglycine sulfate crystal as the asymmetric initiator. In some cases, specific 5-pyrimidylalkanol compounds in the S form are each obtained with a high enantiomeric excess (ee).
以上のような５−ピリミジルアルカノール化合物の製造方法によれば、硫酸トリグリシン結晶が強誘電性キラル結晶であり、電場の方向に基づいてそのキラリティーが選択的に制御される性質を有することを利用して、当該硫酸トリグリシン結晶にｂ軸に沿って一方向の電場を作用させたものをＲ体の５−ピリミジルアルカノール化合物を与える不斉開始剤として存在させることもでき、また、逆方向の電場を作用させたものをＳ体の５−ピリミジルアルカノールを与える不斉開始剤として存在させることもできることから、キラリティーが選択的に制御された５−ピリミジルアルカノール化合物を容易に製造することができる。 According to the method for producing a 5-pyrimidylalkanol compound as described above, the triglycine sulfate crystal is a ferroelectric chiral crystal, and has the property that its chirality is selectively controlled based on the direction of the electric field. By utilizing this, the triglycine sulfate crystal can be made to exist as an asymmetric initiator that gives an R-form 5-pyrimidylalkanol compound by acting a unidirectional electric field along the b-axis, In addition, since an electric field applied in the opposite direction can be present as an asymmetric initiator that gives S-form 5-pyrimidylalkanol, 5-pyrimidylalkanol with selectively controlled chirality The compound can be easily produced.
以上、本発明の実施の形態について具体的に説明したが、本発明の実施の形態は上記の例に限定されるものではなく、種々の変更を加えることができる。 Although the embodiments of the present invention have been specifically described above, the embodiments of the present invention are not limited to the above examples, and various modifications can be made.
以下、本発明の具体的な実施例について説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, specific examples of the present invention will be described, but the present invention is not limited thereto.
〔実施例１Ｐ，１Ｍ〕
（１）キラル硫酸トリグリシン結晶の作製例１Ｐ，１Ｍ
グリシン３当量（４５ｇ）に対し、硫酸１当量（２００ｍＬ）を用い、徐々に水を蒸発させることにより、硫酸トリグリシン結晶（１０）を得た。この硫酸トリグリシン結晶（１０）は、図１に示されるように、略ひしもち形の形状を有し、そのサイズは、ひし形の対角線がそれぞれ２．０ｃｍ、厚みが０．８ｃｍ程度であった。
この硫酸トリグリシン結晶（１０）について、Ｘ線構造解析を行って面指数を決定し、ｂ軸を確認した後、図１に示される破線ｘ１〜ｘ３に沿って切断することにより、厚み７ｍｍの２つの硫酸トリグリシン結晶片（１０Ａ，１０Ｂ）を得た。
そして、２枚の互いに対向して配置された厚さ０．２ｍｍの銅板よりなる電極板間に、一方の硫酸トリグリシン結晶片（１０Ａ）を、そのｂ軸が２枚の銅板の対向方向に沿う状態に配置し、２枚の電極板間に１０００Ｖの電圧を印加して電場処理を行うことにより、キラル硫酸トリグリシン結晶〔Ａ〕を得た。
また、他方の硫酸トリグリシン結晶片（１０Ｂ）を、一方の硫酸トリグリシン結晶片（１０Ａ）についての電場処理において、２枚の電極板の正負極を逆転させたことの他は同様にして他方の硫酸トリグリシン結晶片（１０Ｂ）について電場処理を行うことにより、キラル硫酸トリグリシン結晶〔Ｂ〕を得た。
[Examples 1P, 1M]
(1) Preparation Example 1P, 1M of Chiral Triglycine Sulfate Crystal
Triglycine sulfate crystals (10) were obtained by gradually evaporating water using 1 equivalent (200 mL) of sulfuric acid with respect to 3 equivalents (45 g) of glycine. As shown in FIG. 1, the triglycine sulfate crystal (10) has a substantially rhombus shape, and the diagonals of the rhombus diagonals are about 2.0 cm and the thickness is about 0.8 cm, respectively. .
The triglycine sulfate crystal (10) is subjected to X-ray structural analysis to determine a plane index, and after confirming the b-axis, by cutting along the broken lines x1 to x3 shown in FIG. Two triglycine sulfate crystal pieces (10A, 10B) were obtained.
Then, between the two electrode plates made of 0.2 mm thick copper plates arranged opposite to each other, one triglycine sulfate crystal piece (10A) is placed in the direction in which the b-axis faces the two copper plates. Arranged in a line, a voltage of 1000 V was applied between the two electrode plates, and an electric field treatment was performed to obtain a chiral triglycine sulfate crystal [A].
The other triglycine sulfate crystal piece (10B) was treated in the same manner except that the positive and negative electrodes of the two electrode plates were reversed in the electric field treatment for one triglycine sulfate crystal piece (10A). The triglycine sulfate crystal piece (10B) was subjected to an electric field treatment to obtain a chiral triglycine sulfate crystal [B].
得られたキラル硫酸トリグリシン結晶〔Ａ〕についてＸ線構造解析を行ったところ、結晶格子中のグリシン部分において、カルボキシル基を含む平面に対し、当該カルボキシル基のカルボニル基側から観察して、当該カルボキシル基の水酸基に対して、アミノ基が時計回りにねじれた状態で付されている構造を有しており、Ｐ体の硫酸トリグリシン結晶であることが確認された。これをキラル硫酸トリグリシン結晶〔１Ｐ〕とした。
また、他方のキラル硫酸トリグリシン結晶〔Ｂ〕についてＸ線構造解析を行ったところ、結晶格子中のグリシン部分において、カルボキシル基を含む平面に対し、当該カルボキシル基のカルボニル基側から観察して、当該カルボキシル基の水酸基に対して、アミノ基が反時計回りにねじれた状態で付されている構造を有しており、Ｍ体のキラル硫酸トリグリシン結晶であることが確認された。これをキラル硫酸トリグリシン結晶〔１Ｍ〕とした。
When X-ray structural analysis was performed on the obtained chiral triglycine sulfate crystal [A], the glycine portion in the crystal lattice was observed from the carbonyl group side of the carboxyl group with respect to the plane containing the carboxyl group, It has a structure in which the amino group is attached in a clockwise twisted state with respect to the hydroxyl group of the carboxyl group, and it was confirmed to be a P-form triglycine sulfate crystal. This was designated as a chiral triglycine sulfate crystal [1P].
In addition, when X-ray structural analysis was performed on the other chiral triglycine sulfate crystal [B], in the glycine portion in the crystal lattice, the plane containing the carboxyl group was observed from the carbonyl group side of the carboxyl group, It has a structure in which the amino group is attached in a counterclockwise twisted state with respect to the hydroxyl group of the carboxyl group, and it was confirmed to be an M-form chiral triglycine sulfate crystal. This was designated as a chiral triglycine sulfate crystal [1M].
（２）５−ピリミジルアルカノール化合物の製造例１Ｐ
キラル硫酸トリグリシン〔１Ｐ〕１．０ｍｍｏｌと、原料化合物：上記式（１）で表されるピリミジン−５−カルバルデヒド化合物（２−ターシャリーブチルエチニルピリミジン−５−カルバルデヒド）０．０２５ｍｍｏｌとを、メノウ乳鉢で５〜１０分間すり潰しながら混ぜ合わせた後、丸型フラスコに入れ、密栓をして反応系内をアルゴンで置換した。この反応系をマグネティックスターラーバーで撹拌しながら０℃に冷却した後、トルエンを０．０６ｍＬ注入し、３０分間撹拌した。その後、シリンジでジイソプロピル亜鉛のトルエン溶液０．１５ｍｍｏｌを２時間かけてゆっくりと注入しながら３００分間撹拌し、さらに、原料化合物０．１ｍｍｏｌおよびジイソプロピル亜鉛０．３ｍｍｏｌを注入しながら６０分間撹拌し、さらに、原料化合物０．４ｍｍｏｌおよびジイソプロピル亜鉛０．８ｍｍｏｌを注入しながら６０分間撹拌して反応させることにより、上記式（２）で表される特定の５−ピリミジルアルカノール化合物（１−（２−ターシャリーブチルエチニルピリミジン−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オール）〔１Ｐ〕を収率９３％で得た。
得られた特定の５−ピリミジルアルカノール化合物〔１Ｐ〕について、Ｒ体のキラリティーを有するものの鏡像体過剰率（ｅｅ）が９２％であった。
(2) Production Example 1P of 5-pyrimidylalkanol compound
Triglycine sulfate [1P] 1.0 mmol and a raw material compound: 0.025 mmol of pyrimidine-5-carbaldehyde compound (2-tertiarybutylethynylpyrimidine-5-carbaldehyde) represented by the above formula (1) After mixing for 5 to 10 minutes in an agate mortar, the mixture was placed in a round flask and sealed, and the reaction system was replaced with argon. The reaction system was cooled to 0 ° C. while stirring with a magnetic stir bar, and then 0.06 mL of toluene was injected and stirred for 30 minutes. Thereafter, the mixture was stirred for 300 minutes while slowly injecting 0.15 mmol of a toluene solution of diisopropyl zinc with a syringe over 2 hours, and further stirred for 60 minutes while injecting 0.1 mmol of the raw material compound and 0.3 mmol of diisopropyl zinc. , By stirring for 60 minutes while injecting 0.4 mmol of the raw material compound and 0.8 mmol of diisopropyl zinc, the specific 5-pyrimidylalkanol compound represented by the above formula (2) (1- (2- Tertiary butylethynylpyrimidin-5-yl) -2-methylpropan-1-ol) [1P] was obtained in 93% yield.
About the specific 5-pyrimidyl alkanol compound [1P] obtained, the enantiomer excess (ee) of the compound having R-type chirality was 92%.
（３）５−ピリミジルアルカノール化合物の製造例１Ｍ
５−ピリミジルアルカノール化合物の製造例１Ｐにおいて、キラル硫酸トリグリシン〔１Ｐ〕の代わりにキラル硫酸トリグリシン結晶〔１Ｍ〕を用いたことの他は同様にして、上記式（２）で表される特定の５−ピリミジルアルカノール化合物（１−（２−ターシャリーブチルエチニルピリミジン−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オール）〔１Ｍ〕を収率９４％で得た。
得られた特定の５−ピリミジルアルカノール化合物〔１Ｍ〕について、Ｓ体のキラリティーを有するものの鏡像体過剰率（ｅｅ）が９１％であった。
(3) Production Example 1M of 5-pyrimidylalkanol compound
In the production example 1P of the 5-pyrimidylalkanol compound, the compound represented by the above formula (2) was similarly used except that a chiral triglycine sulfate crystal [1M] was used instead of the chiral triglycine sulfate [1P]. Specific 5-pyrimidylalkanol compound (1- (2-tertiarybutylethynylpyrimidin-5-yl) -2-methylpropan-1-ol) [1M] was obtained in 94% yield.
Regarding the obtained specific 5-pyrimidylalkanol compound [1M], the enantiomeric excess (ee) of the compound having S form chirality was 91%.
〔実施例２Ｐ，２Ｍ〜１０Ｐ，１０Ｍ〕
それぞれ、実施例１Ｐ，１Ｍの、キラル硫酸トリグリシン結晶の作製例１Ｐ，１Ｍと同様にして、キラル硫酸トリグリシン結晶〔２Ｐ〕，〔２Ｍ〕〜〔１０Ｐ〕，〔１０Ｍ〕の９対のキラル硫酸トリグリシン結晶を作製した。
次いで、それぞれ、実施例１Ｐ，１Ｍの５−ピリミジルアルカノール化合物の製造例１Ｐまたは５−ピリミジルアルカノール化合物の製造例１Ｍにおいて、硫酸トリグリシン〔１Ｐ〕または硫酸トリグリシン結晶〔１Ｍ〕の代わりに、表１に示されるキラル硫酸トリグリシン結晶を用いることにより、上記式（２）で表される特定の５−ピリミジルアルカノール化合物（１−（２−ターシャリーブチルエチニルピリミジン−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オール）〔２Ｐ〕，〔２Ｍ〕〜〔１０Ｐ〕，〔１０Ｍ〕を得た。収率を表１に示す。
得られた特定の５−ピリミジルアルカノール化合物〔２Ｐ〕，〔２Ｍ〕〜〔１０Ｐ〕，〔１０Ｍ〕について、そのキラリティーおよびその鏡像体過剰率（ｅｅ）を解析した。このキラリティーおよび鏡像体過剰率（ｅｅ）を表１に示す。
[Examples 2P, 2M to 10P, 10M]
Nine pairs of chiral triglycine sulfate crystals [2P], [2M] to [10P], [10M] in the same manner as in Preparation Examples 1P and 1M of the chiral sulfate triglycine crystals of Examples 1P and 1M, respectively. Triglycine sulfate crystals were prepared.
Next, in Preparation Example 1P of 5-Pyrimidylalkanol Compound of Example 1P and 1M and Preparation Example 1M of 5-Pyrimidylalkanol Compound, respectively, triglycine sulfate [1P] or triglycine sulfate crystal [1M] Instead, by using a chiral triglycine sulfate crystal shown in Table 1, a specific 5-pyrimidylalkanol compound represented by the above formula (2) (1- (2-tertiarybutylethynylpyrimidine-5- Yl) -2-methylpropan-1-ol) [2P], [2M] to [10P], [10M]. The yield is shown in Table 1.
About the obtained specific 5-pyrimidyl alkanol compound [2P], [2M]-[10P], [10M], the chirality and its enantiomeric excess (ee) were analyzed. Table 1 shows the chirality and the enantiomeric excess (ee).
以上の実施例の結果から明らかなように、Ｐ体のキラル硫酸トリグリシン結晶を不斉開始剤として用いた場合にはＲ体の特定の５−ピリミジルアルカノールが、Ｍ体のキラル硫酸トリグリシン結晶を用いた場合にはＳ体の特定の５−ピリミジルアルカノール化合物が、それぞれ高い鏡像体過剰率（ｅｅ）で得られることが確認された。 As is apparent from the results of the above examples, when P-form chiral triglycine sulfate crystal is used as an asymmetric initiator, R-form specific 5-pyrimidylalkanol is converted into M-form chiral sulfate trisulfate. When glycine crystals were used, it was confirmed that specific S-form 5-pyrimidylalkanol compounds were obtained with a high enantiomeric excess (ee).
１０ 硫酸トリグリシン結晶
１０Ａ，１０Ｂ 硫酸トリグリシン結晶片
10 Triglycine sulfate crystals 10A, 10B Triglycine sulfate crystal pieces
Claims (1)
A pyrimidine-5-carbaldehyde compound represented by the following formula (1) is reacted with diisopropyl zinc in the presence of a triglycine sulfate crystal in which an electric field is applied in one direction along the b axis in X-ray structural analysis. By this, the 5-pyrimidyl alkanol compound represented by following formula (2) which has specific chirality is obtained, The manufacturing method of the 5-pyrimidyl alkanol compound characterized by the above-mentioned.
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